毒理学重点整理
毒理学重点笔记考点
毒理学重点笔记考点毒理学第一章绪论第一节、毒理学概念毒理学：传统定义-----是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
外源化学物（外源生物活性物质）——指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质.现代毒理学定义：是研究所有外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
毒理学主要的研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学1、描述毒理学：直接关注的是毒性鉴定（毒性试验），为安全性评价和危险度管理提供信息。
同时可为化学物的毒作用机制提供线索。
2、机制毒理学：研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化、分子机制。
研究资料的用途：1）、证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用；（有机磷）；2）、验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应；（糖精）；3）、设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病；（反应停）；4）、进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。
3、管理毒理学：主要的职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场时足够安全，达到保护人体健康的目的。
还需根据危险度评定的原理和方法，结合描述毒理学和机制毒理学研究提供的科学信息，制定相关的卫生标准.4、毒理学其它特殊领域包括：法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学第二节、毒理学简史1、古代与中世纪毒理学★SS （poison）—是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。
2、启蒙时代毒理学：Paracelsus的格言：所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。
3、现代毒理学第三节毒理学展望毒理学是借助多个学科成长并繁荣起来的科学。
随着现代生物技术信息的快速扩增和现代分析技术与方法的超常发展，毒理学的研究领域、评价过程和相关管理信息系统正发生着革命性的变化。
毒理学重点
一、名词解释 1. 药物毒理学：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。
2. 量效关系：药物的毒性效应在一定的范围内成比例，称为量效关系。
3. 治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。
4. 致畸性：指胚胎在器官发生期给予某种药物后，引起的永久性结构或功能畸形，称为致畸性。
5. 急性毒性试验：指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。
6.有毒：指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
7.毒性：指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
8.毒物：指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
9.毒素：一般指天然存在的毒性物质。
10.毒性反应：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
11.药物的局部毒性作用：药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
12.全身毒性：药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
13终毒物：指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
1. 毒理学研究任务根据目的的不同可分为：（1）描述性毒理学（2）机制毒理学（3）应用毒理学2. 从临床应用角度可将药物毒性作用分为（1）变态反应（2）毒性反应（3）致癌性（4）生殖毒性和发育毒性（5）致突变性和遗传毒性（6）特异质反应3.免疫系统根据其功能的不同，可分为：（1）中枢免疫系统（2）外周免疫系统（3）免疫细胞等3个组织层次。
4. 药物对机体免疫系统毒性反应可分为（1）易感性（2）过敏性（3）自身免疫性疾病。
5.肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺三种药物具有1）自身免疫性，表现为2）系统红斑狼疮综合征。
6. 常见的药物对肝脏损害的类型有（1）肝细胞蜕变死亡、（2）脂肪肝、（3）胆汁淤积、（4）血管损伤、（5）肝硬化、（6）肿瘤等。
7.药物对神经系统毒性作用类型可分为（1）神经元损害（2）髓鞘损害（3）轴索损害（4）影响神经递质功能等四类。
毒理学各章知识点
度理学基础学习指导第一章绪论【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.如何理解毒理学的科学性与艺术性5.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
第二章毒理学基本概念【名词解释】1.毒物2.biomarker3.medianlethaldose4.hypersensibility5.hormesis6 6.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？3.为什么把毒效应谱看成连续谱？4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。
标出阈值和饱和度。
标出二者轴线。
5.一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的信息？6.NOEL, NOAEL, LOEL和LOAEL之间的区别是什么？7.生物学标志有哪几类？【论述题】1.试述描述毒物毒性常有指标及意义2.剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何？第三章外源化学物在体内的生物转运与转化2.代谢活化3.物质蓄积4.功能蓄积5.生物转化【问答题】1.外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径？2.外源化学物分布的特征和研究分布过程和特征的意义是什么？3.外源化学物经肾脏排泄的主要过程。
4.何谓肠肝循环？5.何谓肝外代谢？何谓生物转化的双重性？6.简述生物转化第一相反应的反应类型。
7.氧化反应的主要酶系是什么？8.简述细胞色素P-450酶系被诱导和抑制特性的毒理学意义。
9.简述生物转化第二相反应的类型。
10.为什么说呼吸道是气体、蒸气和气溶胶形态的环境污染物进入体内的主要途径11.列举出氧化反应的三种类型12.列举六种II 相反应。
毒理超重点
毒理学基本功能:1.危害性鉴定2.危险度评价生物学标志:1.暴露2.效应3.易感终毒物类型:1.亲电子剂2.自由基3.亲核物4.活性氧化还原反应物靶分子反应类型:1.非共价结合2.共价结合3.去氢反应4.电子转移5.酶促反应联合作用类型:1.相加2.独立3.协同4.加强5.拮抗急性毒性作用目的:1.测试求出毒物致死剂量及其他参数常为LD502.观察中毒表现,毒作用强度和死亡情况,评价毒物对机体的毒效应特征,靶器官,效应关系和对人体产生损害的危害性3.为重复剂量,亚慢性和慢性毒性试验及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据4.为毒理学机制研究提供线索急性毒性试验动物的选择:大鼠为首选动物选刚成年,健康,未曾交配受孕,体重与年龄有关常用的动物体重范围:大鼠180~220g,小鼠18~25g,兔2~2.5kg动物的性别是雌雄各半LD50意义:1.标准化药物毒作用强度,评价药物对机体毒性的大小;2.计算药物的治疗指数,药效剂量和毒性剂量的距离;治疗指数=半数致死量(LD50)/半数有效量(ED50)3.为后续的重复给药毒理学试验剂量的选择提供参考;4.通过比较不同途径的LD50值,获得生物利用度的信息;5.推测人类致死剂量及中毒后体征,为临床毒副反应提供参考短期重复剂量毒性:连续接触外源化学物产生的中毒效应。
(28天短期毒性试验)。
亚慢性毒性:连续较长期接触外源化学物产生的中毒效应。
(90天亚慢性毒性试验)。
慢性毒性:长期染毒外源化学物引起的毒性效应(24个月慢性毒性试验)。
重复染毒毒性,亚慢性毒性和慢性毒性试验的目的:1.观察长期接触受试物的毒性效应谱,毒作用特点和毒作用靶器官,了解其毒性机制。
2.观察长期接触受试物毒性作用的可逆性。
3.重复接触受试物毒性作用的剂量-反应关系,确定NOAEL和LOAEL,为人类安全限量提供参考4.不同物种对受试物的毒效应的差异,将研究结果外推到人提供依据。
亚慢性毒性试验研究动物的选择,剂量选择,染毒期限⑴实验动物的选择:啮齿类或非啮齿类,选动物体重应较小⑵染毒方式,剂量选择,染毒期限:尽量选择和人类接触途径相似的方式1.经口:灌胃法,喂饲法,胶囊法,大小鼠建议灌胃,犬胶囊法或灌胃法2.经呼吸道:通常每日2-6h,工业毒物可缩短至1h,环境污染物可延长至8h3.经皮:每天6h,每周对染毒部位脱毛一次。
公卫执业医师之卫生毒理学重点
第一单元卫生毒理学基本概念毒理学是研究外源化学物对生物机体(de)损害作用及其作用机制(de)科学.毒理学(de)职能主要有二：①外源化学物对机体产生有害作用(de)性质；②评价有害作用在特定接触条件下发生(de)机会.目(de)：为制订防止外源化学物对机体产生危害(de)措施提供科学依据.一、毒物、毒性和毒性作用（一）概念1.外源化学物、毒物和毒性（1）外源化学物、毒物外源化学物是存在于人类(de)环境中,可由外界环境通过一定(de)途径与机体接触并进入机体,并呈现一定(de)生物学作用.外源化学物、化学物和外源化学毒物在此具有相同(de)含义.毒物在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常(de)生化过程或生理功能,引起暂时或永久性(de)病理改变,甚至危及生命(de)化学物质称为毒物.在毒物与非毒物之间并没有绝对(de)界限,使二者之间发生互变(de)重要条件是剂量.只要达到一定数量,任何物质对机体都具有毒性.Paracelsus说：化学物质本身并非毒物,只有在一定剂量下才变成毒物.毒性还与物质与机体接触(de)途径和频率有关.按化学物(de)用途及分布范围,可将毒物分为：工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分与添加剂、农用化学物、嗜好品与日用化学品、天然毒素、医用药物、军事战剂、放射性核素等.（2）毒性是物质对机体造成损害(de)能力.（3）中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现(de)疾病状态.根据病变发生(de)快慢,中毒分为急性中毒、慢性中毒、亚急性中毒.2.有害作用外源化学物(de)毒性作用又称为毒效应或损害作用,是外源化学物对机体所致(de)不良或有害(de)生物学改变.损害作用具有下列特点：（1）机体(de)正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响,寿命可能缩短.（2）机体功能容量降低或机体对外加应激(de)代偿能力降低.（3）机体维持稳态能力下降.（4）机体对其他某些环境因素不利影响(de)易感性增高.（二）研究方法1.体内试验也称为整体动物试验.实验多采用哺乳动物,常用8种：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、仓鼠、狗、雪貂（白鼬）和猴等.其结果原则上可外推到人.2.体外试验利用游离器官、培养(de)细胞进行,多用于外源化学物对机体急性毒作用(de)初步筛检、作用机制和代谢转化过程(de)深入研究.体外试验系统缺乏整体毒物动力学过程,并且难以研究慢性毒作用.3.人体观察（急性中毒事故、受控(de)临床实验）,可以直接获得关于人体(de)毒理学资料,临床毒理学主要研究仅限于低浓度、短时间(de)接触,并且毒作用应有可逆性.4.流行病学研究对人群(de)直接观察中取得动物实验所不能获得(de)资料,优点是接触条件真实.但流行病学研究干扰因素多.（三）选择毒性和靶器官1.选择毒性系指一种化学物只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官有毒性,而对其他组织器官不具毒性作用.2.靶器官外源化学物可以直接发挥毒作用(de)器官.毒作用(de)强弱主要取决于该物质在靶器官中(de)浓度.但靶器官不一定是该物质浓度最高(de)场所.（四）毒性作用分类化学物(de)毒性作用可根据其特点、发生(de)时间和部位进行分类.1.速发与迟发作用速发作用指某些化学物与机体接触后在短时间内出现(de)毒效应.迟发作用指机体接触化学物后,经过一定(de)时间间隔才表现出来(de)毒效应.2.局部与全身作用局部作用指发生在化学物与机体直接接触部位处(de)损伤作用.全身作用是指化学物吸收入血后,经分布过程到达体内其他组织器官所引起(de)毒效应.3.可逆与不可逆作用可逆作用指停止接触化学物后,造成(de)损伤可以逐渐恢复.不可逆作用是指停止接触化学物后,损伤不能恢复,甚至进一步发展加重.4.过敏性反应过敏性反应也称变态反应,是一种有害(de)免疫介导反应.该反应与一般(de)毒性反应不同,需要有致敏和激发两次接触,不呈典型(de)S型剂量 -反应曲线.5.特异体质反应特异体质反应是指某些人有先天性(de)遗传缺陷,因而对于某些化学物表现出异常(de)反应性.（五）生物学标志生物学标志（biomarker）是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果(de)测定指标,可分3种.1.接触生物学标志是测定组织、体液或排泄物中吸收(de)外源化学物、其代谢物或其与内源性物质(de)反应产物,作为内剂量（吸收剂量）、靶剂量或生物效应剂量(de)指标,提供关于暴露于外源化学物(de)信息.2.效应生物学标志指机体中可测出(de)生化、生理、行为或其他改变(de)指标,对健康有害效应(de)信息,包括反映早期生物效应标志、结构和／或功能改变标志、疾病标志3类.3.易感性生物学标志是个体对外源化学物(de)敏感性异常增高(de)指标,即反映机体先天具有或后天获得(de)对接触外源性物质产生反应能力(de)指标.（四）损害作用与非损害作用损害作用是指引起机体(de)生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外加环境应激(de)反应能力,易感性增高.非损害作用指机体发生(de)生物学变化应在机体代偿能力范围之内,机体维持体内稳定(de)能力不应有降低,机体对其他外界不利因素影响(de)易感性也不应增高.二、剂量-反应关系（一）剂量反应关系(de)概念1.剂量剂量可指外源化学物(de)数量：①给予机体(de)数量,即接触(de)数量；②吸收进入机体数量；③在靶器官作用部位(de)浓度或含量.由于后两种剂量不易测定,所以剂量一般指给予或接触(de)数量,剂量(de)单位是以mg/kg体重表示.提及剂量时,应说明接触途径.2.反应可分为两类：①效应,即量反应,属个体反应,指化学物与机体接触后引起(de)生物学改变强度,此类效应(de)观察结果属于计量资料,可以某种测量数值表示.②另一类反应属于计数资料,称为质反应,属群体反应,只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示,如死亡或存活、患病或未患病等.3.剂量反应关系剂量-反应关系表示化学物(de)剂量与反应（某个体生物学改变强度或某一群体中反应(de)发生率）之间(de)关系.4.剂量-反应（效应）曲线剂量-反应关系可以用曲线表示,即以表示反应强度(de)计量单位或百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图,可得到一条曲线.常见(de)剂量 -反应（效应）曲线有直线、抛物线、S形曲线三种形式.（二）剂量反应曲线(de)转换s形曲线可以是对称还是非对称(de).对非对称S形曲线,把横坐标改为对数剂量,再把纵坐标改为概率单位,即可成为一条直线.转换得到(de)直线可以建立数学方程,计算出曲线斜率及各剂量对应(de)反应率,全面反映化学物(de)剂量反应特征.三、表示毒性常用参数（一）致死剂量或浓度1.半数致死剂量（LD50）是指引起一组受试实验动物半数死亡(de)剂量或浓度.它是一个经过统计处理计算得到(de)数值.还要求出95%可信限.2.绝对致死量（LD100）是指引起一组受试实验动物全部死亡(de)最低剂量或浓度.3.最小致死剂量（MLD,LD01）是指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死亡(de)最小剂量或浓度.4.最大耐受剂量（MTD,LD0）是指一组受试实验动物中,不引起动物死亡(de)最大剂量或浓度.（二）观察到有害作用(de)最小剂量（LOAEL）是在规定(de)暴露条件下,通过实验和观察,一种物质引起机体（人或实验动物）某种损害作用(de)最低剂量.（三）未观察到有害作用剂量（NOAEL）是在规定(de)暴露条件下,通过实验和观察,一种物质不引起机体可检测到(de)损害作用(de)最高剂量或浓度.（四）有害作用阈值有害作用阈值为一种物质使机体刚开始发生效应(de)剂量,即稍低于阈值时效应不发生,而稍高于阈值时效应将发生.有害作用阈剂量应该在实验确定(de)NOAEL和LOAEL之间.（五）安全限值安全限值是指为保护人群健康,对环境介质（空气、水、食物、土壤等）中与人群身体健康有关(de)各种因素（物理、化学）所规定(de)浓度和接触时间(de)限制性量值,在低于此值,对个健康(de)危险是可忽略(de).安全限值可以是每日容许摄入量（ADI、最高容许浓度（MAC）、参考剂量（RfD）等. 制定安全限值是从得到LOAEL或NOAEL除以安全系数.而遗传毒性致癌物和致突变物通常认为是无阈值（零阈值）,只能利用实际安全剂量（VSD）(de)概念.四、剂量-反应关系比较（一）暴露范围和安全范围1.暴露范围（MOE）2.安全范围（MOS）（二）毒作用带1.急性毒作用带（Zac）2.慢性毒作用带（Zch）A1型题1. 毒物是（）A.动植物中(de)天然毒素以及有毒(de)矿物质B.对大鼠经口LD50>500mg／kg(de)物质C.凡能对机体产生功能和（或）器质损害(de)物质D.具有致畸、致癌、致突变(de)效应(de)物质E.一定条件下较小剂量即能对机体发生损害(de)物质『正确答案』E2.损害作用所致机体生物学改变不包括（）A.机体正常形态、生长发育过程受到影响、寿命缩短B.机体功能容量如进食量降低C.对外加应激(de)代偿能力降低D.机体维持稳态能力下降E.对其他环境有害因素(de)易感性降低『正确答案』E3.下列有关LD50(de)叙述不正确(de)是（）A.使一半受试动物死亡(de)剂量B.通常以mg / kg体重表示C.是化学物急性毒性分级(de)依据D.与染毒途径无关E.与动物种属有关『正确答案』DB1型题（4 ～6题共用备选答案）A.内剂量生物标志物B.生物效应剂量标志物C.早期生物学效应生物标志物D.结构和（或）功能改变生物标志物E.易感性标志物4.多环芳烃PAH-DNA加合物（）『正确答案』B5.血清AFP（甲胎蛋白）(de)出现（）『正确答案』C6.DNA修复酶缺陷（）『正确答案』E第二单元化学毒物(de)生物转运一、生物转运(de)机制（一）生物转运(de)概念吸收、分布和排泄过程称为生物转运.是外源化学物通过一系列生物膜(de)过程.是处置(de)环节之一（处置包含生物转运--吸收、分布、排泄,和生物转化--代谢两个环节）.（二）被动转运包括简单扩散、滤过和易化扩散三种.1.简单扩散简单扩散又称脂溶扩散,指外源化学物从浓度高侧直接穿过生物膜向浓度低侧进行(de)扩散性转运,是外源化学物通过生物膜(de)主要方式.不耗能,无载体.扩散速率浓度梯度正比,还有其他影响因素.（1）脂溶性：可用脂／水分配系数表示.该系数越大,越易溶于脂肪,转运(de)速率越快.（2）解离状态：非解离态(de)极性弱,脂溶性好,容易跨膜扩散.弱有机酸、有机碱解离态或非解离态(de)比例,取决于其本身(de)解离常数pKa和体液(de)pH.2.滤过透过生物膜上亲水溶性孔道(de)过程.借助于流体静压和渗透压使水通过膜上(de)微孔,化学物随之转运.只能通过分子量小于100、不带电荷(de)极性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等水溶性小分子和O2、CO2等气体分子.3.易化扩散又称载体扩散,系指利用载体由高浓度侧经生物膜向低浓度侧移动(de)过程.不需消耗能量.（三）主动转运指外源化学物经生物膜由浓度低(de)一侧向浓度高(de)一侧转运.具有下列特点：①需载体；②耗能；③特异选择性,只有具备一定结构(de)物质才能被转运；④载体可饱和；⑤可出现竞争性抑制.易化扩散和主动转运又合称为载体中介转运.（四）膜动转运膜表面张力改变,流动性、变形运动,引起外包或内凹1.胞吞入胞作用：①吞噬作用；②胞饮作用；2.胞吐出胞作用.二、吸收、分布和排泄（一）吸收途径和影响因素1.吸收(de)概念是指外源化学物从接触部位,通常是机体(de)外表面或内表面（如皮肤、消化道粘膜和肺泡）(de)生物膜转运至血液循环(de)过程.2.吸收途径和影响因素（1）经胃肠道：胃肠道是外源化学物(de)主要吸收途径.主要是通过简单扩散,仅有少数专用主动转运系统.也可通过胞饮和吞噬作用吸收颗粒状物质.吸收可在任何部位进行.小肠上段是吸收(de)主要部位.由于小肠具有极大表面积,绒毛和微绒毛可使其表面积增加600倍左右.影响吸收或改变毒性因素：①酸碱度（胃内pH1.0,小肠pH 6.6,弱有机酸如苯甲酸,弱有机碱如苯胺）；②解离情况；③胃肠道内容物、④胃排空时间及肠蠕动.首过消除（效应）先通过门静脉系统达肝,经代谢转化后,再进入体循环.降低毒物原型浓度.（2）经呼吸道：空气中(de)化学物经呼吸道吸收.肺是主要吸收器官.吸收(de)速度相快,仅次于静脉注射.气态物质（气体、蒸汽）(de)水溶性影响其吸收部位.易溶于水(de)气体如氨、氯气等在上呼吸道吸收,水溶性较差(de)气体如二氧化氮、光气等则可深入肺泡,并主要通过肺泡吸收.主要经简单扩散透过.其吸收速率受多种因素影响,①浓度（分压）差；②血／气分配系数（当呼吸膜两侧(de)分压达到动态平衡时,气态物质在血液中(de)浓度与在肺泡空气中(de)浓度之比）；③血中(de)溶解度；④肺通气量和血流量（血／气分配系数低取决于经肺血流量；高(de)物质则取决于呼吸(de)频度和深度）.气溶胶（烟、雾、粉尘）(de)吸收取决于粒径(de)大小.直径>10μm者鼻咽部；2～5μm者气管支气管；< 1μm者可在肺泡内扩散而沉积下来.阻留在呼吸道表面粘液上(de)颗粒物,纤毛运动使其逆向移动,最后由痰咳出或咽入胃肠道.（3）经皮肤吸收：可分为两个时相：穿透相和吸收相.其限速阶段是穿透相.经皮肤吸收(de)主要简单扩散.故经皮肤吸收好(de)外源化学物应具备脂水兼溶(de)性质.（4）经其他途径：注射进行染毒.（二）分布和影响因素1.分布(de)概念和毒理学意义（1）分布：是指化学物通过吸收后,随血流和淋巴液分散到全身各组织细胞(de)过程.（2）不均匀分布(de)原因：器官或组织(de)血流量、对化学物亲和力、经膜扩散速率.（3）贮存库（蓄积）：化学物局限分布以相对较高(de)浓度相对集中地存在于某些组织器官中(de)现象.浓集(de)部位可能是外源化学物(de)主要毒作用部位——靶器官.更多(de)情况是外源化学物对于蓄积部位并未显示出明显(de)毒作用,它们只是沉积在其中,这些组织器官称为贮存库.贮存库意义：①保护作用,可减少外源化学物到达靶器官(de)数量从而减弱其毒性作用.②但又由于贮存库中(de)外源化学物与其在血液中(de)游离态部分处于动态平衡,随着血液中游离态毒物(de)消除,贮存库中(de)物质会释放到血液循环中来.这样,成为了体内不断释放毒物(de)来源,大量时可引起毒性反应.③可能延缓消除过程及延长毒作用时间.如DDT贮存于脂肪组织中,不呈现毒性作用.但在饥饿情况下,脂肪储备被动用提供能量,贮存(de)DDT游离出来,可造成中枢神经系统等(de)损害.2.影响分布(de)主要因素（1）与血浆蛋白结合：血浆中各种蛋白均有结合(de)能力,白蛋白(de)结合能力最强.①可逆性,结合型与游离型(de)外源化学物处于动态平衡状态.②饱和性.③竞争性,可取代已结合(de)外源化学物,使之成为游离型而发挥毒性.如DDE（DDT(de)代射产物）置换已与白蛋白结合(de)胆红素,使其游离于血中出现黄疸.（2）与肝、肾组织成分结合：肝、肾组织浓集多种外源化学物.肝、肾有一种可诱导(de)金属硫蛋白能与镉、汞、铅、锌结合.（3）在脂肪组织贮存：脂溶性有机物分布和蓄积在体脂内.（4）在骨骼中蓄积：如氟离子可取代羟基磷灰石晶格中(de)0H-,使骨氟含量增加.蓄积在骨骼中(de)外源化学物有无毒作用,取决于其本身(de)性质（如骨氟、铅）对骨则无明显毒性.（5）特殊屏障：机体内有一些生物膜屏障,可阻止或减少外源化学物进入某种组织器官,具有重要(de)毒理学意义.①血脑屏障：中枢神经系统(de)毛细血管内皮细胞之间紧密连接,几乎没有空隙,在毛细血管周围被星形胶质细胞胞突所包绕.②胎盘屏障：系由位于母体与胚胎血液循环之间(de)一层或数层细胞构成.细胞层数随不同动物种属和不同妊娠阶段而异.（三）排泄途径和影响因素1.排泄(de)概念是指化学物及其代谢产物向机体外转运(de)过程,是生物转运(de)最后一个环节.2.排泄途径和影响因素（1）肾脏排泄：肾脏是排泄外源化学物最重要(de)器官,效率极高.①肾小球滤过：肾小球毛细血管有较大(de)膜孔（约70nm）.分子量<60000(de)都可通过肾小球滤过.②肾小管重吸收：进入肾小管(de)产物凡是脂溶性较高者,被肾小管上皮细胞以简单扩散方式重吸收入血.当尿呈酸性时,有利于碱性毒物(de)解离与排出,反之亦然.③肾小管主动分泌：在肾近曲小管存在有机酸类和有机碱类两种主动转运系统,逆梯度浓度分泌至肾小管.（2）肝胆排泄（肠肝循环）：是主动转运过程,可看成是经肾脏排泄(de)补充途径.较大分子(de)物质经胆汁排泄（通常分子量>300）.在肝脏至少有三种主动转运系统（有机酸、有机碱和中性有机物）.经胆汁排泄(de)主要是在肝内代谢转化产物,如谷胱甘肽结合物和葡萄糖醛酸结合物.肠肝循环：随胆汁进入肠道(de)化学物,一部分由于肠液或肠道菌群(de)作用,脂溶性增加而被肠道重吸收,再度回到肝脏.致毒物从肠道排泄(de)速度减慢,生物半减期延长,毒作用对机体不利.（3）经肺排泄：以气态存在(de)物质,经肺排泄.（4）其他途径排泄：毒物经乳汁排泄具有重要(de)毒理学意义.经乳汁由母体转运给婴儿,也可由牛乳转移至人.经毛发排泄,毛发中重金属(de)含量可作为生物监测(de)指标.三、毒物动力学（一）概念1.毒物动力学：涉及建立数学模型并用速率论(de)理论来揭示化学毒物数量在生物转运和转化过程中(de)动态变化规律.时一量关系是毒物动力学研究(de)核心问题.毒物动力学研究(de)目(de)是：①求出动力学参数,以阐明不同染毒频度、剂量、途径下毒物(de)吸收、分布和消除特征,为完善毒理学试验设计提供依据；②根据毒物时-量变化规律与毒理学效应强度和性质之间(de)关系,明确靶器官、解释毒作用机制,用于人(de)危险度评定.2.消除：由于使化学毒物代谢转化为新(de)衍生物与将其排泄到体外(de)结果都是使原物质在体内(de)数量减少,在经典毒物动力学(de)研究中难以将其准确区分,故把代谢过程与排泄过程合称为消除.3.时-量曲线：化学毒物(de)血浆浓度随时间变化(de)动态过程,可用时-量关系来表示.在染毒后不同时点采集血样,测定毒物浓度；以血浆毒物浓度为纵坐标、时间为横坐标作图即为毒物时间-浓度曲线,简称时-量曲线.通过该曲线可定量(de)分析化学毒物在体内(de)动态变化.4.一室开放模型：化学毒物吸收入血后,能够迅速而均匀地分布到全身体液和各组织脏器中,即刻达到动态平衡,称为一室模型.如化学毒物以各种途径、不可逆地从机体排泄或经历生物转化过程(de),称为一室开放模型.5.二室开放模型：化学毒物吸收入血后,在体内不同部位(de)转运速率不同.毒物先进入中央室（又称Ⅰ室,包括血液以及供血丰富、血流通畅(de)组织器官,如肾、心、肝、肺等）,再较缓慢地进入周边室（又称Ⅱ室,为供血量少、血流缓慢或毒物不易进入(de)组织脏器,如脂肪、皮肤、骨骼、静止状态时(de)肌肉等）,表现为一种有层次(de)分布过程,称为二室模型.当毒物可于中央室或周边室经由代谢或排泄过程消除时,称之为二室开放模型.大多数化学毒物(de)体内动力学符合二室开放模型.6.非线性动力学：进入体内(de)化学毒物数量过多,使机体(de)生物转运、转化及蛋白质结合能力被饱和后,其血浆浓度(de)变化不再符合一级速率过程,而是遵循零级速率过程(de)特点并可用米曼方程表示,此种情况称为非线性动力学.非线性动力学过程具有重要(de)毒理学意义.因为符合该动力学特征(de)化学毒物从体内消除(de)速率相对缓慢,可在靶器官中以较高浓度停留较长(de)时间,有利于发挥毒性.特别是在重复或连续接触(de)条件下,机体内(de)毒物总量可能会无限度(de)增高,以致不会有一个稳态(de)坪值存在.此时,化学毒物(de)剂量-反应关系不复存在,表现为其生物学效应(de)急剧增强.（二）毒物动力学主要参数1.吸收速率常数（Ka）,峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）均表示化学毒物(de)吸收特点和程度.2.表观分布容积（Vd）：是表示化学毒物在体内(de)分布体积(de)重要参数.该参数只有在化学毒物均匀分布于全身组织时才与其真正占有(de)生理容积相等,而这种情况十分罕见,故称之为“表观”.但由于化学毒物在体内达到动态平衡时,血浆中(de)浓度与各组织中(de)浓度之间比值相对恒定,血浆浓度(de)变化可以反映组织中(de)浓度变化.故可在染毒剂量确定后,根据血浆浓度(de)高低来大致估计化学毒物在体内分布范围(de)宽窄.经静脉注射染毒时,一房室模型计算Vd(de)公式为：Vd（L/kg）=X0（染毒剂量,mg/kg）/C0（时间为零时毒物(de)血浆浓度,mg/L）3.消除速率常数（Ke）：表示单位时间内化学毒物从体内消除(de)量占体存总量(de)比例,单位为时间(de)倒数h-1.对于特定(de)化学毒物而言,其Ke值为一常数.Ke(de)大小反映了化学毒物从机体消除(de)速度快慢.例如,某毒物(de)Ke值为0.1h-1,即表示该物质每小时约有体存总量(de)10%被消除.Ke是毒物动力学(de)重要参数,与其他消除过程相关(de)参数有关.4.曲线下面积（AUC）：指化学毒物从血浆中出现开始到完全消除为止这一时间过程内时一量曲线下覆盖(de)总面积.AUC是一个反映机体吸收和消除能力大小(de)参数.当吸收量一定时,化学毒物(de)AUC越大,从机体消除(de)速度越慢.经静脉注射染毒时,一房室模型计算AUC(de)公式为：AUC（mg/L h-1）= X0/Vd Ke=C0/Ke5.生物半减期（t1/2）：指化学毒物(de)血浆浓度下降一半所需要(de)时间.它是衡量机体消除化学毒物能力(de)又一重要参数.如前所述,凡体内过程属于一级速率(de)化学物,其半减期为恒定值.半减期(de)计算公式为：t1/2（min、h或d）= 0.693/Ke6.清除率（CL）：指单位时间内,机体所有消除途径能够排除(de)化学毒物占有(de)血浆容积值.CL同样是一个反映机体清除化学毒物效率(de)参数.计算公式为：CL（L/kg h-1）=Ke Vd= X0/AUC。
毒理学基础重点大全
毒理学基础重点大全：先说一句,六,七,八,十二章是本书重点中的重点;注意详细看课本;一.名词解析：1.毒理学toxicology：的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科,现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用,生物学机制,安全性评价与危险性分析的学科;2.最大耐受剂量maximaltolerancedose：指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量3.自由基freeradical：是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子,它主要由化合物的共价键发生均裂而产生;4.易感生物学标志biomarkerofsusceptibility：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标;5.半减期halflife：外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间,它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数;6.癌基因Oncogene：一类在自然或试验条件下,具有诱发恶性转化的潜在基因;7.急性毒性acutetoxicity：是指机体实验动物或人一次或24小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡;包括一般行为、大体形态变化及死亡效应;8.基准剂量BMD\benchmarkdose：是依据动物试验剂量-反应关系的结果,用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值;9.生物转化Biotransformation：又称代谢转化,指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程;10.代谢酶遗传多态性：不同种属,不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同,从而导致了其功能的不同,这就是代谢酶遗传多态性11.危险度risk：又称危险或危险性,指在特定条件下,因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病,甚至死亡的预期概率;12.细胞凋亡apoptosis：是指细胞在一定的生理或病理条件下,受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程,是一种自然的生理过程;13.遗传负荷geneticload：指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平;14.危险度评定riskassessment：指特定的靶机体、系统或亚认为群暴露于某一危害,考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征,计算或估计预期的危险的过程,包括评定伴随的不确定性;15.外源化学物xenobiotic：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质;16.生物学标志biomarker：是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标;可分为暴露标志效应标志易感性标志17.暴露生物学标志biomarkerofexposure：是测定组织体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标,提供关于暴露于外源化学物的信息;18.效应生物学标志biomarkerofeffect：机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标,包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物,提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息;19.蓄积作用accumlation：外源化合物连续地、反复地进入机体,而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时,化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留,这种现象称为化学物质的蓄积作用;分为物质蓄积和损伤蓄积;20.抑癌基因anti-oncogen：指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息,在DNA加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生;21.管理毒理学regulatorytoxicology：是现代毒理学的重要组成部分,管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据,以及基于毒理学针对化学物又害效应保护健康和环境的决策;22阈值threshold：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时不发生,而达到阈值时效应将发生;实验：是利用突变体的测试菌株,观察受试动物的能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变,判断其致突变性;24.微核实验micronuleustest,MNT：是观察动物是否产生微核的实验;25.染色体畸变分析chromosomeaberrationanalysis：观察染色体形态结构和数目改变;26.姐妹染色单体SCE：指染色体同源座位上DNA复制产物的相互交换,其频率与DNA断裂和修复有关;27.遗传多态性：geneticpolymorphism是一个衡量遗传变异的数据,即群体中多态基因的比例;;28.发育毒理学developmentaltoxicology：研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等;29.发育毒性Developmentaltoxicity指出生前经父体和母体接触外源性理化因素,引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用,包括：结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡29.实际安全剂量：指与可接受的危险度相对应的化学读物的接触剂量;30.联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用31.致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需剂量赖表示32.绝对致死剂量或浓度：LD100或LC100：指引起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度;33.半数致死剂量或浓度：LD50或LC50：指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度;34.最小致死剂量或浓度：MLD,LD01或MLC：LC01指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度35.最大非致死量或浓度：LD0或LC0：指在一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度36.观察到有害作用的最低水平LOAEL：在规定的暴露条件下,通过实验和观察一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度;37.为观察到有害作用水平NOAEL：在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度;38.观察到作用的最低水平LOEL：在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当对照机体比较,一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度;39.未观察作用水平NOEL：在规定暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照体比较,一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度40.毒性toxicity：是指化学物引起有害作用的固有能力;41.中毒poisoning：是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态;41.毒物poison：是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质;42.效应和反应：在毒理学研究中根据所测定的有害作用的生物学和统计学特点,将终点分为效应和反应两类;效应effect是量反应：表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体,器官或组织的生物学改变; 反应response是质反应：指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率;43、皮肤致敏试验2阶段：诱导接触和激发接触二.简答题01、发育毒性表现为：发育生物体死亡、生长改变、结构异常、功能缺陷;02、化学致癌的过程大致分为三个阶段：引发阶段、促长阶段、进展阶段;03、化学致癌物根据作用机制不同,可以分为：遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物;04、危险度评价由四个因素组成：危害识别、危害表征、暴露评定、危险度表征;05、I相反应主要包括：氧化反应、还原反应、水解反应;06、危险性分析包括三部分：危险度评定、危险性管理、危险性交流;07、终毒物可以分为以下四类：亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物;08、常用的致突变试验：细菌回复突变试验Ames试验、微核试验、姐妹染色单体交换试验、单细胞凝胶电泳试验;09、机体对外源化学物的处臵包括四个过程：吸收、分布、代谢、排泄;10、蓄积作用的评价方法：K系数法、半衰期法;11、毒理学安全性评价程序的基本内容为：毒理学试验前的准备、四个不同阶段的毒理学试验项目、人群接触资料;12、毒理学主要分为三个研究领域：描述毒理学,机制毒理学和管理毒理学;13、书写LD50值时要标明：动物的物种和品系、染毒途径、性别、时间;14、基因突变分为：碱基臵换、移码突变；染色体突变分为：染色体畸变、染色体数目异常;15、生物标记物的可以分为三类：接触生物学标志、效毒理学试题第一章绪论1、毒理学主要分为D三个研究领域;A描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学B描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学C生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2、用实验动物进行适当的毒性试验,以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是A的工作范畴;A描述毒理学B机制毒理学C管理毒理学D生态毒理学3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是C; AGrevin BRamazzini CParacelsus DFontana4、下面说法正确的是A;A危险度评价的根本目的是危险度管理;B替代法又称“3R”法,即优化、评价和取代;C通过整体动物实验,可以获得准确的阈剂量;D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性;、5、危险度评价的四个步骤是AA危害性认证、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析;B观察损害作用阈剂量LOAEL、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析;C危害性认证、剂量-反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析;D危害性认证、结构-活性关系研究、接触评定、危险度特征分析;6、下列哪一项不属于毒理学研究方法CA体内、体外实验B流行病学研究C临床试验D人体观察7、体内试验的基本目的AA检测外源化合物一般毒性B检测外源化合物阈剂量C探讨剂量-反应关系D为其它实验计量设计提供数据8、体外试验是外源化学物对机体B的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究;A慢性毒作用B急性毒作用C易感性研究D不易感性研究第二章毒理学基本概念一1、毒物是指D;A对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质B凡引起机体功能或器质性损害的物质C具有致癌作用的物质D在一定条件下,较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质2、关于毒性,下列说法错误的是C;A毒性的大小是相对的,取决于此种物质与机体接触的量;B毒性较高的物质,只要相对较小的剂量,即可对机体造成一定的损害C毒性是物质一种内在的不变的性质,取决于物质的物理性质D我们不能改变毒性,但能改变物质的毒效应3、一次用药后,C个药物消除半衰期时,可认为该药物几乎被完全消除;A2 B4 C5 D84、化学毒物对不同个体毒作用敏感性不同,其原因不包括A;A化学物的化学结构和理化性质B代谢酶的遗传多肽性C机体修复能力差异D宿主其他因素5、重复染毒引起毒作用的关键因素是B;A暴露时间B暴露频率C接触时间D接触频率6、急性毒性是C;A机体连续多次接触化学物所引起的中毒效应B机体一次大剂量接触化学物后引起快速而猛烈的中毒效应C机体一次大剂量或24小时多次接触外源化学物后所引起的中毒效应,甚至死亡效应D瞬间给予动物一定量化学物后快速出现的中毒效应7、急性动物试验选择动物的原则是D;A对化学物毒性反应与人接近的动物B易于饲养管理的动物C易于获得,品系纯化,价格低廉D以上都是8、急性毒性试验观察周期一般为C;A1天B1周C2周D3周9、如在急性吸入毒性实验当中,随着苯的浓度越来越高,各试验组的小鼠死亡率也相应增高,这说明存在D;A量反应关系B质反应关系C剂量-量反应关系D剂量-质反应关系10、可以用某种测量数值来表示,通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化的是C;A效应B反应C量反应D质反应11、以“阴性或阳性”、“有或无”来表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例称D;A效应B反应C量反应D质反应12、化学毒物与集体毒作用的剂量-反应关系最常见的曲线形式是D;A直线型B抛物线型C对称S状型D不对称S状型13、毒物兴奋效应是C;A低剂量时不表现刺激性,在高剂量下表现出强烈的刺激作用B低剂量表现适当的刺激性,在高剂量下表现出强烈的刺激作用C低剂量时表现出适当刺激性,在高剂量下表现为抑制作用D低剂量时表现为抑制作用,在高剂量下白哦先为刺激作用14、LD50与毒性评价的关系是C;A、LD50值与毒性大小成正比B、LD50值与急性阈剂量成反比C、LD50值与毒性大小乘反比D、LD50值与染毒剂量成正比15、LD0是指C;A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量16、LD01是指B;A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量17、LD50是指D;A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量18、LD100是指A;A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量19、常作为急性毒性试验中选择剂量范围依据的是B;A、LD0和LD50B、LD0和LD100C、LD01和LD50D、LD01和LD10020、有害效应阈值和非有害效应阈值应分别在C之间注：未观察到作用的水平,NOEL；观察到作用的最低水平,LOEL；未观察到有害作用水平,NOAEL；观察到损害作用的最低水平,LOAEL;ANOAEL和LOEL；NOEL和LOAELBNOEL和LOAEL；NOAEL和LOELCNOAEL和LOAEL；NOEL和LOELDNOEL和LOEL；NOAEL和LOAEL21、制定化学毒物卫生标准最重要的毒性参考指标是D;ALD0 BLD50 CLD100 DNOAEL和LOAEL第二章毒理学基本概念二1．下列有关毒物方面的说法,哪个是错误的BA．毒物是指在较低的剂量下可导致机损伤的物质,是法规管理名词;B．毒性是指化学物引起有害作用的能力;C．中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态;D．所有物质都是毒物,剂量将它们区分为毒物与药物;2．毒理学研究外源化学物和内源化学物对机体的CA．营养作用B．治疗作用C．有害作用D．有益作用3．按毒物的性质分类,毒物不包括AA．环境因素B．化学因素C．物理因素D．生物因素4．下列情况不属于外源化学物对机体的损害作用的是CA．代偿作用降低B．易感性增加C．易感性降低D．对外界环境应激的反应能力降低5．外源化学物作用于生物体的毒效应谱,随剂量增加表现为AA．机体负荷增加意义不明的生理和生化改变亚临床改变临床中毒B．意义不明的生理和生化改变机体负荷增加亚临床改变临床中毒C．机体负荷增加意义不明的生理和生化改变临床中毒亚临床改变D．意义不明的生理和生化改变机体负荷增加临床中毒亚临床改变6．下列哪个选项不是影响毒作用的因素DA．剂量B．接触吸收速率C．接触途径D．接触面积7．下列说法正确的是AA．某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用称为速发性毒作用;B．在一次或多次暴露某种外源化学物后,经一定时间间隔才出现的毒作用称为速发性毒作用; C．局部毒作用是指某些外源化学物在机体暴露部位间接造成的损害作用;D．外源化学物的可逆作用是指停止暴露后不可消失的毒作用;8．选择性毒性不可发生在DA．物种之间B．个体间C．群体间D．细胞间9．下列关于毒物靶器官的说法正确的是CA．外源化学物可间接发挥毒作用的器官称为靶器官;B．外源化学物可直接发挥作用的器官称为靶器官;C．外源化学物可直接发挥毒作用的器官称为靶器官;D．内源化学物可间接发挥毒作用的器官称为靶器官;10．在全身毒作用中常见的靶器官不包括CA．神经系统B．造血系统C．脑D．肝11．影响某个特定器官成为毒物靶器官的因素不包括AA．器官存在非特殊的酶或生化途径;B．器官具有特殊的摄入系统;C．器官对损伤的修复能力;D．器官在体内的解剖位置和功能,毒物吸收和排泄器官;12．构成高危险人群易感性的生物学基础不包括BA．年龄B．体重C．遗传因素D．性别13．下列哪个选项不能作为生物学标志DA．接触生物学标志B．效应标志C．易感性标志D．服用剂量14．暴露生物学标志物的检测注意事项不包括BA．时间B．剂量C．技术D．途径15．下列说法正确的是DA．内剂量指的是被摄入到体内的量;B．送达剂量是指应用剂量中被器官吸收的剂量;C．生物有效剂量是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量;D．化学物对机体的损害作用的性质和强度直接取决于其在靶器官中的剂量; 16．下列不属于空气中化学物的物理形态的是AA．云B．雾C．烟D．尘17．气溶胶是哪三种空气中化学物物理形态的统称DA．雾、烟、蒸气B．烟、蒸气、粉尘C．蒸气、粉尘、雾D．粉尘、雾、烟18．下列哪个选项不是暴露的特征BA．暴露途径B．暴露速率C．暴露期限D．暴露频率19．毒理学一般将动物实验按染毒期限逐级分为AA．急性、亚急性、亚慢性、慢性B．亚急性、急性、慢性、亚慢性C．慢性、亚慢性、急性、亚急性D．急性、慢性、亚急性、亚慢性20．下列哪个选项不是合理应用剂量-反应关系概念的前提AA．反应的强度与时间有关B．所研究的反应是由化学物接触引起的C．反应的强度与剂量有关D．要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段21．下列选项不属于剂量-反应关系研究在毒理学中的意义的是CA．有助于发现化学物的毒效应性质B．所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性C．有助于发现新的靶器官D．有助于确定机体易感性分布22．“低剂量刺激,高剂量抑制”指的是BA．毒效应谱B．毒物兴奋效应C．毒物损害作用D．毒物促进作用23．关于毒物兴奋性剂量-反应关系曲线说法正确的是AA．在低剂量表现为适当的刺激反应,而在高剂量条件下表现为抑制作用;B．在低剂量表现为适当的抑制反应,而在高剂量条件下也表现为抑制作用; C．在低剂量表现为适当的刺激反应,而在高剂量条件下也表现为刺激作用; D．在低剂量表现为适当的抑制反应,而在高剂量条件下表现为刺激作用; 24．毒理学的研究方法根据动物实验分类可分为CA．组织实验和体内实验B．细胞实验和体外实验C．体内试验和体外实验D．整体实验和体内实验25．下列说法错误的是DA．LD100指引起一组实验动物全部死亡的最低剂量或浓度;B．LD50指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度;C．LD01指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度; D．LD0指一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最小剂量或浓度; 26．LOAEL指的是BA．未观察到有害作用水平B．观察到有害作用的最低水平C．观察到作用的最低水平D．阈值27．NOAEL指的是AA．未观察到有害作用水平B．观察到有害作用的最低水平C．观察到作用的最低水平D．阈值28．关于阈值,下列说法不正确的是DA．一种化学物对每种效应都可分别有一个阈值;B．是一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度;C．浓度低于阈值时效应不发生,浓度高于阈值时效应将发生;D．一般认为遗传毒性致癌物有可检测的阈值;29．动物试验外推到人通常方法不包括CA．利用不确定系数B．利用药动学外推C．利用药效学外推D．利用数学模型30．每日容许摄入量ADI指的是AA．允许正常成人每日由外环境摄入体内的化学物质的总量;B．允许正常成人每日由体内合成的化学物质的总量;C．允许正常成人每日由外环境摄入体内的有效营养物质的量;D．允许正常成人每日由体内合成的有效营养物质的量;31．治疗指数TI指的是BA．用来计算安全性,TI越大安全性越低;B．TI=LD50/ED50C．TI=LD01/ED99D．TI=LD50/LD100第三章、外源化学物在体内的生物转运和生物转化一1、化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称B;A生物转化B生物转运CADME过程D消除2、化学毒物在体内生物转化的最主要器官是A;A肝B肾C肺D小肠3、对靶器官内化学毒物或者其活性代谢物与大分子靶分子的作用,及所引起的局部的或整体的毒性效应的研究是属于B的研究范畴;A毒物动力学B毒物效应动力学C生物转化D生物转运4、关于生物膜说法错误的是C;A生物膜是细胞膜质膜、细胞器膜的总称B生物膜在机体主要起隔离功能、进行生化反应和生命现象的场所、内外环境物质交换屏障三个作用C生物膜的转运方式主要有被动转运、易化扩散、主动转运D易化扩散和主动转运由载体介导,可饱和;5、关于脂-水分布系数说法错误的是A;A表示的是内源化合物的脂溶性B是一种物质在脂相和水相分布达到平衡以后,其在脂相和水相溶解度之比C一般来说,外源化合物的脂-水分布系数越大,经膜扩散转运越快D脂溶性外源化学物易于以被动扩散方式通过生物膜6、下列关于给药途径与机体吸收强度顺序排列正确的是A;A呼吸>舌下>直肠>肌肉>皮下>经口>皮肤B呼吸>舌下>直肠>皮下>经口>肌肉>皮肤C呼吸>舌下>直肠>肌肉>经口>皮下>皮肤D呼吸>舌下>直肠>皮下>肌肉>经口>皮肤7、关于血-气分配系数说法错误的是C;A血-气分配系数是药物经呼吸道吸收难易的评价指标B在呼吸膜两侧分压达到平衡时,物质在血液中的浓度与在肺泡空气中的浓度之比C血-气分配系数越大,气体越难被吸收入血D血-气分配系数越低的外源化学物经肺吸收速率主要取决于经肺血流量8、大部分毒物的吸收方式是C;A滤过B主动转运C被动转运D膜动转运9、外源化合物经消化道吸收的主要方式是C;A通过营养物质作为载体B滤过C简单扩散D载体扩散10、影响化学毒物吸收的因素是DA药物属性B吸收部位C血流量,吸收面积,接触时间,亲和力D以上都是11、化学毒物在消化道吸收的主要部位是C;A食管B胃C小肠D大肠12、化学毒物及其代谢产物的肝肠循环可影响化学毒物的D;A毒作用发生快慢B毒作用性质C代谢解读D毒作用持续时间13、血脑及胎盘屏障受以下D因素的影响;A动物种属B年龄C胜利状态D以上都是14、下面哪项描述是错误的C;A解毒作用是机体防御功能的重要组成部分B动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性对生物转化的性质与强度都有重大影响C经过体内生物转化,所有化学毒物的毒性均降低D前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物15、发生慢性中毒的基本条件是毒物的DA剂量B作用时间C选择作用D蓄积作用16、毒物排泄主要途径是D;A肠道B唾液C汗腺D肾脏17、下面哪项描述是错误的D;A化学毒物的蓄积作用,是慢性中毒的基础B物质续集可能引起慢性中毒的急性发作C有效得排除体内毒物,防止或减少毒物的蓄积作用是预防和减少慢性中毒的重要措施D在体内检查出化学毒物时,机体才可能出现相应的机能改变并表现出中毒病理现象18、影响化学毒物毒作用性质和大小的决定因素是化学毒物的AA化学结构B吸收途径C剂量D作用时间19、化学毒物的蓄积系数是C;。
毒理学笔记
1.毒理学主要分为三个研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学。
2.替代法：3R法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量和痛苦，取代整体动物试验的方法。
3.生物学标志（biomarker）：针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志。
4.效应生物学标志：指可以测出的机体生理、生化、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，可反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。
5.效应的量反应，表示暴露一定剂量的外源化学物后引起的生物学改变，属于计量资料有强度和性质的差别，可以以某种测量数值表示。
另一类效应属于计数资料，没有强度差别，不能以具体数值表示，只能以阴性阳性、有或无表示，成为质反应。
量反应通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化，质反应则用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。
6.半数致死量LD50指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。
是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是急性毒性分级的基础标准。
7.机体对化学毒物的处置可分为相互相关的吸收、分布、代谢及排泄四个过程（ADME过程）。
毒物动力学研究机体对化学毒物的作用（ADME）和靶器官中化学毒物或活性代谢物的量。
毒物效应动力学研究在靶器官内化学毒物或其活性代谢物与大分子（靶分子）的作用，及所引起的局部或整体的毒性效应。
8.化学物转运方式：被动转运（简单扩散、易化扩散、滤过）主动转运和膜动转运三类，最主要通过简单扩散的方式。
9.Ⅰ相反应：水解反应、还原反应、氧化反应，通常仅导致水溶性少量增加。
Ⅱ相反应包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酰化、甲基化，与谷胱甘肽结合以及与氨基酸结合，如甘氨酸、牛磺酸和谷氨酸，可导致外源化学物水溶性显著增加，且加速其排泄。
10.代谢活化（metabolic activation）大多数情况生物转化终止了药物的药效作用或降低了外源化学物的毒性，但对有的毒物却可使毒性增强，甚至产生致癌、致突变和致畸效应。
毒理学重点整理
绪论1、毒理学：是研究所有外源因素（化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价、危险性分析的科学。
毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。
2、Paracelsus著名格言：The dose makes the poison.所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。
3、毒理学未来的发展趋势：从高度综合到高度分化；从体内试验到体外试验；从构效关系到定量构效关系；从定性毒理学到定量毒理学；从微观、宏观到人体；从观察现象、探明机制到科学规范管理。
第二章1、毒性：是指化学物引起有害作用的固有的能力，是物质一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
2、毒效应：是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现。
3、生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其他生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
4、剂量-效应关系或剂量-反应关系：即随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加，或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。
5、剂量-反应关系曲线的基本类型是S形曲线，反映了人体或实验动物对外源化学物毒作用易感性的分布。
6、半数致死剂量或浓度（LD50）：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度，常用以表示急性毒性的大小，LD50数值越小，表示外源化学物的毒性越强；数值越大，则毒性越低。
第三章1、机体对外源化学物的处置ADME过程：吸收、分布、代谢、排泄。
2、生物转运：ADME过程中，吸收、分布和排泄具有共性，即都是外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化，故统称为生物转运。
3、生物转化：代谢是外源化学物转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构和性质均发生了改变，故称之为生物转化。
4、毒物动力学：研究外源化学物的数量在ADME过程中随时间变化的动态规律。
毒理学复习提纲
第一章绪论1、毒理学（toxicology）：研究外源性化学物体对生活有机体的有害作用及机理的一门应用科学，为指导化学物的安全使用和防治中毒提供依据。
2、毒物：机体接触后导致损害（injury）或死亡的物质。
3、外源性化学物：生物体内正常情况下不产生的或者即使在生物体内天然存在，也是非生理途径或非生理量进入生物体内的化学物。
4、毒理学的主要任务5、毒效应的生物标志物（biomarker of effect）：凡是能检测化学物引起有害效应的生理、生化、免疫、细胞分子变化的生物学指标。
6、中毒：在毒物的作用下，生物体因功能或器质改变而出现的疾病状态。
7、依据毒物剂量的大小及所引起病变发生的快和慢，可将中毒分为：急性中毒：大量毒物在短时间内进入机体引起中毒症状，甚至死亡。
慢性中毒：少量毒物长期逐渐进入机体内，在体内蓄积到一定程度才出现机体中毒症状的情况。
亚急性中毒：介于急性和慢性之间，其界限不十分明显。
8、毒性：物质引起中毒的相对能力。
9、毒性作用：化学物所引起的生物体损害的总和。
10、无损害作用：生物体接触了外源性化学物后，没有可观察到的任何有害作用。
机体停止接触后通过解剖、生理等各项指标观察，均不能检出机体维持稳定能力有异常。
11、有损害作用：生物体接触外源化学物或停止接触后，通过解剖学、生理学等各项指标的观察，可观察到有害作用，机体维持稳定能力下降，对环境不利因素影响的感受性增高，代谢速度降低和酶系的相对活力发生异常改变。
12、残毒（残留毒性）：指化学物融到农田后，经风吹雨淋、日光分解和高温挥发等消失、转移和转化，但仍然有极少量残存在大气、水、土壤和农副产品中，动物长期慑入而产生的毒性。
（残毒一般为慢性或潜在性的中毒，危害的是整个群体而非个体，危害后果广而严重。
）13、蓄积毒性：生物体长期小剂量摄入毒物，当摄入的时间间隔和剂量超过机体的解毒和排泄能力，则导致该物质在体内的蓄积并引起中毒，这种中毒能力叫蓄积毒性。
毒理学重点
第一章1.现代毒理学定义:研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价/危险性分析的科学。
(现代定义)研究范围扩大2.毒理学的三大领域：描述毒理学，机制毒理学，管理毒理学3.描述毒理学：毒性鉴定研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。
4.机制毒理学：机制研究,研究外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。
对外源化学物的毒性做到“知其所以然”。
5.管理毒理学：将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物管理，根据描述和机制毒理学研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品、化妆品、健康相关产品等进入市场后足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的6. 毒理学发展的特点？高度综合到高度分化、动物实验到替代实验、阈剂量到基准计量、构效关系到定量构效关系7. 系统毒理学的概念？是将毒物基因组学、传统毒理学和生物信息学融合形成的一个新体系，即以基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学等为技术平台，在细胞、组织、器官和生物整体水平研究结构和功能各异的各种分子及其相互作用，并通过计算生物学定量描述和预测生物功能、表型和行为等第二章（1）基本概念（需背诵）：毒性: 化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
毒物: 在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物损害作用: 指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激的反应能力。
生物学标志: 指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
靶器官: 外源化学物直接发挥毒作用的器官。
毒物兴奋效应：指毒物在低剂量时有刺激作用,而在高剂量时有抑制作用。
其基本形式是U型半数致死量：引起半数动物死亡所需的剂量。
通过统计处理计算得到常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
自己总结部分毒理学重点
自己总结部分毒理学重点第一篇：自己总结部分毒理学重点毒理学：外源化学物对生物体损害作用及毒作用机制的科学。
分描述、机制、管理毒理学。
毒性：化学物引起机体的有害作用的能力毒效应：化学物对机体产生的有害作用的生物学改变。
毒物：在较低剂量时即可导致机体损害的物质。
生物学标志：指能反映已被机体吸收的外源化学物或其生物学后果的各类测定指标。
可分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
剂量：决定外源化学物质对机体损害的重要因素。
指外源化学物与机体接触或被机体吸收或直接导致机体损害的量。
半数致死剂量或浓度(LD50):引起一组受试试验动物半数死亡的剂量或者浓度。
值越小表示外源化学物的毒性越强。
最大非致死剂量（LD0、LC0）：未观察到有害作用剂量：是在规定的暴露条件下，外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。
剂量-反应（效应）关系：只外源化学物作用于生物体的剂量与引起的生物学作用的发生率或作用强度之间的相互关系。
剂量-量反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体重反应发生率之间的关系。
未观测到有害作用剂量(NOAEL):在规定的暴露条件下，外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。
急性毒性试验：是大剂量/高浓度一次或者24小时内多次给予实验动物染毒后，研究短时间内化学物对实验动物所引起的各种毒效应的试验方法。
急性毒性：指实验动物24小时内一次或多次接触某一化学物产生的快速而剧烈的毒效应。
生物转化：将外源化学物在机体内经过多种酶催化发生化学变化并形成分解产物的过程。
类型：第Ⅰ相反应：主要包括氧化、还原、水解。
是外源化学物暴露或产生极性基团，如-OH –NH2-SH-COOH。
增加其水溶性以便于排泄，并形成适合于Ⅱ相反应的底物。
同时也改变外源化学物分子原有的某些基团，或产生信的功能基团使毒物解毒或活化。
第Ⅱ相反应，主要为结合反应指化学物经第一相反应形成的中间代谢产物与某些内源化学物的中间代谢产物相互结合的反应过程。
毒理学基础知识
毒理学基础知识毒理学是研究化学物质对生物体（包括人类、动物和植物）的毒性效应和作用机制的学科。
以下是毒理学的一些基础知识。
1.毒性（Toxicity）：毒性是指化学物质对生物体产生不良影响的性质。
毒性可以是急性的，也可以是慢性的，取决于剂量和暴露时间。
2.剂量（Dose）：剂量是指化学物质进入生物体的量。
剂量通常以毫克（mg）或微克（μg）来衡量，并且与毒性效应的强度有关。
3.急性毒性（Acute Toxicity）：急性毒性是指化学物质在短时间内对生物体产生的毒性效应。
急性毒性试验通常包括口服、皮肤接触或吸入染毒。
4.慢性毒性（Chronic Toxicity）：慢性毒性是指化学物质在长期暴露下对生物体产生的毒性效应。
慢性毒性试验通常涉及长期喂食或重复剂量。
5.致突变性（Mutagenicity）：致突变性是指化学物质引起基因或染色体突变的潜力。
致突变性通常通过体外试验来评估。
6.生殖发育毒性（Reproductive and Developmental Toxicity）：生殖发育毒性是指化学物质对生殖系统和发育中的胚胎的毒性效应。
这通常通过体内试验来评估，包括对怀孕动物的研究。
7.致癌性（Carcinogenicity）：致癌性是指化学物质引起癌症的潜力。
致癌性通常通过长期动物实验和流行病学研究来评估。
8.毒理学测试方法：毒理学测试方法包括体外试验（如细胞培养试验）和体内试验（如动物实验）。
体外试验通常用于快速筛选和评估化学物质的潜在毒性，而体内试验则用于更深入的研究。
9.安全限值（Safety Limits）：安全限值是指化学物质在食品、药品、化妆品等中的允许最大浓度。
这些限值通常由监管机构设定，以确保产品的安全性。
10.毒理学研究的应用：毒理学研究用于评估化学物质的安全性，指导化学物质的使用，以及在发生中毒事件时提供科学依据。
了解这些基础知识有助于更好地理解毒理学的基本概念和原则，以及在评估化学物质对人类和环境的潜在影响时的应用。
毒理重点
第一章绪论1.P3 生态毒理学是环境毒理学领域中的特殊领域，侧重于研究生态系统中毒物对群体动态的影响。
ps：可见，环境毒理学工作者更多关注的是研究外源化学物对鱼、鸟以及陆栖动物的影响。
环境中化学物的迁移、转归及其交互作用是环境毒理学和生态毒理学的关键研究内容。
2.P6 现代毒理学发展历史上出现的解毒剂有哪些？二巯基丙醇BAL治疗砷化物中毒，用硝酸盐和硫代硫酸盐治疗氰化物中毒，用解磷定2-PAM治疗有机磷农药中毒。
3.P7 20世纪60年代，沙利度胺事件，导致的结果：极大地推动了毒理学科学的发展。
沙利度胺事件的发生，大大推动了外源化学物致畸作用和发育毒性的研究以及新药发育毒理学研究和管理法规的建立。
1960~1962年间沙利度胺作为抗妊娠反应药物应用后，出现8000例海豹畸形儿，表现为四肢短缺陷、无眼、腭裂、骨骼发育不全、十二指肠和肛门闭锁等。
4.P8 3R原则替代法alternatives又称“3R”法，即优化refinement实验方法和技术，减少reduction受试动物的数量和痛苦，取代replacement整体动物实验的方法。
5.P8 BMD概念：是指ED1，ED5或ED10的95%可信限下限值。
第二章毒理学基本概念1.P22质、量反应的概念：效应是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。
此种变化的程度用计量单位还表示。
反应是质反应，指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示。
2.P29 NOAEL：未观察到有害作用水平。
在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体（人或实验动物）可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。
3.P18 危险性谱最主要的决定因素：个体易感性。
由三个因素构成：环境因子，暴露时间，个体易感性。
4.P31 毒作用带的概念：是反映化学物毒性和毒作用特征的重要参数之一，分急性和慢性毒作用带两种。
毒理学重点整理
毒理学重点整理1.药物毒理学：研究药物对机体有害交互作用的科学。
2.药物毒理学的分支：包括两大方面：药物毒效动力学、药/毒代动力学3.毒作用带：是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带与慢性毒作用带。
1)急性副作用带（Z ac）：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Z ac=LD50/Lim ac意义：Z ac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。
2)慢性副作用带（Z ch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Z ch= Lim ac /Lim ch意义：Z ch值大，说明Lim ac与Lim ch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。
4.终毒物与靶组织反应的类型？产生的毒效应情况有哪些？1)终毒物：是在靶组织发挥毒性作用的原形药物、代谢产物或在生物转化过程中产生的活性氧和活性氮等均属于终毒物。
2)与靶组织反应的类型：1、非共价键结合；2、共价键结合；3、去氢反应；4、电子转移；5、酶反应3)靶分子的毒效应：1、影响靶分子功能：受体激动药通过激活靶受体模拟内源性配体作用。
吗啡激活阿片受体。
2、破坏靶分子结构：如氮芥类与细胞骨架蛋白、DNA形成交叉联结，破坏其机构。
3、形成新抗原5.镇痛剂肾病：长期服用非甾体抗炎药（如对乙酰氨基酚）（>3年）引起；不可逆；1)机制：对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒体细胞色素P450氧化酶系氧化为有毒代谢物所致。
2)病理特征：近曲小管坏死，伴有血尿素氮和血清肌酐增高，肾小球滤过率和肾血流量降低，水、钠和钾分级排泄增加，尿中葡萄糖、蛋白和刷状缘酶系增高6.异烟肼的神经毒性作用机制？异烟肼常可引起出现精神错乱、不安、欣快、失眠等，成人在服用过程中常出现健忘症。
医学毒理学基础学习资料
解毒能力耗竭 解毒酶失活 某些结合反应可被逆转 解毒过程有时产生潜在有害副产物
第二节 靶分子的反应
▪ 反应的类型
非共价结合 共价结合 去氢反应 电子转移 酶促反应
▪ 毒物对靶分子的影响
靶分子的功能失调 靶分子的结构破坏
第三节 细胞调节功能障碍
▪ 毒物引起细胞调节功能障碍 （一）基因表达调节异常
第五节 血液毒理学研究方法
▪ 动物模型与血液检测 ▪ 体外骨髓实验及应用
第十三章 免疫毒理学
第一节 免疫生物学基础概述
▪ 免疫系统的组成及其功能 ▪ 免疫应答过程及其病理反应
第二节 免疫毒性作用及其机制
▪ 免疫抑制 ▪ 超敏反应 ▪ 自身免疫
第三节 免疫毒性作用的试验方法与评价
▪ 检测方案 ▪ 检测方法 ▪ 评价
第一部分 毒理学原理 第一章 绪论 第一节 毒理学概述
一、描述毒理学 二、机制毒理学 三、管理毒理学 四、毒理学科学与艺术
第二章 毒理学基本概念 第一节 毒性和毒效应
▪ 一、外源化学物和毒性
几个基本概念： 毒理学，外源化学物，毒性，中毒，毒物
毒物的分类：9大类
第二章 毒理学基本概念 第一节 毒性和毒效应
▪ 心脏毒性的毒作用机制 ▪ 血管毒性的毒作用机制
第四节 心血管毒性的检测与评价
▪ 心血管毒理学研究方法 ▪ 心血管毒理学实验方法 ▪ 形态学和功能学检测与评价
第二十章 皮肤毒理学
第一节 概述 ▪ 皮肤作为毒物靶器官 ▪ 皮肤的组织结构和功能
第二节 皮肤毒作用类型和机制
▪ 接触性皮炎 ▪ 光毒理学 ▪ 痤疮 ▪ 色素异常 ▪ 肉芽肿 ▪ 荨麻疹 ▪ 中毒性表皮溶解坏死 ▪ 皮肤肿瘤
毒理学重点总结
靶器官：化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的~脑--甲基汞，肾--镉母体毒性：指化学毒物对妊娠母体的有害效应，表现为增重减慢、功能异常、临床症状甚至死亡。
在发育毒性试验中常用母体增重减缓和死亡率来表示。
简述外源化学物在体内的生物转运毒理学的主要研究方法；体内试验。
体外实验，人体观察，流行病学研究体内试验：整体动物实验，是研究标准的基本方法，结果原则上可以外推到人，但难以揭示和阐明外源物质的代谢通路和毒作用机制体外实验：通常利用离体器官培养的细胞或细胞器进行研究，多用于外源物质毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化研究，难以进行亚慢性和慢性研究。
毒理学:传统毒理学是研究毒物的学科，现代毒理学研究外源化学、物理和生物因素对生物体及生态系统的损害作用、生物学机制以及中毒的预防，诊断和救治构效关系SAR：指化学结构与其生物学活性之间的关系。
利用化学物结构特有的理化性质与其生物学活性的关系可以推测化学物毒性及致癌性中毒：是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态，分为急性：一次或24小时内多次；亚急性：小于或等于一个月；亚慢性：三个月左右；慢性：大于六个月蓄积作用：是指外源化学物连续地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加并贮留，是发生慢性毒作用的前提。
分为物质蓄积和功能蓄积检测：理化/生物学方法脂/水分配系数指当呼吸膜两侧的气体的分压达到动态平衡时，其在血液中的浓度和肺泡气中的浓度之比。
该系数可影响到达肺泡的气态物质通过简单扩散跨呼吸膜吸收入血，系数越大越易被吸收入血毒效应：是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。
毒效应谱是由外源化学物作用于生物体，随剂量的增加所表现出来的一系列不同的生物学效应构成，可表现为：1. 机体对外源化学物的负荷增加2. 意义不明的生理和生化改变3. 亚临床改变4. 临床中毒5. 甚至死亡一般毒性：也称基础毒性，是全身各系统对外源化学物的毒作用反应，与特殊毒性（生殖毒性、致突变、致癌）相对而言急性毒性：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒作用及死亡选择毒性：是指一种化学物质只对某种生物产生毒害作用，而对其他种类生物无害，或只对机体内某一组织器官发挥毒作用，而对其他组织器官不产生毒作用毒理学三大领域及特点：共同服务于危险评定，核心：危险度评定/风险评估。
毒理学整理
1、简述毒理学的基本功能以及三大领域。
答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）；⑵三大研究领域：①描述毒理学（descriptive toxicology）②机制毒理学（mechanistic toxicology）③管理毒理学（regulatory toxicology）2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
3、毒物（poison， toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。
5、毒效应谱（spectrum of toxic effect）：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化。
毒效应性质与强度的变化——生理生化正常值的异常改变——临床中毒表现直至死亡6、毒作用的分类：可根据毒物的作用特点、发生时间和部位按不同方法进行分类：(1) 速发与迟发作用（Immediate toxic effect vs. delayed toxic effect）①速发作用: 指某些外源化学毒物与机体接触后在短时间内所引起的即刻毒作用。
②迟发作用：指机体经一次或多次接触某种外源化学物后，经过一定的时间间隔才出现的毒作用。
(2)局部与全身作用（local toxic effect and systemic toxic effect）①局部作用:指化学物与机体接触的部位直接的损害作用。
②全身毒作用:是指化学物吸收人血后，经分布过程到达体内其它组织器官所引起的毒效应。
(3)可逆与不可逆作用（reversible toxic effect and irreversible toxic effect）①可逆作用：指机体停止接触化学毒物后，造成的损伤可以逐渐恢复的毒作用。
②不可逆作用:是指在机体停止接触化学毒物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步加深。
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第一章、绪论:1)【定义】毒理学:研究外源化合物对生物体损害作用得学科、２)【定义】卫生毒理学:利用毒理学得原理＆方法,从预防医学角度,研究人类生活＆生产活动中可能接触得外源化合物对机体得生物学作用&其机理得科学。
3)4个毒理学阶段:、古代毒理学、中世纪毒理学、启蒙时代毒理学、现代毒理学4)毒理学得２大功能:危害性鉴定功能(检测理化因素产生有害作用得物质)、危险度评价功能(评价在特殊暴露条件下出现毒性得可能性)5)3个主要类别:描述毒理学(毒理鉴定)、机制毒理学(研究毒性机制)、管理毒理学(制定管理条例)第二章。
毒理学基本概念:1)【定义】毒物:在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常得生理生化过程或生理功能,引起暂时或永久得病理改变,甚至危及生命得化学物质称为毒物(poisoｎ)。
２)【定义】毒性:一种化学物质能够造成机体损害得能力,称为该物质得毒性(toxiciｔy)。
3)【定义】靶器官:外源化学物可以直接发挥毒作用得器官就称为该物质得靶器官。
4)【定义】反应:指化学物质与机体接触后引起得生物学改变。
分为量反应与质反应两类。
剂量得定义与分类:就是决定外源化学物对机体损害作用得重要因素。
接触剂量(expoｓurｅdoｓｅ) 又称外剂量(ｅｘternal ｄose)就是指外源化学物与机体(如人、指示生物、生态系统)得接触剂量,可以就是单次接触或某浓度下一定时间得持续接触。
吸收剂量(abｓｏrbeｄｄosｅ) 又称内剂量(inｔｅｒnaｌdoｓｅ),就是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障,吸收进入体内得剂量、到达剂量(ｄeliveｒed dose) 又称靶剂量(targeｔｄosｅ)或生物有效剂量(bioｌｏgicallｙeｆfeｃｔiｖe ｄose),就是指吸收后到达靶器官(如组织、细胞)得外源化学物与／或其代谢产物得剂量。
５)【定义】LD50:半数致死剂量或浓度6)【定义】NOAＥL:未观察到得损害作用剂量(ｎｏobservｅd adｖerｓe ｅｆfeｃt leｖel,ＮOAＥL);在规定得暴露条件下,通过实验与观察,一种物质不引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命可检测到得有害改变得最高剂量或浓度。
7)【分类】毒作用:化学物质得毒作用(ｔoxｉc effecｔ)又称为毒效应。
就是化学物质对机体所致得不良或有害得生物学改变,故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。
就是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间,与组织大分子成分互相作用得结果。
毒作用得分类:速发或迟发性作用、局部与全身作用、可逆与不可逆作用、过敏性反应、特异体质反应8)【定义】阈剂量:(tｈrｅsｈoldｄose)指化学物质引起受试对象中得少数个体出现某种最轻微得异常改变所需要得最低剂量,又称为最小有作用剂量(minimal efｆecｔleｖel,MEL)、9)量反应VS质反应:量反应(grａded rｅsponse) 通常表示化学物质在个体中引起得毒效应强度得变化。
属于计量资料,有强度与性质得差别,可以某种测量数值表示。
这类效应称为量反应。
质反应(ｑuanｔａｌrespｏnｓe) 用于表示化学物质在群体中引起得某种毒效应得发生比例。
属于计数资料,没有强度得差别,不能以具体得数值表示,而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示,如死亡或存活、患病或未患病等,称为质反应。
10)４种剂量反应曲线类型: S形曲线(对称S形曲线、非对称S形曲线)、直线、抛物线;11)毒作用带:毒作用带(toxic eｆfect zone)就是表示化学物质毒性与毒作用特点得重要参数之一,分为急性毒作用带与慢性毒作用带。
急性毒作用带(ａｃute toxiｃｅfｆectｚｏne,Zac)为半数致死剂量与急性阈剂量得比值,表示为: Zａc=ＬD50/ＬiｍaｃZac值小,说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡得剂量范围窄,引起死亡得危险性大;反之,则说明引起死亡得危险性小。
慢性毒作用带(cｈronic tｏxic effecｔzonｅ,Ｚｃh)为急性阈剂量与慢性阈剂量得比值,表示为: Zch= Lｉｍac /LimchＺch值大,说明Limaｃ与Lｉmｃh之间得剂量范围大,由极轻微得毒效应到较为明显得中毒表现之间发生发展得过程较为隐匿,易被忽视,故发生慢性中毒得危险性大;反之,则说明发生慢性中毒得危险性小、1２)ADＩ＆MＡC:每日容许摄人量(aｃｃeｐｔａble dａily intaｋe,ADI)就是允许正常成人每日由外环境摄入体内得特定化学物质得总量。
在此剂量下,终身每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出得健康危害。
;最高容许浓度(maxｉmａｌaｌlowａble concentration ,ＭAC)系指某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用得浓度、第三章、外源化学物在体内得生物转运与生物转化1)ADME阶段:机体对外源化合物得处置包括吸收Absorptioｎ、分布Ｄisｔriｂｕｔion、代谢Ｍetａboliｓm、排泄Excretiｏn,四个阶段、２)【定义＆特点】生物转运:生物转运包括主动转运、被动转运(简单扩散、易化扩散、滤过)、膜动转运(胞吞又包括吞噬吞饮、胞吐)。
3)【定义】脂/水分配系数:(liｐiｄ／ｗater ｐａrtitioｎcｏeｆficienｔ)当一种物质在脂相与水相之间得分配达到平衡时,其在脂相与水相中溶解度得比值、4)【定义】血/气分配系数:(ｂlｏod/gas partition cｏefficient)气体在呼吸膜两侧得分压达到动态平衡时,在血液内得浓度与在肺泡空气中得浓度之比、５)【定义】吸收、吸收得３个途径:吸收就是指外源化学物从接触部位透过生物膜屏障进入血液得过程、有三种方式:经肠胃吸收、经呼吸道吸收、经皮肤吸收、6)吸收得位置、机制:经肠胃吸收:小肠;影响因素:外源化学物本身得理化性质、胃肠液得PH值、胃肠道内食物得量与质、肠内茵丛得影响经呼吸道吸收:肺;经皮肤吸收:穿透阶段＆吸收阶段;7)血/气分配系数意义:8)穿透/吸收阶段:9)【特点】分布特点:分布(diｓtｒｉbution)指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后,随体循环分散到全身组织器官得过程。
影响因素:组织或器官得血流量、外源化学物得亲合力、10)排泄途径:肾脏排泄、粪便排泄、肺排泄。
1１)【定义】生物转化:指外源化学物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物得过程。
12)代谢产物:生物转化得产物、代谢解毒:经生物转化大部分外源化学物得代谢产物,毒性降低,易于排出体外,此为解毒反应。
代谢活化:经生物转化其毒性被增强得现象。
生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化还原剂。
13)一相反应型:指经过氧化、还原与水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团,如—OH、-ＮH2、—SH、-ＣOOH等,水溶性增高并成为适合于Ⅱ相反应得底物、二相反应型:指具有一定极性得外源化学物与内源性辅因子(结合基团)进行化学结合得反应(conjuｇation)。
14)还原反应得特定物质:毒物在体内可被还原酶催化还原,在哺乳动物组织还原反应不活跃,但在肠道细胞内就是活跃得。
还原反应类型: 硝基与偶氮还原、羰基还原反应、二硫化物、硫氧化物与N—氧化物还原、醌还原、脱卤还原15)水解酶得类型:酯酶与酰胺酶、肽酶、环氧水化酶16)6种二相反应型:第五章.毒作用影响因素1)化学物得联合作用:(joint actｉｏｎ)两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生得交互毒性作用。
2)【影响】毒性作用得四大因素:毒物因素、集体因素、环境因素、化学物得联合作用３)【熟悉】化学结构:(个人认为可无视此条)•ﻩ取代基得影响•异构体与立体构型•同系物得碳原子数与结构得影响•分子饱与度•与营养物与内源性物质得相似性4)【了解】溶解性、分解度溶解性:脂/水分配系数(lipiｄ/waｔeｒｐartitioｎcｏeｆficienｔ)就是指化合物在脂(油)相与水相得溶解分配率,即化合物得水溶性与脂溶性间达到平衡时,其平衡常数称为脂水分配系数。
一种化合物得脂/水分配系数较大,表明它易溶于脂,反之表明易溶于水,而呈现出化合物得亲脂性或疏脂性。
化合物得脂/水分配系数大小与其毒性密切相关,它涉及化合物得吸收、分布、转运、代谢与排泄、分解度:粉尘、烟、雾等状态物质,其毒性与分散度有关。
颗粒越小分散度越大,比表面积越大,生物活性也越强。
分散度还与颗粒在呼吸道得阻留有关。
毒物颗粒得大小可影响其进入呼吸道得深度与溶解度,从而可影响毒性、５)【定义】相对毒性:将物质得挥发度估计在内得毒性称为相对毒性。
相对毒性指数对有机溶剂来说,更能反映化合物经呼吸道吸收得危害程度。
6)【定义&分类】联合作用得五种类型与定义＆相加作用(ａddｉtivｅeｆfect) :指多种化学物同时存在时得毒效应为各化学物分别作用时毒效应得总与。
＆ﻩ独立作用(independｅnｔeffeｃt): 由于不同性质得毒物有不同得作用部位、不同得靶子,而这些部位与靶子之间在功能关系上不密切,因而出现各自不同得毒效应。
& 协同作用(sｙnergistiｃｅｆfect) :多种化学物同时存在时得毒效应超过各单个化学物分别作用时毒物效应得总与。
＆ﻩ加强作用(potｅntiatioｎ) :指一种化学物对某器官或系统并无毒性,但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强,称为加强作用。
＆ﻩ拮抗作用(antａgｏnistｉc effect) :多种化学物同时存在时得毒效应低于各化合物分别作用时毒效应得总与。
第六章、外源化合物得一般毒性作用1)【定义】急性毒性:(acuteｔoxicity)就是指机体(人或试验动物)一次接触或2４小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生得毒性效应,包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。
2)染毒途径:(ｅｘpoｓuｒe roｕtｅｓ)得选择需考虑:模拟人在生活与生产环境中实际接触受试物得途径与方式;有利于不同化学物之间急性毒性大小得比较;受试物得性质与用途;各种受试物毒性评价程序得要求等。
最常用得染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及注射途径。
3)急性实验目得:①测试与求出化学毒物对一种或几种试验动物得致死量(以LD50表示)以及其它得急性毒性参数,了解急性毒作用强度。
②并通过观察动物中毒表现与死亡得情况,了解急性毒作用性质、可能得靶器官与致死原因,提供化学毒物得急性中毒资料、初步评价对人体产生损害得危险性。
③探求化学毒物急性毒性得剂量—反应关系与中毒特征。
④为亚慢性、慢性毒性作用试验得染毒剂量设计提供参考依据。