Raf激酶抑制蛋白(PKIP)与肿瘤

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激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究

激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究随着现代医学技术的不断发展，肿瘤治疗的方法越来越多样化和个性化。

其中，激酶抑制剂技术在肿瘤治疗中的应用引起了广泛关注。

本文将探究激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究。

一、激酶抑制剂生物学原理激酶抑制剂是一类能够抑制酶活性的小分子化合物，通过破坏蛋白质酶体系的关键酶活性，从而起到抑制细胞增殖和分裂的作用。

激酶抑制剂被广泛用于治疗很多疾病，特别是肿瘤治疗。

激酶抑制剂更多的是针对特定的激酶，如抑制肝细胞生长因子受体（EGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）等，进而阻碍癌细胞的刺激和增殖。

二、激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用（一） EGFR激酶抑制剂人表皮生长因子受体（EGFR）是肿瘤细胞增殖、转移和预后的重要分子靶标。

EGFR激酶抑制剂如培唑帕尼（gefitinib）和厄洛替尼（erlotinib），已被广泛应用于非小细胞肺癌的治疗。

这些药物口服后可抑制EGFR自身酶活性，从而阻止EGFR在癌细胞生长和转移过程中的作用。

因此，EGFR激酶抑制剂已成为一种广泛使用的治疗药物。

（二） PDGFR激酶抑制剂PDGF是一种细胞增殖和迁移的强烈刺激因子，为多种恶性肿瘤的发生和转移贡献了重要因素。

针对PDGFR的激酶抑制剂如伊马替尼（imatinib），已广泛应用于治疗皮肤型软组织肉瘤、胃肠瘤和慢性骨髓性白血病等恶性肿瘤。

（三） mTOR激酶抑制剂哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种蛋白质激酶，存在于哺乳动物细胞的外涵体中。

mTOR是一种重要的信号转导通路，参与了细胞的增殖、生长和其它许多生命活动。

否定的作用也是负责细胞凋亡的。

目前，mTOR激酶抑制剂如依维莫司（everolimus）已被广泛使用于胰腺神经内分泌瘤、肾脏癌等肿瘤治疗中。

三、激酶抑制剂药物的副作用尽管激酶抑制剂的应用是极其广泛的，但其使用也有其独特的难点。

激酶抑制剂在肿瘤治疗中，药物用量是非常严格的。

如果剂量过大会导致严重的中毒反应，如过度抑制细胞增殖和免疫功能、引起毒性肝损伤等。

RNA结合蛋白LIN28的研究进展

原性谱系，在分化过程中它们表达ＬＩＮ２８。然而，处
于控制中的胚胎干细胞，当有异种胚胎形成时，ＬＩＮ２８下调。这些结果提示，ＬＩＮ２８在肌肉中有着重要的组织特异性功能。
Ｐｏｌｅｓｓｋａｙａ等旧¨发现，ＬＩＮ２８连接到多核糖体层
的翻泽起始复合物上可增强蛋白合成的效率，ＬＩＮ２８在肌细胞中的表达增加了分化的效率，这提示ＬＩＮ２８
鉴定了用于此抑制的ＬＩＮ２８必需区域，此发现确立
了前体的末端环在ｍｉＲＮＡ成熟过程中的调节作用，提供了ＬＩＮ２８负性调节ｌｅｔ－＇／加工的机制。最近的研
变体中，Ｌ２期大量细胞的特异性分化消失，１３期的
细胞和后期细胞的发育出现成熟。Ｌａｕ等¨２１提出ＬＩＮ２８的阶段特异性是由２个遗传通路所调节的。
・３０５５・
ＲＮＡ结合蛋白ＬＩＮ２８的研究进展
周红梅△
（江都市人民医院血库，江苏江都２２５２００）中图分类号：１１３９２．Ｉｌ文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２００９）２０－３０５５－０４
摘要：ＲＮＡ结合蛋白（ＲＢＰ）是决定细胞分化、活动力和其他过程的调节子。Ｌ１Ｎ２８是一种高度保守的ＲＢＰ，在线虫和高等物种中有着复杂的调节机制和表达方式。它对微小ＲＮＡ表达的调节、骨髂肌及心肌分化、肿瘤形成、多潜能诱导等多种发育的重要事件中起关键作用。本文就ＬＩＮ２８的研究进展予以综述。关键词：ＲＮＡ结合蛋白；ＬＩＮ２８；胚胎干细胞；诱导性多潜能细胞；微小ＲＮＡ
中ＬＩＮ２８的阻抑发生于转录后，且受ｕＮ４、ＬＩＮｌ４的调控‘１引。
２
ＲＮＡ联结模体：冷休克结构域（ｃｏｌｄ
ｓｈｏｃｋｄｏｍａｉｎ，ｆｉｎｇｅｒｍｏ—
ＣＳＤ）和一对反向的ＣＣＨＣ锌指模体（ｚｉｎｃ
ｔｉｆｓ，ＺＦＭ），在哺乳动物中，以多种类型富集于未分化的细胞中，ＬＩＮ２８影响分化中特殊ＲＮＡ的翻译和稳定性…。

铁死亡相关蛋白在AD小鼠海马中的表达

铁死亡相关蛋白在AD小鼠海马中的表达李燕新;吕占云;李维;郝延磊【摘要】目的探讨铁死亡相关蛋白在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)小鼠海马组织中的表达情况.方法构建PSEN1 p.G378E敲入的AD小鼠,比较铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7,member 11,SLC7A11)、长链酯酰辅酶A合成酶4(long-chain fattyacyl-CoA synthetase 4,ACSL4)和磷脂酰乙醇胺结合蛋白1(phosphatidylethanolamine-binding protein1,PEBP1)在纯合(PSEN1p.G378E-/-)、杂合(PSEN1 p.G378E-/+)和野生(wild type,WT)小鼠海马组织的表达情况.结果同PSEN1 p.G378E-/+和WT小鼠相比,PSEN1 p.G378E-/-组小鼠海马组织中GPX4、PSEN1、SLC7A11和ACSL4蛋白的表达明显升高(P<0.05);PSEN1 p.G378E-/+组海马组织GPX4和PEBP1的蛋白表达也明显高于WT小鼠(P<0.05),但SLC7A11和ACSL4的蛋白表达在两组之间无统计学差异(P>0.05).结论 PSEN1 p.G378E敲入的AD小鼠海马组织中铁死亡相关蛋白表达升高.【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2018(044)012【总页数】5页(P727-731)【关键词】阿尔茨海默病;PSEN1 p.G378E基因;铁死亡相关蛋白【作者】李燕新;吕占云;李维;郝延磊【作者单位】山东大学齐鲁医学院济南250012;浙江大学医学院;济宁医学院附属医院神经内科;济宁医学院附属医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R749.1+6铁死亡(ferroptosis)是一种铁离子依赖的、以脂质过氧化产物和致死活性氧的积累为特点的非典型的细胞死亡方式[1]。

Raf激酶抑制蛋白对食管癌细胞侵袭能力的影响及其机制研究的开题报告

Raf激酶抑制蛋白对食管癌细胞侵袭能力的影响及其机制研究的开题报告1. 研究背景和意义：食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤，在全球范围内具有极高的发病率和死亡率，严重威胁人类健康。

当前临床治疗手段主要以化疗和手术为主，但治疗效果并不理想，并且会带来严重的副作用。

因此，寻找食管癌的新的治疗策略，有助于提高食管癌的治疗效果。

RAF激酶抑制蛋白（RKIP）是一种广泛存在于细胞内的蛋白质，广泛参与多种细胞生物学过程中，包括细胞的增殖、分化、迁移和侵袭等。

研究表明，在食管癌细胞中，RKIP的表达水平显著下降，从而使得细胞的侵袭能力增强。

因此，针对RKIP进行研究，有可能成为治疗食管癌的新策略。

2. 研究目的：本研究旨在探讨RKIP对食管癌细胞侵袭能力的影响，并初步探索其机制，为发展新的治疗策略提供理论依据。

3. 研究内容：探究RKIP的表达水平与食管癌细胞侵袭能力之间的关系，并使用siRNA或化合物抑制RKIP表达，观察其对细胞侵袭能力的影响。

进一步研究RKIP通过哪些分子机制调控食管癌细胞的侵袭能力，包括信号通路和基因表达等。

4. 研究方法：使用 Western blot和实时荧光定量PCR（qPCR）等技术，检测RKIP和其他相关蛋白的表达水平。

通过Transwell实验检测细胞的侵袭能力。

使用siRNA和化合物抑制RKIP表达，并观察其对细胞侵袭能力的影响。

通过信号通路抑制实验和基因表达谱分析等技术，初步探索RKIP 参与的分子机制。

5. 预期结果和意义：本研究通过对RKIP在食管癌细胞中的作用进行探究，预计可以证明RKIP是食管癌侵袭的重要调控因子，并明确其参与的信号通路和基因表达调控网络。

这些研究成果有望为食管癌的治疗提供新的思路和策略，对于提高食管癌患者的生存质量具有重要意义。

胃癌组织中Raf激酶抑制蛋白和磷酸化Raf激酶抑制蛋白的表达及临床意义

・
ｌ・０
中国实用医刊２１０１年９月第３８卷第１７期
ＣｉｅｅＪｕｎｌｆＰａｔａｄｃｎｅ．０１ｏ．８，ｏ１ｈｎｓｏｒａｏｒｃｉｌｃＭｅｉｉｅＳｐ２１，Ｖ１３Ｎ．７
胃癌组织中Ｒｆ酶抑制蛋白和磷酸化Ｒｆａ激ａ激酶抑制蛋白的表达及临床意义
【ｂｔｃ】ＯｊｔｅｏｉｅｉｔｔｘｒｓｎｏＲｆｉｓｉｉｔｒｅＲＩ）ａｄＡｓａｔｒｂｅｉＴｖｓｇｅｈｅｐｓｏｆａｋａｅｎｂｏｐｏｉＫＰｎｃｖｎｔａｅｅｉｎｈｉｒｔｎ（
胃癌组织ＲＩＫＰ和Ｐ—ＲＩ色平均值分别为０５３－０８５和０５９－０４６ＫＰ染．６４．９－．１４．７。癌旁组织ＲＩ－ＫＰ和Ｐ—ＲＩＫＰ染色平
均值分别为１１２± ．５．８０７２和０９３± ．１。胃癌组织中ＲＩ．３０５３ＫＰ和Ｐ—ＲＩＫＰ的表达显著低于癌旁组织，差异有统计学意义（Ｐ＜．５；ＫＰ和Ｐ—ＲＩ００）ＲＩＫＰ的表达均与胃癌淋巴结转移及组织分化程度相关，尚不能认为与性别和年龄
ＲＩ白在胃癌组织及癌旁组织中的表达，ＫＰ蛋并分析ＲＩＫＰ和Ｐ—ＲＩ白的表达与临床病理资料之间的关系。ＫＰ蛋
结果免疫组化结果显示胃癌及癌旁组织中ＲＩ阳性率分别为２．％、００，ＫＰ的ＯＯ８．％Ｐ—ＲＩＫＰ为２．％、３７；６３７．％

Raf激酶抑制蛋白在Ⅱ期结直肠癌的表达及临床意义

０１） Ⅱ期结直肠癌患者术后复发转移的危险因素。结论：ＫＰ在 Ⅱ期结直肠癌原发肿瘤组织中表达下调，．３是０ＲＩ高表达患者无疾病进展生存期明显延长，示ＲＩ表达水平是 Ⅱ期结直肠癌患者术后复发转移的重要预后因素。提ＫＰ
关键词Ｒｆ酶抑制蛋白免疫组织化学结直肠癌ａ激
ＣｒｓｏｄｎｕｈｒＬＹｈｎ， — ｉｌｈｙｕｃｏｇｃｏｒｐｎｉａｔｏ：ＩｕｏｇＥｍａｌｉ＠ｓｓｃ．ｒ．ｅｇ：ｙａ
’ ａｅＫｅａｏａｏｙｏｃｌｇｎＳｏｔｉａＳｔｔｙＬｂｒｔｒｆＯｎｏｏｙｉｕｈＣｈｎ，Ｇｕｎｚｏｕ５００，ａｇｈ１６Ｃｈｎ０ｉａ；ＤｅａｔｐｒｍｅｎｆＭｅｉａｃｌｇ，ＣａｃｒｔｏｄｃｌＯｎｏｏｙｎｅＣｅｔｒＳｕａ－ｅｉｅｒｉ，ｎｅ，ｎＹｔｓｎＵｎｖｓｔＧｕｎｚｏ１００，ｉａｙａｇｈｕ５６Ｃｈｎ０
达组（９ｖ５ＰＯ０２；ＲＩ低／８％ｓ％，＝．３）与ＫＰ中表达组相比，ＫＰ高表达组的ｌ年总生存期有延长趋势，７ＲＩ０但无统计学意义（１ｓ７％ｖ
８％，＝．８。ＲＩ表达下降（．；５Ｃ：．３．；＝．０和术前ＣＡ水平升高（Ｒ３０９％Ｃ：．８ＰＯ０）ＫＰ－５ＨＲ０３９％Ｉ０１～０９Ｐ００）７９４ＥＨ．；５Ｉ１０～９３；ｌ５３．７Ｐ－

Raf激酶抑制蛋白抑制卵巢癌转移分子机制的研究的开题报告

Raf激酶抑制蛋白抑制卵巢癌转移分子机制的研究的
开题报告
题目：Raf激酶抑制蛋白抑制卵巢癌转移分子机制的研究
背景与意义：
卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，而卵巢癌的转移是
其预后较差的原因之一。

因此，深入研究卵巢癌转移的分子机制有助于
探索有效的治疗手段。

Raf激酶抑制蛋白(Raf-KIP)作为Raf一家族的成员之一，其在多种癌症中具有抑制癌转移的作用。

然而，Raf-KIP在卵巢癌转移中的调控机制还不完全明确，需要进一步探索。

研究内容：
本研究将采用Western blotting、免疫组化、细胞增殖、迁移、侵袭能力等方法探究在卵巢癌中Raf-KIP的表达情况，并分析其与卵巢癌转移相关分子的关系，以探究其在调控卵巢癌转移中的作用机制。

研究方案：
1.采集卵巢癌样本，制备组织切片，进行免疫组化分析Raf-KIP表达情况；
2.利用Western blotting方法检测不同卵巢癌细胞系中Raf-KIP表达情况；
3.通过siRNA沉默Raf-KIP基因，检测Raf-KIP与卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭能力之间的关系；
4.采用co-IP等方法探究Raf-KIP与卵巢癌转移相关分子的相互作用。

研究意义：
该研究有助于深入了解Raf-KIP在卵巢癌转移中的作用机制，并为寻找卵巢癌转移治疗靶点提供新思路和新手段，为临床研究提供理论和实验基础，具有很高的研究价值和深远意义。

STAT3表达与肿瘤血管生成及放射敏感性关系的研究进展

STAT3表达与肿瘤血管生成及放射敏感性关系的研究进展刘彬;蒋晓东【摘要】信号转导和转录活化因子3（STAT3）属于STATs家族中重要一员，广泛表达于不同类型的细胞和组织中，并参与细胞生长、增殖、凋亡、恶性转化等生理和病理过程的调控。

近年来，STAT3在肿瘤血管生成及放疗敏感性方面的研究日益增多。

研究表明STAT3活化后，一方面通过直接调控血管内皮生长因子（VEGF）表达促进血管生成进而产生放疗抗拒；另一方面STAT3通过活化缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）间接促进血管生成产生放疗耐受。

此外，STAT3还可以直接或通过HIF-1α间接调控细胞周期蛋白D1（CyclinD1）表达，使细胞周期由G1期快速进入S期，促进细胞增殖，且CyclinD1与放疗敏感性相关。

由此发现，STAT3通过直接和间接两种途径在肿瘤血管生成及放疗抗拒方面发挥作用。

本文拟对此方面的相关研究新进展作一综述。

%Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is an important member of the STAT family of signaling pro-teins. STAT3 is widely expressed in different types of cellsand tissues and is involved in many physiological and pathological process-es, including cell growth, proliferation, apoptosis, and malignant transformation. Over recent years, increased attention has been given on the role of STAT3 in tumor angiogenesis and radiation sensitivity. Studies show that on the one hand, following activation, STAT3 promotes angiogenesis by directly regulating the expression of vascular endothelial growth factor and then causes radiation resistance. On the other hand, STAT3 indirectly promotes angiogenesis by activating hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α), thus producing radio-therapy tolerance. Moreover,STAT3 can directly or by HIF-1αindirectly regulate CyclinD1 expression, thus rapidly promoting cell pro-gression through G1 into the S phase of the cell cycle and enhancing cell proliferation. In addition to regulating the cell cycle, CyclinD1 plays a key role in radiation sensitivity. Results suggest that STAT3 plays a role in tumor angiogenesis and radiation resistance via di-rect and indirect mechanisms. In this review, we summarize recent research advances on the role of STAT3 in regulating tumor angio-genesis and radiation sensitivity.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】5页(P535-539)【关键词】信号转导和转录活化因子3;血管内皮生长因子受体2;细胞周期素D1;缺氧诱导因子-1α;抗血管生成【作者】刘彬;蒋晓东【作者单位】徐州医学院附属连云港医院肿瘤放疗科江苏省连云港市222002;江苏省连云港市第一人民医院肿瘤放疗科【正文语种】中文肿瘤血管生成在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移中起至关重要的作用。

Raf激酶抑制蛋白的研究进展

ｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＲＫＩＰａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｎｅｏｐｌａｓｍ，ｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ
ＥＲＫｐａｔｈｗａｙ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ＲＫＩＰｐｌａｙｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅｉｎｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｓｅｖｅｒａｌｏｔｈｅｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎ — ｃｌｕｄｉｎｇＮＦ一￣ＢａｎｄＧ— ｐｒｏｔｅｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇ．ＲｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＲＫＩＰｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｓｅｖｅｒａｌｐｈｙｓｉ — ｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｎｅｕｒａｌｄｅｖｅｌｏｐ —
ｓｙｓｔｅｍ．
（Ｋｅｙｗｏｒｄｓ￣Ｒａｆｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｐｒｏｔｅｉｎ；Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ；Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；Ｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ

Raf激酶抑制蛋白增强宫颈癌细胞的化疗敏感性的研究的开题报告

Raf激酶抑制蛋白增强宫颈癌细胞的化疗敏感性的研
究的开题报告
研究背景：
宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。

尽管现在医学技术已经进步，但是宫颈癌的治疗效果仍然不甚理想。

化疗作为治疗宫颈癌的主要手段
之一，可以起到缩小肿瘤的效果，但是化疗过后，肿瘤细胞很容易出现
耐药性。

因此，需要寻找新的治疗方法来解决此类问题。

研究目的：
本研究旨在探究Raf激酶抑制蛋白对宫颈癌细胞的化疗敏感性的影响，为探寻宫颈癌治疗新方法提供新的理论及方法支持。

研究方法：
1.利用MTS法确定药物抗癌活性；
2. 采用Western blotting和Real-time PCR技术检测 Raf激酶抑制蛋白的水平；
3. 采用Caspase-3活性检测试剂盒和AnnexinV-FITC/PI染色法检测宫颈癌细胞的凋亡率；
4. 采用细胞系模型确定 Raf激酶抑制蛋白对化疗敏感性的影响。

预期结果：
本研究预期能够发现Raf激酶抑制蛋白可以提高化疗药物对宫颈癌
细胞的敏感性，减少肿瘤细胞的存活率，提高细胞凋亡率，为宫颈癌的
治疗提供新的思路。

研究意义：
本研究可以为探究Raf激酶抑制蛋白对宫颈癌细胞化疗敏感性的影响，提供新的实验手段和理论依据，为进一步研究肿瘤化疗的新策略和改善现有治疗方法提供科学依据。

Raf激酶抑制蛋白(RKIP)基因与肿瘤的研究进展

ＭＫＥＫ的新的调节因子，包括Ｍ、ＫＲ和ＲＩＥ／ＲＰＳＫＰ，它们对
７杜志荣，张琳，张彬，等．醛固酮合成酶基因多态性与哈萨克族人群高血压的关系［］．医学研究杂志，２１，４（）６— Ｊ０１０１：４
４９．
１ＥｎｅｉＳＲｌｆｔｅｎｎ— ａｇｏｅｓｎ —ａｄｓｅｅｓｓｅｉｈｅ４ｇｌ．ｏｅｏｈｅｒｎｉｎｉｔｎｉｌｏｔｍｎｙｔｍｎｔ
ｌＭＰ信号转导通路与ＲＩ信号转导通路中的作用ＡＫＫＰ在
作者单位：０６０５０２河北省邯郸市，河北工程大学附属医院（东魏敏，王九风，齐淑静，魏红）；河北医科大学第四医院病理研究所（稚明，李丽东）董
ＭＡＫ是指细胞内多种具有信号传导功能的重要的一系列Ｐ蛋白激酶，它包括ＭＡＫＫ（ＡＫ—ｋａｅｉｓ）ＡＫＰＫＫＰｉｓｋｎｅ，ＫＰＫｎａ
点突变、染色体易位、致癌基因的扩增、抑制基因的丧失都是导致癌变的主要原因。研究表明，促进肿瘤形成的遗传因素包
（）５３２３：３６— ６．１Ｋｍｉ，ＹｍａａＴ，Ｔｋｒ６ｏｙＩａｄａａａａＭ，ｅａ．Ｌｓ（７ｔ１ｙ１３）Ａｇａｄ一ｆｎ
【关键词】Ｒｆａ激酶抑制蛋白；基因；肿瘤【中图分类号】Ｒ７【３文献标识码】Ａ【文章编号】１０ — ９１（１）１ — ７６００８５７２２１１－３０５

Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的研究进展

Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的研究进展摘要RKIP（Raf kinase inhibitor protein）是磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族（Phosphatidylethanolamine-binding proteins，PEBPs）的成员之一。

研究发现，它能抑制Ras/Raf/MEK/ERK、NF-κB和G蛋白偶联受体激酶-2（GRK-2）信号转导通路，从而在细胞的生长及恶性变中发挥重要的作用。

关键词RKIP；信号转导；肿瘤1 RKIP的结构RKIP是PEBPs的成员之一。

PEBPs是最初从牛脑组织中提取纯化的小胞浆蛋白[1]，PEBPs是进化上高度保守的一种相对分子量为21-23kD的蛋白家族，在真核生物的组织和细胞中广泛表达，和其他任何已知的蛋白没有同源性。

1999年，Yeung[2]等发现PEBP可以特异性的抑制Raf-1的活性，而将其命名为Raf 激酶抑制蛋白（RKIP），RKIP基因定位在染色体12q24.23，翻译出的RKIP大小为23kD，由187个氨基酸组成[3]。

蛋白晶体结构[4]分析显示，RKIP三维空间结构中有一个高度保守的区域，这个区域可能介导RKIP与别的磷酸蛋白的结合，命名为磷酸盐结合袋（phosphate-binding pocket），这个磷酸盐结合袋对于RKIP/PEBPs结合磷酸蛋白的功能具有决定性作用。

RKIP/PEBPs对磷脂酰乙醇胺、核苷酸（如GTP、GDP）、GTP结合蛋白和疏水配体都有很好的亲和性。

2 RKIP与细胞的信号转导丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路在信号转导中发挥重要作用，它参与调节细胞增殖、分化及凋亡等细胞活动[5]。

研究认为，从细胞外信号到MAPK靶点的信号通路中，经过4级级联反应，依次磷酸化将上游信号传递至下游应答分子，也就是信号或刺激→MAP4K→MAP3K→MAP2K→MAP1K→靶点。

Raf激酶抑制蛋白在胃癌发生发展中的作用及机制研究的开题报告

Raf激酶抑制蛋白在胃癌发生发展中的作用及机制研究的开题报告一、研究背景胃癌是全球性的常见肿瘤之一，其发病率和死亡率在许多国家和地区名列前茅。

尽管许多治疗方法已经应用在临床上，但胃癌的预后仍然很差。

因此，深入了解胃癌的发生机制，并寻找新的治疗靶点是十分必要的。

Raf激酶抑制蛋白（RKIP）是一种重要的细胞内信号调节蛋白，它在肿瘤的发生、转移等过程中扮演着不同的作用。

而在胃癌中，RKIP的作用机制尚不完全清楚，需要进一步深入研究。

二、研究目的本研究旨在探讨RKIP在胃癌发生发展中的作用及其具体的作用机制，为深入理解胃癌的发生机制和开发新的治疗方法提供参考和依据。

三、研究内容1. 文献综述：通过检索和分析相关文献，了解RKIP在肿瘤发生发展中的作用及其机制。

2. 构建胃癌细胞RKIP稳定表达和敲低的模型：利用质粒转染或siRNA的方法对胃癌细胞进行RKIP稳定表达和敲低，以观察其对胃癌细胞增殖、侵袭、凋亡、转移等现象的影响。

3. 分析RKIP对相关信号通路的调控：通过Western blot等技术检测RKIP在MAPK、PI3K/AKT、Wnt等信号通路中的作用，以深入研究RKIP对胃癌发生发展中相关信号通路的调控机制。

4. 探究RKIP和其他因素的相互作用：研究RKIP和其他与胃癌关系密切的因素如p53、E-cadherin等的相互作用，以深入挖掘其在胃癌发生发展中的作用机制。

四、研究意义本研究将有助于深入了解RKIP在胃癌中的作用机制，为深入理解胃癌的发生机制提供参考和依据。

同时，探索RKIP在胃癌治疗中的应用前景，为开发新的治疗靶点和研制新的药物提供理论基础。

CRAF在癌症进展中的作用

CRAF在癌症进展中的作用RAF激酶家族是促肿瘤有丝分裂原活化蛋白激酶途径的关键激活剂。

RAF激酶家族中的丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶（ARAF、BRAF和CRAF）通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径向下游传递信号，以调节参与控制各种细胞机制的基因转录。

RAF蛋白，特别是BRAF和CRAF的过度激活，在许多类型的癌症中驱动肿瘤进展和耐药性。

BRAF突变导致组成型激酶激活，可在多种癌症中检测到，最显著的是甲状腺癌、黑色素瘤和结直肠癌。

目前，有许多获批的针对BRAF突变肿瘤的BRAF靶向疗法，通常与MEK抑制剂联合使用，以最大限度地抑制MAPK通路并延缓耐药性。

此外，KRAS抑制剂的发现和批准，也在临床试验中显示了极具前景的结果。

然而，尽管已经有了BRAF V600和KRAS G12C突变癌症的治疗策略，但仍有许多MAPK活化癌症患者没有明确的靶向治疗策略。

最近，人们越来越关注癌症中的RAF1的突变，其编码CRAF。

在MAPK通路改变的肿瘤中，CRAF 正在成为对MAPK靶向治疗耐药的关键分子。

随着下一代测序在临床上的应用越来越广泛，致癌的RAF1改变在患者肿瘤中越来越多地被发现，专门针对这类致癌突变的药物正在出现，有望在临床上得到应用。

CRAF的结构和活化CRAF是一种75kDa的蛋白激酶，在哺乳动物组织中广泛表达。

RAF蛋白家族共有三个保守区：CR1、CR2和CR3。

CR1包含RAS结合结构域（RBD）和富含半胱氨酸的结构域（CRD），它们结合RAS。

CR2结构域包含14-3-3蛋白相互作用结构域和一个重要的抑制性磷酸化位点（S259），该位点将CRAF维持在自动抑制状态。

CR1和CR2位于CRAF的N-末端调控区。

C末端CR3包含激酶结构域和14-3-3的额外结合位点（S621）。

CR3中含有几个激活磷酸化位点，并被不同的激酶靶向以激活CRAF。

CRAF激酶活性的调节是一个复杂的过程，涉及几种蛋白-蛋白相互作用及其细胞定位和磷酸化状态的变化。

结肠癌组织中raf激酶抑制蛋白的表达及意义

窑8窑
实用医技杂志 20圆园年 1 月第 2苑卷第 1 期 Journal of Practical Medical Techniques，允葬灶怎葬则赠 20圆园，Vol. 2苑，No. 1
结肠癌组织中 Raf 激酶抑制蛋白的表达及意义
李道宏陈壬寅陈奎生胡爱侠
【摘要】目的检测人结肠癌组织中 Raf 激酶抑制蛋白（RKIP）的表达。方法采用免疫组织化学 SP 法检测 60 例结肠癌组织和 60 名正常结肠黏膜组织中的 RKIP 蛋白的表达。结果正常结肠黏膜组织中 RKIP 蛋白的阳性表达率为 88%（53/60），高于结肠癌组织的 48%（29/60）（P<0.05）。结肠癌组织中 RKIP 蛋白的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关（P<0.05），与肿瘤患者性别、年龄、肿瘤生长部位、生长方式及有无脉管侵犯无关（P>0.05）。结论 RKIP 的低表达可能与结肠癌的发生和肿瘤细胞的浸润转移能力相关；检测 RKIP 的表达对判断结肠癌预后和转移有重要参考价值。
【Abstract】 Objective To investigate the expression of raf kinase inhibitor protein （RKIP）in colon carcinoma
tissue. Methods The expressions of RKIP in 60 cases of colon carcinoma tissue and normal colon mucosa tissues were detected by using immunohistochemistry（SP）methods. Results The express of RKIP in normal colon mucosa tissue was significantly higher than that in carcinoma tissue （P<0.05）. The expression of RKIP in colon carcinoma tissue was signi- ficantly associated with differentiation，invading grade and lymph nod metastasis of colon carcinoma（P<0.05）. On the contrary，it was not correlated with the gender，age，or the site of tumor growth，growth pattern and venous invasion

Raf激酶抑制蛋白在食管鳞状细胞癌中的研究进展

Raf激酶抑制蛋白在食管鳞状细胞癌中的研究进展牛中喜;苏立伟【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2016(027)004【总页数】5页(P411-415)【关键词】Raf激酶抑制蛋白;磷脂酰乙醇胺结合蛋白;食管鳞状细胞癌【作者】牛中喜;苏立伟【作者单位】100039北京,武警总医院胸外科;100039北京,武警总医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R322.4Raf激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitory protein，RKIP)是磷脂酰乙醇胺结合蛋白(phosphatidylethanolamine-binding protein，PEBP)的家族成员之一，具有膜的生物合成、精子形成、神经发育等功能，并能抑制促丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)和核因子kappa-B(nuclear factor kappa-B，NF-κB)信号转导通路，从而维持细胞正常增殖、分化以及凋亡。

RKIP基因的下调或缺失可能导致这些通路的过度活跃以致细胞发生过度增殖及抗凋亡等现象[1-3]。

继Fu等[4]发现转移性前列腺癌患者的RKIP表达水平显著低于非转移性前列腺癌患者以来，陆续有大量研究证实在乳腺癌[ 5,6 ]、胃癌[7,8]、肝癌[9]、结直肠癌[10]、前列腺癌[11]、肾癌[12]、神经胶质瘤[13]、肺癌[14,15]、食管癌等[16]肿瘤患者中，RKIP基因表达水平均有不同程度的下调或缺失，表明RKIP可能对肿瘤转移起到一定的抑制作用。

显然，RKIP已成为肿瘤学领域研究的一大热点。

有研究表明，RKIP表达的缺失可能是消化系统恶性肿瘤不良预后的独立预测因子，而食管癌作为一种消化系统常见的恶性肿瘤，在世界范围内有着较高的发病率和死亡率[17]。

食管癌的组织类型主要分为鳞癌和腺癌，在发展中国家超过80%的食管癌为鳞癌[18]。

Raf蛋白激酶与肿瘤关系的研究进展

Raf蛋白激酶与肿瘤关系的研究进展
董岩
【期刊名称】《解剖科学进展》
【年(卷),期】2008(14)2
【摘要】Raf蛋白激酶是由Raf基因编码的蛋白产物,Raf激活的机制可能是多层次、多种因素相互作用的结果。

被激活的Raf蛋白的过表达与细胞生长、细胞周期停滞甚至与凋亡有关。

Raf突变在多种恶性肿瘤中被探测到,因此是肿瘤介入治疗的重要靶点。

Raf的异常表达也影响着肿瘤细胞耐药性的产生。

一些Raf阻断剂正在临床试验中,因特定Raf基因过表达而发生的恶性肿瘤很可能会对raf蛋白的阻断剂敏感。

RNAi干扰技术在抗肿瘤治疗中的广泛应用为我们寻找能更有效降低Raf活性的方法提供了新的途径。

【总页数】4页(P221-224)
【关键词】Raf蛋白激酶;Raf突变;恶性肿瘤;Raf阻断剂;RNAi干扰
【作者】董岩
【作者单位】大连医科大学口腔医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R73-3
【相关文献】
1.Raf蛋白激酶与大肠癌的关系研究进展 [J], 王霞;房静远
2.蛋白激酶D与肿瘤发生发展的相关关系研究进展 [J], 郭蒸;黄莉;涂福平;叶建明;
廖家华;王祥财
3.Raf激酶抑制蛋白功能及与肿瘤关系的研究进展 [J], 刘洪一;贾宝庆;
4.Raf激酶抑制蛋白功能及与肿瘤关系的研究进展 [J], 刘洪一;贾宝庆
5.腺苷酸激活蛋白激酶AMPK与肿瘤的关系研究进展 [J], 李彩琳;彭芳
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Raf激酶抑制蛋白功能及与肿瘤关系的研究进展

Raf激酶抑制蛋白功能及与肿瘤关系的研究进展
刘洪一;贾宝庆
【期刊名称】《解放军医学院学报》
【年(卷),期】2016(037)007
【摘要】Raf激酶抑制蛋白（Raf kinase inhibitor protein,RKIP）属于磷脂酰乙醇胺结合蛋白（phosphatidylethanolamine-binding protein,PEBP）家族成员。

RKIP能阻断MAPK信号传导通路,抑制Raf-1介导的MEK的活化。

RKIP不仅能
抑制肿瘤转移,还能增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,在维持基因组稳定性方面及
细胞迁移中发挥了重要作用,因此RKIP成为肿瘤领域的一个新热点。

本文就RKIP
的功能及与肿瘤关系进行综述。

【总页数】3页(P810-812)
【作者】刘洪一;贾宝庆
【作者单位】解放军总医院,北京100853
【正文语种】中文
【中图分类】R363.2
【相关文献】
1.Raf激酶抑制蛋白对促分裂原活化蛋白激酶通路的调控作用 [J], 李煌;吴拓江;李松;陈扬熙
2.Raf激酶抑制蛋白在食管鳞状细胞癌中的研究进展 [J], 牛中喜;苏立伟
3.Raf激酶抑制蛋白功能及与肿瘤关系的研究进展 [J], 刘洪一;贾宝庆
4.肝癌组织中Raf激酶抑制蛋白和磷酸化Raf激酶抑制蛋白的表达及其意义 [J],
吴晓慧;王顺祥;杨永江;李建坤;彭利;唐瑞峰;王士杰
5.Raf蛋白激酶与肿瘤关系的研究进展 [J], 董岩
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ｂｔｏｐｓｓｔｅｇ・ｅｅｄｎｌａｉｓｏｂａｎｃｐｅｎｎＪ．ｅａｐｏｅｅｄｐｎｅｔｅｔｎｆｒｏｐｒａｄｉ［］ＪｈａｅｖｏｉｏｒＢｏＣｅ２０，７（７：４７４６６ｉｈｍ，０２２７４）４６０— ４７ｌ
首先发现ＰＩＫＰ与肿瘤有关系是在前列腺癌中，ｕＦ等用免疫组化的方法检测ＰＩＫＰ在前列腺癌中的表达，
发现前列腺癌患者原发病灶的病理标本中有ＲＩ的ＫＰ
达ＲＩＫＰ的患者ＰＡ的复发率是５％；因素分析显Ｓ０多示ＲＩＫＰ的表达是前列腺癌的独立预后因素－。３Ｊ
２ＲＰ与乳腺癌ＫＩ
表达，在转移前列腺的病理标本无ＲＩ表达；但ＫＰ的进
一
最早有关ＲＩ乳腺癌的研究是体外实验，Ｋｐ与乳
腺癌细胞中的ＲＩ达经化疗药物作用后上升，Ｋ的质粒的ＬＣＰ和Ｃ．ＢＫＰｅＮＮａ４２
参考文献：
［］ＡｌｄＰＢｓＩＭｅｌａｄＡｚｅｅ’ ｉａｅＪ．ｌｅｍｒ１ｄａＡ，ｕｈＡ．ｔｓｎＬｈｉｒｓｄｅｓ［］ＪＡｚｉｅｒａｍｓｈｅ
Ｄｓ２０１（ｉ。０６。０２—３：４）１５—１３６
［］ＨｙｉＪＮｕｏｅｅｅａｉｉｒｉｉｎａｃｍｌｔｎｆｍｇｎｓｔ８ａ／ｃｓ．ｅｒｄｇｎｒｔｎｗｔｂａｃｕｕｉ；ｏｅｅｌｋｏｈｎｒｏａｏｒｏｐｔｇｎｉ［］ｓＩｉＰｄａｅｒｌ２０，３３：８ａｏｅｅｓＪ．ｅＩｅｉｒｔ，０６１（）１２—１５ｈｓＩｎｔＮｔｅ８［］ＲｕｕｔＡ，ｏｐｒａ．ｒｎｉｎｍｅｂｌｍ［］ＳｍｎＰｉｒｅ．９ｏａｌＴＣｏｅｍＳＢａｏｔｏｓＪ．ｅｉｅａｕｎｉｒａｉｄｔＮ
少ＲＩ达则能减少药物诱导的细胞凋亡。低表达ＫＰ表ＲＩＫＰ的乳腺癌细胞能抗拒药物诱导的凋亡，而重建ＲＩ达能增加细胞对药物诱导凋亡的敏感性。提ＫＰ表
示ＲＩ能的丧失可能是乳腺癌细胞对化疗抗拒的ＫＰ功
王晋综述；王东审校
（．州医学院附属医院普外科，川泸州６６０；．阳市中心医院，川绵阳６１０）１泸四ｉ４００２绵四ｉ２００
【关键词】ＲＩ；ＫＰ肿瘤【中图分类号】Ｒ７３【文献标识码】Ｂ【文章编号】１０．５１２０｝４６．２０４００（０８０．９０４０
腺、发前列腺癌、列腺癌转移病灶中的表达，原前发现
ＲＩＫＰ在前列腺表达最高，原发前列腺癌中次之，在在前列腺癌转移病灶中的表达最低；原发前列腺癌中在表达高水平的ＲＩＫＰ的患者ＰＡ的复发率＜１％，Ｓ０低表
Ｇ蛋白偶联受体信号通路的调控。２００３年发现ＰＩＫＰ可以抑制肿瘤细胞转移的作用后Ｉ，ＫＰ成为肿瘤领ｌＰＩｌ
域的一个新的热点，现就近年来有关ＰＩ肿瘤的研ＫＰ与究综述如下。
１ＰＰ与前列腺癌ＫＩ
细胞进行研究后发现在体外ＲＩＫＰ的表达与前列腺癌
细胞的浸润呈负相关：在转移的肿瘤细胞中增加ＲＩＫＰ的表达，减弱体外浸润能力，能而在非转移的癌细胞中减少ＲＩ达能增强它们的体外浸润；鼠肿瘤移ＫＰ表小
植实验得到了同样的结果：ＫＰ的表达可以明显抑制ＲＩ
原因－。ｕａｎ等检测了１３乳腺癌患者的病理２ＳｚｅＪｎ例０
［］ＭｙａＪＪＢｏＣｅＯｅｘｒｓｏｆｌｅｅ’ ｉａｅａｙｏ・７ａｎｒｃ。ｉｌｈｍ．ｖｒｐｅｓｎｏｚｉｒｓｓｓｍｌｉｄｅｉＡｈｍｄｅｄ
Ｒｆ酶抑制蛋白（ＫＰ广泛存在于各种不同的ａ激ＰＩ）生物中，９９年Ｙｕｇ等发现其可以与Ｒｆ１９ｅｎａ－合，１结从而抑制Ｒｆ／ＫＥＫ信号通路，名为ＰＩ，来ａ１ＭＥ／Ｒ－命ＫＰ后进・步研究发现ＰＩ参与了对Ｎ．Ｂ信号通路和ＫＰ还ＦＪｃ
肿瘤转移能力，且发现ＲＩ通过抑制血管的生并ＫＰ有成来抑制肿瘤转移的能力－。后来的研究表明增加ｌＪＲＩ以增加前列腺癌细胞对药物诱导凋亡的敏感ＫＰ可性，少ＲＩ以让前列腺癌对药物诱导凋亡产生减ＫＰ可抗拒－。Ｆ２ｕ等又用免疫组化的方法检测ＲＩＪＫＰ在前列
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四川医学２００８年４月第２（４期）Ｓｈａｅｉｌｏｒａ，０８Ｖ１２，ｏ４９卷第ｉｕｎＭｄａｕｎｌ２０，ｏ．９Ｎ．ｃｃＪ
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Ｒｆ酶抑制蛋白（ＫＩ与肿瘤ａ激ＰＰ）