药剂学-第22章生物技术药物制剂
药剂学-第22章生物技术药物制剂
第十九章生物技术药物制剂一、概念与名词解释1．生物技术药物2．生物活性检测3．蛋白质分子的构象4．BCA测定法二、判断题(正确的划A，错误的打B)1．生物技术药物结构稳定，不易变质。
( )2．生物技术药物对酶比较敏感，而且不易穿透胃黏膜，故一般只能注射给药。
( ) 3．蛋白质的肽链结构包括氨基酸组成、氨基酸排列顺序、肽链数目、末端组成、二硫键的位置及其空间结构。
( )4．蛋白质结构可分为一、二、三、四级结构，其中一、二级结构为初级结构，三、四级结构为高级结构。
( )5．形成稳定的蛋白质分子构象的作用力有氢键、疏水作用力、离子键、范德华力、二硫键与配位键。
( )6．维持蛋白质二级结构中仅螺旋和B折叠的作用力是疏水键。
( )7．圆二光谱可用于测定蛋白质的二级结构。
( )8．超临界溶液快速膨胀技术(RESS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物的高分子材料则析出形成微球。
( )9．超临界气体反溶剂技术(GAS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物的高分子材料则析出形成微球。
( )10．鼻黏膜给药常会产生肝脏首过效应。
( )11．两个氨基酸缩合成的肽称为二肽，由三个以上氨基酸组成的肽称多肽。
( )三、填空题1．现代生物技术主要包括、、与。
2．生物技术药物主要有、和类药物。
3．蛋白质分子旋光性通常是，蛋白质变性，螺旋结构松开，则其增大。
4．由于共价键引起的蛋白质不稳定性主要包括、、和。
5．蛋白质类药物评价分析方法主要包括、、、和。
6．液体剂型中蛋白质药物的稳定剂有、、和等类型。
7．蛋白质类药物冻干过程中常加入某些冻干保护剂，如、、、等，以改善产品的外观和稳定性。
8．PLGA叫作，其结构中改变与的比例或分子量，可得到不同时间生物可降解性质的材料。
9．蛋白质和多肽类药物的非注射给药方式主要包括、、、等给药。
四、单项选择题1．以下哪一种不是常用的蛋白类药物的稳定剂A．吐温80 B．蔗糖C．阿拉伯胶D．聚乙二醇2．蛋白质的高级结构是指蛋白质的A．一、二、三、四级结构B．二、三、四级结构C．三、四级结构D．四级结构3．用于测定蛋白质二级结构变化的光谱是A．紫外光谱B．红外光谱C．荧光光谱D．圆二光谱4．所谓蛋白质的初级结构是指蛋白质的A．一级结构B．二级结构C．三级结构D．四级结构5．人生长激素注射用冷冻干燥产品中加入甘露醇是作A．保湿剂B．稳定剂C．填充剂D．助溶剂6．组织溶纤酶原激活素在最稳pH条件下，加入带正电的精氨酸以增加蛋白质的A．保湿性B．稳定性C．溶解性D。
药剂学：生物技术药物制剂
美国政府技术顾问委员会(OAT) 的定义是：应 用生物或来自生物体的物质制造或改进一种商品的 技术，其中还包括改良有重要经济价值的植物与动 物和利用微生物改良环境的技术。该定义强调了生 物技术的商品属性。
传统生物技术发展阶段
➢古代，人们就会利用微生物发酵法来制醋、做酱、醇酒等，但古代人并不知 道微生物的存在，更不懂得什么是发酵，他们对微生物利用完全靠着多年来 摸索出来的经验。
第19章
生物技术药物制剂
生物技术将是未来经济发展的新动力 第一次技术革命 工业革命 解放人的双手 第二次技术革命 信息技术 扩展人的大脑 第三次技术革命 生物技术 改造生命本身
生物技术的定义
1982年，国际合作与发展组织的定义为：生物 技术是应用自然科学及工程学的原理，依靠微生物、 动物、植物体作为反应器将生物材料进行加工以提 供产品为社会服务的技术。
英国医学专家日前将转基因大肠杆菌 与一种抗癌药相结合，成功杀死了实验鼠 体内的癌细胞。科学家将转基因大肠杆菌 注射到实验鼠的肿瘤内，再给实验鼠注射 一种名叫6－MPDR的抗癌药。这种药无 法单独发挥作用，但是一种由转基因大肠 杆菌分泌的酶能将此药物“激活”，形成 一种有效的毒素，将其周围的癌细胞杀死， 而不伤害其它组织器官。
畜牧业中的应用
➢ 动物疫苗、生长激素等
➢ 例：从转基因羊的羊奶 中提取出治疗心脏病的 药物tPA
《药剂学Ⅱ》课件7生物技术药物制剂
• 基因工程 • 细胞工程 • 酶工程 • 发酵工程 • 生化工程 • 蛋白质工程 • 抗体工程
3
• 生物技术药物(Biotech drugs)
– 采用现代生物技术人为的创造一些条件，借助 某些微生物、植物或动物来生产所需药品，一 般来说指用DNA重组技术或其他生物技术研制 的蛋白质和核酸类药物。
11
• 蛋白质药物的评价方法
– 液相色谱法
• RP-HPLC • IEC • SEC
– 光谱法
• UV • 圆二色谱（CD） • IR
– 电泳 – 生物活性测定与免疫测定
12
• 蛋白与多肽类药物生物学特点
– 多为内源性物质 – 药理活性强 – 副作用较少、很少有过敏反应 – 口服吸收差 – 半衰期短、需长期给药
30
PLGA
1M
16
PLGA
1M
16
PLA
3M
80
PLGA
1M
PLGA
1M
144
PLGA
PLGA
14d
PLGA
30d
PLGA
7d
PLGA
7d
商品名 Decapeptyl Prostap SR
Zoladex
开发厂家 Ipsen/Ferin g Abbott/武田 武田 Hoechst ICI Syntex/Sout h Res Inst
– 吸收促进剂
• 胆酸盐类 • 非离子型表面活性剂 • 脂肪酸及其衍生物 • 磷脂类 • 环糊精及其衍生物 • 其他
– 酶抑制剂 – 延长药物在鼻腔内的滞留
• 微球 • 亚微球 • 高分子材料或凝胶剂
30
• 已有的鼻腔喷雾剂
– 1995年FDA，降钙素鼻腔喷雾（Sandoz） – 胰岛素鼻腔喷雾Nazlin（加州生物工程公司） – 干扰素鼻腔喷雾剂 – 疫苗的鼻腔免疫
药剂学——生物技术药物制剂
药剂学——生物技术药物制剂
要点：
（1）生物技术药物的研究概况
（2）生物技术药物的结构特点与理化性质
1.概念
生物技术（生物工程）：应用生物体（微生物、动物细胞、植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶）进行生产。
包括：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程（微生物工程）、生化工程。
生物技术药物：
采用生物技术，借助微生物、植物或动物生产的药品。
采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物
2.生物技术药物的研究概况
①多为多肽和蛋白质类——研制关键：稳定性
蛋白质口服给药问题：胃酸催化降解、胃肠道酶水解、对胃肠道黏膜透过性差、肝脏首过
②只能注射给药，使用很不方便
控释微球、脉冲式给药
③研究口服或通过其他途径给药（鼻腔、口服、直肠、口腔黏膜、透皮、肺部）
3.蛋白质类药物制剂
①溶液型注射剂
低温（2～8℃）保存
改造蛋白质结构
加入稳定剂
②冻干粉注射剂
冷冻干燥、喷雾干燥
B型题：
A.稳定剂
B.增稠剂
C.增塑剂
D.致孔剂
E.角质保湿与软化剂
1.透皮给药系统中加入水杨酸
2.蛋白类药物加入赖氨酸
3.缓控释制剂中加入聚乙烯醇
4.片剂包衣材料中加入氯化钠
5.胶囊剂囊壳中加入山梨醇『正确答案』E、A、B、D、C。
药物制剂技术PPT课件
第一章
第一节 药剂学和药物制剂技术
基本概念 药物制剂技术系：是指在药剂学理论指导下的药物制剂生
产与制备技术，是药剂学理论在药品生产过程中的体现和 应用。 药剂学：是研究药物制剂配制理论、处方设计、生产工艺、 质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。 药物制剂：凡根据药品监督管理部门制定的药品标准，将 药物加工制成一定规格的制品 制剂学：研究药物制剂的生产工艺技术和理论的科学。 调剂学：研究方剂调配及使用的有关技术和理论的科学。
2药品的批准文号 药品批准文号系指国家批准药品生产企业生产该药品的文号。由国家药品监督管理部门统一编定，并 由各地药品管理部门核发。 药品批准文号的格式:国家准字+1位字母+8位数字 试生产药品批准文号格式：国药试字+1位字母+8位数字 其中化学品使用字母“H”中药使用字母“Z” 通过国家食品药品监督管理局准顿的保健药品使用字母 “B” 生物制品使用字母“S”体外诊断试剂使用字母“T” 药用辅料使用字母“F” 进口分包 装药品使用字母“J”
部门负责人签名批准。涉及全厂的文件应由总工程师或技术厂长批准。生产 文件一旦经批准，应在执行之前发至有关人员或部门并做好记录，新文件在 执行之前应进行培训并记录。任何人不得任意改动文件，如需更改时，应控 制定时的程序办理修订和审批手续。批生产记录填写后，应有专人审核，经 审核符合要求的应及时归档，建立批生产档案。
3药品的生产批号 药品生产批号是指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。 作用功能：在生产过程中，主要起标识作用，根据生产批号和相应的生产记录，可以追溯该药品的原
料的来源，药品形成过程的历史；在药品形成成品后，根据销售记录，可以追溯药品市场的去向， 药品进入市场后的质量状况，在需要的时候可以控制和回收该批药品。 4药品的有效期 药品的有效期是指药品被批准的使用期限，其含义为药品在一定的贮存条件下，能够保持质量不变的 期限。 药品有效期的表示方法:一般可用“有效期至某年某月”
药剂2 22章
药剂2 22章药剂2-22章------第二章药物溶液的形成理论――1，水：最常用极性溶剂化学性质平衡存有较好的生理相容性稀释慢。
――2，非水溶剂：药物在水中容易水溶性或不平衡时用。
――3，常用的非水溶剂主要有：1醇与多元醇类―能与水混溶2醚类―能与乙醇、丙二醇和甘油混溶3酰胺类―能与水和乙醇混溶4酯类5植物油类6烃类7亚砜类―能与水和乙醇混溶。
――4，药用溶剂的性质：溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量――5，介电常数：指将恰好相反电荷在溶液中分离的能力，充分反映溶剂分子的极性大小。
介电常数小溶剂极性小。
――6，物质的溶解性与溶剂介电常数：水80―无机盐有机盐、二醇类50―糖鞣质、甲醇乙醇―蓖麻油蜡、醇酮氧化物高级醇20―树脂挥发油弱电解质、乙烷苯四氯化碳乙醚5―脂肪石蜡烃类汽油、矿物油植物油0(极性递减）（水溶性递减）。
――7，溶解度参数：系指同种分子间的内聚力，也就是则表示分子极性大小的一种量度。
溶解度参数越大，极性越大。
――8，正辛醇模拟生物膜相测定分配系数的溶剂：药物在体内转运过程中，药物分子能溶于生物膜极为重要，但生物膜不是简单的溶剂。
因此，简单的溶液理论并不适用于体内。
生物膜脂层的溶解度参数的平均值为17.80+-2.11与正丁烷的和环己烷的溶解度参数接近。
整个膜的平均值为21.07+-0.82，很接近正辛醇的因此正辛醇常作为模拟生物膜相测定分配系数的溶剂――9，溶解度；系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中超过饱和状态时熔化的最小药量，就是充分反映药物溶解性的关键指标。
常用一定温度之下100g溶剂中或100ml溶液中熔化溶质的最小克数去则表示。
――10，药物的特性溶解度；药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离和缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。
（在测定数份不同程度过饱和溶液，测定药物在饱和溶液中的浓度)------11,药物的均衡溶解度（又称表观溶解度）测药物实际浓度s，对溶液浓度c作图，图中曲线转折点a，即为为均衡溶解度）――12，影响药物溶解度的因素：1.药物的分子结构：相似相溶、药物分子与溶剂分子间氢键―极性溶剂中的溶解度增大；药物分子形成分子内氢键―极性溶剂中溶解度减小，非极性溶剂中溶解度增大；有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐，难溶性药物分子中引入亲水集团溶解度增加2，溶剂化作用与水合作用；药物离子的水合作用与药物离子性质有关，阳离子和水之间的作用力强以至于阳离子周围保持有一层水。
药剂学：生物技术药物制剂
第19章
生物技术药物制剂
生物技术将是未来经济发展的新动力 第一次技术革命 工业革命 解放人的双手 第二次技术革命 信息技术 扩展人的大脑 第三次技术革命 生物技术 改造生命本身
生物技术的定义
1982年，国际合作与发展组织的定义为：生物 技术是应用自然科学及工程学的原理，依靠微生物、 动物、植物体作为反应器将生物材料进行加工以提 供产品为社会服务的技术。
➢19世纪中期，法国微生物学家巴斯德发现了发酵现象，这可以说是生物工程 的一个里程碑。
➢20世纪初，第一次世界大战期间，人们用发酵法生产原料，制造炸药，从此 发酵工业开始出现。
➢20世纪40年代发现了青霉素，抗生素工业开始出现。
➢20世纪60年代，日本人在制造氨基酸产品时发明了固定化酶连续使用的新技 术，于是使酶制剂、氨基酸、核酸、有机酸发酵工业相继获得了发展。
现代生物技术发展阶段
➢到了20世纪70的代初，随着分子生物学的发展、杂交瘤技 术的产生、单克隆抗体的出现、固定化技术的提高，逐渐出 现了生物技术（biotechnology）这个词，形成了现代新生物 工程。
医药生物技术（包括生物技术药物、疫 苗、血液制品、生化药物、诊断试剂、 抗生素等）
稀少珍贵的蛋白质药物
美国政府技术顾问委员会(OAT) 的定义是：应 用生物或来自生物体的物质制造或改进一种商品的 技术，其中还包括改良有重要经济价值的植物与动 物和利用微生物改良环境的技术。该定义强调了生 物技术的商品属性。
药剂学课件中药制剂现代化、生物技术药物制剂
（二）蛋白质的不稳定性 蛋白质的不稳定性可分为两种：即化学不稳定和物理不稳定。
1．化学不稳定 化学不稳定是指蛋白质分子出现了共价键的形成和断裂形成了新的化学实体（Chemical
entity），例如：肽类和蛋白质的水解主要是发生了肽链的断裂。
2．物理不稳定性
• 物理不稳定是指蛋白质分子的高级结构发生物理转变，但并无共价键的改变。物理不稳定包括 变性、聚集、沉淀和表面吸附。
短，所得产品粒子大小可控制且流动性较好。因此。喷雾干燥的缺点是损失大，回收率不高，水 分含量高。
四、蛋白质类药物的释放系统
（一）蛋白质类药物的给药途径及吸收促进 • 1．注射给药 • 2。口服途径给药 • 3。其它给药途径 • 4．蛋白质药物的吸收促进（提高蛋白质药物生物利用度的方法）
1．注射给药
3。其它给药途径 • 其它途径给药方式包括鼻粘膜、肺部、直肠、口腔粘膜、皮肤给药系统等。
4．蛋白质药物的吸收促进
（1）提高吸收屏障的通透性： （2）降低吸收部位和吸收途径肽酶的活性： （3）分子结构修饰防止降解 （4）延长作用时间（如：生物粘附技术）
（二）蛋白质类药物控制释放的方法及靶向给药体系
其次还应考虑离子强度（因离子强度影响制剂的稳定性和等渗）。常用的有磷酸盐、枸橼酸盐、 醋酸盐缓冲液等。
（4）抗氧剂 常用的抗氧剂有抗坏血酸、亚硫酸氢钠、单巯基甘油、半胱氨酸和α－生育酚，常用浓度
０.1%以上。此外，可采取在容器内填充惰性气体的办法防止蛋白质的氧化。
（5）防腐剂 对多剂量使用的注射剂需加入防腐剂。常用的防腐剂有：苯酚、苯甲醇、氯丁醇、间甲酚、
1．开放式控释方法（open loop type）： （1）机械泵 （2）渗透压驱动系统 2．反馈系统 3．控释微球制剂系统 4．脉冲式给药系统
药剂学
药用高分子材料学
药用高分子材料学（polymers in pharmaceutics)主要介绍药剂学的剂型设计 和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料 的结构、制备、物理化学特征以及其功能与 应用。
生物药剂学
生物药剂学（biopharmaceutics)是研究药物 在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及 过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素 与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从 机体用药到药物排出体外全过程中有关药物 量变和质变所有问题。
工业药剂学
工业药剂学（industrial pharmaceutics) 是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂 的规律和生产设计的一门应用技术学科。
工业药剂学
主要任务：
研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技 术、生产设备和质量管理。 目的：
为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的 优质产品。
物理药剂学
现代生物技术ຫໍສະໝຸດ 生物技术 药物优点 缺点
…
（七）研究和开发 新型制药机械和设备
制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重 要保证。 对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。 一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣 锅、 挤出滚圆制粒机、离心制粒机
药剂学的分支学科
工业药剂学 物理药剂学 药用高分子材料学 生物药剂学 药物动力学 临床药剂学 医药情报学
3．药剂学是一门综合性技术科学。
为适应治疗或预防的需要而制 备的不同给药形式，称为药物 基本概念 剂型，简称剂型(Dosage form)。 药物是有目的地用于诊断、 1. 药物 缓解、治愈或预防人类疾病的 物质。 为适应治疗或预防的需要 2. 药物剂型 而制备的不同给药形式的 具体品种，称为药物制剂， ◆ 同一种剂型可以有不 3. 药物制剂 简 同的药物 称 制 剂 ◆ 同一种药物也可以制 （Preperations）。
药剂学第9版课件：第一章 绪论
一、药剂学的性质
药物制剂： 指剂型确定以后的具体药物品种， 称为药物制剂，简称制剂（Preperations）。 例如银翘片、氯化钠注射液、阿莫西林胶囊
辅料：填充剂 、崩解剂、黏合剂、润滑剂、 增溶剂、助悬剂、乳化剂、pH调节剂、等渗 调节剂、矫味剂、防腐剂。
相关学科：化学学科、物理化学、高分子材 料学、机械原理、高等数学、生理学、解剖 学、药理学、生物化学、临床药物治疗学
机、高效包衣锅、 挤出滚圆 制粒机、离心制粒机
18
四、药剂学的分支学科
物理药剂学
工业药剂学
临床药剂学
药剂学
生物药剂学
分子药剂学
药物动力学
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四、药剂学的分支学科
物理药剂学（Physical Pharmaceutics)是运用物理化学 的原理，研究和解释药物制造和 储存过程中存在的现象和规律， 用以指导剂型和制剂设计，推动 具有普遍意义的新剂型和新技术 及其应用。
药剂学 Pharmaceutics
第一章 绪论
1
第一章 绪论
第八章
第二章 药物的物理化学相互作用 第九章 第三章 药物溶解与溶出及释放 第十章
第四章 药物多晶型 第五章 表面活性剂 第六章 微粒分散体系 第七章 流变学基础
第十一章 第十二章 第十三章 第十四章 第十五章
第十六章
药物制剂设计 液体制剂的单元操作 液体制剂
7
二、药剂学的重要性
1.可以改变药物作用速度 ---注射剂、气雾剂起效快，片剂、胶囊 起效慢
2.可以降低或消除原料药的毒副作用 - 缓、控释制剂
布洛芬在乙醇、丙酮、 三氯甲烷或乙醚中易溶， 在水中几乎不溶；
8
二、药剂学的重要性
药剂学课件生物技术药物制剂ppt
滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、凝胶剂、微 球、 微粒和纳米粒、脂质体、乳剂等.
鼻腔给药的特点
生物利用度高; 使用方便，患者顺应性好; 吸收迅速、起效快。
鼻腔解剖生理学特点:
鼻腔长度约12～15cm，容积约15ml; 鼻粘膜的总表面积约为150cm2 ; 鼻粘膜表面有大量纤毛，以1000次/min左右的 速度向后摆动; 鼻腔粘膜中动静脉和毛细淋巴管分布丰富 ; 鼻腔粘膜的穿透性较高而酶相对较少， 有利于药物的吸收并直接进入血液循环
提高生物利用度的方法：
对药物进行化学修饰或制成前体药物； 应用吸收促进剂；
使用酶抑制剂；
采用离子电渗法皮肤给药。
※蛋白质类药物非注射给药系统
鼻腔给药系统 口服给药系统 直肠给药系统 口腔粘膜给药系统 经皮给药系统 肺部给药系统。
(一)鼻腔给药系统
在鼻腔内使用，经鼻粘膜吸收而发挥全 身治疗作用的制剂，称为鼻腔给药系统。 鼻腔给药的剂型
胃酸催化降解；胃肠道内的酶水解；胃肠道粘膜
的透过性差；肝脏的首过效应。
蛋白质类口服给药主要剂型：
微乳制剂；纳米囊；肠溶软胶囊；微球制剂；
脂质体等。
(三)直肠给药系统
特点： 直肠内水解酶活性比胃肠道低，pH接近中性， 药物较少破坏; 药物吸收后基本上避免首过效应; 基本不受食物及胃排空的影响。 直肠给药常用吸收促进剂： 水杨酸、5-甲氧基水杨酸、去氧胆酸钠等。
(六)肺部给药系统
长期给药后安全性评价 肺吸收分子大小的限制 促进吸收的措施 稳定的处方
第四节 蛋白类药物制剂的评价方法
制剂中药物的含量测定 制剂中药物的活性测定
制剂中药物的体外释药速率测定
制剂的稳定性研究
药剂学答案
《药剂学》(二)试卷标准答案一、名词解释(每小题2分，共20分)1.广义酸碱催化：给出质子的物质叫广义的酸，接受质子的物质叫广义的碱。
某些药物可被广义的酸碱催化水解，这种作用为广义酸碱催化。
2.控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
控释制剂包括控制释药的速度、部位和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
3.堆密度：堆密度是指粉体质量除以该粉体所占容器的体积求得的密度，也称为松密度。
4.PSA（压敏胶）：指那些在轻微压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料，起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。
5.渗漉法：是将药材装入渗漉筒内，在药粉上添加浸出溶剂使其渗过药粉，在流动过程中浸出有效成分的方法。
6.固体分散体：指药物以分子，胶态，微晶或无定形状态，分散在一种载体物质中所形成的药物-载体的固体分散体系。
7.牛顿流体：液体在层流条件下的剪切应力S与剪切速度D成正比为牛顿粘度定律，遵循该法则的液体为牛顿流体8.表面活性剂：是指在结构上同时具有亲水基和亲油基，能使液体的表面张力显著下降的物质。
9.酊剂：是指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，或用浸膏溶解制成。
10.生物技术药物制剂：指采用现代生物技术、借助某些微生物、植物或动物来生产的药品。
二、填空题(每空0.5分，共10分)1.临界相对湿度吸湿性混合物中各组分的量2.注入法薄膜分散法逆向蒸发法3.吸附、扩散4.剂量小半衰期短强5.流动变形6.口服结肠定位释药系统时控型OCDD pH敏感型OCDDS 生物降解型OCDDS7. 2～48.有效成分无效成分三、单项选择题(每小题1分，共10分)1～5 D C B A B 6～10 D B C C D四、多项选择题(每小题2分，共10分)1.ABC2.ABCD3.BE4.BCDE5.BCD五、判断题（每小题1分，共10分）1～5 √×√√√ 6～10 ×√××√六、简答题(共30分,每题6分)1.答：浸出过程系指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。
药剂学生物技术药物制剂总结
药剂学生物技术药物制剂总结
药剂学是指研究药物的制备、贮存、分配和使用的学科，其主要内容包括药物的性质、制剂学、生物技术药物制剂等。
生物技术药物制剂是指利用生物技术手段生产的药物制剂，包括基因工程药物、单克隆抗体药物、蛋白质药物等。
这些药物制剂具有高效、低毒副作用、靶向性强等特点，对于治疗一些疾病具有很好的疗效。
在药剂学领域，生物技术药物制剂的研究和应用已经成为一个热点和前沿领域。
总的来说，药剂学与生物技术药物制剂的结合为药物研发和治疗提供了新的思路和方法，对于人类健康具有重要意义。
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第十九章生物技术药物制剂一、概念与名词解释1．生物技术药物2．生物活性检测3．蛋白质分子的构象4．BCA测定法二、判断题(正确的划A，错误的打B)1．生物技术药物结构稳定，不易变质。
( )2．生物技术药物对酶比较敏感，而且不易穿透胃黏膜，故一般只能注射给药。
( ) 3．蛋白质的肽链结构包括氨基酸组成、氨基酸排列顺序、肽链数目、末端组成、二硫键的位置及其空间结构。
( )4．蛋白质结构可分为一、二、三、四级结构，其中一、二级结构为初级结构，三、四级结构为高级结构。
( )5．形成稳定的蛋白质分子构象的作用力有氢键、疏水作用力、离子键、范德华力、二硫键与配位键。
( )6．维持蛋白质二级结构中仅螺旋和B折叠的作用力是疏水键。
( )7．圆二光谱可用于测定蛋白质的二级结构。
( )8．超临界溶液快速膨胀技术(RESS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物的高分子材料则析出形成微球。
( )9．超临界气体反溶剂技术(GAS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物的高分子材料则析出形成微球。
( )10．鼻黏膜给药常会产生肝脏首过效应。
( )11．两个氨基酸缩合成的肽称为二肽，由三个以上氨基酸组成的肽称多肽。
( )三、填空题1．现代生物技术主要包括、、与。
2．生物技术药物主要有、和类药物。
3．蛋白质分子旋光性通常是，蛋白质变性，螺旋结构松开，则其增大。
4．由于共价键引起的蛋白质不稳定性主要包括、、和。
5．蛋白质类药物评价分析方法主要包括、、、和。
6．液体剂型中蛋白质药物的稳定剂有、、和等类型。
7．蛋白质类药物冻干过程中常加入某些冻干保护剂，如、、、等，以改善产品的外观和稳定性。
8．PLGA叫作，其结构中改变与的比例或分子量，可得到不同时间生物可降解性质的材料。
9．蛋白质和多肽类药物的非注射给药方式主要包括、、、等给药。
四、单项选择题1．以下哪一种不是常用的蛋白类药物的稳定剂A．吐温80 B．蔗糖 C．阿拉伯胶 D．聚乙二醇2．蛋白质的高级结构是指蛋白质的A．一、二、三、四级结构 B．二、三、四级结构C．三、四级结构 D．四级结构3．用于测定蛋白质二级结构变化的光谱是A．紫外光谱 B．红外光谱 C．荧光光谱 D．圆二光谱4．所谓蛋白质的初级结构是指蛋白质的A．一级结构 B．二级结构 C．三级结构 D．四级结构5．人生长激素注射用冷冻干燥产品中加入甘露醇是作A．保湿剂 B．稳定剂 C．填充剂 D．助溶剂6．组织溶纤酶原激活素在最稳pH条件下，加入带正电的精氨酸以增加蛋白质的 A．保湿性 B．稳定性 C．溶解性 D。
安全性7．蛋白质类控释微球制剂可采用下列哪种方法制备A研磨法 B．注入法 C．熔融法 D．复乳液中干燥法8．常会产生肝脏首过效应的给药系统是A．鼻腔给药 B．口服给药 C．透皮给药 D．口腔黏膜给药9．某些药物制成栓剂直肠给药疗效优于口服给药，这是因为A．药物口服不吸收B．避免了溶出过程C．药物吸收后在进人体循环前有部分药物不经过肝脏D．栓剂中辅料不干扰直肠吸收10．以下哪一种方法最适于制备水溶性或大分子生物活性药物的脂质体A．超声分散法 B．薄膜分散法 C．注入法 D．逆相蒸发法11．根据生物技术药物结构性质，目前主要的给药途径是A．鼻腔给药 B．口服给药 C．注射给药 D．经皮给药12．关于冷冻干燥正确的工艺流程为A．测共熔点→预冻→升华→干燥 B．测共熔点→预冻→干燥→升华C．预冻→测共熔点→升华→干燥 D．预冻→测共熔点→干燥→升华13．药物制成无菌粉末的目的是A.防止药物挥发 B．方便运输贮存 C．方便生产 D．提高药物稳定性14硝酸甘油宜制成15辅酶A宜制成16氯霉素宜制成17红霉素宜制成14～17备选答案： A．舌下片 B．粉针 C．肠溶衣片 D．糖衣片18．对于易溶于水，在水溶液中不稳定的药物，可制成哪种类型注射剂A．注射用无菌粉末 B．溶液型注射剂，C．混悬型注射剂 D．乳剂型注射剂，19．圆二色谱可以测定蛋白质的A．一级结构 B．二级结构 C．三级结构 D．四级结构五、问答题1．液体制剂中蛋白质类药物的稳定化方法有哪些?2．为什么说鼻腔给药是蛋白质、多肽类药物比较有前景的给药途径?3．简要说明多肽类、蛋白质药物直肠给药系统有什么优势?4．高分子聚合物中蛋白质药物的稳定的一般规律是什么?5．影响聚合物PLGA中蛋白质药物释放行为的因素有哪些?6．生物技术药物制剂的稳定性研究内容包括哪些方面?六、处方分析与制备1．名称处方胃蛋白酶 25g稀盐酸 10ml单糖浆 100ml橙皮酊 10ml5％尼泊金 3ml蒸馏水加至 1000ml2．名称处方辅酶A 56.1单位甘露醇 10mg水解蛋白 5mg葡萄糖酸钙 1mg半胱氨酸 0.5mg七、处方设计与制备胰岛素是糖尿病人需终身使用的降血糖药物，其注射剂疗效明确，但使用不方便。
请你根据《药剂学》原理和胰岛素自身特点，从改变给药途径或剂型人手，设计一种新制剂，在保证疗效的基础上，解决注射剂给药不便的缺点。
参考答案一、概念与名词解释1．生物技术药物：系指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。
2．生物活性检测：系指利用体内模型或体外组织或活性蛋白多肽的特异性生物学反应，通过剂量(或浓度)效应曲线进行的定量方法。
3．蛋白质分子的构象又叫空间结构、高级结构、立体结构、三维构象等，它是指蛋白质分子中所有原子在三维空间中的排布。
4．BCA法和Micro BCA法是利用蛋白质与工作试剂反应后在562nm处测定吸光度的方法。
二、判断题1．B 2．A 3．B 4．B 5．A 6．B 7．A 8．B9．A 10．B 11．B三、填空题1．基因工程、细胞工程、酶工程2．多肽、蛋白质、核酸3．右旋、左旋性4．蛋白质的水解、蛋白质的氧化、外消旋作用、二硫键断裂及其交换5．液相色谱法、光谱法、电泳法、生物活性测定与免疫测定6．缓冲液、表面活性剂、糖和多元醇、盐类7．甘露醇、山梨醇、蔗糖、右旋糖酐8．聚丙交酯一乙交酯、丙交酯、乙交酯9．鼻腔给药、口腔黏膜给药、直肠给药、肺部给药，四、单项选择题1．C 2．B 3．D 4．A 5．B 6．C 7．D 8．B 9．C 10．D 11．C 12．A 13．D 14．A 15．B 16．D 17．C 18．A 19．B五、问答题1．在液体剂型中蛋白质类药物的稳定化方法可分为两类，一是改造蛋白质类药物的结构，如改变蛋白质一级序列，改变取代反应官能团和化学修饰的方法，以提高蛋白质空间伸展自由能，改变与溶剂接触的性质，从而提高药物稳定性；---是在液体制剂中加入适宜的稳定剂，提高蛋白质类药物稳定的附加剂主要有：缓冲液、表面活性剂、糖和多元醇、盐类、聚乙二醇、大分子化合物、组氨酸、甘氨酸、谷氨酸和赖氨酸的盐酸盐、金属离子等。
2．鼻腔给药是蛋白质、多肽类药物在非注射剂型中最有希望的给药途径之一，这是由于：①鼻黏膜下具有丰富的动静脉、毛细血管、淋巴管的分布；②鼻黏膜表面具有大量的微小绒毛增加药物吸收面积；③鼻黏膜中消化酶相对较少；④药物可直接进入血循环，无肝脏首过效应。
3．作为多肽、蛋白质类药物给药系统，直肠给药具有：①直肠内水解酶活性比胃肠道低，药物相对稳定；②直肠内pH接近中性，所以药物破坏较少；③直肠给药基本可避免肝脏首过效应，直接进入全身血液循环；④不受胃排空及食物韵影响。
因此，直肠给药系统作为多肽类、蛋白质药物给药系统具有明显优势。
4．高分子聚合物中蛋白质药物的稳定的一般规律包括：(1)药物的不稳定通常发生在制备、储存和释放过程中。
而当用非水法制备时，释放过程中的稳定性尤其重要。
(2)造成蛋白质药物不稳定的机理有：蛋白分子的伸展；水溶性或水不溶性聚集；水解；脱氨和氧化。
(3)在控缓释制剂制备过程中加入稳定剂BSA或海藻糖等保护剂可有效地降低蛋白质的不稳定性。
5．影响聚合物PLGA中蛋白质药物释放行为的因素有：(1)聚合物的影响1)聚合物的组成对释放的影响；2)聚合物分子量对释放的影响；3)聚合物结构对释放的影响；4)聚合物与药物的相互作用对释放的影响。
(2)药物对释放的影响1)载药量对释放的影响；2)药物稳定性对释放的影响；3)制备工艺对释放的影响；4)附加剂对释放的影响。
6．生物技术药物制剂的稳定性研究内容包括：(1)物理稳定性1)药物的溶解度2)释放速率以及药典规定的制剂常规指标测定(2)化学稳定性1)药物的聚集稳定性2)降解稳定性(3)生物活性测定六、处方分析与制备1．名称胃蛋白酶合剂处方胃蛋白酶 25 g 主药稀盐酸 10ml 蛋白酶激活剂单糖浆 100ml 矫味剂橙皮酊 10ml 矫味剂5％尼泊金 3ml 防腐剂蒸馏水加至 1 000ml 溶剂2．名称辅酶A冻干注射粉针处方辅酶A 56．1单位主药甘露醇 10mg 冻干保护剂水解蛋白 5mg 冻干保护剂葡萄糖酸钙 1mg 稳定剂半胱氨酸 0.5mg 稳定剂七、处方设计与制备胰岛素是糖尿病人需终身使用的降血糖药物，由于该药物为多肽类药物，一方面稳定性较差，易受酸碱、生物酶等破坏，另一方面黏膜渗透性较差，因此，临床上只能注射给药，这给患者造成痛苦和不方便。
鼻黏膜上有很多绒毛，可以显著增加药物吸收的有效表面积；鼻黏膜血管丰富、膜壁薄、细胞间隙大，同时易于黏附药液和药物颗粒，因此，有利于药物的吸收，对于胰岛素这样剂量小，而活性大并且易受胃肠道蛋白水解酶破坏的多肽类药物，鼻腔给药是一种很有发展前途的给药途径。
胰岛素滴鼻剂处方：聚乙二醇1000 35％，丙二醇15％，甘油10％，氮酮1％，油酸0.5％，薄荷脑0.2％，胰岛素10％～15％。
配制方法：将聚乙二醇加热熔化，将其他辅料依次加入，混匀放冷后用磷酸调pH4.0备用，用时将胰岛素先用少量0.01moL／1．盐酸溶解后再加入到上述基质中充分混匀，现用现配。
处方说明：聚乙二醇作为基质，同时起到稳定作用；氮酮、油酸和丙二醇作为吸收促进剂；甘油作为保湿剂；薄荷脑降低刺激性。