肥胖症易感基因_FTO的研究进展_杨曦
最新肥胖相关基因与脂肪代谢调控关系的研究进展-精品
肥胖相关基因与脂肪代谢调控关系的研究进展摘要：肥胖的形成与脂肪代谢密切相关，研究表明，脂肪与肥胖相关基因 (Fat mass and obesity associated gene ，FTO)在脂肪代谢调控过程中发挥了重要作用。
综述了FTO基因的单核苷酸多态性位点( Single nucleotide polymorphisms ，SNPs)与相关联基因的互作、时空表达特异性和能量调节以及其在多条信号通路中的调控机制的相关研究进展。
关键词：脂肪与肥胖相关基因；脂肪代谢；调控机制中图分类号：Q71 文献标识码：A 文章编号：0439-8114(2018)02-0014-04 DOI：10.14088/ki.issn0439- 8114.2018.02.003 Abstract ：Obesity has become a hot focus on problems ，the formation of obesity is closely related to fat metabolism. Studies have shown that fat mass and obesity associated gene(FTO) has played an important role in the process of fat metabolism regulation. This paper reviewed the FTO gene single nucleotide polymorphisms (SNPs)，interactions with associated gene，spatial and temporal expression character and energy regulation ，and its regulatory mechanism in multiple signaling pathways ，with the aim of expounding the relationship between the FTO gene and fat metabolism regulation，and provides the ideas andmatting for the future study. Key words ：fat mass and obesity associated gene ；fat metabolism ；regulation mechanism 随着经济社会的快速发展，人们对于健康也越来越重视。
肥胖基因FTO是使人幸福快乐基因
肥胖基因FTO亦是使人幸福快乐基因[导读]为什么有些人比其他人更幸福？一项新研究证实基因FTO是一个显著与肥胖有关的基因，也能使得一个人发展患抑郁症的概率减少8％，相关研究由加拿大麦克马斯特大学研究人员完成，研究结果最近发表在Molecular Psychiatry杂志上。
为什么有些人比其他人更幸福？一项新研究证实基因FTO是一个显著与肥胖有关的基因，也能使得一个人发展患抑郁症的概率减少8％，相关研究由加拿大麦克马斯特大学研究人员完成，研究结果最近发表在Molecular Psychiatry杂志上。
临床流行病学和生物统计学副教授David Meyre指出：FTO不仅是一种与肥胖有关的基因，也是一个与幸福快乐有关的基因。
报告指出，早前一项针对双胞胎和兄弟姐妹的试验结果显示抑郁症的遗传因素占40%，但后续试图找出基因与抑郁症之间的关联，令人惊讶却是失败的，并没有发现任何证据能显示两者之间有关联。
另一方面，许多人认为抑郁症患者往往肥胖，因为它们不会积极的生活。
2010年的一项研究证实肥胖和抑郁症有联系。
Meyre继续说，我们的假设是忧郁和肥胖都与大脑活动有关。
我们推测肥胖基因可能与抑郁症有关。
专家们分析了参与EpiDREAM研究中，21个不同国家的17,200 DNA样本的遗传信息和精神状态。
科学家们发现，更容易发生FTO基因遗传改变患者，发展患抑郁症的概率减少了8％。
专家们通过3个大型的全球性研究参与者的基因状态验证了他们的发现。
Meyre指出：该研究排除了FTO肥胖基因对身体质量系数的影响，是首次有证据表明了该基因和抑制严重抑郁有关联。
Saman说，这是一个重要的发现，抑郁症是一种常见的疾病，每五个加拿大人就有一位受抑郁症影响。
科学家证明肥胖跟基因有关
科学家证明肥胖跟基因
科学家证明肥胖跟基因有关
科学家证明肥胖跟基因有关
科学家证明肥胖跟基因有关
当人们为身体发胖而苦恼时，科学研究不断表明，肥胖与基因之间存在着千丝万缕的联系。
4月8日，英国《自然》杂志在网站上发表了我国科学家的一项研究成果。
来自天津大学的消息说，这项成果将为治疗肥胖症的药物研发奠定基础。
科学研究认为，FTO基因会抑制新陈代谢，降低能量消耗效率，导致肥胖。
由北京生命科学研究所研究员柴继杰博士实验室与天津大学药物科学与技术学院药物化学系副教授雷晓光博士实验室合作开展的这项研究，主要从事关于与肥胖密切相关的FTO蛋白质的晶体结构和该蛋白质的脱氧核糖核酸(DNA)去甲基酶活性机制的`相关研究工作。
基于此项研究，两家实验室正在合作通过计算机辅助药物设计和高通量药物筛选的方法，寻找有效的小分子化合物，从而研发具有自主知识产权的创新型治疗肥胖症的药物。
肥胖已成为包括中国在内的全球面临的一个严重公共健康问题。
中国肥胖者已超过9000万人，超重者高达两亿人。
专家预测，未来10年中国肥胖人群将会超过两亿人。
肥胖不但会诱发糖尿病、高血压、癌症等诸多疾病，还会使人早逝。
有数据表明，肥胖者早逝的危险是非肥胖者的1.3~2倍。
当然也不能把肥胖全部归因于基因，也该问问你的嘴，要没你毫不犹豫的往嘴里填东西，再＂肥＂基因也拿你无可奈何！。
猪肥胖症候选基因FTO的表达研究
猪肥胖症候选基因FTO的表达研究摘要FTO基因是近年发现的一个与肥胖密切相关的基因。
结合FTO基因已有的研究结果，可将其作为猪的肥胖症候选基因来探讨其与猪肥胖发生联系的途径、形式以及影响机制，从而为猪的生长调控提供依据。
关键词FTO；猪；肥胖肥胖症易感基因（fat mass and obesity associated gene, FTO）最早在鼠类并趾突变体上发现，但直到2007年才由Frayling等鉴别出其与肥胖的联系。
近年来对肥胖的发生发展原理及相应防治机制的国内外研究非常多，随着现代分子生物学技术的迅猛发展使得人类对肥胖发病机制的认识和研究更为深入，大量的研究证明从基因分子水平研究脂肪的形成和干预机制不容忽视，因此FTO基因越来越受到人们的关注。
了解正常、变异、敲除FTO基因后的机体分别与肥胖具体如何相关，可帮助认识肥胖症发生发展的新途径，有助于进一步预防和治疗肥胖提供帮助，并最终应用于整个肥胖症防治领域。
关于FTO的调控在人类和啮齿动物方面的研究已取得一定进展，人们关注各种因素与FTO单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）以及表达方面的相互作用，以期能解释FTO和肥胖发生的生理学机制，猪方面的报道比较有限，但也涉及到了基因和蛋白层面的表达研究。
1 猪FTO基因定位和基因结构猪FTO基因定位在6号染色体上，这一染色体区域被认为是调控许多脂肪性状的数量性状位点的区域。
猪FTO（Gen Bank NM001112692）的cDNA全长2848bp，该序列与人和小鼠的cDNA序列同源性分别为88％和83％，且具有高度保守性。
2 猪FTO基因在中枢神经系统分布及表达利用荧光定量PCR技术检测猪脑组织一些重要区域（大脑皮层，小脑和海马）FTO基因表达的情况，发现FTO在这些核团中丰度很高，且在大脑皮层和小脑中FTO基因的表达会随着个体生长而改变。
考虑到小脑是与食欲调节相关的重要中枢器官，上述结果提示了FTO在中枢中可能通过对摄食的调节而影响个体的能量平衡。
(完整版)FTO及其研究进展
寿命↓ 大量的研究证明从基因水平研究脂肪的形成丑和化干与预歧机视制不 容忽视，而与肥胖密切相关的FTO （fat mass and obesity
as影soc响iat降ed 低gen生e, FTO)基因乃是研究的新兴热点和重点。 活质量
目录
FTO基因概述 FTO基因与肥胖 FTO基因影响肥胖的可能机制
身体质量指数 弓状核
body mass index Arcuate nucleus
缩写
FTO基因 2-OG SNP SNPs
BMI ARC
中文名称
室旁核 腹内侧核 背内侧核
英文名称
Paraventricular nucleus Ventromedial nucleus Dorsomedial nucleus
FTO基因在人、鼠、猪以及其他哺乳动物中高度保守。
（Tratigopoulos,2008 ；Muller,2008；Fan,2009)
FTO基因的定位和分布
图 5 FTO基因的分布 ( Robbens ，2008）
FTO基因的定位和分布
FTO基因普遍存在于脊椎动物，同时在蚝球藻 (Ostreococcus)和硅藻(Diatom)中也有这个基因的 存在，但在其他非脊椎生物如昆虫、蠕虫和真菌 等生物中却没有发现这个基因。
缩写
PVN VMN DMN
FTO基因的概述
FTO基因的发现
FTO是并趾鼠缺失基因的一部分。 1999年， Peters在克隆野生型小鼠基因组序列时定向 克隆了这个缺失的基因，发现其贯穿与右对称结构形成的候选基因。
2000年，Stratakis 发现，人染色体16 q12.2 区域的变异与发育过程中出现乳房不等、躯 体畸形、智力迟钝、肥胖等表型相关，这个 区域包括多个基因，其中FTO基因也包含在 内。
肥胖基因相关蛋白FTO的抑制剂调查1研究背景肥胖在医学上一般
肥胖基因相关蛋白FTO的抑制剂调查1 研究背景肥胖在医学上一般采用世界卫生组织的定义的身体质量指数BMI即“质量/体重平方（cm/kg2）”,如果BMI在20-25之间认为是标准体重，BMI在25和30间认为是超重，而大于30则界定为肥胖。
世界范围内的肥胖率相比1980年已经翻倍，目前成年人中有19亿体重超重，其中6亿属于肥胖分别占成年人口的39%和13%，另外5岁以下儿童的肥胖人数也高达4200万[a]。
肥胖不仅是一个美学问题，更和一些严重疾病相关，如Ⅱ型糖尿病、心血管疾病和某些癌症。
有统计表明肥胖人士相比体重正常人士更容易得这些疾病。
1.1 肥胖的诱因根据美国国立卫生研究院NIH调查[b],肥胖一般是由多因素引起的代谢失衡或紊乱导致，主要原因有：1.1.1 遗传和家族因素根据在家族中开展的研究表明，肥胖有着明显的遗传相关性，父母中有一人肥胖，则子女肥胖的概率为40%-50%，而父母二人均肥胖则这个概率升至70%-80%。
1.1.2 生活习惯包括缺乏锻炼、不适当的饮食摄入、抽烟和睡眠不足等，肥胖人群中有很高的比例有这些不健康的生活方式导致。
此外情绪失调和老龄化也会引起肥胖。
1.1.3 身体机能有些疾病如甲减、皮质醇增生或多囊卵巢综合症的患者内分泌失衡，也表现为肥胖症状。
另外服用皮质甾类、抗抑郁药或治疗癫痫药物也将降低机体代谢，增加体重。
1.2 肥胖相关基因和很多疾病一样，肥胖也是由遗传和环境多种因素相互影响引起的。
但是相关的基因可以在特定条件下调控饮食和代谢造成肥胖，这个比例在不同的种族中差别也很大。
至今人类基因组上大约41个基因位点被鉴定出来与肥胖相关，其中很多基因表达的蛋白在中枢神经系统中高表达，如TMEM18,KCTD15, GNPDA2, SH2B1, MTCH2 和NEGR1，而FTO和MC4R也有类似的特性，相关基因见下图。
图1 肥胖相关基因信息[c]1.3 治疗肥胖的药物根据美国内分泌学会近日发布的《肥胖药物治疗临床指南》[d]，截止至14年12月，经FDA批准在美国上市的减肥药物共有6种，其中罗氏Roche研发的奥利司他和非处方型奥利司他早在1999年上市，而近几年则有氯卡色林Lorcaserin （Belviq, Arena & Eisai）、芬特明/托吡酯Phentermine/topiramat（Qsymia, Vivus）、环丙甲羟二羟吗啡酮/安非他酮Naltrexone/bupropion(Contrave, Takeda）和利拉鲁肽Liraglutide（（Swxenda, Novo Nordisk）。
脂肪与肥胖相关基因和脂肪形成关系的研究进展
脂肪与肥胖相关基因和脂肪形成关系的研究进展孙宗扬;王金泉;蒙建菊;王俊丽【摘要】脂肪与肥胖相关(FTO)基因是一个与人类肥胖紧密相关的基因.自该基因被确定后,建立了各种动物模型来探究FTO基因与肥胖之间可能存在的联系机制,早期的许多研究主要集中于FTO基因通过中枢调节食物摄入量的机制方面.然而,新的研究发现脂肪组织的发育及功能与FTO基因和肥胖存在一定的关联,FTO基因在脂肪的形成中发挥一定的作用,研究包括FTO基因对脂肪细胞形成的影响,对脂肪形成过程中的影响,在脂肪形成中的催化作用以及影响脂肪形成机制的影响,主要探讨了FTO基因对脂肪组织和肥胖的影响.随分子生物学技术的不断改进及发展,FTO基因等多个与肥胖、脂肪相关的酶被发现和关注,这些酶的研究将为防治肥胖提供更多的理论依据.%Fat mass and obesity-associated gene (FTO) is closely associated with human obesity.Since the gene is determined,the establishment of a variety of animal models to explore possible links between FTO and obesity link mechanism,many of the early studies focused on the FTO mechanisms of food intake by centralregulation.However,the new study found some associations between the development and function of adipose tissue and the FTO and obesity exist,FTO played a role in the formation of fat,the researches include the impact of FTO on fat cell formation,fat formation processes,catalytic role in adipogenesis and the impact of fat formation mechanism.The paper analyzed the impact of FTO on adipose tissue and obesity.With the continuous improvement and development of molecular biology techniques,FTO and obesity and other fat-related enzymes were found,andthe study of these enzymes will provide more references for obesity prevention and treatment.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2017(038)002【总页数】4页(P82-85)【关键词】FTO基因;脂肪组织;脂肪细胞;脂肪的形成;机制【作者】孙宗扬;王金泉;蒙建菊;王俊丽【作者单位】新疆农业大学动物医学学院,新疆乌鲁木齐 830052;新疆农业大学动物医学学院,新疆乌鲁木齐 830052;新疆农业大学动物医学学院,新疆乌鲁木齐830052;新疆农业大学动物医学学院,新疆乌鲁木齐 830052【正文语种】中文肥胖已经成为当前和潜在于未来几代人的主要健康危机。
fto基因变异
FTO基因是一种与肥胖相关的等位基因，也称肥胖基因。
FTO基因的变异与较低的BMI（身体质量指数）和较少的脂肪质量有关。
研究发现，FTO基因的变异可以减少脂肪储存并增加能量消耗。
携带一种FTO基因变异的人比不携带这种变异的人平均减轻了1公斤的体重。
这种基因变异的人体内似乎更容易将摄入的食物转化为热量，并将其消耗掉，而不是储存为脂肪。
虽然这项研究的结果很有前途，但科学家仍需要进一步进行研究，以确定FTO基因变异的确切作用，以及它如何影响人们的食欲和代谢。
以上信息仅供参考，如果想要进一步了解FTO基因变异的相关知识，建议咨询专业医生或查阅相关文献。
肥胖症发生和发展的关键基因研究
肥胖症发生和发展的关键基因研究肥胖症是一种常见的慢性代谢性疾病，其主要特征是身体脂肪过多。
同时，肥胖还会对健康带来许多负面影响，如增加心血管疾病、糖尿病、高血压、骨质疏松等疾病的发生风险。
目前，全球肥胖人口呈逐年增加的趋势，成为了全球性的健康问题。
因此，科学家们一直在努力研究肥胖症发生和发展的原因，关键基因的研究也成为了重要领域之一。
一、肥胖症基因研究的历史自20世纪70年代以来，科学家们就开始探究肥胖症与基因的关系。
早期的研究主要集中在一些单基因遗传疾病，如Prader-Willi综合症、Bardet-Biedl综合症等，这些疾病都与肥胖有关。
通过对这些遗传疾病的研究，科学家们对肥胖症的遗传机制有了一定的了解。
随着基因组研究的深入，越来越多的与肥胖症相关的基因被发现。
这些基因的发现，不仅促进了对肥胖症发病机制的认识，也为未来的治疗和预防提供了可能性。
二、与肥胖症相关的基因1、FTO基因FTO（fat mass and obesity-associated protein）基因是近年来发现的一个肥胖症相关基因。
该基因编码了一种蛋白质，已经被证明能够影响体内食欲和膳食调节。
此外，FTO基因突变还与代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病等疾病的发生有关。
2、MC4R基因MC4R（melanocortin 4 receptor）基因编码了一种蛋白质，在体内调节能量平衡、食欲和体重具有重要作用。
该基因调节下视丘及脑干的神经环路，从而影响体内食欲和代谢。
许多研究表明，MC4R基因突变可能成为肥胖症的遗传因素之一。
3、PPARγ基因PPARγ（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma）基因编码的蛋白质为核受体，对脂代谢、糖代谢、胰岛素抗性等全身代谢机制均有影响。
此外，该基因还能抑制成纤维细胞的分化，并促进成脂细胞的分化。
因此，PPARγ基因在肥胖症发病机制中有重要的作用。
肥胖症合并代谢综合征的遗传易感性研究
肥胖症合并代谢综合征的遗传易感性研究在当今社会，肥胖症已经成为了一个全球性的健康问题，而代谢综合征也常常与之相伴。
肥胖症合并代谢综合征不仅影响着人们的生活质量，还增加了心血管疾病、糖尿病等多种慢性疾病的发病风险。
越来越多的研究表明，遗传因素在肥胖症合并代谢综合征的发生发展中起着重要作用。
要理解肥胖症合并代谢综合征的遗传易感性，首先得清楚什么是肥胖症和代谢综合征。
肥胖症简单来说，就是体内脂肪过度蓄积，导致体重超出正常范围。
而代谢综合征则是一组复杂的代谢紊乱症候群，包括高血压、高血糖、高血脂、中心性肥胖等。
遗传因素对肥胖症的影响是多方面的。
一些基因的变异可能会影响人体的能量代谢、食欲调节以及脂肪分布。
例如，FTO 基因就是一个被广泛研究的与肥胖相关的基因。
携带特定变异型的FTO 基因的个体，往往更容易出现食欲亢进，导致摄入过多的能量，进而增加肥胖的风险。
在代谢综合征方面，遗传因素同样不容忽视。
胰岛素抵抗是代谢综合征的核心环节之一，而某些基因的突变可能会影响胰岛素信号通路的正常功能，导致胰岛素抵抗的发生。
比如，PPARG 基因的变异与胰岛素敏感性和脂肪细胞分化有关，其突变可能增加代谢综合征的患病风险。
不仅单个基因的变异会影响肥胖症合并代谢综合征的易感性，基因与基因之间的相互作用也起着关键作用。
多个基因可能通过协同或拮抗的方式，共同调节人体的代谢过程。
例如，一些基因可能共同影响脂肪的合成与分解，当这些基因的平衡被打破时，就容易引发肥胖和代谢紊乱。
除了基因本身的变异，表观遗传学的改变也可能参与其中。
表观遗传学是指在不改变基因序列的情况下，通过 DNA 甲基化、组蛋白修饰等方式来调控基因的表达。
环境因素，如饮食、运动、压力等，可能会导致表观遗传学的改变，从而影响肥胖症合并代谢综合征的发生。
对于肥胖症合并代谢综合征遗传易感性的研究，不仅有助于我们更深入地了解其发病机制，还为疾病的预防和治疗提供了新的思路。
通过基因检测，我们可以提前识别出那些具有高遗传风险的个体，从而采取针对性的预防措施，如早期的饮食干预、增加运动量等，以降低患病的风险。
肥胖症患者代谢性疾病发生的遗传学机制探究
肥胖症患者代谢性疾病发生的遗传学机制探究在当今社会，肥胖症已经成为一个日益严重的公共健康问题。
伴随着肥胖症而来的，往往是一系列代谢性疾病，如 2 型糖尿病、心血管疾病、高血压等，给患者的健康带来了巨大威胁。
而深入探究肥胖症患者代谢性疾病发生的遗传学机制，对于预防和治疗这些疾病具有重要意义。
要理解肥胖症患者代谢性疾病发生的遗传学机制，首先我们需要了解什么是肥胖症。
简单来说，肥胖症是指体内脂肪堆积过多，导致体重超过正常范围的一种状态。
这不仅仅是因为吃得太多或者运动太少，遗传因素在其中也扮演着重要的角色。
从基因的角度来看，有多个基因与肥胖症的发生密切相关。
其中，最为人们所熟知的可能是 FTO 基因。
研究发现，FTO 基因的某些变异会增加个体患肥胖症的风险。
携带特定 FTO 基因变异的人，往往更容易感到饥饿，并且在进食后，身体对能量的消耗效率相对较低，从而导致更多的能量以脂肪的形式储存起来。
除了FTO 基因，还有许多其他基因也被发现与肥胖症相关。
例如，MC4R 基因的突变可能会影响大脑对食欲的调节，导致过度进食和体重增加。
PPARG 基因则在脂肪细胞的分化和功能中发挥重要作用，其变异可能影响脂肪的分布和代谢。
当肥胖症发生时，身体的代谢平衡被打破，这为代谢性疾病的发生埋下了隐患。
以 2 型糖尿病为例，肥胖会导致胰岛素抵抗。
胰岛素是一种调节血糖水平的激素，当身体对胰岛素的反应变得不敏感时，血糖无法有效地被细胞吸收和利用，从而导致血糖升高，最终发展为 2 型糖尿病。
在遗传学层面，一些基因的变异可能会增加胰岛素抵抗的风险。
例如，TCF7L2 基因的某些变异与 2 型糖尿病的发病密切相关。
这些基因变异可能影响胰岛素信号通路的正常功能，或者影响胰岛β细胞的分泌功能，从而导致血糖调节失衡。
心血管疾病也是肥胖症患者常见的代谢性并发症之一。
遗传因素在心血管疾病的发生中同样起着不可忽视的作用。
例如，APOE 基因的不同等位基因与心血管疾病的风险相关。
最新科研称多数人拥有肥胖基因
最新科研称多数人拥有肥胖基因英国研究人员宣布，他们在世界上首次确认了一个与肥胖相关的等位基因，拥有这种基因的人如果两个副本都发生变异，其肥胖的几率最高可超出正常人的70%。
英国研究人员宣布，他们在世界上首次确认了一个与肥胖相关的等位基因，拥有这种基因的人如果两个副本都发生变异，其肥胖的几率最高可超出正常人的70%。
研究人员是在对大约3.9万名欧洲人进行研究之后发现了这一基因的，他们将之称为FTO。
这一研究成果发表在13日出版的《科学》杂志上。
多数人拥有肥胖基因这个研究小组由42名科学家组成，由英国半岛医学院的安德鲁·哈特斯利和牛津大学的马克·麦卡锡共同负责领导，他们对来自英国、芬兰以及意大利的大约3.9万名成人和儿童进行研究后首次鉴别出了这种名为FTO的等位基因。
人体中某些特定基因通常成对出现，被称作“等位基因”，一个副本来自父体，另一副本来自母体。
研究人员发现，FTO在人体中的存在相当普遍，在所有被研究的对象当中，大约有63%的人体内存在一个或者两个FTO基因副本。
其中，有47%的人拥有FTO基因的一个副本，另有16%的人拥有两个副本。
研究人员认为，FTO基因副本的变异将会使一个人变得肥胖的几率大大增加。
如果两个副本均变异，其肥胖的几率会比那些无变异副本的人高出70%之多。
如果FTO基因只有一个副本变异，与无变异副本的人相比，肥胖的几率也要高出30%。
研究人员认为，FTO基因的作用要到7岁的时候才能显现出来。
研究人员表示，对于这一基因在人体变胖的过程中所起到的具体作用，他们还无法准确地掌握。
将为减肥找一条新路如今，肥胖已经被认为是一个日益严重的全球性健康问题。
与正常人相比，肥胖者患Ⅱ型糖尿病、心理疾病、心脏病、高血压以及一些癌症的几率要高出许多。
研究人员表示，尽管改善一个人的生活方式仍然是目前流行的减肥方法，但许多人发现自己无论做多大的努力也无法减轻自己的体重。
这一发现对此给出了一个恰当的答案，那就是你体内的FTO基因拖了你的后腿。
FTO及其研究进展
控制食物摄入与食欲调节
( Cecil, 2007)
控制食物摄入与食欲调节
携带一个或者两个有肥胖风 险 FTO 基因的成年人和儿童 更容易对暴饮暴食和在自助 餐时选择高脂食物“失控”, 经 常对吃“失控”和选择高能的 美味食物可能是FTO 等位基 因导致过度肥胖的机制所在。
(Tanofsky-Kraff,2009)
身体质量指数 弓状核
body mass index Arcuate nucleus
缩写
FTO基因 2-OG SNP SNPs
BMI ARC
中文名称
室旁核 腹内侧核 背内侧核
英文名称
Paraventricular nucleus Ventromedial nucleus Dorsomedial nucleus
结语
符号说明
中文名称
脂肪量和肥胖相关基因
2-酮戊二酸 单核苷酸多态性
单核苷酸多态性位点
英文名称
fat mass and obesity associated gene 2-oxoglutarate
single nucleotide polymorphism single nucleotide polymorphism sites
缩写
PVN VMN DMN
FTO基因的概述
FTO基因的发现
FTO是并趾鼠缺失基因的一部分。 1999年， Peters在克隆野生型小鼠基因组序列时定向 克隆了这个缺失的基因，发现其贯穿与胚胎 发育的整个过程，被认为是细胞程序性死亡、 颅面发育、左右对称结构形成的候选基因。
2000年，Stratakis 发现，人染色体16 q12.2 区域的变异与发育过程中出现乳房不等、躯 体畸形、智力迟钝、肥胖等表型相关，这个 区域包括多个基因，其中FTO基因也包含在 内。
肥胖易感基因FTO
肥胖易感基因FTO摘要：现今，大量实验研究已经证实，FTO基因是一个与肥胖有关的基因，并且已经成为研究肥胖问题以及解决肥胖问题的热点领域。
FTO 于人体的各组织中全都有表达，且在下丘脑、骨骼肌、胰腺、肝脏等组织表达有较多的表达，其与人的肥胖指数密切相关。
FTO还能诱导2型糖尿病等相关疾病的产生。
关键词：FTO基因，肥胖，2型糖尿病现今，肥胖问题困扰着大家，并在全球范围内引起了广泛的影响，肥胖会给生活造成诸多不便利以及诱发各种各样对生活造成影响的疾病。
肥胖发生原因包括环境因素和遗传因素，其中大部分与遗传基因有关[1]。
1.FTO 基因的发现FTO基因的首次发现是利用高通量全基因组扫描技术寻找2型糖尿病的过程中发现的，也属于一次以外的发现。
2007年，Frayling等[2]确认发现了该基因,研究表明，携带FTO的基因可使体重增加，FTO 基因参与肥胖的发生、发展有着密切的关系[3]。
在研究中发现，FTO 基因与体质指数（BMI）和肥胖的关系已经确立。
Dina[4]等几乎在同时发现FTO基因可能与欧洲人的早发育及肥胖症有关，并可能参与了小部分欧洲人群普通型肥胖症的发病过程[5]。
2.FTO 基因和蛋白特点FTO 基因具有相当古老的历史，FTO基因普遍存在于脊椎动物中，但是在其他非脊椎生物中却没有发现这个基因，FTO基因位于第16号染色体(16q12.2)，含有9个外显子，基因长度为410.50 kb，广泛表达于人体组织的各发育阶段，且在下丘脑、骨骼肌及脂肪等组织中高表达[6]。
3.FTO基因与肥胖症的关系FTO基因和肥胖的关系在各个种族及性别中的表现并不相同。
对于白种人，rs9939609A等位基因对体质指数影响最大[7]；而对于中国人，这些等位基因比较少，但是一旦携带了这个基因，那么他发生肥胖的概率会很高，所以中国人要尤其注意这个基因的携带[8]。
携带FTO基因变者较容易发生肥胖，其可能是通过增加饮食欲望，使人选择高热量食物比如薯条，炸鸡等，从而提高能量和蛋白质的摄入。
肥胖易患基因的研究进展
肥胖易患基因的研究进展
唐宁
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2016(22)1
【摘要】随着人们生活水平的提高,肥胖已成为影响人类健康的公共卫生问题.肥胖不仅是一种疾病,而且与糖尿病、心血管疾病、高血压,甚至某些肿瘤以及睡眠-呼吸紊乱等疾病相关.因此,阐明肥胖的发生机制,充分了解肥胖才能找到其克制方法.近年来研究表明,肥胖是由遗传内在因素与饮食等外在因素共同作用引起的代谢紊乱综合征,其中遗传基因是主要的决定因素.
【总页数】4页(P23-26)
【作者】唐宁
【作者单位】柳州市妇幼保健院检验科,柳州市出生缺陷重点实验室,广西柳州545001
【正文语种】中文
【中图分类】R589.2
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1.肥胖易患2型糖尿病与炎症的相关研究进展 [J], 刘晔
2.类风湿关节炎易患基因研究进展 [J], 潘宝龙;张园园;巫玲;潘丽
3.乳腺癌易患基因1、2基因突变的研究进展 [J], 李念(综述);续哲莉(审校)
4.肥胖易患基因FTO多态性与汉族人群脑梗死的相关性 [J], 邱玲玲;胡中扬;宋治
5.使人易患肥胖症的基因 [J],
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解密肥胖基因——FTO
解密肥胖基因——FTO
李霞
【期刊名称】《中华医学信息导报》
【年(卷),期】2007(022)023
【摘要】长久以来，人们认为某些基因突变可能与肥胖的发生相关，但经过艰苦的探索一直未找到相关基因。
在寻找2型糖尿病的致病基因过程中，人们发现了一个新的基因——FTO基因，推断该基因可能与2型糖尿病的发生相关。
但一项通过对39000人基因筛查的研究发现了有特定FTO突变的2个拷贝，同时携带FTO基因突变的人在研究过程中体重增加了3kg，从而使研究人员很快发现FTO 的真正作用是参与肥胖的发生发展，
【总页数】1页(P1)
【作者】李霞
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R589.2
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1.肥胖基因FTO作用底物是RNA中的6-甲基腺嘌呤 [J], 楼秀余;
2.解密肥胖基因——FTO [J],
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4.单肥胖基因MC4R及FTO危险等位基因型分布与儿童肥胖的相关性研究 [J], 李敏; 张涛; 徐佩茹
5.非小细胞肺癌组织中肥胖基因FTO的表达水平及其对肿瘤细胞血管生成的影响[J], 潘华琴;陈燕华;应海玲;顾艺难
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第23卷 第5期2011年5月V ol. 23, No. 5May, 2011生命科学Chinese Bulletin of Life Sciences 文章编号：1004-0374(2011)05-0459-06肥胖症易感基因——FTO 的研究进展杨 曦，沈沭彤，郭 军*(南京医科大学基础医学实验教学中心，南京 210029)摘 要：FTO (fat mass and obesity associated)是肥胖症易感基因，表达于人体各组织，且在下丘脑中高表达。
它能编码核酸去甲基化酶，通过去甲基化作用影响其他相关基因表达。
FTO 的基因多态性与体重指数(BMI )及肥胖症密切相关。
FTO 能够影响能量摄入及能量消耗，并通过多种途径诱导人群中肥胖症及2型糖尿病等相关疾病的发生，而FTO 失活的小鼠能够避免肥胖发生。
主要综述了FTO 基因多态性与肥胖等疾病易感性的相关性、FTO 可能的作用机制和FTO 对人群中能量平衡的影响。
关键词：肥胖易感基因(FTO )；肥胖症；基因多态性中图分类号：Q987；R589.2 文献标志码：A Progress of the genetics of obesity: FTOYANG Xi, SHEN Shu-Tong, GUO Jun*(Laboratory Center for Basic Medical Sciences, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China)Abstract: FTO (fat mass and obesity associated) is expressed widely in many tissues and extremly highly in hypothalamus. It encodes a nucleic acid demethylase and in fl uences expression of other genes by its nucleic acid demethylation activity. It was revealed that FTO gene variance is associated with body mass index(BMI) and the risk of obesity. FTO can lead to obesity and many complications such as type 2 diabetes through its effect on energy intake or expenditure and many other pathways. Inactivation of FTO can also protect mice from obesity. In this review, recent progress of the relationship between FTO variance and obesity, possible mechanisms of FTO and its effect on energy balance in humans will be summarized.Key words: FTO (fat mass and obesity associated); obesity; gene variance收稿日期：2010-11-02； 修回日期：2010-12-19*通信作者：E-mail: Guoj69@肥胖可导致2型糖尿病、高血压等多种疾病，并已经成为危害人类健康的重要问题，随着对肥胖发生的基因水平的研究愈发深入，与肥胖相关的肥胖症易感基因FTO (fat mass and obesity associated )(HGNC:24678)受到人们的关注。
FTO 基因位于第16条染色体(16q12.2)，含有9个外显子，基因长度为410.50 kb ，广泛表达于人体组织的各发育阶段，且在下丘脑、骨骼肌及脂肪等组织中高表达[1]。
FTO 基因编码一种酮戊二酸(2-oxoglutarate, 2OG)依赖的核酸去甲基化酶,可在维生素C 及Fe(II)诱导下催化2OG 产生琥珀酸盐和二氧化碳，其作用与人类基因组中具有脱甲基作用的ABH2和ABH3基因的产物相似，可在有氧条件、Fe(II)及维生素C 诱导下，在细胞核中催化单链DNA 中的3-甲基胸腺嘧啶(3-meT )发生脱甲基反应[2]，且对单链RNA (ssRNA )中的3-甲基尿嘧啶(3-meU )脱甲基作用更为明显[3]。
Han 等[4]研究发现，FTO 可通过氢键与3-meT 以及3-meU 的两个羟基氧作用发挥其识别作用。
Fawcett 和Barroso [5]认为FTO 所具有的这种去甲基化作用可能调节了某些代谢相关基因，而这些作用的失调也许与肥胖有关。
1 FTO 基因多态性与肥胖症的关系2007年，Frayling 等[1]在欧洲人群中发现，FTO 基因的第一个内含子序列(长度为47 kb )中以生命科学第23卷460rs9939609为代表的10个单核苷酸多态性(SNP)可能与肥胖有关。
rs9939609的A等位基因为风险基因，具有该风险基因的纯合子人群与无此风险基因的人群相比，平均体重高出3 kg, 患肥胖症的风险高出1.67倍。
Dina等[6]几乎在同时发现FTO的几个SNP，如rs1121980等可能与欧洲人的早发育及严重肥胖症有关，并可能参与了22%的欧洲人群普通型肥胖症的发病过程。
另一项对白人的大样本调查也再次发现rs9939609对白人体重及BMI的影响非常明显，这项研究同时发现FTO的rs1121980和rs9939609间存在连锁不平衡现象[7]。
Do等[8]发现rs17817449和rs1421085等可以通过增加胰岛素抵抗以及升高血清瘦素水平影响肥胖症的发生，再次证明了FTO多态性与肥胖相关联。
FTO多态性和肥胖及其相关因素的关联在各个种族、性别及年龄中的表现并不一致。
Hassanein等[9]在非洲人群的调查中发现rs3751812和rs9941349与肥胖密切相关；而白种人群中与肥胖相关的rs9939609则与黑人肥胖关联较小。
Bressler等[10]则发现rs1421085的C等位基因是白种人和黑种人肥胖的风险基因。
更令人惊讶的是，他们还发现该风险基因在黑人人群中与糖尿病负相关；而在白人人群中与糖尿病正相关。
该项研究同时发现rs9939609与黑人男性相关，但与黑人女性无关联。
另在儿童中也有调查发现女童rs9939609风险基因携带者与肥胖相关；但在男童中则不存在关联，这种性别上的差异还表现在胰岛素敏感性及血清葡萄糖水平上[11]。
Frayling等[1]也发现，rs9939609与BMI的相关性在7岁后直到11岁都会增加，提示FTO多态性对肥胖的影响可能会随着年龄发生变化。
Chang等[12]发现中国人群中FTO风险基因出现概率比欧洲人群要低很多(12.6% vs. 45%)，纯合子人群则相对更加稀少(1.7% vs. 16%)，其对BMI 存在影响但同样小于欧洲人群(0.5% vs. 1%)，每个风险基因A的肥胖风险为正常人群的1.43倍。
此后又有多项针对中国人群成人[13-14]及儿童[15-16]的研究也支持了中国人FTO与肥胖密切关联，但其作用要小于白种人群的观点。
对FTO与肥胖症的关联的研究已经不再仅局限于SNP，关于FTO去甲基化功能及人群中FTO 突变的调查研究也在逐步开展。
Boissel等[17]于2009年发现了一个带有FTO非同义突变(R316Q)家族，在这个庞大的家族里有9个人均患有出生后生长受限、运动迟缓、大脑畸形等疾病，而它们毫无例外都是FTO非同义突变纯合子。
Meyre等[18]则在1 400名肥胖者和1 400名苗条者中发现了26个非同义突变，尽管这些突变在两组人群中未见到显著差别，但却证实了FTO中R96H 、R322Q等的突变会导致其去甲基化能力的改变。
Bell等[19]最近通过将人群中得到的全基因组数据与表观遗传学中的DNA甲基化的数据相结合，发现FTO内的一个长为7.7 kb的区域的甲基化作用可能与肥胖相关。
当FTO基因与肥胖关系得到确认后，研究角度更加多样，研究层次更加深入的调查正逐渐成为FTO的进展方向，而对于FTO甲基化能力及其对人群影响的研究无疑是未来进展的热点。
2 FTO与2型糖尿病等肥胖相关疾病的关系最早发现FTO风险基因携带者的2型糖尿病患病风险较高[1]，后续调查陆续发现FTO多态性与其他众多肥胖并发症，如高血压[20]、心肌梗死[21-22]以及多囊卵巢综合征(PCOS)[23]等均存在关联。
最新研究发现，与带有rs1421085或rs17817449等FTO风险基因的老人相比，非携带者人群可在MRI 下观察到明显的脑萎缩等现象，为FTO的研究提供了新的方向[24]。
在众多并发症中，FTO多态性与2型糖尿病的关系最引人关注，Frayling等[1]发现FTO多态性可以通过作用BMI使2型糖尿病风险增加，一旦调整BMI后FTO多态性与2型糖尿病即失去关联，提示2型糖尿病可能仅仅因为是肥胖并发症而与FTO多态性相关联的。
与之不同的是，Yajnik等[25]在对印欧人种的研究中发现，rs9939609风险等位基因A与2型糖尿病有很强的独立相关性，即使在对BMI进行校正后FTO多态性与2型糖尿病的关联仍很明显。
之后越来越多的研究发现支持后者的结论，认为尽管往往被肥胖症患者较高的BMI所掩饰，但是FTO还是可以从其他多方面影响2型糖尿病的发生发展。
在对多囊卵巢综合征患者的调查中发现，FTO 风险基因携带者禁食后胰岛素水平较高，且调整BMI后依然有差异，提示FTO可能与胰岛素抵抗有关[23]。
Tschritter等[26]发现FTO可作用于大脑皮层，使得带有其风险基因的杂合子个体的大脑胰岛素反应降低。
Samaras等[27]则发现，脂肪组织中的FTO表达水平与胰岛素反应无关，但却可以通过影响TNF-α以及核因子κB的表达量导致空腹血糖的杨 曦，等：肥胖症易感基因——FTO的研究进展第5期461升高，最终导致2型糖尿病的发生。
Bravard等[28]研究发现，2型糖尿病患者的骨骼肌中FTO表达增加，且在培养肌管中过表达FTO会导致成脂增加和线粒体功能衰减，从而推测其可能与2型糖尿病肌肉缺陷相关。
因此，我们有理由相信，FTO不仅可以影响BMI导致肥胖从而间接造成2型糖尿病，还可通过多种途径影响2型糖尿病的发生发展，对FTO基因与胰岛素抵抗等具体机制的进一步研究将有助于了解2型糖尿病。