注射用多西他赛脂质体制备
脂质体制备方法
脂质体制备方法2 脂质体的制备方法2.1 薄膜蒸发法该方法是将脂质及芯材（脂溶性药物）溶于有机溶剂，然后将此溶液置于大圆底烧瓶中，再旋转减压蒸干，磷脂在烧瓶内壁上会形成一层很薄的膜，然后加入一定量的缓冲溶液（生理盐水），充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落，即可制得脂质体。
尽管薄膜分散法是使用最广泛的方法，由于这种方法比较原始，所以尚存在较多缺点。
用该方法制备得到的脂质体的粒径较大且不均匀，为了使其粒径更小、更均匀，可通过超声波仪处理，在一定程度上降低脂质体的粒径，从而提高包封率。
如采用此法制备得到的细辛脑脂质体的包封率达54. 1%[5]。
2.2 超声波法MLVs的混悬液经超声波处理，再通过 Sepharose 2B或4B柱色谱仪可去除较大的脂质体和MLVs 。
常用的方法有探针型和水浴型。
小量脂质悬液（高浓度脂质或黏性水溶液）需要高能量时用探针型。
水浴型更适于大量的稀释脂质。
郑宁等[6]采用薄膜 -超声分散法制备依托泊苷脂质体，按均匀设计的最优组合制备脂质体的平均包封率为（61.58±0.83）% ，粒径均小于2卩m,体外释药达到了长效缓释的作用，60Co灭菌后脂质体较稳定。
李维凤等⑺以薄膜-超声法和乙醚注入法制备硝苯地平脂质体，结果表明薄膜蒸发法和超声法综合使用，所得脂质体粒径均匀,粒度小,且多为单室。
2.3复乳法（二次乳化法）这种方法是先将脂质溶于有机溶剂,加入待包封芯材的溶液,乳化得到W/O初乳,其次将初乳加入到10 倍体积的水溶液中混合,进一步乳化得到W/O/W 乳液,然后在一定温度下去除有机溶剂即可得到脂质体,其包封率变化较大,一般为20%-80% 。
通过研究发现,在第二步乳化过程和有机溶剂的去除过程中, 对脂质体的粒径有较大影响的因素是温度, 较低的温度有利于减小脂质体的粒径。
姚瑶等[8]采用二次乳化法制备的酪丝亮肽多囊脂质体,不仅稳定性好，80%的粒径分布在20-30卩m，且包封率为92. 43%。
多西他赛简介及抗肿瘤
多西他赛简介1.简介多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。
其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。
多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。
其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。
在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。
多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。
然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。
目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。
且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。
本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。
本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。
2.研究现状及创新性中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。
其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。
但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。
中国专利CN1846692A和CN101057831A公开一种多西他赛长循环脂质体及其制备方法。
多西他赛注射液配制方法的改进
·基础护理·多西他赛注射液配制方法的改进王淑红,陈黎黎,陈晨摘要:目的减少配制多西他赛注射液产生的泡沫及吸净后瓶内残余药量。
方法传统法将多西他赛注射液从冰箱取出,带包装盒横向(瓶身与操作台平行)放置于操作台,再注入对应溶剂,放置5min 待药液溶解后抽取药液;改进法将多西他赛注射液从冰箱取出后直立放置5min ,沿瓶壁缓慢注入对应溶剂,待药液完全溶解再向瓶内注入0.9%氯化钠溶液1ml ,放置5min 后抽取药液。
结果改进法药液溶解后瓶内泡沫高度及吸净药液后瓶内残余药量显著少于传统法(均P <0.01)。
结论直立放置多西他赛,将溶剂顺瓶壁缓慢注入,溶解后加入0.9%氯化钠溶液1ml ,可以使多西他赛溶解更彻底,降低药液黏稠度,减少残余药量。
关键词:多西他赛; 配制; 西林瓶; 泡沫; 残余药量中图分类号:R472 文献标识码:A 文章编号:10014152(2011)10007202 D OI :10.3870/hlxzz .2011.10.072Improvement in docetax el preparation ∥Wang S huhong ,Chen L ili ,Chen Chen ∥(Pharmacy Intravenous Admi x ture Serv ice Cen -ter ,T he third Hospital ,Harbin Med ical University ,Harbin 150040,China )A bstract :Objective To reduce fo ams pro duced in docetaxe l prepa ratio n and residual injection fluid in the vial .Methods A s the tradi -tional methods required ,we placed docetax el vials horizo ntally on surface o f the o pe rating table af te r they we re taken out fro m re -f rig erato r ,a nd the n w e diluted docetaxe l with cor respo nding solvent and placed fo r 5minutes to disso lve the medica tion .T o im -pro ve the pro cedure of docetax el preparatio n ,we kept take n do ce ta xel vial uprig ht fo r 5minutes ,then slo wly injected solvent alo ng the v ial wall ;after docetaxe l w as com pletely dissolved ,we injected 1ml 0.9%no rmal saline ,and placed for 5minute s .And then we drew the medicatio n out of the via l .Results T he foam height after do ce tax el wa s disso lved a nd the residual dose in via ls af te r as -piratio n o f prepa red solution w ere sig nificantly reduced by using the impro vement me tho d (P <0.01for bo th ).Conclusion P lacing the docetax el vial uprig ht ,injecting solvent slow ly along the vial wall and adding 1ml no rmal saline in pr epar atio n of docetax el ,can promo te dissolving of docetaxel ,decrease its visco sity and reduce residual injectio n fluid .Key words :docetax el ; prepa ratio n ; cy lindriod vials ; fo am ; r esidual do se作者单位:哈尔滨医科大学附属第三医院静脉药物配置中心(黑龙江哈尔滨,150040)王淑红:女,本科,主管护师收稿:20110112;修回:20110222 多西他赛(艾素)为紫杉醇类抗肿瘤药,主要用于治疗转移性乳腺癌和晚期或转移性非小细胞肺癌。
多西他赛注射液说明书多帕菲
多西她赛注射液说明书【药品名称】通用名称:多西她赛注射液商品名称:多帕菲英文名称:Docetaxel Injection汉语拼音:Duoxitasai Zhusheye【成份】本品主要成份为多西她赛,其化学名称为:｛2aR-[2aα,4β,4aβ,6β,9α(αR*,βS*),11α,12α,12aα,12bα]｝-β-｛[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基｝-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。
化学结构式:分子式:C43H53NO14分子量:807、88Cas No:114977-28-5分子量:807、88辅料名称:柠檬酸,吐温-80,乙醇【性状】本品为黄色至棕黄色澄明油状液体。
【适应症】1、适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。
2、适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使就是在以顺铂为主的化疗失败后。
【规格】20mg【用法用量】多西她赛只能用于静脉滴注。
所有病人在接受多西她赛治疗前均必须口服糖皮质激素类药物,如地塞米松,在多西她赛滴注一天前服用,每天16mg,持续至少3天,以预防过敏反应与体液潴留。
多西她赛的推荐剂量为70-75mg/m2,静脉滴注一小时,每三周一次。
多西她赛注射液及溶剂使用说明:1、制备多西她赛预注射液1)若从冰箱中取出所需数目的多西她赛,需在室温下放置5分钟。
2)用一装有针头的刻度注射器将与多西她赛注射液对应的溶剂吸出。
3)将装药液的瓶子倾斜,将注射器中全部溶剂注入对应的多西她赛注射液瓶中。
4)拔出针管及针头,手工反复倒置混合至少45秒,不能摇动。
5)将混合后的药瓶室温放置5分钟,然后检查溶液就是否均匀澄明(由于处方中含吐温-80,放置5分钟后通常还会有泡沫)。
多西他赛纳米脂质载体的研究
多西他赛纳米脂质载体的研究一、概要多西他赛(Docetaxel)是一种常用的抗肿瘤药物，主要用于治疗多种类型的恶性肿瘤。
然而由于多西他赛在体内主要通过肝脏进行代谢，其血药浓度较低，导致其治疗效果受到限制。
因此研究一种有效的纳米脂质载体系统以提高多西他赛的生物利用度和疗效具有重要意义。
近年来纳米脂质载体技术在药物输送领域取得了显著进展，为解决多西他赛等药物的低生物利用度问题提供了新的途径。
本研究旨在构建一种高效的多西他赛纳米脂质载体，并对其进行体外和动物实验验证其对多西他赛的增溶、包载和稳定性的影响。
通过优化载体结构和表面修饰，实现多西他赛在体内的高分布和靶向性释放，从而提高多西他赛的疗效和降低毒副作用。
1.研究背景和意义多西他赛是一种常用的抗肿瘤药物，其在治疗多种恶性肿瘤方面具有显著的疗效。
然而由于多西他赛的药代动力学特性和组织分布的不均匀性，导致其在体内的生物利用度较低，限制了其在临床治疗中的应用。
因此开发一种高效的多西他赛给药途径具有重要的研究意义。
纳米脂质载体作为一种新型的药物递送系统，具有高度的选择性和靶向性，能够在体内有效传递药物，提高药物的生物利用度。
近年来纳米脂质载体在药物递送领域的研究取得了显著的进展，为解决多西他赛等抗癌药物的给药难题提供了新的思路。
本研究旨在探讨多西他赛纳米脂质载体的制备方法、性质及其在肿瘤细胞中的表达和作用机制，为优化多西他赛的给药途径提供理论依据和实验基础。
通过构建高效、低毒性的多西他赛纳米脂质载体，实现多西他赛在肿瘤细胞内的高浓度富集，从而提高其在肿瘤治疗中的疗效。
同时研究多西他赛纳米脂质载体的生物相容性和稳定性，为其在临床应用中提供保障。
2.多西他赛的作用及副作用多西他赛是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤。
其作用机制主要是通过抑制微管蛋白的解聚，从而阻止肿瘤细胞的有丝分裂，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
多西他赛在临床应用中取得了显著的疗效，但同时也伴随着一定的副作用。
多西紫杉醇纳米脂质体的制备及性质考察
多西紫杉醇纳米脂质体的制备及性质考察李菲;张娜;郝吉福;王建筑;毕研平【摘要】目的制备多西紫杉醇纳米脂质体,并考察其理化性质和体外释药行为.方法采用薄膜分散-高压均质法制备多西紫杉醇纳米脂质体,单因素考察法优化处方.透射电镜观察脂质体的形态,动态激光散射法测定粒径分布、Zeta电位,反透析法测定包封率,动态膜透析法考察体外释药行为.结果最佳处方为:药脂比1:15,胆固醇、磷脂质量比1∶8,有机相/水相比例为5∶1.优化条件下制备的多西紫杉醇脂质体的粒径为(200.3±3.7) nm,Zeta电位-15.10 mV,包封率为(90.76±1.42)％,体外释放符合Higuchi方程.结论制备的多西紫杉醇脂质体粒径均匀、包封率高,优化的处方工艺可行.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2015(036)010【总页数】4页(P1096-1099)【关键词】多西紫杉醇;纳米脂质体;制备;体外释放【作者】李菲;张娜;郝吉福;王建筑;毕研平【作者单位】泰山医学院药学院,山东泰安271016;山东大学药学院,山东济南250012;泰山医学院药学院,山东泰安271016;泰山医学院药学院,山东泰安271016;泰山医学院药学院,山东泰安271016【正文语种】中文【中图分类】R917多西紫杉醇(Docetaxel，DTX)是由浆果紫杉(Taxus baccata，European yew)针叶中提取的前体物经半合成得到的紫杉烷类抗癌药物。
其抗肿瘤机制与紫杉醇相同，是肿瘤细胞有丝分裂抑制剂，对多种癌症都有良好疗效，FDA已批准临床上用于卵巢癌、乳腺癌以及非小细胞肺癌和前列腺癌的治疗［1］。
多西紫杉醇的溶解性差，注射剂采用非离子表面活性剂吐温-80(Tween-80)为增溶剂，可导致严重的过敏反应，且药物的体内分布缺乏选择性，造成嗜中性粒细胞减少、血小板减少等剂量限制性不良反应［2］。
多西他赛磷脂胆盐复合胶束的制备及其性质研究
英文缩略词英文缩写英文全名中文全名BS Bile salt胆盐CMC Critical micelle concentration临界胶束浓度DTX Docetaxel多西他赛DTX PC/BS-MMs Docetaxel Phosphatidylcholine－bile salt-mixed micelles 多西他赛磷脂胆盐复合胶束HPLC High performance liquidchromatography高效液相色谱MTT3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide噻唑蓝PC Phoshatidylcholine磷脂（磷脂酰胆碱）PC/BS-MMs Phosphatidylcholine－bilesalt-mixed micelles磷脂胆盐复合胶束PBS Phosphate buffered solution磷酸盐缓冲液SDC Sodium deoxycholate去氧胆酸钠SGC Sodium glycocholate甘氨胆酸钠TEM Transmission electron microscope透射电子显微镜UV-Vis Ultra-violet and visible紫外-可见光多西他赛磷脂胆盐复合胶束的制备及其性质研究摘要目的：本研究选用多西他赛（docetaxel，DTX）作为模型药物，制备多西他赛磷脂胆盐复合胶束，利用复合胶束对疏水药物多西他赛增溶，并对其相关性质进行探讨。
制备中不使用增溶剂吐温-80，以期为临床使用多西他赛提供一个新的方向。
方法：1.磷脂胆盐复合胶束的制备与理化性质表征分别采用直接溶解法和共沉淀法制备复合胶束，考察制备中的实验条件（反应溶剂、时间和温度等）对胶束制备的影响，初步确立制备方法及条件。
采用高效液相色谱法测定复合胶束中多西他赛的含量。
以单因素法和星点设计法筛选制备多西他赛复合胶束的最优处方，利用紫外可见-分光光度法考察胆盐对磷脂的溶解能力，高效液相色谱法考察不同影响因素（辅料比例及种类、辅料总质量、水化液的pH及离子强度等）下多西他赛在溶液中的浓度。
多西他赛皮下注射缓释凝胶的制备及其体外释放行为研究
作者简介：郝堂娜，女，硕士，药师 研究方向：缓控释给药系统、高分子药物载体及临床药学的研究 *通讯作者：陈大为，男，教授，博士生导师 研究方向：药物新剂型及高分子药物载体的研究 Tel ：（024）23986306 E-mail ：chendawei@ 物理混合。
因此，SIS 热熔压敏胶可用于高亲脂性药物的透皮贴剂制备。
热熔压敏胶与贴剂中其他辅料，如促渗剂的相容性则需要进一步考察与研究。
REFERENCES[1]ZBIGNIEW C, MARTA W. Development of solvent-free acrylic pressure-sensitive adhesives [J]. Eur Polym J , 2007, 43(8): 3604-3612.[2]PARK M C, LEE M C. Effects of polymeric emulsifiers on the properties of acrylic emulsion pressure-sensitive adhesives [J]. J Appl Polym Sci , 2004, 94(4) :1456-1460.[3]YANG Y K, LI H, WANG F. Studies on the water resistance of acrylic emulsion pressure-sensitive adhesives (PSAs) [J]. J Adhes SciTechnol , 2003, 17 (13): 1741-1750. [4] ZHANG A Q. Pressure Sensitive Adhesives (压敏胶粘剂) [M].Beijing: Chemical Industry Press, 2002: 167.[5] ZHANG X H, WANG H, HOU H M. Progress of composition andproperties of pressure sensitive adhesive in transdermal drug delivery system[J]. Chin J Pharm （中国医药工业杂志）, 2008, 39(10): 767-772.[6] WANG L M. A hot-melt pressure sensitive adhesive for medical useand it’s preparing method: China, CN 1800289A [P]. 2006-7-12.[7] WANG H, HOU H M. The preparing methods and application ofpressure sensitive adhesive and transdermal patches containing tulobuterol: China, CN 1640388A [P]. 2005-7-20.[8] YAMAJI M. External plaster containing flurbiprofen: European,EP1854460-A1 [P]. 2007-11-14.（收稿日期：2009-03-09）多西他赛皮下注射缓释凝胶的制备及其体外释放行为研究郝堂娜1，李镇2，乔明曦3，范青1，张宁1，陈大为3*(1.大连医科大学附属二院药剂科，辽宁 大连 116027；2.大连医科大学药学院，辽宁 大连 116027；3.沈阳药科大学药学院，沈阳 100016)摘要：目的 以pH/温度双重敏感嵌段共聚物OSM 1-PCLA-PEG-PCLA-OSM 1为载体，制备多西他赛缓释凝胶，并研究其体外释药行为。
室温条件下配制多西他赛注射液(艾素)的合理方法探讨
世界最新医学信息文摘 2018年 第18卷 第33期93投稿邮箱：sjzxyx999@·药物与临床·室温条件下配制多西他赛注射液（艾素）的合理方法探讨王朝鹏（镇江市第一人民医院，江苏 镇江 212000）0 引言在配液过程中经常遇到一些难溶的药物，如遇到溶水性较差的多西他赛，制剂一般选择聚山梨酯80溶解制备并配有专用溶剂（13%的乙醇）进行溶解[1]。
我院多西他赛注射液均在静配中心进行配制的，这种药物自身物理性状为油状的粘稠液体，温度较低，所以选择说明书展开溶解耗时长且混合欠均匀，配药的效率及安全性均受到影响，大输液时更是容易出现医疗纠纷[2]。
对此我院选择改良版的配制方法，临床数据如下。
1 资料与方法1.1 一般资料。
本研究选择多西他赛注射液（艾素）共计80支，均分为对照组和观察组，前者根据说明书要求进行常规方法配制；后者选择相同条件下进行改良方法配制。
本次选择的多西他赛注射液（艾素）由江苏恒瑞生产，多西他赛注射液0.5 ml ：20 mg 与溶剂1.5 ml （成分为13%的乙醇）（批号为171212AG ），选择一次性的20 ml 、1 ml 的注射器以及75%酒精、纱布、秒表和厘米平板尺。
1.2 方法。
对照组根据药物的说明书进行配制，具体过程如下：将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中，轻轻振摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置5 min ，然后检查溶液是否均匀澄明，用注射器吸入混合液，注入注射袋中，轻轻摇动，混合均匀。
观察组则是根据改良方法进行配制：将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应溶液中，用手同向缓慢摇匀（约30 s ），将混合后的药瓶室温正着放置10 min ，接着再倒着放置10 min ，检查溶液是否均匀澄明，用注射器吸入混合液，注入输液袋中轻轻摇匀。
两组的配制均选择相同的条件，室温下，在静配中心细胞毒药物调配间B2型生物安全柜中，由同一位药师配制。
根据评定的指标制定实验记录本并对详细信息进行记录，所使用的配制工具、测量工具均一致。
多西他赛简介及抗肿瘤
多西他赛简介1.简介多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。
其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。
多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。
其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。
在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。
多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。
然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。
目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。
且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。
本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。
本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。
2.研究现状及创新性中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。
其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。
但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。
抗肿瘤一、抗瘤谱多西他赛可用于乳腺癌，NSCLC（非小细胞肺癌），胰腺癌，软组织肉瘤，头颈癌，胃癌，卵巢癌，前列腺癌等。
多西他赛及其制剂的研究进展
多西他赛及其制剂的研究进展摘要】多西他赛为一种紫杉烷类抗肿瘤药物，近年来在临床上应用取得了较大的进展，广泛用于乳腺癌、肺癌、前列腺癌等多种肿瘤的治疗。
但由于多西他赛水溶性差，传统的多西他赛制剂存在毒性大等问题，限制了临床应用。
目前各种多西他赛纳米制剂如乳剂、脂质体、纳米粒、胶束等新型给药系统的研究成为近年来药剂学领域的研究热点。
本文就近年来多西他赛制剂的研究情况进行综述。
【关键词】多西他赛抗肿瘤乳剂脂质体纳米粒胶束【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）33-0085-02多西他赛（Docetaxel，又名多西紫杉醇，商品名Taxotere?）是由浆果紫杉的针叶中提取的前体物，再经半合成所得的一种紫杉烷类抗肿瘤药物，被称为紫杉醇的第2代产品，其抗癌活性比紫杉醇稍高，对于紫杉醇耐药的细胞，其活性至少要比紫杉醇高5倍[1]。
其作用机制是通过与构成细胞骨架主要成分的β微管蛋白N 末端的31个氨基酸残基及中段的217～231 氨基酸残基结合，增加微管微丝间的相互作用，显著稳定微管蛋白构象，致使细胞不能通过有丝分裂检查点，停止在有丝分裂G2/M 期结合点，形成稳定的非功能性微管束，达到破坏肿瘤细胞的有丝分裂和增殖。
它是现有药物中治疗转移性乳腺癌（MBC）和非小细胞肺癌（NSCLC）最有效的单剂化疗药物[2]。
另有研究发现，多西他赛还能调节体内免疫功能，作用于巨噬细胞的肿瘤坏死因子（TNF）受体，促使TNF-α1、白介素-1（1L-1）、1L-2、1L-6、α干扰素（INF-α）以及INF-β的释放，从而对肿瘤细胞产生抑制和杀伤作用。
鉴于多西他赛治疗肿瘤确切的疗效和广阔的市场前景，本文着重就近年来多西他赛的制剂研究情况进行综述。
1. 多西他赛上市剂型目前多西他赛上市剂型仅为注射液，为黄色或棕黄色粘稠液体，规格有20mg，80mg。
每瓶20mg注射液为将无水多西他赛20mg溶于Tween 80 0.5ml中制成（国内的产品规格是每ml含20mg多西他赛）；每瓶80mg注射液为将无水多西他赛80mg溶于Tween 80 2ml中制成。
DOCE多帕菲(注射用多西他赛)说明书
DOCE多帕菲(注射用多西他赛)说明书【作用特点】微管蛋白是一种在真核细胞中普遍存在的物质，它对细胞有丝分裂时染色体的运动、细胞形成时的调节、激素分泌、颗粒的转移、受体在细胞膜上的吸附以及细胞运动都有重要的功能。
与长春花（Vinca）生物碱对微管蛋白的降解作用不同，紫杉类化合物可以在缺少正常因子的情况下比如鸟嘌呤核苷三磷物酸（GTP）和甲氨嘌呤（MAP）诱导微管蛋白的聚合作用，并且形成稳定的非功能性微管蛋白。
另外，紫杉化合物还可防止微管蛋白的解聚合作用。
本品在缺少GTP时，作为一个聚集稳定的微管蛋白的促进剂，其效能大于紫杉醇（Paclitaxel）。
作为微管蛋白解聚合的抑制剂，本品的效能是紫杉醇的2倍，且不影响微管蛋白中初丝的数目。
本品在微管蛋白上的结合点与长春花生物碱不同。
用紫杉化合物治疗可使散乱的微管蛋白的多元序列按照平行的束排成一行，可在细胞中出现异常的星状纺锤物。
微管蛋白束的形成可能与细胞对紫杉化合物敏感有关。
对本品与其它临床使用的药物进行了联合用药评价。
本品与依托泊甙（etoposide）、环磷酰胺和5-氯脲嘧啶有协同作用，但与阿霉素、顺氯氨铂没有协同作用。
本品对人肿瘤异种移植的肺、结肠、乳腺和卵巢肿瘤都显示了广谱的活性（不论对顺铂敏感或不敏感）。
【功能主治】限用于蒽环类治疗恶化或复发的晚期乳癌和非小细胞肺癌。
【用法用量】给药剂量为每3周三次，100mg／m2，静脉滴注1小时。
【不良反应】除肝酶升高外粒细胞减少症、胃肠道紊乱、皮肤红疹、液体潴留、无力、过敏和脱发是常见的不良反应。
5％合并感染，严重感染罕见。
【注意事项】1.出现不良反应后应中止治疗，应用糖皮质激素来减轻水肿。
2.肝酶增高的病人，如转氨酶高出正常值的1.5倍和碱性磷酸酶高出正常值的2.5倍，不宜用本品。
【制剂规格】粉针：20mg，80mg【贮藏】避光，密闭，2～8℃保存。
有效期一年。
多帕菲（注射用多西他赛）说明书【药品名称】通用名：注射用多西他赛商品名：多帕菲英文名：Docetaxel for Injection汉语拼音：Zhusheyong Duoxitasai本品主要成份为多西他赛，其结构式为：分子式：C43H53NO14分子量：807.88【性状】本品为淡橙黄色至橙黄色澄明液体【药理毒理】多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂间期功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。
多西他赛他莫昔芬复方脂质体的稳定性研究
ｍｉｎｅｄ ｉｎ ０ ｍｏｎｔｈꎬ１ｓｔ ｍｏｎｔｈ ａｎｄ ３ｒｄ ｍｏｎｔｈ ｕｎｄｅｒ ２５℃ ａｎｄ ４℃ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ ｆｏｒｍ ｌｉｇｈｔ ＲＥＳＵＬＴＳ Ｕｎｄｅｒ
２５℃ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎꎬＤＴＸ￣ＴＭＸ ｌｉｐｏｓｏｍｅ ｗａｓ ｕｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ Ｕｎｄｅｒ ４℃ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎꎬａｐｐｅａｒａｎｃｅ ｓｉｚｅ ａｎｄ Ｚｅｔａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ＤＴＸ￣
ＴＭＸ ｌｉｐｏｓｏｍｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｈａｎｇｅｓ Ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｏｆ ｌｉｐｏｓｏｍｅ ｗａｓ ｄｅｓｃｅｎｄｅｄ ｂｕｔ ｓｔｉｌｌ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ８０％
独特的磷脂容易氧化和药物泄漏等问题 〔５〕 ꎮ 因此本研究初
步考察了复方脂质体的稳定性ꎮ
１ 仪器与材料
１ １ 仪器 旋转蒸发仪( ＥＹＥＬＡꎬ日本) ꎬ９２ＳＭ￣２０２ 型十万分
之一天平( Ｐｒｅｃｉｓａꎬ瑞典) ꎬ恒温加热磁力搅拌器( ＤＦ￣１０１Ｓꎬ巩
义市予华仪器有限公司) ꎬｐＨ 计( Ｓａｒｔｏｒｉｏｕｓꎬ德国) ꎬＭｉｎｉ Ｅｘ￣
或者合成的磷脂双层膜包裹内水相环境的球形载体ꎬ主要由
可生物降解的磷脂和胆固醇构成ꎬ能包载亲水性药物和亲脂
性药物ꎮ 作为优秀的药物载体ꎬ基于脂质体的抗肿瘤多药转
运体系研究受到更多的关注ꎮ 目前研究有复方脂质体载药系
统
〔２〕
有拓扑替康长春新碱复方脂质体、顺铂多柔比星复方脂
一种多西他赛长循环脂质体冻干制剂及其制备方法[发明专利]
![一种多西他赛长循环脂质体冻干制剂及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/e7a9202d2cc58bd63086bdad.png)
专利名称：一种多西他赛长循环脂质体冻干制剂及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：陈文忠,张国喜,程光,秦利利
申请号：CN201910544743.8
申请日：20190621
公开号：CN112107549A
公开日：
20201222
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种多西他赛长循环脂质体冻干制剂及其制备方法。
该脂质体组成成分包括多西他赛、中性磷脂、负电荷磷脂、长循环磷脂、赋形剂，该制备工艺包括制备、均质、分装、冻干等步骤，该脂质体毒副作用低、可延长药物在体内的滞留时间，提高药效，增加药物的稳定性、适合大生产，该制剂无需特殊溶剂复溶，复溶后包封率高、粒径较小且性质稳定，临床使用方便。
申请人：南京康海磷脂生物技术有限公司
地址：210061 江苏省南京市高新开发区创业中心15号楼405室
国籍：CN
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doxil制备方法 -回复
doxil制备方法-回复Doxil是一种局部注射用的磷脂负载的多柔比星（doxorubicin）纳米药物，已被广泛用于肿瘤治疗。
它具有较低的毒副作用，并能提高药物的生物利用度和疗效。
为了帮助读者了解Doxil的制备方法，本文将详细介绍其制备过程。
以下是制备Doxil的一步一步回答。
第一步：选择合适的磷脂和药物Doxil的主要成分是磷脂和多柔比星（doxorubicin），因此首先需要选择合适的磷脂和药物。
常用的磷脂有磷脂酰胆碱（Phosphatidylcholine）和胆固醇（cholesterol）。
多柔比星是一种强效的抗癌药物，被广泛用于肿瘤治疗。
根据具体需要，可以选择不同比例的磷脂和药物。
第二步：准备溶剂接下来，需要准备溶剂来溶解磷脂和药物以制备Doxil。
常用的溶剂是氯仿（chloroform）和甲醇（methanol）。
将适量的溶剂加入磷脂和药物的混合物中，使其溶解均匀。
第三步：制备脂质膜在制备Doxil的过程中，需要制备磷脂的脂质膜。
将溶解好的磷脂和药物溶液倒入一个圆底烧瓶中，并使用旋转蒸发仪将其中的溶剂蒸发掉。
在蒸发的过程中，用橡胶塞将烧瓶封闭，以防止外界污染。
第四步：制备脂质球脂质膜制备完毕后，可以将其转化为脂质球。
将脂质膜用合适的溶液悬浮起来，然后使用超声波处理器对其进行超声处理。
在超声处理的过程中，脂质膜会被破碎成小颗粒，形成脂质球。
超声处理时间和功率可以根据需要进行调整。
第五步：收集脂质球通过超声处理后，脂质球会分散在悬浮液中。
将悬浮液进行离心，使脂质球沉淀到底部。
将上清液倒出，然后用适量的溶液重新悬浮脂质球。
这样，脂质球就得到了进一步的纯化和收集。
第六步：包封药物在制备Doxil的过程中，需要将药物包封在脂质球中。
将多柔比星加入脂质球的悬浮液中，并通过震荡或超声波处理使其充分混合。
震荡时间可以根据需要进行调整，确保药物均匀地包封在脂质球中。
第七步：纯化和洗涤制备完毕的Doxil需要进行纯化和洗涤，以去除未包封的药物和其他杂质。
HPLC-UV测定法测定多西他赛注射液药物含量
HPLC-UV测定法测定多西他赛注射液药物含量邢亚群;陈卫东【摘要】目的:建立HPLC-UV法测定多西他赛注射剂中多西他赛含量.方法:采用COSMOSIL 5C18-MS-II色谱柱(5μm,250 mm×4.6 mm),以0.1%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,等度洗脱,流速1.0 mL/min,柱温30℃,紫外检测波长230 nm.结果:在选定条件下,多西他赛峰与内标紫杉醇峰分离良好,两者峰面积之比与多西他赛浓度在0.5~32μg/mL范围内具有良好线性关系,r=0.9999;平均回收率在100.1%~103.9%,RSD<3.7%.结论:经方法学验证表明,该方法可用于多西他赛注射液中药物含量测定.【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2017(035)002【总页数】3页(P142-144)【关键词】多西他赛;紫杉醇;含量测定;高效液相色谱法【作者】邢亚群;陈卫东【作者单位】安徽中医药大学药学院,安徽合肥 230038;蚌埠医学院第二附属医学院药剂科,安徽蚌埠 233000;安徽中医药大学药学院,安徽合肥 230038【正文语种】中文【中图分类】R927.2多西他赛是已上市的一种紫杉烷类抗癌药物，主要通过破坏肿瘤细胞的有丝分裂而达到抗肿瘤效果[1]。
多西他赛作为第二代的紫衫烷类药物，具有广泛的抗肿瘤活性，多西他赛对乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌、胃癌等都有良好的临床疗效[2]。
目前临床上多将多西他赛与顺铂、奥曲肽、奥沙立铂[3-5]等抗癌药物联合使用，来增强治疗效果。
但多西他赛也能引起严重的毒副反应，如骨髓抑制、过敏反应、体液潴留、脱发、乏力、黏膜炎、关节痛或肌肉痛、低血压、胃肠道反应与恶心、呕吐或腹泻等[6-7]。
尽管多西他赛在临床上较为常用，但其价格比较昂贵，为指导其临床用药安全和合理用药，本实验以紫杉醇为内标，采用HPLC-UV法测定多西他赛注射液中多西他赛含量，建立了注射用多西他赛含量的方法，从而对其质量进行监督和检测。
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注射用多西他赛脂质体的制备
[摘要] 目的:解决多西他赛水溶性及稳定性,提供一种安全有
效的多西他赛静脉给药新制剂。
方法:根据药物性质薄膜分散法和乙醇注入法制备多西他赛脂质体。
结果:对于多西他赛,用乙醇注入法制备脂质体,在注入结束时即会有大量晶体析出;薄膜分散法制
备的脂质体更稳定。
结论:用薄膜分散法制备多西他赛脂质体,可得到相对稳定的脂质体。
[关键词] 多西他赛;脂质体;薄膜分散法
脂质体最初是1965年由英国学者bangham和standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。
脂质体属于靶向给药系统的一种新剂型,它可以将毒副作用大、在血液中稳定性差、降解快、不溶于水的药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的脂质体微粒中,这种微粒可以透过人体病灶部位血管内皮细胞间隙到达病灶部位,并改变被包封药物的体内分布,使其在病灶部堆积释放,使药物主要
在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄,从而提高药物的治疗指数,减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性,以达到定向给药的目的。
多西他赛（docetaxel,doc）又名多烯紫杉醇,溶于乙醇和氯仿,难溶于水,在水中溶解度为6-7mg/l,熔点为232℃,最大紫外吸收为230nm[2]。
多西他赛临床主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌（nsclc）、胰腺癌、软组织肉瘤、头颈癌、胃癌、卵巢癌和前列腺癌等,其单独和联合用药均有显著疗效。
在体外抗瘤活性试验中,已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍[3]。
1.多西他赛脂质体处方筛选及工艺研究
脂质体的制备方法有多种,应根据药物的性质及实际条件进行
选择。
影响最终制剂质量的因素主要有两个:处方因素和制剂因素。
本文以稳定性为指标,对多西他赛脂质体的不同制备工艺进行筛选,结果显示优选的处方工艺条件制备的药物脂质体稳定性良好、粒径分别均匀、载药量高。
1.1 脂质体制备方法的选择
脂质体的制备方法通常有薄膜分散法,有机溶剂注入法,逆相蒸发法等[6]。
根据多西他赛的性质和实验室已有的条件,本文选取了薄膜分散法、乙醇注入法进行考察。
1.1.1薄膜分散法称取处方量的脂质材料和主药,用适量有机
溶剂溶解,置于圆底烧瓶中。
所得混合物于旋转蒸发仪上减压蒸发,除尽有机溶剂,脂质均匀地分布在圆底烧瓶内表面。
加入水化介质振摇,使脂质膜充分水合溶胀,得均匀无白色颗粒的白色混悬液。
1.1.2 乙醇注入法称取处方量的的脂质材料和主药,用1ml无水乙醇溶解,在搅拌下用注射器针头注入5ml于40℃水浴中保温的水化介质中。
所得混合物于旋转蒸发仪上40℃减压蒸发,除尽有机溶剂,所得混合物若体积小于5ml,则加水化介质补体积至5ml,得均匀无白色颗粒的白色混悬液,即为初脂质体。
1.1.3 两种制备方法的比较
结果见下表1:
表1 两种方法制备的脂质体的性状
由上述结果可知,对于多西他赛,同一个处方用乙醇注入法制备脂质体,在注入结束时即会有大量晶体析出;薄膜分散法制备的脂质体更稳定,所以本文采用薄膜分散法制备多西他赛脂质体。
2.多西他赛脂质体制备
取多西他赛（doc）200mg,大豆卵磷脂（spc）2600mg,胆固醇硫酸钠（scs）260mg,用适量乙醇溶解,将混合物于旋转蒸发仪上减压蒸发,除去乙醇,脂质均匀地分布在圆底烧瓶内表面,磷酸盐
（ph=6.8）缓冲液50ml,振摇,使脂质膜充分水合溶胀,得均匀无白色颗粒的白色混悬液,高压匀质（一级阀压力120bar,二级阀压力40,匀质5次）,经0.22μm滤膜过滤,分装,冻干即得。
2.1含量测定精密移取多西他赛脂质体1ml于10ml容量瓶中,用甲醇溶解稀释至刻度,取1ml置于10ml容量瓶,用甲醇定溶至刻度,所得样品溶液注入高效液相色谱仪中,记录峰面积,按照外标法计算含量,分别测定三批样品的含量。
结果表明多西他赛脂质体的含量分别为的98.9%、101.4%、100.7%。
2.2离心超滤法包封率的测定:取多西他赛脂质体0.5ml,加入到超滤管中,离心超滤10min,转速3000r·min-1,弃去前100μl,取离心流出液20μl注入色谱仪。
后计算求得包封率。
本法简单,测定准确,重现性好,故本文用此法测定包封率。
测定三批脂质体包封率分别为95.1%,92.3%,9
3.5%,平均为93.6%。
3.结论与讨论
本文选择用薄膜分散法制备多西他赛脂质体,确定了脂质体的
最佳制备工艺和处方。
比较凝胶过滤法、透析法和离心超滤法测定的包封率大小,最后确定了离心超滤法测定多西他赛脂质体的包封率。
所得脂质体稳定性好,载药量相对较高。
参考文献:
[1]陆彬主编,药物新剂型与新技术[m]. 北京: 人民卫生出版社, 1998, 107.
[2] the merck index, 2001:24.
[3]宋沁馨,于立洁.多西他赛的临床应用进展[j],中国新药杂志,2001,10（12）:900-903.
[4] straubinger r m, balasubramanian s v.preparation and characterization of taxane-containing liposomes[j].methods in enzymology,2005,391:97-107.。