第四章 抗体
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第4章 抗体与免疫球蛋白
(antibody,Ab &immunoglobulin, Ig)
★ 抗体的发现、命名 ★ 免疫球蛋白的结构 ★ 抗体的异质性 ★ 免疫球蛋白的生物学活性 ★ 各类免疫球蛋白的特性与功能 ★ 人工制备抗体
1
诺贝尔奖得主的获奖工作
● 1901年 德国学者 Behring因发现抗毒素血清, 开创免疫血清疗法之先河 ● 1908年 德国学者 Ehrlic 提出抗体生成侧链 学说和模板学说
13
第2节 抗体的异质性(非均一性)
(一)免疫球蛋白的分类
(一) 类 (class) : IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 (二) 亚类 (subclass): IgG1~4, IgA1~2, IgM1~2 (三) 型 (type) : 和 型 (四) 亚型(subtype)
14
(二)外源因素所致的抗体异质性(heterogeneity) - 抗体的多样性
◆ B细胞表面的mIgD 可作为B细胞分化发 育成熟的标志; 未成熟B细胞仅表达
mIgM,成熟B细胞 可同时表达mIgM和mIg
29
IgE
血清浓度极低,约为3×10-5 mg/ml.
为亲细胞抗体,与肥大细 胞、嗜碱性粒细胞上的高亲 和力FcεRI结合,引起I型超 敏反应
30
第4节 人工制备抗体
(一)多克隆抗体的制备 (二)单克隆抗体及其制备 (三) 基因工程抗体
相应的免疫球蛋白分子为: IgG、 IgA、IgM、IgD、IgE ◆ 重链的亚类: IgG和IgA根据其铰链区氨基酸组成和重链
二硫键数目与位置的差异又分为若干亚类,如IgG1, IgG2, IgG3, IgG4; IgA1, IgA2,
2. 轻链
◆ 轻链的型:分为 与 两型, 每个免疫球蛋白分子上的 轻链.型别都是相同的. ◆ 轻链的亚型: 型又可分为 1、2、3 和 4 等四个亚 型.
(3)调理作用: 抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性 抗原的作用.
4.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 ADCC:表达Fc受体的细胞 通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞.
5. IgG可通过胎盘;
* 人 与 某 些 哺 乳 动 物 的 IgGFc 段 能 非 特 异 地 与 葡 萄 球 菌 A 蛋 白 (staphylococcus proteinA,SPA)结合,
特点: 纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应,并 易于大量制备.
基本原理: 用免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后,产生杂交瘤
(hybridoma).杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞能大量无限增 殖的特性,又具有免疫B细胞合成和分泌抗体的能力; 应用:
诊断、治疗(受限于异源性)、科研。
34
单 克 隆 抗 体 制 备 示 意 图
C H3 C H3
(二)胃蛋白酶水解片段
Fab
F (a b ')2 ◆ 一个F(ab’)2片段,为双
价,与抗原结合可发生凝集反
应和沉淀反应.
◆ Fc段被裂解为若干小分子
片段,被称为pFc’,失去生物学
p F c'
活性.
仅F(ab’)2 ,可降低免疫原性 12
诺贝尔奖得主的获奖工作
1972年,美国学者 Edelman 与 英国学者Porter 因阐明抗体的化学结构获医学生理性诺贝尔奖
6
(二) Ig的功能区- 可变区(V区)与恒定区(C区)
N端
可变区
抗原结合部位
1. 可变区 VH 和VL
VH
V区
VL
VH
VL
◆ 结合抗原部位 : VH 与 VL的三个高变区共同组成与
C H1
恒
CL
定
区
C H1 CL
抗原决定基互补的表面, 即互 补决定区(CDR), CDR决定抗 体的特异性.
C 铰链区
◆ 在个体发育过程和体液免疫应答中 均是最早合成和分泌的抗体. *脐带血IgM增高提示胎儿
有宫内感染; * 感染过程中血清IgM水平升高,
说明有近期感染.
◆ 天然的血型抗体和类风湿因子亦属IgM. ◆ 膜表面IgM是B细胞抗原受体(B cell receptor,BCR)的主
要成分.
27
IgA
◆ 血清型IgA: 以单体形式存在,作用不详. ◆ 分泌型IgA(sIgA): 由J链连接的二聚体和分泌片组成.
(二) 解决问题的思路
◆ 单抗技术的改进; ◆ 人源化单抗的研制 : 人-鼠杂交瘤, 人-人杂交瘤,
SCID鼠的应用;XenoMouse的制备;异源性抗体的改造 ◆ 基因工程抗体的研制:可解决抗体的人源化及减低分子量. ◆ 新效能抗体:抗体融合蛋白,双功能抗体,抗体酶 ◆ 细胞内抗体的研制; ◆ 抗体库的建立; ◆ 抗体药物的研制; ◆ 抗体制备的产业化; ◆ 抗体应用范围的拓展。
24
25
(二) 各类免疫球蛋白的特性
IgG
◆ 血清含量最高,半衰期最长; ◆ 功能最多:结合抗原、激活补体、调理吞噬并介导
ADCC、通过胎盘、结合SPA.
◆ 为再次免疫应答的主要抗体. 抗感染的主要抗体 ( 抗菌、抗病毒, 抗毒素抗体),并介导II、III型超敏反 应
26
IgM
◆ 分子量最大, 为90万,是血管内抗感染的主要抗体. 其激活 补体的能力比IgG强数十倍.
- 免疫球蛋白分子上的星球大战
31
(一) 多克隆抗体 Polyclonal antibody
应用含多个不同抗原表 位的抗原物质刺激机体所 产生的抗体。
是针对多种不同抗原表 位的不同抗体的混合物, 即为多克隆抗体。
32
多克隆抗体的特点
体内作用: 多克隆抗体是机体发挥特异性体液免疫效应的重要 分子,在中和抗原、免疫调理、介导CDC、ADCC中起重 要作用。
体外应用: 诊断、治疗及应急预防. 来 源: 主要源于动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种
人群。 主要缺点: 其特异性较差,易出现交叉反应,不易大量制备,
故其应用受到限制。
33
(二)单克隆抗体 Monoclonal antibody (Mab) -由一个B细胞克隆产生的,可识别一种抗原表位
的同源抗体。
基因工程抗体有望于解决: 1. 抗体的人源化 2. 小分子抗体 3. 抗体功能的多样性
40
种类 分
基因工程抗体的种类及其特性
基本结构
相对分子量(kDa)
鼠源性成
人-鼠嵌合抗体 鼠源V区或Fab
人源C区或Fc
改型抗体
以鼠源CDRs
替换人源CDRs
双特异性抗体 小分子抗体
异源性H2/L2
Fab
完整L和部分H
L
C H1 CL
铰链区
二硫键
C H2 C H2
补体结合部位
C H3 C H3
Fc受体结合部位
10
(二)其他成分-
IgM
J 链与分泌片
J链
J链
IgA由二硫键连接形成二聚体;
单体IgM通过二硫键与J链连接 形成五聚体
分泌片
是分泌型IgA分子上的一个 分泌型IgA 辅助成分,由粘膜上皮细胞合成
J链
和分泌,介导IgA二聚体从粘膜
下通过粘膜等细胞到粘膜表面的
转运.
SC
11
(三) 免疫球蛋白的水解片段
V
V
(一)木瓜蛋白酶水解片段
V
H
L
HV L
◆ 2个相同的 Fab段 即抗
C H1 CL
C H1 CL
原结合片段
◆ 1个Fc段,即可结晶片
木瓜蛋白酶
C H2 C H2
胃 蛋 白段酶.Ig同种型的抗原性主要存在 于Fc段.
Fab Fc
特异性识别抗原的受体
* 抗体的结合价:每个抗体分 子可结合抗原表位的数目。
19
轻链
重链
溶菌酶抗原
R .J.Poliak from Science 1986 233:747-53
20
2. Ig 分子C区的功能
(1) 激活补体:IgG1~3 及IgM抗体与抗原结合后可激活补体
(2)细胞亲嗜性: IgG和IgE抗体以Fc段与相应细胞的Fc受体 结合。 IgE的Fc段介导Ⅰ型超敏反应
二硫键
◆ 独特型(idiotype)抗原
区
C H2 C H2
补体结合部位所在部位.
7
C 3 C 3 Fc受体结合部位
互补决定区CDR
8
2. 恒定区CH 和CL:可有CH1、CH2、CH3; 有些具CH4.
◆ CH区具结合补体和细胞的功能: * IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位
点. * IgG的CH3可与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细
35
36
1984年诺贝尔获奖者:德 国学者 Kohler与英国学者 Milstei
获奖工作:杂交瘤技术 制备单克隆抗体
37
存在的问题与解决的思路
存在的问题
◆ 异种蛋白反应:可引起抗同种型抗体产生.由此可导致: [1] 迅速中和再次进入的抗体,使治疗无效; [2] 超敏反应.
◆ 穿透力差: 影响治疗及免疫组化的效果, 原因: 分子量大. ◆ 外源性Ig的体内半衰期较短; ◆ 特异性差或过于单一; ◆ 生产过程较长; ◆ 价格昂贵; ◆ 应用范围有限。
Fv
VH和VL
单链抗体 VH-连接肽-VL
单域抗体 VH
最小识别单位 单一CDR
膜型作为抗原受体存在于B细胞膜上, 即BCR.
4
第1节 免疫球蛋白的结构
一. 免疫球蛋白的基本结构
(一)重链与轻链 (heavy chain & light chain)
免疫球蛋白基本结构 亦称 基本四肽单位或Ig单体, 由两条重链与两条轻链组成.
5
1. 重链
◆ 重链的类
五类重链为: γ、 α、μ、 δ、 ε,
(三) 基因工程抗体
Genetic engineering antibody
以DNA重组技术手段生产的抗体为基因工程抗体 基因工程抗体包括人-鼠嵌合抗体(chimeric antibody)、
改型抗体(reshaped antibody)、双特异性抗体 (bispecific antibody)、小分子抗体等。
胞、B细胞和NK细胞表面的IgG Fc受体结合. * IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞
的IgE Fc受体(FcεR)结合.
◆ CH区结构稳定具有同种型(isotype)同种异型9
(三) 铰链区: 位于CH1与CH2之间, 易伸展弯曲.
N端
抗原结合部位
V H
VL
C H1 CL
V HV
(三)独特型 idiotype:不同抗体产生细胞克隆所分泌Ig的抗
原特异性,存在于V区。
16
抗体的抗原性 —— 血清型
17
18
第3节 免疫球蛋白的生物学特性
(一) 免疫球蛋白的主要功能
1. V区功能 - 特异性识别、结合抗原 * 游离Ig的V区:结合细菌、病
毒、寄生虫、某些药物等抗原 * B细胞表面的Ig(BCR):是
21
A、调理作用 细菌
FcR 溶酶体
巨噬细胞
被调理的细菌 结合到Fc受体上
ห้องสมุดไป่ตู้
形成吞噬小泡
形成吞噬 2增 2 强杀菌
NK细胞介导的ADCC(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity)
FcRIII
NK
(CD16)
靶 细 胞
靶 细 胞
靶 细 胞
靶 细 胞
15
(三) 免疫球蛋白的抗原性-血清型(serotype)
抗体的抗原性是由在Ig分子上不同区域的结构差别而决定的.
(一) 同种型 isotype: 同一种属内所有个体都具有的Ig抗原 特异性,存在于C区。 类(CH), 亚类(CH) 型(CL),; 亚型
(二)同种异型 allotype:同一种属内不同个体间Ig所具备的 不同抗原异性。如Gm1-30,Am1-2,Km1-3
* 合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺, 主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中. * 是参与粘膜局部免疫的主要抗体. * 婴儿可从母亲初乳中获得分泌型IgA,是一种重要的自然被 动免疫.
28
IgD
◆ 血清浓度很低(0.2%), 半寿期很短(仅3天). 血清IgD的功能不清.
2
抗体是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可特 异性结合抗原的蛋白质(免疫球蛋白)
3
◆ 1968和1972的两次国际会议上将具抗体活性或化学结 构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白 (Immunoglobulin, Ig); 目前认为抗体与免疫球蛋白完全相同。
◆ 抗体存在于血清等体液中. ◆ 免疫球蛋白的分布: 分泌型存在于体液中,具抗体功能;
23
免 疫 球 蛋 白 超 家 族 (Immunoglobulin Superfamily,IGSF)
概念: 许多细胞膜表面和机体某些蛋白质分子在DNA水平和
氨基酸序列与免疫球蛋白的V区或C区有较高的同源性. 结构特点: 均有1-7个Ig样功能区,分为V,C1,C2组 功能特点: 以识别为特点
实例: 抗原识别受体及信号传导分子, MHC及其相关分子, 免疫 球蛋白受体,细胞因子受体, 白细胞分化抗原
(antibody,Ab &immunoglobulin, Ig)
★ 抗体的发现、命名 ★ 免疫球蛋白的结构 ★ 抗体的异质性 ★ 免疫球蛋白的生物学活性 ★ 各类免疫球蛋白的特性与功能 ★ 人工制备抗体
1
诺贝尔奖得主的获奖工作
● 1901年 德国学者 Behring因发现抗毒素血清, 开创免疫血清疗法之先河 ● 1908年 德国学者 Ehrlic 提出抗体生成侧链 学说和模板学说
13
第2节 抗体的异质性(非均一性)
(一)免疫球蛋白的分类
(一) 类 (class) : IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 (二) 亚类 (subclass): IgG1~4, IgA1~2, IgM1~2 (三) 型 (type) : 和 型 (四) 亚型(subtype)
14
(二)外源因素所致的抗体异质性(heterogeneity) - 抗体的多样性
◆ B细胞表面的mIgD 可作为B细胞分化发 育成熟的标志; 未成熟B细胞仅表达
mIgM,成熟B细胞 可同时表达mIgM和mIg
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IgE
血清浓度极低,约为3×10-5 mg/ml.
为亲细胞抗体,与肥大细 胞、嗜碱性粒细胞上的高亲 和力FcεRI结合,引起I型超 敏反应
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第4节 人工制备抗体
(一)多克隆抗体的制备 (二)单克隆抗体及其制备 (三) 基因工程抗体
相应的免疫球蛋白分子为: IgG、 IgA、IgM、IgD、IgE ◆ 重链的亚类: IgG和IgA根据其铰链区氨基酸组成和重链
二硫键数目与位置的差异又分为若干亚类,如IgG1, IgG2, IgG3, IgG4; IgA1, IgA2,
2. 轻链
◆ 轻链的型:分为 与 两型, 每个免疫球蛋白分子上的 轻链.型别都是相同的. ◆ 轻链的亚型: 型又可分为 1、2、3 和 4 等四个亚 型.
(3)调理作用: 抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性 抗原的作用.
4.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 ADCC:表达Fc受体的细胞 通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞.
5. IgG可通过胎盘;
* 人 与 某 些 哺 乳 动 物 的 IgGFc 段 能 非 特 异 地 与 葡 萄 球 菌 A 蛋 白 (staphylococcus proteinA,SPA)结合,
特点: 纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应,并 易于大量制备.
基本原理: 用免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后,产生杂交瘤
(hybridoma).杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞能大量无限增 殖的特性,又具有免疫B细胞合成和分泌抗体的能力; 应用:
诊断、治疗(受限于异源性)、科研。
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单 克 隆 抗 体 制 备 示 意 图
C H3 C H3
(二)胃蛋白酶水解片段
Fab
F (a b ')2 ◆ 一个F(ab’)2片段,为双
价,与抗原结合可发生凝集反
应和沉淀反应.
◆ Fc段被裂解为若干小分子
片段,被称为pFc’,失去生物学
p F c'
活性.
仅F(ab’)2 ,可降低免疫原性 12
诺贝尔奖得主的获奖工作
1972年,美国学者 Edelman 与 英国学者Porter 因阐明抗体的化学结构获医学生理性诺贝尔奖
6
(二) Ig的功能区- 可变区(V区)与恒定区(C区)
N端
可变区
抗原结合部位
1. 可变区 VH 和VL
VH
V区
VL
VH
VL
◆ 结合抗原部位 : VH 与 VL的三个高变区共同组成与
C H1
恒
CL
定
区
C H1 CL
抗原决定基互补的表面, 即互 补决定区(CDR), CDR决定抗 体的特异性.
C 铰链区
◆ 在个体发育过程和体液免疫应答中 均是最早合成和分泌的抗体. *脐带血IgM增高提示胎儿
有宫内感染; * 感染过程中血清IgM水平升高,
说明有近期感染.
◆ 天然的血型抗体和类风湿因子亦属IgM. ◆ 膜表面IgM是B细胞抗原受体(B cell receptor,BCR)的主
要成分.
27
IgA
◆ 血清型IgA: 以单体形式存在,作用不详. ◆ 分泌型IgA(sIgA): 由J链连接的二聚体和分泌片组成.
(二) 解决问题的思路
◆ 单抗技术的改进; ◆ 人源化单抗的研制 : 人-鼠杂交瘤, 人-人杂交瘤,
SCID鼠的应用;XenoMouse的制备;异源性抗体的改造 ◆ 基因工程抗体的研制:可解决抗体的人源化及减低分子量. ◆ 新效能抗体:抗体融合蛋白,双功能抗体,抗体酶 ◆ 细胞内抗体的研制; ◆ 抗体库的建立; ◆ 抗体药物的研制; ◆ 抗体制备的产业化; ◆ 抗体应用范围的拓展。
24
25
(二) 各类免疫球蛋白的特性
IgG
◆ 血清含量最高,半衰期最长; ◆ 功能最多:结合抗原、激活补体、调理吞噬并介导
ADCC、通过胎盘、结合SPA.
◆ 为再次免疫应答的主要抗体. 抗感染的主要抗体 ( 抗菌、抗病毒, 抗毒素抗体),并介导II、III型超敏反 应
26
IgM
◆ 分子量最大, 为90万,是血管内抗感染的主要抗体. 其激活 补体的能力比IgG强数十倍.
- 免疫球蛋白分子上的星球大战
31
(一) 多克隆抗体 Polyclonal antibody
应用含多个不同抗原表 位的抗原物质刺激机体所 产生的抗体。
是针对多种不同抗原表 位的不同抗体的混合物, 即为多克隆抗体。
32
多克隆抗体的特点
体内作用: 多克隆抗体是机体发挥特异性体液免疫效应的重要 分子,在中和抗原、免疫调理、介导CDC、ADCC中起重 要作用。
体外应用: 诊断、治疗及应急预防. 来 源: 主要源于动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种
人群。 主要缺点: 其特异性较差,易出现交叉反应,不易大量制备,
故其应用受到限制。
33
(二)单克隆抗体 Monoclonal antibody (Mab) -由一个B细胞克隆产生的,可识别一种抗原表位
的同源抗体。
基因工程抗体有望于解决: 1. 抗体的人源化 2. 小分子抗体 3. 抗体功能的多样性
40
种类 分
基因工程抗体的种类及其特性
基本结构
相对分子量(kDa)
鼠源性成
人-鼠嵌合抗体 鼠源V区或Fab
人源C区或Fc
改型抗体
以鼠源CDRs
替换人源CDRs
双特异性抗体 小分子抗体
异源性H2/L2
Fab
完整L和部分H
L
C H1 CL
铰链区
二硫键
C H2 C H2
补体结合部位
C H3 C H3
Fc受体结合部位
10
(二)其他成分-
IgM
J 链与分泌片
J链
J链
IgA由二硫键连接形成二聚体;
单体IgM通过二硫键与J链连接 形成五聚体
分泌片
是分泌型IgA分子上的一个 分泌型IgA 辅助成分,由粘膜上皮细胞合成
J链
和分泌,介导IgA二聚体从粘膜
下通过粘膜等细胞到粘膜表面的
转运.
SC
11
(三) 免疫球蛋白的水解片段
V
V
(一)木瓜蛋白酶水解片段
V
H
L
HV L
◆ 2个相同的 Fab段 即抗
C H1 CL
C H1 CL
原结合片段
◆ 1个Fc段,即可结晶片
木瓜蛋白酶
C H2 C H2
胃 蛋 白段酶.Ig同种型的抗原性主要存在 于Fc段.
Fab Fc
特异性识别抗原的受体
* 抗体的结合价:每个抗体分 子可结合抗原表位的数目。
19
轻链
重链
溶菌酶抗原
R .J.Poliak from Science 1986 233:747-53
20
2. Ig 分子C区的功能
(1) 激活补体:IgG1~3 及IgM抗体与抗原结合后可激活补体
(2)细胞亲嗜性: IgG和IgE抗体以Fc段与相应细胞的Fc受体 结合。 IgE的Fc段介导Ⅰ型超敏反应
二硫键
◆ 独特型(idiotype)抗原
区
C H2 C H2
补体结合部位所在部位.
7
C 3 C 3 Fc受体结合部位
互补决定区CDR
8
2. 恒定区CH 和CL:可有CH1、CH2、CH3; 有些具CH4.
◆ CH区具结合补体和细胞的功能: * IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位
点. * IgG的CH3可与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细
35
36
1984年诺贝尔获奖者:德 国学者 Kohler与英国学者 Milstei
获奖工作:杂交瘤技术 制备单克隆抗体
37
存在的问题与解决的思路
存在的问题
◆ 异种蛋白反应:可引起抗同种型抗体产生.由此可导致: [1] 迅速中和再次进入的抗体,使治疗无效; [2] 超敏反应.
◆ 穿透力差: 影响治疗及免疫组化的效果, 原因: 分子量大. ◆ 外源性Ig的体内半衰期较短; ◆ 特异性差或过于单一; ◆ 生产过程较长; ◆ 价格昂贵; ◆ 应用范围有限。
Fv
VH和VL
单链抗体 VH-连接肽-VL
单域抗体 VH
最小识别单位 单一CDR
膜型作为抗原受体存在于B细胞膜上, 即BCR.
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第1节 免疫球蛋白的结构
一. 免疫球蛋白的基本结构
(一)重链与轻链 (heavy chain & light chain)
免疫球蛋白基本结构 亦称 基本四肽单位或Ig单体, 由两条重链与两条轻链组成.
5
1. 重链
◆ 重链的类
五类重链为: γ、 α、μ、 δ、 ε,
(三) 基因工程抗体
Genetic engineering antibody
以DNA重组技术手段生产的抗体为基因工程抗体 基因工程抗体包括人-鼠嵌合抗体(chimeric antibody)、
改型抗体(reshaped antibody)、双特异性抗体 (bispecific antibody)、小分子抗体等。
胞、B细胞和NK细胞表面的IgG Fc受体结合. * IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞
的IgE Fc受体(FcεR)结合.
◆ CH区结构稳定具有同种型(isotype)同种异型9
(三) 铰链区: 位于CH1与CH2之间, 易伸展弯曲.
N端
抗原结合部位
V H
VL
C H1 CL
V HV
(三)独特型 idiotype:不同抗体产生细胞克隆所分泌Ig的抗
原特异性,存在于V区。
16
抗体的抗原性 —— 血清型
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第3节 免疫球蛋白的生物学特性
(一) 免疫球蛋白的主要功能
1. V区功能 - 特异性识别、结合抗原 * 游离Ig的V区:结合细菌、病
毒、寄生虫、某些药物等抗原 * B细胞表面的Ig(BCR):是
21
A、调理作用 细菌
FcR 溶酶体
巨噬细胞
被调理的细菌 结合到Fc受体上
ห้องสมุดไป่ตู้
形成吞噬小泡
形成吞噬 2增 2 强杀菌
NK细胞介导的ADCC(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity)
FcRIII
NK
(CD16)
靶 细 胞
靶 细 胞
靶 细 胞
靶 细 胞
15
(三) 免疫球蛋白的抗原性-血清型(serotype)
抗体的抗原性是由在Ig分子上不同区域的结构差别而决定的.
(一) 同种型 isotype: 同一种属内所有个体都具有的Ig抗原 特异性,存在于C区。 类(CH), 亚类(CH) 型(CL),; 亚型
(二)同种异型 allotype:同一种属内不同个体间Ig所具备的 不同抗原异性。如Gm1-30,Am1-2,Km1-3
* 合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺, 主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中. * 是参与粘膜局部免疫的主要抗体. * 婴儿可从母亲初乳中获得分泌型IgA,是一种重要的自然被 动免疫.
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IgD
◆ 血清浓度很低(0.2%), 半寿期很短(仅3天). 血清IgD的功能不清.
2
抗体是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可特 异性结合抗原的蛋白质(免疫球蛋白)
3
◆ 1968和1972的两次国际会议上将具抗体活性或化学结 构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白 (Immunoglobulin, Ig); 目前认为抗体与免疫球蛋白完全相同。
◆ 抗体存在于血清等体液中. ◆ 免疫球蛋白的分布: 分泌型存在于体液中,具抗体功能;
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免 疫 球 蛋 白 超 家 族 (Immunoglobulin Superfamily,IGSF)
概念: 许多细胞膜表面和机体某些蛋白质分子在DNA水平和
氨基酸序列与免疫球蛋白的V区或C区有较高的同源性. 结构特点: 均有1-7个Ig样功能区,分为V,C1,C2组 功能特点: 以识别为特点
实例: 抗原识别受体及信号传导分子, MHC及其相关分子, 免疫 球蛋白受体,细胞因子受体, 白细胞分化抗原