神经肽PPT
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第五章 神经肽
23
血管升压素的作用方式
24
三、降解和失活
经典递质：重新再摄取、酶解。 神经肽的降解：酶促降解的方式。 氨肽酶：脑啡肽 羧肽酶 内肽酶：P物质 肽酶抑制剂浓度不同，对不同的肽特异性也不同： Thiorphan： •低浓度：内肽酶24、11的选择性抑制剂 •高浓度：同时抑制血管紧张素转换酶
25
20
(二) 神经肽的作用方式 1. 神经递质方式（突触传递方式）
轴突末梢→突触后膜的特异性受体→突触后神经元 或靶细胞产生EPSP/IPSP 特点：距离近、传递速度快、作用强、选择性专一
2. 神经激素方式 （神经内分泌方式）
激素→血循环→远隔的靶器官
3. 神经调质方式 （突触调制方式）
以旁分泌的方式，调节突触前终末递质的释放或改 变靶细胞对递质的敏感性。 特点：弥散速度慢，起效慢，作用较弱，选择性较差。
30
神经肽和神经递质共存的意义： （1）突触后的相互调节作用 协同作用 （2）突触前的相互调节作用 抑制释放
促进释放
31
①共存的神经肽和经典递质共同释放后，通过分别 作用于突触后膜的特异性受体，起相互协同作用， 以利于更有效地调节组织器官的功能。
32
②共存的神经肽和经典递质，可相互调节彼 此的释放。
High frequency action potentials Burst firing
神经肽的释放
19
Storage of peptide neurotransmitters
Synaptic vesicles = 50 nm Dense core vesicles = 100 nm
Fischer-Colbrie et al., 1982; Obendorf et al., 1988
血管升压素的作用方式
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三、降解和失活
经典递质：重新再摄取、酶解。 神经肽的降解：酶促降解的方式。 氨肽酶：脑啡肽 羧肽酶 内肽酶：P物质 肽酶抑制剂浓度不同，对不同的肽特异性也不同： Thiorphan： •低浓度：内肽酶24、11的选择性抑制剂 •高浓度：同时抑制血管紧张素转换酶
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(二) 神经肽的作用方式 1. 神经递质方式（突触传递方式）
轴突末梢→突触后膜的特异性受体→突触后神经元 或靶细胞产生EPSP/IPSP 特点：距离近、传递速度快、作用强、选择性专一
2. 神经激素方式 （神经内分泌方式）
激素→血循环→远隔的靶器官
3. 神经调质方式 （突触调制方式）
以旁分泌的方式，调节突触前终末递质的释放或改 变靶细胞对递质的敏感性。 特点：弥散速度慢，起效慢，作用较弱，选择性较差。
30
神经肽和神经递质共存的意义： （1）突触后的相互调节作用 协同作用 （2）突触前的相互调节作用 抑制释放
促进释放
31
①共存的神经肽和经典递质共同释放后，通过分别 作用于突触后膜的特异性受体，起相互协同作用， 以利于更有效地调节组织器官的功能。
32
②共存的神经肽和经典递质，可相互调节彼 此的释放。
High frequency action potentials Burst firing
神经肽的释放
19
Storage of peptide neurotransmitters
Synaptic vesicles = 50 nm Dense core vesicles = 100 nm
Fischer-Colbrie et al., 1982; Obendorf et al., 1988
【神经生物学】神经肽,阿片肽及其受体
5. 神经肽的失活
神经肽通过酶解失活，不存在再摄重机制。 酶促降解是神经肽的降解灭活的重要方式。
降解酶；氨肽酶，羧肽酶和内肽酶。上述三种酶一般特 异性不高。 酶促降解的生理作用有两种： 通过某些酶控制体内某一种肽的水平。 通过某些酶使其灭活而中止其作用，为传递下一个信号 作好准备。
（三） 神经肽受体及其跨膜信号转导
神经肽的释放与经典递质相似，电刺激或高钾的去极化 都可使经典递质和神经肽释放，两者都依赖于细胞外钙 离子的存在，即都是以Ca2+依赖形式释放的。
经典递质：单个AP即可引起释放，单位时间内释放递质 多，维持时间短。
神经肽：多个AP引起释放，高频或成簇刺激引起释放， 单位时间内释放量较少，但持续时间长；一次大量释放 后，要有较长时间才能恢复。
肽的分子结构与功能的关系
肽的生物活性常常与其分子中某一位置上的一个或 几个氨基酸残基有关，如果这一个或几个氨基酸 残基的分子发生变化，即使是微小的变化，也可 能导致肽的生物活性发生巨大变化。
TRH 3肽: 焦谷-组-脯酰胺 组氨酸的咪唑基第三位氮被氧化,活性提高10倍;第 一位氮甲基化,活性降到0.04%.
G 蛋白：与细胞膜受 体偶联的G蛋白由3个 不同的亚基组成，又 称为异三聚体G蛋白。
G 蛋白通过 AC 的信号转导机制
底物蛋白磷酸化
3: 效应器酶、第二信使及蛋白激酶 腺苷酸环化酶、（催化ATP生成cAMP）、PKA； 磷酸二脂酶（催化GTP降解为cGMP ）、离子通道或PKG； 磷脂酶C、（催化细胞膜磷脂生成IP3、DAG和Ca2+）、 Ca2+通道 与PKC;
50
40
30
20
10
0 H2OC2Htl+H2OG2O2al+2-H1G02aOflM-2H10+20OGf2MHal+2-O1Gp2aMl+-1HG02apOl-M12H0+20OGp2MHal+2-O1Gn2aMl+-H1G02aOnlH-M2120+O0G2naM+l-1GalM-10 M
神经递质与神经肽
2．睡眠与觉醒
中枢ACh能系统抑制中缝背核5-HT递质系统触发的慢波睡眠， 从而抑制慢波睡眠。 中枢ACh也参与快波睡眠的维持，在实验中将ACh注入猫的侧脑 室或脑桥被盖内，均可导致动物产生快波睡眠，而注入密胆碱阻 止ACh合成或使用M受体拮抗剂阿托品均可减少快波睡眠，可见 快波睡眠可能主要与中枢M受体的激动作用有关。
用机制。
一、神经递质(neurotransmitter)
（一）神经递质的概念及其具备的条件 1. 概念
由突触前膜释放、具有在神经元之间或神经元 与效应细胞之间传递信息的一些特殊化学物质。
2. 具备的条件
在突触前神经元内具有合成递质的 前体物质与酶系统，能合成递质贮 存于囊泡内。 神经冲动到来时，囊泡内递质能释 入突触间隙。 递质可作用于突触后膜上的特异受 体，产生特定生理效应。 在突触部位存在着能使递质失活的 酶或使递质移除的机制。 递质的突触传递作用，能被递质激 动剂或受体阻断剂加强或阻断。
Ach能神经元对中枢神经元的作用以兴奋为主，它在
传递特异性感觉、维持机体觉醒状态、促进学习与记
忆以及调节躯体运动、心血管活动、呼吸、体温、摄 食与饮水行为、调制痛觉等生理活动均起重要作用。
1．感觉与运动功能
在感觉特异投射系统中，第二、三级神经元均属ACh能神经元，
如丘脑后腹核内的特异感觉投射神经元就是ACh能神经元，它和 相应的皮层感觉区神经元形成的突触，以传递并产生特定感觉。
（二）N受体
1．N受体的亚型与分布
N受体是个受体家族，分为外周N受体与中枢N受体。
（1）中枢N受体
中枢N受体有两种类型，α-银环蛇毒（α-BGT）不敏感受 体/中枢神经元N受体与α-BGT敏感受体。 主要存在于大脑皮层浅层、丘脑、下丘脑、海马、扣带回、
本科生课程-6-1 神经肽概论
Βιβλιοθήκη 神经肽与经典神经递质的比较
1. 2
肽的结构
是由氨基酸残基按一定的顺序连接起来的
生物分子, 这是肽分子的基本结构。 生物分子, 这是肽分子的基本结构。本章介绍的生 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 50 肽与蛋白质区别（结构上） 肽与蛋白质区别（结构上） 1. 3 肽的一般性质 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 温度、pH，有机溶剂), 肽的分子在一定条件下可能变性 (温度、pH，有机溶剂), 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。
来自同一前体的神经肽之间的关系
同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族， 同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族，但功能不 一定相同。 一定相同。 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽， 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽，都属阿片 14种生物活性肽 主要是δ受体激活剂。 肽，主要是δ受体激活剂。 前强啡肽原可派生出6种肽， 前强啡肽原可派生出6种肽， 都属阿片肽， 都属阿片肽，全部都是 受体激动剂。 k受体激动剂。 前阿黑皮素（POMC） 前阿黑皮素（POMC）派生出 内啡肽，ACTH。 β-内啡肽，ACTH。α-MSH, 趋脂素等多种活性肽， β-趋脂素等多种活性肽， 其中仅β 内啡肽为阿片肽， 其中仅β-内啡肽为阿片肽， 而ACTH， α-MSH在脑内 ACTH， MSH在脑内 有抗阿片作用。
(7) 胰多肽相关肽（pancreatic polypeptide-related peptides）: 胰多肽相关肽（ polypeptidepeptides） 神经肽Y NPY） 胰多肽( PP)， 神经肽Y（neuropeptide Y, NPY）, 胰多肽( PP)， 生长激素抑制素（ SS） 生长激素抑制素（somatostatin, SS） 甘丙肽（galanin） (8) 甘丙肽（galanin） 神经降压肽（ NT） (9) 神经降压肽（neurotensin, NT） (10) 降钙素基因相关肽（calcitonin-gene related peptide,CGRP） 降钙素基因相关肽（calcitoninpeptide,CGRP） (11) 内皮素：内皮素-1（endothelin-1, ET-1), ET-2, ET-3 内皮素：内皮素endothelin- ETET- ET血管紧张素(angiotensin, 血管紧张素- (A(12) 血管紧张素(angiotensin, AT): 血管紧张素-I (A-I) 和血管紧 张素－II (A-II)。 张素－ (A-II)。 (13)促皮质激素释放因子（ CRF） (13)促皮质激素释放因子（corticotrophin releasing factor, CRF） 促皮质激素释放因子 心钠素（ ANF） α-心钠素(ANF) (14) 心钠素（atrial natriuretic factor, ANF）: α-心钠素(ANF) 和脑钠素(BNP)等。 和脑钠素(BNP)等 (BNP) (15) … …
1. 2
肽的结构
是由氨基酸残基按一定的顺序连接起来的
生物分子, 这是肽分子的基本结构。 生物分子, 这是肽分子的基本结构。本章介绍的生 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 50 肽与蛋白质区别（结构上） 肽与蛋白质区别（结构上） 1. 3 肽的一般性质 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 温度、pH，有机溶剂), 肽的分子在一定条件下可能变性 (温度、pH，有机溶剂), 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。
来自同一前体的神经肽之间的关系
同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族， 同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族，但功能不 一定相同。 一定相同。 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽， 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽，都属阿片 14种生物活性肽 主要是δ受体激活剂。 肽，主要是δ受体激活剂。 前强啡肽原可派生出6种肽， 前强啡肽原可派生出6种肽， 都属阿片肽， 都属阿片肽，全部都是 受体激动剂。 k受体激动剂。 前阿黑皮素（POMC） 前阿黑皮素（POMC）派生出 内啡肽，ACTH。 β-内啡肽，ACTH。α-MSH, 趋脂素等多种活性肽， β-趋脂素等多种活性肽， 其中仅β 内啡肽为阿片肽， 其中仅β-内啡肽为阿片肽， 而ACTH， α-MSH在脑内 ACTH， MSH在脑内 有抗阿片作用。
(7) 胰多肽相关肽（pancreatic polypeptide-related peptides）: 胰多肽相关肽（ polypeptidepeptides） 神经肽Y NPY） 胰多肽( PP)， 神经肽Y（neuropeptide Y, NPY）, 胰多肽( PP)， 生长激素抑制素（ SS） 生长激素抑制素（somatostatin, SS） 甘丙肽（galanin） (8) 甘丙肽（galanin） 神经降压肽（ NT） (9) 神经降压肽（neurotensin, NT） (10) 降钙素基因相关肽（calcitonin-gene related peptide,CGRP） 降钙素基因相关肽（calcitoninpeptide,CGRP） (11) 内皮素：内皮素-1（endothelin-1, ET-1), ET-2, ET-3 内皮素：内皮素endothelin- ETET- ET血管紧张素(angiotensin, 血管紧张素- (A(12) 血管紧张素(angiotensin, AT): 血管紧张素-I (A-I) 和血管紧 张素－II (A-II)。 张素－ (A-II)。 (13)促皮质激素释放因子（ CRF） (13)促皮质激素释放因子（corticotrophin releasing factor, CRF） 促皮质激素释放因子 心钠素（ ANF） α-心钠素(ANF) (14) 心钠素（atrial natriuretic factor, ANF）: α-心钠素(ANF) 和脑钠素(BNP)等。 和脑钠素(BNP)等 (BNP) (15) … …
神经肽ppt课件
神经肽总论
1
一、神经肽概念 二、 神经肽的分类 三、 神经肽的合成和代谢 四、 神经肽受体和胞内信号转导 五、神经肽的生理作用 六、 神经肽的特点
2
一、神经肽概念
提纯并阐明其结构
确定为多肽，11肽 肠、脑 提取
加压素 催产素
下丘脑神经分泌细胞 加压素、催产素 9肽
平滑肌收缩，血管扩张，血压下降
脑啡肽
• 前阿黑皮素原 (POMC ，Preproopiomelanocortin )通过内蛋 白酶水解 可以产生6种不同的 肽类或激素： ACTH（促肾上 腺皮质激素 ）, β-endorphin, Clip（促皮质激素样中间肽）, α-MSH（促黑素）, β-MSH, βLPH（促脂素） 。
(oxytocin, OT)
3.内阿片肽：甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)、亮氨酸脑啡肽(L-
ENK) 、β内啡肽（β –END）、强啡肽（DYN）
4.胆囊收缩样肽：CCK-8
5.内皮素（ET）
6.心钠素ANF
7.胰多肽相关肽等
8
三 神经肽的合成和代谢
（一）神经肽的生物合成：
神经肽是在特定的细胞内合成，首先由其基因 转录成mRNA，然后再翻译成无活性的前体蛋白， 装入囊泡，经酶切、修饰等加工成有活性的神经肽。
• 本章介绍的生物活性神经肽其分子结构 中含有的氨基酸数目一般不超过50个
• 生物活性与其分子中某个或某几个氨基 酸残基相关
5
二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理的方 法，这是由于同一种神经肽在体内分布 广泛，且分布在不同组织中的神经肽所 起的作用也不相同。目前的分类是：
6
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
transcription
1
一、神经肽概念 二、 神经肽的分类 三、 神经肽的合成和代谢 四、 神经肽受体和胞内信号转导 五、神经肽的生理作用 六、 神经肽的特点
2
一、神经肽概念
提纯并阐明其结构
确定为多肽，11肽 肠、脑 提取
加压素 催产素
下丘脑神经分泌细胞 加压素、催产素 9肽
平滑肌收缩，血管扩张，血压下降
脑啡肽
• 前阿黑皮素原 (POMC ，Preproopiomelanocortin )通过内蛋 白酶水解 可以产生6种不同的 肽类或激素： ACTH（促肾上 腺皮质激素 ）, β-endorphin, Clip（促皮质激素样中间肽）, α-MSH（促黑素）, β-MSH, βLPH（促脂素） 。
(oxytocin, OT)
3.内阿片肽：甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)、亮氨酸脑啡肽(L-
ENK) 、β内啡肽（β –END）、强啡肽（DYN）
4.胆囊收缩样肽：CCK-8
5.内皮素（ET）
6.心钠素ANF
7.胰多肽相关肽等
8
三 神经肽的合成和代谢
（一）神经肽的生物合成：
神经肽是在特定的细胞内合成，首先由其基因 转录成mRNA，然后再翻译成无活性的前体蛋白， 装入囊泡，经酶切、修饰等加工成有活性的神经肽。
• 本章介绍的生物活性神经肽其分子结构 中含有的氨基酸数目一般不超过50个
• 生物活性与其分子中某个或某几个氨基 酸残基相关
5
二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理的方 法，这是由于同一种神经肽在体内分布 广泛，且分布在不同组织中的神经肽所 起的作用也不相同。目前的分类是：
6
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
transcription
神经递质与神经肽
18
(ɡònɡ yǒu) 第十八页，第课十件八共页有，共七十五页。 74页
重摄取
4
1 扩散 (kuò sà n)
3
胶质细胞(xìbāo)摄取
2 酶解
19
(ɡònɡ yǒu) 第十九页，第课十件九共页有，共七十五页。 74页
7. Co-localization 递质共存
一个神经元含有(hán yǒu)两种或以上的神经递质或神经调质。
7
(ɡònɡ yǒu) 第七页，课第件共七有页，共七十五页。 74页
Otto Loewi’s Experiment，1921
蛙心灌流(ɡuàn liú)实验
“Vagusstoff”（Ach）
8
(dì bā) 第八第八页，共七页十，课五件页共。有74页
2. Conception
神经递质（neurotransmitter）:
1. Diffusion: the neurotransmitter drifts away, out of the synaptic cleft where it can no longer act on a receptor. 扩散：降低浓度
16
(ɡònɡ yǒu) 第十六页，第课十件六共有页，共七十五页。 7SP的释放 起抑制作用，而SP受体的 激活对5-HT的基础释放有 促进作用。
22
(ɡònɡ yǒu) 第二十二第页，二课十件共二有页，共七十五页。 74页
二、几种 经典神经递 (jǐ zhǒnɡ) 质
（一） 乙酰胆碱
（二） 多巴胺
（三） 谷氨酸
（四） γ-氨基丁酸
Enzymatic degradation 2. Enzymatic degradation(deactivation):
(ɡònɡ yǒu) 第十八页，第课十件八共页有，共七十五页。 74页
重摄取
4
1 扩散 (kuò sà n)
3
胶质细胞(xìbāo)摄取
2 酶解
19
(ɡònɡ yǒu) 第十九页，第课十件九共页有，共七十五页。 74页
7. Co-localization 递质共存
一个神经元含有(hán yǒu)两种或以上的神经递质或神经调质。
7
(ɡònɡ yǒu) 第七页，课第件共七有页，共七十五页。 74页
Otto Loewi’s Experiment，1921
蛙心灌流(ɡuàn liú)实验
“Vagusstoff”（Ach）
8
(dì bā) 第八第八页，共七页十，课五件页共。有74页
2. Conception
神经递质（neurotransmitter）:
1. Diffusion: the neurotransmitter drifts away, out of the synaptic cleft where it can no longer act on a receptor. 扩散：降低浓度
16
(ɡònɡ yǒu) 第十六页，第课十件六共有页，共七十五页。 7SP的释放 起抑制作用，而SP受体的 激活对5-HT的基础释放有 促进作用。
22
(ɡònɡ yǒu) 第二十二第页，二课十件共二有页，共七十五页。 74页
二、几种 经典神经递 (jǐ zhǒnɡ) 质
（一） 乙酰胆碱
（二） 多巴胺
（三） 谷氨酸
（四） γ-氨基丁酸
Enzymatic degradation 2. Enzymatic degradation(deactivation):
神经肽修复重建作用_PPT幻灯片
目的意义
氧疗是抢救新生儿呼吸衰竭最有效的方法 氧化应激性肺损伤疾病, BPD 在存活的早产儿中可达60%以上 严重影响患儿的肺功能和肺发育 目前尚无有效治疗方法 成为呼吸病学和儿科学的重要课题 是我国优生优育提高人口素质战略国策的需要。
国内外研究现状和存在的问题
目前高氧肺损伤防治的根本难题是不能解决损伤的 AT-细胞重新再生, 以致肺纤维化病变和瘢痕生成。
预期成果
为神经调控促进肺损伤向无瘢痕愈合假设提供理论 依据，有可能带来高氧肺损伤和BPD治疗理论上的 新进展。
本研究涉及多个交叉学科和领域， 研究成果对一 系列重要疾病的基础和应用研究及临床实践均有指 导意义。并为市场研发新型肺损伤修复因子制剂提 立论基础
可在国际和国内一级学报发表论文及研究成果.
三、大量工作积累
原代AT-Ⅱ细胞（巴氏染色） 原代AT-Ⅱ细胞（电镜）
The apoptosis rates of ATⅡ
survival rates
The apoptosis rates of ATⅡ treated by H2O2 of different concentration
50
40
30 20
培养硕博生多名
完成能力
一、 明显学科优势 • 国外工作基础：CUHK, UBC • 回国工作基础：并得到国家国家自然科学
基金、教育部、市科委科研项目支持。培 养研究生20名，并建立了自已研究方向 的实验室，在国内外学术期刊上发表该领 域论文30余篇
二、良好的工作条件 已经成立了自己专门的方向实验室-急救医学 研究室，同时依托重庆医科大学儿研所，能 完全满足实验所需要的技术及设备要求
AT-细胞的主动修复理论开始引人注目 寻找促进AT-细胞主动修复的新型调控因子成为新 切入点。
氧疗是抢救新生儿呼吸衰竭最有效的方法 氧化应激性肺损伤疾病, BPD 在存活的早产儿中可达60%以上 严重影响患儿的肺功能和肺发育 目前尚无有效治疗方法 成为呼吸病学和儿科学的重要课题 是我国优生优育提高人口素质战略国策的需要。
国内外研究现状和存在的问题
目前高氧肺损伤防治的根本难题是不能解决损伤的 AT-细胞重新再生, 以致肺纤维化病变和瘢痕生成。
预期成果
为神经调控促进肺损伤向无瘢痕愈合假设提供理论 依据，有可能带来高氧肺损伤和BPD治疗理论上的 新进展。
本研究涉及多个交叉学科和领域， 研究成果对一 系列重要疾病的基础和应用研究及临床实践均有指 导意义。并为市场研发新型肺损伤修复因子制剂提 立论基础
可在国际和国内一级学报发表论文及研究成果.
三、大量工作积累
原代AT-Ⅱ细胞（巴氏染色） 原代AT-Ⅱ细胞（电镜）
The apoptosis rates of ATⅡ
survival rates
The apoptosis rates of ATⅡ treated by H2O2 of different concentration
50
40
30 20
培养硕博生多名
完成能力
一、 明显学科优势 • 国外工作基础：CUHK, UBC • 回国工作基础：并得到国家国家自然科学
基金、教育部、市科委科研项目支持。培 养研究生20名，并建立了自已研究方向 的实验室，在国内外学术期刊上发表该领 域论文30余篇
二、良好的工作条件 已经成立了自己专门的方向实验室-急救医学 研究室，同时依托重庆医科大学儿研所，能 完全满足实验所需要的技术及设备要求
AT-细胞的主动修复理论开始引人注目 寻找促进AT-细胞主动修复的新型调控因子成为新 切入点。
神经肽
2、ANP受体 、 受体
这类受体本身细胞内部分就具 有酶活性的跨膜受体。 有酶活性的跨膜受体。
GC
GTP------cGMP------PKG------effect
• How does such a large molecule fit into the binding pocket of a G protein–coupled receptor? • Which conformation has the highest affinity for the receptor？ • Which amino acid residues are critical for binding?
神经营养作用：α-MSH、ACTH促进神经突起的生长 神经营养作用： 、 促进神经突起的生长 保护神经元作用： 保护神经元作用：VIP、PACAP 、 肌肉营养作用：CGRP 肌肉营养作用： 免疫调节功能： 、 免疫调节功能：SP、LHRH、阿片肽对免疫细胞的增殖 、 分化、 分化、细胞因子的产生具有作用
实验技术： 实验技术：
放射免疫分析（ ）－含量 放射免疫分析（RIA）－含量 ）－ 免疫细胞化学技术（ICC）－ ）－定位 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－ 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－ 基因工程－受体克隆
神经肽（ 神经肽（neuropeptide）:主要存在 ） 主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 用的一类生物活性多肽。 作用方式不同分别起着 递质（ 递质（ transmitter）、 ）、 调质（ 调质（modulator）、 ）、 激素（ 激素（hormone）的作用。 ）的作用。
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽 肽 TRH 促甲状腺素释放激素 3肽 肽
神经生物神经肽总论
5过程：先合成一段由18～25个氨基酸组 成的信号肽序列，它可穿透粗面内质网 膜，附着在核糖体上的新生肽链，边延长 边穿透粗面内质网膜，最后整个肽链都进 入内质网池。带有信号肽的前体称为前神 经肽原。信号肽在引导多肽链进入内质网 后，即被特异的蛋白水解酶切除，余下的 部分称为神经肽原。
2、神经肽前体的翻译后加工
5 ET有很强的血管收缩作用， 5 垂体后叶激素：VP与学习记忆有关。 5 CCK－8抗吗啡作用。 5 ANF、BNF有利尿和抑制VP释放作用，在外
周抑制NA释放。 5 GAL在脑内有对抗ACh作用。 5 NT的生物效应有降压、升血糖、降温、增加
毛细血管通透性。
5 CGRP其生物效应与感觉传入和痛觉调制有关。 在外周有很强的扩血管作用。
2、释放和灭活 5 释放：高频刺激释放Dyn, 低频刺激释放
EK 5 灭活：主要是酶解，脑啡肽由氨肽酶和羧
肽酶降解。 5 Tyr――Gly―－―Gly―－―Phe――Met
氨肽酶 氨基二肽酶 羧基二肽酶 羧肽酶
第二节 阿片受体
5阿片受体主要有3种， μ （ μ 1，μ 2 ）； κ （ κ 1 ， κ 2，κ 3 ）；δ （δ 1 ，δ 2 ）。 阿片受体是与G蛋白偶联的α 螺旋7次跨膜 结构，通过多种第二信使系统发挥作用。 在部分组织中，阿片受体与离子通道相偶 联， μ 和δ 受体激活K＋离子通道， κ 受体 激活Ca 2+通道，其结果都是抑制了神经元 的放电。此外，还有ε，σ两种类型的受 体。
5 脑内δ 受体增强交感活性，产生升压及 脑血管收缩。
5 μ 和 κ 受体使交感活性降低，血压下降。 5 β - EP参与应激时休克的发生。针刺治疗 高血压和心率失常有β - EP参与。
三、呼吸调节作用
2、神经肽前体的翻译后加工
5 ET有很强的血管收缩作用， 5 垂体后叶激素：VP与学习记忆有关。 5 CCK－8抗吗啡作用。 5 ANF、BNF有利尿和抑制VP释放作用，在外
周抑制NA释放。 5 GAL在脑内有对抗ACh作用。 5 NT的生物效应有降压、升血糖、降温、增加
毛细血管通透性。
5 CGRP其生物效应与感觉传入和痛觉调制有关。 在外周有很强的扩血管作用。
2、释放和灭活 5 释放：高频刺激释放Dyn, 低频刺激释放
EK 5 灭活：主要是酶解，脑啡肽由氨肽酶和羧
肽酶降解。 5 Tyr――Gly―－―Gly―－―Phe――Met
氨肽酶 氨基二肽酶 羧基二肽酶 羧肽酶
第二节 阿片受体
5阿片受体主要有3种， μ （ μ 1，μ 2 ）； κ （ κ 1 ， κ 2，κ 3 ）；δ （δ 1 ，δ 2 ）。 阿片受体是与G蛋白偶联的α 螺旋7次跨膜 结构，通过多种第二信使系统发挥作用。 在部分组织中，阿片受体与离子通道相偶 联， μ 和δ 受体激活K＋离子通道， κ 受体 激活Ca 2+通道，其结果都是抑制了神经元 的放电。此外，还有ε，σ两种类型的受 体。
5 脑内δ 受体增强交感活性，产生升压及 脑血管收缩。
5 μ 和 κ 受体使交感活性降低，血压下降。 5 β - EP参与应激时休克的发生。针刺治疗 高血压和心率失常有β - EP参与。
三、呼吸调节作用
3.2神经肽与神经营养因子
分化，调节葡萄糖代谢
焦谷氨酰氨肽酶II TRH胞外降解酶 TRH(P1319,P2161)等 Metallo(Zn2+) Gip-Asn-Pro-Tyr-Trp-AMC 质膜 脑、垂体、视网膜等
调节垂体激素的分泌调节
三肽基肽酶III CCK降解酶 CCK(C2175) Serine Butabindide 质膜溶胶 肝、脑、消化道等
肽 血管升压素(抗利尿激肽)vasopressin (antiuretic hormone) 催产素，oxytocin 促肾上腺皮质激素corticotropin α-粗黑素，α-melano-cyte-stimulating hormone 生长激素 growth hormone (somatotropin) 下丘脑释放激 促肾上腺皮质激素释放因子，corticotropin-releasing factor 素 releasing 生长激素释放因子 growth hormone releasing factor hormones of 生长抑素 somatostatin hypothalamus 黄体生成素释放激素luteining hormone releasing factor 促甲状腺素释放激素thyrotropin releasing factor 神经降压素，neurotensin 内源性阿片肽 甲硫氨酸-脑啡肽methionine-enkephalin endogenous 亮氨酸-脑啡肽leucin-enkephalin opioid α- 内啡肽α- endorphin peptides β-内啡肽β-endorphin γ-内啡肽γ-endorphin δ-内啡肽δ- endorphin 强啡肽 A1-8, dynorphin A1-8 强啡肽 A1-17, dynorphin A1-17 强啡肽 A1-13, dynorphin A1-13 强啡肽 B32, dynorphin B32 α- 新内啡肽，10个氨基酸α- neo-endorphin β- 新内啡肽，9个氨基酸β- neo-endorphin Nociceptin/Orphanin FQ
焦谷氨酰氨肽酶II TRH胞外降解酶 TRH(P1319,P2161)等 Metallo(Zn2+) Gip-Asn-Pro-Tyr-Trp-AMC 质膜 脑、垂体、视网膜等
调节垂体激素的分泌调节
三肽基肽酶III CCK降解酶 CCK(C2175) Serine Butabindide 质膜溶胶 肝、脑、消化道等
肽 血管升压素(抗利尿激肽)vasopressin (antiuretic hormone) 催产素，oxytocin 促肾上腺皮质激素corticotropin α-粗黑素，α-melano-cyte-stimulating hormone 生长激素 growth hormone (somatotropin) 下丘脑释放激 促肾上腺皮质激素释放因子，corticotropin-releasing factor 素 releasing 生长激素释放因子 growth hormone releasing factor hormones of 生长抑素 somatostatin hypothalamus 黄体生成素释放激素luteining hormone releasing factor 促甲状腺素释放激素thyrotropin releasing factor 神经降压素，neurotensin 内源性阿片肽 甲硫氨酸-脑啡肽methionine-enkephalin endogenous 亮氨酸-脑啡肽leucin-enkephalin opioid α- 内啡肽α- endorphin peptides β-内啡肽β-endorphin γ-内啡肽γ-endorphin δ-内啡肽δ- endorphin 强啡肽 A1-8, dynorphin A1-8 强啡肽 A1-17, dynorphin A1-17 强啡肽 A1-13, dynorphin A1-13 强啡肽 B32, dynorphin B32 α- 新内啡肽，10个氨基酸α- neo-endorphin β- 新内啡肽，9个氨基酸β- neo-endorphin Nociceptin/Orphanin FQ
神经递质与神经肽神经递质演示文稿
一直认为一个神经元内只存 在一种递质，其全部神经末梢均
释放一种递质，这一原则称为戴 尔原则（Dale Principle）。近 年来，发现有递质共存现象， 包括经典递质、神经肽的共同 或相互共存。
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神经递质与调质共存的现象，有3种形式： ①不同经典递质共存，如NA与ACh共存于发育中的交感神经节，
第二节 乙酰胆碱及其受体
acetylcholine & acetylcholine receptor
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凡释放 acetylcholine （Ach）作为递质的神经纤维，称为
胆碱能纤维。
包 括： 全部交感和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 交感神经的小部分节后纤维 躯体运动神经元
5-HT与GABA共存于中缝背核，DA与GABA共存于中脑黑质等； ②经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神
经肽Y（NPY），中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH，颈 上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等； ③不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有β-内啡肽（β- EP）与 ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存，降钙素 基因相关肽（CGRP）与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经
末梢等。
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３. 神经递质与调质的相互作用
两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：
① 两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体， 共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性 起调制作用。
② 一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种 受体。
M1受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹侧核、 中脑与延髓；
释放一种递质，这一原则称为戴 尔原则（Dale Principle）。近 年来，发现有递质共存现象， 包括经典递质、神经肽的共同 或相互共存。
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神经递质与调质共存的现象，有3种形式： ①不同经典递质共存，如NA与ACh共存于发育中的交感神经节，
第二节 乙酰胆碱及其受体
acetylcholine & acetylcholine receptor
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凡释放 acetylcholine （Ach）作为递质的神经纤维，称为
胆碱能纤维。
包 括： 全部交感和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 交感神经的小部分节后纤维 躯体运动神经元
5-HT与GABA共存于中缝背核，DA与GABA共存于中脑黑质等； ②经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神
经肽Y（NPY），中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH，颈 上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等； ③不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有β-内啡肽（β- EP）与 ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存，降钙素 基因相关肽（CGRP）与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经
末梢等。
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３. 神经递质与调质的相互作用
两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：
① 两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体， 共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性 起调制作用。
② 一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种 受体。
M1受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹侧核、 中脑与延髓；
医学神经生物学--神经递质和神经肽 ppt课件
共存递质的可能作用方式
➢ 两种递质均可穿过突触间隙间隙于突触 后细胞上相同的或不同的受体； ➢一种递质激活一种突触后受体，同时封 闭另一种类型的受体； ➢一种递质作用于突触后细胞，另一种递 质则作用于突触前末梢的自身受体 （autoreceptor），行使递质释放的反 馈调节； ➢一种递质作用于突触后细胞，一种递质 作用于其它神经末梢上的受体，起突触前 调节作用； ➢一种递质作用于一类细胞，一种递质作 用于另一类细胞。
Neuronal (Autonomic ganglia); 7homomers, 354, 3524 Muscle; 11()
外周N受体：---骨骼肌-电器官N受体（N1受体，肌肉型） ---神经节N受体（N2受体，神经元型）
中枢N受体：----银环蛇毒不敏感N受体 ----BGT敏感N受体
肌肉型nAChR
三. 胆碱受体
能与毒蕈碱(muscarine)反应：M受体 能与烟碱(nicotine)反应： N受体
Acetylcholine Receptor
Acetylcholine
Muscarinic R
(G-protein Coupled R)
M1; Gq/11(increase IP3/DAG), NO M2; Gi (cAMP modulation), K+ (G) M3; Gq/11(increase IP3/DAG), M4; Gi (cAMP modulation), K+ (G) M5; Gq/11(increase IP3/DAG),
(Tyrosine hydroxylase,TH)
(Dopamine -hydroxylase,D H) (Phenylethanolamine-N-methyl transferase, PNMT)
第03章 神经递质与神经肽
脑干和小脑的胆碱能系统：中脑被盖核、脑桥网状核
和延髓的某些核团发出的胆碱能纤维投射到小脑。
28
中脑被盖核、脑桥网状核
小脑
从脑干发出的投射
29
2. 乙酰胆碱的生物合成 (Biosynthesis)
乙酰辅酶A+胆碱胆碱乙酰转乙移酰酶 胆碱+辅酶A
（ChAT）
30
Metabolism 肝脏
31
3. 乙酰胆碱受体
局部环路神经元（Local Circuit Neuron） 投射神经元（Projection Neuron）
26
胆碱能局部环路神经元
• 这类神经元在核团内组成局部环路，不向 核团外发出投射纤维，属于中间神经元；
• 主要位于大脑皮质、纹状体、海马、杏仁 核、小脑以及脊髓背角。
27
胆碱能投射神经元
1
教学目的：掌握神经递质与神经调质的概念和特点，乙酰胆
碱、多巴胺的代谢与功能，乙酰胆碱、多巴胺与谷氨酸能 神经元的胞体定位及纤维投射，神经肽的概念及其代谢过 程;理解阿片肽及P物质的生理作用；了解神经肽的分类及 主要作用方式
教学重点：神经递质与神经调质的概念和特点;乙酰胆碱能、
多巴胺能与谷氨酸能神经元的胞体定位及纤维投射
http://192.168.10.21/mta/VirClass/VMList.htm
3
设计理念
从细胞水平到分子水平 动静结合，逐步剖析
4
主要内容
一、神经递质概述 二、几种经典的神经递质（其余递质自学）
乙酰胆碱（Ach） 多巴胺 （DA） 兴奋性氨基酸－谷氨酸（Glu） 抑制性氨基酸－GABA
细胞上的受体引
起功能效应。
(1)可为非神经元所释放，对递 质起调制作用 (2)不直接引起突触后效应细胞 功能改变 (3)调节递质的突触传递效率 (4)旁突触传递
和延髓的某些核团发出的胆碱能纤维投射到小脑。
28
中脑被盖核、脑桥网状核
小脑
从脑干发出的投射
29
2. 乙酰胆碱的生物合成 (Biosynthesis)
乙酰辅酶A+胆碱胆碱乙酰转乙移酰酶 胆碱+辅酶A
（ChAT）
30
Metabolism 肝脏
31
3. 乙酰胆碱受体
局部环路神经元（Local Circuit Neuron） 投射神经元（Projection Neuron）
26
胆碱能局部环路神经元
• 这类神经元在核团内组成局部环路，不向 核团外发出投射纤维，属于中间神经元；
• 主要位于大脑皮质、纹状体、海马、杏仁 核、小脑以及脊髓背角。
27
胆碱能投射神经元
1
教学目的：掌握神经递质与神经调质的概念和特点，乙酰胆
碱、多巴胺的代谢与功能，乙酰胆碱、多巴胺与谷氨酸能 神经元的胞体定位及纤维投射，神经肽的概念及其代谢过 程;理解阿片肽及P物质的生理作用；了解神经肽的分类及 主要作用方式
教学重点：神经递质与神经调质的概念和特点;乙酰胆碱能、
多巴胺能与谷氨酸能神经元的胞体定位及纤维投射
http://192.168.10.21/mta/VirClass/VMList.htm
3
设计理念
从细胞水平到分子水平 动静结合，逐步剖析
4
主要内容
一、神经递质概述 二、几种经典的神经递质（其余递质自学）
乙酰胆碱（Ach） 多巴胺 （DA） 兴奋性氨基酸－谷氨酸（Glu） 抑制性氨基酸－GABA
细胞上的受体引
起功能效应。
(1)可为非神经元所释放，对递 质起调制作用 (2)不直接引起突触后效应细胞 功能改变 (3)调节递质的突触传递效率 (4)旁突触传递
神经肽
来自同一前体的神经肽之间的关系
同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族，但功能不 一定相同。 例如： 前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽，都属阿片肽，主 要是δ受体激活剂。 前强啡肽原可派生出6种肽，都属阿片肽，全部都是K受 体激动剂。 前阿黑皮素（POMC）派生出β－内啡肽，ACTH。αMSH, g-趋脂素等多种活性肽，其中仅β－内啡肽为阿 片肽，而ACTH，α－MSH在脑内有抗阿片作用。
也有相反例子：血管紧张素→ ATII → ATIII 。
血管紧张素原由肝脏生成后入血，经肾素作用生成血管紧 张素I（ATI），ATI是十肽。AT1具有使小血管平滑肌 收缩的作用，使血压上升。 ATI经血管紧张素转化酶作用切去羧基端两个aa形成ATII， 具有强大缩血管作用。
ATII经天门氨酸肽酶作用切去N一端天门氨酸形成ATIII， 也具有缩血管作用。
一般单个或低频刺激仅引起经典递质释放，刺激频率增 加，神经肽释放也增加。 高频或成簇冲动是神经肽释放的最佳刺激。近来研究表 明神经末梢上有几种钙通道，其分布亦有不同，T型及 N型在突触区，而L型在突触外区。 突触囊泡释放经典递质所需的钙离子来自T型及N型通道， 大致密核心囊泡中的神经肽释放所需的钙离子则经L型 Ca2+通道，作用于L型Ca2+通道的钙拮抗剂可阻断神经 肽的释放。
4. 神经肽的释放与作用方式
4.1 释放特点：
冲动到达末梢→膜去极化－ Ca2+内流→递质释放。
经典递质：单个AP即可引起释放，单位时间内释放递质 多，持维时间短。
神经肽：多个AP引起释放，高频或成簇刺激引起释放， 单位时间内释放量较少，但持续时间长；一次大量释 放后，要有较长时间才能恢复。
神经肽的释放与经典递质相似，电刺激或高钾的去极化 都可使经典递质和神经肽释放两者都依赖于细胞外钙 离子的存在，即都是以Ca2+依赖形式释放的。
医学课件神经递质脑啡肽ENKppt课件
内源性阿片肽对摄食行为有兴奋作用。脑内注射内源性 阿片肽可增加摄食活动，通过阿片受体实现。内源性阿片肽 摄食活动起着经常性的生理性调节作用。摄食活动与血浆中 内源性阿片肽水平有关。
ENK的生理功能
六、学习与记忆
80年代初人们注意到阿片肽对学习和记忆的调节作用。在大鼠主 动回避实验中L-ENK和M-ENK均能破坏学习过程，而剂量增大时则能使 其恢复到正常水平。阿片受体的激动剂levorphanol同样可以破坏记忆 保持，而它的拮抗剂纳洛酮则可增强记忆的保持。
ENK的失活
到目前为止尚未证实神经肽存在有像神经递质那样的以 突触前再摄取为主的灭活机制。因此它与受体结合后受到细 胞膜上的（或被内化后受到细胞内的）蛋白水解酶的作用而 降解，可能是它们的主要代谢途径。
ENK 其失活无重摄取机制，脑啡肽主要由氨肽酶和脑 啡肽酶（二肽羧肽酶）分解。 M-ENK和L-ENK都可以在3 个键位裂解而失去其对EOP受体的活性，即：Tyr-Gly(ENK 氨基肽酶)、Gly-Gly（ENK酶B）、Gly-Phe（ENK酶A、 AT转换酶）。由实验提示在纹状体神经元的阿片肽受体或 其附近，ENK酶降解可能是迅速终止ENK递质作用的途径。
ENK的生理功能
二、对消化系统的作用
1、对肠胃运动的影响
内源性阿片肽可通过中枢和外周两条途径抑制胃肠运 动。内源性阿片肽对胃肠运动的抑制作用可能与抑制腺苷酸 环化酶活性，减少胃肠内cAMP含量有关。
2、对胃液分泌的影响
脑啡肽在促进胃液分泌的同时，也使胃黏膜血流量明显 增加。在狗肝动脉注射M-ENK可以明显增加组胺所致的胃 酸和胃酶分泌，并呈显著的量效关系。
ENK的生理功能
ENK的生理功能，在镇痛作用方面，与内啡肽 相似。除了镇痛之外，可引发呕吐、止咳、呼吸缓 慢及瞳孔缩小，与吗啡的效应类似。
ENK的生理功能
六、学习与记忆
80年代初人们注意到阿片肽对学习和记忆的调节作用。在大鼠主 动回避实验中L-ENK和M-ENK均能破坏学习过程，而剂量增大时则能使 其恢复到正常水平。阿片受体的激动剂levorphanol同样可以破坏记忆 保持，而它的拮抗剂纳洛酮则可增强记忆的保持。
ENK的失活
到目前为止尚未证实神经肽存在有像神经递质那样的以 突触前再摄取为主的灭活机制。因此它与受体结合后受到细 胞膜上的（或被内化后受到细胞内的）蛋白水解酶的作用而 降解，可能是它们的主要代谢途径。
ENK 其失活无重摄取机制，脑啡肽主要由氨肽酶和脑 啡肽酶（二肽羧肽酶）分解。 M-ENK和L-ENK都可以在3 个键位裂解而失去其对EOP受体的活性，即：Tyr-Gly(ENK 氨基肽酶)、Gly-Gly（ENK酶B）、Gly-Phe（ENK酶A、 AT转换酶）。由实验提示在纹状体神经元的阿片肽受体或 其附近，ENK酶降解可能是迅速终止ENK递质作用的途径。
ENK的生理功能
二、对消化系统的作用
1、对肠胃运动的影响
内源性阿片肽可通过中枢和外周两条途径抑制胃肠运 动。内源性阿片肽对胃肠运动的抑制作用可能与抑制腺苷酸 环化酶活性，减少胃肠内cAMP含量有关。
2、对胃液分泌的影响
脑啡肽在促进胃液分泌的同时，也使胃黏膜血流量明显 增加。在狗肝动脉注射M-ENK可以明显增加组胺所致的胃 酸和胃酶分泌，并呈显著的量效关系。
ENK的生理功能
ENK的生理功能，在镇痛作用方面，与内啡肽 相似。除了镇痛之外，可引发呕吐、止咳、呼吸缓 慢及瞳孔缩小，与吗啡的效应类似。
神经肽ppt课件
1.神经肽受体 除心房钠尿肽（ANP）受体外，所有已 克隆的神经肽受体都属于鸟核苷酸调节 蛋白，即G蛋白偶联的受体。
45
神经肽家族的受体及其G蛋白
神经肽 缓激肽
促肾上腺皮 质激素释放
激素
受体亚型 B1 B2
CRH1
CRH2
氨基酸残基 358 364 415
411
偶联G蛋白 Gq/11 Gq/11 GS
例如. Calcitonin（降 钙素） 和 CGRP（降 钙素基因相关肽 ） 是由同一个基因在不 同神经元通过选择性 剪切形成的.
23
• 几种不同的神经肽可以由相同 的 mRNA编码 ,后者被翻译成 一个大的前肽原，即激素原或 前激素原 (prohormones or preprohormones)
• 含量： 10-10~10-9 mol/mg
10-15~10-12 mol/mg
• 囊泡：小透亮（40-60nm ） 大致密（>90nm）
• 合成：胞体 、 末梢
胞体 囊泡
• 释放： 低频刺激、快
高频、慢
• 失活：重摄取、酶解、弥散
酶促降解
• 功能： 迅速而精确
缓慢而持久
44
四 神经肽受体和胞内信号转导
Intracellular
47
第二信使之间的相互作用
CRH
AC
cAMP
PKA Protein + Pi
Extracellular
VP
Gs
用和修剪下，进行a-N-乙酰化，a-酰胺化，和形 成焦谷氨酸，从而形成有活性的神经肽。主要在 分泌颗粒或囊泡中进行。
19
20
21
神经肽合成的特点
• 不同的神经肽可来源于同一基因。 • 在不同的组织中，由于加工不同，同
45
神经肽家族的受体及其G蛋白
神经肽 缓激肽
促肾上腺皮 质激素释放
激素
受体亚型 B1 B2
CRH1
CRH2
氨基酸残基 358 364 415
411
偶联G蛋白 Gq/11 Gq/11 GS
例如. Calcitonin（降 钙素） 和 CGRP（降 钙素基因相关肽 ） 是由同一个基因在不 同神经元通过选择性 剪切形成的.
23
• 几种不同的神经肽可以由相同 的 mRNA编码 ,后者被翻译成 一个大的前肽原，即激素原或 前激素原 (prohormones or preprohormones)
• 含量： 10-10~10-9 mol/mg
10-15~10-12 mol/mg
• 囊泡：小透亮（40-60nm ） 大致密（>90nm）
• 合成：胞体 、 末梢
胞体 囊泡
• 释放： 低频刺激、快
高频、慢
• 失活：重摄取、酶解、弥散
酶促降解
• 功能： 迅速而精确
缓慢而持久
44
四 神经肽受体和胞内信号转导
Intracellular
47
第二信使之间的相互作用
CRH
AC
cAMP
PKA Protein + Pi
Extracellular
VP
Gs
用和修剪下，进行a-N-乙酰化，a-酰胺化，和形 成焦谷氨酸，从而形成有活性的神经肽。主要在 分泌颗粒或囊泡中进行。
19
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神经肽合成的特点
• 不同的神经肽可来源于同一基因。 • 在不同的组织中，由于加工不同，同
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5
6
二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理 的方法，这是由于同一种神经肽在 体内分布广泛，且分布在不同组织 中的神经肽所起的作用也不相同。 目前的分类是：
7
8
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
垂体肽
VP（ADH） 加压素（抗利尿激素）9 肽
OT
催产素
9肽
ACTH
促肾上腺皮质激素 39肽
21
（二） 神经肽的储存和释放
大致密囊泡：神经肽和经典神经递质 小透亮囊泡：经典神经递质 电刺激（高频）和高钾引起的去极化均
可引起神经肽的释放（泡吐），而 且是钙依赖性的释放。 旁分泌：作用于临近细胞 自分泌：作用于自身
22
23
神经肽的释放： 囊泡释放是递质释放的主要形式， 囊泡的胞裂外排在所有的递质都 相似，但在释放的速度上有所差 异。小分子递质的释放比神经肽 快，平均快50ms。
α-MSH
α-促黑素
13肽
GH
生长激素
191肽
9
下丘脑 释放激素
CRH 促皮质素释放激素 41肽
GHRH 生长激素释放激素
44肽
SS
生长抑素
14肽
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽
TRH 促甲状腺素释放激素 3肽
10
脑肠肽
1.从脑和胃肠道中均被分离：
SP（11肽）、SS （14肽） 、NT
（13肽） 、CCK8 （8肽）
2.垂体后叶激素：VP、OT 3.内阿片肽：ENK、β-END、DYN 4.胆囊收缩样肽：CCK-8 5.内皮素 6.心钠素 7.胰多肽相关肽等
12
三、 神经肽的合成和代谢
神经肽是在特定的细胞内合成，首 先由其基因转录成mRNA，然后再翻 译成无活性的前体蛋白，装入囊泡， 经酶切、修饰等加工成有活性的神经 肽。
28
（三 ） 神经肽的失活
递质的失活方式有重摄取、酶解和 弥散。但神经肽一般无重摄取机制，酶 促降解是神经肽的主要失活方式，这与 经典递质不同。神经肽可经
氨肽酶（ aminopeptidase ）
羧肽酶（ carboxypeptidase ）
内切酶（ endopeptidase ）的作用而失活
29
2.从脑中被分离，RIA、ICC示胃肠道
中有相应的物质
MENK（5肽）、LENK （5肽） 、
β-END （31肽） 、TRH （3肽）
3.从胃肠道中分离，RIA、ICC示脑
中有相应的物质
VIP（28肽）
11
(二) 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）: SP、NKA、NKB、NPK、泡蟾肽、章鱼涎肽
15
16
17
（2） 中期合成阶段
该期为内切蛋白酶水解阶段, 主要发生在高 尔基复合体和分泌颗粒内。参加该阶段水解蛋白 酶总称为内切酶（endoproteases），根据酶的特性 可分为:
丝氨酸蛋白水解酶 (serine proteases) 巯基蛋白水解酶 (sulfhydryl proteases) 金属蛋白水解酶 (metalloproteases) 酸蛋白水解酶 (acid proteases)
神经肽总论
神经生物学系
1
一、 神经肽的研究历史
1931年 Von 和 Gaddum 肠、脑 提取SP ；1936年确定为多肽、70 年代初提纯并阐明其结构，11肽。
1954年 Du Vignead 下丘脑神经细胞分泌 加压素、催产素；9个氨基酸组成 的多肽。
2
60年代 Erspamer 两栖动物皮肤 提取一种活性肽（蛙皮素），后来 发现这些肽也存在于脑内，或在脑 内也能找到其结构类似物。
其外肽酶包括: 1 羧肽酶B样转化酶 (carboxypeptidase B-
like converty enzymes) 2 a-甘氨酰胺转化酶 (a-glycine
amidation enzyme)
20
The synthesis and storage of
different type of neurotransmitter.
1975年 Hughes等发现脑啡肽， 随后发现内啡肽和强啡肽等一大类 阿片肽。
3
实验技术：
放射免疫分析（RIA）－含量 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－受体克隆
4
神经肽（neuropeptide）:主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 作用方式不同分别起着 递质（ transmitter）、 调质（modulator）、 激素（hormone）的作用。
18
Proteolytic processing of proopiomelanocortin (POMC).
prohormone convertases 1 and 2 (PC1 and PC2)
19
（3）晚期合成阶段 该阶段是在被切割下来的神经肽又在外肽酶
作用和修剪下，进行a-N-乙酰化，a-酰胺化，和 形成焦谷氨酸，从而形成有活性的神经肽。主要 在分泌颗粒或囊泡中进行。
24
钙通道（T， N ， L型）的分布与递 质释放：
T型和N型位于突触区，L型位于突触外 区。
经典递质所需的钙离子来自T及N型钙通 道。大致密核心囊泡中的神经肽释放所需 的钙离子则经L型钙通道。作用于L通道 的钙拮抗剂可阻断神经肽的释放。
25
26
The release of neurotransmitter by exocytosis 27
例如脑啡肽的失活 Tyr──Gly──Gly──Phe──Met
氨肽酶
羧肽酶
30
神经肽和经 典神经递质 有何不同之 处？
31
经典神经递质
神经肽
• 分子大小：小（100~数百） • 含量： 10-10~10-9 mol/mg • 囊泡：小透亮（30-40μm ） • 合成： 胞体和末梢 • 释放： 低频刺激、快 • 失活：重摄取、酶解、弥散 • 功能： 迅速而精确
transcription
translation
DNA
mRNA
肽前体 翻译后加工
活性肽
13
（一）神经肽的生物合成：
三个时期，即早、中、晚期。 各期的任务，合成的部位，酶的参与
14
（1）早期合成阶段
任务：包括神经肽前体的合成以及肽链中引入一 些化学基团等过程。如形成二硫键，糖基化，磷 酸化，硫酸化， 合成部位：主要在核糖体，内质网，高尔基器内 进行。 DNA 转录 前体mRNA 经加工后切除内含子 成熟mRNA 翻译 前肽原 切除信号肽 肽 原
6
二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理 的方法，这是由于同一种神经肽在 体内分布广泛，且分布在不同组织 中的神经肽所起的作用也不相同。 目前的分类是：
7
8
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
垂体肽
VP（ADH） 加压素（抗利尿激素）9 肽
OT
催产素
9肽
ACTH
促肾上腺皮质激素 39肽
21
（二） 神经肽的储存和释放
大致密囊泡：神经肽和经典神经递质 小透亮囊泡：经典神经递质 电刺激（高频）和高钾引起的去极化均
可引起神经肽的释放（泡吐），而 且是钙依赖性的释放。 旁分泌：作用于临近细胞 自分泌：作用于自身
22
23
神经肽的释放： 囊泡释放是递质释放的主要形式， 囊泡的胞裂外排在所有的递质都 相似，但在释放的速度上有所差 异。小分子递质的释放比神经肽 快，平均快50ms。
α-MSH
α-促黑素
13肽
GH
生长激素
191肽
9
下丘脑 释放激素
CRH 促皮质素释放激素 41肽
GHRH 生长激素释放激素
44肽
SS
生长抑素
14肽
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽
TRH 促甲状腺素释放激素 3肽
10
脑肠肽
1.从脑和胃肠道中均被分离：
SP（11肽）、SS （14肽） 、NT
（13肽） 、CCK8 （8肽）
2.垂体后叶激素：VP、OT 3.内阿片肽：ENK、β-END、DYN 4.胆囊收缩样肽：CCK-8 5.内皮素 6.心钠素 7.胰多肽相关肽等
12
三、 神经肽的合成和代谢
神经肽是在特定的细胞内合成，首 先由其基因转录成mRNA，然后再翻 译成无活性的前体蛋白，装入囊泡， 经酶切、修饰等加工成有活性的神经 肽。
28
（三 ） 神经肽的失活
递质的失活方式有重摄取、酶解和 弥散。但神经肽一般无重摄取机制，酶 促降解是神经肽的主要失活方式，这与 经典递质不同。神经肽可经
氨肽酶（ aminopeptidase ）
羧肽酶（ carboxypeptidase ）
内切酶（ endopeptidase ）的作用而失活
29
2.从脑中被分离，RIA、ICC示胃肠道
中有相应的物质
MENK（5肽）、LENK （5肽） 、
β-END （31肽） 、TRH （3肽）
3.从胃肠道中分离，RIA、ICC示脑
中有相应的物质
VIP（28肽）
11
(二) 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）: SP、NKA、NKB、NPK、泡蟾肽、章鱼涎肽
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17
（2） 中期合成阶段
该期为内切蛋白酶水解阶段, 主要发生在高 尔基复合体和分泌颗粒内。参加该阶段水解蛋白 酶总称为内切酶（endoproteases），根据酶的特性 可分为:
丝氨酸蛋白水解酶 (serine proteases) 巯基蛋白水解酶 (sulfhydryl proteases) 金属蛋白水解酶 (metalloproteases) 酸蛋白水解酶 (acid proteases)
神经肽总论
神经生物学系
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一、 神经肽的研究历史
1931年 Von 和 Gaddum 肠、脑 提取SP ；1936年确定为多肽、70 年代初提纯并阐明其结构，11肽。
1954年 Du Vignead 下丘脑神经细胞分泌 加压素、催产素；9个氨基酸组成 的多肽。
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60年代 Erspamer 两栖动物皮肤 提取一种活性肽（蛙皮素），后来 发现这些肽也存在于脑内，或在脑 内也能找到其结构类似物。
其外肽酶包括: 1 羧肽酶B样转化酶 (carboxypeptidase B-
like converty enzymes) 2 a-甘氨酰胺转化酶 (a-glycine
amidation enzyme)
20
The synthesis and storage of
different type of neurotransmitter.
1975年 Hughes等发现脑啡肽， 随后发现内啡肽和强啡肽等一大类 阿片肽。
3
实验技术：
放射免疫分析（RIA）－含量 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－受体克隆
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神经肽（neuropeptide）:主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 作用方式不同分别起着 递质（ transmitter）、 调质（modulator）、 激素（hormone）的作用。
18
Proteolytic processing of proopiomelanocortin (POMC).
prohormone convertases 1 and 2 (PC1 and PC2)
19
（3）晚期合成阶段 该阶段是在被切割下来的神经肽又在外肽酶
作用和修剪下，进行a-N-乙酰化，a-酰胺化，和 形成焦谷氨酸，从而形成有活性的神经肽。主要 在分泌颗粒或囊泡中进行。
24
钙通道（T， N ， L型）的分布与递 质释放：
T型和N型位于突触区，L型位于突触外 区。
经典递质所需的钙离子来自T及N型钙通 道。大致密核心囊泡中的神经肽释放所需 的钙离子则经L型钙通道。作用于L通道 的钙拮抗剂可阻断神经肽的释放。
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The release of neurotransmitter by exocytosis 27
例如脑啡肽的失活 Tyr──Gly──Gly──Phe──Met
氨肽酶
羧肽酶
30
神经肽和经 典神经递质 有何不同之 处？
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经典神经递质
神经肽
• 分子大小：小（100~数百） • 含量： 10-10~10-9 mol/mg • 囊泡：小透亮（30-40μm ） • 合成： 胞体和末梢 • 释放： 低频刺激、快 • 失活：重摄取、酶解、弥散 • 功能： 迅速而精确
transcription
translation
DNA
mRNA
肽前体 翻译后加工
活性肽
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（一）神经肽的生物合成：
三个时期，即早、中、晚期。 各期的任务，合成的部位，酶的参与
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（1）早期合成阶段
任务：包括神经肽前体的合成以及肽链中引入一 些化学基团等过程。如形成二硫键，糖基化，磷 酸化，硫酸化， 合成部位：主要在核糖体，内质网，高尔基器内 进行。 DNA 转录 前体mRNA 经加工后切除内含子 成熟mRNA 翻译 前肽原 切除信号肽 肽 原