大肠癌中PTEN蛋白的表达与微血管生成的相关性
大肠癌中p16和PTEN蛋白的表达及临床意义
山东医药 ２０ 年第 ４ 卷第 ２ 期 ０８ ８ ７
大 肠 癌 中 ｐ １ ６和 Ｐ Ｅ Ｔ Ｎ蛋 白 的 表 达 及 临床 意义
吴晓华 。 张 莘， 李 扬
（ 秦皇 岛市第一医院， 河北秦皇岛 ０００ ） ６０ ０
［ 摘要］ 运用 免疫组织化学法检测 ５ ５例结直肠腺癌标本 中 ｐ ６ Ｐ Ｅ １ 、Ｔ Ｎ蛋 白的表达 。发现 ５ ５例大肠癌原发灶
上海 分公 司 。 １ ２ 方 法 ．
（、 ） Ａ Ｂ期 中及无淋 巴结转移大肠癌 中阳性率 明显 升高（ Ｐ均 ＜ ．５ 。ｐ６ 白表达阳性率随大肠癌 ００ ） １ 蛋 组织分化程度降低 而下降 ， 并与大肠癌浸润肠壁深 度和 Ｄ ｋｓ 期 的 增 加 有 关 。生 存 期 ＞５ａ ｐ６ ｕｅ 分 者 １ 蛋 白表达 阳性率也 明显高于 ＜ 者 。不 同性别、 ５ａ 年 龄 大肠癌患者 的 ｐ６表达均无统 计学差异 。Ｐ Ｅ １ Ｔ Ｎ蛋
白表达 与大肠癌组织学分 级呈 正 相关 （ ＜ ．５ ， Ｐ ０ ０ ）与
不 同性别 、 年龄、 肿瘤临床分期 、 生存率及有无淋巴
结转 移均 无相 关性 （ Ｐ均 ＞ ．５ 。 ００ ） 标 本 均 经 １％ 甲醛 固定 ， ０ 石蜡 ２２ ｐ６和 Ｐ Ｅ ． １ Ｔ Ｎ蛋 白联 合 表 达 与 临 床 病 理 关 系
的 ｐ ６蛋 白表 达阳性率 为 ７ ．１ ，Ｔ Ｎ蛋 白表达阳性率为 ６ ％。ｐ６表达在较早期大肠癌 （ Ｂ期） １ ０９％ ＰＥ ９ １ Ａ、 中及无淋巴
结转移大肠癌 中阳性率明显升高 （ Ｐ均 ＜ ．５ ； １ 白表达阳性率随大肠癌组织分化程度 降低而下降 ， 与大肠 ０ ０ ） ｐ６蛋 并
ｐ６和 Ｐ Ｅ １ Ｔ Ｎ均为抑癌基 因， 其表达与许多肿 瘤 的发 生 、 侵袭 和预 后 密 切 相关 。本研 究 采用 免 疫 组化 技术检 测 了 ｐ６和 Ｐ Ｅ １ Ｔ Ｎ在大 肠癌 中的表 达特
直肠癌中PTEN的表达与病理因素的相关性研究
发公司。
正常黏膜组 １０ １ ０ 腺瘤组织组 ３ ２ ０
癌组 织 组 ６ ２ Βιβλιοθήκη ０ ４８ ８ ７
１３ 免疫 组化染色方法 ： ． 采用 ＭａＶ ｍ ｎ Ｍ法 。切片常规 脱 ｘ ｉｏＴ
报告如下 。
２１ Ｐ Ｅ ． Ｔ Ｎ在正常 大肠 黏膜 、 瘤及 直肠 癌组 织 中的表 达 ： 腺 １ Ｏ例正常大肠黏膜 组织 中 Ｐ Ｅ Ｔ Ｎ蛋 白表达均 为阳性 ， 位于 定 上皮细胞胞核 内 ， 中强 阳性 占 ８ ％ ，０例腺瘤 中 阳性 表达 其 ０ ３ 为 ９ ． ％ ，０例癌组织中 Ｐ Ｅ ３３ ６ Ｔ Ｎ阳性 表达占４ ． ％ ， 中强 阳 ３３ 其 性 占 １％ ， ２ 部分病例表达降低 或缺失 ， 两者 比较差异有统计学 意义 （ Ｏ０ ） Ｐ＜ ．５ 。同时 ， 正常黏膜组织与癌组织两者 比较差异 有高度统计学 意义 （ ００ ） Ｐ＜ ．５ 。见表 １ 。
・
５２ ・ ４６
吉林 医 学 ２ １ ０２年 ９月 第 ３ 第 ２ ３卷 ５期
直肠 癌 中 Ｐ Ｅ 的表达 与病 理 因素 的相 关 性 研 究 Ｔ Ｎ
刘 斌 宫爱民 ， 婷 张 毅。 （． ， 皇 ， １ 大连大学附属新华医院肛肠科， 辽宁 大连 １６２ ； 大连大学附属中山医院 １０１２ ．
合会癌症 分期 手册 （ 七版 ） Ｎ 分 期标 准 进行 临 床分 期 ： 第 ＴＭ Ｉ ８ ， 期 例 Ⅱ期 １ ， 期 １ ８例 Ⅲ ８例 ， 期 １ Ⅳ ６例 。按 Ｗ Ｏ Ｈ
（ ０ ３年） ２０ 组织学分级标准进行 组织学分级 ： 分化 ２ 高 ２例 ， 中
CA242和PTEN蛋白在大肠癌中的表达和相关性研究
CA242和PTEN蛋白在大肠癌中的表达和相关性研究谷化平;尚培中;冯骥良【期刊名称】《中国肿瘤临床与康复》【年(卷),期】2006(13)1【摘要】目的探讨CA242和PTEN蛋白表达与大肠癌浸润转移的关系及相关性。
方法应用免疫组织化学技术,检测90例大肠癌组织中CA242和PTEN蛋白表达。
结果90例大肠癌中CA242和PTEN蛋白阳性表达率分别为75.6%和46.7%。
CA242高表达及PTEN低表达与大肠癌Dukes分期、浆膜浸润和淋巴结转移均呈正相关(P<0.05)。
大肠癌中CA242表达与PTEN表达呈负相关(χ2=10.96,P<0.05)。
结论CA242和PTEN表达与大肠癌浸润转移密切相关。
检测CA242和PTEN蛋白表达可作为判断大肠癌预后的客观指标。
【总页数】4页(P17-20)【关键词】结直肠肿瘤;肿瘤转移;CA242;PTEN;免疫组织化学【作者】谷化平;尚培中;冯骥良【作者单位】解放军第二五一医院病理科;解放军第二五一医院普外科【正文语种】中文【中图分类】R735.3;R730.43【相关文献】1.PTEN和p27及cyclin D1蛋白在大肠癌组织中的表达及相关性研究 [J], 陈成;李乐平;靖昌庆;史秀珊2.大肠癌组织中PTEN和基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子C的表达及相关性研究 [J], 赵登秋;熊强;邬叶锋;田丹;周龙翔;官兵3.大肠癌中PTEN蛋白的表达与微血管生成的相关性 [J], 郭庆喜;蒲霞;刘勇;杨成万;周铁军;孙兴旺4.大肠癌组织中 Ezrin 和 PTEN蛋白的表达及相关性研究 [J], 钱贤忠;施红旗5.大肠癌组织中PTEN和VEGF蛋白的表达及相关性研究 [J], 钱贤忠;牟一平;朱玲华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
直肠癌中PTEN的表达与病理因素的相关性研究
直肠癌中PTEN 的表达与病理因素的相关性研究刘斌1，宫爱民1，皇婷2，张毅1（1.大连大学附属新华医院肛肠科，辽宁大连116021；2.大连大学附属中山医院肿瘤科，辽宁大连116001）［摘要］目的：探讨PTEN 在直肠癌中的表达及其病理特征的关系。
方法：应用免疫组化MaxVison 法检测60例直肠癌、30例腺瘤组织和正常直肠黏膜组织10例标本中PTEN 的表达情况，并对其表达水平与直肠癌临床病理特征之间的关系进行相关性分析。
结果：PTEN 蛋白在直肠癌、直肠腺瘤与直肠正常黏膜组织的阳性率分别是43.3%（26/60）、93.3%（28/30）、100%（10/10），与正常直肠黏膜相比，直肠癌组织中PTEN 表达明显降低，且随分化程度降低和临床分期增高呈递减趋势，有淋巴结转移和远处转移组明显低于无淋巴结转移和远处转移组。
结论：PTEN 在直肠癌组织中的表达下调，与其病理因素有关，PTEN 检测可为直肠癌生物学行为判定和进一步的研究和治疗提供有效的病理学依据。
［关键词］PTEN ；直肠癌；免疫组化通讯作者：宫爱民结直肠癌是多基因、多步骤的致癌过程，包括癌基因的激活和（或）抑癌基因的失活等。
PTEN （第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因）是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因，其失活是肿瘤的发生、发展过程中多步基因改变中至关重要的一步［1］，因而临床上PTEN和肿瘤学的研究已日益得到人们的关注，在结直肠癌的致癌作用中发挥了重要的角色［2］，本研究通过免疫组化法检测PTEN 蛋白在直肠癌组织中的表达，并探讨其与患者的临床病理特征的关系，为直肠癌诊断、治疗和判断预后提供依据，现报告如下。
1材料与方法1.1材料：选取我院2006年1月 2009年12月的直肠癌手术标本60例（患者术前均未做过放疗、化疗），直肠腺瘤标本30例，正常直肠黏膜组织10例。
患者男39例，女21例，年龄30 75岁，平均53岁。
PTEN与癌症的发生与发展
PTEN与癌症的发生与发展PTEN是一个常见的肿瘤抑制基因，它主要负责调控细胞生长、增殖和凋亡等生命过程。
PTEN的突变和缺失常常会导致肿瘤细胞的异常增殖和侵袭。
本文将探讨PTEN与肿瘤发生发展的关系。
一、PTEN的结构和功能PTEN全称为磷酸酶和张力蛋白结合蛋白，是一种包含有368个氨基酸的酵素蛋白。
PTEN的序列结构分为两个重要的功能域：光学（C2）域和磷酸酯酶（PTE）域。
PTEN的C2域含有8个β片层和3个α螺旋，它可以与富含磷脂的细胞膜结合，从而参与调控信号传导和细胞凋亡等生命过程。
而PTE域则包含了多个氨基酸残基，可以氧化双磷酸酯（PIP2）来生成三磷酸酯（PIP3），从而调控PI3K/Akt/mTOR信号通路等多种细胞活动。
二、PTEN在肿瘤中的作用PTEN编码的蛋白被认为是第一个被证实与人类癌症发生密切相关的肿瘤抑制基因之一。
PTEN突变和缺失的现象在多种癌症中都被发现，如前列腺癌、脑胶质瘤、子宫内膜癌、卵巢癌等等。
PTEN的失调会导致多种肿瘤细胞的异常增殖、侵袭、转移和耐药等现象。
这是因为PTEN体内所参与的PI3K/Akt/mTOR信号通路扮演了非常重要的角色。
研究表明，PTEN缺陷会导致PI3K的持续活化，从而进一步激活其下游的蛋白激酶B（PKB/Akt），促进细胞生长和生存等主要生理过程，而抑制PTEN会导致癌症细胞更容易抗药、复发和转移。
三、PTEN的治疗作用由于肿瘤细胞缺失PTEN会致使下游的PI3K/Akt/mTOR信号通路过度活化，抑制PTEN可能会有利于抑制癌症的发展进程。
目前许多针对PTEN的治疗方法正在研究中。
目前，利用体外细胞模型和临床病例研究表明，针对PTEN恢复表达的方法已经成为一种有效的治疗癌症的手段。
由于PTEN的缺陷会导致PI3K/Akt/mTOR通路的过度激活，因此，激酶抑制剂和PI3K的抑制剂等也成为目前PTEN治疗的研究热点。
四、结论PTEN作为一个最早被发现的肿瘤抑制基因，在癌症的发展和治疗中都有重要的作用。
大肠癌组织中PTEN蛋白的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系
４ ・ ６
中国药物与ｆ 床 ２ １ 年 １ 临 ０２ 月第 １ 卷第 １ Ｃ ｉ ｓ Ｒ ｍ ｄｅ ＆Ｃｉ ｃ ， ｎ ａ ０ ２ ｏ １ ，ｏ ２ 期 ｈ ｅ ｅ ｅｉ ｎｅ ｓ ｌ ｉ Ｊ ｕｒ ２ １， １ ２ ． ｎｓａ ｙ Ｖ ． Ｎ １
襄 １ 健康组 ＩＳ Ｂ 腹泻组和便秘组升结肠 降结肠黏膜 ＶＰＳ 免疫 阳性细胞数 比较（±） Ｉ Ｓ ｉｓ
（ 稿 日期 ：０ １ ６２ ） 收 ２ １－ ．７ ０
大肠癌 组织 中 Ｐ Ｅ Ｔ Ｎ蛋 白的表达 及 其与患者临床病理特征 和预后的关 系
谢文君 李晓虹 付天红 徐伟铭 吴茂铸
Ｆ Ｅ 基 因是迄 今发现的第 １ ＹＮ 个具有磷酸酶 活性 的抑 癌 基因， 在维持细胞的增殖 、 分化 和凋亡平衡 中起重要作用 。 在 许 多肿瘤常表现为突变 或缺失［。本研究通过免疫组织化学 １ ］
与 ＩＳ发病。ｓ Ｂ ｓ对 ＩＳ胃肠道调节可能是通过炎症 、 Ｂ 冷食或 冷饮 、 食物过敏等刺激 因素激活结肠 内分泌 Ｄ细胞产生过多 ｓ。 ｓ 过度抑制肠 道功能而引起腹 痛和便秘 ． 而腹泌 型 ＩＳ又 Ｂ 因反馈调节 ｓ ｓ升高 ，但不足 以抑制肠道运动功能而引起腹 泻 。由于 Ｉ Ｓ Ｂ 症状 的复杂性和多样性 ． 以及多种 胃肠激素在 结肠黏膜表达异常 ， 这种 胃肠激素之 间的调节与联系仍需进
［］ 张茹 ， ７ 王福贤． 肠易激综合 征血浆及 乙状结肠黏膜 中 ＶＰ及 ｓ Ｉ ｓ
的含量． 临床消化病杂志 ， ０ ，５ ５ ：１ ．１． ２ ３ １ （ ）２ ０ １ ０ ２
可能参与 胃肠道神经． 免疫． 内分泌网络的调节 。可能是该 网 络调节 中的重要一环 ； 但具体机制有待进一步研究 。
大肠癌中VEGF和PTEN的表达及意义
３ ． 。大 肠癌 组 织 中 Ｖ Ｇ ０％ ５ Ｅ Ｆ表 达 阳性 率 显 著 高 于 正 常 大肠 组 织对 照组 （ ２ １ ． Ｐ ＯＯ ） Ｘ＝ ５３ ４， ＜ ．１ ，而 Ｐ Ｅ 表 达 阳 性 率 显 著 低 于正 常大 肠 组 织 对 照 ＴＮ
组 （ ３ ．１Ｐ Ｏ １ 。 Ｅ Ｆ高表 达 和 Ｆ Ｅ Ｘ ２ ，＜ ． ） Ｖ Ｇ ６ Ｏ ｒ Ｎ蛋 白低 表达 与大 肠 癌 的 浸润 深 度 、 巴 结转 移 及 Ｄ ｋｓ 期 密 切 相关 ， 与 肿 瘤 的 位 置 、 织 学 分 淋 ｕｅ分 而 组
分 ，阳性 细胞数 超过 ５ ％为 ３分 。两 者之 和为 ３ ６ ０ ～
分 者评为 免疫组织 化 学染色 阳性 。 １ ． 统计 学处 理 ： ｘ 检 验分 析各 样本 的差 异 ， ４ 以 ｚ 以 Ｐ ００ ＜． ５为差 异有显 著性 意义 。
２ 结 果
结转移 ４ ８例 。按 Ｄ ｋ ｓ ｕ ｅ 分期 ： Ｂ期 ４ Ａ、 ４例 。 Ｄ期 Ｃ、
Ｄ ｋｓ 期 的关 系 ：本 组 资料 显 示 ， Ｅ Ｆ和 Ｐ Ｅ ｕｅ分 Ｖ Ｇ Ｔ Ｎ 蛋 白阳性 表 达率 与 大肠 癌 肿瘤 部 位 、组 织 学分 级 、 患 者 性 别 和 年 龄 无 关 （ ＞ ． ） Ｅ Ｆ高表 达 和 Ｐ ００ 。Ｖ Ｇ ５
３ Ｋ ４ Ｋ 同 型 二 聚体 的高 度 糖 基 化 的 碱 性 蛋 ５ Ｄ～ ６ Ｄ 最 重要 的促 血 管生 成 因子 ， 重 要作 用是 刺 激 血管 其 内皮 细胞 增 殖 、 迁移 并 形 成 新 生 的血 管 ， 这些 新 血 管是 肿瘤 组 织 生长 的 必备 条件 ， 同时 也是 肿 瘤转 移
中 ， Ｆ Ｎ 阳 性 表 达 者 表 ＶＥ
大肠癌组织PTEN表达变化及意义
［ １ １ ］Ｇａ ｌ ａ ｎ ｓ ｋ ｉ Ｍ．Ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍ ｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｆ ｉ ｅ ｌ ｄ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｅ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ — ｎ ｕ ｍ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｘ ｅ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ Ｐ ａ ｔ Ａ ｎ ｔ ｉ ｅ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ｄ ｉ ｓ ｃ ｏ ｖ ， ２ ０ ０ ６， １
无 淋 巴结转 移 ３ ５例 ， 有 淋 巴结转 移 （ Ｎ ＋Ｎ ） ３ ０例 。
本研 究 经 医院伦 理委 员会 批准 ， 患者 均知 情 同意 。
通 信 作者 ： 郑 纪宁（ Ｅ— ｍａ ｉ ｌ ： ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ ｊ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ １ ９ ６ ７ ｌ １ ＠１ ２ ６ ． ｃ ｏ ｎ） ｒ
达 缺 失 Ｊ ， 并 与 肿瘤 的发生 、 发 展 密 切 相 关 。但 Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ是 否 参 与 大 肠 癌 多 药 耐 药 （ ＭＤ Ｒ） 的机制 目 前 尚不 清 楚 。 ２ ０ １ ３ 年１ 月 一 ２ ０ １ ５ 年１ 月， 我 们 观察 了
基金项 目 ： 河北 省高校省级重点学科建设项 目（ ０ ３ １ ４ １ ２ ） ； 河北省 高等
Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ阳性表达 与大肠 癌患者性别 、 年龄 、 肿瘤 部位 、 肿瘤形 态无关 （ Ｐ均 ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 与组织分化 程度 、 肿瘤浸润 深度、 淋 巴结转 移有关 （ Ｐ均 ＜ ０ ． ０ ５ ） 。大肠癌组织 中 Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ阳性表达 和 Ｐ — ｇ Ｐ阳性 表达呈负相关 （ ｒ ＝一 ０ ． ３ ３ ２ ， Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 结论 大肠癌组织 Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ表达降低 ， 其表达变化 与肿 瘤发生 、 发展及 化疗 耐药有关 。
miR-32与PTEN在大肠癌组织中表达及其与临床病理特征的相关性研究的开题报告
miR-32与PTEN在大肠癌组织中表达及其与临床病理特征的相关性研究的开题报告
背景与意义：
大肠癌（colorectal cancer，CRC）是世界范围内常见的癌症之一，
其发病率和死亡率都非常高。
miRNA是一类长度在20-24个核苷酸之间
的非编码RNA，可通过降低特定基因的表达水平而影响基因表达调控，
进而参与癌症的发生和发展。
miR-32作为一种miRNA，在多种癌症中表达异常，但其在大肠癌中的表达及机制尚不清楚。
PTEN是一个抑癌基因，已被证明和多种癌症的发生、发展和预后密切相关。
研究目的：
本研究目的是探讨miR-32和PTEN在大肠癌组织中的表达差异及其与临床病理特征的相关性，以期为大肠癌的早期诊断和治疗提供新的分
子标记和治疗靶点。
研究内容：
1. 收集50例大肠癌患者的癌组织和正常组织标本；
2. 利用荧光定量PCR技术检测miR-32和PTEN在癌组织和正常组
织中的表达水平，并比较其差异；
3. 分析miR-32和PTEN表达水平与临床病理特征（如年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、TNM分期等）的相关性；
4. 初步探索miR-32对PTEN蛋白表达的影响机制。
研究意义：
本研究将探讨miR-32和PTEN在大肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系，为深入研究大肠癌的发生机制、为大肠癌诊断和治疗提
供新的分子标记和靶向治疗策略奠定基础。
PTEN和nm23-H1在大肠癌中的表达及其临床意义的开题报告
PTEN和nm23-H1在大肠癌中的表达及其临床意义
的开题报告
背景：
大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率逐年增加。
PTEN和nm23-H1是两个与肿瘤发生发展密切相关的基因，二者的表达与肿瘤的侵袭性和转移性密切相关。
尽管对于二者的作用已经有了初步的认识，但是它们在大肠癌中的表达及其机制还需要进一步的研究。
研究目的：
本研究旨在探究PTEN和nm23-H1在大肠癌中的表达及其对肿瘤发生发展的影响，以期为大肠癌的预防和治疗提供新的理论和实践依据。
研究内容：
本研究将从大肠癌组织和正常组织中收集样本，分别进行组织学检查和基因表达分析，寻找PTEN和nm23-H1在大肠癌中的表达差异，并分析其与一系列临床指标的关系。
此外，本研究还将对二者的调控机制进行初步的深入探究。
研究意义：
本研究对于深入了解大肠癌的发病机制，探索新的治疗和预防策略具有重要意义。
同时，本研究还将为基于PTEN和nm23-H1的分子标记进行大肠癌筛查提供新的思路和可能性。
预期结果：
通过本次研究，预计能够初步确认PTEN和nm23-H1在大肠癌中的表达及其作用机制，为深入探究与大肠癌发生发展相关的基因提供理论基础。
同时，预计本研究能够为大肠癌的病理诊断和治疗提供新的理论和实践支持。
肝癌组织中PTEN基因蛋白的表达及其与微血管密度的相关性
肝癌组织中PTEN基因蛋白的表达及其与微血管密度的相关性王丽;王文亮;郭双平;张勇;成胜权【期刊名称】《第四军医大学学报》【年(卷),期】2004(25)5【摘要】目的:研究原发性肝癌(HCC)组织中PTEN蛋白的表达及与肿瘤微血管密度(MVD)之间的相关性. 方法:应用免疫组织化学SP法检测56例原发性肝癌组织及4例肝硬化和1例正常肝组织中PTEN蛋白的表达并对肿瘤MVD计数,分析其意义及两者间的相关性. 结果:肝癌组织中PTEN阳性染色主要定位于细胞核中,总阳性率为42.9% (24/56);癌旁组织中PTEN阳性染色主要定位于细胞质,阳性率为100%(32/32),在肝癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁组织(P＜0.01),且其表达强度在HCC病理分级中有差异,同时,在肿瘤TNM分期中各期PTEN阳性率有显著差异,而发生肝内转移和肿瘤直径大于5 cm的肝癌组织PTEN阳性率低于未转移和肿瘤直径小于5 cm的肝癌组织. 肝癌组织中MVD为40±11,MVD值随着肿瘤TNM分期的增高而增大. 且MVD在无包膜肝癌中及有肝内转移肝癌中比有包膜和无肝内转移的高. 肝癌组织中PTEN的表达与肿瘤MVD相关性分析两者呈显著负相关,即高PTEN表达的HCC中微血管计数较低,而低PTEN表达的HCC微血管计数增高. 结论:PTEN蛋白的低表达与血管生成是原发性肝癌发生发展过程中的重要事件,且与肿瘤恶性分化程度密切相关;PTEN的低表达可能在肿瘤血管生成过程中起一定作用.【总页数】4页(P402-405)【作者】王丽;王文亮;郭双平;张勇;成胜权【作者单位】第四军医大学西京医院病理科,陕西,西安,710033;第四军医大学基础部病理学教研室,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院病理科,陕西,西安,710033;第四军医大学基础部病理学教研室,陕西,西安,710033;第四军医大学基础部病理学教研室,陕西,西安,710033【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.骨肉瘤中PTEN蛋白的表达与微血管密度相关性研究 [J], 廖前德;陈刚;钟达;李康华;赵元廷2.肝癌组织中PTEN基因蛋白表达的研究 [J], 张晋夏;叶大雄;孟芝兰;姜英;刘彤;杨春明3.口腔鳞癌中PTEN基因表达与微血管密度的相关性研究 [J], 周铁军;向丽;龚莉;胡佳;刘俊4.肝癌组织中PTEN蛋白及hTERT表达相关性研究 [J], 刘恩宇;王德楚;易继林;李兴睿;周旭;杨志芳;陈晚平;蒋进发5.PTEN survivin基因在肝癌组织中的蛋白表达及相关研究 [J], 王立成;于淑玲;于淑莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达及相关性研究
PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达及相关性研究包健荣;姚卫康【期刊名称】《中国现代医药杂志》【年(卷),期】2012(14)5【摘要】目的研究PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达、相互关系及它们在大肠癌发生、发展和转移过程中的作用.方法应用免疫组化SP法检测58例大肠癌中PTEN、VEGF、Bcl-2的表达,分析PTEN与VEGF、Bcl-2的相关性及与大肠癌生物学行为的关系.结果大肠癌组织中,PTEN表达率为46.6%(27/58)显著低于正常大肠组织(P<0.01),VEGF、Bcl-2表达率分别为84.5%(49/58)、63.8%(37/58),显著高于正常大肠组织(P<0.01),PTEN表达与淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿块大小、分化程度及浸润深度无统计学意义.大肠癌组织中PTEN的表达与VEGF表达之间呈负相关(P<0.05).结论 PTEN与VEGF、Bcl-2在大肠癌的发生、发展中起着不同的作用,PTEN表达的缺失可能引起VEGF的表达率增加,促进肿瘤血管生成,从而促进大肠癌的转移,联合检测VEGF、PTEN可作为判断大肠癌预后的生物学指标.【总页数】3页(P34-36)【作者】包健荣;姚卫康【作者单位】215400,江苏省太仓市中医医院病理科;215400,江苏省太仓市中医医院普外科【正文语种】中文【相关文献】1.PTEN与VEGF在大肠癌组织中的表达及其临床意义 [J], 武鸿斌;宋燕;谢忠士;刘志毅2.大肠癌组织中PTEN、VEGF、COX-2的表达及其相互关系的研究 [J], 姚卫康;包建荣;冯一中;顾丽琴;杜锋;章仁华3.大肠癌中VEGF和PTEN的表达及意义 [J], 何晓燕4.PTEN和VEGF PCNA bcl-2在胃癌组织中的表达及相关性研究 [J], 郭建红;解军;李士瑛5.大肠癌组织中PTEN和VEGF蛋白的表达及相关性研究 [J], 钱贤忠;牟一平;朱玲华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中的表达及其意义
PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中的表达及其意义
田华;宋于刚
【期刊名称】《现代肿瘤医学》
【年(卷),期】2014(022)011
【摘要】目的:研究PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中的表达及其意义.方法:蛋白免疫印迹法检测107例大肠病变组织标本PTEN的表达情况,应用单因素方差分析及等级相关的秩和检验分析PTEN在大肠病变组织中的表达情况及其与临床病理特征间的关系.结果:PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中,即在大肠正常组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤、大肠癌中表达阳性率呈递减趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).大肠癌中PTEN蛋白与患者的肿瘤分化程度无关(P＞0.05).但是与临床分期相关(P＜0.05).结论:PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中表达阳性率呈递减趋势,PTEN蛋白的低表达与大肠癌的发生和浸润转移相关.
【总页数】3页(P2681-2683)
【作者】田华;宋于刚
【作者单位】广东医学院附属厚街医院消化内科,广东东莞523900;南方医科大学南方医院消化疾病研究所,广东广州510515
【正文语种】中文
【中图分类】R735.3
【相关文献】
1.PI3Kp110β在大肠癌癌变过程中的表达及其意义 [J], 倪丽;宋于刚
2.Egr-1和PTEN蛋白的表达在食管上皮增生和癌变过程中的意义 [J], 吴名耀;吴贤英;李乔山;郑瑞明
3.PIK3CA蛋白在大肠癌变过程中的表达及临床意义 [J], 李扬扬;吴淑华;刘鲁英;牟清海;赵大华
4.PI3K p110β在大肠癌癌变过程中的表达及意义 [J], 马豫茜;关婧;倪丽;宋于刚
5.PTEN在大肠癌癌变过程中的表达及意义 [J], 田华;孙嫣;肖法墁;谢晓云;宋于刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大肠癌组织中PTEN、VEGF、COX-2的表达及其相互关系的研究
大肠癌组织中PTEN、VEGF、COX-2的表达及其相互关系的研究姚卫康;包建荣;冯一中;顾丽琴;杜锋;章仁华【期刊名称】《河南外科学杂志》【年(卷),期】2011(017)002【摘要】目的探讨 COX-2、PTEN、VEGF在大肠癌组织中的表达及其相互关系.方法采用免疫组化方法检测58例大肠癌组织中COX-2、PTEN、VEGF的表达,并分析其相互关系.结果 58例大肠癌组织中COX-2、VEGF的阳性表达率分别为79.31%(46/58)、84.48%(49/58),显著高于正常大肠组织(P＜0.01),PTEN的阳性表达率为43.1%(27/58),显著低于正常大肠组织(P＜0.01).COX-2,VEGF的阳性表达患者年龄、有无淋巴结转移及组织学类型差异无统计学意义(P＞0.05),PTEN的阳性表达与有无淋巴结转移差异有统计学意义(P＜0.05),COX-2与VEGF的表达存在一定相关性(P<0.05),VEGF与PTEN的表达也存在一定相关性(P＜0.05).结论大肠癌组织COX-2、PTEN的表达与肿瘤血管生成密切相关,二者可能与VEGF协同促进肿瘤血管生成,联合检测PTEN、COX-2,VEGF有望成为判断肿瘤恶性程度及预后的重要生物学指标.【总页数】3页(P1-3)【作者】姚卫康;包建荣;冯一中;顾丽琴;杜锋;章仁华【作者单位】江苏太仓市中医医院普外科,太仓,215400;江苏太仓市中医院病理科,太仓,215400;苏州大学附属第二医院病理科,苏州,215006;江苏太仓市中医院病理科,太仓,215400;江苏太仓市中医医院普外科,太仓,215400;江苏太仓市中医医院普外科,太仓,215400【正文语种】中文【中图分类】R735.3+4【相关文献】1.大肠癌组织中PTEN和COX-2的表达及其相关性研究 [J], 武鸿斌;宋燕;刘志毅;谢忠士2.MMP-2、 PTEN、 VEGF-C在大肠癌组织中的表达研究 [J], 李红;代亚娟;黄少洁3.大肠癌组织中PTEN和VEGF蛋白的表达及相关性研究 [J], 钱贤忠;牟一平;朱玲华4.PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性 [J], 叶金松5.肝癌组织中COX-2、VEGF、MMP-2、MMP-9的表达及相互关系的免疫组化研究 [J], 彭利;左连富;王顺祥;王晓玲;张萌;张凤瑞;唐瑞峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
星形细胞瘤中PTEN蛋白表达的意义及其与微血管密度的相关性研究
星形细胞瘤中PTEN蛋白表达的意义及其与微血管密度的相关性研究李秋芳;杨新建;赵建军;杨瑞玲【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》【年(卷),期】2004(007)001【摘要】目的研究星形细胞瘤中PTEN蛋白表达的意义及其与微血管密度(MVD)之间的相关性.方法应用免疫组化SP法检测星形细胞瘤组(n=60)和对照组非肿瘤组织(n=20)中PTEN蛋白的表达并记数相应的MVD.结果 PTEN蛋白阳性染色定位于胞浆,在对照组中均呈阳性表达,在肿瘤组的阳性表达率明显低于对照组(P＜0.05),其中Ⅲ～Ⅳ级肿瘤的阳性表达率明显低于Ⅱ级肿瘤(P＜0.05).Ⅲ～Ⅳ级的MVD平均值明显高于Ⅱ级(P＜0.05).PTEN蛋白阳性表达组的MVD平均值显著低于PTEN蛋白阴性表达组(P＜0.05).结论 PTEN基因的缺失与突变在星形细胞瘤的发生发展中可能起重要作用.PTEN可能通过某些途径抑制星形细胞瘤的血管生成.【总页数】2页(P4-5)【作者】李秋芳;杨新建;赵建军;杨瑞玲【作者单位】郑州大学护理学院临床教研室,郑州,450052;河南大学附属东京医院内科药剂科,开封,475001;中国人民解放军95900部队医院外科,开封,475002;河南大学附属东京医院内科药剂科,开封,475001【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.星形细胞肿瘤中PTEN蛋白表达与微血管密度的意义 [J], 黄永前;王忠泉;张品南2.星形细胞瘤中PTEN、p16和p53蛋白表达与预后的关系 [J], 姚敏;朱建善;刘强;申丽;钱忠心;高金芳;张锦荣3.胃癌组织中PTEN蛋白表达与微血管密度的相关性 [J], 刘国焰;黄群;王少峰;陈江;纪礽斌;温文4.脑星形细胞瘤中PTEN表达和微血管密度相关性研究 [J], 刘国敏;杨颖;卜志平;杨兰;王晓鹏5.喉鳞状细胞癌中PTEN蛋白表达与微血管密度的相关性 [J], 张振新;邱晓霞;达鹏;周维镕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子在大肠癌中的表达及相关性研究
抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子在大肠癌中的表达及相关性研究文毅;高伟烨;刘敏【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2008(7)6【摘要】目的探讨抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在大肠癌中表达的意义.方法采用免疫组化SP法检测48例大肠癌中PTEN和VEGF蛋白的表达,并分析其与临床和病理特点的关系.结果大肠癌中PTEN蛋白表达阳性率为45.8%(22/48),显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率(P<0.01);VEGF蛋白表达阳性率为 72.9%(35/48),显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率(P<0.01);PTEN和VEGF 蛋白表达呈负相关(P<0.01);PTEN蛋白低表达和VEGF蛋白高表达与大肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移有关(均P<0.01),而与年龄和组织学类型无关(P>0.05).结论 PTEN和VEGF蛋白表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系,联合检测PTEN和VEGF蛋白的表达,对大肠癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义.【总页数】2页(P43-44)【作者】文毅;高伟烨;刘敏【作者单位】惠州市人民医院消化内科,广东,惠州,516002;惠州市人民医院消化内科,广东,惠州,516002;惠州市人民医院消化内科,广东,惠州,516002【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.抑癌基因PTEN在大肠腺瘤、大肠癌组织中的表达及意义 [J], 张丹;袁禧先2.抑癌基因PTEN及环氧化酶-2在大肠癌中的表达及其意义 [J], 郑朝晖;黄应桂;林虹3.抑癌基因PTEN在大肠癌中的表达及临床意义 [J], 沈晓波;池圣亮4.基质金属蛋白酶-9与抑癌基因PTEN在大肠腺瘤、大肠癌组织中的表达及意义[J], 袁禧先;张丹;王凤荣;张琦玮5.抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子在喉癌中的表达及临床意义 [J], 张振新;周维镕;邱晓霞;达鹏;王志霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
COX-2与PTEN在大肠癌组织中表达的研究的开题报告
COX-2与PTEN在大肠癌组织中表达的研究的开题报告
研究背景和意义：
大肠癌是常见的消化系统肿瘤之一，其发生率和死亡率在全球范围内都呈现上升趋势，给人类健康带来了严重的威胁。
COX-2是一种重要的炎症相关基因，通过调控前列腺素的合成和分泌参与炎症反应等生理过程，与多种肿瘤的发生发展密切相关。
PTEN是一种肿瘤抑制基因，通过控制PI3K/AKT信号通路而发挥生物学功能，与多种肿瘤的发生发展也密切相关。
因此，研究COX-2和PTEN在大肠癌组织中的表达情况及与肿瘤发生和发展的关系，具有重要的理论和临床意义。
研究目的：
本研究旨在探讨COX-2和PTEN在大肠癌组织中的表达水平及其相互关系，以及与临床病理参数的相关性，为大肠癌的治疗和预后评估提供新的指导和依据。
研究方法：
选取100例大肠癌患者的癌组织和相应的癌旁组织标本，采用免疫组化技术检测COX-2和PTEN的表达情况，并分析其与临床病理参数（如患者年龄、分化程度、淋巴结转移等）的相关性。
研究结果：
预计COX-2和PTEN在大肠癌组织中的表达水平较癌旁组织将显著升高，并且两者之间存在可能的相互调控。
通过分析COX-2和PTEN与临床病理参数的相关性，将进一步揭示其在大肠癌发生和发展中的重要作用。
研究意义：
本研究的结果将有望探明COX-2和PTEN对大肠癌的影响机制、生物学特性及临床表现等方面的关系，为大肠癌的个体化治疗提供新的信息和依据，为预后评估和预测大肠癌的转归提供科学依据。
PTEN对大肠癌细胞增殖与凋亡的影响及其信号机制研究的开题报告
PTEN对大肠癌细胞增殖与凋亡的影响及其信号机制研究的开题报告题目：PTEN对大肠癌细胞增殖与凋亡的影响及其信号机制研究研究背景和意义：大肠癌是一种高发病率的恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐年上升。
目前，大肠癌的治疗主要以手术切除为主，但手术后的复发和转移仍然是其主要的生存难题。
因此，对于大肠癌的预防和治疗仍需要更深入的研究。
PTEN（磷酸酶和张力蛋白缺失症1基因）是一个重要的肿瘤抑制基因，其在不同类型的肿瘤中都表现出重要的抑制作用。
在大肠癌细胞中，PTEN的活性常常受到抑制，这会导致细胞增殖、凋亡等的异常。
因此，研究PTEN在大肠癌中的作用及其信号机制，对于深入了解大肠癌的发生发展机制，以及开发新的治疗策略具有重要意义。
研究目的：本研究旨在探究PTEN对大肠癌细胞增殖、凋亡的影响及其信号机制，为深入了解大肠癌的发生发展机制提供理论依据，并为开发新的治疗策略提供参考。
研究内容和方法：1. PTEN对大肠癌细胞增殖的影响通过MTT实验和细胞周期分析，研究PTEN对大肠癌细胞增殖的影响。
将大肠癌细胞分为实验组和对照组，在实验组中采用多种方法（如siRNA、mRNA等），干扰PTEN基因的表达，同时采用Western blot验证干扰效果。
2. PTEN对大肠癌细胞凋亡的影响通过Annexin V-FITC/PI染色和流式细胞术，研究PTEN对大肠癌细胞凋亡的影响。
同样将大肠癌细胞分为实验组和对照组，在实验组中采用干扰PTEN基因的方法，同时采用Western blot验证干扰效果。
3. PTEN信号传导机制的探究通过Western blot和免疫荧光染色等方法，探究PTEN信号传导过程中关键蛋白质的表达和分布情况，深入了解PTEN在大肠癌细胞的调控机制。
预期结果：预计本项研究可以阐明PTEN基因在大肠癌细胞增殖、凋亡以及信号传导机制方面的作用，为进一步深入了解大肠癌发生的生物学机制提供理论基础，并为治疗大肠癌提供新的思路和策略。
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组化 ｓ Ｐ法检测 ６ ０例大肠癌 ，０例大肠 腺瘤 和 １ １ ０例正常大肠粘膜中 Ｐ Ｅ 蛋 白的表达 情况及 微血管密度 （ Ｄ） ＴＮ ＭＶ 。结果： 大肠
癌 组 织 Ｐ Ｅ 的表 达 率 明显 低 于 正 常 结肠 黏膜 组 织 （． ．５和 大 肠 腺 瘤 （ｌ ． ） 低分 化 大 肠 癌 Ｐ Ｅ 的 表 达 率 显著 低于 中分 Ｔ Ｎ Ｐ０ ） ＜０ 尸 ０ ５。 ＜０ Ｔ Ｎ
Ｇ ｏＱ ｎｘ， ｌ ｕ ｉｇｉ ｔ ｅａ Ｄ ｐ ｒｍ ｎ ａ ｏｏｙ Ｌ ｚｏ ｄｃｌ ｏｌ ｅ ｅ ａｔｅ ｔｆＰ ｔ ｌ ，ｕｈ ｕＭｅ ｉａ Ｃ ｌ ｇ ｏ ｈ ｇ ｅ
Ａｂｔａｔ ｊｃｉｅＴ ｘｌ ｅｔｅｅｐｅｓ ｎｏ Ｔ Ｎ ｇｎ ｏ ｒｃａ ｃｒｉｏ ａａｄｉ ｆｃ ｎａ— ｓｒｃ Ｏｂ ｔ ：ｏｅｐｏ ｈ ｘｒｓｉ ｆ Ｅ ｅｅｉ ｃｌ ｅｔ ａｃ ｍ ｎ ｓｅｆ ｔ ｎ ｅ ｖ ｒ ｏ Ｐ ｎ ｏ ｌ ｎ ｔ ｅ ｏ
郭庆 喜 ， 蒲 霞， 刘 勇， 杨成万 ， 周铁军 ， 兴 旺 孙
６６０） ４ ０ ０ （ 泸外Ｉ 医学 院病 理 学 教研 室 ， １ 州 四川 泸
摘
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
要 目的 ： 讨 人 类 大 肠 癌 中 Ｐ Ｅ 基 因 的表 达 规 律 及 在 大 肠 癌微 血 管 生 成 中 的 作 用 。 法 ： 用 组 织 芯片 技 术 和 免 疫 探 Ｔ Ｎ 方 采
（ ＜ ． ）Ｔ ｅｅｗ ｓｎ ｔｋｎ ｓ ｃａｉ ｅ ｅｎ ｔ Ｔ Ｎ ｅ ｐｅｓ ｎａ ｄｔｍ ｒｓ ｅｌｍｐ ｏ ｅｍ ｔｓ ｓ ， Ｐ ００ ． ｒ ａ ｏｓ ｉｉｇａ ｓ ｉｔ ｎｂ ｔ ｅ ｅＰ Ｅ ｘ ｒｓｉ ｎ ｕ ｏ ｉ ， ｈｎ ｄ ｅａｔ ｉ ５ ｈ ｒ ｏ ｏ ｗ ｈ ｏ ｚ ｙ ａｓ
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维普资讯
泸 州 医学 院学 报
１２ ７
２０ ０ ７年
第３ ０卷
第 ３期
Ｊｕｎ ｌ ｆ ｕ ｈ ｕＭｅ ｉａ ｌ ｇ Ｖｏ．０ ｏ ｒａ ｚ ｏ ｄｃ ｌ ｌ ｅ ｏＬ Ｃｏ ｅ １ Ｎｏ３ ２ ０ ３ ． ０ ７
大肠癌 中 Ｐ Ｅ Ｔ Ｎ蛋白的表达与微血管 生成 的相关性
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关键词 大肠 癌 ；Ｔ Ｎ ； 血 管 密度 ＭＶ 组 织 芯 片技 术 ＰＥ 微 Ｄ； 文献标识码 Ａ 文章 编号 １０ － ６ ９２ ０ ）－ １ ２Ｊ Ｏ ｏ ２ ６ （０ ７ ３ ０ ７ ． ４ Ｄ 中图 分 类 号 Ｒ ３ ． ７５３ ４
ＥＸＰＲＥＳ Ｉ Ｓ ＯＮ ＯＦ ＰＴＥＮ Ｎ Ｉ ＣｏＬｏＲＥＣＴＡＬ ＣＡＲＣ】 ［ ｏＭ Ａ ｃ ＡＮＤ ＴＳ ＣｏＲＲＥＬＡＴＩ Ｉ ｏＮ Ⅵ Ｔ ＡＮＧＩ １ ｌ Ｈ ｏＧＥＮＥＳ Ｓ Ｉ
ｔａ ｉ ｏｍ ｏ ｎｃｍｕ ｏａａ ｄｃｌｒｃａ ａ ｅ ｏ ＜ ． ）Ｔ ｅｅ ｐｅｓ ｎｒｔ ｏ １ Ｎ ｉ ｏ ｒ ｉｅｅｔ ｈ ｔｎｎｒ ａ ｃ ｌ ｉ ｌ ｏ ｃ ｓ ｎ ｏ ｅｔ ｄ ｎ ｍａｒ ００ ． ｘ ｒｓｉ ａ ｆ １ ｐ ｏｌ ｄｆ ｒｎｉ ｏ ｌ Ｐ ５ ｈ ｏ ｅ ＰＥ ｎ ｙ —
ｍａ ｃ ｓ ．Ｒｅ ｕｔ Ｔ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ａｅ ｏ ＴＥ ｎ ｃ ｌｒｃａ ａｃｎ ｍａ ｔ ｓ ｅ ｓ ｓｇ ｉ ｃ ｎｌ ｏ ｒ ｔａ ｌ ｍｕ ｏａ ｓ ｌ ｓ： ｈ ｘ ｒｓｉｎ ｒｔ ｆＰ Ｎ ｉ ｏｏ ｅ： ｌｃ ｒｉｏ ｉ ｕ ｓｗａ ｉｎｆ ａ ｔ ｌｗｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｙ ｈ
化和 高分化大肠癌（＜ ．５。Ｐ Ｅ 的表达与肿瘤大小 、 Ｐ０ ） Ｔ Ｎ ０ 浸润深度 、 有无淋巴结转 移以及 Ｄｕ ｅ 分期无明显关 系（ ０ ５。并且 ， ｋｓ ．） ０ Ｐ Ｅ 阳性表达 组大肠癌的 ＭＶ ＴＮ Ｄ数 量明显低于阴性组（＜ ． ） Ｐ ００ 。结论 ： Ｔ Ｎ基 因的失活与大肠 癌的发生 密切相关 ，Ｔ Ｎ 的 ５ ＰＥ ＰＥ 表达和大肠癌的分化程度相关 ， 并且在肿瘤的血管形成 中起一定作用 。应用组织芯片技术检测病理组织样本是具有重要的价值 和广阔的应用前景 ， 它具有高通量 、 高效率 、 济、 经 同～性的特点。
ｇｏ ｅ ｅ ｉ．Ｍｅ ｈ ｄ ： ｈ ｘ ｒｓ ｉｎ ｏ Ｔ ｓｄ ｔｃｅ ｎ ｎ ｌｚｄ ｂ ｍｍｕ ｏ ｉｔｃ ｅ ｃ ｔｉｉｇ ａ ｄ ｉｇ ｎ ｓｓ ｔｏ ｓ Ｔ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆＰ ＥＮ ｗａ ｅｅ ｔｄ ａ ｄ ａ ａｙ ｅ ｙ ｉ ｎ ｈｓｏ ｈ ｍｉａ ｓａｎｎ ｎ ｌ
ｉｆｔ ｔ ｎｄ ｐ ｎ ｕ ｅ ｒｄ 尸 ００ ）Ｆ ｒ ｅｍｏｅ ｔｅｎ ｍｂ ｒ ｆ ｎｉｒ ｉ ｅｔ ａ ｄＤ ｋ ｓｇａ ｅｆ ＞ ． ． ｕｔ ｒ ｒ 。 ｕ ｅ ｌａ ｏ ｈ ５ ｈ ｈ ｏ ＭＶＤ ｉ ｏｏｅｔ ａｃ ｏ ｉ Ｔ Ｎ ｃｌｒｃ ｃｒｉ ｍａｗｔ Ｐ Ｅ ｎ ｌ ａ ｎ ｈ