神经肽PPT

2.从脑中被分离，RIA、ICC示胃肠道
中有相应的物质
MENK（5肽）、LENK （5肽） 、
β-END （31肽） 、TRH （3肽）
3.从胃肠道中分离，RIA、ICC示脑
中有相应的物质
VIP（28肽）
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(二) 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）: SP、NKA、NKB、NPK、泡蟾肽、章鱼涎肽
α-MSH
α-促黑素
13肽
GH
生长激素
191肽
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下丘脑 释放激素
CRH 促皮质素释放激素 41肽
GHRH 生长激素释放激素
44肽
SS
生长抑素
14肽
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽
TRH 促甲状腺素释放激素 3肽
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脑肠肽
1.从脑和胃肠道中均被分离：
SP（11肽）、SS （14肽） 、NT
（13肽） 、CCK8 （8肽）
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（三 ） 神经肽的失活
递质的失活方式有重摄取、酶解和 弥散。但神经肽一般无重摄取机制，酶 促降解是神经肽的主要失活方式，这与 经典递质不同。神经肽可经
氨肽酶（ aminopeptidase ）
羧肽酶（ carboxypeptidase ）
内切酶（ endopeptiBiblioteka Baiduase ）的作用而失活
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其外肽酶包括: 1 羧肽酶B样转化酶 (carboxypeptidase B-
like converty enzymes) 2 a-甘氨酰胺转化酶 (a-glycine
amidation enzyme)
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The synthesis and storage of
different type of neurotransmitter.
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（二） 神经肽的储存和释放
大致密囊泡：神经肽和经典神经递质 小透亮囊泡：经典神经递质 电刺激（高频）和高钾引起的去极化均
可引起神经肽的释放（泡吐），而 且是钙依赖性的释放。 旁分泌：作用于临近细胞 自分泌：作用于自身
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神经肽的释放： 囊泡释放是递质释放的主要形式， 囊泡的胞裂外排在所有的递质都 相似，但在释放的速度上有所差 异。小分子递质的释放比神经肽 快，平均快50ms。
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钙通道（T， N ， L型）的分布与递 质释放：
T型和N型位于突触区，L型位于突触外 区。
经典递质所需的钙离子来自T及N型钙通 道。大致密核心囊泡中的神经肽释放所需 的钙离子则经L型钙通道。作用于L通道 的钙拮抗剂可阻断神经肽的释放。
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The release of neurotransmitter by exocytosis 27
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（2） 中期合成阶段
该期为内切蛋白酶水解阶段, 主要发生在高 尔基复合体和分泌颗粒内。参加该阶段水解蛋白 酶总称为内切酶（endoproteases），根据酶的特性 可分为:
丝氨酸蛋白水解酶 (serine proteases) 巯基蛋白水解酶 (sulfhydryl proteases) 金属蛋白水解酶 (metalloproteases) 酸蛋白水解酶 (acid proteases)
神经肽总论
神经生物学系
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一、 神经肽的研究历史
1931年 Von Euler 和 Gaddum 肠、脑 提取SP ；1936年确定为多肽、70 年代初提纯并阐明其结构，11肽。
1954年 Du Vignead 下丘脑神经细胞分泌 加压素、催产素；9个氨基酸组成 的多肽。
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60年代 Erspamer 两栖动物皮肤 提取一种活性肽（蛙皮素），后来 发现这些肽也存在于脑内，或在脑 内也能找到其结构类似物。
1975年 Hughes等发现脑啡肽， 随后发现内啡肽和强啡肽等一大类 阿片肽。
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实验技术：
放射免疫分析（RIA）－含量 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－受体克隆
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神经肽（neuropeptide）:主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 作用方式不同分别起着 递质（ transmitter）、 调质（modulator）、 激素（hormone）的作用。
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二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理 的方法，这是由于同一种神经肽在 体内分布广泛，且分布在不同组织 中的神经肽所起的作用也不相同。 目前的分类是：
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（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
垂体肽
VP（ADH） 加压素（抗利尿激素）9 肽
OT
催产素
9肽
ACTH
促肾上腺皮质激素 39肽
transcription
translation
DNA
mRNA
肽前体 翻译后加工
活性肽
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（一）神经肽的生物合成：
三个时期，即早、中、晚期。 各期的任务，合成的部位，酶的参与
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（1）早期合成阶段
任务：包括神经肽前体的合成以及肽链中引入一 些化学基团等过程。如形成二硫键，糖基化，磷 酸化，硫酸化， 合成部位：主要在核糖体，内质网，高尔基器内 进行。 DNA 转录 前体mRNA 经加工后切除内含子 成熟mRNA 翻译 前肽原 切除信号肽 肽 原
2.垂体后叶激素：VP、OT 3.内阿片肽：ENK、β-END、DYN 4.胆囊收缩样肽：CCK-8 5.内皮素 6.心钠素 7.胰多肽相关肽等
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三、 神经肽的合成和代谢
神经肽是在特定的细胞内合成，首 先由其基因转录成mRNA，然后再翻 译成无活性的前体蛋白，装入囊泡， 经酶切、修饰等加工成有活性的神经 肽。
例如脑啡肽的失活 Tyr──Gly──Gly──Phe──Met
氨肽酶
羧肽酶
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神经肽和经 典神经递质 有何不同之 处？
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经典神经递质
神经肽
• 分子大小：小（100~数百） • 含量： 10-10~10-9 mol/mg • 囊泡：小透亮（30-40μm ） • 合成： 胞体和末梢 • 释放： 低频刺激、快 • 失活：重摄取、酶解、弥散 • 功能： 迅速而精确
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Proteolytic processing of proopiomelanocortin (POMC).
prohormone convertases 1 and 2 (PC1 and PC2)
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（3）晚期合成阶段 该阶段是在被切割下来的神经肽又在外肽酶
作用和修剪下，进行a-N-乙酰化，a-酰胺化，和 形成焦谷氨酸，从而形成有活性的神经肽。主要 在分泌颗粒或囊泡中进行。