TGF-α在肝硬化大鼠部分肝切除后的表达研究

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肝癌细胞自分泌外泌体通过TGF-β1调控自身细胞学行为

肝癌细胞自分泌外泌体通过TGF -β1调控自身细胞学行为①李文华王芊文② 王小芳赵彬耿玉庆曹明珍吴向未③ 陈雪玲（国家卫生健康委中亚高发病防治重点实验室，石河子大学医学院，石河子 832061）中图分类号 R392.12 R735.7 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）07-1442-04［摘要］目的：研究肝癌Huh7细胞外泌体促进自身转移的机制。

方法：培养肝癌Huh7细胞，分离提取外泌体并进行鉴定。

将分离的外泌体与Huh7细胞共培养，Transwell 比较细胞迁移和侵袭能力；检测外泌体中TGF -β1水平；实时荧光定量PCR 和Western blot 分别检测TGF -β1、SMAD2/3、EMT 相关分子表达。

结果：提取的外泌体经Western blot 检出CD63、TSG101条带；透射电镜检测出双侧膜结构小体；纳米粒径分析显示颗粒大小集中在100 nm 左右。

外泌体中检出TGF -β1。

外泌体与Huh7细胞共培养，免疫荧光显示外泌体成功进入Huh7细胞。

与对照组相比，共培养组细胞迁移和侵袭大幅增加，TGF -β/Smad 通路相关分子活化，上皮标志物E -钙黏蛋白、p -Smad7表达下降，间充质标志物-波形蛋白表达升高。

结论：肝癌Huh7细胞自分泌的外泌体通过运输TGF -β1上调TGF/Smad 通路进而影响肝癌转移，探明了肝癌发展机制，为肝细胞癌治疗提供了新思路。

［关键词］肝癌Huh7细胞；外泌体；TGF -β/SMADAutocrine exosomes in liver cancer cells are regulated by TGF -β1 autologous cell behaviorLI Wenhua ， WANG Qianwen ， WANG Xiaofang ， ZHAO Bin ， GENG Yuqing ， CAO Mingzhen ， WU Xiangwei ， CHEN Xueling. NHC Key Laboratory of Prevention and Treatment of Central Asia High Incidence Diseases ， School of Medicine ， Shihezi University ， Shihezi 832061， China［Abstract ］ Objective ：To study mechanism of liver cancer Huh7 cell exosomes to promote self -metastasis. Methods ：Liver can‐cer Huh7 cells were cultured ， exosomes were isolated ， extracted and identified. Isolated exosomes were co -cultured with Huh7 cells ， and Transwell was used to compare cell migration and invasion capabilities ； TGF -β1 level in exosomes was detected ； real -time fluores‐cent quantitative PCR and Western blot were used to detect expressions of TGF -β1， SMAD2/3， EMT related molecules. Results ： Extracted exosomes was detected CD63 and TSG101 bands by Western blot ； transmission electron microscopy detected double -sided membrane structure small bodies ； nanometer particle size analysis showed that particle size was concentrated around 100 nm. TGF -β1was detected in exosomes. Exosomes were co -cultured with Huh7 cells ， and immunofluorescence showed that exosomes successfully entered Huh7 cells. Compared with control group ， co -culture group has significantly increasing cell migration and invasion ， activatal TGF -β/Smad pathway related molecules ， decreasing expressions of epithelial marker E -cadherin and p -Smad7， while increasing expression of mesenchymal marker -vimentin. Conclusion ：Autocrine exosomes of liver cancer Huh7 cells up -regulate TGF/Smad pathway by transporting TGF -β1 and then affect liver cancer metastasis ， further explores mechanism of liver cancer development and provides new ideas for treatment of hepatocellular carcinoma.［Key words ］ Liver cancer Huh7 cells ；Exosomes ；TGF -β/SMAD肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）是全球第五大常见恶性肿瘤，同时也是第二大常见死亡原因，其发生机制与病毒感染或慢性疾病有关［1］。

UUO模型大鼠肾间质纤维化动态进展及α-SMA、TGF-β1和VDR表达变化

UUO模型大鼠肾间质纤维化动态进展及α-SMA、TGF-β1和VDR表达变化谢盛彬;王伟铭;陈楠【摘要】目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾小管间质纤维化动态进展,研究该病理过程中肾脏纤维化相关蛋白表达的变化.方法 32只清洁级SD大鼠随机分为假手术组(n=16)和UUO模型组(模型组,n=16).两组大鼠分别于术后(模型组建模后)第2、5、9、14天分批(n=4)处死,留取手术侧(模型组梗阻侧)肾脏组织.分别采用HE和Masson染色、免疫组织化学染色及Western blotting等方法,评价肾小管间质纤维化损伤程度并检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、维生素D受体(VDR)及转化生长因子β1(TGF-β1)等相关蛋白的表达.结果肾脏组织形态学观察显示,随着输尿管梗阻时间的延长,肾小管间质纤维化程度逐步加重.免疫组织化学染色显示,模型组大鼠建模后各时间点肾间质α-SMA和FN 阳性面积百分比均显著高于假手术组(P＜0.05),且随着梗阻时间的延长逐渐升高,至建模后第14天时达到高峰.Western blotting分析表明,模型组大鼠建模后各时间点α-SMA和TGF-β1相对表达量均显著高于假手术组(P＜0.05),而VDR相对表达量显著低于假手术组(P＜0.05);建模后第2天,模型组大鼠肾脏组织α-SMA相对表达量已显著增加;建模后第14天,模型组α-SMA和TGF-β1相对表达量分别增高至假手术组的12.7倍和8.8倍,而VDR相对表达量下降至假手术组的3%.结论 UUO 模型大鼠建模后第14天可出现显著的肾间质纤维化;建模早期肾间质中α-SMA表达增加提示肾间质成纤维细胞的活化;VDR表达的进行性减少提示其与肾间质纤维化有关.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(030)007【总页数】7页(P752-757,796)【关键词】肾小管间质纤维化;单侧输尿管梗阻;α平滑肌肌动蛋白;维生素D受体;转化生长因子β1【作者】谢盛彬;王伟铭;陈楠【作者单位】上海交通大学,医学院瑞金医院肾脏内科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院肾脏内科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院肾脏内科,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R692.6肾小管间质纤维化是多种病因所致慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)进展至终末期肾病的最后共同通路。

胆汁淤积性肝病的诊治答案(市二类2.5分)-2024年华医网继续教育

胆汁淤积性肝病的诊治（市二类2.5分）2024年华医网继续教育答案一、恶性胆道梗阻的微创引流1.无痛性黄疸为肝门部胆管癌的首发表现参考答案：错误2.术前减黄时间为2-3周，待黄疸消退，肝脏功能基本正常时再行手术治疗参考答案：错误3.在B超介导经皮经肝胆道穿刺引流是，下列操作不恰当的是（）参考答案：穿刺针与胆管长轴的夹角要适当，一般45°为宜4.合并肝硬化、活动性肝炎，或术前黄疸持续时间超过4周者，建议术前行胆道引流减黄，使总胆红素降至（）以下再进行手术，以降低联合大范围肝切除术后发生肝衰竭的风险参考答案：50umol/L5.支架再狭窄的原因包括（）参考答案：以上都是二、原发性胆汁性胆管炎的临床诊治进展1.针对症状管理，以下不正确的是（）参考答案：乏力是单种因素的，无需PBC以外的原因2.针对PBC的一线治疗药物的熊去氧胆酸（UDCA），以下描述错误的是（）参考答案：推荐剂量3.诊断PBC的条件，以下错误的是（）参考答案：不需排除肝外胆道梗阻4.熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳的原因不包括（）参考答案：稳定期PBC5.PBC患者UDCA单药治疗标准，以下错误的是（）参考答案：有自身抗体gp210和sp100三、肝脏活检的病理解读1.对肝脏活检病理诊断中，不包括以下病因（）参考答案：α-抗胰蛋白酶缺乏症2.以下关于临床穿刺技术注意事项的描述，错误的是（）参考答案：使用12号针获取标本大小3.针对肝脏组织结构描述，以下正确的是（）参考答案：经典肝小叶属于内分泌模式4.关于肝脏活检的适应症，以下错误的是（）参考答案：乙型肝炎患者5.肝脏常见的病理的不同变化，以下描述错误的是（）参考答案：气球样变：常见慢性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期四、药物性肝损伤的诊治策略1.药物临床试验受试者停药标准，以下错误的是（）参考答案：血清ALT或AST＞12 ULN2.DILI病理诊断注意事项，以下错误的是（）参考答案：病理特点特异3.关于对人工肝治疗的描述，错误的是（）参考答案：体外机械清除血液中有害物质，补充物质，改善外环境，4.宿主因素中，肝脏最药物毒性的描述错误的是（）参考答案：肝脏对药物毒性具有特异性5.宿主因素遗传学因素药物代谢通路受抑或功能异常，以下不是药物代谢过程的是（）参考答案：第五阶段：Ⅳ相代谢五、急性胆系感染微创治疗策略1.高龄急危重症胆囊炎患者，首选的治疗方案（）参考答案：合适的胆囊引流术2.预防BDI的要点描述错误的是（）参考答案：远离胆囊表面进行游离3.急性胆囊炎能耐受手术者，最佳手术时机（）参考答案：72小时内4.关于急性胆管炎行胆管引流术描述错误的是（）参考答案：胆管支架在胆汁引流效果及并发症方面优于ENBD5.PTGBD通过（）来确定是否存在胆汁流出道梗阻、隐匿性胆胰反流等胆胰汇合部疾病参考答案：以上均是六、儿童药物性肝损伤1.我国研究表明，引起儿童DILI的常见药物为（）参考答案：化疗药、抗生素、抗结核药、抗癫痫药、中草药2.据Vigibase数据库记载，国外引起儿童DILI的常见药物不包括（）参考答案：中草药3.灰婴综合征是（）的严重不良反应参考答案：氯霉素4.采用RUCAM量表对药物与肝损伤的因果关系进行综合评估，4分则认为（）有关参考答案：有可能5.DILI的诊断必须具备（）参考答案：B和D七、肝脏代谢及功能不全概述1.正常腹腔内液约为50ml，腹腔内液超过多少时形成腹水（）参考答案：200ml2.关于肝脏的代谢作用，下列说法正确的是（）参考答案：结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道3.下列关于肠源性内毒素血症描述不正确的是（）参考答案：内毒素从结肠漏出减少4.下列关于肝脏在维生素代谢中的作用描述正确的是（）参考答案：肝脏可分泌胆汁，协助脂溶性维生素的吸收5.下列关于肝脏在脂类代谢中的作用描述不正确的是（）参考答案：VLDL可将胆固醇从肝外转运到肝内八、肝脏及其毗邻脏器超声1.男性，45岁，持续性黄疸伴皮肤瘙痒1月余，超声见肝内外胆管及胆囊均扩张增大，扩张的胆总管下端呈截断阻塞，局部隐约见一实性结节，主胰管扩张，宽约0.5cm，可能的阻塞原因是（）参考答案：壶腹周围癌2.下列关于肝门的描述，错误的是（）参考答案：左中右三支肝静脉汇入下腔静脉处为第三肝门3.下列哪项是胎儿期循环的遗迹（）参考答案：肝圆韧带4.肝脏声像图上，肝中静脉右后方、肝右静脉前方实质性肿物的正确定位是（）参考答案：右前叶5.充盈的胆囊前壁小息肉、小肿瘤容易漏诊，最可能的原因是（）参考答案：混响伪像九、胆道闭锁肝脏纤维化机制研究进展1.近年来研究发现Notch信号通路在肝脏的信号通路在肝脏的（）中起重要作用参考答案：发育、代谢、损伤修复、肝纤维化和肝癌的发生2.对于胆道闭锁，说法错误的是（）参考答案：是少见疾病3.Kasai术后，持续进展的（）是影响胆闭患儿自体肝生存的关键因素参考答案：肝纤维化过程4.关于GPC3磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（Glypican-3，GPC3），说法错误的是（）参考答案：不属于磷脂酰肌醇蛋白聚糖类5.对于骨形态发生蛋白（BMPs），说法错误的是（）参考答案：和TGF-β1/Smad信号通路没有交集十、儿童胆汁淤积症的诊断进展1.Roto综合征患者的肝外观（）参考答案：正常2.Gilbert吉尔伯特综合征患者的血清胆红素水平通常（）参考答案：＜50 μmol/L3.PFIC3型MDR3缺陷早期非严重突变，使用（）效果好参考答案：熊去氧胆酸4.婴幼儿胆汁淤积症主要临床表现是（）参考答案：高结合胆红素血症，肝、脾大，肝功能异常，脂肪吸收不良5.苯巴比妥对Crigler Najjar综合征1型患者血清胆红素水平的影响是（）参考答案：无影响十一、胆汁与胆汁酸的代谢1.肝脏在物质代谢中的作用不包括（）参考答案：将脂酸直接转变为糖2.饥饿时，肝内酶系活性增高的是（）参考答案：脂肪酸合成3.下列（）物质是肝细胞特异结合的参考答案：尿素4.胆汁的主要作用是A、保护小肠黏膜B、分解蛋白质C、激活胰蛋白酶原D、激活胃蛋白酶原E、促进脂肪的消化和吸收正确答案：E 参考答案：促进脂肪的消化和吸收5.下列（）反应属生物转化第二相反应参考答案：苯酚形成苯β-葡糖醛酸苷十二、肝胆胰疾病与ERCP1.ERCP最常见的并发症是（）参考答案：ERCP术后胰腺炎2.内镜下乳头肌切开术主要适用于（）参考答案：胰管结石取石3.ERCP术前有使用抗凝和抗血小板药物的患者建议阿司匹林、氯吡格雷、华法林至少停用（）参考答案：7天4.对ERCP术操作时间较长（）的手术，建议留置导尿管参考答案：＞4 h5.急性胰腺炎最常见的发病原因是（）参考答案：胆源性胰腺炎十三、超声引导下经皮经肝胆管穿刺置管引流技术1.PTCD术中超声造影的应用价值，描述错误的是（）参考答案：经穿刺针造影可有效评估活动性出血2.超声引导下PTCD的目的，除外（）参考答案：获得胆道系统病变的组织学诊断3.超声引导下的PTCD是在（）开始应用于临床参考答案：1979年4.关于超声引导下的PTCD的适应证描述，错误的是（）参考答案：对于阻塞性黄疸患者一定要在凝血功能完全正常后才能进行PTCD操作5.超声影像可应用于（）方面参考答案：以上均是十四、胆汁淤积性肝炎的外科诊疗技术应用1.目前诊断胆道闭锁的金标准是（）参考答案：胆道造影2.下列哪项不是胆道造影的指征（）参考答案：反复呕吐3.下列哪项不是与外科相关性婴儿胆汁淤积性肝病的病因（）参考答案：遗传代谢性疾病4.最早运用腹腔镜辅助经胆囊胆道造影用于鉴别诊断胆道闭锁是哪一年（）参考答案：1980年5.下列不是婴儿胆汁淤积性肝病的常见病因的是（）参考答案：恶性肿瘤十五、进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）1.关于PFIC，描述错误的是（）参考答案：UDCA治疗均有效2.关于PFIC-5，描述错误的是（）参考答案：多无肝外表现3.关于PFIC-4，描述错误的是（）参考答案：以上都不对4.关于PFIC-2，正确的是（）参考答案：发病早，可很快进展为急性肝衰竭5.关于PFIC-6，描述错误的是（）参考答案：以上都不对6.下列关于孤独症的描述不正确的是（）参考答案：0到14岁儿童孤独症数量可能超过200万，且女孩患病率高于男孩，男女比率大约在1：4或1：57.下列不属于孤独症的核心症状的是（）参考答案：专注力强8.大多数孤独症要到（）岁才能确诊参考答案：2.59.下列关于孤独症的诊断工具CARS不正确的（）参考答案：总分≥10有诊断意义10.孤独症的诊断常用筛查量表不包括（）参考答案：PEP-3。

肝星形细胞的研究进展

第４１卷第２期解剖学报Ｖ０１．４１，Ｎｏ．２２０１０年４月ＡＣＴＡＡＮＡＴＯＭＩＣＡＳＩＮＩＣＡＡｐｒ．２０１０‘３２３・肝星形细胞的研究进展张永晶１’２徐存拴１’２‘＜１．河南师范大学生命科学学院；２．河南省．科技部共建细胞分化调控国家重点实验室培育基地，河南新乡４５３００７）【摘要】肝星形细胞（ＨＳＣｓ）是肝脏中具有储存脂质特别是维生素Ａ、合成细胞外基质、调节肝窦微循环等功能的非肝实质细胞，它们与多种肝脏疾病，特别是肝纤维化密切相关。

我们简要总结了近几年有关肝星形细胞的分离、鉴定、增殖及增殖调控、在肝再生、肝病等中作用的研究进展。

［关键词］肝星形细胞；肝再生；肝纤维化；细胞分离鉴定［中图分类号】Ｑ２８［文献标志码］Ａ［ＤＯＩ】１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．０５２９－１３５６．２０１０．０２．０３２ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓＺＨＡＮＧＹｏｎｇ－ｊｉｎ９１ｆ－．ＸＵＣｕｎ．ｓｈｕａｎｌ・２乖（１．Ｃｏｌｌｅｇｅｏｆ啦Ｓｃｉｅｎｃｅ．Ｈｅ’ｎａＲＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；２．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＣｅｌｌＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＲｅｇｕｌａｔＨｎ，Ｈｅ’ＲａＵ，Ｘｉｎｘｉａｎｇ４５３００７，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＨｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅＨｓ（ＨＳＣｓ）ａｒｅａｇｒｏｕｐｏｆｎｏｎｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌｃｅＨｓｏｆｌｉｖｅｒ，ａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｌｉｐｉｄ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｖｉｔａｍｉｎＡ—ｓｔｏｒｉｎｇ，ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｍｉｃｒｏｅｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｉｎｕｓｏｉｄ，ｅｒｅ．Ｔｈｅｙａｒｅａｌｓｏｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｌｏｔｓｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｅ．ｇ．ｈｅｐａｔｏｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｏｎＨＳＣｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｉｒｉｓｏｌａｔｉｏｎ，ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄｒｏｌｅｉｎｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｈｅｐａｔｏｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄＳＯｏｎｉｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｈｅｐａｔｉｃｓｌｅｌｌａｔｅｃｅｌｌ；Ｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｉｏｎ；Ｈｅｐａｔｏｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｃｅｌｌｉｓｏｌａｔｉｏｎａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ肝星形细胞（ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ，ＨＳＣｓ）又称为Ｉｔｏ细胞（Ｉｔｏｃｅｌｌｓ）、储维生素Ａ细胞（ｖｉｔａｍｉｎＡ・ｓｔｏｒｉｎｇｃｅｌｌｓ）、储脂细胞（ｆａｔ—ｓｔｏｒｉｎｇｃｅｉｌｓ）、窦周脂肪细胞（ｐｅｒｉｓｉｎｕｓｏｉｄａｌｌｉｐｏｃｙｔｅｓ）、肝脏特异性周皮细胞（１ｉｖｅｒ．ｓｐｅｃｉｆｉｃｐｅｒｉｃｙｔｅｓ）等，是肝脏的非实质细胞之一，有重要的生理功能。

联合肝脏离断和门静脉结扎术后大鼠肝再生的实验研究重点

・实验研究・联合肝脏离断和门静脉结扎术后大鼠肝再生的实验研究顾向前　郑虹　曹顺琪　张全胜　王政禄ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－８１１８．２０１６．０６．０１４作者单位：３００１９２　天津医科大学一中心临床学院（顾向前、曹顺琪）；天津市第一中心医院器官移植中心（郑虹）；天津市第一中心医院病理科（王政禄）；天津市器官移植重点实验室（张全胜）通信作者：郑虹，电子信箱：ｚｈｅｎｇｈｏｎｇｘｙ＠１６３．ｃｏｍ【摘要】　目的　探讨联合肝脏离断和门静脉结扎术对大鼠肝再生的影响。

方法　７５只健康雄性ＳＤ大鼠随机分为假手术组（Ｓ组）、单纯门静脉结扎组（ＰＶＬ组）和联合肝脏离断和门静脉结扎组（ＡＬＰＰＳ组）。

分别于术后１、３、７、１０、１４天检测各组右中叶肝再生率、血清丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）含量，ＩＬ－６、ＨＧＦ和ＶＥＧＦ表达水平，肝组织ＩＬ－６、ＨＧＦ、ＴＮＦ－α、ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达及肝细胞增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）标记表达数量。

结果　与ＰＶＬ组比较，ＡＬＰＰＳ组术后第３、７、１０、１４天右中肝叶明显增生（Ｐ＜０．０５），血清ＡＬＴ和ＡＳＴ浓度术后第１天明显增高（Ｐ＜０．０５），血清ＩＬ－６、ＨＧＦ和ＶＥＧＦ表达水平于术后第１、３天明显增高，ＩＬ－６分别为（７０畅７±１４畅６）ｐｇ／ｍｌ、（１３４畅２±３１畅４）ｐｇ／ｍｌ，ＨＧＦ分别为（０畅７０±０畅０４）ｎｇ／ｍｌ、（０畅７４±０畅０２）ｎｇ／ｍｌ，ＶＥＧＦ分别为（８２畅１±１２．６）ｐｇ／ｍｌ、（１０３．５±１４．７）ｐｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．０５）。

肝组织炎症因子ｍＲＮＡ表达水平及ＰＣＮＡ阳性表达数于术后第１、３天均明显增高（Ｐ＜０畅０５）。

ＰＶＬ和ＡＬＰＰＳ两组术后各指标均高于Ｓ组（Ｐ＜０畅０５）。

结论　联合肝脏离断和门静脉结扎术可显著促进肝再生。

河南省实验教学示范中心人体解剖学实验教学中心.doc

河南省实验教学示范中心
申请书
学校名称：新乡医学院
中心名称：人体解剖学实验教学中心
中心网址：
中心联系电话：
中心通讯地址：河南省新乡市金穗大道东段申报日期： 2010年7月1日
河南省教育厅制
填写说明
1．申请书中各项内容用“小四”号仿宋体填写。

表格空间不足的，可以扩展。

2．“中心工作职责”是指在中心承担的具体教学和管理任务。

3．兼职人员是指编制不在中心，但在中心从事实验教学的教师或专业技术人员。

1．实验教学中心总体情况
2．实验教学
3．实验队伍
4．体制与管理
5.设备与环境
6.特色
7.实验教学效果与成果
8．自我评价及发展规划
9．申报学校意见。

人脐带间充质干细胞移植对肝硬化大鼠TGF-β_1和HGF表达的影响

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重庆医学２０１３年１月第４２卷第３期
・
论著・ Fra bibliotek人脐带间充质干细胞移植对肝硬化大鼠ＴＧＦ — ｌ３和ＨＧＦ表达的影响
金旭鹏，李晓飞。
（１．辽宁医学院基础学院免疫与微生物学教研室，辽宁锦州１２１０００；
ＥｆｆｅｃｔｏｆｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｎｓｅｒｕｍＴＧＦ－ｐ１ａｎｄＨＧＦｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓｒａｔｓ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１８３４８．２０１３．０３．００３文献标识码：Ａ文章编号：１６７１ — ８３４８（２０１３）０３ — ０２４６ — ０３
２．辽宁医学院附属第一医院胃肠科，辽宁锦州１２１００１）
摘要：目的探讨人脐带间充质干细胞（ＨＵＣ — ＭＳＣｓ）治疗肝硬化大鼠转化生长因子Ｂ（ＴＧＦ一口）和肝细胞生长因子（ＨＧＦ）
ＪｉｎＸｕｐｅｎｇ，ＬｉＸｉａｏｆｅｉ。（１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙａｎｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｚｈｏｕ。

肝脏切除后肝脏再生的研究进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(6), 10088-10094 Published Online June 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1361411肝脏切除后肝脏再生的研究进展刘洪亮1，江竹筠2，隋笑捷3，孙传东1*1青岛大学附属医院，肝胆胰外科，山东青岛 2青岛大学附属医院，胸外科，山东青岛 3青岛大学附属医院，手术室，山东青岛收稿日期：2023年5月25日；录用日期：2023年6月20日；发布日期：2023年6月27日摘要在肝胆外科领域中，对肝脏的切除是治疗肝脏良恶性疾病的有效手段。

过大范围的肝脏切除也增加了肝衰竭的风险，近些年来，大量体内体外实验研究了促进肝脏术后再生以预防小肝综合征和肝衰竭发生的方法，但与此同时，有研究结果表明，肝脏切除术后肝脏的再生也会促进肿瘤的生长从而激活隐匿病灶的复发，因此，如何权衡肝脏术后再生以及抑制肿瘤复发两者之间的关系，成为目前肝胆外科一个亟待解决的问题。

本文就从肝再生的典型模型、肝脏再生的机制、肝再生与肿瘤复发的关系三个方面对肝再生的研究进展做一综述。

关键词肝脏切除，肝再生，肿瘤复发，综述Research Progress in Liver Regeneration after Liver ResectionHongliang Liu 1, Zhuyun Jiang 2, Xiaojie Sui 3, Chuandong Sun 1*1Hepatobiliary and Pancreatic Surgery Department of Qingdao University Affiliated Hospital, Qingdao Shandong 2Thoracic Surgery Department, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong 3Operating Room of Qingdao University Affiliated Hospital, Qingdao Shandong Received: May 25th , 2023; accepted: Jun. 20th , 2023; published: Jun. 27th , 2023AbstractIn the field of hepatobiliary surgery, liver resection is an effective method for treating benign and *通讯作者。

5.王胜春教授-五灵胶囊抗肝纤维化作用机制研究

王胜春教授-五灵胶囊抗肝纤维化作用机制研究五灵胶囊临床应用多年来，以其优异的有效性和安全性为临床数以万计的肝病患者解除了病痛。

特别是在抗肝纤维治疗过程中，五灵胶囊发挥出了同类中成药和化学药不可替代的作用！
为了明确五灵胶囊抗肝纤维化的作用机制，第四军医大学西京医院王胜春教授等专家开展了五灵胶囊作用肝脏后对信号通路蛋白影响的研究。

通过CCl4造成大鼠肝纤维化模型，给予五灵胶囊治疗1个月；结果表明五灵胶囊可显著降低血清AST、ALT水平，下调肝组织中Ras p21、α-SMA、p-ERK、TβRⅠ蛋白与TGF-β1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ mRNA表达，增加p-Smad2/3蛋白表达，使肝细胞变性程度与胶原纤维增生程度显著降低。

证实五灵胶囊治疗肝纤维化的作用机制是显著降低肝纤维化大鼠组织肝细胞变性和胶原纤维增生的程度、抑制TGF-β/Smad 及 Ras/ERK信号通路TβRⅠ、Ras p21、p-ERK蛋白表达及TGF-β1过量分泌。

图1 肝组织masson染色(50×) A:正常组;B:模型组;C:五灵胶囊组;D:秋水仙碱组
图 2 肝硬化大鼠肝组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1 mRNA的表达
图3 五灵胶囊对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β/Smad及Ras/ERK信号蛋白的影响。

TGF-β和PDGF在肝纤维化进程中的研究进展

TGF-β和PDGF在肝纤维化进程中的研究进展基金项目：甘肃省科学事业费资助科研项目（QS022-C33-007）作者单位：730000 甘肃中医学院通讯作者：马久力转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β1）和血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）是对肝纤维化的形成过程有重大影响作用的细胞因子，它们与肝纤维化的发生发展以及细胞外基质（extracellularmatrix, ECM）的代谢关系最为密切。

学者们通过对肝纤维化疾病大量的实验研究，发现TGF-β1和PDGF在肝纤维化形成、发生及发展中扮演了重要角色。

近年来提出了针对干预TGF-β1和PDGF的抗肝纤维化治疗新途径，在基因治疗及免疫治疗的研究方面取得了可喜的进展。

本文简要总结了国内外学者关于肝纤维化中TGF-β1和PDGF的作用及以它们为靶点的药物开发新进展。

标签：转化生长因子；血小板衍生生长因子；肝纤维化；肝星状细胞；基因Investigations of TGF-beta and PDGF in the process of hepatic fibrosis MA Jiu-li，ZHOU Yu-ping. Gansu college of TCM, Gansu 730000, China【Abstract】Some findings have been reported that transforming growth factor-β1（TGF-β1）and platelet-derived growth factor（PDGF）play an important role on the formation and development of liver fibrosis, also they are most close to extracellular matrix（ECM）. Many therapeutic approaches targeting TGF-β1 and PDGF, especially gene therapy and immunotherapy in treatment for hepatic fibrosis have gotten progress. The recent advances in study of the role of TGF-β1 and PDGF in the pathogenesis of liver fibrosis are summarized.【Key words】Transforming growth factor-β1; Platelet-derived growth factor; Liver fibrosis; Hepatic stellate cell; Gene肝纤维化（HF）是肝脏持续损伤，组织发生修复反应时因ECM合成、降解与沉积不平衡而引起的病理过程，是慢性肝病的病理特征，也是进一步向肝硬化发展的主要环节。

肝癌靶向治疗只针对抗血管生成？还有这三大靶点值得关注！

肝癌靶向治疗只针对抗⾎管⽣成？还有这三⼤靶点值得关注！近年来，虽然免疫治疗快速崛起，但是靶向治疗仍然是肝癌治疗的⾸选，尤其是在⼀线治疗中。

但众所周知，肝癌的靶向治疗⼀直局限在抗⾎管⽣成⽅⾯，今天，我们就带⼤家看⼀看，除了V E G F(R)这⼀靶点外，还有哪些靶点或可为肝癌治疗带来新的希望。

1、TGF-B靶点T G F-B通路在H C C中的作⽤已被⼴泛报道。

重要的是，T G F-B通路具有双重功能：配体T F G-B1在肿瘤早期阶段通过抑制细胞增殖⽽有益，⽽在晚期可促进细胞侵袭、⾎管⽣成、上⽪-间质转化和耐药性。

此外,通过肝癌细胞系实验表明T G E-B促进细胞增殖和⼊侵,体外可通过细胞外信号调节激酶(E R K)途径诱导成纤维细胞⽣长因⼦受体4(F C F R4)表达，⽽在体内T G F-B与F G F R4协同促进H C C转移扩散此外。

最近的研究报告表明，T G F-B通过促进T细胞的排斥来减弱肿瘤对P D-L1抑制的反应。

上述发现为抑制T G F-B途径以规避H C C的侵袭性和治疗耐药提供了重要的理论基础。

G alunis er t ib (LY2157299 M onohy dr at e)是⼀种T F G-B受体1抑制剂，已被作为单⼀药物或与索拉⾮尼联合⽤于肝癌的⼴泛I/I I期研究。

在队列A中，109名A F P升⾼>正常值上限1.5倍的患者(58~65%的患者A F P>400 ng/m l)，在索拉⾮尼失败后，G alunis er t ib作为⼆线药物单药治疗，患者的中位总⽣存期为7.5个⽉，安全可耐受。

有趣的是，在前6个疗程中，A F P或T F G-B1较基线减少>20%的患者⽐⽆⽣物反应的患者有更长的⽣存期(A F P分别为21.5个⽉v s 6.8个⽉，T G F-B1分别为11.2个⽉v s 5.3个⽉)。

这表明G alunis er t ib对预后特别差的⼈群中的⼀个亚组有显著的影响。

大鼠部分肝切除术后感染情况及对症护理情况的研究

大鼠部分肝切除术后感染情况及对症护理情况的研究发表时间：2015-05-07T17:08:57.043Z 来源：《世界复合医学》2015年第4期供稿作者：郭人玮①唐瑜①罗茂梅①余丽①魏玉瑶①漆平强②孙瑜[导读] 肝部分切除术是一种通过切除病变部分肝脏，尽可能地保留健康区域的手术方法。

郭人玮①唐瑜①罗茂梅①余丽①魏玉瑶①漆平强②孙瑜针③①川北医学院四川南充 637000；②四川大学华西医院四川 610041；③郫县人民医院四川郫县 611730【摘要】目的：本课题主要为大鼠部分肝切除术后感染情况及对症护理情况的研究。

方法：选择健康Wister 大鼠60 只，雄雌各30 只。

均行右半肝切除术，观察大鼠在部分肝切除后感染情况并记录对症护理情况。

结果：60 只右半肝切除术中大鼠感染例数为16 例，手术切口感染7 例，器官/腔隙感染9 例。

肝切除术后外科部位感染的总发生率、手术切口感染发生率和器官/腔隙感染发生率分别是26.66%，11.66%和15%，术后不同感染类型发生率比较（p=0.041<0.05），其差异有统计学意义。

结论：大鼠部分肝切除术后存在多种感染因素，主要表现为切口感染和器官/腔隙感染，需加强术后感染因素控制及临床护理治疗。

【关键词】大鼠；部分肝切除；感染【中图分类号】R979.9【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-04-424-01 肝部分切除术是一种通过切除病变部分肝脏，尽可能地保留健康区域的手术方法。

部分肝切除术创于20 世纪30 年代,现手术方法主要以大鼠和小鼠为对象，部分肝切除研究在给病人带来新的治疗方法的同时也开始慢慢出现了许多的并发症及导致死亡的因素。

本实验旨在对大鼠部分肝切除术后感染及感染因素的分析研究，对推进部分肝切除术后感染因素及情况的认识及临床护理处理指导等方面意义深重。

1 资料与方法1.1 实验对象：本实验于2014 年12 月-2015 年1 月采用来源于动物实验喂养中心以普通饲料喂养，清洁级环境饲养的普通级健康Wister 大鼠60 只，雌性各30 只，体重180-200g。

胆汁淤积性肝病大鼠肝脏及其胆管上皮细胞转化生长因子β的表达

胆汁淤积性肝病大鼠肝脏及其胆管上皮细胞转化生长因子β的表达邱冰峰;徐方明;徐汤舟;徐骐;郗健伟【摘要】Objective To explore the expression of transforming growth factorβ(TGF-β) in the liver and its biliary ep-ithelial cells of rats with cholestatic liver disease. Methods Sixty healthy female SPF SD rats aged 6-8 weeks were di-vided into control group (d0 group), 7 days after common bile duct ligation group (d7 group), 14 days after common bile duct ligation group (d14 group) and 21 days after common bile duct ligation group (d21 group), with 15 rats in each group, among which, the common bile duct of d0 group was touched softly after laparotomy and then abdomen was closed immediately. Knodell histological activity index (HAI) grading was used to evaluate the hepatic histologic changes of rats, the expression of TGF-β mRNA in liver tissue and biliary epithelial cells was detected by PCR, the amount of biliary epithelial cells within 4 d after cell culture was calculated by colorimetric method, the proliferative effect of TGF-β1 for biliary epithelial cells was observed. Results The Knodell HAI scores were improved with the ex-tension of postoperative time (P﹤ 0.05); the levels of mRNA expression of TGF-β1, TGF-β2 and TGF-β3 were in-creased with the extension of cholestasis time (P﹤0.05);the study in vitro showed that TGF-β1 could inhibit the pro-liferation of biliary epithelial cells. Conclusion In the cholestatic liver disease caused by common bile duct ligation, the liver damage and expression of TGF-β mRNA are increasedwith the extension of cholestasis time, the level of TGF-β1 is closely related to the genesis and development of cholestatic liver disease, with the increase of the expres-sion of TGF-β1 in hyperplastic biliary epithelial cells, the incidence of cholestatic hepatic fibrosis will be increased rel-evantly.%目的：探究胆汁淤积性肝病大鼠肝脏及其胆管上皮细胞转化生长因子β(TGF-β)的表达。

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中图分类号：Ｒ５．６７３１
文献标识码：Ｂ
文章编号：１７－１４（０２０００－２６１８９２１）２－０５０
ＴｈｅＳｕｙｔｐｅｓｏｆｔｄＥｘｒｓｉｎｏＴＧＦ一仪ｉｉｅｒｈｓｔｖｒａｔｒＰｒｉｌｐｔｃｏｈｅｎＬｖｒＣｉｒｏｉＲａｅｆｅａｔｓＬｉａＨｅａｅｔｍｙ
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不同时间肝中ＴＦ较正常大鼠低。结论肝脏受损后能分泌出ＴＦ进行肝细胞再生，在肝硬化肝脏中的表达较正常肝脏延迟，促进Ｇ－Ｇ一
肝细胞再生能力也较在正常肝细胞中弱。
【关键词】肝硬化大鼠；转化生长因子． Ⅸ；组织再生
ＷＮＡＧＨｉｉＤＮＹｎ，ＵＬ — ａ，ＥＬＷＮＧＢｎ－ｈｎＦＮＨｉｉａ－ｕＥＧｏｇＨＯｉｈｏＲＮＬＡｊ，ｃｉｓｅ，Ａａ— ｎｇｎｇ
（ｐｒｅｔｆｅａｏｉａｙａｄＰｎｒａｉＳｒｅ，ｆｌｔＨｓｉｌｆＱｎｈｉｎｅｓｙＸｎｎ１０１Ｃｉ）ＤｅａｔｎｏＨｐｔｌｒｎａｃｅｔｕｇｒＡｉｅｏｐｔｏｉａＵｉｒｔｉｇ８００，ｈａｍｂｉｃｙｉａｄａｇｖｉ，ｉｎ
ｒｏｏｅｐｒａｈｐｔｔｙｗｓ５３２（）Ａｔｖｒａｔｌｅａｃｍ，ｅｘｒｓｎｏＦｏｉｌｅｃｒｏｉｒｔｗｓｏｅｔａｏｌａｆｉｒａｔｌｅａｃｍａ７．士．％．ｆｒｉｒａｈｐｔｔｙｔｐｓｏｆＧ — ｎｉｒｉｈｓｓａｗｒｎｎｒｉｔｌｉｖｅｏ２４ｅｌｅｐｉｅｏｈｅｅｉＴ【ｖｒｓａｌｈｍａ
ｒｔＣｏｃｕｉｎｔｅｔｖｒｄｍａｅＣｅｒｔＧＦｃｆｒｅｅｅａｏ．ｅｅｐｅｓｎｉｖｒｉｈｓｏａｅｔｏｍａｖｒｅａ，ｌｏａｉｔａｓ．ｎｌｓｅｌｅａｇａｓｃｅｅｏｈＡｆｒｉｎＴ — ｏｇｎｒｔｎｔｘｒｓｉｌｅｒｏｉｃｍｐｒｄｗｉｎｒｌｉｅｌｙａｓｂｌｙ【ｒｉｈｏｎｉｃｒｓｈｌｄｉ
２１０２年７月第１０卷第２０期
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论
著・５
ＴＦ在肝硬化大鼠部分肝切除后的表达研究Ｇ－
王海久邓勇候立朝任利王庚中樊海宁
（青海大学附属医院肝胆胰外科，青海西宁８００）１０１
【要】目的研究肝硬化大鼠肝脏部分切除后ＴＦ在肝脏组织中的表达。方法选择成年雄性Ｗｉａ大鼠８只，随机分为两组，实验摘Ｇ－ｓｒｔＯ组中４Ｏ只制作大鼠肝硬化模型，随后切除所有大鼠肝左叶及中叶。将实验组对照组大鼠随机分为８组，组立即处死，一算得肝切除比例。
剩余７组大鼠分别于术后１ｈ４、２、４、８、１ｄ０２、２ｈｄｄｄ４、２ｄ处死。免疫组织化学方法检测ＴＦ０在肝组织中的表达，两组对照比较。Ｇ－【
结果肝硬化遣模成功，肝脏切除比例为（５３．７． ±２）％两组大鼠肝脏部分切除后ＴＦ水平较术前高，肝硬化大鼠部分肝脏切除后２４Ｇ．