过氧化物酶体增殖物激活型受体γ与妊娠
过氧化物酶体增殖物激活受体-γ在炎症性肠病中的表达及意义
c n r l n a in s r t i x r s i n o AR一 n i t s i a t s e i a in swa i n f a t e r a e ( 4 2 o t o s a d CD p t t ,p o en e p e so f a PP 7i e t 1 i u n UC p t t ssg ii n l d c e s d 3 . n n s e c y 1 V.3 3 a d6 . 1 S6 . 3 n 0 7 r s e tv l ,P< 0 0 ) e p c ie y . 5 ;Th x r s i n o PAR 7 wa i n f a t e a e t ie s c iiy i ee p e so fP - s sg i c n l r l t d wi d s a ea tv t n i y h
果 P A - P R 7在 UC患者 中表达 阳性 率为 3 . 1 ( 3 3 ) 明显低 于 正常对 照 6 . 3 ( 9 3 )及 C 患者 4 2 1 / 8 , 33 1/0 D
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展1. 引言1.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种核受体蛋白,属于PPARs家族。
它广泛存在于多种组织和细胞中,并在调控脂质代谢、糖代谢、炎症反应等生理过程中起着重要作用。
PPARγ在疾病发生发展过程中扮演着重要角色,特别在代谢性疾病、炎症性疾病和肿瘤等方面有着重要作用。
PPARγ的功能主要通过结合内源性配体,如脂肪酸和合成类固醇等,来调控下游基因的转录活性。
激活PPARγ后,它与另一核受体RXR形成二聚体,结合到特定的DNA响应元上,从而调控一系列基因的表达。
研究表明,PPARγ的激活可促进脂肪细胞分化、增加糖代谢和胰岛素敏感性,抑制炎症反应等。
1.2 相关疾病的背景相关疾病包括自身免疫性疾病和恶性肿瘤等多种疾病。
自身免疫性疾病是一组由机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官而引起的疾病,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性甲状腺疾病等。
恶性肿瘤是一种细胞异常增殖的疾病,恶性细胞会不受控制地增殖和扩散,如白血病、乳腺癌和肺癌等。
这些疾病给患者的身体和心理健康造成了严重危害,严重影响了患者的生活质量和生存期。
目前,虽然已有一些治疗手段和药物用于这些疾病的治疗,但治疗效果并不理想,存在很多副作用和耐药性问题。
2. 正文2.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在疾病中的作用过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种重要的核受体,在人体的疾病发生和发展中扮演着重要的角色。
PPARγ主要通过调节基因的转录来影响细胞的代谢、增殖和分化等功能,从而参与调控多种生理过程。
在糖尿病研究中,PPARγ被发现对胰岛素敏感性具有重要影响。
PPARγ可以通过促进葡萄糖摄取和利用、调控血糖代谢等途径,降低血糖水平,提高胰岛素敏感性,从而有望成为糖尿病治疗的靶点。
在脂质代谢调控中,PPARγ也发挥着重要作用。
除了在糖尿病中的作用外,PPARγ在心血管疾病、炎症性疾病、神经系统疾病等方面也有着重要的影响。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂治疗促肾上腺皮质激素型垂体腺瘤的实验研究
・
基 础 研 究 ・
过 氧化 物 酶 体 增 殖 物激 活 受 体 ^ y 激 动 剂 治疗 ห้องสมุดไป่ตู้促 肾上 腺 皮 质 激 素 型垂 体 腺 瘤 的实 验 研 究
李勇 孙 帅奇 李普 阳 王文 波 阳永 东 夏 学巍
【 摘要 】 目的 研究 过 氧化 物酶 体增 殖物 激活受 体 ( p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r s a c t i v a t e d r e c e p t o r , 在 体外 实验 中应用 P P A R 激 动剂罗格 列酮 作用 分泌 A C T H 的垂体
中华脑 科疾病与康 复杂志 ( 电子版 ) 2 0 1 3 年 2月第 3卷第 l 期
C h i n J B r a i n D i s R e h a b i l ( E l e c t r o n i c E d i t i o n )F , F e b r u a r y 01 2 3 , 0 l I N o _ 1
1 7 3 . 3 3 ) mm , 血浆 A C T H水平分别为 ( 2 1 9 . 3 0±1 2 7 . 5 8 ) p g / l 和( m 2 0 9 9 . 6 3± 4 8 4 . 3 6 ) p g / l, m 差 异有统 计 学意义 ( t =3 . 7 9 5 , P< 0 . 0 5 ; =1 5 . 2 6 6 , P< 0 . 0 1 ) 。结论 P P A R 激 动剂罗格列酮 对 A T t 2 0细胞 的 增 殖有抑制作用 , 并可 以诱导其凋亡 ; 在体 内实验 中罗格 列酮 可降低 实验动物 的血浆 中 A C T H水 平 , 提示 P P A R  ̄ / 激动剂有可 能为药物治疗 A C T H型垂 体腺瘤提供一个新 的有效途径 。
PPARγ——中枢神经系统损伤治疗的新靶点
PPARγ——中枢神经系统损伤治疗的新靶点【关键词】过氧化物酶增殖物激活受体γ; 中枢神经系统损伤; 神经保护过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一类由配体激活的核转录因子,为核受体超家族中的成员之一。
1990年Isseman等首次发现其存在于脂肪细胞的分化调控通路中,故又称为脂激活转录因子〔1〕。
PPARγ具有多种生物学效应,是体内糖、脂代谢的关键调节因子,对细胞生长、分化及凋亡具有重要影响,且与炎症、心血管疾病、糖尿病及肿瘤等多种疾病密切相关。
PPARγ的激活对缺血性脑血管疾病、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化(MS)等疾病具有潜在的保护作用而成为研究热点。
1 PPARγ的结构、配体及靶基因的关系人类PPARγ基因位于染色体3p25,全长>100 kb,有9个外显子,由479个氨基酸组成,与PPARα、PPARβ一样,它由4个功能结构域和6个结构区A~F组成。
①氨基端结构域,由A/B结构区形成,丝裂素原激活蛋白激酶(MAPK)可磷酸化此结构域的某些丝氨酸残基,抑制PPARγ的活性。
②DNA结合区(DBD),由C结构区形成,通过此结构域PPARγ与DNA上相应的反应元件结合而调节基因转录。
③转录活性调节结构域,由D结构区形成,许多核因子与此结构域结合后可影响PPARγ的活性。
④配基结合区(LBD),由E/F结构区形成,该结构域在从激素信号至转录激活的转导过程中起关键作用。
PPARγmRNA分为4种亚型,由于启动子和剪切方式的不同,编码两种蛋白质,其中PPARγ1 mRNA、PPARγ3 mRNA、PPARγ4 mRNA翻译的蛋白相同,而PPARγ2 mRNA翻译的蛋白N末端比前者多30个氨基酸残基〔2〕。
PPARγ的配体可分为内源性和外源性配体两大类。
外源性配体类型包括胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物如匹格列酮、环格列酮、曲格列酮及罗格列酮等,此类配体与PPARγ亲和力很高,目前主要用于临床2型糖尿病(T2DM)的治疗;而含有酪氨酸结构的药物如GW1929、GW7845等,苯乙酸的衍生物L796449及某些非甾体类抗炎药物如布洛芬等,则为较弱的PPARγ配体。
过氧化物酶体增生激活型受体γ与AS
过 氧 化 物 酶 体 增 生 激 活型 受体 与 AS
李毅 夫,赵水 平 ,谢小 梅
( 中南大学湘雅医学院附属第二医院心内科.长沙 4 01 ) 10 1
摘
要: 过氧化物酶体增生激活型受体 7 P A 1 ( P R )在组织中较为广泛地表达,主要是调节脂肪细胞分
化 糖 稳 态 为噻 唑烷 二酮类 抗糖尿 病 药物 的生物 学受体 。 PP R y A , 表达增 强 或激 活可调节 脂质 代谢
a heo ce o i. t r s lr ss
K e r :p r x s me p oi r t r a tv t d r c p o ; PAR y wo ds e o io r l e a o — c i a e e e t r1 P f ; t e o ce o i; ela h so a h r s lr ss c l d e i n
抑制单核 /巨噬细胞功能、 减少细胞粘附分子和其他炎症介质的产生和释放, 并抑制血管平滑肌细胞增
殖和迁移 f 可能改善某些动脉粥样硬化 (t eoc rss )的危险因素 在 AS的发生发展过程中具 ah rsl oiAS e ,
有 重要 意 义 。
关 键词 : 过氧 化物 酶 体增 生激 活型受体 ; P RT A ; P A ; S 细胞牯 附分子 } 炎症 中图分 类号 : 5 46R 4 Q 5 .;5 31 文献标 识码 : A
a d m ir t n o a c l r s o h c l . PP n g a i v s u a mo t el o f s AR7 p a s a m p ra t r l n t e d v l p n f ly n i o t n o e i h e e o me t o
过氧化物酶体增殖物激活受体γ和PTEN在肝癌组织中的表达及意义
llrc rio su a lsC 0 Lag q* AN ua acn mat sesmpe A i - i i u ,W G Qm,C E -i HE n -og HU NG H N Xil ,C N r g sn, A n i
X a— iY a nn ⅣHa- i g *eat etfHea bl r ugr,h eo dA ltdHo— ioHu, A0 Y - a , o xa .D p r n n m o p t iayS re teS cn f i e s o i y i a
曹 良启 汪谦 陈锡 林 陈劲松 黄 晓卉 姚 亚楠 谭 浩翔
【 摘要 】 目的
检测过氧化物酶 体增殖物激 活受体 ( P R ) T N 白在 肝癌组织 与癌 P A 和P E 蛋 收集 10 0 例中山大学
旁组织 的表达情况 ,探讨两种蛋 白表达 与临床病理各参数 的关系及意义 。 方法
rcpo m (P R ) n T N po i e a cl lr ac o ( C )i us n jcn nn tm r ee t g ma A a d E rt ni hp t eua ri maH C t se da aet o—u o ra P P e n o l c n s a d
M e ho On nd e ft m o is e d s ro nd n ie is swee c le t d fo pai nswi CC t ds e hu r d o u rts u s a u r u i g l rtsue r olc e r m te t t H n v h u de g ig c a ie h pae t my i e frta lae o pt lo un Ya—S ie st, t e hets u — n r on urtv e tc o n t s f it d h s ia fS t en Unv r i h i i y h n t is e mi co ra sc nr t d m mun hitc mitysan n sa s s e h x r s in lv l fPPAR a d P r a r ywa o tuce .I o so he sr t ii gwa s e s dt ee p e so e eso n TEN p oe n n s mp e .Mo e v r r ti si a l s r o e,W e tr lti ay i su e odee tP se b ot a l sswa s d t t c TEN x e so i n ngn e prs in v aPPAR a t— ci v to n h p t c lu a ac n ma c l n sHu n vto a in i e a o e llrc ri o ell e h7 i ir .R e uls Thee pr si nlv l fPP i s t x e so e e so AR a 1EN nd P r
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种核受体转录因子,广泛参与调节葡萄糖、脂肪代谢,炎症和免疫反应等生理活动。
近年来,PPARγ在相关疾病的研究中备受关注,因其在调节葡萄糖和脂肪代谢中的重要作用,成为治疗2型糖尿病、肥胖症、心血管病等代谢性疾病的重要靶点。
PPARγ还参与调节炎症和免疫反应,对炎症性疾病如类风湿性关节炎、炎症性肠病等具有重要的影响。
本文将对PPARγ在相关疾病中的研究进展进行综述。
1. PPARγ与2型糖尿病2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷为主要病理生理特点的慢性代谢性疾病。
PPARγ在调节胰岛素敏感性和葡萄糖代谢中起着关键作用。
研究发现,PPARγ激动剂可以增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取和利用,减少外周组织的胰岛素抵抗,并通过促进胰岛素敏感受体的表达来改善胰岛素信号转导通路,从而降低血糖。
目前,PPARγ激动剂已经成为治疗2型糖尿病的一线药物,如吡格列酮和罗格列酮等。
2. PPARγ与肥胖症肥胖症是一种由于能量摄入过多、消耗不足而导致的慢性代谢性疾病,与2型糖尿病有密切关联。
PPARγ在促进脂肪细胞的分化和脂肪代谢中发挥重要作用。
研究表明,PPARγ激动剂可以促进脂肪细胞的成熟和脂肪的储存,减少游离脂肪酸的水平,从而改善胰岛素敏感性和脂质代谢。
PPARγ激动剂被广泛应用于肥胖症的治疗中。
3. PPARγ与心血管病PPARγ在心血管病的发病机制中也起着重要作用。
研究发现,PPARγ激动剂可以通过降低血脂和血糖、改善内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖和炎症反应等途径,对心血管病具有保护作用。
临床研究表明,PPARγ激动剂可以显著降低心血管事件的发生率,改善患者的预后。
4. PPARγ与炎症性疾病除了代谢性疾病和心血管病外,PPARγ在炎症性疾病中也发挥重要作用。
研究表明,PPARγ激动剂可以抑制炎症介质的产生和炎症细胞的活化,减轻关节炎、炎症性肠病等疾病的炎症反应。
过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂诱导契合机制的分子动力学研究
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过氧化物酶体 增殖 物激活 受体 一 激动剂 诱 导契合机 制 的分子动力学研究
梁 静 ’刘梦 源 ’程 先超 ’董 卫莉 ’徐为人 。王润 玲 ’ , , , , ,
(. 医科 大学药学院 , 1 天津 天津市临床药物关键技术重点实验室 , 天津 30 7 ;. 0 00 2天津药物研究院 , 天津市新
m cui l eerh Taj 0 13 C ia aet aR sac , i i 3 0 9 , h ) c nn n Abta t O jcie T po e esn h gnscns b i e 【 exo P A 一 n epsil at ao ca i s f s c r bet : oe lr t ao yaoi a a iz t hl f P R ~a dt os e c vtnmehns v x eh r w t t l eh 0 i h b i i m o
P AR一 M e h d : lc l r y a c i lt n meh d e e u e v siae t e id c d f f cso g ns e0 h l f P . t o s Moe u a n missmu a i t o sw r s d t i e t t n u e — t f t fa o it o t 【 e i o d o on g h i ee t h x
过氧化物酶增殖物激活受体γ与固醇调节元件结合蛋白-1c的研究进展
过氧化物酶增殖物激活受体γ与固醇调节元件结合蛋白-1c的研究进展彭亦【期刊名称】《医学信息:下旬刊》【年(卷),期】2011(024)005【摘要】非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD),从病理上分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化.国内外研究发现众多肥胖相关因子都与之相关,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Proliferator-Activated Receptorγ,PPAR-γ)与固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1c)就是其中的两个重要的相关因子[1].【总页数】1页(P376-376)【作者】彭亦【作者单位】湖南省长沙市中南大学湘雅三医院传染科,410000【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α和固醇调节元件结合蛋白-1c的表达及意义[J], 艾正琳;陈东风;史洪涛;胡辂;王军2.柴胡人参药对对非酒精性脂肪性肝病大鼠法尼醇 X受体和固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响 [J], 肖铁刚;何道同;陈珺明;宋海燕;季光;王兵3.青蒿琥酯对非酒精性脂肪炎大鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ和固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响 [J], 陈晶;李丽;叶月芳4.过氧化物酶增殖物激活受体γ与固醇调节元件结合蛋白-1c的研究进展 [J], 彭亦5.降脂颗粒对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α和固醇调节元件结合蛋白1c表达的影响 [J], 杨丽丽;王淼;柳涛;宋海燕;励冬斐;郑培永;刘平;季光因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
过氧化物酶体增殖子激活受体-γ激动剂对心肌缺血再灌注损伤的保护作用的研究进展
O 7D -6 收 稿 日期 : 2 70 -l 修 订 日期 : 2 0 一7 1  ̄ -6 l ;
aep i t mycri c e arpr s ni u .P A 一 sds iue a m oadu r a oada i h mi e ef i jr do ls — uo n y P R i ir t i rt y crim.B s e — tb d n ei s n d i
括类 固醇 、 甲状 腺素 、 黄 酸 类 受体 。P A 视 P R广 泛 分
0 引 言
布 于身体 的各个 器 官组 织 , 要参 与脂 质 代 谢 和 维 主
过氧化 物 酶体增 殖子 激活 受 体 ( eoi mepo prxs r— o
护 内环 境稳 定 , 与糖 尿病 、 炎性 反应 性疾 病 等密切 相
p tc v f c f h gn sP A 一 nm o ada i h m arp r s ni u . o r et ee et o el a d P R o ycri ce i— e ui jr i s t i ls e f o ny
Ke y wor s: d Pe x s me p oie ao s a tv td e e tr o r io r lf rt r ci ae r c p o ; Ap p o i o t ss; Th a o i n d o e iz ld di e i n Ic e a rpef so I fa s h mi -e ru i n; n mma in; l t o
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第2 1卷
第 4期
医 学 研 究 生 学 报
J u n lo d c lP s r d ae o r a fMe ia o t a u ts g
过氧化物酶体增殖物激活受体γ在炎症相关疾病中作用的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ在炎症相关疾病中作用的研究进展任润健;赵虎;毕波【摘要】Peroxisome proliferator-activated receptor gamma(PPARγ)is a member of typeⅡ nuclear receptor superfamily,as a ligand-dependent transcription factor. In recent years,studies have shown that activated PPARγ is capable of modulating the expression of numerous genes and is involved in many physiological and pathological processes,including anti-obesity,anti-atherosclerosis,anti-diabetes mellitus,anti-cancer and anti-inflammatory skin diseases. These diseases are closely related to inflammation. In this review,the research progress of PPARγ in inflammation and inflammatory-related diseases will be summarized.%过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种配体依赖性转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员.近年来的研究表明,配体激活的PPARγ能够调控大量基因表达,参与抗肥胖、抗动脉粥样硬化、抗糖尿病、抗肿瘤、抗皮肤炎症性疾病等机体众多的生理和病理过程,而这些疾病与炎症息息相关.因此,文章主要就PPARγ在炎症以及炎症相关疾病中的研究进展作一综述.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2017(032)002【总页数】5页(P153-157)【关键词】过氧化物酶体增殖物激活受体γ;炎症;配体【作者】任润健;赵虎;毕波【作者单位】复旦大学附属华东医院检验科,上海 200040;复旦大学附属华东医院检验科,上海 200040;复旦大学附属华东医院检验科,上海 200040【正文语种】中文【中图分类】R446.62过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)是一种配体依赖性转录因子,是PPAR的亚型之一,属Ⅱ型核受体超家族成员。
过氧化物酶体增殖物激活受体
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) 是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员, 存在3种亚型,即PPARα、PPARδ、PPARγ,这三种亚型在结构上有一定的相似性,均含DNA结合区和配体结合区等。
PPAR与配体结合后被激活,与9-顺视黄酸类受体形成异二聚体,然后与靶基因的启动子上游的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element,PPRE)结合而发挥转录调控作用。
PPRE 由含相隔一个或两个核苷酸的重复序列AGGTCA组成。
与配体结合后,PPAR在DNA结合区发生变构,进而影响PPAR刺激靶基因转录的能力。
PPARδ几乎在所有组织中表达,浓度低于PPARα及PPARγ,直至最近以前尚未找到此一核受体的选择性配基。
PPARδ是代谢综合征(肥胖、胰岛素抵抗、高血压是与脂质紊乱有关的共同的病态表现)的一个新靶点。
有不少的研究表明:GW501516可作为PPARδ的特异激动剂用于研究。
参考网址:/cjh/2003/shownews.asp?id=156/conference/preview.php?kind_id=03&cat_name=ADA2001&title_id=59219 Regulation of Muscle Fiber Type and Running Endurance by PPARδplos biology,Volume 2 | Issue 10 | October 2004/plosonline/?request=get-document&doi=10.1371%2Fjournal.pbio.0020294NF-KB通路中的抑制剂好像有1.PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate),是一种抗氧化剂,主要作用于IκB降解的上游环节(IκBα的磷酸化或IKK的活性水平),2.Gliotoxin 是一种免疫抑制剂,机制可能从多个环节阻断NF-KB的激活,如IκB的降解,NF-KB的核移位和与DNA的结合。
PPARγ研究新进展
PPARγ研究新进展过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员[1],1990 年Issemann 等[2]首先发现了这种能被一类脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖剂(peroxisome proliferators, PP) 激活, 而被命名为PP 激活受体( peroxisome proliferator activated receptor, PPAR)。
根据结构的不同,PPAR可分为α、β(或δ)和γ三种类型,其中PPARγ主要表达于脂肪组织及免疫系统,与脂肪细胞分化、机体免疫及胰岛素抵抗关系密切,是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(troglitazone, TZDs)作用的靶分子,成为近年来研究热点1.PPARγ的结构及特征PPARγ基因位于3号染色体短臂上[3],含有9个外显子。
由于基因转录时所用的启动子和接拼方式的不同,PPARγ可以分为γ1、γ2和γ3三种亚型,其中γ3和γ1编码的蛋白质相同[4,5]。
PPARγ2编码的蛋白质由505个氨基酸组成,比PPARγ1在氨基端多30个氨基酸。
进一步研究发现[6],PPARγ1mRNA是由8个外显子编码,而PPARγ2mRNA由7个外显子编码,编码的氨基酸数量虽有不同,但两者PPARγ的结构域、DNA结合域及配体结合域等完全相同,作用基本相同。
研究发现,不同种属间PPARγcDNA具有高度同源性,如人与小鼠的PPARγ1的一致性达91%[7]。
在啮齿类动物中,PPARγ主要在脂肪组织中表达,而在人体,除脂肪组织外,在巨噬细胞以及其他脂肪贮存细胞,如肝、肾、肺及直肠中均有表达,并且人肝组织比鼠肝表达更为丰富,而肌肉组织基本不表达。
PPARγ1是PPARγ的主要形式,表达范围相对广泛,PPARγ2表达范围较窄,主要在脂肪组织中表达,PPARγ3仅表达于巨噬细胞和大肠中[8,9]。
人过氧化物酶体增殖物激活受体γ-胰高血糖素样肽-1表达载体的构建
A G . 3 ;下游 引物 P 4 : 5 一 G G T G C T C G A G C T A T C G G C C T T T C A — C C A G C C . 3。P . 1中加入 n I 酶切位点 , 并包 括 N端肠 激酶
识别序列 ( 斜体表示 , p E T 3 2 a 表达的蛋 白 N端含有 组氨 酸标
签。 所 以引物上设计 了肠 激酶识别 序列 , 用来去除融合 蛋 白 N端 的组 氨酸标 签 ) 。P 2 , P 3加入 S a l I 酶切 位点 , P 4加 入
组织 的胰 岛素敏感性 , 从 而改 善胰 岛素抵抗 , 调节糖代谢 , 降
d d H2 0 3 5 . 5 I x l 。 总体积 5 O p , 1 。P C R扩增条件为 : 9 4℃预变性 5 m i n ,9 4℃变性 3 0 s ,6 8 o C 退火 l ai r n , 7 2℃延伸 2 mi n ,
O m e g a R N A提 取试剂盒 、 T a q D NA聚合酶 、 T 4 D N A连接 酶 、
R N A提取试剂盒说明书抽提脂肪组织的总 R N A 。 ②逆转录 :
以 mR N A为模板 , O l i g o ( d T ) 1 5为引物 , 经逆转录合成 e D N A 。 反 应 条件 为 : 总R N A, 1 . 0 I x l , O l i g o ( d T ) 1 5 1 . 0 I x l , 5 X M— ML V
B u f e r 5 l , 2 5 mmo l / L Mg C 1 2 3 I L l , 1 0 mmo U L d NT P 2 . 0 I z l , P r i me r l 1 . 0 l , P i f me  ̄ 1 . 0 l , T a q DNAp o l y me r a s e 0 . 5 I x l ,
翻译后修饰对PPAR-y功能的调控
翻译后修饰对PPAR-y功能的调控摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)是一种配体依赖的核转录因子,在脂肪形成、糖代谢、炎症反应、肿瘤及内环境稳定等多种生物学过程中发挥重要作用。
近年来关于PPARγ翻译后修饰对机体调控机制的研究越来越多。
研究发现PPARγ有多种翻译后修饰,主要包括磷酸化、泛素化、小泛素相关修饰物化(small ubiquitin-related modifier materialized,SUMO)、乙酰化、亚硝基化与硝基化等。
本文主要对翻译后修饰对PPARγ功能的调控作一综述。
【关键词】PPARγ;磷酸化;泛素化;SUMO化;乙酰化;亚硝基化与硝基化【中图分类号】R113 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2017)09-0369-03The function of PPARγ post-translational modification【Abstract】 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma(PPARγ), aligand-dependent nuclear transcription factor, plays an important role in various biological processes including adipogenesis, glucose metabolism, inflammatory responses, tumor generation and homeostasis. In recent years, there are more and more studies about the impacts of PPARγ post-translational modification on organism activity. A variety of PPARγ post-translational modifications were demonstrated, such as phosphorylation, ubiquitination and small ubiquitin-related modifier materialized (SUMO), acetylation, etc. This review mainly discusses the function of PPARγ post-translational modifications.【Key Words】PPARγ;Phosphorylation;Ubiquitination;Sumoylation;Acetylation;Nitrosation nitration 过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是配体依赖的核激素受体超家族成员。
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如亚 油酸 、亚麻 酸 、 白三烯 和氧化 型低 密度脂 蛋 白 (x D ) 。实 验 证实从 前列 腺素 D (G 2衍生 出 oL L 等 2P D )
的 一系 列 前列 腺 素 代谢 产 物 也 是 P A  ̄ 的天 然 配 P R/
行综 述 。
体 , 1一 氧一 如 5 脱 前列 腺 素 J(5 —G 2、 21一 P J 前列腺 素 d )
H1P H1、G 2P D 、 列 腺 素 A(G 等 , 中 (G )P H 、G 2前 P A) 其
1一—G 2 P A  ̄的结合作用最强 ,是 目前使用 5 P J与 P R/ d
克隆并分别命名为 P A a B P R , 及 , 3 这 种亚型在结 构及 功能上 均有 差异 , 中 P A  ̄生 物学 功能最 复 其 P R/
杂 , 与 糖 及 脂 肪 代谢 、 核 细 胞 激 活 、 参 单 炎症 反 应 、 细胞 分化 、 生 和凋亡 等 生理 病 理过 程 。P AR/ 增 P  ̄与 妊娠 有关 的最 初 证据来 源 于 B rk等 的研究 ,证实 aa P A 对 胎 盘 发 育 是 必 需 的 。 近 年 研 究 亦 表 明 PR P A  ̄与妊 娠生 理病 理关 系 密切 , P R/ 已成为 研究 的热 点 ,本 文对 目前 国外 P A  ̄与 妊娠 相 关 的研 究 进 P R/
激 动 剂 , S 2 3 6 ,B 3 6 6 G 2 2 7 , W12 如 B 1 0 8 S 1 6 3 , I6 5 0 G 9 9
和 G 85 。③其他类型激动剂 , L764 、 哚 W74 等 如 -949吲
P AR P y结构 、 配体和 功能
美辛 、 布洛芬 、 舒林酸 、 非诺洛芬 、 酸等也 是 P A  ̄ 氟灭 P R/ 较 弱 的 配 体 。 P A  ̄ 抗 配 体 包 括 :AD E P R/拮 B G , G 62及 L74 0 W9 6 一646等 。 P A  ̄配体 小分 子 进入 核 内与 P AR P R/ P  ̄配 体结 合 区 的氨 基 酸 残 基 结 合 后 , 活 P A  ̄, 转 录 水 激 PR 在 平 调 节靶基 因转 录而 发挥 调控 作用 。 P R/ P A  ̄激活 剂
上抑制多种细胞的增殖 、 侵袭 、 分化和凋亡。随着研究 的深入 ,P R P A  ̄与妊娠的关系受到重视 ,P R P A 不仅在胎盘发 育、 胎盘脂肪酸代谢等过程中发挥重要作用 , 而且亦参 与了分娩发动 、 早产 、 子痫前期 、 妊娠期糖 尿病 、 滋养细胞疾病
等生理及病理过程。但 由于 P A  ̄作用的复杂性 , PR 现在仍然有很多 未知领域 , 与生理及病理妊娠 的确切关 系有待深
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国外 医学 妇产科学分册 20 年 3 卷第 3 07 4 期
综 述
产 科 生 理 与 疾病
过氧化物酶体增殖物激活型 受体 ^与妊娠 y
中国 医科 大 学附属 第二 临床 学院妇 产科 ( 10 4 李淑 娟 综述 尚 涛 审校 100 )
型 的组 织 学分 布 是 不 同 的 , 中 P A  ̄ 是 P A  ̄ 其 P R/ 1 P R/
最 主要 的亚 型 , 泛分 布 在脂 肪 组 织 、 脏 、 、 广 心 脾 肾
上腺、 、 、 、 肠 肝 胃 胰腺 、 胎盘 等 ,P R/则 主要 分 布 PA  ̄ 2
于脂肪 、 肝脏及平滑肌组织中 ,P R/仅表达于 巨 PA  ̄ 3 噬 细胞 、 肪组 织 及结 肠 中 ,P R/ 脂 PA  ̄ 4的组 织分 布 目
最广 泛 的 P A 天然 配 体 。P AR/ 成 激动 配 体 PR P  ̄合
包括 : ①噻唑烷二酮类 (Z s降糖药物如吡格列酮 T D) ( ig tzn ) Polao e 、环格 列 酮 ( i i zn ) 曲格列 酮 i Cg t o e 、 la
(rgizn )罗格 列酮 ( oiizn) 。 羧 酸类 Tolaoe 、 t R s laoe等 ② gt
前还 不清 楚 。
化 的 P A  ̄与 P R PR P E结 合 ; 节基 因转 录 、 译 及 调 翻 其 生 物学效应 。 P A  ̄的生 物学 功 能 复杂 多样 , 括 调 控脂 肪 PR 包 和糖 代 谢 、 脂肪 细 胞终 末 分 化 、 量平 衡 ; 能 控制 单 核 细胞 分 化成 熟 , 导 巨 噬细 胞 凋亡 , 制 炎 症 反应 ; 诱 抑 诱 导肿 瘤 细胞分 化 和凋亡 , 抑制 肿 瘤血 管生 成 ; 进 促 排 卵 、 进 胎盘 发 育及 胎 儿 生 长 ; 促 抗肝 纤 维 化 作用 ;
摘 要 过氧化物酶体增殖 物激 活型受体 (eoi m rlea r c vt cpo ,P R ) prxs epoirt at a dr etr P A  ̄ 属配体依赖 的核 o f o i e e
激素受体超家族成员 , 广泛存在于各种组织 中 ,P R P A  ̄处于多种信号转 录途径的交叉点 , 被配体激 活后 在转录水平
调节 靶 基 因转 录 分 为 3个 步 骤 : P 脚 的活 化 ; PA 活
人类 P A  ̄基 因位 于染 色体 32 P R/ p 5位上 ,全长 超 过 10k , 9个 外 显 子 , 据 启 动 子 和 拼 接 方 0 b 有 根
式 的不 同分 为 P AR/,2 和 4 P  ̄ , 1 3 4种 亚 型 ,各 亚
入 大量 研 Leabharlann 。 关键词过氧化物酶体增殖物激活型受体 妊娠
滋养细胞 子痫前期 早产
分娩发动
过氧化物 酶体增殖物 激活型受体 (e x o e pr i m os poirtr ci t cposP A s属 Ⅱ型核 受 体 rlea tae r et ,P R ) f oa v de r