吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胆管癌的临床观察

吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胆管癌的临床观察
王月
【摘要】目的:观察吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胆管癌的近期疗效.方法:晚期胆管癌患者采用化疗23例:吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注30-60分钟,第1,8天给药;卡培他滨1 250mg/m2,早晚两次,餐后30分钟口服.第1-14天.21天为一化疗周期.结果:无完全缓解病例,部分缓解5例(21.74%),病情稳定8例(34.78%).共有12例(52.17%)患者疼痛得到缓解,生活质量得到提高.结论:吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期无法手术的胆管癌患者具有较好的近期疗效,且毒副反应可以耐受.
【期刊名称】《中国民康医学》
【年(卷),期】2011(023)016
【总页数】2页(P1979-1980)
【关键词】胆管癌;吉西他滨;卡培他滨;联合化疗
【作者】王月
【作者单位】苏州大学医学部、常州市武进人民医院肿瘤科,江苏,常州,213000【正文语种】中文
【中图分类】R735.8
原发性胆管癌主要指左右肝管、总肝管、胰腺上总胆管的原发性恶性肿瘤，早期常无典型临床症状，发现时已多为晚期，故很难真正达到根治性切除。

据报道，原发性胆管癌的根治性切除率一般为20% ～40%［1，2］。

无法手术的进展期胆管癌
患者预后很差，总生存时间仅为6～8个月，故化疗越来越受到重视。

本研究收入2004年1月～2010年7月在我院就诊的23例晚期胆管癌患者，采用吉西他滨
联合卡培他滨方案化疗，取得一定的近期疗效，总结如下:
1 资料和方法
1.1 研究对象23例失去手术机会的晚期胆管癌患者中，组织学证实12例，ERCP、CT为主的影像学检查结合CA－199、CEA、CA125升高得到诊断11例。

其中，男性13例，女性10例。

年龄36～75岁，中位年龄64岁。

KPS评分均大于70分，预计寿命在12周以上。

获得组织学标本的患者中高分化腺癌10例，低分化
腺癌2例。

所有患者分期均为Ⅳ期。

全部病例均有1个及以上可测量及评价病灶。

1.2 治疗方法吉西他滨(江苏豪森药业股份有限公司，商品名:泽菲)1 000mg/m2
加入100ml生理盐水静脉滴注，30分钟内滴完，分别在第1天和第8天应用。

卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，商品名:希罗达)1 250mg/m2，早晚两次，餐
后30分钟口服，第1～14天。

21天为一周期。

化疗中均给予5－HT3受体拮抗
剂预防止吐治疗，Ⅱ度及以上骨髓抑制者给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。

每2～3个治疗周期后进行疗效评价。

全组病例均接受2至2个以上周期化疗。

1.3 疗效评价标准疗效评价按照WHO实体瘤近期疗效评价分为完全缓解(CR)、
部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。

毒性反应根据WHO化疗药物毒性反应分
级标准判定为0～IV级。

2 结果
2.1 近期疗效每例患者在完成2～3个周期化疗后进行CT等检查以评价疗效。

无
病例达CR，PR 5例(21.74%)，SD 8例(34.78%)，PD 10 例(43.48%)。

共有12 例(52.17%)患者疼痛得到缓解，生活质量得到提高。

2.2 毒副反应Ⅰ～Ⅱ级毒副反应依次为白细胞下降4
3.5%(10/23)，血小板下降30.4%(7/23)，肝功能损害 13.1%(3/23)，肾功能损害
4.3%(1/23)，手足综合征
34.78%(8/23)，主要表现为指趾末端疼痛感、肿胀、感觉迟钝;Ⅲ级及以上毒副反应为白细胞下降8.1%(2/23)，经重组人粒细胞集落刺激因子治疗后恢复正常，无
继发感染和发热，无明显胃肠道反应。

总体毒副反应轻微，耐受性好，无治疗相关性中断出组病例(见表1)。

表1 毒副反应评估(例)0级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级13 7 3 0 0白细胞下降 11 6 4 2
0血小板下降 16 5 2 0 0肝功能损害 20 3 0 0 0肾功能损害 22 1 0 0 0恶心、呕吐 19 4 0 0 0手足综合征疲乏15 5 3 0 0
3 讨论
胆管细胞癌是预后凶险的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。

其流行病学危险因素分为强相关因素及弱相关因素，前者如原发性硬化性胆管炎、Caroli病、肝石病、麝猫后睾吸虫病等，后者包括石棉、亚硝胺、异烟肼、口服避孕药等。

胆管癌可向肝十二指肠韧带旁、肝总动脉及腹腔淋巴结转移，也可向胰头后和肠系膜上动脉周围淋巴结扩散，肝转移亦多见。

胆管癌主要临床症状为梗阻性黄疸，发现时大多已属晚期，无法手术切除，故联合化疗越来越受到重视。

目前关于胆管癌的化疗用药，多数研究都以吉西他滨和5－氟尿嘧啶(5－Fu)为基础。

吉西他滨是阿糖胞苷类似物，为细胞周期特异性药物，它与DNA末端相结合，有自我增强机制，主要作用于细胞周期的S期和晚G1期，阻止细胞由G1期进入S期，从而杀伤肿瘤细胞和引起细胞凋亡［3］。

卡培他滨是5－Fu的前体，属新一代口服氟尿嘧啶类药物，经小肠吸收后，通过三重酶活化反应转化为5－Fu发
挥抗肿瘤作用，因肿瘤内的TP酶活性明显高于正常组织，卡培他滨优先在肿瘤组织中生成5－Fu，尤其是化疗不敏感的乏氧区浓度更高［5］。

因此，卡培他滨对肿瘤细胞有选择性作用，在最大治疗剂量时仍能耐受良好。

另外，卡培他滨是细胞周期特异性药物，延长作用时间比增加剂量更能提高疗效，通过每日口服两次的用药方法能有效模拟5－Fu持续静脉给药的作用机制，达到5－Fu持续静脉给药的
效果，从而提高其抗肿瘤疗效，且比静脉用药更便捷、并发症少［5］。

自1985年以来，已有上百个试验对进展期胆管癌化疗的效果进行了研究，Eekel
等从1985～2006年104个试验，112个亚组，累计2 810例胆道肿瘤患者，总结出其总的化疗反应率为22.16%，疾病控制率为57.13%［6］。

本研究以吉西
他滨联合卡培他滨治疗23例晚期胆管癌患者，5例(21.74%)达部分缓解，8例(34.78%)达稳定。

共有12例(52.17%)患者疼痛得到缓解，生活质量得到提高，此结果与国外报道接近［7］。

本研究也发现联合化疗的主要毒副反应为白细胞下降、血小板下降、手足综合征等，但均可耐受。

未见皮肤、心脏、肺等方面的毒副反应，证实吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胆管癌具有较好的近期疗效且毒副反应可以耐受。

由于本研究例数较少，随访时间不够，尚需进行大样本、前瞻性研究以确定其对患者生存期的影响。

参考文献
［1］Khan S，Thomas HC，Davidson BR，et al.Cholanglocarcinoma ［J］.Lancet，2005，366(9493):1303 － 1314.
［2］郑树森，秦运升，梁廷波，等.肝外胆管癌外科治疗的远期疗效评价［J］.中
华肿瘤杂志，2005，27(9):554 －556.
［3］Manegold C.Gemcitabine(Gemzar)in non － small cell lung cancer ［J］.Expert Rev Anticancer Ther，2004，4(3):345 －360.
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