玻璃酸钠在滴眼剂中的最佳用量

玻璃酸钠在滴眼剂中的最佳用量
目的:通过试验摸索玻璃酸钠在滴眼剂中适合工艺生产与临床需要的用量。

方法:梯度测定玻璃酸钠甘油溶液通过0.22 μm滤膜时的滤速及动力黏度。

结果:玻璃酸钠浓度大于0.03%的甘油溶液很难通过滤芯;大于0.02%时虽能通过但滤速不理想;等于0.02%时滤速接近设计值,制成品经临床验证可靠;各浓度梯度玻璃酸钠甘油溶液动力黏度差异不大。

结论:在滴眼剂中,玻璃酸钠与甘油的比例为1∶2~1∶4,玻璃酸钠最佳用量为0.02%。

[Abstract] Objective: To explore the optimal dosage of sodium hyaluronate in eye drops, suitable for production and clinical use. Methods: The dynamic viscosity of sodium hyaluronate solution was determined by passing 0.22 μm filter membrane. Results: It’s difficult for more than 0.03%sodium hyaluronate solution to pass the filter element, more than 0.02% sodium hyaluronate could pass the filter member, but its speed was not very suitable. The speed of 0.02% sodium hyaluronate was close to the hypothesis and its product had passed clinical verification. There was no significant difference in the dynamic viscosity among the different sodium hyaluronate solutions. Conclusion: The proportional region of sodium hyaluronate and glycerine is from 1∶2 to 1∶4 in eye drops and the optimal dosage of sodium hyaluronate is 0.02% based on the study of production and clinics.
[Key words] Sodium hyaluronate; Optimal dosage; Eye drops
玻璃酸钠(hyaluronic acid,HA),又称透明质酸钠,是一种线性大分子多糖,由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖的双糖单位反复交替连接构成。

由于其能延长药物在眼表的停留时间,可保湿、润滑、抗感染和促修复,有效缓解干、涩、痒、疼等眼部不适,故常用于滴眼剂中[1]。

国家食品药品监督管理局当前批准的滴眼剂包装材料有PET、低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚丙烯等几种,在高温下均易变形,所以不能采用热压灭菌;而辐射灭菌或微波灭菌又会破坏药物的成分,故目前滴眼液要达到无菌,最有效的方法就是终端过0.22 μm的滤膜[2-3]。

实验发现,玻璃酸钠在滴眼剂中用量过大时,会使患者眼前产生一层膜,带来极度的不适感。

而在滴眼剂生产过程中,玻璃酸钠在水中会产生“溶胀”,体积膨大几十倍甚至几百倍,用量过大,则无法用0.22 μm的滤膜过滤,使得滴眼剂生产存在一定的难度。

有文献指出玻璃酸钠与甘油1∶2～1∶4配伍,在滴眼剂中最佳用量为0.05%～0.25%,但在生产中发现与实际有悖。

笔者从工艺制备和临床使用两个方面来探讨玻璃酸钠在滴眼剂中的最佳用量。

1 玻璃酸钠在制剂中最佳用量的研究
1.1 仪器与试药
1.1.1 仪器旋转式黏度计(型号为NDJ-1,生产厂家为上海森地科学仪器设备有限公司);聚偏二氟乙烯滤芯[型号为0.22 μm,10英寸,美国密理博(MILLIPORE)公司]。

1.1.2 试药玻璃酸钠(山东福瑞达生物化工有限公司,批号为07031401);甘油(湖南尔康制药有限公司,批号为20070207)。

1.2 方法与结果
在百级层流罩下,按表1处方用量配制玻璃酸钠甘油溶液,然后过0.22 μm聚偏二氟乙烯滤芯,记录其流速并按《中国药典》2005版二部附录VI G第一法测定各处方溶液的动力黏度,实验结果见表2。

表 2 玻璃酸钠甘油溶液流速与黏度试验记录
处方Ⅰ～Ⅳ在过滤过程中呈气泡状从滤芯中渗出,处方Ⅴ、Ⅵ呈滴流下。

从上表中可以看出,处方Ⅰ～Ⅳ很难通过0.22 μm的滤芯,处方Ⅴ、Ⅵ虽能滤出,但不能成流,处方Ⅶ~Ⅹ的过滤速度明显大于前面几个处方,已接近或等于滤芯的设计滤速10 L/min。

甘油与玻璃酸钠的配伍比例对过滤速度的影响不大。

在动力黏度方面,处方Ⅰ～Ⅹ差别不是很大。

2 玻璃酸钠在临床上最佳用量的研究
2.1 试验方法
采用盲法试验,参加试验人员的年龄均在16～20岁之间,身体健康,眼晴无炎症。

每组10人,共10组,在观看2 h视频节目后每人左右眼分别滴同剂量的玻璃酸钠甘油溶液4滴,记录其反应。

2.2 试验结果
见表3。

表 3 不同浓度的玻璃酸钠甘油溶液临床效果比较(例)
从上表中可以看出,处方Ⅰ～Ⅹ均能有效缓解眼睛干涩,对眼睛没有刺激;处方Ⅰ～Ⅵ均有眼部不适的情况,而处方Ⅶ～Ⅹ没有不适。

综上所述,玻璃酸钠在滴眼剂中最佳用量为玻璃酸钠与甘油的比例为1∶2～1∶4,玻璃酸钠的用量为0.02%。

3 讨论
通过上述实验,从制剂和临床两个方面,给玻璃酸钠在滴眼剂中找到了一个合理的用量范围,为玻璃酸钠复方滴眼制剂的研究开发提供了一条更安全、更合理的道路。

[参考文献]
[1]许寿春,王秀丽,王桂玲.玻璃酸钠的基本特性及其在临床中的应用[J].齐齐哈尔医学院学报,2007,28(18):2233-2235.
[2]国家食品药品监督管理局.药品包装用材料、容器管理办法(暂行)(局令第21号)[S].2000.
[3]国家食品药品监督管理局.直接接触药品的包装材料和容器管理办法(局令第13号)[S].2004.。