细胞凋亡的基因调控机制

细胞凋亡的基因调控机制近年来，对线虫的研究发现存在十余个与细胞
凋亡有关的基因，与后来在哺乳动物中找到的相关
基因结构和功能相似，是同源基因，说明细胞凋亡
基因在动物进化的过程中高度保守。

目前发现三类
与细胞凋亡有关的基因：促细胞凋亡基因、抑制细胞
凋亡基因和在细胞凋亡过程中协助的基因。

包括：
①ced基因：线虫的eed．3和ced一4为促凋亡基因，
哺乳类动物和eed．3相似基因为ICE，是一种半胱
氨酸蛋白酶；ted一9是抑制凋亡基因Il9】，人的bcl-2和物促凋亡基因。

ICE作用于IL．1p 前体。

抑制ICE的
基因有牛痘病毒的Crm A和杆状病毒的P53，对细
胞凋亡都有较强的抑制作用；③hd．2家族：hc1．2家
族有Bcl—x、Bax、Bak和Bad等成员，bc1．2可以通过
CED一4作用调节caspases和线粒体通透性转变，从
而防止凋亡产生，与肿瘤细胞增殖和癌变有关[201，而
Bax有促进凋亡的作用；④c．myc家族：c．myc具有促
进细胞增殖和促使细胞凋亡双向的调节作用，这主
要决定于其上游的信号来源；~TNV受体家族：Fas
是TNF受体家族中研究最详细的成员，Fas为死亡
受体。

Fas—L是T淋巴细胞产物，Fas和Fas．L结合诱
导细胞凋亡；~p53基因：野生型诱导细胞凋亡，通
过细胞凋亡抑制肿瘤的生长。

它作用在细胞周期
和细胞受损伤时，促使细胞凋亡；⑦Rh和E2F：Rb
有促凋亡作用，E2F包括E2F一1、E2F一2、E2F一3、E2F一4
和E2F一5，共5种紧密相关的转录因子，其中E2F一1、
E2F，2和E2F，3结合Rb蛋白，而E2F一4和E2F-5主
要结合Rb的相关蛋白p107和p130。

E2F一1具有双
重作用，当E2F一1与Rh蛋白结合时，细胞周期进程
被抑制。

但当Rh蛋白缺失时E2F一1刺激细胞增殖。

可能细胞内E2F的浓度或者其它细胞周期调节因
子存在与否，影响E2F．1决定发挥细胞生长还是细
胞凋亡作用[Z21；⑧ras：ras是癌基因，它的作用是抑制
细胞凋亡。