中华中医药学刊_健膝壮骨方对大鼠骨性关节炎软骨细胞凋亡及其调控基因P53、Bcl-2表达作用的影响_章建华
天星健骨方对佐剂性关节炎大鼠关节指数的影响
编号：Ｅ ．１１８ ０（ Ｒ １１０ ０ 修回：２ １．１１ ） ０２０ ．５
天 星 健 骨 方 对 佐 剂 ， 关 节 炎 大 鼠 关 节 指 数 的 影 响 陡
Ｅｆｃｓ ｆ ｉ ｘｎ ａｇ ｃ ｅ ｎ ｎ ｄｘｉＡ ｒｔ ｆ ｔｏ ａ ｉｇＪ ｎ ｕ ｅｉ ｉｔｎ ｅ Ａ ｓ ｅ Ｔｎ ｉ ｒ ｐ ｏｊ ｉ ｏ ｎ ａ
２ 统计 学 处 理 ． ４
所有数据均采用 Ｓ ． ＡＳ６１ ２统计软件进行分析 ， 各组检测结 果 以 （ ±Ｓ）表示 ，组 问比较采用单因素方差分析 。
３ 结
果
条件、２ ￣２ ￣环境温度 ，单笼喂养 。 ３ ６Ｃ
１ 药物 ． ２
大 鼠关节炎指数的 比较模型组 ５ ０只大 鼠左后足爪于致炎
脑啡肽和脑 内的内啡肽系统 ，以达到止痛效果 。
［］ 传汉 ， 科． 疼痛 治疗 指南 ［ 冲 国医 药科技 出版 社，０８版 ３ ７ ４张 田玉 临床 Ｍ］ ２０ ５
基金项 目：
湖 南 中医 药大 学青年 教师 科研 基金 ，ＮＯ：２ １６ 。 ００ ３
神经根型颈椎病患文章编号 ：１７— ６ ２１ ）０－ ０—２ ６４７ ０（０２ ２ ０５ ８ ０ ０
证 型：Ｄ Ｉ Ｇ
要 】 目的：观 察天星健 骨方对佐 剂性 关节炎大鼠关节指数 的影响 。方法：采用注射 弗氏完全佐 剂制作 大鼠佐剂性 关节
炎模 型 ， 将造模 成功的 ５ 只 Ｓ 大鼠随机分为模型组 、 Ｏ Ｄ 天星健 骨方低 、 中、 高剂量组 （． ０ 、 ． ／ ） 雷公藤 多甙组 （． ｇ ｇ ０ 、 ． ０ ｇ ｇ、 ４ ６ ８ｋ ０ ５／ ） ０ ｋ 各 １只， ０ 另设 正常组 （０ ）观察各组大 鼠关节炎指数。 １只 。 结果 ： 模型组和正常组 比较 ， 关节炎指数积分差异均有显著性 （ ＜ ． ） Ｐ Ｏ １， Ｏ
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中华中医药学刊 刊名：中华中医药学刊ChineseArchivesofTraditionalChineseMedicine 主办：国家中医药管理局委托辽宁中医学院 周期：月刊 出版地：辽宁省沈阳市 语种： 中文开本：大16开 ISSN1673-7717 CN21-1546/R 邮发代号8-182 曾用刊名：中医药学刊;中医函授通讯 创刊年：1982 ASPT来源刊 中国期刊网来源刊 《中华中医药学刊》杂志主要栏目： 辟有博士导师新论、中华名医经典、专家论坛、国家项目点击、省级项目平台、地方项目宽带、博士后课题主页、博士课题网络、硕士课题网站、探索与发现、药效学研究盘点、未病新悟、经典时空、经方发挥、中药研究扫描、针灸聚英、临床研究传真等栏目。
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龟甲胶的现代研究进展
龟甲胶的现代研究进展龟甲胶是我国名贵中药，具有滋阴、养血、止血的功效。
目前，国内对龟甲胶的研究十分匮乏，该研究通过查阅近15年有关龟甲胶研究报道，从龟甲胶的化学成分、药理作用、临床、真伪鉴定及质量控制研究等方面进行综述。
标签：龟甲胶；药理作用；质量控制Abstract：Testudinis Carapacis et Plastri Colla（TCPC），an expensive and good kind of Chinese medicine for nourishing yin，nourishing blood and hemostasis，is less studied. The paper summarizes the research development of TCPC about chemical composition，pharmacology，clinic，authenticity and quality control in the past 15 years. The review can provide reference information and ideas for further research and development of TCPC.Keywords：TCPC；Pharmacology；Quality Control龟甲胶（Testudinis Carapacis et Plastri Colla，TCPC）为龟科动物乌龟Chinemys reevesii（Gray）的背甲和腹甲经过水煎煮、浓缩而制成的固体胶，历版《中国药典》均有收载，为中国名贵中药，始载于《本草崇源》，属甲胶范畴，龟甲胶性凉，味咸、甘，归肝、肾、心经，具有滋阴，养血止血之功效，主治阴虚潮热、骨蒸盗汗、腰膝酸软、血虚萎黄、崩漏带下等[1]。
根据历代本草记载，龟甲胶为常用中药的补虚药物之一。
探讨中药补肾壮骨汤对膝关节骨性关节炎的临床疗效
结果 ： 试 验组痊 愈 ９ 例， 显效 １ ２ 例 ，有效 ６ 例 ，无效 ３ 例 ，总显效率 ７ ０ ． ０ ％，总有效率 ９ ０ ． ０ ％； 对 照组痊愈 ０ 例 ，显效 １ ０ 例 ，有效 １ ２ 例 ，无效 ８ 例， 总显效率 ３ ３ ． ３ ％，总有效率 ７ ３ ． ３ ％。两组患者 的总显 效率和总有效率 比较 ，差异有统计学意义 （ 尸 ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。结论 ：补 肾壮骨汤对膝关节骨性关节 炎有较
患者 ６ ｏ 例， 其 中男 ３ １ 例， 女２ ９ 例； 年龄 ３ ９ ～ ６ ７ 岁， 平均 （ ５ ５ ． １ ± ２ ． １ ） 岁 ；病程 Ｏ ． ５ ￣ ２ ０ 年 ，平 均 （ １ １ ． ２ ±１ ． ４ ） 年 ；其 中双 膝患 病 ２ ２ 例， 左 膝患病 ２ １ 例 ，右膝患病 １ ７ 例。将 ６ ０ 例 患者采用随机数 字表
２ 结 果
试 验组痊愈 ９ 例 ，显效 １ ２例 ，有 效 ６例 ，无效 ３ 例 ，显 效 率７ ０ ． ０ ％，总 有效 率 ９ ０ ． Ｏ ％；对 照组 痊愈 ０例 ，显效 １ ０例 ，有 效ｌ ２例 ，无 效 ８例 ，显 效率 ３ ３ ． ３ ％，总有效 率 ７ ３ ． ３ ％。两组 患 者 的总显效率 和总有效率 比较 ，差异有统计学意义 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ，详
法分 为试验组和对 照组各 ３ ０例 ，两组 患者在年龄 、性别 、病情
３ 讨论
肝主筋 ， 肾主骨 ， 肝 肾充盈则 筋劲强 ， 关节滑利 。 在 中年 以年 ， 肝 肾逐渐 亏虚 ，气血 不足 ，筋 骨失其 所养 ，筋 软骨萎 ，或遭 风
及病程上 比较 ，差异均无统计学意义 （ Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 具有可 比性 。
健膝汤对实验性膝骨性关节炎大鼠血清中NO、SOD的影响
取血 清标本 ， 检测并 比较 各组实验 大鼠血清 中 Ｏ Ｎ、 Ｓ Ｏ Ｄ 的含 量。结果 模型组血 清中 ＮＯ含量较正常组升 高（ Ｐ＜０ ． ０ １ ） ． 健膝 汤高、 中组 ＮＯ含量较模 型组明显降低（ Ｐ＜０ ． ０ １ ） ； 模型 组 Ｓ Ｏ Ｄ 活性较 正常组明显 降低（ Ｐ＜０ ． ０ ５） ， 健膝汤组 ｓ ＯＤ 活性 较模型 组升 高（ Ｐ＜０ ． ０ ５ ｏ结 论 健膝 汤对软骨退 变和滑膜 炎症有一 定抑 制作 用， 这可 能是 通过增 强人 体清除体 内
１ ． ３ 模型制备
２ 结 果
模型组 血清 中 Ｎ Ｏ含量 较正常组 升高 ， 差异具 有统计 学意
世界 最新 医学信 息文摘 ２ ０ １ ３年第 ｌ ３ 卷第 ｌ 期
健膝 汤对 实验性膝 骨性 关节炎大 鼠血清 中 Ｎ Ｏ、Ｓ ＯＤ 的影 响
张延杰 节病科 ，河南 洛 阳 ４ ７ １ ０ ０ ２ ）
摘要 ： 目的 研 究健膝 汤对 实验 性膝骨 关节炎（ ＯＡ） 的影响 ， 探 讨其防治 Ｏ Ａ 的作用机理 。方 法 ６ Ｏ只 Ｓ Ｄ 大鼠随机 分为 ６
０ 引 言
骨性 关节炎 （ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ， Ｏ Ａ） ， 是一种 以关节 软骨病变和 丢失 及关 节边缘 和软 骨下 骨骨质 再生 为特征 的慢性 关节 炎性
Ｏ ． ０ ３ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ的半 胱氨 酸溶液 １ ： １混置半 小 时而制 成 ） ２ ０ ｕ ｌ ， 建 立 膝骨性关节炎模 型。
１ ． ４ 分 组及 给药方法
疾病 。其病理过 程的 中心 环节为关节 软骨 的降解 ， 而在 软骨 降 解过程 中 ， 各种细胞 因子起重 要作用 。治疗上 除极少 数 Ｋ Ｏ Ａ患
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12篇原创内容Official Account骨质增生——升降定痛汤（甘聚珊方）【组成】黄芪、怀牛膝、丹参、自然铜（先煎）各30g，桑寄生、鸡血藤、川续断各15g，升麻、茯苓、白术、杜仲、桃仁、红花、补骨脂各10g，甘草6g，大枣3枚。
【用法】每日1剂，水煎2次，取汁500ml，早晚分服，15日为1个疗程。
【功效主治】益气，健脾，补肾，活血化瘀，升降止痛。
用治骨质增生。
【方解】方中黄芪、云茯苓、白术益气健脾；桑寄生、补骨脂、川续断、杜仲滋补肝肾；丹参、桃仁、红花、鸡血藤活血化瘀通络；升麻为升提之要药，怀牛膝引血下行，二药合用，一升一降而通调气机，使气血通畅，消瘀止痛，达到升降止痛之目的；自然铜有接骨止痛之效；甘草调和诸药，配大枣有补气之功。
综观全方有益气、健脾、补肾、活血化瘀、升降止痛之效，使脾气健，气血生，肾气充，瘀血散，气机通，疼痛除而达到治疗之目的。
【加减】气虚严重者，重用黄芪60g，加党参或太子参15g；肾虚较重者，重用桑寄生30g，加女贞子、墨旱莲、狗脊各10g；外感风寒湿邪阻滞经络而腰痛加重者，加独活、秦艽各10g，桑枝、忍冬藤各30g，伸筋草15g；热象明显者，加金银花、蒲公英各30g；寒象较重者，加附子或川乌、草乌各10g，先煎30分钟；颈椎增生加葛根15g，菊花10g，姜黄、羌活各10g。
【体会】骨质增生亦称骨刺，多发于腰椎、颈椎及足跟部，其他部位也可形成骨刺，是中老年的常见病和多发病。
因中年以后，肝肾功能渐衰，肾虚不能生骨，肝虚不能养筋而致。
《医宗金鉴》云：“腰痛肾虚，风湿寒，痰饮气滞与血瘀”。
又如《医学心悟》云：“腰痛有风，有湿有热有瘀血，有气滞，有痰饮皆故也，肾虚其本也，分别标本而治之”。
健骨颗粒冲剂对膝骨关节炎大鼠血清和关节液中肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-3的影响
（． １ 南方 医科 大学中医药学院， 东 广州 ５ ０ １ ；． 江省新华 医院， 广 １５ ５ ２ 浙 浙江 杭 州 ３０ ０ ） Ｉ １０ ５
摘 要 目的 ： 观察健 骨颗 粒冲剂对膝骨 关节 炎大鼠血清和关节液 中肿瘤坏死 因子 一ｄ及 基质金属蛋 白酶 一 ３的影响 ， 探讨健 骨
ｍｏ ｅ ｒｕｐ ｗｅｅ ａ ｍ ｉ ｓｒ ｔｄ ｂｙ ｇ ｖ ｇ ｔ ｏｒ ｓ ｎｄ ｎ ｏ ｅ ｆｎｏｍ ａ ａｉ ｅ， ｎ ｅ ａ ｄ ｙ ｆｒ４ ｃ ｎｓ ｃ ｔｖ ｅ ｓ Ａｆｅ ｒ ｇ ｔｅ ｔ ｄ ｌｇ ｏ ｒ ｄ ｎｉｔａｅ ａ ａ ｅ ｗｉｈ ｃ ｒｅ ｐｏ ｉ ｇ ｄ ｓ ｓ ｏ ｒ ｌｓ ｌｎ ｏ ｃ ａ ｏ ｏ ｅ ｕ ｉｅ ｗｅ ｋ ． ｔ ｒ ｄ ｕ ｒ ａ—
和关节液 中肿瘤坏死 因子 一 ｔ ｏ及基 质金 属蛋 白酶 一３的含量。结果 ： 血清肿瘤坏死 因子 一 含量 。各组 间含量 比较 ， ① 差异有统 计学意义（ Ｆ＝１．５ ， ０ ０８ 。组间两两比较 ， 型组 高于正常组 、 ０ ０ ６ Ｐ＝ ．０ ） 模 双醋瑞 因组及健 骨颗粒冲 剂组 （ ０ ００， ０ ０ ０ Ｐ＝ Ｐ＝ ．０ Ｐ＝ ．０ ， ０００ ； ．０ ） 其余 各组 间比较 ， 差异均无统计学 意义。② 血 清基质金 属蛋 白酶 一３含 量。各组 间含量 比较 ， 差异 有统计 学意 义（ Ｆ＝ ８ ８ ４ Ｐ＝ ． １ ） ．７ ， ０ ０ ３ 。组间两两比较 ， 模型组 高于正常组、 双醋瑞 因组及健骨颗粒 冲剂组 （ Ｐ＝００ ０ Ｐ＝ ． ０ ， ． ０ ， ０ ０ ０ Ｐ＝０ ００ ； ．０ ） 其余各 组 间比较 ， 差异均无统计 学意义。③ 关 节液肿 瘤 坏 死 因子 一ｄ含 量 。各 组 间含 量 比较 ， 异 有统 计 学意 义 （ 差 Ｆ＝１． ８ ， ０ １２ Ｐ＝ ０ ０ ６ 。组 间两两比较 ， 型组 高于正常组 、 ．０ ） 模 双醋瑞 因组及健骨颗粒 冲剂组（ ０ ０ ０ Ｐ＝０ ０ ０ Ｐ＝０ ００ ； Ｐ＝ ．０ ， ．０ ， ．０ ） 其余各组 间比较 ，
健膝丸对大鼠膝骨关节炎组织形态学的影响
・ １ ３ ・
健膝 丸对大 鼠膝 骨关节炎组织形态 学的影 响
李 坚 ， 娄玉钤 。 ， 李满意 ， 张广辉 。
ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｕ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｍｏ ｄ ｉ ｉ ｆ ｅ ｄ Ｈｕ ｌ ｔ ｈ ’ Ｓ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅ ． Ａｌ ｌ ｒ ａ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｋ ｉ ｌ ｌ ｅ ｄ ａ ｔ ｆ ｅ ｒ ８ ｗｅ ｅ ｋ ｓ ． Ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｍｅ ｎ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｐ ｒ ｏ ｃ ｕ ｒ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｕｌ ａ ｒ ｃ ａ ｔｉ ｒ ｌ ａ ｇ ｅ ｏ ｆ ｆ ｅ ｍｏ ｒ ａ ｌ ｃ ｏ ｎ ｄ ｙ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ｕ ｂ ｃ ｈ ｏ ｎ ｄ ｒ ａ ｌ ｂ ｏ ｎ ｅ ， ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｗｅ ｒ ｅ ｅ ｘ ａ ｍｉ ｎ ｅ ｄ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｇ ｈ ｔ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐ ｅ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ＨＥ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ａ ｎ ｄ Ｍａ ｓ ｓ ｏ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍｅ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ａ ｎ ｄ Ｓ ａ ｆ ｒ ａ ｎ ｉ ｎ — Ｏ — ｆ ａ ｓ ｔ ｇ ｒ ｅ ｅ ｎ — ｉ ｒ ｏ ｎ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍ ｗｅ ｒ ｅ ｇ ｒ ａ ｄ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｍａ ｎ ｋ ｉ ｎ ’ Ｓ ｓ ｃ ａ ｌ ｅ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ：Ｕｎ ｄ ｅ ｒ ｌ ｉ ｇ ｈ ｔ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐ ｅ ａ ｔ ｆ ｅ ｒ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ， ｔ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｃ ａ ｒ ｔ ｉ ｌ ａ ｇ ｅ ｄ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗｅ ｒ ｅ ｏ ｂ ｖ ｉ ｏ ｕ ｓ ， ａ ｎ ｄ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｗｅ ｒ ｅ ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ． Ｔ ｈ ｅ Ｍａ ｎ ｋ ｉ ｎ ’ Ｓ ｇ ｒ ａ ｄ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ
续苓健骨方对去卵巢骨质疏松模型大鼠血液钙磷代谢的影响
·中医中药·基金项目：福建省公益类科研院所基本科研专项项目（2017Ｒ1035-4，2015Ｒ1035-13）；福建省卫生计生青年科研课题（2017-1-79）；福建省卫生计生委中医药科研课题（2017FJZYLC102）*通信作者：葛继荣，Email ：gjrrjgcy@sohu．com续苓健骨方对去卵巢骨质疏松模型大鼠血液钙磷代谢的影响陈赛楠吴华嵩程佑民叶云金李生强谢丽华陈娟葛继荣*福建省中医药研究院骨质疏松证候基因组学重点研究室，福建福州350003中图分类号：Ｒ274.9文献标识码：A文章编号：1006-7108（2019）04-0528-05摘要：目的研究续苓健骨方对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度、骨微结构和血液钙磷代谢的影响。
方法将40只6月龄雌性SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、续苓健骨方组［12.71g /（kg ·d ）］和碳酸钙组［104.19mg /（kg ·d ）］，假手术组仅切除卵巢周围脂肪，其余组行双侧卵巢切除术后建立骨质疏松模型。
药物干预12周后取材，通过双能X 线骨密度仪检测左侧胫骨骨密度，经Masson 染色观察右侧胫骨组织显微结构，生化检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TＲAP ）、血钙和血磷水平。
结果与假手术组相比，模型组骨密度显著降低，骨小梁断裂稀疏、排列不规则，TＲAP 表达增加，血钙含量降低，血磷含量升高。
与模型组相比，续苓健骨方组骨密度增加，骨小梁数量增加、排列较规则，TＲAP 表达降低，血钙含量升高，血磷含量降低。
结论续苓健骨方可提高去卵巢骨质疏松大鼠胫骨骨密度并改善骨组织微结构，其机制可能与调控血钙磷代谢稳态有关。
关键词：骨质疏松症；续苓健骨方；骨密度；血钙；血磷The effect of Xuling jiangu prescription on blood calcium and phosphorus metabolism in ovariectomized osteoporosis model ratsCHEN Sainan ，WU Huasong ，CHENG Youmin ，YE Yunjin ，LI Shengqiang ，XIE Lihua ，CHEN Juan ，GE Jirong *Key Ｒesearch Laboratory of Osteoporosis Syndrome Genomics ，Fujian Institute of Traditional Chinese Medicine ，Fuzhou 350003，China*Corresponding author ：GE Jirong ，Email ：gjrrjgcy@sohu．com Abstract ：ObjectiveTo study the effects of Xuling jiangu prescription on bone mineral density （BMD ），bone microstructureand blood calcium and phosphorus metabolism in ovariectomized osteoporosis model rats．MethodsForty female 6-month-old SDrats were randomly divided into 4groups ：sham operation group ，model group ，Xuling jiangu prescription group ［12.71g /（kg ·d ）］and calcium carbonate group ［104.19mg /（kg ·d ）］，the sham operation group only had fat around the ovary removed ，and the other group underwent bilateral ovariectomy to establish a model of osteoporosis．After 12weeks of drug intervention ，BMD of the left tibia was detected by dual-energy X-ray absorptiometry．The microstructure of the right tibia was observed by Masson staining．Tartrate resistant acid phosphatase ，serum calcium and serum phosphorus were detected by serum biochemistry．Ｒesults Compared with the sham group ，the BMD of the model group was significantly decreased ，the trabecular bone was fractured ，sparse and irregularly arranged ，the expression of TＲAP increased ，the serum calcium content decreased and the serum phosphorus content increased．Compared with the model group ，the BMD of the Xuling jiangu group increased ，the number of trabecular bone increased and the arrangement was regular ，the expression of TＲAP decreased ，the serum calcium content increased ，and the blood phosphorus content decreased．Conclusion Xuling jiangu prescription can improve BMD of the tibia of ovariectomized osteoporosis rats andimprove the microstructure of the bone tissue．Its mechanism may be related to the regulation of serum calcium and phosphorusmetabolism steady state．Key words ：osteoporosis ；Xuling jiangu prescription ；bone mineral density ；serum calcium ；serum phosphorus绝经后骨质疏松症（postmenopausalosteoporosis ，PMOP ）属Ⅰ型高转换型原发性骨质疏松症，是由于绝经后卵巢功能衰退、雌激素水平降低引起的骨吸收亢进，进而骨重建失衡导致骨量降低、825中国骨质疏松杂志2019年4月第25卷第4期Chin J Osteoporos ，April 2019，Vol 25，No．4Published online www．wanfangdate．com．cn doi ：10.3969/j．issn．1006－7108.2019.04.021骨微结构破坏、骨折风险性增加的全身性骨骼疾病［1］。
健膝强骨丸对膝骨关节炎家兔模型关节软骨病理改变的影响
考 勖 苏达明负 责实验课题的设计、撰写， 赵军华 负责
实验课 题 的设 计 、组 织 ，黄 志远 负责 课题 的数 理统 计 ， 李大廉 、
节 软骨 修 复 ， 关 节表 面 所形 成 的 新 软骨 细 胞 同成 熟 关 节 软 骨 细 胞 相似 。 提 示 骨 形 态 发生 蛋 白７ 在 关 节 软 骨 蛋 白多 糖 的维 持 方 面 具有 一 定 的作 用 ，有 望 在 最 大 程 度 上 对 关 节 软 骨 进 行修 复 。 大 量 文 献 表 明骨 形 态 发生 蛋 白７ 的生 物 活性 使 其 对骨 折 、骨 缺 损 、骨 折延 迟 愈合 、骨 不连 、骨 质 疏松 症和 其他
嚣逸 嘞 ． 等 缱 蠊 强 ％ ’ 起ｌ ＿ 埘臻 ≈关 铃突瘃 兔挺 挚 关 软 骨 璃 理 改 变 昀影 响
ｗ
ｃ 一
。
同骨 形 态 发 生蛋 白７ 剂 量 依赖 性 关 系 ，第 １ ４ 天 检 测发 现 蛋
遭 损 伤 的作用 。 本 实 验 发现 药 物 治 疗 组骨 形 态 发 生 蛋 白７ 的表 达 量 高 于 正常 对 照组 和 模 型 组 ，药 物 治 疗 组 的 骨 形
白量也增加 ，这种刺激在无血清培养基中比在含血清培养
基 中要 强 。这种 对 生长板 软 骨 细胞碱 性 磷酸 酶 活性和 蛋 白 多糖 合 成 的刺 激 提 示 骨形 态 发 生 蛋 白７ 可诱 导 软骨 细 胞 分
化 …】 。 骨 形态 发生 蛋 ８７ 对 细胞 分裂 影 响较 小 ， 但 在培 养 的 早 期 发现 有 轻度 的增 加 。单 独 使 用 时 ，骨 形态 发 生 蛋 白７ 在２ 种 培 养基 中均 可增 加矿 物质 （ 钙 和磷 ） 的含 量 （ 大约２ 倍） 。
补肾壮骨胶囊对兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡指数及Bax、Bcl-2 mRNA
补肾壮骨胶囊对兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡指数及Bax、Bcl－２ mRNA的影响研究发表时间：2016-03-09T17:03:39.403Z 来源：《中国综合临床》2015年12月供稿作者：滕加文周斌李刚[导读] 山东中医药大学附属医院骨科骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)在骨科是常见的疾病,该病以关节退行性软骨丢失且伴有关节周围骨反应为特征。
滕加文周斌李刚山东中医药大学附属医院骨科山东济南２５００００【摘要】目的补肾壮骨胶囊对兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡指数及Bax、Bcl－２mRNA 的影响.方法选取４０只新西兰兔随机分为A 正常组、B 模型组、C治疗组、D对照组.B、C、D三组按照Hulth造模方法造成膝骨性关节炎模型.C组给予补肾壮骨胶囊,D组给予壮骨关节丸.给药８周后,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测软骨细胞的凋亡指数(AI);逆转录－聚合酶链式反应(RT－PCR)检测关节软骨细胞Bcl－２mRNA、BaxmRNA表达水平.结果与正常组相比,C组和D组的软骨细胞AI均较高,但都小于B组;C组和D组在Bax/Bcl－２比较无差异(P＞０．０５),但都低于B组.结论补肾壮骨胶囊能抑制软骨细胞的凋亡,提高软骨细胞Bcl－２mRNA表达,降低BaxmRNA表达. 【关键词】补肾壮骨胶囊; 膝骨性关节炎; 软骨细胞凋亡; Bax; Bcl－２【Abstract】Objective:BushenzhuanggucapsuleonrabbitkneeosteoarthritiscartilagecellapoptosisindexandBax,bcl－２mRNA．Methods:select４０NewZealＧandrabbitswererandomlydividedintoanormalgroup,modelgroupB．CgroupandDcontrolgroup),B,C,DgroupsaccordingtoHulthmodelingmethodresultinginkneeosteoarthritismodel．CgroupweretreatedwithBushenZhuanggucapsuleandgroupDreceivedZhuangguGuanjiepill．After８weeksoftreatment,usingtermiＧnaldeoxynucleotidyltransferasemediatednickendlabeling(TUNEL)forthedetectionofcartilagecellapoptosisindex(AI)transfer;reversetranscriptionpolymerasecha －PCR)forthedetectionofarticularcartilagecellsofbcl－２ mRNA,BaxmRNAexpressionlevel．Results:comparedwiththenormalgroup,CgroupandDgroupcartilagecellAIwerehigher,butlowerthanthatofgroupB;ingroupCandgroupDintheBax/Bcl－２hadnodifference(P＞０．０５),butlowerthantheBgroup．Conclusion:Bushenzhuanggucapsulecaninhibittheapoptosisofcartilagecells,improvecartilagecellsofbcl－２mRNAexpression,deＧcreasetheexpressionofBaxmRNA．[keyword]:Bushenzhuanggucapsule;kneeosteoarthritis;cartilagecellapoptosis;Bax;Bcl－２【中图分类号】R３２９【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１４３３－０２骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)在骨科是常见的疾病,该病以关节退行性软骨丢失且伴有关节周围骨反应为特征,主要表现为关节疼痛和活动受限,是一种严重危害患者生活质量的退行性关节疾病[１].流行病学调查表明,原发性骨关节炎患者最突出的流行病学特点是随年龄增加,发病率不断增高,好发于５０岁以上[２].但是,目前对于OA的病因及发病机制尚不完全清楚.有的还停留在假说阶段,治疗方法各有不同,疗效也有较大差异.已有研究表明[３－４],OA的发病原因与软骨细胞本身有关.所以本文补肾壮骨胶囊对兔膝骨性关节炎软骨细胞凋亡指数及Bax、Bcl－２mRNA的影响.１材料与方法１．１实验材料实验白兔为康新西兰白兔４０只,普通级,雌雄各半,体重２．５Kg~３．０Kg.由山东省农科院实验动物场提供,实验兔质量合格证号:SCXK(鲁)２００３０００６.补肾壮骨胶囊由山东省中医院制剂室提供,每粒０．５g,每克粉末相当于生药４g.壮骨关节丸购买于深圳三九医药股份有限公司生产,药物批号:国药准字Z４４０２３３７７.１．２实验方法１．２．１TUNEL法检测软骨细胞AI切片二甲苯脱蜡,１０分钟３次,梯度酒精脱水后,加入蛋白酶,室温下消化１５min,PBS冲洗三次,加入５０μlTUNEL 混合液;滴加２０μl的TUNEL反应混合液,并设立阴性对照(TdT 酶用PBS 缓冲液代替),３７℃恒温箱中反应３０min;PBS冲洗５min×３次;PBS洗５min×３次;加入BCIP/NTB显色剂,室温显色１０分钟,PBS洗片三次,脱水、封片,光镜辨认被标记的细胞核.正常软骨细胞核未见明显染色,细胞分布均匀,胞体大小基本一致;凋亡软骨细胞TUNEL染色阳性,表现为细胞核呈致密的棕黄色染色,染色质呈明亮的凝聚块,单个凋亡的细胞与周围细胞分离,细胞皱缩呈圆形或卵圆形.显微镜下,每张切片选３个高倍视野,计数其中软骨细胞的总数和TUNEL阳性细胞数.细胞凋亡指数(AI)[１３]根据下列公式计算:AI＝TUNEL标记阳性软骨细胞数/软骨细胞数×１００％.１．２．２相对定量Real－TimePCR 通过相对定量Real－TimePCR,以GAPDH 为内参照基因,采用相对CT 值(２一△ct)法分析BaxmRNA 和Bcl－２mRNA的相对表达量.PCR引物设计如表１所示,PCR扩增条件如表２所示.由表４可知,对于Bcl－２mRNA的相对表达量,B、C、D组明显高于A组(P＜０．０１),C、D两组明显高于B组(P＜０．０１),C组较D组稍高,二组差别无显著意义(P＞０．０５);BaxmRNA 的相对表达量,B、C、D组明显高于A 组(P＜０．０５),B组明显高于C、D组(P＜０．０１),D组较C组稍高,但二组差别无显著意义(P＞０．０５);对于Bcl－２/Bax,A 组高于B、C、D组(P＜０．０５),B组低于A、C、D组(P＜０．０５),C组比D组稍高,但二者比较差别无显著意义(P＞０．０５).３讨论OA在我国传统中医属于“骨痹”范畴,多见于体型较胖、长期慢性劳损之人.其病机可概括为:本虚标实,虚实夹杂,以虚为主,肝肾亏虚,筋骨失养,阳虚生寒,阻滞经络[５].补肾壮骨胶囊由淫羊藿、桑寄生、熟地、杜仲、当归、川断、牛膝、独活、红花、威灵仙、土元、穿山甲、甘草等组成,具有补肝肾、壮筋骨、舒经络、祛风湿、活血止痛之功,临床显示该药对OA 有明显疗效[６].蔡余力[７]等人研究表明,补肾壮骨胶囊通过抑制一氧化氮合酶(iNOS)的表达,降低一氧化氮(NO)含量,减少软骨细胞凋亡,促进软骨基质合成及抑制其分解,抑制滑膜炎症,延缓关节软骨退变,促进关节软骨的修复.研究发现OA 关节软骨细胞凋亡过程中有相关癌基因的表达,包括P５３、cmyc和bcl－２.Yang[８]等发现缺乏Ⅱ型胶原的转基因小鼠软骨细胞表现呈明显凋亡,同时伴有Bcl－２水平下降.Erlacher等在转录和蛋白水平研究OA病人及健康成人关节软骨中的表达发现,OA病人Bcl－２mRNA 表达水平较高,邻近软骨缺损区的软骨细胞高表达Bcl－２蛋白.有研究表明补肾壮骨类中药可减少软骨细胞的过度凋亡,促进实验性OA 软骨细胞增殖[９].本研究通过TUNEL法检测软骨细胞凋亡指数,RT－PCR 检测软骨细胞Bax、Bcl－２mRNA的表达,结果发现,补肾壮骨胶囊能够显著的降低细胞凋亡指数,上调Bcl－２mRNA的表达,抑制BaxmRNA 的表达,减少了软骨细胞的凋亡数量,与模型组相比,呈显著性差异,P＜０．０５.因此这反映了补肾壮骨胶囊可对凋亡的调控,通过上调bcl－２表达,抑制BaxmRNA 的表达来保护软骨细胞免受凋亡.参考文献[１] 王飞,史廷瑞,乌兰其其格．通痹汤加减治疗风湿性关节炎１００例[J]．中国中医急症,２００６;１５(５):５４８．[２] 吴孟超,吴在德．黄家驷外科学[M]．７版．北京:人民卫生出版社,２００８;３０２５－３０２７．[３] ERHK,MoneeauV,CamorsE,etal．AnnexinVoverexpressionincreasedjointchondrocyteapoptosisinducedbybasiccalciumphosphatecrystals[J]．AnnRheumDis,２００８;６７(１１):１６１７－１６２５．[４] KawaguchiH．EndochondralossificationsignalsincartilagedegradationdurＧingosteoarthritisProgressioninexperimentalmousemodels[J]．MolCells,２００８;２５(１):１－６．[５] 王静,李建平,张跃文,等．淫羊藿药理学研究进展[J]．中国药业．２００９;１８(８):６０－６１．[６] 玄勇,鲁艳莉,李晶等．膝关节骨性关节炎的运动疗法[J]．中国康复医学杂志,２０１３;１８(９):５２３－５２５．[７] 蔡余力,李刚,颜冰．补肾壮骨胶囊治疗膝关节骨性关节炎的实验研究[J]．中医正骨,２００９;１８(１０):１－４．[８] Steven;AI,WheelerCA,TannenbaumSR,etal．NitricoxideenhancesagＧgrecandegradationbyaggremnaseinresponsetoTNF－alphabutnotILlbetatreatment,atapost－transcriptionallevelinbovinecartilageexplants[J]．OsteoarthritisCartilage,２００８;６(４):４８９－４９７．[９] 潘浩,胡庆丰,李雄峰,等．补肾壮筋汤对兔早期实验性骨关节炎软骨细胞凋亡及PCNA表达的影响[J]．中国中医骨伤科杂志,２００４;１２(４):１６－２０．。
骨性关节炎软骨细胞自噬中医药研究进展
骨性关节炎软骨细胞自噬中医药研究进展作者：马涛张晓刚赵永利张宏伟曹盼举宋敏王柄訸权祯陈钵来源：《中国中医药信息杂志》2020年第03期摘要：骨性關节炎是临床上中老年人常见的关节退行性疾患，症状多表现为关节疼痛、活动受限与功能下降。
其防治已成为现代医学的研究热点，但学术界对其发病机制尚未完全明确。
随着现代医学对该病的研究日趋深入，发现软骨细胞自噬与该病的发生有一定相关性。
研究表明，中医药可影响软骨细胞自噬基因表达。
本文就中医药对骨性关节炎软骨细胞自噬影响的研究进展进行综述。
关键词：骨性关节炎;软骨细胞;自噬;中医药;综述中图分类号：R285;R2-05文献标识码：A文章编号：1005-5304（2020）03-0137-04DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201903369骨性关节炎是在生物学和力学因素共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质及软骨下骨三者降解和合成正常偶联失衡的结果[1]。
其主要特征是关节软骨进行性退化以及软骨下骨、滑膜和关节周围组织相关变化，主要症状是疼痛、关节肿胀及活动受限。
随着我国老年人口的增加，骨性关节炎患者数量快速上升。
骨性关节炎目前所公认的病因有肥胖、遗传因素、年龄、炎症及创伤等因素，但关节软骨退变是骨性关节炎发病机制的中心环节，主要病理表现是软骨细胞衰老凋亡[2]。
因此，如何维持软骨细胞的生存是防治骨性关节炎的关键之一。
现代医学对本病的发病机制尚未有准确的定论，因此，临床上虽然治疗手段多样，但缺乏具有有效靶点的药物。
近年来有研究表明，自噬参与组织细胞的正常生长发育过程，在细胞生存能力方面扮演着非常关键的保护作用[3-6]，是整个骨关节病理生理过程中不可或缺的角色。
相关研究表明，通过上调软骨细胞自噬水平可保护机体不受骨性关节炎的侵袭[7]。
兹就中医药干预骨性关节炎软骨细胞自噬研究进展，以及这一过程可能对骨性关节炎的发生、发展产生的作用作一梳理，以期有助于中医药临床治疗骨性关节炎深入研究，并为寻找治疗骨性关节炎特效药物提供新的思路。
自拟蠲痹补肾方含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖与凋亡的研究
自拟蠲痹补肾方含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖与凋亡的研究引言类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是一种以慢性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病，病因未明，据统计，全球约有1%的人群受其影响。
RA患者主要症状包括关节肿胀、疼痛、活动障碍和部分患者会出现关节畸形和功能障碍。
RA的病理变化包括滑膜炎症、滑膜增生、滑膜纤维化、成纤维细胞增殖和凋亡紊乱等。
传统医学认为，RA主要是肾虚导致外邪侵袭所致，因此治疗RA时需调养肾气，清热化湿，疏风活络之法。
自拟蠲痹补肾方是一种具有很好临床疗效的中药方，其含药血清对RA的治疗具有一定的疗效。
本文旨在探讨自拟蠲痹补肾方含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖与凋亡的影响，以期为RA的临床治疗提供新思路和依据。
材料与方法1. 实验材料：类风湿关节炎患者滑膜组织，正常关节滑膜组织，自拟蠲痹补肾方制剂。
2. 实验方法：将患者滑膜成纤维细胞分离培养，建立类风湿关节炎模型。
将自拟蠲痹补肾方含药血清加入培养基中，分别设置不同浓度组。
应用MTT法检测细胞增殖情况，采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。
结果1. 自拟蠲痹补肾方含药血清显著抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的增殖。
2. 自拟蠲痹补肾方含药血清显著促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的凋亡。
讨论自拟蠲痹补肾方含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖与凋亡的影响可能与其中的活血化瘀、理气活血、温经通络、益气扶正等中药药物成分有关。
事实上，多种中药药物已经被证实对RA的治疗有一定疗效，其中不乏影响细胞增殖与凋亡的作用。
结论自拟蠲痹补肾方含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖与凋亡具有明显影响，有望成为RA治疗的新策略。
目前研究仍处于实验室阶段，临床应用还需进一步的临床验证和安全性评估。
希望本研究为RA的治疗和中药开发提供新的思路和依据。
壮骨止痛方对骨质疏松大鼠核因子κB受体活化因子配体和骨保护素的影响
壮骨止痛方对骨质疏松大鼠核因子κB受体活化因子配体和骨保护素的影响杨军;曲璇;莫新民;张博涵【摘要】目的探讨壮骨止痛方对骨质疏松大鼠核因子κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)、核因子κB受体活化因子配体(receptoractivator of NF-κB ligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegrin,OPG)表达的影响.方法将实验动物分为假手术组、模型组、壮骨止痛方高剂量治疗组、壮骨止痛方低剂量治疗组、雌二醇组5组,用酶联免疫免法测定大鼠血清中OPG、RANKL的水平.结果模型组大鼠血清OPG降低、RANKL水平升高,经壮骨止痛方药物干预后,大鼠血清OPG水平明显下降、RANKL水平明显下降.结论壮骨止痛方药物可以降低大鼠血清RANKL/OPG的比值,激活RANKL/RANK/OPG信号系统,达到预防治疗骨质疏松的作用.【期刊名称】《云南中医学院学报》【年(卷),期】2016(039)006【总页数】3页(P14-16)【关键词】壮骨止痛方;骨保护蛋白;核因子κB受体活化因子;核因子κB受体活化因子配体【作者】杨军;曲璇;莫新民;张博涵【作者单位】陕西中医药大学,陕西咸阳712046;陕西中医药大学,陕西咸阳712046;湖南中医药大学,湖南长沙410007;上海振华综合高级中学,上海200120【正文语种】中文【中图分类】R285.5骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是以骨量减少，骨小梁变细、断裂、数量减少，皮质骨多孔、变薄等骨的微观结构退化为特征的一种全身性骨病[1]。
随着人口老龄化的迅速到来，骨质疏松症已成为严重的社会问题，其发病率已经跃居世界各种常见病的第7位[2]。
壮骨止痛方是湖南省名中医莫新民教授研发而成，已经获得国家新药证书[国药证字Z20050125]，对绝经后骨质疏松症有良好疗效[3-6]。
本研究以经典的骨质疏松动物模型，用壮骨止痛方药物进行干预治疗，检测大鼠血清中OPG、RANKL的浓度及RANKL/OPG比值变化，从而揭示壮骨止痛方预防治疗骨质疏松的作用机制。
补肾健骨中药对去势后大鼠骨质疏松症激素水平表达和骨密度影响的研究
补肾健骨中药对去势后大鼠骨质疏松症激素水平表达和骨密度影响的研究张威;郑洪新【期刊名称】《中医药临床杂志》【年(卷),期】2018(30)3【摘要】目的:探究对去势后大鼠应用补肾健骨中药治疗骨质疏松症的疗效与作用机制。
方法:研究用大鼠为Wister普通级大鼠,造模方法为将大鼠进行去卵巢处理来复制大鼠绝经后骨质疏松的实验模型,对实验大鼠进行随机分组:补肾健骨中药组、假手术组、雌二醇组、仙灵骨葆胶囊组、模型空白五组。
补肾健骨中成药:仙灵骨葆胶囊。
补肾健骨中药方剂治疗15周进行预防,阳性对照组使用尼尔雌醇、仙灵骨葆胶囊进行治疗,实验对照组设为模型空白对照组、假手术组。
大鼠血清中促黄体生成素(LH)、骨钙素(BGP)、促卵泡激素(FSH)、雌激素(E2)水平检测运用放免方法检测;并检测大鼠骨密度(BMD),应用双能X线骨密度仪并取大鼠股骨与胫骨部位检测。
结果:实验大鼠血清学指标结果比较:治疗后与空白对照组进行比较,补肾健骨中药组的E2的水平显著提高(P<0.05),而BGP水平显著下降(P<0.05),而激素FSH、LH水平均下降。
实验大鼠经治疗后骨密度结果比较:治疗后与空白对照组进行比较,补肾健骨中药组变化差异最大(P<0.05)。
结论:补肾健骨中药治疗绝经后骨质疏松效果明显,可有效预防绝经后骨质疏松的发生。
【总页数】4页(P479-482)【关键词】补肾健骨中药;激素;免疫组织化学;绝经后骨质疏松症【作者】张威;郑洪新【作者单位】辽宁中医药大学研究生学院【正文语种】中文【中图分类】R259【相关文献】1.补肾健骨汤对绝经后骨质疏松症患者骨密度及骨代谢指标的影响 [J], 孙艳红;韩正云;李建民2.补肾健骨汤对去卵巢大鼠骨质疏松症骨密度和骨生物力学性能影响的实验研究[J], 张东鹏;张定华3.补肾健骨汤联合阿伦磷酸钠对绝经后骨质疏松症患者骨密度和性激素的影响 [J], 黄建武;黄建华;林爱菊4.补肾中药对膝骨性关节炎合并绝经后骨质疏松症骨密度、雌激素水平的影响 [J], 牛维;刘海全5.补肾健骨汤合阿伦磷酸钠对绝经后骨质疏松症患者骨密度和性激素水平的影响[J], 黄建武;黄建华;林爱菊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
补肾壮骨胶囊含药血清对大鼠成骨细胞增殖及骨保护素mRNA表达的影响
补肾壮骨胶囊含药血清对大鼠成骨细胞增殖及骨保护素mRNA表达的影响师晶丽;赵永华;吴伟康【期刊名称】《中华中医药杂志》【年(卷),期】2008(23)4【摘要】目的:观察补肾壮骨胶囊含药血清对SD大鼠成骨细胞(OB)增殖、骨保护素(OPG)mRNA表达的影响,探讨其防治骨质疏松的机理。
方法:将40只3月龄SD雌性大鼠分为补肾壮骨胶囊灌胃组(高、中、低剂量)和空白对照组制备含药血清和空白对照血清;取1天龄SD大鼠颅盖骨,分离、培养成骨细胞(OB),分别加入各实验血清组培养液培养OB,倒置相差显微镜下观察OB生长情况,MTT法测定OB 的OD值,RT-PCR检测各组成骨细胞OPGmRNA表达。
结果:3-8天时,补肾壮骨胶囊高、中、低含药血清组成骨细胞OD值均高于空白对照组(P<0.05)。
各含药血清组成骨细胞OPGmRNA表达均高于空白对照组(P<0.01);补肾壮骨胶囊高、中、低含药血清组间比较,差异无显著意义(P<0.05)。
结论:补肾壮骨胶囊含药血清组能促进OB增殖、上调OPGmRNA表达,可能是其防治骨质疏松的机制之一。
【总页数】4页(P286-289)【关键词】补肾壮骨胶囊;成骨细胞;骨保护素;含药血清【作者】师晶丽;赵永华;吴伟康【作者单位】澳门科技大学中医药学院,中国澳门;中山大学中西医结合研究所,广州510080【正文语种】中文【中图分类】R681;R274.91【相关文献】1.阿胶强骨口服液含药血清对胎鼠成骨细胞护骨素及护骨素配体mRNA表达的影响 [J], 沈霖;武嘉林;李蕾;夏远军;高兰;谢晶;周丕琪;杨艳萍2.益骨胶囊含药血清对共育体系中成骨细胞表达骨保护素mRNA的影响 [J], 徐立群;张荣华;傅淑平;杨丽3.胎鼠成骨细胞骨保护素及其配体mRNA表达与阿胶强骨口服液含药血清的影响[J], 沈霖;武嘉林;夏远军;李蕾;高兰;谢晶;周丕琪;杨艳萍4.阿胶强骨口服液含药血清对胎鼠成骨细胞护骨素及护骨素配体mRNA表达的影响 [J], 戴燚;沈霖;武嘉林;夏远军5.益骨汤含药血清对大鼠成骨细胞骨保护蛋白mRNA表达的影响 [J], 姚新苗;陈于东;方芳;邵小梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
健膝强骨丸对膝骨关节炎家兔模型关节软骨病理改变的影响
健膝强骨丸对膝骨关节炎家兔模型关节软骨病理改变的影响苏达明;赵军华;黄志远;李大廉;刘建军;王敏;李华【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2014(000)005【摘要】BACKGROUND:Knee osteoarthritis is characterized by inreversible pathological changes, belonging to arthragia syndrome. The goal of the treatment is to release or relieve symptoms and delay joint degeneration. Jianxi Qianggu Pil is an empirical formula developed by the Third People’s Hospital of Jingzhou, School of Basic Medical Science, Wuhan University, China. This prescription can nourish liver and kidney, eliminate wind and disperse cold, expel wet and dredge the col aterals, consolidate bone and reinforce knee. <br> OBJECTIVE:To observe the protective effect of Jianxi Qianggu Pil on joint cartilage and expression of bone morphogenetic protein 7 in rabbits with knee osteoarthritis. <br> METHODS:A total of 36 New Zealand rabbits were randomly divided into three groups, with 12 ones in each. The involved rabbits were applied to establish the model of knee osteoarthritis by using the modified Hulth’s method. At 6 weeks after modeling, the drug group was given 0.1 g/kg Jianxi Qianggu Pil via intragastric administration, while model group and normal control group received equal volume of saline. At 4 weeks after drug administration, rabbit articular cartilage was evaluated with Mankin’s scoring method. The cartilage morphology was observed underelectron microscopy, and bone morphogenetic protein 7 expression was detected using immunohistochemistry. <br> RESULTS AND CONCLUSION:The pathological degeneration degree of articular cartilagein the drug group was significantly lighter, and bone morphogenetic protein 7 expression was significantly higher than the other two groups(P<0.05). Experimental findings indicate that, Jianxi Qianggu Pil can promote the expression of bone morphogenetic protein 7 in articular cartilage of knee osteoarthritis rabbits, thereby promoting articular cartilage regeneration and reducing cartilage deformation or necrosis for the treatment of arthritis.%背景：膝骨关节炎的病理学改变不可逆转，属中医“痹证”范畴，治疗目的是缓解或解除症状，延缓关节退变。
健骨颗粒含药血清对肿瘤坏死因子α诱导大鼠成骨细胞凋亡的影响
健骨颗粒含药血清对肿瘤坏死因子α诱导大鼠成骨细胞凋亡的影响李异龙;吴银生;林燕萍【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2009(013)007【摘要】背景:成骨细胞数量减少或凋亡进程加速,使骨形成少于骨吸收可导致骨质疏松的发生.肿瘤坏死因子а在去势大鼠或绝经后骨质疏松患者骨组织中呈高表达,在体外可刺激成骨细胞凋亡.健骨颗粒可降低骨质疏松模型鼠血清肿瘤坏死因子а水平.目的:验证健骨颗粒含药血清对肿瘤坏死因子а诱导的鼠成骨细胞凋亡的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2004-07/2006-12在福建巾医学院骨伤系分子生物学实验室完成.材料:3月龄SD雌性大鼠40只用于制备含药血清,24 h SD乳鼠5只用于培养成骨细胞.健骨颗粒由煅狗骨、淫羊藿、山茱萸、党参等药味组成,原约材由福建省药材公司提供,福建中医药研究院中试车间加工制备,每克颗粒含原生药2.9 g.方法:用酶消化法培养成骨细胞.随机将40只SD大鼠分为高、中、低剂量含药血清组和生理盐水对照组,每组10只,分别将健骨颗粒按4,2,1 g/(kg·d)的药量灌服,对照组每天灌服2 mL生理盐水.连续给药7 d后腹主动脉取血得到健骨颗粒含药血清,将含药血清作用于成骨细胞48h后,再用肿瘤坏死因子а诱导24 h.运用TUNEL技术、流式细胞术、免疫细胞化学结合图像分析方法,检测成骨细胞凋亡情况.主要观察指标:①成骨细胞凋亡指数.②成骨细胞凋亡峰.③成骨细胞Bcl-2、Bax表达.结果:用肿瘤坏死因子а诱导的各组成骨细胞均出现凋亡现象,其中中、高剂量含药血清组的细胞凋亡指数和凋亡率明显低于其他组,而Bcl-2/Bax灰度比值却较其他组高(P<0.05),Bcl-2/Bax灰度比值与凋亡指数呈负相关(r=-0.757,P<0.01).结论:健骨颗粒对肿瘤坏死因子Q诱导的成骨细胞凋亡有一定的保护作用,可能通过提高Bcl-2的表达来实现.【总页数】5页(P1227-1231)【作者】李异龙;吴银生;林燕萍【作者单位】福建中医学院附属第二人民医院,福建省福州市350001;福建省中西医结合研究院骨病研究所,福建省福州市350108;福建省中西医结合研究院骨病研究所,福建省福州市350108【正文语种】中文【中图分类】R681.4【相关文献】1.健骨颗粒含药血清对成骨样细胞增殖及PCNA、Cyclin D1 mRNA表达的影响[J], 林海鸣;林燕萍;吴银生2.健骨颗粒含药血清对成骨样细胞OPG、RANKL mRNA表达的影响 [J], 林海鸣;林燕萍;吴银生3.健骨颗粒含药血清对成骨样细胞OPG、RANKL mRNA表达的影响 [J], 林海鸣;林燕萍;吴银生4.健骨颗粒含药血清调控miR-141对小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响 [J], 张楚天; 张文明; 林燕萍; 魏振朴; 杨娟; 张志恒; 孙攀; 王志强5.健骨颗粒含药血清对大鼠成骨细胞G_1期调节蛋白的影响 [J], 吴银生;林燕萍;卢天祥;林煜;黄云梅;黄美雅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
金乌健骨方对胶原诱导性关节炎大鼠血清炎症因子的影响
金乌健骨方对胶原诱导性关节炎大鼠血清炎症因子的影响龙小琴;陆道敏;马武开【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2014(000)015【摘要】目的：探讨金乌健骨方对胶原诱导性关节炎（ CIA）大鼠血清炎症因子的影响。
方法60只 SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组，雷公藤多苷组及金乌键骨方低、中、高剂量组，每组10只，CIA造模成功后，空白组和模型组给予生理盐水灌胃，雷公藤多苷组给予雷公藤多苷水溶液，金乌健骨组分别给予3570、7500、15000 mg/kg剂量灌胃，观察各组大鼠一般行为表现，酶联免疫蛋白吸附法（ELISA）法检测白介素（IL）-1、IL-1β及肿瘤坏死因子（TNF）-α的水平，观察CIA大鼠关节病理、关节炎指数变化。
结果 CIA大鼠造模成功，金乌健骨方能够抑制CIA 大鼠关节肿胀，血清中IL-1、IL-1β及TNF-α表达显著降低，明显减轻关节滑膜细胞增生、滑膜层及滑膜下层淋巴细胞浸润。
结论金乌健骨方对类风湿关节炎具有一定的治疗作用，其作用途径可能与干预血清中IL-1、 IL-1β和TNF-α的水平有关。
%Objective To explore the effect of the Miao traditional medicine Jinwu Jiangu Decoction on serum inflammatory factors in collagen-induced arthritis ( CIA) rat.Methods CIA models were established to observe the Miao traditional medicine Jinwu Jiangu De-coction on CIA rat ankle pathology , arthritis index and serum TNF-α, IL-1, IL-1βlevels.Results Miao traditional medicine Jinwu Jiangu Decoction could inhibit CIA rats toe swelling , reduce arthritis index , and reduce the serum levels of TNF-α, IL-1and IL-1β, reduce the synovial cells proliferation ,synovial layer and synovial lower lymphocyte infiltration.Conclusions Miao traditional medicine Jinwu Jiangu Decoction can treat rheumatoidarthritis ,whose function may be related to its prevention from serum IL-1, IL-1βand TNF-α.【总页数】3页(P4246-4248)【作者】龙小琴;陆道敏;马武开【作者单位】贵阳中医学院研究生院，贵州贵阳550002;贵阳中医学院研究生院，贵州贵阳 550002;贵阳中医学院第二附属医院【正文语种】中文【中图分类】R68【相关文献】1.天星健骨方对佐剂性关节炎大鼠血清白介素-1和肿瘤坏死因子-α的影响 [J], 杨晓军;苗文丽;裴林;于素静;郑惠军2.苗药金乌健骨方对CIA大鼠血清IL-1、IL-33的影响 [J], 陆道敏;姚血明;龙小琴;黄颖;马武开3.金乌健骨方对类风湿关节炎滑膜细胞IL-17和ACT1及TRAF6表达的影响 [J], 马武开;宁乔怡;李东晓;姚血明;侯雷;梁江;黄颖;周静4.苗药金乌健骨方治疗类风湿关节炎的研究进展 [J], 蔡鑫;唐芳;马武开;蒋总;樊梅;金泽旭5.苗药金乌健骨方对胶原诱导关节炎模型大鼠血清IL-23/IL-17轴影响的研究 [J], 马武开;陆道敏;姚血明;龙小琴;黄颖;唐芳;王莹;周静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
壮骨健膝方治疗肝肾亏虚、风寒湿痹型膝骨关节炎76例临床观察
壮骨健膝方治疗肝肾亏虚、风寒湿痹型膝骨关节炎76例临床观察陈宝军;闫虎;张庆;周必洪;张子怡;苏友新【期刊名称】《福建中医药大学学报》【年(卷),期】2013(000)006【摘要】目的观察壮骨健膝方治疗肝肾亏虚、风寒湿痹型膝骨关节炎的临床疗效。
方法将152例膝骨关节炎患者采用随机数字表分为2组,治疗组76例给予壮骨健膝方,对照组76例给予美洛昔康片;3周后,观察2组临床疗效及治疗前后各症状评分变化情况。
结果治疗组总有效率为94.7%,对照组总有效率为84.2%;治疗组治疗后休息痛、运动痛、压痛症状评分与对照组无显著差异,而肿胀、僵硬及行走能力评分显著低于对照组(P<0.05);胃肠道的不良反应发生率治疗组明显低于对照组。
结论壮骨健膝方能有效改善肝肾亏虚、风寒湿痹阻证型膝骨关节炎患者疼痛、肿胀及运动功能障碍等症状,且胃肠道不良反应小,值得临床推广应用。
【总页数】3页(P3-5)【作者】陈宝军;闫虎;张庆;周必洪;张子怡;苏友新【作者单位】福建中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R274.9【相关文献】1.强筋壮骨方治疗肝肾亏虚型腰椎间盘突出症49例临床观察 [J], 许小磊;杭柏亚2.壮骨健膝方治疗肝肾亏虚、风寒湿痹型膝骨关节炎76例临床观察 [J], 陈宝军;闫虎;张庆;周必洪;张子怡;苏友新3.消痹壮骨止痛丸治疗风寒湿痹证临床观察 [J], 张文晔;杨卫中;爨苏娜4.除痹健膝汤治疗40例肝肾亏虚型膝骨关节炎的临床效果 [J], 吴亚烽;王勇;李冬春5.壮骨健膝方对兔膝骨关节炎滑膜炎症肝X受体/核因子κB通路的影响 [J], 毛骁;肖艳;郭洁梅;陈鹏;张鹏;张英杰;朱亚菊;苏友新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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省级项目平台中华中医药学刊健膝壮骨方对大鼠骨性关节炎软骨细胞凋亡及其调控基因P53、Bcl －2表达作用的影响章建华1，章权2，朱希3，王政光1，尹华3（1．浙江中医药大学附属第一医院，杭州，浙江310006；2．杭州市红十字会医院，杭州，浙江310003；3．浙江中医药大学药学院，杭州，浙江310053）摘要：目的：明确健膝壮骨方对骨性关节炎模型大鼠的药效作用，初步探讨其治疗骨性关节炎的作用机理，为将其研发为中药新药提供实验基础。
方法：将60只大鼠随机分成正常组（A ）10只和手术组50只，将手术组造成膝骨性关节炎模型。
造模方法：采用改良Hulth 法制备大鼠膝骨性关节炎模型，并按随机数字法分为模型对照组（B ）、壮骨关节丸阳性对照组（C ）、健膝壮骨方高剂量组（D ）、健膝壮骨方中剂量组（E ）、健膝壮骨方低剂量组（F ）5组。
于造模7天后，高、中、低剂量给药组每日灌服健膝壮骨方药液（按每100g 体重灌胃2mL ），剂量分别相当于生药8g 、4g 、2g ；阳性对照组每日灌服壮骨关节丸水溶液（按每100g 体重灌胃2mL ），相当于成药2g ；正常组和模型组分别灌服等量生理盐水。
分别在治疗后1个月和2个月处死一半动物，取股骨内侧髁软骨，检测各组软骨细胞凋亡及其调控基因P53、Bcl －2的表达情况。
结果：健膝壮骨方高、中、低剂量组及壮骨关节丸阳性对照组均在一定程度上转变了软骨细胞凋亡亢进的趋势，在下调P53过度表达及调高受抑制的Bcl －2蛋白表达方面均优于模型对照组，治疗组与阳性药物对照组之间有显著性差异（P ﹤0．05）。
结论：软骨细胞凋亡是导致骨性关节炎发病的重要机制之一，健膝壮骨方能较好地转变软骨细胞凋亡亢进的趋势，这种作用可能与影响P53、Bcl －2的表达有关，从而在一定程度上保护软骨细胞，对骨性关节炎的发生和发展有预防和延缓作用。
关键词：健膝壮骨方；膝骨性关节炎；软骨细胞凋亡；P53；Bcl －2中图分类号：R285．5文献标识码：A 文章编号：1673－7717（2012）11－2437－03Effect of Jianxi Zhuanggu Formula on Apoptosis of Cartilage Cells andRegulating Gene Expressions of P 53and Bcl －2in Rats with Knee OsteoarthritisZHANG Jian-hua 1，ZHANG Quan 2，ZHU Xi 3，WANG Zheng-guang 1，YIN Hua 3（1．The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University ，Hangzhou 310006，Zhejiang ，China ；2．The Red Cross Hospital of Hangzhou ，Hangzhou 310003，Zhejiang ，China ；3．Pharmacy College ，Zhejiang Chinese Medical University ，Hangzhou 310003，Zhejiang ，China ）收稿日期：2012－06－27基金项目：浙江省教育厅高校科研基金资助项目（20071135）作者简介：章建华（1962－），男，浙江绍兴人，教授，硕士研究生导师，学士，研究方向：中医骨伤科研、教学、临床及骨伤新药研发。
通讯作者：尹华（1965－），女，湖北应城人，教授，博士研究生导师，学士，研究方向：中药分析、药效物质基础及中药新药研发。
Abstract ：Objective ：To clear the cure effect of Jianxi Zhuanggu formula on rats with knee osteoarthritis and explore the treatment mechanism．To provide experimental basis for the development of new drugs of TCM．Methods ：60rats were divided into normal group A （10cases ）and surgical group （50cases ）randomly．Rat knee osteoarthritis model was induced with the improved method of Hulth．Surgical method and the model rats were randomly divided into control group B ，Zhuangguguanjie Pill positive control group C ，high dose of Jianxi Zhuanggu group D ，moderate dose of Jianxi Zhuanggu group E and low dose of Jianxi Zhuanggu group F．7days after modeling ，rats in high ，moderate and low dose of Jianxi Zhuanggu groups were given drugs respectively every day （2mL /100g weight ），dosages was equal to 8g ，4g ，and 2g crude drugs respectively ，while rats in positive control group were given Zhuangguguanjie pills （2mL /100g weight ），dosage was equal to 2g crude drug．Normal group and the model group took equal amounts of saline solution filling respectively．Half rats were killed 1and 2months later．The cartilage of lateral femoral condyle was taken to measure apoptosis of cartilage cells and regulation of expressions of P53and Bcl －2．Results ：Experiment group demonstrated the ability of Jianxi Zhuanggu formula and Zhuangguguanjie pills converted the apoptosis trend of the cartilage cells compared to other groups．It was superior to model group in down regulating the hyperexpression of gene P53and turning up the suppressed Bcl －2expression．There was a significant difference （P ＜0．05）．Conclusions ：Cartilage apoptosis is one of the important patho-genesis of osteoarthritis．Janxi Zhuanggu formula can convert the apoptosis trend of the cartilage cells．This may be relat-ed to the influence of gene expressions of P53and Bcl －2which protect cartilage cells to some extent and prevent devel-opment of osteoarthritis．7342中华中医药学刊Key words：Jianxi Zhuanggu formula；knee osteoarthritis；apoptosis of cartilage cells；P53；Bcl－2骨性关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨退行性病变和关节周围骨质增生为病理特征的慢性进行性骨关节病，多见于中老年人，其中女性多于男性。
患者主要表现为关节疼痛、关节活动不灵活、僵硬等，给患者带来了极大的痛苦，严重影响了患者的生活质量，随着我国人口老龄化的发展，这一问题日益突出。
OA属中医“痹症”、“骨痹”范畴。
祖国医学对该病的最早记载见于《内经》。
但由于OA的病因和发病机制尚未阐明，其治疗往往只是治标，改善症状，目前对OA仍缺乏特异性切实有效的治疗手段。
近年来，大量的临床报道显示中医药治疗OA的研究取得了一定的进展。
健膝壮骨方是依据中医药理论并结合多年临床经验总结出的经验方，临床治疗早中期OA疗效确切、安全可靠。
为探讨其防治OA的作用机制，从微观的层面探讨中医中药治疗骨关节病的作用机理，本文通过观察健膝壮骨方调控基因P53、Bcl－2表达蛋白的改变，揭示0A的发病机制和中药治疗OA的作用靶点，进而探索新的有效治疗OA的方法，通过动物实验研究揭示健膝壮骨方治疗骨性关节炎的作用机制，证实该方治疗骨关节炎的有效性，为今后的中药新药研发奠定基础。
1材料1．1实验动物健康SD大鼠（250ʃ25）g，60只，雌雄各半（浙江医学科学院实验动物中心提供），随机分成正常组、模型对照组、壮骨关节丸阳性对照组、健膝壮骨方高、中、低剂量给药组，每组各10只。
1．2实验药物健膝壮骨方由生黄芪、狗脊、防己、威灵仙、老鹳草、制草乌、牛膝、莪术等药材组成。
其药物制备方法为：取一定处方量的健膝壮骨方各味药材，以10倍量水加热回流1h，提取2次，合并提取液，滤过，滤液于旋转蒸发仪上55ħ浓缩至2g生药/mL，供灌胃用。
壮骨关节丸，由三九医药股份有限公司生产（国药准字Z44023377），批号：080092。
1．3实验试剂Rabbit Anti－P53武汉博士德生物工程有限公司（产品编号：BA0521）；Rabbit Anti－BCL－2武汉博士德生物工程有限公司（产品编号：BA0412）；细胞凋亡检测试剂盒（In Situ Cell Apoptodis Detection Kit I，POD）武汉博士德生物工程有限公司（产品编号：MK1020）。