“A+T”一线治疗两个疗程就进展？继续治疗仍达PR，警惕免疫治疗假性进展

“A+T”⼀线治疗两个疗程就进展？继续治疗仍达PR，警惕免疫治疗假性进展
免疫检查点抑制剂(I C I s)已越来越多地⽤于多种类型的癌症治疗，并已证实对肝
细胞癌(H C C)有效。

I M b r a v e150试验表明，与索拉⾮尼相⽐，阿替利珠单抗联
合贝伐珠单抗（T+A）在晚期转移性或不可切除的H C C中取得了显著的⽆进展⽣
存和总⽣存。

根据这项临床研究的结果，晚期H C C的⼀线全⾝治疗已转
向“T+A”⽅案。

与传统的抗癌药物不同，I C I s也可以引起⾮典型的反应模式。

I C I治疗后，可观
察到假性进展，即靶病灶在⾸次抗肿瘤治疗后影像学评估时呈明显呈增长趋势
(或伴随新发病灶出现),但在随后的评估对照中靶病灶保持稳定、缩⼩或消失的
现象。

今天我们就带⼤家看⼀例阿替利珠单抗联合贝伐单抗治疗H C C后出现假性
进展的病例。

患者整体情况和抗肿瘤治疗经过
患者男性，74岁，因腹部超⾳波发现肝脏S8肿瘤⽽⼊院，既往有酒精性肝病、2型糖尿病和⾼
⾎压，C h i l d-P u g h分级为A级。

实验室评估显⽰肿瘤标志物升⾼：α-甲胎蛋⽩（A F P）为22,882n g/m L；维⽣素K缺乏或拮
抗剂-Ⅱ诱导的蛋⽩质(P I V K A-Ⅱ)为4793.3m A U/m L。

腹部动态C T显⽰⼀个直径54m m的圆形低密度S8肿瘤，在动脉期增强，在门静脉期和延迟期清
除。

基于患者的酒精性肝病史⽽被诊断为H C C。

患者不接受⼿术，遂给予经导管动脉化疗栓塞(T A C E)治疗。

第⼀次T A C E后证实右髂转移，采
⽤放射治疗治疗左髂转移，并对原发性肝脏肿瘤⾏另⼀次T A C E。

因此，在⾸次治疗后5个⽉开始接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗。

在给予联合治疗两个
疗程后，C T扫描显⽰肺部肿瘤、左髂肿瘤和盆腔淋巴结肿瘤⽣长。

肺部也有新的病变，提⽰疾
病进展(P D)。

肿瘤标志物⽔平也有所升⾼。

虽然考虑改变治疗⽅案，但在医⽣酌情思考后，决定继续进⾏联合治疗。

在给予阿替利珠单抗
加贝伐珠单抗三个疗程后，C T扫描显⽰肺和髂肿瘤均减少。

在第四个疗程结束后，C T扫描显⽰
肺部肿瘤消失。

在给予联合治疗5个疗程后，C T扫描显⽰肺肿瘤⽆复发，髂和盆腔淋巴结转移
进⼀步减少，疗效评估达到部分缓解（P R）。

随着肿瘤的减⼩，肿瘤标志物⽔平也降低。

该患者正在持续接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗，没有出现任何重⼤不良事件。

病例讨论
近⼗年来，索拉⾮尼⼀直被认为是肝细胞癌⼀线标准治疗⽅案。

基于I M b r a v e150研究数据，
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗⽬前是肝癌的⼀线标准全⾝治疗，预计其应⽤在未来会增加。

免疫检查点抑制剂是通过宿主的免疫功能发挥抗肿瘤作⽤的抗癌药物，在疗效和副作⽤⽅⾯具有独特的优势。

当肿瘤出现⼀定的⽣长时，常规的抗癌药物被判定⽆效，但I C I s可能会出现⼀种叫做假进展的现象。

之前的⼀项系统综述和荟萃分析报告称，在接受I C I治疗的癌症患者的临床试验报告中，假性进展的总发⽣率为6.0%。

这种现象已在各种癌症中得到证实，恶性⿊⾊素瘤发病率为10-15%，肺癌发病率为5-7%，头颈部癌症发病率为2-3%。

在本例患者中，使⽤阿替利珠单抗治疗H C C显⽰了短暂的肿瘤⽣长，这被认为是假性进展。

假性进展的临床特征已被报道，包括C T所⽰肿瘤⽣长，但总体状况和性能状态没有下降，肿瘤标记物等测试值没有恶化，在组织活检中观察到免疫细胞持续浸润。

然⽽，对于这⼀临床特征还没有达成共识。

在本病例中，假性进展发⽣在相对较早的时候(治疗开始后6周)，当假性进展被证实时，肿瘤标记物增加。

因此需要进⼀步积累的病例来确定使⽤阿替利珠单抗联合贝伐单抗治疗H C C后假性进展的特征。

在临床实践中，仅在⼀次诊断成像后，很难区分真进展和假进展，如果做出了错误的判断，可能会停⽌对I C I的有效治疗，因此，患者的预后可能会恶化。

免疫相关反应标准(I r R C)、实体瘤免疫相关反应评价标准(i r R E C I S T)、免疫相关R E C I S T(i R E C I S T)都已被提出⽤于I C I s治疗效果的判断标准。

为避免错失可能从I C I中获益较⼤的患者的治疗机会，有必要利⽤新的评价标准仔细评估治疗效果。

综上所述，我们给⼤家介绍了⼀个⽤阿替利珠单抗加贝伐单抗治疗的H C C假性进展的病例。

预计在未来，I C I s在H C C领域的应⽤将继续增加，因此有必要提⾼对假性进展的认识和诊断。

参考来源：
A C a s e o f P s e u d o p r o g r e s s i o n i n H e p a t o c e l l u l a r C a r c i n o m a T r e a t e d W i t h
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