GMP现场检查常见问题

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2. 厂区硬件设施问题
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人流、物料通道的灭蝇灯位置不当（安装 在门外、太高、离门距离太大），起不到 实际效果。 排风扇等与外界相通的部位无纱窗或百叶 等设防昆虫设施。 灭蝇灯和扑鼠器要有相应的程序管理、布 置图和月度检查报告
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2. 特殊要求区域的问题
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2. 空调系统检查容易出现的问题
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日常监测频次、记录与文件规定不符合；测试参 数无示意图；参数测试布点与GB不一致； 尘粒测试不进行UCL计算；测试过程无原始记录 （如尘降菌），等等。消毒剂周期的制定跟验证 确认的周期不吻合。清洁剂残留未进行验证。 清洁剂残留未进行验证。 压差指示装置安装位置不正确，高低端错接。 所选用的压差指示装置的量程偏大或偏小，无法 准确指示静压差。
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部分房间的净化级别与规范要求不符。 部分设备的安装时未充分考虑设备的特殊性，导 致部分设备安装空间的洁净级别不符合规范要求 （如口服液洗、烘、灌联动线中玻璃瓶初洗、精 洗段未严格分开，放在一般区）。 把房间设计成人员、物料进出的通道。 洁净区人员净化通道的第一更衣室无空调系统送 风。 洁净区内物料通道与污染出口未分开，会导致交 叉污染和相互妨碍。部分房间面积小，工作面不 够，造成操作不便
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2. 水系统检查容易出现的问题
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设备验证数据不齐全。 对设备重要部位的变更未进行再验证。 验证报告中，对消毒方式（温度、压力、时间、 流速、循环时间等）无明示性结论。
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2. 压缩空气系统检查 容易出现的问题
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无定量和定性的方法 没有使用无油空气压缩机 空气压缩系统的运行记录 空气压缩系统的维护保养记录 空气压缩系统的过滤器的更换记录 过滤器的完整性测试 与产品接触的压缩空气的终端过滤
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2. 其它设施容易出现的问题
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洗手设施，没有热水（冬季检查）； 设施设备和管路的标识不明确； 设施的卫生和维护保养 洁净区的更衣系统问题 洁净区的卫生 高效过滤器的编号没有标明； 设施的日常使用和维护
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1. 物料系统-检查重点（5）
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溶剂储存； 溶剂回收系统； 回收溶剂的批号，COA，质量标准，使用 位置； 过滤器上的压力表的检查， 溶剂分装，清洁SOP； 产品批号，尾料批号；
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1. 物料管理－常见问题
物料缺少合格证； 原材料没有制造商或供应商的任何标签 入库的原材料没有供应商的批号来说明原材料是从 单个批还是多个批提供给药厂的 入库的原材料是在仓库的开放区里进行取样的. QA向仓库发放待检验,合格及不合格的标签. 对发 放的标签的数量没有进行控制. 现场物料合格证与数量不符合。
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2. 空调系统检查容易出现的问题
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文件对过滤器的定期检查周期未进行规定，实际 过程中也未进行完整性测试。 部分与药品直接接触使用点的干燥用空气、压缩 空气和惰性气体未安装终端过滤装置。 过滤器的材质为亲水性，或所选的材料易脱落异 物；或孔径选择不当（孔径太大，无法起到过滤 、除菌作用）文件中对滤器的清洗、消毒方法、 周期或更换周期未做出明确的规定 在实际的操作中未执行文件规定的清洗、消毒方 法、周期或更换周期。验证数据不齐全，未对数 据进行统计分析。 验证报告与文件规定不一致。
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培训/人员的资格确认 起始物料，容器的标识 储存条件 （温湿度控制，防虫鼠） 所有APIs和物料的储存，包括已返工物 料，在待验状态下直到经检验或测试并准 予放行 代表性样品的取样，检验或测试应使用恰 当的方法并与质量标准相对照
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1. 物料系统－检查重点（2）
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2. 洁净厂房出现的问题
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生产量与实际生产操作间的面积不匹配 特殊功能无相应的通风、除尘、出烟、降温措施 ，如拣选无除尘、蒸煮五排湿，等等措施。 净选药材的厂房未设排风扇；或排风扇上未安装 纱网或百叶。 采用未经处理易产生脱落物木制的拣选台。 通风设施外部无纱网或百叶。 对部分中间产品质量检验与生产环境产生交叉污 染未认识到而不能正确布置检验场所位置
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生产青霉素类等高致敏性药品没有使用独立的厂 房与设施 分装室不能保持相对负压 排至室外的废气未经净化处理并不符合要求 排风口没有远离其它空气净化系统的进风口 生产β内酰胺结构类药品没有使用专用设备和独 立的空气净化系统，并未与其它药品生产区域严 格分开。
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2. 洁净厂房容易出现的问题
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1. 物料管理－常见问题
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缺少虫害控制措施； 虫害控制措施无编号，无控制和检查； 仓库温湿度不符合规定； 没有进行温度分布验证； 没有进行温湿度记录； 现场帐卡物不符合； 现场人员培训不到位，回答不好。
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2. 厂房设计中容易出现的问题
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2. 洁净厂房出现的问题
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�ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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洁净区内表面采用的装饰材料不能耐受清 洗和消毒，无相关证明。施工质量不好导 致洁净区的物料、气体、水等各种管道与 内表面交接部位未密封。 部分排水、排气（汽）管道未密封，也未 采取液封等密封装置。 部分砖混结构的旧厂房将墙壁与地面的交 界处改造成弧形，但重新出现了两个边角 死角，更易造成尘粒的聚集。
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2. 空调系统检查容易出现的问题
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分装室未保持相对负压。 直排出去的气体未经过处理或者无相关材料证明 其排放指标符合要求。 排风口在进风口的上侧。 空调系统采用同一套机组。直排出去的气体未经 过处理或者无相关材料证明其排放指标符合要求 。 对强毒微生物分类不清楚，导致强毒微生物操作 区未形成相对负压。 对致病作用的微生物理解不清楚，未进行相应的 防护。
现场检查要点及常见问题
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重点议题
� 1. 物料管理检查要点及常见问题 � 2. 厂房与设施管理常见问题 � 3. 设备管理常见问题 � 4. 生产管理常见问题 � 5. 清洁验证常见问题 � 6. 工艺验证常见问题
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1.物料系统－检查重点（1）
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1. 物料系统-检查重点（5）
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仓库现场（续前）： 1.看各仓库的温度计的位置和具体温度标准，查校验的合 格证； 2.看物料标签是否有储存特殊要求的物料，仓库的温度分 布图； 3.记录成品批号，原料批号，查产品的COA； 4.取样间，清洁问题，位置问题； 5.不合格品库的位置； 6.取样工具的位置，维保，清洁问题； 7.提供近期的各仓库的温度记录； 8.仓库的卫生；
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2. 水系统检查容易出现的问题
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水系统的管道存在死角、盲管。 水系统的管道布局图与实际的管道安装不一致。 清洗、消毒验证周期与实际操作不一致。 水处理及配套系统设计存在缺陷，存在质量隐患 。未对水处理及配套系统进行维护、保养、无相 关记录。 未制订水质警戒限和行动限。
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2. 洁净厂房容易出现的问题
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洁净区内的应急照明设施不能正常启用。洁净区 灯管安装位置不合理导致操作间的照度不符合要 求。洁净区的窗户、管道、风口、灯具与墙壁连 接部分的密封不严。 中药生产的非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表 面因施工技术原因导致不平整、不易清洁；易起 壳、脱落。 中药生产的非洁净部分房间（提取、浓缩等）墙 壁、天棚等内表面因排潮不良产生霉迹。
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2. 空调系统检查容易出现的问题
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部分房间与外界或与相邻房间之间的静压差不在 规定范围内。 缺少压差指示装置，或者压差梯度不符合要求。 洁净室（区）的房间或区域主要操作间无温湿度 显示装置，温度不符合工艺要求。 沿海地区湿度较大，空调系统无除湿功能；北方 地区空气干燥，空调系统无加湿功能。 特殊工艺的操作区域无调控装置。如高温干燥间 无排风散热装置。
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厂区容易出现问题 洁净厂房容易出现的问题 空调系统容易出现的问题 水系统容易出现的问题 压缩空气系统容易出现的问题 其它部分容易出现的问题
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2.厂区容易出现的问题
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厂区环境不整洁，存在卫生死角，特别是 垃圾站、排水沟。 锅炉房的煤场未见房屋，煤渣场未固定区 域，易导致粉尘飞扬。 部分旧厂改造的企业存在生产区位于主导 风向的下风侧；人流和物流通道未分开。 阴沟未密闭或加防护网，成为鼠类、虫类 出入的通道。
关键物料供应商的评价系统 起始物料，中间体或容器不符合可接受要 求判断为不合格 起始物料，中间体或容器的复验/复检 物料、容器先进先出的原则 不合格物料的隔离和及时处理 容器和密封物不应释放，起反应或吸附 供应商协议
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1. 物料系统－检查重点（3）
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执行变更的控制系统 API的批销售记录 任何偏差的文件（关键偏差的调查应包含 在质量系统内） 计算机化或自动化工艺的确认/验证和安全 性 用于API生产的工艺用水是否适用，包括水 系统设计，维护，验证和运行
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2. 水系统检查容易出现的问题
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制水设备、贮罐和分配管道的材质无材质证明。 纯化水的预处理设施活性炭过滤器无清洗、消毒装置。 纯化水的预处理设施机械过滤器无反清洗装置。 纯化水送水前的过滤器未制订清洗、灭菌方法、周期，或 实际未执行。 纯化水贮罐的内表面未进行抛光处理或光洁度差；无自动 清洗装置。 纯化水贮罐未安装疏水性过滤器；或者纯化水贮罐安装的 疏水性过滤器的孔径不符合要求；或未制定清洗、消毒或 更换周期。 纯化水的部分管道系统为非循环方式。制水设备、贮罐和 分配管道无材质证明。
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2. 水系统检查容易出现的问题
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注射用水贮罐内的内表面未进行抛光处理或光洁 度差； 无自动清洗装置或无保温装置。 管道设计不合理，无法将管路中的积水排空。 注射用水贮罐未安装疏水性过滤器；或者注射用 水贮罐安装的疏水性古滤器的孔径不符合要求； 或未制订清洗、消毒或更换周期。 注射用水的部分管道系统为非循环方式回水温度 低于70摄氏度。
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1. 物料系统－检查重点（4）
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用于API生产的工艺用气体是否适用（例如 用来喷入反应罐的气体），包括气体系统 设计，维护，验证和运行
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1. 物料系统-检查重点（5）
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仓库现场检查： 1.防鼠设施； 2.初验和取样问题，取样SOP； 3.产品的出入库log； 4.关于取样证的核对；
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2. 空调系统检查容易出现的问题
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未按规范要求划分空气洁净级别。 空气检测文件中对空调系统的各大指标（风速、尘埃粒子 、沉降菌等）的监测频次未做明确规定或未按照检测程序 中规定的频次进行空气的监测。 未对监测结果进行分析，指导空调系统的运行、维护。未 进行全程动态监测。部分不可循环使用净化空气的房间（ 产尘量大、产生有毒有害物质等房间）未采取全排的方式 ；或者全排空气未经处理就直接排放。 对空调系统未制订预防维修性计划及实施。 当洁净度发生偏移时，未对空调系统进行系统评估；同时 对在发生偏移过程的中产品未进行风险评估，仅以检测数 据为判定标准。
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2. 水系统检查容易出现的问题
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无水系统循环取样示意图； 图示取样点与现场取样点不符合；现场标识不完 善。现场无水质监测的实验条件（试剂、仪器） 。 现场计量器具未检定或已过校验周期。 现场记录与文件规定不一致；清洁消毒周期；水 质检测指标、周期。 关于工艺用水的各文件关于监测的频次规定不一 致。设备验证数据不齐全。设备验证结论与文件 规定不一致。对设备重要部位的变更未进行再验 证。 无水质的年度统计趋势分析。