药品生产与过程控制PPT课件

配料间及配料设备、工具应按规定程序清洁。
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生产与过程控制—粉碎
【要点分析】
如果需要，粉碎后的粒度大小是可以通过筛分试验来 测定的。而所要求的粒径的范围可以根据实际的需要 来预先制定。
粉碎开始前和结束后应检查筛网的完整性，并有记录 ，保证筛网的破损能直接发现，避免破损的筛网落到 产品中。
应结合趋势分析及风险管理对检测结果 进行风险评估
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指导方法—过程现场监控
按品种确定生产过程监控点或重点监控点 科学安排时间，特别是多产品同时生产时 结合趋势分析与风险管理知识合理评估监控
要素 严肃执行，确保执行效果，及时记录、反馈
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指导方法—趋势分析（1）
对所有工艺和分 析参数的100%
另外，粉碎物料经常伴随温度上升，在粉碎热敏性物 料时应引起注意，如可采取相应措施降低温度。
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生产与过程控制—制粒
【要点分析】
物料的粒度大小，大小分布，形态，表面积，在粘合 液中的溶解度，制粒过程中表面被粘合剂润湿的程度 都可能影响制粒的工艺和颗粒的质量，进而影响产品 的质量。合适的颗粒的粒径大小，粒径分布，颗粒的 致密度，可压性，流动性，水分含量是制粒成功的关 键参数。
影响评估 (验证、稳定性) 评估变更可能产生的风险 降低风险所采取的措施， 负责审批 (QA) 变更执行日期以及变更批准日期 变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产
品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA） 向药监部门递交的补充申请
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指导方法—偏差处理
怎样调查关键偏差
关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以 文件的形式记录下来
关键偏差应当被调查和解决
关键偏差应当被调查并且结论应被记录;
关键偏差或或非一致性事件和相关的调查;
关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范 围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次 的进行调查
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生产与过程控制—配料
【要点分析】
配料称量所使用的天平应满足精度及准确度要求，并且 要定期校验；
药品生产与过程控制
质量部现场QA培训材料
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生产与过程控制—简介
生产和过程控制建立在工艺设计的基础上，包 括要掌握原辅料性质，并符合质量标准，生产 过程取样，监控，物料传送，隔离及密闭技术， 过程单元操作。剂型不同，所涉及的生产和过 程控制的要求不同。但总的生产和过程控制的 原则是一致的，通常经过充分的设计和评估。
趋势分析的限度
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指导方法—变更控制（1）
变更的原因
法律规定
内部引起的
改进
目标 成本
变更
有效性可 利用性
CAPA(纠
正与预防
措施)
陈旧过时
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正式系统/ 书面规程 (SOP)
指导方法—变更管理（2）
描述预审系统、变更提案、为何变更
组建跨职能团队对变更的潜在效果进行审核。问问题：可能发生哪些 潜在的可能影响患者安全或监管注册的问题？
确认每个潜在问题的严重性、可能性和可测性，并确认总体风险。
批准变更请求 确定执行提议的变更所应采取的措施。
批准开始进行变更 执行计划的活动事项
评估活动事项是否实际执行，执行后的结果及其风险是否可接受。 变更的最终批准。变更许可。
定期回顾所有变更
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指导方法—变更控制（3）
在检查变更处理时应关注的方面
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过程控制的对象
其他
物料
机器
质产 量品
整 个 生 产 流程（即各个过 程或单元）
方法
环境
人员
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生产与过程控制的指导方法
过程参数的控制 操作过程标准的制定、执行、监控 趋势分析及应用 变更控制 偏差管理 质量风险管理
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指导方法—过程参数控制
梳理、确定生产过程中需取样检测的项 目
梳理、熟悉原辅料、半成品、成品等的 质量标准
根据研发确定的过程控制参数进行具体量化的控
Hale Waihona Puke Baidu制，制定相应的操作和取样检测的SOP，并以书面
记录形式进行详细记录和控制。
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过程控制考虑的主要因素
首先设备要满足能够生产出符合质量标准产品 人员卫生及生产卫生 防尘，防漏，避免污染和交叉污染 设备便于操作、清洁及维护 建立清洁卫生制度 环境监测 标识 贴签 偏差 保持生产的连续性，尽量减少生产中断时间
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整个生产过程的分解—过程图（1）
—（以口服固体糖衣片为例）
配料
Scale
过筛
过筛
混合 整粒
空气
沸螣 床干燥器
Air
终混
压片
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包衣
包装
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整个生产过程的分解—过程图（2）
—（以口服固体糖衣片为例）
整个生产过程的分类分解
配料单元
湿法制粒单元
混合单元
压片单元
包衣单元
外包装单元
内包装单元
固体制剂的单元操作分为配料，粉碎，过筛，混合， 制粒，干燥，压片，包衣，胶囊灌装等。
传统的质量控制是通过中间产品或者最终产品的 检测来达到控制质量的目标，随着近几年技术的 发展，在线实时监测成为可能，人为因素造成的 影响变得越来越小。先进的技术可以保证每批的 加工过程控制及对加工过程中材料的适当样品进 行检验或检查，以保证药品的一致性和完整性。
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过程控制的概念—技术要求
根据工艺需要每一步制定合适的控制标准，这些 标准应该有一个可操作的范围，这些范围应该在 研发阶段中进行研究确认其可行性，并在以后GMP 生产时加以记录和控制。
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过程控制的概念
生产出符合质量标准的产品取决于各项质量保证 要素。保证顺利生产取决于各个环节要满足GMP要 求及质量标准，也就是说在符合各项标准要求下 进行生产，从而进行重复性生产成为可能。
新版GMP提出了质量风险管理的基本要求，质量风 险管理贯穿药品质量和生产管理的各个方面。
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过程控制的概念—背景介绍
汇编
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产 品 质 量 方 面 的 总 结
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指导方法—趋势分析（2）
应用概念
趋势分析
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指导方法—趋势分析（3）
趋势分析图表
不合格产品
标准
数值范围
带有问题嫌疑的产品
调查并确定出根本原因
+ 3σ
+ 不用采取行动
2σ
- 2σ - 3σ
纠偏限 警戒限 平均值
警戒限
纠偏限
标准
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指导方法—趋势分析（4）
配料前要检查房间的温湿度及压差，满足要求；
配料前应按配料指令单核对物料标签的信息，包括物料 名称、物料编号，批号和有效期等；
物料称量及投料必须由他人复核，操作者和复核者均应 在记录上签名；
配好的物料装在清洁的容器里，容器内包装和外包装都 应贴好标签，写明物料名称，批号，重量，日期和操作者 姓名等；