自拟枣藤安神汤治疗肝郁血虚型失眠的疗效分析

DOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.01.022
自拟枣藤安神汤治疗肝郁血虚型失眠的疗效分析
蒲继明，王甜，曹芳芳，惠东瑞
陕西省榆林市第五医院（市精神卫生中心、市强制医疗中心）中医科，陕西榆林719000
［摘要］目的探讨自拟枣藤安神汤治疗肝郁血虚型失眠的治疗效果。

方法方便选取2019年11月—2022年10月陕西省榆林市第五医院收治的122例肝郁血虚型失眠患者为研究对象，随机数表法分两组。

对照组（61例）采取艾司唑仑片治疗，观察组（61例）在对照组基础上增加自拟枣藤安神汤治疗，对比两组临床疗效，中医证候积分、睡眠质量、脑源性神经生长因子（Brain Derived Nerve Growth Factor, BDNF）及5-羟色胺（5-hy⁃droxytryptamine, 5-HT）水平及不良反应。

结果观察组治疗总有效率（91.80%）高于对照组（78.69%），差异有统计学意义（χ2=4.171，P<0.05）。

治疗后，观察组入睡困难或易早醒、心烦易怒、乏力、悲伤欲哭、寐后易惊、气短倦怠等积分均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）；治疗后，观察组睡眠质量评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组BDNF与5-HT水平高于对照组，差异有统计学意义（P均< 0.05）；两组不良反应对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论自拟枣藤安神汤治疗肝郁血虚型失眠能改善
患者临床症状，对睡眠质量的提高和神经功能的改善有积极作用，且安全性较高。

［关键词］枣藤安神汤；肝郁血虚型；失眠症；中医证候积分；神经功能；不良反应
［中图分类号］R259 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2024）01(a)-0022-05
Analysis of the Efficacy of Self-designed Zaoteng Anshen Decoction in Treating Insomnia of Liver Depression and Blood Deficiency Type
PU Jiming, WANG Tian, CAO Fangfang, HUI Dongrui
Department of Traditional Chinese Medicine, Yulin Fifth Hospital (Municipal Mental Health Center, Municipal Com⁃pulsory Medical Center), Yulin, Shaanxi Province, 719000 China
[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of self-designed Zaoteng Anshen decoction in treating insom⁃nia of liver depression and blood deficiency type. Methods A total of 122 insomnia patients with liver depression and blood deficiency treated in the Fifth Hospital of Yulin, Shaanxi Province from November 2019 to October 2022 were conveniently selected as the study objects, and divided into two groups by random number table method. The control group (61 cases) was treated with Esazolam tablets, and the observation group (61 cases) was treated with self-prepared Zaoteng Anshen decoction. Clinical efficacy, TCM syndrome score, sleep quality, brain derived nerve growth factor (BDNF) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) levels and adverse reactions were compared between the two groups.
Results The total effective rate of observation group (91.80%) was higher than that of control group (78.69%), and the difference was statistically significant (χ2=4.171, P<0.05). After treatment, the scores of the observation group were lower than those of the control group, such as difficulty in falling asleep or waking up early, irritability, fatigue, sad⁃ness and crying, easy to panic after sleep, shortness of breath and burnout, the differences were statistically significant (all P<0.05). After treatment, the scores of sleep quality in the observation group were lower than those in the control [作者简介] 蒲继明（1959-），男，本科，主任中医师，研究方向为中西医治疗失眠、郁病、月经不调等常见内科、妇科疾病。

[通信作者] 惠东瑞（1986-），女，本科，主治医师，研究方向为中西医内科及皮肤科常见疾病，E-mail：564391543@qq. com。

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中外医疗 China &Foreign Medical Treatment
论著
group, the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the levels of BDNF and 5-HT in observa⁃tion group were higher than those in control group, and the differences were statistically significant (both P<0.05). There was no significant difference in adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion Self-designed Zaoteng Anshen decoction for the treatment of insomnia of liver depression and blood deficiency type can improve the clinical symptoms of the patients, and has a positive effect on the improvement of sleep quality and neurological func⁃tion, and it has a high level of safety.
[Key words] Zaoteng Anshen decoction; Liver depression and blood deficiency type; Insomnia; TCM evidence points; Neurological function; Adverse reaction
随着科学的发展和生活节奏的改变，人们长期处于高度紧张、压抑的状态，失眠的发生率明显提高。

失眠多表现为睡眠深度与时间不足，对患者的正常工作与生活产生严重影响。

西医认为失眠是由于强烈情绪波动或大脑长期高度紧张，大脑皮层功能紊乱[1]。

西医多应用镇静安眠类药物进行治疗，长期治疗易出现药物依赖性，且治疗不彻底[2]。

中医学认为，失眠属于“不寐”范畴，多由阴阳失调、气血失衡、脏腑机能紊乱导致，与情绪、生活习惯相关[3-4]。

《景岳全书》[5]曰“盖寐本乎阴，神其主也，神安则寐，神不安则不寐”。

以往研究发现，枣藤安神汤可治疗阴虚火旺型不寐，但对于肝郁血虚型不寐患者的效果尚无确切定论[6]。

因此，方便选取2019年11月—2022年10月陕西省榆林市第五医院收治的122例肝郁血虚型失眠患者进行分组对照研究，现报道如下。

1 资料与方法
1.1　一般资料
方便选取本院收治的122例肝郁血虚型失眠患者为研究对象，依据随机数表法分两组，各61例。

对照组中男21例，女40例；病程为2~13年，平均（7.64±0.25）年；年龄34~68岁，平均（47.98±1.35）岁。

观察组中男39例、女22例；病程1~14年，平均（9.67±1.13）年；年龄31~65岁，平均（45.87±3.29）岁。

两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。

本研究经医院医学伦理委员会审核批准（20220516012）。

1.2　纳入与排除标准
纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）》[7]中失眠症的标准；符合《失眠症中医临床实践指南》[8]中关于肝郁血虚型失眠的诊断标准；年龄≥18岁；知情并签署同意书。

排除标准：近半个月有服用激素、免疫抑制剂、抗生素、中药饮片者；酗酒、精神药物滥用所致失眠者；器质性病变导致的失眠者；合并心、肝、肺、肾、脑等脏器严重病变者；妊娠或准备妊娠、哺乳期妇女；合并恶性肿瘤者；合并其他精神类疾病不能配合研究者。

1.3　方法
对照组：口服艾司唑仑片（国药准字H43020696；规格：1 mg），1次/d，睡前服用，1~2 mg/次。

治疗时间为1个月。

注意治疗期间嘱咐患者保持良好心情，多食用高维生素、高纤维食物，睡前禁止饮用茶或咖啡等饮料。

观察组：在对照组基础上应用自拟枣藤安神汤治疗，药方主要包括酸枣仁30 g、茯神10 g、浮小麦30 g、夜交藤10 g、黄芪30 g、当归20 g、白芍10 g、川芎10 g、大枣20 g、香附10 g、砂仁10 g、远志10 g、石菖蒲10 g、豨莶草30 g、龙骨30 g、牡蛎30 g、知母10 g、栀子10 g、豆豉10 g、炙甘草6 g等。

失治、误治，病情缠绵者增加党参、五味子、麦冬；胸痞满，苔白腻者增加半夏、薏苡仁、陈皮；苔黄腻脉滑数，梦多者增加黄连、肉桂、鸡子黄；舌质暗红青紫或有瘀点舌下瘀阻紫暗者增加丹参、桃仁、红花；嗳气频频、胸胁郁闷者增加柴胡、合欢皮、百合、郁金；腹胀便秘苔薄白者增加瓜蒌、大黄、芒硝。

需将所有药材用水煎服，1剂/d，分早晚两次服用。

两组患者均用药1个月。

1.4　观察指标
对比两组中医证候积分。

主证（入睡困难或易早醒、心烦易怒、乏力）、次证（悲伤欲哭、寐后易惊、气短倦怠相关症状参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]中的分级量化表进行评分，采用4级评分法，每个症状1~4分，分数越低，代表症状越轻。

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China &Foreign Medical Treatment 中外医疗
其中舌象和脉象不计入中医证候积分总分数中。

对比两组睡眠质量。

使用匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI），共包括7个维度：日间功能、催眠药物、睡眠障碍、睡眠效率、睡眠时间、入睡时间、睡眠质量，共18个条目，采用Likert4级评分法，各维度0~3分，总分为21分，睡眠质量与得分成反比[10]。

对比两组脑源性神经生长因子（Brain Derived Nerve Growth Factor, BDNF）及5-羟色胺（5-hy⁃droxytryptamine, 5-HT）水平：治疗前后，抽取清晨
空腹肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上清，检测BDNF表达水平：使用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time Quantitative PCR, qPCR）技术与Western法，应用全自动血液分析仪检测5-HT表达水平。

对比两组不良反应：观察并记录两组治疗过程中出现的皮疹、恶心、头痛等不良反应情况。

对比两组疗效判定：参照《精神疾病治疗效果标准修正草案》[11]，夜间睡眠恢复正常或睡眠时间≥6 h，清醒后精力充沛为痊愈；睡眠时间增加>3 h，睡眠质量提升，失眠症状明显缓解为显效；睡眠时间≤3 h，失眠症状有所缓解为有效；与治疗前相比无明显差异，甚至失眠状况加重为无效。

总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/61×100%。

1.5　统计方法
采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，中医证候积分、睡眠质量、BDNF、5-HT为计量资料且符合正态分布，以（xˉ±s）表示，行t检验；计数资料（疗效、不良反应）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P<
0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1　两组患者疗效比较
观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2　两组患者中医证候积分对比
治疗后，观察组入睡困难或易早醒、心烦易怒、乏力、悲伤欲哭、寐后易惊、气短倦怠等积分低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表2。

2.3　两组患者睡眠质量评分对比
治疗后，观察组睡眠质量各项评分低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表3。

2.4　两组患者BDNF与5-HT水平对比
治疗后，两组患者BDNF与5-HT水平均升高，且观察组升高程度更大，差异有统计学意义（P均< 0.05），见表4。

2.5　两组患者不良反应发生率对比
两组不良反应的发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表1　两组患者疗效比较
组别
观察组
对照组
χ2值
P值
例数
61
61
治愈（n）
11
8
显效（n）
23
21
有效（n）
22
19
无效（n）
5
13
总有效率（%）
91.80
78.69
4.171
0.041
表2　两组患者中医证候积分比较[(xˉ±s)，分]
组别
观察组（n=61）对照组（n=61）t值
P值
入睡困难或易早醒
治疗前
3.21±0.46
3.34±0.41
1.648
0.102
治疗后
（1.46±0.21）*
（2.07±0.53）*
8.357
<0.001
心烦易怒
治疗前
2.59±0.56
2.46±0.41
1.463
0.146
治疗后
（0.86±0.25）*
（1.46±0.46）*
8.951
<0.001
乏力
治疗前
3.36±0.41
3.46±0.42
1.331
0.186
治疗后
（2.36±0.03）*
（3.47±0.35）*
24.679
<0.001
注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

续表
2注：与同组治疗前比较，P<0.05。

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中外医疗 China &Foreign Medical Treatment
论著
3 讨论
失眠又称不寐，“不得眠”“目不瞑”，亦有称为“不得卧”。

《灵枢营卫生会》云“老者之气血衰……故昼不精，夜不瞑。

”同篇云“阴阳相贯，如环无端......营卫之行不失其常，故昼精而夜瞑”。

说明了睡眠生理和病理机制。

《张氏医通》记载“烦不得卧，诸药不效者，用栀子豉汤加朱砂安神丸治疗”等。

总之调阴阳，理气血，治脏腑，治病求本是治疗一切疾病的总则[12-13]。

因此，本研究针对本院肝郁血虚型失眠患者采用自拟枣藤安神汤进行治疗，希望能够为临床提供参考意见。

本研究表明，观察组治疗总有效率（91.80%）高于对照组（78.69%）（P<0.05）。

典迎彬等[14]研究发现，自拟镇静安神汤治疗肿瘤相关失眠，总有效率为95.00%，与本研究结果相符；治疗后观察组入睡困难或易早醒、心烦易怒、乏力、悲伤欲哭、寐后易惊、气短倦怠等积分低于对照组（P均<0.05）。

这是因为，全方以酸枣仁、茯神、浮小麦、夜交藤为君药，其中酸枣仁可镇静安眠、保护心肌、增强免疫；茯神可宁心、安神、利水；浮小麦可益气、除热、止汗；夜交藤可养心安神、祛风通络。

君药合用共奏养血安神之效。

并以黄芪、当归、白芍、川芎、大枣为臣，其中黄芪可补气、升阳、生津养血；当归补血活血、润肠通便；白芍养血调经、敛阴止汗；川芎活血祛瘀、行气开郁；大枣可补中益气、养血安神。

臣药共奏益气养血之效。

方中增加香附、砂仁用以疏肝和胃；远志、石菖蒲、豨莶草、龙骨、牡蛎、知母、栀子、豆豉用以清心除烦，并以炙甘草调和诸药，诸药共奏养血安神，解郁除烦之功效；治疗后观察组睡眠评分低于对照组（P<0.05）。

这是因为，失眠的关键在心神不安，所以不寐的治疗基本原则是安神镇静，为了进一步改善患者睡眠质量，依据个体差异对患者进行辨证论治。

采用自拟枣藤安神汤对肝郁血虚型失眠患者进行治疗，配合患者正性，随症加减，标本兼治，最终达到宁心安神之效；治疗后观察组BDNF与5-HT水平高于对照组（P均<0.05）。

脑源性神经生长因子广泛存在于脑的各个部位，能促进运动神经元和多巴胺能神经元等神经元的存活，刺激神经细胞突触生长，诱导合成神经元表型的蛋白质，增加神经递质的合成，改变细胞膜上离子通道活性。

动物实验研究发现[15]，失眠大鼠会出现BDNF水平降低情况。

5-羟色胺作为抑制性神经递质的一种，研
表3　两组患者睡眠质量对比[(xˉ±s)，分]
组别
观察组（n=61）对照组（n=61）t值
P值
日间功能
治疗前
1.64±0.31
1.51±0.46
1.830
0.070
治疗后
（0.56±0.11）*
（0.87±0.13）*
14.218
<0.001
催眠药物
治疗前
2.43±0.55
2.52±0.43
1.007
0.316
治疗后
（1.36±0.25）*
（1.56±0.46）*
2.984
0.004
睡眠障碍
治疗前
1.36±0.32
1.26±0.41
1.502
0.136
治疗后
（0.93±0.03）*
（1.01±0.05）*
10.716
<0.001
睡眠效率
治疗前
0.73±0.16
0.69±0.12
1.562
0.121
治疗后
（0.54±0.07）*
（0.59±0.06）*
4.236
<0.001
注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

续表3
组别
观察组（n=61）对照组（n=61）t值
P值
睡眠时间
治疗前
2.17±0.56
2.21±0.41
0.450
0.654
治疗后
（0.73±0.12）*
（1.36±0.46）*
10.350
<0.001
入睡时间
治疗前
2.51±0.35
2.49±0.38
0.302
0.763
治疗后
（1.12±0.31）*
（2.13±0.41）*
15.347
<0.001
睡眠质量
治疗前
2.36±6.22
2.33±5.36
0.029
0.977
治疗后
（0.73±0.37）*
（1.26±0.33）*
8.349
<0.001
总分
治疗前
13.67±3.37
13.40±3.27
0.449
0.654
治疗后
（5.97±1.52）*
（8.78±2.23）*
8.132
<0.001
注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

表4　两组患者BDNF与5-HT水平对比(xˉ±s)
组别
观察组（n=61）对照组（n=61）t值
P值
BDNF（pg/mL）
治疗前
4.22±0.95
4.27±1.02
0.280
0.780
治疗后
（5.75±0.23）*
（4.85±0.54）*
11.976
<0.001
5-HT（ng/mL）
治疗前
10.95±2.02
10.25±2.95
1.529
0.129
治疗后
（13.60±1.86）*
（11.50±2.14）*
5.785
<0.001
注：BDNF：脑源性神经生长因子，5-HT：5-羟色胺；与同组治疗前比较，*P<0.05。

表5　两组患者不良反应发生率对比
组别观察组对照组
χ2值P值例数
61
61
皮疹（n）
2
1
恶心（n）
3
2
头痛（n）
1
1
总发生率（%）
9.84
6.56
0.436
0.743
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究发现[16]，长期失眠患者血清内5-羟色胺表达水平明显降低，降低患者神经功能。

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），提示采用自拟枣藤安神汤合并西药治疗肝郁血虚型失眠安全性较高，与Hu J等[17]研究一致。

但由于样本量不大，存在偏倚，故需在日后研究中，进行持续深入分析。

综上所述，自拟枣藤安神汤治疗肝郁血虚型失眠能改善患者临床症状，对睡眠质量的提高和神经功能的改善有积极作用，且安全性较高。

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