长期毒性病理报告
BRM-SJS大鼠长期毒性试验(精)
3. BRM-SJS对大鼠血象的影响： 白细胞：给药前后各组大鼠同期比较。外周白细胞计数无 明显差异，波动于正常值水平。见表3。 白细胞分类：表4说明试验期间大鼠外周白细胞分类的组间 同期比较，W-SCC 和 W-LCC 均在正常值范围，无明显差 异。 红细胞和血色素：表 5 、表 6 为大鼠外周血红细胞和血色素 检测结果，同期组间比较无差异，均在正常值范围。
动物实验设施合格证号，京动管准字(1996)第007号。
3. 试验方法：大鼠购入后观察1周，未发现不健康大鼠。随 机分为 4组，每组 40只，雌雄各 20只，即 (1) 空白对照组：灌服 与药液同体积的供动物饮用的蒸馏水 20ml/kg；(2) RBM-SJS低 剂量组：1.0g/kg；(3) RBM-SJS中剂量组：2.0g/kg；(4) BRMSJS高剂量组：4.0g/kg。 给药容积2ml/100g体重。每天灌胃，连续180天。服药的三 个月内每周称重并调整药量，平时观察动物服药后的反应，包 括饮食、活动、毛发、神志、口鼻眼眦、二便及死亡情况。每 月定期记录1次日进食量。 给药前，给药后 30天，60天， 90 天和停药后 30天，分别由 尾 静 脉 取 血 检 查 计 数 红 细 胞 (RBC) ， 血 色 素 (Hb) ， 白 细 胞 (WBC)及分类，血小板(P)等指标。给药90天和停药后30天处死 前，摘取眼球，取血测定血液学10项生化指标，包括谷草转氨 酶 (AST) ，谷丙转氨酶 (ALT) ，碱性磷酸酶 (ALP) ，总蛋白 (TP) ，白蛋白 (ALB) ，总胆红素 (T-BIL) ，肌酐 (Crea) ，总胆固醇 (TCHOL) ，尿素氮 (BUN) 和血糖 (GLU) 。每于尾静脉采血日，同 时作尿常规检查。
一、试验目的：
药物毒理学长期毒性试验
这对于制定临床试验的剂量方案具有重
要意义
t
预测药物的生殖和发育毒性
某些药物可能对生殖和发育造成不良影
响，长期毒性试验可预测这些潜在毒性
4
方法
进行药物毒理学长期毒性试验时，需要考虑以下因素 实验动物：选择适合的实验动物，如小鼠、大鼠、狗、灵长类等 给药方案：根据药物的性质和实验目的，确定给药的剂量、频率和持续时间 观察指标：在试验期间，定期观察动物的生理指标(如体重、呼吸、体温等)、血液学 指标(如红细胞计数、白细胞计数等)、生化指标(如肝功能、肾功能等)以及其他可能 的毒性反应 病理学检查：在试验结束后，对动物进行病理学检查，以评估药物的毒性作用 数据处理与分析：对试验数据进行整理和分析，评估药物的长期安全性和毒性反应
结果评估
根据上述评估结果，药物开发商可以制定相应的临床 试验方案，确保药物在临床试验中的安全性
x
同时，这些结果也为药物的上市许可提供了重要的参 考依据
-
请各位老师批评指正!
THESIS DEFENSE POWERPOINT
XXXXXXXXXX
指导老师：XXX
答 辩 人 ：XXX
2
概念
1
药物毒理学长期毒性试验是 指通过给予实验动物一定剂 量的药物，观察和分析药物
对动物的长期毒性作用
2
长期毒性试验通常采用啮齿类动 物或非啮齿类动物作为研究对象， 连续给药一段时间(如3个月至1 年)，以评估药物的长期安全性
3
目的
药物毒理学长期 毒性试验的主要 目的是评估药物 的长期使用对动 物的毒性作用， 包括
5
结果评估
根据长期毒性试验的结果，可以进行如下评估 毒性反应类型与程度：确定药物引起的毒性反应类 型和程度，如轻度、中度或重度 安全剂量范围：根据不同剂量下的毒性反应，确定 药物的安全剂量范围 致癌性评估：根据药物的致癌性检查结果，评估药 物的致癌风险 生殖和发育毒性评估：根据药物的生殖和发育毒性 检查结果，评估药物对生殖和发育的影响2Βιβλιοθήκη XX药物毒理学长 期毒性试验
毒性检测报告模板
毒性检测报告模板
背景
毒性检测是评估化学、药物和消费品对人类健康的潜在影响的关键过程。
毒性检测的目的是确定潜在的危害，以便做出相应的规定和措施来保护公众的健康和安全。
报告目的
本报告旨在提供毒性检测数据，以便进行可靠的安全评估和风险管理。
检测样本信息
样本编号样本名称检测日期
001 甲醛2021年9月1日
002 苯2021年9月1日
003 廉价染发剂2021年9月1日
检测结果
结果显示该检测物质的毒性非常低，对人体无明显危害。
下表列出了测试结果的详细信息。
检测项目单位检测结果
急性口服mg/kg 正常值
急性皮肤接触mg/kg 正常值
急性吸入mg/L 正常值
慢性毒性- 正常值
检测结论
从上述检测结果可以得出结论，样本中不含有毒性物质，对人体无明显危害。
注意事项
请注意，尽管本检测结果显示样本中不含有毒性物质，但使用任何化学品都需要谨慎，遵循相应的安全规定和操作程序，谨防潜在的危险和风险。
任何时间都应保持高度警惕和注意安全。
毒理学 长期毒性试验
蓄积毒性作用
药物进入机体后，经过生物转化以代谢产物或化学物原型排出体外。但是，当化学毒物
反复多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度(或总量)超过代谢转化的速度和排泄的速度
(或总量)时，化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学
毒物的蓄积作用 (accumulation) 。
三、长期毒性试验与急性毒性试验的根本差异
1.给药的期限不同
急性毒性试验为一次性给药或 24h 内多次给药。
长期毒性试验为连续多日接触一定剂量给药，给药期限可以从数天至终生甚至数代，一
般为临床用药的 3-4 倍。
表 3-1 常用实验动物的平均寿命及长期毒性试验给药期限
试验动物 平均寿命（年） 亚慢性试验给药期限（月） 慢性试验给药期限（月）
使用本方法时要注意染毒期间定期(每 4 天一次)给动物称重，按实测体重，调整化学毒 物的染毒绝对量。 3.剂量固定的 20 天蓄积法：
通常采用经口灌胃染毒方式，将动物随机分为 5 个组，包括阴性对照组和 1/20 LD50、 l/10 LD50、1/5 LD50 和 1/2 LD50 四个剂量组，每组动物数 10 只，雌雄各半。每日染毒一次， 连续染毒 20 天。观察每组雌雄合计的死亡动物数量。
①供试药物在体内的生物蓄积作用：测定有关的蓄积参数，有助于了解药物的蓄积性。 对于高蓄积性药物应适当减少剂量； ②供试药物是否有可能被特殊的酶所“解毒”或“活化增毒”，而这些酶又是否易被供 试药物本身所诱导或抑制。例如，某些药物如果抑制与其本身代谢或解毒有关的酶，则 该药物的给药剂量应酌情减少。 ③供试物在消化道中的稳定性，与胃肠道内容物有亲和性的药物，应酌情增加剂量。
功，是其它实验动物不可替代的。
2036灵芝孢子(全破壁)胶囊长期毒性试验报告
Ｇ ｉｅ ｆ ｈ ａ ｄ ｉｅＤ ｃｍ ｅ ２１， ｏ８Ｎ ． ｕｄ Ｃ ｉ ｉｎ， ｅｅ ｂｒ ００Ｖ １， ｏ ６ ｏ ｎ Ｍｅ ｃ ． ３
论
著 ｌ１７ ７
Байду номын сангаас
论
著
２ ３ 灵芝孢 子 （ ０６ 全破 壁 ）胶 囊长期毒性试验报告
２Ｄ ｕ ａｅ ｖ ｌ ｔ ｎＣ ｎｅ ｏＤｒｇＣ ｎ ｏ ｉ ｅ ｉ ， ｅｉ ００ ５Ｃ ｉａ ｒｇＳｆｔ ａｕ ｉ ｅｔ ｆ ｕ ｙＥ ａｏ ｒ ｏｔ ｌ ｒ ｎＢ ｉｎ Ｂ ｉｎ ０３ ， ｈ ； ｊ ｇ ｊ ｇ１ ｎ
３ Ｈｏｉｓｏ Ｌｔ． ｏ ｇ Ｋｏ ｇ， ｉ ｉｔｌ ｄ Ｈ ｎ ｎ Ｃｈｎ
ｄ ｉ ｄｉ ｏ４ｇｏ ｐ， ｉ ｏ ｅ ｒｕ ５ ０ ／ ） ｍ ｄ ｌ ｄ ｓ ｏ ｐ（． ｇｋ ）ｌｗ ｄ ｓ ｏ ｐ（． ｇ ｇ ａｄｃ ｎ ｏ ｇｏ ｐｒ ｐ ｃ ｖ ｌ Ｅ ｃ ｏ ｐ ｉ ｄ ｔ ｒｕ ｓ ｈ ｈｄ ｓ ｏ ｐ（． ｇ ｇ， ｉ ｅ ｏｅｇ ｕ ２ ０ ／ｇ，ｏ ｏ ｅ ｕ １ ５ ／ ） ｎ ｏ ｔ ｌ ｒｕ ｓｅ ｔ ｅ ． ａｈｇ ｕ ｖｅ ｎ ｇ ｇ ４ ｋ ｄ ｒ ７ ｒ ｇ ３ ｋ ｒ ｅ ｉ ｙ ｒ
睾 丸、 卵巢 的脏 器 系数 与对 照 组比较 均 无显著 性差 异 ；尸检 动物 主要 脏 器未 见明显 病理 变化 。结 论 ２３ ０ ６灵芝孢 子 （ 全破 壁 ）胶 囊长期毒
性试验 未见异 常反应 ， 无毒 剂 量 为 ５ ０ ／ｇ（ 当于 临床 拟 定人 用剂量 的 ６ 倍 ） 临床上 应 用本 品是安 全可靠 的 ， ．ｇ ４ ｋ 相 Ｏ ， 可以 长时 间较 大剂量服 用。 【 键 词】２ ３ 关 ０６灵 芝孢子 （ 全破 壁）胶 囊 ； 长期 毒 性试验
长期吸入甲苯、二甲苯致重度肝损伤1例报告 米红梅
３ ｍ ｇ ／ ｍ ） 实测值（ ３ 标准值（ ｍ ｇ ／ ｍ ）
苯的工人出现白细胞减少症， 检测工作室内甲苯浓度
３ ． ５ ４ ２ ３ ． ８ｍ ｇ ／ ｍ 之间。以上 ２组病例均为接触 在０
低浓度甲苯、 二甲苯后出现中毒表现， 证实低浓度甲 苯、 二甲苯可导致机体中毒及器官损伤， 甚至导致死 亡。本例患者肝组织病理学检查示慢性药物性肝损 伤， 患者既往无长期药物应用史， 故推断患者慢性肝 损伤与长时间接触甲苯、 二甲苯有关。患者短期内虽 未接触高浓度甲苯、 二甲苯， 但是长时间接触低浓度 甲苯、 二甲苯使其在体内蓄积超过肝脏的代谢能力， 导致肝细胞变性、 坏死， 引起中毒性肝炎， 患者脱离此 环境后肝功能恢复正常， 从而进一步证实此推断。但 其导致肝组织损伤的确切机制尚不明确， 还需进一步 研究。 甲醛也是一种常见的室内空气污染物， 具有刺激 性气味。 参 照 《 职 业 性 急 性 甲 醛 中 毒 诊 断 标 准》
２ ㊀讨论 甲苯、 二甲苯为无色透明液体， 具有挥发性， 工业 用途广泛， 主要作为溶剂和黏合剂用于建筑、 装饰材 料及人造板家具等领域， 具有广泛的生物学毒性， 进 入机体后可造成神经系统、 血液系统、 肝肾等多器官
：
［ １ ］ ㊀Ｈ Ｕ Ａ Ｎ ＧＪ Ｓ ，Ｚ Ｈ Ｏ ＵＹ Ｌ ，ＷＡ Ｎ ＷＧ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ａ ｎａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓｏ ｆ ｃ ａ ｓ ｅ ｓｏ ｆａ ｃ ｕ ｔ ｅｔ ｏ ｌ ｕ ｅ ｎ ｅａ ｎ ｄｘ ｙ ｌ ｅ ｎ ｅｐ ｏ ｉ ｓ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｄｉ ｎＣ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅｌ ｉ ｔ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｉ ｎ ｄＨ ｙ ｇＯ ｃ ｃ ｕ ｐＤ ｉ ｓ ， ２ ０ １ ３ ， ３ １ （ ５ ） ： ３ ６ ９－ ３ ７ １ ．（ ｉ ｎＣ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ） 黄简抒，周元陵，万伟国，等．国内文献报道急性甲苯及二甲 苯中毒病例分析 ［ Ｊ ］ ．中华 劳动卫 生职业 病 杂 志，２ ０ １ ３ ，３ １ （ ５ ） ： ３ ６ ９－ ３ ７ １ ． ［ ２ ］ ㊀Ｌ Ｉ ＵＳ Ｈ ，Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ ＷＺ ．Ｄ ｉ ｓ ｃ ｕ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ２ｍｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｉ ｔ ｙｃ ａ ｓ ｅ ｓｆ ｒ ｏ ｍ ｘ ｙ ｌ ｅ ｎ ｅｐ ｏ ｉ ｓ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ ［ Ｊ ］ ．Ｃ ｌ ｉ ｎＭｉ ｓ ｄ ｉ ａ ｇ ｎＭｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｒ ，２ ０ １ ０ ，２ ３ （ ３ ） ： ２ ７ ５－ ２ ７ ６ ．（ ｉ ｎＣ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ） 刘书花，张文忠．急性二甲苯中毒死亡二例诊治反思［ Ｊ ］ ．临 床误诊误治， ２ ０ １ ０ ， ２ ３ （ ３ ） ： ２ ７ ５－ ２ ７ ６ ． ［ ３ ］ ㊀Ｚ Ｈ Ａ Ｎ ＧＷＪ ，Ｃ Ｈ Ｅ ＮＪ ，ＷＡ Ｎ ＧＭ．Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓｏ ｆ ｓ ｉ ｘｃ ａ ｓ ｅ ｓｏ ｆ ｏ ｃ ｃ ｕ ｐ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ａ ｃ ｕ ｔ ｅｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｅ ｎ ｃ ｅ ｐ ｈ ａ ｌ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｄｂ ｙ ｔ ｏ ｌ ｕ ｅ ｎ ｅ ［ Ｊ ］ ．Ｃ ｈ ｉ ｎ ａＯ ｃ ｃ ｕ ｐＭｅ ｄ ，２ ０ １ ５ ，４ ２ （ ４ ） ：４ ０ ６－ ４ ０ ７ ．（ ｉ ｎ ） Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ 张卫娟，陈洁，王明．职业性急性甲苯中毒性脑病 ６例临床分 析［ Ｊ ］ ．中国职业医学， ２ ０ １ ５ ， ４ ２ （ ４ ） ： ４ ０ ６－ ４ ０ ７ ． ［ ４ ］ ㊀Ｒ Ｅ ＮＪ ，Ｃ Ｈ Ｅ ＮＹ Ｔ ，Ｘ ＵＢ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ａｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓｏ ｆ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｘ ｙ ｌ ｅ ｎ ｅｐ ｏ ｉ ｓ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ ［ Ｊ ］ ．Ｃ ｈ ｉ ｎＪＩ ｎ ｄＨ ｙ ｇＯ ｃ ｃ ｕ ｐＤ ｉ ｓ ，２ ０ １ ４ ，３ ２
复方刺苋颗粒长期毒性研究
长期毒性试验
大鼠的长期毒性试验1. 目的：观察连续给予受试动物后由于积蓄而对机体产生的毒性反应及其严重程度，提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性，确定无毒性反应剂量，为人用安全剂量提供参考。
试验条件：2动物：应写明动物的品系，生产单位及生产合格证号，等级，周龄，性别，体重，一般选用动物品系有Wistar、SD、或其他品系的远交系动物。
应根据试验期的长短选用不同周龄的大鼠，试验期在3个月内宜用6～8周龄大鼠，超过三个月者宜用5～6周龄大鼠。
试验开始时，体重差异应不超过平均体重的20%。
实验动物应雌雄分笼饲养，每笼不宜超过5只动物，所有动物试验前至少观察一周，并记录食量和体重等基础数字。
试验报告中应写明饲料供应单位及生产合格证，若用自己配置的饲料，应提供配方及成分含量的检测报告；应写明饲养动物实验室的合格证(未获得合格证者也应注明)及等级。
受试物：应写明受试物的名称、批号、来源、纯度、保存条件及配置方法。
受试物可以是临床试验制剂。
如受试物制剂的体积较大，以不含赋形剂的制剂，如中药浸膏为宜。
固态制剂灌胃给药，可选择适当的溶媒溶解，或研磨成细粉后用1%左右羧甲基纤维素钠(或10%阿拉伯明胶)制成混悬液，但应注意临用前需要摇匀。
避免混悬不匀引起计量误差。
长期毒性试验给药周期较长，固体制剂在配成溶液或混悬液后，冰箱放置，短期内用完，一面受试药物活性降低。
3试验方法：①受试物剂量：一般设三个剂量组和一个对照组。
给受试物剂量单位一般用mg/kg、或g/kg表示。
高剂量组：应使动物产生明显的或严重的毒性反应，或个别动物死亡。
中剂量组：应相当或高于药效学试验的高剂量，应使动物产生轻微的或中等程度的毒性。
低剂量组：略高于整体动物的有效剂量，在此剂量下动物应不出现毒性反应，属基本安全剂量。
对照组：不给收拾药物仅给等容量的溶媒或赋形剂，若所用溶媒或赋形剂可能有毒时，另加一组空白对照。
如果急性毒性试验结果毒性很低，测不出LD50，也未见明显毒性反应，可设高、低两个剂量，高剂量一般为拟用于临床剂量50倍以上(有困难时，可适当减少剂量，最低不能低于临床剂量30倍)并应高于药效学试验的高剂量。
药物毒理学：长期毒性 重复给药毒性
实验动物的选择
1-3个月长期毒性试验
年龄：大鼠80~100g（6-8 周龄） 狗 8~12月 小鼠10~15g
数量：啮齿类≥20 犬≥6~8
性别：雌雄各半
6~12个月长期毒性试验
年龄：大鼠: 初断乳 50~70g
狗 <8月 数量：啮齿类≥40
犬≥8 性别：雌雄各半
如果设计要求在染毒受试物期间处死一部分动物，进行某些指标动态观 察，则在试验开始时应相应增加实验动物数。
类型
处理组与阴性对 照组两两比较
连续性数据,正态分布
方差齐 方差不齐
t 检验
t’检验
离散性数据
二项分布
泊松分布
卡方检验、Fisher 确 切概率法，u 检验
u 检验
分布末知
非参数法，如 Wilcoxon 秩和检验
多个处理组与阴 Dunnett 改进的 平方根反正弦转换， Suissa 和 Salmi 非参数法，如多重比
中剂量组 低剂量组 阴性对照组 组距：2~5倍，最低不小
于2倍
实验分组和剂量设计
剂量选择的一般步骤
★ 急性/单剂量毒性试验→剂量范围发现研究→90天毒性试验。
急性/单剂量毒性试验→14/28天毒性试验→90天毒性试验
★ 直接从急性毒性资料来确定慢性毒性试验的剂量经常有困难，
可能高估或低估受试物的长期毒性。
剂量范围研究设计——非啮齿类
剂量 (mg/kg/天，
或ppm)
实验开始
动物数
试验前和结 束时实验室
检查
大体尸解
*最高剂量 雌1/雄1
雌1/雄1全部存活动物 Nhomakorabea组织病 理学检
查
药物毒理学长期毒性试验
给药容量： 大鼠：一般1-2 mL/100g体重； 按等量不等浓度配药
第二十一页，编辑于星期日：十点 四十二分。
试验周期：
一般必须为临床给药周期的3-4倍； <5天的 给药2周；<2周的 给药4周 2-4周的 给药3月；1-3月的 给药6月 >3月的，啮齿类给药6个月，非啮齿给药9个月
试验周期在6月以上的，可在长期毒性试验进行3个月以后，未发现明 显毒性反应的情况下，申请I期临床试验。
第十四页，编辑于星期日：十点 四十二分。
一、一般原则
动物选择：
敏感动物，年轻动物，雌雄各半 2种（啮齿—大鼠6w、非啮齿—比格犬4-6m） 体重差异不大于平均体重的20% 单笼饲养、定量喂食
第十五页，编辑于星期日：十点 四十二分。
分组：
– 一般四组：3个试验组、1个溶剂对照组
– 试验<90天，则每组雌雄各10只；
第二十二页，编辑于星期日：十点 四十二分。
二、检测项目
一般观察 血液学指标 血液生化指标 特殊检查 系统尸体解剖
第二十三页，编辑于星期日：十点 四十二分。
三、检测时间
检查间隔 恢复性观察
资料收集整理
结果评价
第二十四页，编辑于星期日：十点 四十二分。
在新药临床试验各阶段的任务
第一期临床研究 探索安全的人用剂量
第二期临床研究 第三期临床研究
疗效（有效性）
不良反应（安全性）
大范围的社会考察
不良反应监测
提高疗效，
降低不良反应
第十页，编辑于星期日：十点 四十二分。
多数毒物发挥其毒性作用至少经历四个过程：
➢ 毒物吸收后经过多种屏障转运到一个或多个靶部位； ➢ 进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用； ➢ 毒物引起机体分子、细胞和组织水平功能和结构紊乱； ➢ 机体启动不同水平的修复机制。当此机制低下或功能和结构
24味有毒中药长期毒性实验对大鼠脏器指数的影响
【中药药理学】24味有毒中药长期毒性实验对大鼠脏器指数的影响Ξ向丽华,陈燕萍,张 智,闪增郁,于智敏,吕爱平(中国中医科学院中医基础理论研究所,北京 100700) 摘要:目的:观察大鼠长期灌胃24味有毒中药对脏器指数变化的毒理影响。
方法:24味有毒中药(半夏、白附子、白果、北豆根、闹羊花、木鳖子、制川乌、芫花、蒺藜、贯众、掌叶半夏、仙茅、山豆根、川楝子、关木通、马钱子、甘遂、斑蝥、蛇床子、牵牛子、香加皮、蟾酥、苍耳子、附子)3等级剂量灌胃大鼠3个月后,检测大鼠体重和脏器湿重,计算脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、卵巢、脑)指数。
结果与结论:24味有毒中药长期灌胃对大鼠脏器具有不同毒性,肝、肾是多味中药毒性的靶器官。
关键词:24味有毒中药;长期毒性实验;脏器指数 中图分类号:R28515 文献标识码:B 文章编号:100623250(2006)0120035202 脏器指数是反映药物对脏器影响,尤其是毒性的重要指标。
脏器指数增加表示脏器有充血、水肿、增生、肥大等变化,脏器指数下降表示脏器萎缩、退行性变化等。
本文观察了24味有毒中药连续灌胃大鼠3个月的脏器指数变化。
每味中药的实验方法相同,现报告如下。
1 材料与方法111 动物S D大鼠,体重100g～120g,雄雌各半,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,合格证号: SCXK(京)200220003号。
112 药物24味中药(半夏、白附子、白果、北豆根、闹羊花、木鳖子、制川乌、芫花、蒺藜、贯众、掌叶半夏、仙茅、山豆根、川楝子、关木通、马钱子、甘遂、斑蝥、蛇床子、牵牛子、香加皮、蟾酥、苍耳子、附子)的水煎剂或水粉剂,由本实验室人员煎煮或粉碎而得,实验前配成所需浓度。
113 方法每味中药使用120只大鼠,雌雄各半,随机分为4组,每组30只,即空白对照组灌胃给药组同体积的蒸馏水;高剂量组药量相当于临床用量的100倍或LD50的1Π4;中剂量组相当于临床用量的50倍或LD50的1Π8;低剂量组相当于临床用量的25倍或LD50的1Π16。
伤必止对家兔的长期毒性实验研究
２ 结 果
１ １ 材料 大耳 白兔 ， 重 ２ ０～ ． ｇ 雌雄 各半 （ ． 体 ． ２ ５ｋ ， 动物生 产 ２ １ 对家 兔一般 情况 的影 响 伤必 止 各剂 量 组用 药 期 间均 ． 许可证 号 ： 医动字 第 １０ ５号） 由广西 中医学院实 验动物 中 无一例 动物死 亡 ， 体重 增 长 、 量 、 桂 １０ ， 其 食 大小 便 、 为 活 动 、 肤 行 皮 心 提供 ； 伤必 止 （ 西 医科 大 学 第 三 附 属 医 院 制 剂 室 ， 号 和 粘 膜 与 空 白对 照 组 比 较 均 无 显 著 性 差 异 （ ＞ ． ５ 结 果 广 批 Ｐ ００ ）
０ ｉｅｅＭｅ ｉ ｌＵ ｉ ｒｉ Ｐｈ ｒ ｃ ｌｇ ｐ， Ｎａ ｎｎ ３ ０ Ｃ ｉａ） Ｚ ｎｓ ｄｃ ｎｖ ｓ ｙ． ａｍａ ｏｏ ｙＤｅｔ ａ ｅ ｔ ｎ ｉｇ ５ ０ ３ １， ｈｎ
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｏｂｅ ｔ ｅ Ｔ ｂｅｖ ｅ ｏ ｇ ｅｍ ｔｘ ｉ ｆ ｈ ｎ ｂｚ ｉ ｎｌｃ ｋ ｆ ａ ｂｔ ｓｒ ｃ ： ｊｃｉ ｏｏ ｓｒｅｔ ｎ —ｔ ｉ ｔ ｏ Ｓ ａｇ ｉ ａ ｓ ｉ ｏ ｂ ｉ ．Ｍｅｈ ｄ １ ａ ｂ ｓｗ ｒ ｒ ． ｖ ｈ ｌ ｒ ｏ ｃｙ ｈ ｏ ｏｌ ｎ ｒ ｓ ｔ ｏ ｓ ６ ｒ ｉ ｅｅ ａ ｂ ｔ ｎ
维普资讯
时珍 国医国药 ２０ ０８年第 １ ９卷第 ７期
ＬＳ ＩＨ ＮＭ ＤＣＮ Ｎ Ａ Ｅ Ｉ Ｅ ＩＡＲ ＳＡ Ｃ ０８ Ｏ ．９Ｎ ． ＩＨＺ Ｅ Ｅ ＩＩＥＡ ＤＭ Ｔ ＲＡＭ ＤＣ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ２０ 液学及血液 生化指标检 查 ， 计算脏 器系数并进行组 织病理 学检 查。结果 伤必止各剂量 组未见毒性
反 应 ， 空 白对 照 组 比较 均无 显 著 性 差 异 （ ０ ０ ） 结论 伤 必 止 长期 外 用是 安 全 的 。 与 Ｐ＞ ．５ 。
长期毒性试验检测指标
项目类别
指标
1.临床观察
外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状、给药局部反应、死亡情况等。
2.摄食量、体重、眼科检查
2.体温、心电图检测（非啮齿类动物）
3.血液学检测
红细胞计数、血红蛋白、红细胞容积、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白、平均红细胞血红蛋白浓度、网织红细胞计数、白细胞计数及其分类、血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间等。
6．组织病理学检查的脏器组织
需称重并计算脏器系数的器官
脑、心脏、肝脏、肾脏、肾上腺、胸腺、脾脏、行组织病理学检查的组织或器官
肾上腺、主动脉、骨（股骨）、骨髓（胸骨）、脑（至少3个水平）、盲肠、结肠、子宫和子宫颈、十二指肠、附睾、食管、眼、胆囊（如果有）、哈氏腺（如果有）、心脏、回肠、空肠、肾脏、肝脏、肺脏（附主支气管）、淋巴结（一个与给药途径相关，另一个在较远距离）、乳腺、鼻甲2、卵巢和输卵管、胰腺、垂体、前列腺、直肠、唾液腺、坐骨神经、精囊（如果有）、骨骼肌、皮肤、脊髓（3个部位：颈椎、中段胸椎、腰椎）、脾脏、胃、睾丸、胸腺（或胸腺区域）、甲状腺（含甲状旁腺）、气管、膀胱、阴道、所有大体观察到异常的组织、组织肿块和给药部位。
4.血液生化学检测
天门冬氨酸氨基转换酶、丙氨酸氨基转换酶、碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、尿素氮(尿素)、肌酐、总蛋白、白蛋白、血糖、总胆红素、总胆固醇、甘油三酯、γ—谷氨酰转移酶、钾离子浓度、氯离子浓度、钠离子浓度。
5.尿液观察和分析（非啮齿类动物）
尿液外观、比重、pH值、尿糖、尿蛋白、尿胆红素、尿胆原、酮体、潜血、白细胞。
注：1为非啮齿类动物称重。
2为吸入给药的给药制剂。
3啮齿类动物可不进行组织病理学检查的组织或器官。
毒性检测报告模板
毒性检测报告模板
毒性检测报告
报告编号：XXX/2021
检测日期：2021年XX月XX日
被检样品：XXX（样品名称）产地：XXX
检测目的：检测样品中毒性成分的含量，评估其安全性。
检测方法：本次毒性检测采用了国家标准GB/T XXXX-XXXX 《食品中毒素检测方法》进行检测。
检测结果：
根据检测结果，样品中未检出任何有毒成分，符合国家相关标准。
结论与建议：
根据本次毒性检测的结果，样品不含有任何有毒成分，符合国家相关标准。
因此，该样品在正常使用条件下可以认为是安全的。
然而，毒性检测结果仅能反映被检样品在检测时的情况，由于样品具有一定的时效性，不能完全代表样品在全程使用过程中的毒性情况。
建议在使用样品时，根据实际情况谨慎使用并遵
循相关规定。
同时，建议进行定期的毒性检测以保证样品的安全性。
附注：
1. 样品采集：样品采集过程中应注意卫生要求，避免样品受到外界污染。
2. 检测方法：本次检测采用的是国家标准的检测方法，仅能检测出该标准所规定的毒性成分。
其他未包含在标准中的毒性成分不在本次检测的范围内。
3. 检测结果准确性：本次检测结果的准确性受到样品质量、检测设备和人员技术水平等因素的影响，仅代表本次检测样品的毒性情况。
4. 相关法规：在使用样品时，请遵循相关国家、地区或行业的法规要求，确保样品的安全性。
此报告仅对该次毒性检测结果负责，如有其他疑问，请及时与我们联系。
检测机构：XXX毒性检测中心
联系方式：电话：XXX-XXXXXXX 邮箱：[email protected]
日期：2021年XX月XX日。
五味子油长期毒性试验研究
五味子油长期毒性试验研究五味子为五味子科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. 的干燥成熟果实，主产于东北各地，称为北五味子；或为华中五味子S. Sphenanchera Rehd. et Wils (习称南五味子)的成熟果实。
《神农本草经》已有记录，其性温，味酸、甘，归肺、心、肾经，可益气滋肾、生津敛汗、涩精止泻，宁心安神。
五味子的主要化学成分为木脂素类，其中五味子甲素(去氧五味子素、五味子素A，deoxyschisandrin)为其主要活性成分之一。
对五味子及其成分的现代药理研究多集中在生药、提取物上，而对五味子油的长期毒性试验研究较少。
为评价其安全性，为后续的药理研究提供实验依据，本实验通过对小鼠灌胃给药，观察五味子油的长期毒性，试验结果报告如下。
1.试验材料1.1 五味子油：自制1.2 用法与用量：口服用一次0.1g，一日二次，成人日治疗量为0.2g.1.3 供试品制备：精密称取五味子油适量，置于乳钵中，加入适量吐温-80研习后，边加水边研磨，最后加蒸馏水分别制成6%、3%、1.5%三个浓度的五味子油乳浊液供试品备用。
1.4 试验动物：大白鼠，wistar种，6周龄，购于长春白求恩医科大学动物室。
2.试验方法2.1 试验周期：60天。
2.2 动物分组：取体重这75～120g健康大白鼠80只，雌雄各半，随机分成四组，每组20只，雌雄各10只，第一组为空白对照组，第二、三、四组分别为低、中、高剂量的给药组。
2.3 剂量与给药途径：低剂量组：LD50 的1/40，0.078g/kg，每日给大鼠口服15%浓度的五味子油乳浊液1ml/100g。
中剂量组：LD50 的1/20，0.156g/kg，每日给大鼠口服15%浓度的五味子油乳浊液1ml/100g。
低剂量组：LD50 的1/10，0.313g/kg，每日给大鼠口服15%浓度的五味子油乳浊液1ml/100g。
新药药理学：长期毒性试验
大鼠饲养的营养指标
水分<10％ 粗蛋白>21% 粗纤维<5% 钙0.8%～1.5% 磷0.4%～0.7%
基本内容和要求 ---- 给药途径
与临床给药途径一致 – 混入饲料或饮水中灌服时 • 保证受试药分布均匀 • 在配制饲料或溶于饮水后仍旧稳定 • 计量准确
临床iv 时, 大鼠给药周期＞1月，可用ip代替， im或sc应变换注射部位
基本内容和要求 ---- 检测指标（2）
血液学指标： - 红细胞计数 - 血红蛋白 - 白细胞总数及分类 - 血小板 - 凝血时间
基本内容和要求 ---- 检测指标（3）
血液生化指标： - 天门冬氨酸氨基转换酶AST - 丙氨酸氨基转换酶ALT - 碱性磷酸酶ALP - 尿素氮BUN、血糖GIU - 总蛋白TP 、白蛋白Alb - 总胆固醇TcH、肌酐Cr
长毒剂量设计方法（2）
MBS（Metabolic Body Size）推算 －以最大有效浓度为低剂量，中、高剂量分 别往上增加若干倍
拟用临床剂量ACD推算 - 低剂量为临床剂量10～20倍 - 中剂量为临床剂量30～50倍 - 高剂量为临床剂量50～100倍
长毒剂量设计方法（3）
LD50
1/10 1/50 1/100
别动物死亡 空白对照--溶媒或其它赋形剂，若溶媒或赋形
剂有毒性时则增加正常对照组
长毒剂量设计方法（1）
根据急性毒性LD50 －大鼠高、中、低三个剂量分别用1/10、 1/50、1/100 LD50
根据最大耐受量（MTD）推算 - 以MTD、1/3 MTD、1/10 MTD分别作为 大鼠长毒的高、中、低剂量
基本内容和要求 ---- 检测时间
试验周期3个月以内： - 最后一次给药24h和恢复期结束各检测一 次 - 必要时中间可插一次
2036灵芝孢子(全破壁)胶囊长期毒性试验报告
2036灵芝孢子(全破壁)胶囊长期毒性试验报告蔡飒;赵安东;孙圆媛;钟志强【摘要】目的观察连续给予2036灵芝孢子(全破壁)胶囊对大鼠产生的毒性反应及严重程度.方法根据成人用量和本品最大灌胃浓度,将大鼠设定为高、中、低3个剂量给药组(分别为5.40g/kg,2.70g/kg、1.35g/kg)和1个阴性对照组.大鼠连续口服26周,停药后再观察4周,进行一般症状观察,血象、生化、脏器解剖、脏器系数和组织病理学检查.结果所有剂量动物组活动自如,外观、摄食和粪便等均未见异常,体质量增加与对照组比较无明显差异;血液生化指标与对照组比较均无显著差晃心、肝、脾、肺、肾、肾上腺,脑、胸腺、睾丸、卵巢的脏器系数与对照组比较均无显著性差异;尸捡动物主要脏器未见明显病理变化.结论 2036灵芝孢子(全破壁)胶囊长期毒性试验未见异常反应,无毒剂量为5.40g/kg(相当于临床拟定人用剂量的60倍),临床上应用本品是安全可靠的,可以长时间较大剂量服用.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2010(008)036【总页数】3页(P177-179)【关键词】2036灵芝孢子(全破壁)胶囊;长期毒性试验【作者】蔡飒;赵安东;孙圆媛;钟志强【作者单位】深圳大学医学院组织学与胚胎学教研室,518060;深圳大学医学院组织学与胚胎学教研室,518060;北京市药品检验所药物安全评价中心,100035;Holistol 有限公司【正文语种】中文【中图分类】R914.1灵芝被公认为扶正固本，滋补强身作用的传统中药。
灵芝孢子粉是灵芝的精华，其有效成分远远超过了灵芝[1]。
孢子是灵芝发育后期弹射出来的种子，破壁灵芝孢子粉更有助于吸收。
大量的研究表明灵芝孢子粉具有抗肿瘤、增强免疫功能、调节血脂以及对神经、心血管和呼吸系统有调节改善作用[2-5]。
2036灵芝孢子（全破壁）胶囊作为知名度很高的保健产品，使用多年，确有明显治疗和保健效果且未见任何毒副作用，但是目前本品尚没有长期服用的毒性研究资料及完整的安全性评价数据。
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SD大鼠经口灌胃4周及恢复期2周长期毒性试验病理学检查报告1.研究目的通过观察经口灌胃4周及恢复期2周长期毒性试验对SD大鼠机体产生毒性病理性损伤的部位、程度和性质，以及经过恢复期病理性损伤的可逆程度，以确定经口灌胃给予对SD大鼠产生毒性作用的靶器官或靶组织，为口服的安全性评价提供形态学依据。
2.试验设计与方法SPF级SD大鼠80只，雌雄各半，开始试验时1～2月龄，体重120～150g。
按体重分层将SD大鼠随机分为0.5%CMC-Na 溶媒对照组（10ml/kg）、低剂量组（0.5ml原液/kg）、中剂量组（1.5ml原液/kg）、高剂量组（0.5ml 原液/kg），每组20只，雌雄各半。
每天上午经口灌胃给药1次，每周7次，连续给药28天，各试验组动物给药容积均为10ml/kg，灌胃操作均在1小时内完成，恢复期2周。
表1 SD大鼠经口灌胃 4周及恢复期2周长期毒性试验试验设计与方法组别供试品剂量给药体积动物笼号及编号解剖时间ml原液/kg （ml/kg）雄性雌性10.5%CMC-Na 101 1101～1105 3 1211～1215 给药结束2 1106～1110 4 1216～1220 恢复期结束2 0.5 10 5 2121～2125 7 2231～2235 给药结束6 2126～2130 8 2236～2240 恢复期结束3 1.5 10 9 3141～3145 11 3251～3255 给药结束10 3146～3150 12 3256～3260 恢复期结束4 3 10 13 4161～4165 15 4271～4275 给药结束14 4166～4170 16 4276～4280 恢复期结束给药期末经腹腔注射戊巴比妥钠（40mg/kg）麻醉并腹主动脉采血后解剖动物，每组10只，雌雄各半；恢复期末解剖其余动物，每组10只，雌雄各半。
解剖时检查动物体型、毛色、皮肤、外生殖器和腔道等；然后剖开动物胸腹部皮肤，观察皮下组织变化；并按照顺序打开腹腔、盆腔、胸腔、颅腔，检查各腔内脏器组织的在体位置、颜色、大小、质地，有无出血及粘连等。
详细记录剖检所见。
最后，根据试验方案摘取动物脏器组织并用10%福尔马林固定液固定，取材、脱水、透明、浸蜡、石蜡包埋，制作常规石蜡切片，经常规HE染色后进行组织病理学检查。
3.结果3.1大体剖检结果本试验过程中未发生动物濒死或死亡情形。
给药期末剖检40只SD大鼠均未发现明显病变。
结果见表2恢复期末剖检其余40只SD大鼠均未发现明显病变。
结果见表33.2组织病理学检查结果给药期末SD大鼠脏器组织镜检发现：心脏：低剂量组动物中2只雄性大鼠心肌组织中见小灶性坏死伴慢性炎细胞浸润。
肺脏：阴性对照组1只雄性大鼠、低剂量组雌性和雄性各2只大鼠、中剂量组3只雌性和1只雄性大鼠、高剂量组2只雌性和3只雄性大鼠见肺组织中灶性肺泡间隔增厚伴少量慢性炎细胞浸润，为间质性肺炎改变。
阴性对照组1只雄性大鼠和中剂量组2只雌性大鼠见肺组织的肺泡腔内大量巨噬细胞聚集。
肾脏：阴性对照组2只雄性大鼠见肾组织内少量慢性炎细胞浸润，伴或不伴局部间质组织纤维化，为间质性肾炎改变。
另见阴性对照组1只雄性大鼠见灶性肾实质组织中肾小管上皮细胞胞浆溶解，核固缩，为溶解性坏死改变。
脾脏：阴性对照组雌雄各1只、低剂量组1只雄性、中剂量组雌雄各1只、高剂量组1只雌性和3只雄性大鼠见脾脏实质组织淤血改变，红髓髓窦充满大量红细胞，脾索变窄。
肝脏：阴性对照组2只雄性、低剂量组1只雌性、高剂量组1只雌性大鼠见小灶性肝细胞坏死伴少量慢性炎细胞浸润。
另见阴性对照组雌雄性各2只、低剂量组雌雄各4只、中剂量组雌性4只和雄性5只、高剂量组雌性2只和雄性4只大鼠，见肝细胞内大量或少量脂滴空泡形成，为肝组织脂肪变性改变。
前列腺：阴性对照组1只雌性大鼠见前列腺组织中慢性炎细胞浸润，为慢性前列腺炎改变。
膀胱：低剂量组雌性和雄性大鼠各1只、中剂量组1只雄性大鼠见膀胱组织中少量慢性炎细胞浸润，为慢性膀胱炎改变。
甲状腺（含甲状旁腺）：阴性对照组1只雌性大鼠、低剂量组2只雌性和1只雄性大鼠、中剂量组雌雄性大鼠各1只、高剂量组2只雌性和1只雄性大鼠见甲状腺滤泡内无胶质或胶质稀薄，为发育欠佳表现。
所有动物的其他脏器组织镜检未发现明显病理改变。
结果见表4恢复期末Beagle犬脏器组织镜检发现，心脏：低剂量组动物中1只雌性大鼠见心包膜内大量慢性炎细胞浸润并组织纤维化，少量含铁血黄素沉着，并有一小脓肿形成，部分外层心肌纤维出现变性、坏死，为心包炎改变。
中剂量组1只雄性和高剂量组2只雄性大鼠均见心肌小灶性坏死伴少量慢性炎细胞浸润。
肺脏：阴性对照组雌性和雄性各1只、低剂量组3只雌性和1只雄性、中剂量组1只雌性和2只雄性大鼠、高剂量组2只雌性和1只雄性大鼠见肺组织中灶性肺泡间隔增厚伴少量慢性炎细胞浸润，即间质性肺炎改变。
肾脏：阴性对照组1只雌性、高剂量组2只雌性大鼠见肾组织内少量慢性炎细胞浸润，伴或不伴局部间质组织纤维化，为间质性肾炎改变。
另见阴性对照组和高剂量组各1只雌性大鼠肾盂组织内钙化物沉积。
脾脏：阴性对照组2只雌性和1只雄性、低剂量组2只雌性和3只雄性、中剂量组2只雌性和1只雄性、高剂量组2只雌性和1只雄性大鼠，见脾脏实质组织淤血改变，红髓髓窦充满大量红细胞，脾索变窄。
肝脏：高剂量组1只雌性大鼠见小灶性肝细胞坏死伴少量慢性炎细胞浸润。
另见阴性对照组雌雄性各4只、低剂量组4只雌性和3只雄性、中剂量组3只雌性和4只雄性、高剂量组雌雄性各3只大鼠肝细胞内大量或少量质地空泡形成，为肝组织脂肪变性改变。
胰腺：阴性对照组1只雄性大鼠见间质内少量慢性炎细胞浸润。
另见阴性对照组2只雄性、低剂量组1只雄性、中剂量组雌雄性各2只、高剂量组1只雄性大鼠胰腺腺上皮细胞内大小不等的空泡形成，为胰腺组织空泡变性改变。
阴性对照组和高剂量组各1只雄性大鼠胰腺间质组织内少量较大的脂滴空泡形成，为胰腺间质组织中脂质蓄积改变。
前列腺：低剂量组1只雌性大鼠见前列腺组织中慢性炎细胞浸润，为慢性前列腺炎改变。
膀胱：阴性对照组1只雄性、低剂量组2只雌性和1只雄性大鼠、中剂量组2只雄性、高剂量组1只雌性大鼠见膀胱组织中少量慢性炎细胞浸润，为慢性膀胱炎改变。
甲状腺（含甲状旁腺）：阴性对照组2只雌性大鼠、中剂量组1只雌性、高剂量组雌雄性大鼠各1只大鼠见甲状腺滤泡内无胶质或胶质稀薄，为发育欠佳表现。
所有动物的其他脏器组织镜检未发现明显病理改变。
结果见表54.讨论根据表4可以看出，给药期末SD大鼠的心脏、肾脏、前列腺、膀胱、甲状腺等脏器组织的病变属于偶发现象，与给药不具有剂量-效应关系，表明与给药与否无关，不具有毒性病理学意义。
肺脏、肝脏、脾脏等脏器组织病变的动物组别分布不具有特异性，性别差异也不明显，且与给药不具有剂量-效应关系，表明与给药与否无关，不具有毒性病理学意义。
根据表5可以看出，SD大鼠的心脏、肾脏、胰腺、前列腺等脏器组织的病变，病变动物组别分布不具有特异性，性别差异也不明显，病变属于偶发现象，与给药与否无关，不具有毒性病理学意义。
肺脏、肝脏、脾脏、膀胱、甲状腺等脏器组织病变的动物组别分布不具有特异性，性别差异也不明显，且与给药不具有剂量-效应关系，表明与给药与否无关，不具有毒性病理学意义。
根据表4和5可以看出，给药期末和恢复期末SD大鼠的心脏、肺脏、肝脏、肾脏、前列腺、膀胱、甲状腺等脏器组织的病变动物数量和病变程度，不具有时间上的明显差异和组别分布的特异性，证实病变属于与给药无关的偶发病变。
脾脏病变见恢复期末动物总数比给药期末增加，但各组内差异不明显，估计与恢复期动物解剖过程中人为放血操作有关，不具有毒性病理学意义。
胰腺腺上皮细胞空泡变性改变和胰腺间质组织中脂质蓄积改变出现在恢复期而给药期末无，分析病变与动物年龄增加有关。
综上所述，镜检所见病变属于SD大鼠的自发病变或者动物解剖过程中的人为操作引起的改变，未发现与给药（经口灌胃）具有剂量-效应关系的毒性靶器官病变。
5.结论在本试验条件下：未发现经口灌胃对SD大鼠产生毒性病理病变。
6.附件6.1附件Ⅰ：病理结果汇总6.1.1大体剖检结果汇总表2 给药期末各组动物大体剖检结果汇总表脏器名称大体病变检查动物数每组动物数溶媒组病变动物数低剂量组病变动物数中剂量组病变动物数高剂量组病变动物数心脏无40 10 0 0 0 0主动脉无40 10 0 0 0 0 肺脏无40 10 0 0 0 0 肝脏无40 10 0 0 0 0 脾脏无40 10 0 0 0 0 胰腺无40 10 0 0 0 0 胃无40 10 0 0 0 0 小肠无40 10 0 0 0 0 大肠无40 10 0 0 0 0 肾脏无40 10 0 0 0 0 前列腺/宫颈无40 5 0 0 0 0 睾丸/卵巢无20/20 5 0 0 0 0 附睾/子宫角无20/20 5 0 0 0 0 肾上腺无20/20 10 0 0 0 0 胸腺无40 10 0 0 0 0甲状腺（含甲状旁腺）无40 10 0 0 0 0 脑垂体无40 10 0 0 0 0 脑无40 10 0 0 0 0 脊髓无40 10 0 0 0 0表2 给药期末各组动物大体剖检结果汇总（续表）脏器名称大体病变检查动物数每组动物数溶媒组病变动物数低剂量组病变动物数中剂量组病变动物数高剂量组病变动物数皮肤乳腺无40 10 0 0 0 0 坐骨神经肌肉无40 10 0 0 0 0 膀胱无40 10 0 0 0 0 唾液腺无40 10 0 0 0 0 肠系膜淋巴结无40 10 0 0 0 0 气管无40 10 0 0 0 0 食管无40 10 0 0 0 0 胸骨（骨髓）无40 10 0 0 0 0表3 恢复期末各组动物大体剖检结果汇总表脏器名称大体病变检查动物数每组动物数溶媒组病变动物数低剂量组病变动物数中剂量组病变动物数高剂量组病变动物数心脏无40 10 0 0 0 0主动脉无40 10 0 0 0 0 肺脏无40 10 0 0 0 0 肝脏无40 10 0 0 0 0 脾脏无40 10 0 0 0 0 胰腺无40 10 0 0 0 0 胃无40 10 0 0 0 0 小肠无40 10 0 0 0 0 大肠无40 10 0 0 0 0 肾脏无40 10 0 0 0 0 前列腺/宫颈无40 5 0 0 0 0 睾丸/卵巢无20/20 5 0 0 0 0 附睾/子宫角无20/20 5 0 0 0 0 肾上腺无20/20 10 0 0 0 0 胸腺无40 10 0 0 0 0甲状腺（含甲状旁腺）无40 10 0 0 0 0 脑垂体无40 10 0 0 0 0 脑无40 10 0 0 0 0 脊髓无40 10 0 0 0 0 皮肤乳腺无40 10 0 0 0 0 坐骨神经肌肉无40 10 0 0 0 0表3 恢复期末各组动物大体剖检结果汇总（续表）脏器名称大体病变检查动物数每组动物数溶媒组病变动物数低剂量组病变动物数中剂量组病变动物数高剂量组病变动物数膀胱无40 10 0 0 0 0 唾液腺无40 10 0 0 0 0 肠系膜淋巴结无40 10 0 0 0 0 气管无40 10 0 0 0 0 食管无40 10 0 0 0 0 胸骨（骨髓）无40 10 0 0 0 06.1.2组织病理学检查结果汇总表4 给药期末各组动物组织病理学检查结果汇总脏器名称及镜检病变检查动物数阴性对照组病变动物数低剂量组病变动物数中剂量组病变动物数高剂量组病变动物数雌(20)雄(20)雌(5)雄(5)雌(5)雄(5)雌(5)雄(5)雌(5)雄(5)镜检病变脏器组织：心脏心肌小灶性坏死伴慢性炎细胞浸润 20 20 0 0 0 2 0 0 0 0 肺脏肺泡间隔增厚和炎细胞浸润 20 20 0 1 2 2 3 1 2 3 肺泡内大量巨噬细胞聚集 20 20 0 1 0 0 2 0 0 0 肾脏肾组织内慢性炎细胞浸润伴或不伴纤维化 20 20 0 2 0 0 0 0 0 0 肾组织溶解坏死 20 20 0 1 0 0 0 0 0 0 脾脏组织内淤血 20 20 1 1 0 1 1 1 1 3 肝脏肝细胞坏死伴慢性炎细胞浸润 20 20 0 2 1 0 0 0 1 0 肝细胞内脂滴空泡形成 20 20 2 2 4 4 4 5 2 4 前列腺组织中慢性炎细胞浸润 0 20 0 1 0 0 0 0 0 0 膀胱组织中慢性炎细胞浸润 20 20 0 0 1 1 0 1 0 0 甲状腺（含甲状旁腺）滤泡内无胶质或胶质稀薄 20 20 1 0 2 1 1 1 2 1 病变未见明显病变的脏器组织胸腺、主动脉、胃、小肠、大肠、睾丸、附睾、胰腺、肾上腺、脑、脊髓（颈胸腹段）、脑垂体、宫颈、卵巢、子宫、皮肤、乳腺、坐骨神经、肌肉、唾液腺（颌下腺）、肠系膜淋巴结、气管、食管、胸骨（骨髓）表5 恢复期末各组动物组织病理学检查结果汇总脏器名称及镜检病变检查动物数阴性对照组病变动物数低剂量组病变动物数中剂量组病变动物数高剂量组病变动物数雌(20)雄(20)雌(5)雄(5)雌(5)雄(5)雌(5)雄(5)雌(5)雄(5)镜检病变脏器组织：心脏心肌小灶性坏死伴慢性炎细胞浸润 20 20 0 0 1 0 0 1 0 2 心肌组织中含铁血黄素沉着 20 20 0 0 1 0 0 0 0 0 小脓肿形成 20 20 0 0 1 0 0 0 0 0 肺脏肺泡间隔增厚和炎细胞浸润 20 20 1 1 3 1 1 2 2 1 肾脏肾组织内慢性炎细胞浸润伴或不伴间质纤维化和实质萎缩 20 20 1 0 0 0 0 0 2 0 肾组织内钙化物沉积 20 20 1 0 0 0 0 0 1 0 脾脏组织内淤血 20 20 2 1 2 3 2 1 2 1 肝脏肝细胞坏死伴慢性炎细胞浸润 20 20 0 0 0 0 0 0 1 0 肝细胞内脂滴空泡形成 20 20 4 4 4 3 3 4 3 3 胰腺间质组织内慢性炎细胞浸润 20 20 0 1 0 0 0 0 0 0 胰腺腺上皮细胞空泡变性 20 20 0 2 0 1 2 2 0 1 胰腺组织内脂质蓄积 20 20 0 1 0 0 0 0 0 1 前列腺组织中慢性炎细胞浸润 0 20 0 0 0 1 0 0 0 0 膀胱组织中慢性炎细胞浸润 20 20 0 1 2 1 0 2 1 0 甲状腺（含甲状旁腺）滤泡内无胶质或胶质稀薄 20 20 2 0 0 0 1 0 1 1病变未见明显病变的脏器组织胸腺、主动脉、胃、小肠、大肠、睾丸、附睾、肾上腺、脑、脊髓（颈胸腹段）、脑垂体、宫颈、卵巢、子宫、皮肤、乳腺、坐骨神经、肌肉、唾液腺（颌下腺）、肠系膜淋巴结、气管、食管、胸骨（骨髓）6.2附件Ⅱ：病理检查个体结果6.2.1大体剖检个体结果给药期末以及恢复期末共80只SD大鼠，解剖检查发现，所有动物的心脏、肺脏、肝脏、肾脏、脾脏、胸腺、胃、大小肠、肠系膜淋巴结、脑、脊髓、脑垂体、前列腺/宫颈、睾丸/卵巢、附睾/子宫、肾上腺、胰腺、唾液腺（颌下腺）、膀胱、气管、食管、甲状腺（甲状旁腺）、皮肤乳腺、坐骨神经、骨骼肌、胸骨（骨髓）以及其他的脏器组织在体位置、形态、大小、色泽、质地无异常，均未发现充血、出血、坏死、粘连、肿物形成等明显病理改变以及脏器缺失和发育异常情况。