多西他赛杂质
多西他赛注射液说明书多帕菲
多西他赛注射液说明书多帕菲The following text is amended on 12 November 2020.多西他赛注射液说明书【药品名称】通用名称：多西他赛注射液商品名称：多帕菲英文名称：Docetaxel Injection汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye【成份】本品主要成份为多西他赛,其化学名称为:｛2aR-[2aα,4β,4aβ,6β,9α(αR*,βS*),11α,12α,12aα,12bα]｝-β-｛[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基｝-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。
化学结构式：分子式：C43H53 NO14分子量：Cas No：分子量：辅料名称：柠檬酸，吐温-80，乙醇【性状】本品为黄色至棕黄色澄明油状液体。
【适应症】1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。
2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。
【规格】20mg【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。
所有病人在接受多西他赛治疗前均必须口服糖皮质激素类药物，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。
多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时,每三周一次。
多西他赛注射液及溶剂使用说明：1.制备多西他赛预注射液1）若从冰箱中取出所需数目的多西他赛，需在室温下放置5分钟。
2）用一装有针头的刻度注射器将与多西他赛注射液对应的溶剂吸出。
3）将装药液的瓶子倾斜,将注射器中全部溶剂注入对应的多西他赛注射液瓶中。
4）拔出针管及针头,手工反复倒置混合至少45秒,不能摇动。
5）将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明（由于处方中含吐温-80，放置5分钟后通常还会有泡沫）。
多西他赛(艾素)说明书
告诫：中毒性牺牲，肝毒性，中性粒细胞缩小，超敏反应，体液潴留之阳早格格创做1.正在具备肝功能非常十分的患者，交受下剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为前提的化疗再交受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关牺牲的爆收率减少.2.对付于出现胆黑素>仄常值（ULN）上限的患者，大概者AST战/大概ALT>1.5ⅹULN合并碱性磷酸酶>2.5ⅹULN的患者，该当防止使用多西他赛.存留胆黑素降下大概转氨酶非常十分伴碱性磷酸酶降下的患者爆收4级的中性粒细胞缩小，收热性中性粒细胞缩小，熏染，宽重的血小板缩小，宽重胃炎，宽重皮肤毒性以及中毒性牺牲的危害更下.仅存留转氨酶>1.5ⅹULN的患者4级的中性粒细胞缩小爆收率更下，但是中毒性牺牲的爆收率不下.果此，正在每个周期启初赋予多西他赛之前应举止胆黑素、AST大概ALT以及碱性磷酸酶查看.3.中性粒细胞计数<1500 cells/ mm3的患者应防止赋予多西他赛.为了监测中性粒细胞缩小的爆收免得其死少至宽重程度引导熏染，应付于所有交受多西他赛治疗的患者举止一再的血细胞计数.4.正在交受了3天的天塞米紧预治疗的患者，报导了宽重过敏反应，表示为齐身性皮疹/黑斑，矮血压战/大概支气管痉挛，大概非常罕睹的致命性过敏症.一朝爆收，应坐时停药并赋予适合的救治.既往有对付多西他赛大概其余含吐温80制剂宽重过敏史的患者应防止使用.5. 正在交受了3天的天塞米紧预治疗的患者中有6.5%（6/92）报导宽重的体液潴留.表示为以下一种大概多种事变：不克不迭耐受的中周火肿，齐身性黑斑，心净压塞，需要主动引流的胸腔积液，呼吸艰易，明隐的背部伸展（果为背火）.【药品称呼】通用称呼：多西他赛注射液商品称呼：艾素®英文称呼：Docetaxel Injection汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye【成份】本品主要成份为多西他赛，其化教称呼为[2aR（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]β[[（1,1二甲基乙氧基）羰基]氨基]α羰基苯丙酸[12b乙酰氧12苯甲酰氧2a,3,4,4a,5,6,9,10, 11,12,12a,12b十二氢4,6,11三羟基4a,8,13,13四甲基5氧代7,11亚甲基1H环癸五烯并[3,4]苯并[1,2b]氧纯丁环9基]酯.分子式：C43H53NO14本品辅料为20%枸橼酸溶液战散山梨酯80.【性状】本品为浓黄色至黄色澄明的黏稀液体.【适应症】乳腺癌：1.适用于局部早期大概变化性乳腺癌的治疗；2.多西他赛共同直妥珠单抗用于HER2基果过分表黑的变化性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期已交受过变化性乳腺癌症的化疗；3.多西他赛共同阿霉素及环磷酰胺用于淋凑趣阳性的乳腺癌患者的术后辅帮化疗.非小细胞肺癌：适用于局部早期大概变化性非小细胞肺癌的治疗，纵然是正在以顺铂为主的化疗波合后.前列腺癌：多西他赛共同强的紧大概强的紧龙用于治疗激素易治性变化性前列腺癌.【规格】【用法用量】多西他赛只可用于静脉滴注.推荐剂量：普遍性多西他赛的推荐剂量为每3周75 mg/m2，滴注1小时.为减少体液潴留，除有禁忌中，所有病人正在交受多西他赛治疗前均必须预服药物，此类药物只可包罗心服糖皮量激素类，如天塞米紧，正在多西他赛滴注1天前服用，每日16mg(比圆：每日2次，屡屡8 mg)，持绝3天.惟有医死才搞建改治疗规划.多西他赛不克不迭用于中性粒细胞数目矮于1500/mm3的病人.多西他赛治疗功夫，如果病人爆收收热性中性粒细胞缩小且中性粒细胞数目持绝1周以上矮于500/mm3，出现宽重大概蓄积性皮肤反应大概中周神经症状，多西他赛的剂量应酌情递减.治疗前列腺癌时，共时赋予强的紧大概强的紧龙，推荐化疗前用药剂量及规划为：患者正在交受多西他赛治疗前12小时，3小时及1小时，心服天塞米紧8mg(睹[注意事项]).防止性使用粒细胞集降刺激果子（GCSF）以减少药物血液毒性爆收的危害.乳腺癌正在不妨脚术的淋凑趣阳性的乳腺癌辅帮化疗中，推荐剂量为：赋予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2，1小时后，赋予多西他赛75mg/m2，每3周1次，举止6个周期(睹治疗中安排剂量).治疗局部早期大概变化性乳腺癌患者时，多西他赛简单用药的推荐剂量为100mg/m2.一线用药时，多西他赛75mg/m2共同阿霉素50mg/m2(睹仄安处置提议).与直妥珠单抗共同用药时，多西他赛推荐剂量为：100mg/m2，每3周1次，直妥珠单抗每周1次.正在一项关键临床钻研中，多西他赛尾次静脉给药应于直妥珠单抗第1次用药后1天.如果患者对付前次直妥珠单抗剂量耐受良佳，多西他赛以去的用药应紧随直妥珠单抗静脉输注之后给药.直妥珠单抗的用法及用量睹其产品证明书籍.非小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌时，对付于前期已经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推荐剂量为多西他赛75mg/m2，并坐时赋予顺铂75mg/m2静脉输注3060分钟.对付于前期铂类治疗波合的患者，多西他赛推荐剂量为简单用药75mg/m2.前列腺癌推荐剂量为多西他赛75 mg/m2，每3周一疗程，连绝心服强的紧大概强的紧龙每日2次，屡屡5mg.治疗中安排剂量：普遍性：多西他赛应用于中性粒细胞计数≥1500/mm3的患者.多西他赛治疗功夫，如果患者爆收收热性中性粒细胞缩小，且中性粒细胞数目<500/mm3持绝1周以上，出现重度大概蓄积性皮肤反应大概重度中周神经症状，多西他赛的剂量应由100mg/m2减至75mg/m2，及/大概由75mg/m2减至60mg/m2.若患者正在60mg/m2剂量时仍旧出现以上症状，应停止治疗.乳腺癌辅帮化疗正在关键的临床钻研中，交受乳腺癌辅帮化疗的患者，出现并收性中性粒细胞缩小(包罗中性粒细胞缩小爆收时间延少，收热性中性粒细胞缩小，大概熏染)，正在所有以去的用药周期中，推荐防止使用GCSF(如：第4天至第11天).若患者持绝出现以上反应，应脆持使用GCSF，并将多西他赛剂量缩小至60mg/m2.然而，临床考查中中性粒细胞缩小大概较早出现.果此应权衡患者中性粒细胞缩小的伤害及目前使用的推荐剂量而使用GCSF.如果已使用GCSF，多西他赛剂量应由75减至60mg/m2，爆收3级大概4级心腔炎的患者应将剂量减至60mg/m2.共同顺铂治疗对付于起初剂量为多西他赛75mg/m2共同顺铂的患者，且前期疗程中曾出现血小板最矮值<25000/mm3，大概曾出现收热性中性粒细胞缩小，大概曾出现宽重的非血液教毒性，下一疗程的多西他赛剂量应减为65mg/m2.顺铂剂量安排，睹其产品介绍.对付于直妥珠单抗剂量安排，睹其产品证明书籍.特殊人群：肝功能有益伤的患者：根据100mg/m2多西他赛单药治疗的药代能源教数据，ALT战/大概AST超出仄常值上限1.5倍，共时碱性磷酸酶超出仄常值上限2.5倍的患者，多西他赛的推荐剂量为75mg/m2(睹【注意事项】及【药代能源教】).对付于血浑胆黑素超出仄常值上限战/大概ALT及AST超出仄常值上限3.5倍并伴随碱性磷酸酶超出仄常值上限6倍的患者，除非有庄重的使用指征，可则不该使用，也无减量使用提议.无肝功能有益伤患者交受多西他赛共同治疗的数据.临用前将多西他赛所对付应的溶剂局部吸进对付应的溶液中，沉沉振摇混同匀称，将混同后的药瓶室温搁置5分钟，而后查看溶液是可匀称澄明，根据估计病人所用药量，用注射器吸进混同液，注进5%葡萄糖注射液大概0.9%氯化钠注射液的注射瓶大概注射袋中，沉沉摇动，混同匀称，最后浓度不超出0.9mg/ml.【不良反应】从以下单药及共同用药的患者中，支集了与多西他赛很大概大概大概相关的不良反应：1312名患者交受100mg/m2，以及121名患者交受75mg/m2多西他赛单药治疗.258名患者交受75mg/m2多西他赛共同阿霉素50mg/m2治疗.406名患者交受75mg/m2多西他赛共同顺铂75mg/m2治疗. 92名患者交受多西他赛共同直妥珠单抗治疗.332名患者交受多西他赛共同强的紧大概强的紧龙治疗. 744名患者交受多西他赛与阿霉素及环磷酰胺共同治疗.主要根据NCI通用毒性尺度(3级=G3，34级=G3/4；4级=G4)及COSTART术语去形貌反应典型及宽重程度.部分表格中“重度”系沿用较早完毕的临床钻研本初资料中的形貌，是根据钻研者的主瞅判决，其定义为3级战/大概34级的不良事变.频度定义为：非经罕睹(>1/10)，罕睹(>1/100，<1/10)；不罕睹(>1/1000，<1/100)；少睹(>1/10000，<1/1000)；罕睹(<1/10000).正在每个频度组按宽重程度由下到矮的程序列出不良反应.多西他赛单药治疗最罕睹报告的不良反应为：中性粒细胞缩小[可顺转且不蓄积(睹【用法用量】及【注意事项】)；缩小至最矮面的中位时间为7天，爆收重度中性粒细胞缩小(<500/mm3)的中位持绝时间为7天]，贫血、脱收、恶心、呕吐、心腔炎、背泻战健壮.当多西他赛与其余化疗药物共同使用时可减少多西他赛不良事变的宽重程度.正在共同直妥珠单抗治疗中，列出≥10%的不良事变(所有级别)报告.正在直妥珠单抗共同组对付比多西他赛单药组，SAE爆收率(40%比31%)及4级AE(34%比23%)的爆收率删下.多西他赛罕睹不良反应如下：免疫系统非常十分过敏反应大多爆收正在多西他赛启初输注的最初几分钟内，常常是沉度至中度的.最常报告的症状是伴大概不伴随瘙痒的黑斑及皮疹，胸闷，背痛，呼吸艰易及药物性收热大概热颤.重度反应包罗，矮血压战/大概支气管痉挛大概齐身皮疹/黑斑，停止输注并举止对付症治疗后即可回复(睹【注意事项】).神经系统非常十分当出现重度中周神经毒性症状时，应缩小多西他赛的剂量(睹【用法用量】及【注意事项】).沉至中度感觉神经症状包罗感觉非常十分，感觉障碍大概痛痛包罗烧灼痛.疏通神经事变主要表示为无力.皮肤及皮下构制非常十分瞅察到常常是沉至中度可顺转的皮肤反应，常表示为皮疹，包罗主要睹于脚、足(包罗宽重的脚足概括征)，大概爆收正在臀部，脸部及胸部的局部皮疹，常伴随搔痒.皮疹多爆收于输注多西他赛后一周内.较少睹的重度症状如：极少引导搞扰大概中断多西他赛治疗的皮疹既而脱皮的报导(睹【用法用量】及【注意事项】).重度的指甲病变，以色素重血液及淋巴系统非常十分少睹：出血事变合并G3/4血小板缩小症.神经系统非常十分数据标明多西他赛100mg/m2单药治疗后，35.3%具备神经毒反应患者是可顺转的.正在3个月之内自止回复.心净非常十分不罕睹：心衰(0.5%).胃肠讲不适不罕睹：食讲炎(1%，重度0.4%).皮肤及皮下构制非常十分非常少睹：一例脱收，正在钻研中断时已顺转.73%皮肤反应正在21天之内顺转.齐身及注射部位非常十分至治疗中断的中位乏积剂量为超出1000mg/m2，至体液潴留回复的中位时间为16.4周(范畴042周).爆收中度及重度体液潴留的起初时间，防止用药患者(中位乏计剂量：818.9 mg/m2)比已防止用药患者(中位乏积剂量：489.7mg/m2)延总之，交受多西他赛单药治疗的患者与交受多西他赛共同阿霉素治疗的患者相比，爆收的不良反应是相似的.多西他赛75mg/m2共同顺铂：临床上要害的治疗相关性不良事变隐现如下.下表中的仄安数据，去自于一项随机，启搁，3组规划对付照的临床考查.正在该临床考查中，807例不克不迭切除的IIIB大概者IV 期非小细胞肺癌患者，交受了多西他赛的共同治疗，那些患者往日不交受过化疗.采与好国的国坐癌症钻研所制订的罕睹毒性尺度，对付那些不良反应举止了形貌.除血液系统与交受多西他赛单药治疗相比，交受共同治疗的患者中，宽重不良事变(40%比31%)战4度不良事变(34%比23%)的爆收率较下.血液及淋巴系统非常十分非经罕睹：正在交受多西他赛共同直妥珠单抗治疗患者中，比多西他赛单药治疗的血液教毒性减少(用NCICTC尺度，G3/4中性粒细胞缩小，32%比22%).需要注意的是该反应大概被矮估，果为单用多西他赛100mg/m2时的最矮齐血计数的考验截止隐现，97%患者爆收中性粒细胞缩小症，其中76%为4级.收热性中性粒细胞缩小/中性粒细胞缩小性败血症的爆收率也正在多西他赛共同直妥珠单抗治疗组患者中较下(23%比17%于多西他赛单药治疗组).心净非常十分正在交受多西他赛共同直妥珠单抗组中报告有2.2%的患者爆收症状性心衰，而多西他赛单药组为0%.正在交受多西他另一相关的数据根源于54例交受多西他赛(75mg/m2，每3周一疗程)共同强的紧(5mg，心服，每日2次)治疗前列腺癌的患者(华夏备案钻研)，该截止与TAX327类似，已创制新交受TAC规划治疗的744例患者中，与随访期内13.8%相比，治疗期内36.7%的患者出现了宽重不良事变.正在1%的治疗周期中,果为患者出现血液系统的毒性反应，而缩小了多西他赛的剂量.6%的患者果为出现不良事变而停止了多西他赛的治疗；非熏染性战非过敏性收热，是最为罕睹的停药本果.有2例患者正在他们交受终尾一次治疗后的30天内牺牲；其中1例患者的牺牲被认为与钻研药物多西他赛有关.收热战熏染交受TAC规划治疗的患者钻研期内36.6%患者出现了非熏染性收热，29.2%(G3/4：3.2%)的患者出现了熏染.钻研期内不出现果为败血症而引起的牺牲.胃肠讲不良事变除了上头表格中所反应的胃肠讲不良事变除中，据报导，另有7例患者出现了结肠炎/肠炎/大肠脱孔.治疗期内，其中2例患者需要停药；不果为那些事变而引导的牺牲.心血管非常十分钻研期内报告有下述治疗中出现的心血管事变：心律得常，所有等第 (6.2%)，矮血压，所有等第(1.9%)战CHF(3.5%).钻研期内TAC组中有26名患者出现CHF，大部分病例正在随访期内报告.2名TAC患者由CHF引导牺牲，4名FAC患者由CHF引导牺牲.TAC组中第1年CHF 危害较下.慢性髓细胞样黑血病(AML)/骨髓非常十分删死概括征创制：正在744例交受多西他赛与阿霉素战环磷酰胺的患者中，有3例患者(0.4%)爆收了慢性髓细胞样黑血病(AML)，正在736例交受氟尿嘧啶与阿霉素战环磷酰胺共同治疗的患者中，有1例患者(0.1%)爆收了慢性髓细胞样黑血病(AML).随访期内有一名TAC患者由于AML牺牲.其余持绝存留的反应TAC患者中随访功夫持绝的最罕睹不良事变为脱收(92.3%)，健壮(31.7%)战关经(27.2%).正在那些随访功夫持绝的不良事变中>1%的患者大部分事变回复；然而，TAC 患者中关经(59.9%)战淋巴火肿(54.5%)任然继承.上市后体味良性及恶性肿瘤(包罗囊肿战息肉)当与其余化疗药物战/大概搁疗共同应用时，罕睹与多西他赛相关的慢性骨髓性黑血病战骨髓删死非常十分概括征.血液及淋巴系统非常十分骨髓压制及其余血液教不良反应有所报导.可睹报导弥集性血管内凝血(DIC)常伴随败血症大概多器官衰竭.免疫系统非常十分少睹有报导过敏性戚克病例，极罕睹正在已经交受了化疗前用药处理的患者中引导致命的截止.神经系统非常十分多西他赛治疗后少睹惊厥大概姑且性意识丧得病例.输注药物时偶我出现此反应.眼部非常十分罕睹报导一过性的视觉障碍(闪烁，闪光，盲面)，特天正在药物静脉输注时，并伴随过敏反应.停止输注后可顺转.特天是正在共时交受其余抗癌药物的患者中，少睹报导伴大概不伴随结膜炎的堕泪，罕睹报导由于泪管阻塞引导的多泪.耳及迷路非常十分少睹报导耳毒性、听力益坏战/大概听觉丧得，包罗其余耳毒性药物制成的病例.心净非常十分少睹心肌梗塞报导.血管非常十分较少报导静脉栓塞事变.呼吸，胸腔及纵隔非常十分少睹报导慢性呼吸窘迫概括征，间量性肺炎及肺纤维化.少睹报导合并搁射性化疗患者出现搁射性肺炎.胃肠讲不适少睹胃肠讲事变如胃肠讲脱孔，缺血性肠炎，肠炎及中性粒细胞缩小性小肠结肠炎引起的脱火.少睹肠梗阻及肠绞痛报导.肝胆系统非常十分罕睹肝炎报导，偶我对付先前存留肝净徐患的患者是致命的.皮肤及皮下构制非常十分罕睹报导多西他赛伴伴的皮肤型黑斑狼疮战大疱状皮疹如多形性黑斑大概StevensJohnson概括征，中毒性表皮坏死紧懈症战硬皮病样的改变.有些病例中伴伴果素大概引导此类事变死少.正在某些情况下，其余共同果素比圆：伴伴熏染，伴伴用药战潜正在徐病大概也效率于那些非常十分的死少历程.齐身及注射部位非常十分少睹报导搁射回忆局里.体液潴留不伴随慢性少尿大概矮血压.少睹报导脱火及肺火肿爆收.肾净战泌尿系统不良反应肾功能不齐战肾衰可睹报导，爆收那些不良反应的病例大多为共时交受了其余肾净毒性药物.【禁忌】对付本活性物量大概所有一种赋形剂过敏.多西他赛不该用于基线中性粒细胞计数<1500/mm3的患者.多西他赛不允许用于妊娠妇女.由于不相关数据，多西他赛不该用于肝功能有宽重益伤的患者(睹【注意事项】及【用法用量】).当其余药物与多西他赛共同用药时，应按照其余药物的禁忌.【注意事项】多西他赛必须正在有癌症化疗药物应用体味的医死指挥下使用.由于大概爆收较宽重的过敏反应，应具备相映的慢救办法，注射功夫提议稀切监测主要功能指标.治疗乳腺癌及非小细胞癌时，除非有禁忌证，患者正在交受多西他赛治疗前需防止用药以减少体液潴留的爆收率战宽重程度及减少过敏反应的宽重程度，防止用药包罗心服皮量类固醇，如天塞米紧每天16mg (8mg BID)，正在多西他赛注射一天前启初服用，持绝3天(睹【用法用量】).治疗前列腺癌时，患者正在交受多西他赛治疗前12小时，3小时战1小时，心服天塞米紧8mg(睹【用法用量】).血液教中性粒细胞缩小是多西他赛治疗最罕睹的不良反应.中性粒细胞缩小至最矮面的中位时间为7天，但是此隔断正在多次治疗的患者中可支缩.对付所有多西他赛治疗的患者应时常举止齐血细胞计数监测.当患者的中性粒细胞计数回复至≥1500/mm3以上时才搞交受多西他赛的治疗(睹【用法用量】).多西他赛治疗功夫如果爆收重度的中性粒细胞缩小(<500/mm3并持绝7天大概以上)，推荐正在下一个疗程中缩小剂量大概采与适合的对付症处理(睹【用法用量】).过敏反应应稀切注意患者的过敏反应，特天是正在第1次及第2次输注时.正在多西他赛启初输注的最初几分钟内有大概爆收过敏反应，果此，应准备佳治疗矮血压及支气管痉挛的设备.已有报导，正在交受过化疗前用药的患者中，也会爆收重度过敏反应，如齐身皮疹/黑斑，重度矮血压，支气管痉挛大概罕睹的致命的过敏性反应，爆收过敏反应需坐时停止输注并举止对付症治疗.对付已爆收重度过敏反应的患者不克不迭再次应用多西他赛.皮肤反应瞅察到肢体终端(脚掌及足趾)爆收局部皮肤黑斑伴火肿既而脱皮局里.有报导果重度症状如皮疹既而脱皮引导搞扰大概中断多西他赛治疗(睹【用法用量】).体液潴留患者大概爆收重度体液潴留，应稀切注意如胸膜积液，心包积液及背火的爆收.肝功能有益伤的患者使用多西他赛单药治疗100mg/m2剂量的患者，如果血浑氨基变化酶(ALT战/大概AST)超出1.5倍仄常值上限，共时伴随碱性磷酸酶超出2.5倍仄常值上限，爆收重度不良反应的伤害性降下，如果毒性牺牲，包罗致死的脓毒症战胃肠讲出血，收热性中性粒细胞缩小症，熏染，血小板缩小症，心腔炎战乏力.果此，那些肝功能化验值(LFTs)降下的患者，其多西他赛的推荐剂量为75mg/m2，而且正在基线战每个周期前要检测肝功能(LFTs)(睹【用法用量】).当患者血浑胆黑素>仄常值上限且/大概ALT及AST>3.5倍仄常值上限伴血浑碱性磷酸酶>6倍仄常值上限，除非有庄重的使用指证，可则不该使用，也无减量使用提议.姑且尚无宽重肝功能益伤患者使用多西他赛共同用药的资料.肾功能有益伤的患者姑且尚无宽重肾功能益伤患者使用多西他赛的资料.神经系统当瞅察到重度中周神经毒性症状时，应缩小多西他赛的剂量(睹【用法用量】).心净毒性正在交受多西他赛共同直妥珠单抗治疗的患者中，特天是正在含蒽环类药物治疗(阿霉素大概表阿霉素)后，瞅察到心力衰竭爆收，大概是中度至重度的，并大概引导牺牲(睹【不良反应】).当患者准备交受多西他赛共同直妥珠单抗治疗时，应付于其前提心净情景举止评估.正在治疗功夫应继承监测心净功能(如：每3个月)，有帮于确诊患者是可爆收心净机能混治.更多的确定睹直妥珠单抗证明书籍.其余正在治疗功夫及治疗中断后起码三个月内应采与躲孕步伐.乳腺癌辅帮化疗时的其余注意事项并收中性粒细胞缩小并收中性粒细胞缩小的患者(包罗中性粒细胞缩小爆收时间延少，收热性中性粒细胞缩小，大概熏染)，应试虑使用GCSF及缩小剂量(睹【用法用量】).胃肠讲反应早期出现的症状包罗：伴大概不伴中性粒细胞缩小的背痛及胃肠讲敏感，收热，背泻.早期大概爆收宽重胃肠讲毒性反应，应赶快诊疗及治疗.充血性心力衰竭正在治疗及随访功夫，应付于患者充血性心衰的症状举止监测.正在交受TAC治疗的淋凑趣阳性乳腺癌患者中瞅察到治疗后第一年的CHF较下.黑血病交受多西他赛，阿霉素及环磷酰胺(TAC)的患者中，需要对付爆收早收型脊髓收育不良大概骨髓性黑血病的伤害性举止血液教随访.4个及以上淋凑趣阳性的患者正在4个及以上淋凑趣阳性患者中瞅察到的无病存正在期(DFS)战总存正在(OS)的获益已达到统计教隐著性，果此TAC正在4个及以上淋凑趣阳性患者中的正支益/危害比正在最后分解时已得到真足证据.老年一项正在尾次交受化疗的非小细胞肺癌患者中举止的钻研(TAX 326)，交受多西他赛战顺铂治疗的患者中，有148例的年龄大于等于65岁，15例患者的年龄大于等于75岁；年龄较大的患者与年少患者举止比较后，创制二者正在治疗效验上不好别.交受多西他赛战顺铂治疗的老年患者与交受少秋瑞滨战顺铂的老年患者相比，前者背泻战3/4度神经毒性的爆收率有删加的趋势.正在一项333名前列腺癌患者交受多西他赛3周治疗规划的钻研中，209名患者为65岁大概以上，68名患者75岁以上.正在老年患者战年少患者中已隐现疗效好别.正在交受多西他赛3周治疗规划的患者中，与小于65岁的患者相比，65岁大概以上患者的贫血、熏染、指甲改变、厌食战体重减少的爆收率删下10%以上.仄安处置提议：细胞毒类药物应按以下指挥支配：·药物配制只可由受过训练的人员正在指定天面支配.·多西他赛为一抗癌药物，当与其余有毒化合物共时使用时，正在处理及配制药液时要格中留神.·处事台表面应覆以可拾弃的塑料覆膜纸.·脱戴防备脚套及衣服.。
多西他赛药物说明书
点(400/mm3) • 对可于中逆性的粒及细非胞蓄的下积降性，的可以采取G-CSF预防性用药
多帕菲VS紫杉醇-特点
• 多西他赛是新一代的紫杉类化疗药物 • 与紫杉醇相比构造，剂型更合理 • 与紫杉醇相比更高效，更低毒 • 与紫杉醇无穿插耐药 • 与紫杉醇相比有更广的临床适应症 • 与紫杉醇相比使用更方便
NSCLC二线治疗
多西他赛
多西他赛+贝伐单抗
厄洛替尼或多西他赛
化疗原那么-维持&单药
含铂两药4-6周期的化疗方案后可开场使用多西他赛可用于治疗鳞状细胞癌〔2B类推荐〕 多西他赛优于长春新碱和异环磷酰胺。 培美曲塞和多西他赛治疗大细胞癌和腺癌疗效类似，副反响也较少。 雷莫芦单抗联合多西他赛较多西他赛单药疗效更优。
• 给予一次，共3次
多西他赛的预处理要求及方法较紫杉醇简单
VS紫杉醇：血液学不良反响比较
• 紫杉醇： • 剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越
长,毒性越大 • 24小时的毒性比3小时大 • 中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复
• 多西他赛： • 在没有常规承受G-CSF的病人中，中性粒细胞减少是最
可在此时间内处理其他事务〕实际是药液继续溶解的过程。 直到预注射液为均一、澄清的液体。
4、完全溶解好的预注射液，贴壁注入，充分混匀，4小时内 应用
将配置好的预注射液再次贴壁注入5%葡萄糖液或0.9%生理盐 水中，进展充分混匀，最终浓度不超过0.74mg/ml,并在4小 时内应用，否那么将会造成输液袋或瓶中液体出现浑浊现 象。 一定要均匀、澄清、透明
• 以米托蒽醌〔mitoxantrone〕为根底的化疗方案：米托蒽 醌，12mg/m2，每3周一次，静脉用药，同时联合泼尼松治 疗，可在一定程度控制疾病进展，提高生活质量，特别是 减轻疼痛。
多西他赛日本药典JP16
多西他赛日本药典JP16C43H53NO14· 3H2O 861.93化学名称：定义：含多西他赛（C43H53NO14）97.5%~102.0%，按折干折纯计。
性状：本品为白色结晶粉末，易溶于乙醇（99.5）及二甲基甲酰胺，可溶于甲醇、二氯甲烷中，几乎不溶于水。
见光易分解。
鉴别：●紫外-可见分光光度法<2.24>测定多西紫杉醇水合物：甲醇=1：50,000中的溶液的吸收光谱，并将光谱与参考光谱或同步制备的多西紫杉醇水合物对照品溶液的光谱进行比较。
样品溶液与对照品溶液的光谱在相同波长下表现出相似的吸收强度。
●红外分光光度法<2.25>将60mg水合多西他赛溶于1Ml二氯甲烷溶液中。
按照红外分光光度<2.25>项下的溶液法，用固定长度为0.1mm的溴化钾比色皿进行测试，并与参考光谱或者多西他赛对照品的光谱进行比较，在相同波长下，两种光谱表现出相似的吸收强度。
比旋度<2.49>：: －39 –－41°取0.2g多西他赛（折干折纯样品）溶于20mL甲醇中，100mm纯度：●重金属<1.07>按照方法二，取多西他赛无水物1.0g进行试验。
用2.0mL标准铅溶液作为对照液，依法检查，含重金属不超过20ppm。
●有关物质液相色谱<2.01>取含量测定项下的样品溶液10μL，注入色谱仪，记录色谱图。
用自动积分法确定各峰面积，用面积归一化法计算各峰面积：操作条件：检测器、柱温、流动相和流速：按照分析中的操作条件进行。
测量时间：进样后39分钟，从溶剂峰后开始计算。
系统适用性：检测要求：取多西他赛样品溶液1mL，加水、色谱乙腈和醋酸（100）（1000:1000:1）混合至总体积100mL。
取1mL该溶液，加水，色谱乙腈和乙酸（100）（1000:1000:1）的混合物，制成10lmL，作为系统适用性溶液。
移液管量取5mL系统适用性溶液，加水，色谱乙腈和乙酸（100）（1000:1000:1），定容至10mL。
多西他赛杂质整理总结文档
多西他赛杂质7（多西他赛EP杂质G）Docetaxel Impurity 7（Docetaxel EP Impurity G）32427D 125354-16-710mg-25mg-50mg-100mg 多西他赛杂质8Docetaxel Impurity 832428D N/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质9Docetaxel Impurity 932429D N/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质10Docetaxel Impurity 10324210DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质11Docetaxel Impurity 11324211DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质12Docetaxel Impurity 12324212DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质13（2-苯甲酰-2-戊烯基多西他赛）DocetaxelImpurity 13（2-Debenzoyl-2-pentenoylDocetaxel）324213D 1412898-66-810mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质14Docetaxel Impurity 14324214DN/A10mg-25mg-50mg-100mgImpurity 15D 250mg-100mg多西他赛杂质16DocetaxelImpurity 16324216DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质17Docetaxel Impurity 17324217D 145533-34-210mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质18DocetaxelImpurity 18324218D 208406-86-410mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质19DocetaxelImpurity 19324219DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质20Docetaxel Impurity 20324220D 172018-16-510mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质21DocetaxelImpurity 21324221D 92950-45-310mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质22DocetaxelImpurity 22324222D 151636-94-110mg-25mg-50mg-100mgImpurity 23D 150mg-100mg多西他赛杂质24DocetaxelImpurity 24324224DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质25Docetaxel Impurity 25324225D 110258-92-910mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质26DocetaxelImpurity 26324226D 114915-19-410mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质27DocetaxelImpurity 27324227DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质28Docetaxel Impurity 28324228DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质29Docetaxel Impurity 29324229DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质30Docetaxel Impurity 30324230DN/A10mg-25mg-50mg-100mgImpurity 31D50mg-100mg多西他赛杂质32Docetaxel Impurity 32324232DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质33Docetaxel Impurity 33324233DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质34Docetaxel Impurity 34324234DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质35Docetaxel Impurity 35324235D 1354900-65-410mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质36Docetaxel Impurity 36324236D 1095547-98-010mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质37Docetaxel Impurity 37324237D 1095547-96-810mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质38Docetaxel Impurity 38324238DN/A10mg-25mg-50mg-100mgImpurity 39D50mg-100mg多西他赛杂质40Docetaxel Impurity 40324240D 133524-69-310mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质41DocetaxelImpurity 41324241DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质42Docetaxel Impurity 42324242DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质43Docetaxel Impurity 43324243D 154306-81-710mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质44DocetaxelImpurity 44324244D 147058-27-310mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质45DocetaxelImpurity 45324245D 154428-10-110mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质46DocetaxelImpurity 46324246D 157240-36-310mg-25mg-50mg-100mgImpurity 47D 58-250mg-100mg多西他赛杂质48Docetaxel Impurity 48324248D 201856-57-710mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质49DocetaxelImpurity 49324249D 133577-33-010mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质50DocetaxelImpurity 50324250DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质51Docetaxel Impurity 51324251D119-52-810mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质52Docetaxel Impurity 52324252DN/A10mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质53Docetaxel Impurity 53324253D 165173-47-710mg-25mg-50mg-100mg多西他赛杂质54DocetaxelImpurity 54324254DN/A10mg-25mg-50mg-100mg。
多西他赛不良反应及分析
多西他赛不良反应及分析
多西他赛是一种抗精神病药物，用于治疗精神分裂症、狂躁症和其他精神障碍。
但是，使用多西他赛也可能会出现不良反应，因此对其副作用进行分析非常必要。
多西他赛主要的不良反应包括：
1. 非典型锥体外系症状：这是多西他赛和其他抗精神病
药物最常见的副作用之一。
其症状包括震颤、僵硬、运动缓慢、肌肉僵直等。
这些不良反应可能导致患者的日常活动有所受限。
2. 心血管不良反应：多西他赛可能会导致心率加快、心
律不齐等问题。
如果出现严重的心血管问题，如血压骤降、心力衰竭等，患者必须及时就医。
3. 内分泌系统不良反应：多西他赛可能会影响甲状腺功能、血糖水平、性激素水平等。
4. 消化系统不良反应：多西他赛可能导致恶心、呕吐、
腹泻等问题。
5. 神经系统不良反应：多西他赛可能会导致头晕、头痛、眩晕、迷茫等问题。
针对多西他赛不良反应，我们需要对患者进行全面评估，并根据不同情况给予相应的调整和治疗。
同时，医生和家属也
应密切观察患者的症状。
如果患者出现心血管不良反应和其他严重副作用，应尽快就医。
此外，多西他赛可能导致过敏反应，如荨麻疹、呼吸急促等。
出现这些症状时，应及时就医并停止使用多西他赛药物。
总之，多西他赛有效治疗精神障碍，但也有不良反应。
医生和患者需要密切合作，注意识别和管理副作用，以确保病人的健康和安全。
同时，我们也需要在不良反应的基础上，对多西他赛的禁忌症、注意事项、用药时机等进行更深入的研究和探讨，以更好地使用该药品。
多西他赛纳米脂质载体的研究
多西他赛纳米脂质载体的研究一、概要多西他赛(Docetaxel)是一种常用的抗肿瘤药物，主要用于治疗多种类型的恶性肿瘤。
然而由于多西他赛在体内主要通过肝脏进行代谢，其血药浓度较低，导致其治疗效果受到限制。
因此研究一种有效的纳米脂质载体系统以提高多西他赛的生物利用度和疗效具有重要意义。
近年来纳米脂质载体技术在药物输送领域取得了显著进展，为解决多西他赛等药物的低生物利用度问题提供了新的途径。
本研究旨在构建一种高效的多西他赛纳米脂质载体，并对其进行体外和动物实验验证其对多西他赛的增溶、包载和稳定性的影响。
通过优化载体结构和表面修饰，实现多西他赛在体内的高分布和靶向性释放，从而提高多西他赛的疗效和降低毒副作用。
1.研究背景和意义多西他赛是一种常用的抗肿瘤药物，其在治疗多种恶性肿瘤方面具有显著的疗效。
然而由于多西他赛的药代动力学特性和组织分布的不均匀性，导致其在体内的生物利用度较低，限制了其在临床治疗中的应用。
因此开发一种高效的多西他赛给药途径具有重要的研究意义。
纳米脂质载体作为一种新型的药物递送系统，具有高度的选择性和靶向性，能够在体内有效传递药物，提高药物的生物利用度。
近年来纳米脂质载体在药物递送领域的研究取得了显著的进展，为解决多西他赛等抗癌药物的给药难题提供了新的思路。
本研究旨在探讨多西他赛纳米脂质载体的制备方法、性质及其在肿瘤细胞中的表达和作用机制，为优化多西他赛的给药途径提供理论依据和实验基础。
通过构建高效、低毒性的多西他赛纳米脂质载体，实现多西他赛在肿瘤细胞内的高浓度富集，从而提高其在肿瘤治疗中的疗效。
同时研究多西他赛纳米脂质载体的生物相容性和稳定性，为其在临床应用中提供保障。
2.多西他赛的作用及副作用多西他赛是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤。
其作用机制主要是通过抑制微管蛋白的解聚，从而阻止肿瘤细胞的有丝分裂，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
多西他赛在临床应用中取得了显著的疗效，但同时也伴随着一定的副作用。
多西他赛美国USP40
多西他赛美国USP40C43H53NO14· 3H2O 861.93Anhydrous 807.88化学名称：定义：含多西他赛（C43H53NO14）97.5%~102.0%，按折干折纯计。
（警示：多西他赛具有细胞毒性。
应注意防止吸入颗粒物和裸露皮肤。
）鉴别：● A.红外吸收<197>[注意—可使用红外吸收<197K>、<197M>、或<197S>，若选择<197S>则使用60mg/mL多西他赛二氯甲烷溶液]● B.含量测定项下，样品溶液的主峰保留时间应与标准溶液保持一致，含量：杂质：●炽灼残渣（281）：不多于0.1%●有关物质，色谱条件1（注意：根据合成路线提供两种色谱条件。
如果特殊杂质为10-deacetyl baccatin and 2-debenzoxyl docetaxel则推荐色谱条件1.如果特殊杂质为O-BOC N-pyruvyl docetaxel则推荐色谱条件2。
）有关物质，色谱条件2特性试验：●微生物限度检测<61>及特殊微生物检测<62>：总需氧微生物限度不超过102cfu/g。
总的霉菌和酵母计数不超过10 cfu/g。
●细菌内毒素<85>：每mg含USP内毒素不超过0.4单位●水分，方法<921>:5.0%-7.0%。
如果是无水物形式则不超过1.5%●比旋度，旋光率<781S>样品溶液：10mg/mL的甲醇溶液可接受标准：-39° to -41° (t = 20°)，按折干折纯计。
如果是无水物形式：-35° to -45° (t = 20°)，按主要成分原型计其他：●标签：标签应注明，是否无水物形式。
如果有关物质测试用的不是色谱条件1，标签上应该说明该物质的测试方法。
（Where it is an anhydrous form, the label so indicates. If a test for Organic Impurities other than Procedure 1 is used,the labeling states the test with which the article complies）包装和储存：密封、避光、室温下保存。
多西他赛 (Docetaxel)治疗的疾病及其副作用
多西他赛 (Docetaxel)治疗的疾病及其副作用多西他赛（Docetaxel）是一种常用的抗肿瘤药物，主要用于治疗多种癌症，如乳腺癌、肺癌、前列腺癌等。
然而，尽管多西他赛在抗癌疗法中具有很高的疗效，但它也伴随着一系列的副作用。
本文将主要介绍多西他赛治疗的疾病及其可能引起的副作用。
对于乳腺癌患者来说，多西他赛是一种重要的治疗药物。
乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，具有高发病率和死亡率。
多西他赛通过抑制肿瘤细胞分裂与增殖，起到慢慢抑制乳腺癌生长的作用。
然而，多西他赛的使用也存在一些副作用，如恶心、呕吐、食欲下降等消化道反应，以及脱发、疲劳等全身性不适感。
肺癌是一种常见而且危险的肿瘤类型，对于晚期非小细胞肺癌患者来说，多西他赛也是一种常用的化疗药物。
多西他赛可以通过抑制肺癌细胞的增殖和迁移，达到抑制肺癌的生长和转移的目的。
然而，多西他赛的使用可能导致一些副作用，如骨髓抑制、感染、皮肤反应等。
因此，在使用多西他赛进行肺癌治疗时，需要密切监测患者的血常规和免疫功能，以及负责处理可能出现的不良反应。
此外，多西他赛也被广泛应用于前列腺癌的治疗。
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，多西他赛可以通过阻断前列腺癌细胞的有丝分裂过程，阻碍细胞生长和扩散。
然而，与其他化疗药物一样，多西他赛也会引起一些副作用，如神经病变、骨髓抑制等。
因此，在应用多西他赛治疗前列腺癌时，需要严密监测患者的身体状况，并及时采取相应的处理措施。
总的来说，多西他赛是一种有效的抗肿瘤药物，可以用于治疗多种癌症，如乳腺癌、肺癌和前列腺癌等。
然而，它的使用也伴随着一些副作用，如消化道反应、脱发、疲劳和神经病变等。
在使用多西他赛进行治疗时，医生需要根据患者的具体情况来确定剂量和疗程，并密切监测患者的身体状况，及时处理可能出现的副作用。
只有通过科学合理的用药方式，才能最大限度地发挥多西他赛的治疗效果，减轻患者的痛苦，提高生活质量。
参考文献：1. Hu X, Zhang J, Xu B. [Docetaxel for advanced non-small cell lung cancer]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2010, 13(12): 1167-71.2. Bastian A, et al. [Chemotherapeutic options in prostate cancer]. Urologe A. 2017, 56(8): 964-972.。
GC-MS对多西他赛原料药中DMAP和DCC的残留检测
·研究报告·ＧＣ唱ＭＳ对多西他赛原料药中ＤＭＡＰ和ＤＣＣ的残留检测杜 毅１，陈 磊２，李 玲３，周 瑾４，吕 磊４（１．上海交通大学医学院附属新华医院药学部，上海２０００９２；２．上海长海医院药材科，上海２００４３３；３．第二军医大学药学院分析测试中心，上海２００４３３；４．上海东方肝胆外科医院药材科，上海２００４３８）［作者简介］ 杜 毅，主管药师，Ｔｅｌ：（０２１）２５０７７１７３，Ｅｍａｉｌ：ｄｏｎｇｙｉ０２＠ｘｉｎｈｕａｍｅｄ．ｃｏｍ．ｃｎ［通讯作者］ 吕 磊，硕士，主管药师，研究方向：中药药效物质基础及体内代谢，Ｔｅｌ：（０２１）８１８７５５７８，Ｅｍａｉｌ：ｋ＿ｏｗｅｎ２００２＠１２６．ｃｏｍ ［摘要］ 目的 采用ＧＣ唱ＭＳ技术对多西他赛原料药中催化剂４唱二甲氨基吡啶（ＤＭＡＰ）和脱水剂二环己基碳二亚胺（ＤＣＣ）进行残留检测。
方法 色谱柱为安捷伦的ＤＢ唱５ｍｓＵＩ（３０ｍ×０．２５ｍｍ，０．２５μｍ）超高惰性毛细管气相色谱柱；采用程序升温方式，载气为高纯氦气，流速１．５ｍｌ／ｍｉｎ；进样量为１μｌ。
质谱采用ＥＩ源，选择离子监测模式：ＤＭＡＰ的定量离子为１２１，ＤＣＣ的定量离子为１６３，内标龙脑的定量离子为９５。
多西他赛原料药采用甲醇超声提取。
结果 ＤＭＡＰ和ＤＣＣ的线性关系良好（ｒ＞０．９９９２），其定量限分别为５０．９０和１０．２１ｎｇ／ｍｌ，日内、日间精密度ＲＳＤ均小于５．０％，回收率大于９０％，符合方法学要求。
３批样品中均未检测到ＤＭＡＰ和ＤＣＣ的残留。
结论 该方法灵敏度高，专属性好，可用于多西他赛原料药中微量杂质的残留检测。
［关键词］ 气相色谱唱质谱联用；多西他赛；４唱二甲氨基吡啶；二环己基碳二亚胺；残留检测［中图分类号］ Ｒ９１７ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号］ １００６唱０１１１（２０１８）０５唱０４４６唱０４［ＤＯＩ］ １０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６唱０１１１．２０１８．０５．０１４ＲｅｓｉｄｕｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＤＭＡＰａｎｄＤＣＣｉｎｄｏｃｅｔａｘｅｌｂｙＧＣ唱ＭＳＤＵＹｉ１，ＣＨＥＮＬｅｉ２，ＬＩＬｉｎｇ３，ＺｈｏｕＪｉｎ４，Ｌ册Ｌｅｉ４（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＸｉｎｈｕａＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００９２，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＣｈａｎｇｈａｉＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３，Ｃｈｉｎａ；３．ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓＣｅｎｔｅｒ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３，Ｃｈｉｎａ；４．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＥａｓｔｅｒｎＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３８，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａＧＣ唱ＭＳｍｅｔｈｏｄｆｏｒｒｅｓｉｄｕｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆ４唱Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ（ＤＭＡＰ）ａｎｄＤｉ唱ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌＣａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ（ＤＣＣ）ｉｎｄｏｃｅｔａｘｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＴｈｅｓｅｐａｒａｔｉｏｎｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎａｎＡｇｉｌｅｎｔＤＢ唱５ｍｓＵＩｃａｐｉｌｌａｒｙｃｏｌ唱ｕｍｎ（３０ｍ×０．２５ｍｍ，０．２５μｍ）ｗｉｔｈｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．Ｔｈｅｃａｒｒｉｅｒｇａｓｗａｓｈｉｇｈｐｕｒｉｔｙｈｅｌｉｕｍ，ｔｈｅｆｌｏｗｒａｔｅｗａｓ１．５ｍｌ／ｍｉｎａｎｄｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｖｏｌｕｍｅｗａｓ１μｌ．Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｍｐａｃｔｉｏｎｓｏｕｒｃｅ（ＥＩ）ａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｏｎｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｍｏｄｅ（ＳＩＭ）ｗｅｒｅａｐ唱ｐｌｉｅｄｆｏｒｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓ．ＴｈｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｉｏｎｏｆＤＭＡＰ，ＤＣＣａｎｄｉｎｔｅｒｎａｌｓｔａｎｄａｒｄ（ＩＳ）ｗａｓ１２１，１６３ａｎｄ９５ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ唱ｌｙ．Ｄｏｃｅｔａｘｅｌｗａｓｕｌｔｒａｓｏｎｉｃａｌｌｙｅｘｔｒａｃｔｅｄｗｉｔｈｍｅｔｈａｎｏｌ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴｈｅｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎｏｆＤＭＡＰａｎｄＤＣＣｓｈｏｗｅｄｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｒｅｌａ唱ｔｉｏｎｓｈｉｐ（ｒ＞０．９９９２），ｔｈｅｌｉｍｉｔｓｏｆｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＬＯＱ）ｗｅｒｅ５０．９０ｎｇ／ｍｌａｎｄ１０．２１ｎｇ／ｍｌｓｅｐａｒａｔｅｌｙ．Ｉｎｔｒａ唱ｄａｙａｎｄｉｎｔｅｒ唱ｄａｙｐｒｅｃｉｓｉｏｎｗｅｒｅａｌｌｌｅｓｓｔｈａｎ５％ａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓｗｅｒｅｍｏｒｅｔｈａｎ９０％，ｗｈｉｃｈｃｏｎｆｏｒｍｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｏｆｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙｖａｌｉｄａｔｉｏｎ．ＮｏｒｅｓｉｄｕｅｓｏｆＤＭＡＰａｎｄＤＣＣｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｔｈｒｅｅｂａｔｃｈｅｓｏｆｓａｍｐｌｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｗａｓｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｒａｃｅｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎｄｏｃｅｔａｘｅｌ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＧＣ唱ＭＳ；ｄｏｃｅｔａｘｅｌ；ＤＭＡＰ；ＤＣＣ；ｒｅｓｉｄｕｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎ 多西他赛又称多西紫杉醇，主要通过人工合成获得［１］，用于晚期乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌的治疗［２唱４］。
多西他赛杂质种类整理列表
多西他赛杂质 E
Docetaxel Impurity E
32981-86-5 10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批 纯度高于99.89%
武汉斯坦德供应各种杂质对照品:泊沙康唑杂质、替卡格雷杂质、索拉非尼杂质、索拉菲尼相关杂质、去氧肾上腺素杂质、维生素BI杂质
、马来酸氯苯那敏杂质、瑞格列奈杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等图谱。
中文名称 多西他赛
多西他赛杂质种类整理列表
英文名称
CAS
规格
用途
Docetaxel
114977-28-5 10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批 纯度高于99.89%
结构式
多西他赛杂质 C
Docetaxel Impurity C
153381-68-1 10mg-25mg-50mg-100mg
专注各种杂质对照品
代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/STD等品牌
项目报批 纯度高于99.89%
多西他赛杂质 D Docetaxel Impurity D
N/A
10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批 纯度高于99.89%
多西他赛杂质 B
Doce7 10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批 纯度高于99.89%
多西他赛(Docetaxel)：一种有效的治疗化疗药物的详细介绍
多西他赛（Docetaxel）：一种有效的治疗化疗药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍多西他赛（Docetaxel），这是一种有效的治疗化疗药物。
多西他赛属于紫杉醇类药物，具有广谱的抗癌作用，可用于乳腺癌、前列腺癌和非小细胞肺癌等多种癌症的治疗。
我们将探讨多西他赛的作用机制、药理特点、临床应用、副作用以及注意事项。
1. 作用机制：
-多西他赛通过抑制微管动力学，阻断肿瘤细胞的有丝分裂过程。
-它结合并稳定微管，干扰正常的细胞分裂和生长，导致肿瘤细胞死亡。
2. 药理特点：
-多西他赛通过静脉输注给药，进入血液循环，并迅速分布到全身各组织和肿瘤部位。
-它主要在肝脏代谢，并通过胆汁排泄。
3. 临床应用：
-多西他赛广泛用于多种癌症的治疗，包括但不限于：
-早期和晚期乳腺癌；
-晚期前列腺癌；
-非小细胞肺癌和其他恶性肿瘤。
4. 副作用：
-多西他赛常见的副作用包括恶心、呕吐、脱发、贫血、周围神经病变等。
-稀有但严重的副作用可能包括过敏反应、感染、肝功能异常等。
5. 注意事项：
-使用多西他赛需在严密的医疗监督下进行，并需遵循相关的用药指导和剂量调整。
-患者在治疗期间需要定期进行血常规、肝功能和神经功能监测。
-在使用多西他赛期间，患者需告知医生关于任何新出现的不适或副作用。
请注意，此文提供的是一般性的信息，不适用于个别诊断或治疗。
如果您或他人需使用多西他赛进行癌症治疗，请咨询专业的医生和药剂师，获取确切的用药指导和最合适的治疗方案。
多西他赛注射液的制备及质量控制
多西他赛注射液的制备及质量控制朱雷;沈琦【摘要】目的制备一种稳定的多西他赛注射液,并对其进行相应质量控制和稳定性考察.方法通过对多西他赛注射液的处方工艺的系统研究,制备一种稳定的多西他赛注射液.参照注射用多西他赛的国家试行标准和安万特的多西他赛注射液(泰索帝)的内控标准,制定相应标准并对其质量进行控制和稳定性考察.结果以酒石酸为pH调节剂,当溶液的pH为3.5左右时,注射液稳定性最好.通过12个月的稳定性考察,注射液的各项指标均符合要求.结论制备工艺比较简单,制成的多西他赛注射液稳定性好,质量符合标准要求.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2010(025)002【总页数】3页(P121-123)【关键词】多西他赛注射液;制备;质量控制【作者】朱雷;沈琦【作者单位】上海交通大学药学院,上海,200030;上海迪赛诺医药发展有限公司,上海,201203;上海交通大学药学院,上海,200030【正文语种】中文【中图分类】R94多西他赛自1995年在墨西哥、南非被批准用于治疗乳腺癌及非小细胞肺癌(NSCLC)以来，已在世界范围内51个国家获准使用，且在其中24个国家中，它是唯一被批准用于治疗晚期NSCLC的药物。
2004年本品先后获得美国FDA批准用于激素难治性前列腺癌和淋巴结阳性的早期乳腺癌的治疗。
加之已批准的一线和二线治疗转移性NSCLC的适应证，以及在胃癌和头颈部肿瘤治疗上的巨大潜力，并已或正在成为这些癌种治疗的最常用或标准疗法之一，使得多西他赛成为治疗实体肿瘤应用最广泛的细胞毒药物，也是肿瘤治疗药物的里程碑。
现临床使用较多的是20 mg∶0.5 mL的制剂[1]，临床使用时将多西他赛注射用浓溶液和多西他赛注射用溶剂(13%的乙醇水溶液)先混匀，然后再用9 g·L-1氯化钠输液或50 g·L-1葡萄糖输液稀释至给药浓度。
这不仅给医务工作者带来操作上的麻烦(多西他赛注射用浓溶液和多西他赛注射用溶剂不是特别容易混匀)，而且更重要的是多步稀释增加了药物被污染的概率。
多西他赛
【通用名称】注射用多西他赛【成份】为多西他赛。
【性状】本品为淡橙黄色至橙黄色澄明液体。
【药理毒理】药理作用多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。
多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。
多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目，这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。
毒理研究遗传毒性：在CHO-K1细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验中，多西他赛表现出致断裂作用，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见致突变作用。
生殖毒性：在大鼠静脉注射多西他赛0.3mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的1/50），未见对生育力的损伤，但可引起睾丸重量减轻。
该结果与大鼠和犬10个周期（每21天给药1次，连续6个月）的重复给药试验结果有相关性；大鼠和犬静脉注射剂量分别为5mg/kg和0.375mg/kg时（按体表面积折算，分别约相当于临床推荐剂量的1/3和1/15），可见睾丸萎缩和变性，大鼠在低剂量时增加给药次数也表现出相似的作用。
怀孕时使用多西他赛可导致胎儿损伤。
大鼠和家兔在器官形成期分别给予多西他赛≥0.3mg/kg/日和0.03mg/kg/日（按体表面积折算，分别相当于临床日推荐剂量的1/50和1/300），可见胚胎毒性和胎仔毒性（表现为子宫内死亡、吸收胎增加、胎仔体重减轻和骨化延迟）。
以上剂量亦可引起母体毒性。
目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。
如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。
有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。
尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄。
鉴于许多药物都可从人乳中排泄，且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳。
多西他赛分子量
多西他赛
中文同义词:多烯紫杉醇,98%;多西紫杉醇杂质;10-乙酰多西他赛;多西他赛、多西他赛;三水多西他赛;多西他赛杂质G(EP);10-乙酰基多西紫杉醇;紫杉醇杂质3英文名称:Docetaxel CAS号:125354-16-7
分子式:C45H55NO15
分子量:849.93
EINECS号:1533716-785-6
多西他赛（Docetaxel）（多烯紫杉醇）作用与紫杉醇（PTX）相同，为M期周期特异性药物，促进小管聚合成稳定的微管并抑制其聚解，从而使小管的数量显著减少，并可破坏微管网状结构。
体外实验表明，对多种小鼠及人体肿瘤细胞株有细胞毒作用，抗瘤谱较PTX广。
并且可以减弱Bcl-2 和Bcl-xL 基因表达的作用。
多西他赛只能用于静脉滴注。
所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。
多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时，每三周一次。
根据计算病人所用药量，用注射器吸取所需剂量，稀释到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.74mg/ml。
多西他赛(艾素)说明书
警告：中毒性死亡，肝毒性，中性粒细胞减少，超敏反应，体液潴留1.在具有肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为基础的化疗再接受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加。
2.对于出现胆红素>正常值（ULN）上限的患者，或者AST和/或ALT>1.5ⅹULN合并碱性磷酸酶>2.5ⅹULN 的患者，应该避免使用多西他赛。
存在胆红素升高或转氨酶异常伴碱性磷酸酶升高的患者发生4级的中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重的血小板减少，严重胃炎，严重皮肤毒性以及中毒性死亡的风险更高。
仅存在转氨酶>1.5ⅹULN的患者4级的中性粒细胞减少发生率更高，但中毒性死亡的发生率不高。
因此，在每个周期开始给予多西他赛之前应进行胆红素、AST或ALT以及碱性磷酸酶检查。
3.中性粒细胞计数<1500 cells/ mm3的患者应避免给予多西他赛。
为了监测中性粒细胞减少的发生以免其发展至严重程度导致感染，应对所有接受多西他赛治疗的患者进行频繁的血细胞计数。
4.在接受了3天的地塞米松预治疗的患者，报道了严重过敏反应，表现为全身性皮疹/红斑，低血压和/或支气管痉挛，或非常罕见的致命性过敏症。
一旦发生，应立即停药并给予适当的救治。
既往有对多西他赛或其他含吐温-80制剂严重过敏史的患者应避免使用。
5. 在接受了3天的地塞米松预治疗的患者中有6.5%（6/92）报道严重的体液潴留。
表现为以下一种或多种事件：不能耐受的外周水肿，全身性红斑，心脏压塞，需要积极引流的胸腔积液，呼吸困难，明显的腹部膨胀（因为腹水）。
【药品名称】通用名称：多西他赛注射液商品名称：艾素®英文名称：Docetaxel Injection汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye【成份】本品主要成份为多西他赛，其化学名称为[2aR-（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]-β-[[（1,1-二甲基乙氧基）羰基]氨基]-α-羰基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。
多西他赛产品介绍
多西他赛产品介绍多西他赛（Dostinex）是一种口服药物，含有卡巴岛（Cabergoline）作为活性成分。
它属于多巴胺拮抗剂，主要用于治疗多囊卵巢综合症（PCOS）和高催乳素血症。
多囊卵巢综合症是一种常见的女性生殖系统疾病，具有多囊卵巢、不规则生理期和高雄激素血症的特征。
这种疾病会导致排卵障碍和不孕。
多西他赛通过抑制垂体前叶中多巴胺受体的激活，从而减少催乳素的分泌。
这样可以恢复生理性泌乳功能，改善排卵功能，增加受孕机会。
多西他赛还被用于治疗高催乳素血症，这是一种垂体前叶肿瘤引起的疾病。
高催乳素血症可导致不孕、月经异常、性欲减退和间质性肺炎等症状。
多西他赛通过减少催乳素的分泌，可以改善这些症状。
多西他赛在剂量和疗程上有一定的个体差异。
治疗多囊卵巢综合症的推荐起始剂量为每周0.25毫克，随后逐渐增加剂量，直到达到治疗效果。
一般来说，不超过每周2毫克的剂量。
治疗高催乳素血症的推荐剂量为每周0.5至1毫克，根据病情需要进行调整。
多西他赛需在医生的指导下使用，且必须严格按照医嘱用药。
在使用多西他赛期间，医生会定期进行监测，包括周期性的催乳素水平检测和妇科检查。
治疗过程中，患者应遵循医嘱，定期复诊，及时汇报病情变化并接受医生的指导。
多西他赛一般是相对安全的药物，但在使用过程中可能会引起一些副作用。
常见的副作用包括头晕、恶心、呕吐、腹泻、便秘、疲劳和头痛。
这些副作用通常是暂时的，当剂量逐渐增加时会减轻或消失。
然而，如果出现严重的副作用，如高血压、心率增快、呼吸困难、胸闷、幻觉或精神病状态，患者应立即就医。
总之，多西他赛是一种用于治疗多囊卵巢综合症和高催乳素血症的口服药物。
它通过减少催乳素的分泌，恢复生理性泌乳功能和改善排卵功能。
然而，在使用过程中需严格遵循医嘱，并定期复诊接受医生的监测和指导。
此外，患者还需注意药物相互作用和可能出现的副作用。
只有在医生指导下使用，才能确保药物的安全有效使用。
原研药多西他赛特点及仿制药与其差距
仿制药，相对于原研药而言，价格低，可及性高， 是临床治疗疾病的重要基础。国家食品药品监督管理总 局 ( CFDA) 于 2013 年 2 月发布了《国家食品药品监督 管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》[1]， 《通知》中明确指出，仿制药是与被仿制药具有相同的活
* 本文仅供医疗卫生专业人士为学术研究目的参阅， 不具有任何商业价值且不得用于任何商业目的
** 作者简介 ：①黄仲义（1936—），主任药师，教 授。主要从事医院药学研究和新药临床试验。 E-mail: zhongyihuang1936@。 ② 并 列 第 一 作 者，NI Ping，药理学博士，创新药物开发研究者。研究方向 ：药 物开发，胶束系统。E-mail: ni.pocetaxel）属于半合成类 紫杉醇化合物。多年来，被广泛使用于乳腺癌、肺癌、 前列腺癌、胃癌、头颈癌等多个肿瘤的治疗。因此，多 西他赛得到国内外多个指南的高级别临床使用推荐。在 肿瘤注射药物一致性评价工作中具有一定的代表性。之 前的研究表明，多西他赛仿制药普遍存在着有效成分不 足、杂质含量超标（>3%）的现象 [4]，临床数据统计也发现， 多西他赛仿制药在血液毒性、治疗中止率等指标方面比 原研药偏高 [5]。因此，从更多的角度进行多西他赛仿制 药质量评价，对提升仿制药质量会有一定的帮助。
微胶束（micelles）是指药物溶解或分散在成球材料
上海医药 2019年 第40卷 第15期 （8月上）
85
·药物研发·
中，形成骨架型微小球或类球形微粒，与普通剂型相比， 可提高药物的稳定性、缓控释、靶向给药等特点，广泛 用于各类肿瘤药物中 [3]。参照 EMA（欧盟药品局）的相 关技术要求，使用微胶束技术的仿制药的上市申请不适 用生物等效性实验豁免，需要提供额外测试证据，包括 对给药后沉淀风险的评估。具体需要提交 ：①分散微胶 束的平均大小和分布数据 ；②对微胶束实体浓度的估计 以体现微胶束量 ；③有抗肿瘤活性游离药物比例系数。 针对这一技术要求，我们以多西他赛为例，进行原研药 和仿制药的相关指标分析，进而探讨这一技术要求的合 理性。