毒性病理诊断学启步指南之2

中毒的诊断

中毒的诊断
1读物接触史简明扼要的向家属同事，目击者了解下现场情况寻找接触毒物的证据，职业性中毒要询问工种，环境条件；防护措施，有无违反操作规定，机务处毒物的种类，计量，时间以及主要症状，同工种其他人员有无类似症状。

费职业性中毒了解患者的生活情况，精神状态，发病前病人的活动场地所，和杰出的人或事，仔细搜寻吃呢高腰的容器腰带，出事地点有无剩余的毒物。

2灵床表现如有肯定的毒物接触史，则要分析症状特点和出现的时间是否复合某种毒物中毒的特点，并根据主要症状的特点进行必要的体格检查，结合呼吸脉搏血压等情况，给予紧急处理。

3实验室检查急性中毒应常规六区剩余毒物，或寒毒标本，进行毒物分析
中毒的治疗原则
1立即接触毒物
2迅速清除进入体内易吸收或者尚未吸收的毒物
3初试易吸收毒物排泄
4及时使用特殊解毒剂
5积极对阵治疗重点在于保护中电器官的功能
急性有机农药中毒
有机磷杀虫药大度成游行或精装，色泽由蛋黄到棕色，难溶于水，可溶于有机溶剂中，在饥饿性条件虾以分解失败，严重者可饮呼吸衰竭或者昏迷而死亡。

局部毒性试验基本要求及检查要点-周建平2

局部毒性试验基本内容及检查要点
北京市药品检验所药物安全评价中心周建平
2009/12/9 1
一概述
n
局部毒性是指某些药物在机体接触部位直接造成的损害作用。其最初表现为直接接触部位的细胞死亡。全身毒性是指毒物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。其表现是一定的组织和器官的损伤。最初表现为局部毒性的药物也可能通过神经反射或被机体吸收后引起全身性反应。
2009/12/9
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五(2)血管刺激性试验
n
操作技术要点: 操作技术要点:
4明显血管刺激性药物不宜左右侧自身对比明显血管刺激性药物不宜左右侧自身对比 4固定动物，轻柔并熟练操作，避免人为损固定动物，轻柔并熟练操作，避免人为损伤。 4动物试验与临床同途径和方法（注射或滴动物试验与临床同途径和方法（注射或滴注），并考虑可能接触到受试物的周围组织的影响（增加进行肌肉刺激的试验）。
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五(4)粘膜刺激性试验-眼刺激试验
n
试验方法: 试验方法: 检查双眼
4家兔，≥3只, 左右侧自身对比，试验前家兔，≥
4每只眼睛滴入0.05-0.1ml或涂敷0.1g受试每只眼睛滴入0.05-0.1ml或涂敷0.1g受试物，轻合眼睑约10秒。给药期限依用于临物，轻合眼睑约10秒。给药期限依用于临床的情况，多次给药时每天的次数同临床频率，连续给受试物2-4周。频率，连续给受试物2
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五(2)血管刺激性试验
n
试验方法: 试验方法:
4首选家兔，≥3只, 可同体左右侧自身对首选家兔，≥ 比法，耳缘静脉注射。 4按临床用药方案给予受试物，给药容积和按速率依动物的情况。给药期限依临床应用的情况，多次给药一般不超过7d。的情况，多次给药一般不超过7d。

急性毒性毒理

实验一、LD50的测定[目的] 通过实验学习测定药物LD50的方法、步骤和计算过程，了解急性毒性试验的常规。

[材料] 小鼠50只(体重17－25g，雌雄各半) 注射器及针头鼠笼普鲁卡因溶液（本实验以普鲁卡因为试验药物）苦味酸溶液[方法] 根据试验设计要求不同，下列步骤要求略有不同。

探索剂量范围取小鼠8-10只，以2只为一组分成4-5组，选择组距较大的一系列剂量，分别按组腹腔注射和灌胃普鲁卡因溶液，观察出现的症状并记录死亡数，找出引起0％及100％死亡率(至少应找出引起20％—80％死亡率)剂量的所在范围。

2. 进行正式试验在预初试验所获得的0％和100％致死量范围内，选用几个剂量(一般用5个剂量按等比级数增减)；尽可能使半数组的死亡率都在50％以上，另半数组的死亡率都在50%以下。

各组动物的只数应相等或相差无几，每组10只左右，动物的体重和性别要均匀分配。

完成动物分组和剂量计算后按组腹腔注射给药。

最好先从中剂量组开始，以使能从最初几组动物接受药物后的反应来判断两端的剂量是否合适，否则可随时进行调整。

LD50测定中应观察记录的项目：实验各要素：实验题目，实验日期，室温，检品的批号、规格、来源、理化性状、配制方法及所用浓度等；动物品系、来源、性别、体重、给药方式及剂量(药物的绝对量与溶液的容量)和给药时间等。

给药后各种反应；潜伏期(从给药到开始出现毒性反应的时间)；中毒现象及出现的先后顺序，开始出现死亡的时间；死亡集中时间；末只死亡时间；死前现象。

逐日记录各组死亡只数。

尸解及病理切片：从给药时开始记时，凡两小时以后死亡的动物，均及时尸解以观察内脏的病变，记录病交情况．若有肉限可见变化的则需进行病理检查．整个实验一般要观察7-14天，观察结束时，对全部存活动物称重，尸解，同样观察内脏病变并与中毒死亡鼠尸解情况相比较。

当发现有病变时，也同样作病理检查，以比较中毒后病理改变及恢复情况。

【报告要点】结果处理受试剂量(mg/kg）对数剂量(X)动物数（只）死亡动物数（只）死亡率（%）概率单位（Y）LD50及置信限(95%）2、结果计算（1）根据试验设计，采用相应的方法计算LD50，一般采用简化概率法或寇氏改进法，如有计算器程序或计算机软件可使用Blisss计算法。

法医毒物分析绪论2

采集包装检材
毒物分析样品的收集和保存重视运送程序中的每一环节，因为任何疏忽都可作为法庭上的证据，特别是有反方律师对这些环节提出异议的时候。
LinchuanLiao Foreቤተ መጻሕፍቲ ባይዱsic Med.Sichuan Univ.
Analytical Toxicology
毒物分析中样品的要求
不允许在其中添加任何防腐剂，因为这样会妨碍很多药毒物的检测，甚至无法检测。尸体解剖时应在用甲醛固定之前采取检材。检验材料是证明是否含有毒物的原始证据。真实可靠，严防混淆错乱。绝不容许更换替代。足够的数量。
LinchuanLiao Forensic Med.Sichuan Univ.
Analytical Toxicology
各种检材的采集
1、体外检材 2、血液 3、呕吐及胃内容物 4、尿液及粪便 5、肝和其他器官 6、毛发和指甲 7、尸体腐泥
LinchuanLiao Forensic Med.Sichuan Univ.
一氧化碳中毒血液呈樱红色氰化物中毒血液呈鲜红色亚硝酸钠、氯酸钾中毒血液呈暗褐色
刺激性气体如二氧化硫、汞蒸气百草枯
蛛网膜下腔及脑内小血管充血、脑水肿、中毒性脑病
铅、汞、酒精、巴比妥类药物
LinchuanLiao Forensic Med.Sichuan Univ.
Analytical Toxicology
心肌细胞浊肿及脂肪变性、心肌炎
砷化物、四氯化碳等引起肝小叶中央区肝细胞变性坏死磷化锌引起肝小叶外围带出血坏死
汞中毒引起近端肾小管的损伤四氯化碳中毒引起肾小管上皮明显脂肪变性铅中毒引起近曲肾小管上皮细胞出现核内嗜酸性包涵体砷化氢中毒引起血红蛋白尿性肾病砷化物、磷化锌、有机汞、酒精

毒理学指标及实验操作汇总

药物毒性试验指标1.急性毒性试验一、半数致死量（LD50）的测定(一)目的:观察受试物一次给予动物后，所产生的毒性反应和死亡情况。

(二)动物分组和剂量1.动物:一般用小白鼠8周龄，体重18---22g(同次试验体重相差不超过2g)大白鼠6~8周龄，体重120--150g，同次试验体重相差不超过10g。

2.受试物:溶于水的做成溶液，不溶于水的做成混悬液.(三)试验方法1.剂量:一般选用3一5个剂量，各剂量间剂距根据受试物情况和预试结果而定。

2.给药途径和容积:给药途径:应与临床试验的途径相一致。

口服药物应灌胃给药，一、二类新药应采用两种途径给药，其中一种应为推荐临床研究的给药途径。

水溶性好的药物还应测定静脉给药的急性毒性。

给药容积:小白鼠禁食(12~16小时)，不禁水，按体重计算:灌胃(ig)不超过0. 4ml/ 10g 体重。

大白鼠禁食(12~16小时)，不禁水、灌胃(ig)，不超过3ml/只。

3.测定LD50:将动物按体重随机分组，每组至少10只(雌雄各半)。

给受试物后立即观察动物反应情况，每天观察一次连续观察七天。

详细逐天记录动物毒性反应情况及死亡分布，并用适当的统计学方法(申报时应说明方法名称)计算出LD50值及95%可信限。

4.观察毒性反应:给受试物后应严密观察反应情况，并记录动物的外观、行为活动、精神状态、食欲(饲料消耗量)、大、小便及其颜色、被毛、肤色、呼吸、鼻、眼、口腔有无异常分泌物，体重变化以及死亡等情况。

死亡动物应及时进行尸检，发现病变器官应做病理组织学检查。

若发现中毒反应或死亡率一与动物的性别有明显相关时，则应选择性别敏感的动物进行复试。

(四)试验报告和结果评价应详细具体，包括试验日期、动物的规格、性别、数量、受试物来源及含量、试验方法。

LD50值及其95%可信限，以及各剂量组的死亡率，或最大耐受量的值及其相当于临床剂量的倍数.详细报告实验过程中动物出现的中毒表现及致死症状，综合评价受试物毒性大小。

法医毒理学2

兴奋期豪言壮语
（皮层下中枢兴奋）
共济失调期胡言乱语舌硬、步态不稳易摔跌
昏睡期低头不语抑制状态昏睡（迷）
出现冲动性言行
2.扩张毛细血管，尤其是皮肤血管，产生温热感，麻痹体
温调节中枢，使得体温下降。
乙醇主要在肝脏代谢，分阶段进行：
1.乙醇在肝细胞浆中乙醇脱氢酶（ADH）和辅酶I（
NAD）作用下，脱氢氧化成乙醛及还原型辅酶I（ NADH）。 2.乙醛在肝细胞线粒体乙醛脱氢酶（ALDH）和NAD作用下生成乙酸和NADH，或直接形成乙酰辅酶A。
共济失调期：皮层下中枢及小脑受到抑制，步态不稳，
易摔跌，动作不协调、语无伦次、舌头发硬。昏睡期：脑干受到抑制，呼吸循环受抑制。最终死于呼吸衰竭。
（五）尸检所见
1．颜面潮红
2．内脏充血
3．体腔有酒味
4．实质脏器病变：出血、脂肪变性等
5．其它伴随病变（损伤、气道内呕吐物、肺炎）
慢性乙醇中毒可见酒精性肝病，早期肝细胞脂肪变性、灶性坏死。胞浆内有酒精透明小体（或称 Mallory小体）形成；胞浆内出现鹿角形、花环状或不规则形状的团块，HE染色呈紫红色。酒精性肝病可形成脂肪肝，随后肝纤维化，甚至肝硬化。部分患者可出现酒精性心肌病，其病变与扩张型心肌病相同。还可发生酒精中毒性脑病（Wernicke脑病）,可出现脑损害和精神障碍。
• 农药在农业生产中广泛使用。
• 农药中毒的病例在我国比较多见，因而有关农药中毒的案例在法医学工作中时有所遇。
一、农药的种类：
（一）按其用途分： • 杀虫剂：各种杀虫、杀鼠剂，种类多、使用广 • 除草剂：
• 植物生长调节剂：包括脱叶剂、辅助剂、增效剂（二）按来源分： • 无机农药： • 有机农药： • 生物性农药：

毒理指导原则

皮肤长期毒性试验（讨论稿）一、试验目的观察动物皮肤长期接触受试物后，经皮肤渗透对局部和全身是否产生毒性反应及其严重程度，并提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性，确定无毒性反应剂量。

二、试验材料（一）受试物：膏剂、液体可直接试验，固体粉末需用适量的水或适宜的赋形剂（如羊毛脂、凡士林和橄榄油等）混匀，以保证受试物与皮肤有良好的接触。

（二）动物1. 种属与品系：选用成年健康合格的白色家兔、白化豚鼠或大鼠，雌雄各半。

体重以家兔2.0~3.0kg，豚鼠250~350g，大鼠150~200g为宜。

2. 饲养管理：单笼饲养，所有动物试验前至少观察5天。

对于啮齿类，动物室的温度为22+3O C，对于家兔，应为20+3O C，相对湿度50~70%。

人工照明时，12/12小时明暗交替。

一般情况下，用常规颗粒饲料和饮用水。

3. 给受试物前处理：给受试物前24小时将动物背部脊柱两侧毛去除（以剪毛法或剃毛法为宜），一般间隔1周，需再剪剃1次。

去毛范围相当于体表面积的10~15%（家兔约150cm2，豚鼠、大鼠约40cm2）。

去毛后24小时，检查确认去毛区皮肤无损伤时，方可应用于皮肤长期毒性试验。

三、试验方法1. 剂量选择：一般选用3个剂量组和1个空白对照组。

必要时，应设1 个赋形剂对照组。

各剂量组的要求与大鼠口服长期毒性试验相同。

若用受试物剂量超过1000mg/kg或达有效浓度20倍以上，仍未见动物呈现毒性反应及死亡时，可仅设一个高剂量组，如果敷用受试物后，产生了严重的皮肤刺激，造成皮肤损伤，则应考虑降低药物浓度，重新进行一次新的试验。

2.给受试物方法：给受试物前将动物称重，计算给受试物剂量，按每cm20.05~0.1ml(g)涂敷给药。

试验时，将受试物均匀地涂敷于已处理好的动物去毛区，先用略大于涂布面积的无刺激性纱布紧贴动物试验部位，上盖一层油布或油纸，再用绑带和橡皮膏加以固定。

每天一次，每次接触受试物至少6小时后，用温水或无刺激性溶剂除去残留的受试物或赋形剂。

局部毒性试验精品PPT课件

2021/1/23
Hale Waihona Puke 22一皮肤急性毒性试验
第一节皮肤毒性试验
[报告]
实验结束时，将数据综合成表格形式，说明实验开始时各组的动物数，不同剂量组中各个体动物死亡的时间，出现其它毒性症状的动物数，毒性反应的描述和尸检所见。最后根据观察各组动物死亡的累积数，用相应的统计学方法计算 LD50。
2021/1/23
2021/1/23
26
第一节皮肤毒性试验
三应用于直肠、阴道制剂的毒性试验
[试验目的] 观察动物直肠或阴道一次接触药物
后，由于吸附所产生的毒性反应和死亡情况。
[试验动物]
健康家兔体重为2.5kg左右，每组 4只；大鼠体重为250g 左右，每组 10 只；雌雄各半。
[试验药物] 栓剂、液体或膏剂。
2021/1/23
32
四皮肤长期毒性试验
第一节皮肤毒性试验
[注意]
如果受试动物涂抹后产生了严重的皮肤刺激毒性反应，应该中止试验，重新设计试验方案，以较低剂量进行一次新的试验。
2021/1/23
33
四皮肤长期毒性试验
第一节皮肤毒性试验
[观察指标]
在整个试验期间应该认真记录所观察到的毒性反应，包括其出现时间、程度、持续时间。笼旁观察反应包括皮肤、毛、眼睛和粘膜的变化、呼吸、循环和中枢神经系统，四肢活动和行为方式等的变化。但不局限于此，要每周测量进食量和动物体重。实验结束时，检查项目均同大鼠长期毒性试验的要求。
2021/1/23
13
第一节皮肤毒性试验
药物经表皮屏障吸收包括两相
第一阶段
1
渗透相
药物透过表皮进入真皮

2021CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南(全文)

2021CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南（全文）2021年4月23日，2021中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会在北京盛大召开，本次CSCO指南的更新结合了国内外最新的循证医学证据，以期使得国内的肿瘤临床治疗能够朝着更加规范化的方向发展。

近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）适应证发展迅速，不仅上市产品多，未上市的国内同类产品更多，而且国内适应证逐渐增多。

CSCO 免疫治疗专家委员会自2017年成立以来，一直对免疫检查点抑制剂使用的安全性管理，予以高度重视。

2021版的《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》，相对于旧版指南，修改的内容：目录部分1.毒性管理中，增加了胰腺毒性，现在的常见毒性有内分泌毒性、肺毒性、肝毒性、胃肠毒性、皮肤毛细血管增生症、胰腺毒性、输液反应、骨关节与肌毒性、皮肤毒性，少见的毒性有眼毒性、神经毒性、心脏毒性、血液毒性、肾脏毒性；2.附录中，删除了“中国人群的毒性数据”增加“常用免疫抑制剂的用法、用量和适应证。

特殊人群筛查与基线检查1.由于使用免疫检查点抑制剂的患者的数据缺乏，因此，删除了“使用免疫检查点抑制剂的患者”，同时将“一般情况较差的患者”，更换为“体力状态评分（PS）≥2的患者”；2.基线检查一般情况的Ⅰ级推荐中，增加“全面询问病史，包括肺纤维化、结核、新型冠状肺炎”；3.基线检查一般血液检查的Ⅱ级推荐中，增加“既往有肺部疾病［如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、间质性肺病的患者，建议检测C反应蛋白（CRP）、炎症因子］；4.类风湿性/骨骼肌检查项目的Ⅲ级推荐中，对于怀疑有自身免疫性疾病患者，增加“根据临床情况，考虑CRP、血沉（ESR）或肌酸磷酸激酶（CPK）检查”。

毒性管理和毒性监测1.反应性皮肤毛细血管增生症：英文简写由“RCCEP”替换为“CCEP”，在G1～G3的毒性管理部分，强调了对于易于摩擦部位可以用纱布保护，避免摩擦出血，同时压迫止血的处理，对于G3的概述更改为“泛发型，可并发感染”。

药物毒理学实验指导

药物毒理学实验指导南方医科大学药学院实验中心二0一0年八月目录实验一、药物急性毒性实验（LD50测定）实验二、急性肺损伤实验实验三、药物免疫毒性试验实验四、小鼠骨髓细胞微核试验实验五、小鼠精子畸形实验实验六、药物生殖毒性实验实验一急性毒性试验［盐酸二甲弗林（回苏灵）LD 50测定］一、实验目的化学物急性毒性试验是研究化学物毒性效应的基本试验。

本实验的目的是学习急性毒性试验的实验设计、实验原理和实验操作方法。

二、基本原理选择健康的实验动物，根据体重按随机分组的方法，依据LD 50计算的设计原料则将动物分成数个染毒组。

一次或24h 内多次给予受试物后，观察动物所产生的急性毒性反应及其严重程度，中毒死亡的情况等，根据各组动物死亡数计算半数致死量（LD 50）。

据此分析受试物毒性反应与剂量的关系，并根据LD 50值对化学物进行毒性分级。

三、实验材料1、器材 1ml 注射器、烧杯、电子天平、苦味酸、镊子、剪刀、酒精棉球等。

2、药品 0.4％回苏灵注射液（经预试验后按比例稀释）。

3、动物健康成年小白鼠若干只，体重18-22g ，雌雄各半。

四、实验方法 1、预试验（1）探索剂量范围：先找出100%与0%的致死量为实验的上下限剂量，即Dmax 和Dmin 。

取动物若干，每4只一组，按估计量给药，如出现4/4死亡时，下一组剂量降低，当出现3/4死亡时，则上一剂量为Dmax ；如降低一剂量出现的死亡率2/4或1/4时，应考虑到4/4死亡剂量组在正式实验时可能出现死亡率低于70%，为慎重起见可将4/4死亡剂量乘以1.4倍，作为Dmax 。

同法找出Dmin 。

（2）确定合适的剂量分组方案：组数（n ）以5-8组为宜，根据下面公式计算组间剂量公比r 。

r=1/1min max/ n D D各组剂量分别Dmax 、(Dmax) r 、(Dmax)r2、(Dmax)r3……。

2、正式试验（1）动物的称重、编号和分组：每组10只动物（雌雄各半），随机分组和用苦味酸编号。

毒物中毒病理

治
疗
“快速解毒，制止臌气，补液强心”
1.解毒：1％亚甲蓝（美蓝）0.1-0.2mg／kg，10％ VC 40-60ml，静注。 2.制止臌气：大量饮水，阻止细菌对硝酸盐的还原。 3.强心补液：10％葡萄糖盐水1500-2000ml，10％樟脑磺酸钠10-20ml，静注。 4.防止心衰：5％葡萄糖2升静注及15％苯甲酸钠咖啡因20-30毫升皮注或肌注。
镜检病变

肝脏为急性中毒性肝炎，肝细胞发生严重的颗粒变性、脂肪变性、水泡变性以及气球样变性。中央静脉周围肝细胞发生凝固性坏死和出血。
肝细胞索间和小叶间质中可见淋巴细胞、浆细胞及单核细胞浸润。

21
22
亚急性和慢性

亚急性型基本与急性型相同，但出血与水肿程度较轻。病猪皮肤与粘膜黄染，肌肉苍白。肝脏呈明显的赭黄色或枯黄色，表面及切面有胆汁沉积的小斑块。
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病理变化
分为急性、亚急性和慢性型 1．仔猪急性型:实质脏器出血性综合征 (1)特征病变为急性肝脏损害和黄疸，肝肿大，质脆，胆囊多瘪缩含黄色油状胆汁。黄红色腹水。 (2)血液稀薄，凝固不良，皮肤有出血紫斑。 (3)心包积液，心有出血斑点或条纹。 (4)肾脏稍肿大有小出血点。 (5)胃底部粘膜常有大片出血或溃疡。 (6)小肠有出血点；粪便呈煤焦油样。系膜显著水肿。 (7)脑膜充血和轻度水肿，实质常见出血点。 (8)全身淋巴结肿胀。 20
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黄曲霉毒素中毒
由黄曲霉毒素引起的中毒症。黄曲霉毒素是黄曲霉群真菌的代谢产物。其对大多数动物具有强烈的毒性作用，主要损害肝脏。※ 最敏感的动物是雏鸭、火鸡、兔、仔猪等
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发病机理
黄曲霉毒素B1经胃肠道吸收，毒素从门静脉进入肝脏。B1毒素经肝内代谢后大部分经胆汁入肠道随粪便排出，少部分经肾脏随屎排出，母畜少量经乳腺分泌随乳汁排出。若摄入量过高时导致发病。

毒性病理学操作规范

中图分类号： R36； R994.1
文献标识码： B
【实验技术及其应用】
毒性病理学操作规范
杜艳春 1，2，邱爽 1，2，陈珂 1，2，华晓萍 1，2，张银柱 3，李宏霞， 1，2，3 岑小波， 1，2，3 王莉 1，2，胡春燕 1，2
摘要：毒性病理学是评价食品，药物，化学，生物和医疗器械的毒性和危险因素的学科，是毒理学的重要组成部分。如何在病理学评价中减少误差，反映出毒性引起的病理学改变，要求毒性病理学评价使用规范的实验方法和评定标准。本文根据美国毒性病理协会发布的毒性病理学评价的指导原则，结合我们在实际工作中的体会，对毒性病理学评价的整个过程及相关要求作详细的说明
为了取得最好的结果，一位病理学家应当评价一个项目的所有组织。然而根据项目的大小和紧急程度，偶尔两位或更多的病理学家也加入一个项目的评价。如果多位病理学家参与评价，最终注意必须确保观察的一致性。他们应广泛的交流，统一诊断。因为不同的病理学家，术语和分级的严重程度可能不同，这种不同可能会干扰和／或复杂化结果的总结和解释。标准化和一致性的术语应当与常见自发病和受试物相关的改变相一致。项目结束时，需要进一步的讨论，以便达到对结果解释的一致。使用共享的计算机系统可以通过建立一个与毒性病理学项目相关的数据库来获取数据，简化过程。一位病理学家而不是多位病理学家的复核是确保组织病理结果一致性的关键。
病理学家应当使用标准的术语和诊断标准（例如术语和诊断标准的标准化系统。毒性病理指南）术语选择应当能够清楚表达组织变化的本质。当简练的术语不能充分描述病变的错综复杂时，应该用详细的文字来描述。
根据病理学家的习惯，组织评价可以从一个动物到另一个动物或一个器官到另一个器官。从动物到动物的方法可提供每只动物的整体健康状况信息。器官到器官的方法更加集中到组织的变化，对于特殊的器官有助于组织病变分级的一致性。

第二部分中毒性疾病

2019/5/11
第一节饲料中毒（poisoning caused by feed）
一、硝酸盐和亚硝酸盐中毒 (nitrate and nitrite poisoning)
动物因食用多量硝酸盐或亚硝酸盐的饲料而引起的中毒，临床上以可视粘膜发绀、呼吸困难，并迅速窒息死亡为特征。
2019/5/11
2019/5/11
（一）病因
棉酚：游离棉酚，结合棉酚棉酚特性： ①易溶于甲醇、乙醇、乙醚、氯仿中；
另：KOH、Na2CO3（生产上采用石灰水浸泡处理） ② 不耐高热： 80～85℃ ， 6～8h ， 80% 游离棉酚被破坏；
110℃，全部被破坏（工业上用热榨法处理）
2019/5/11
2019/5/11
2019/5/11
2019/5/11
四、菜籽饼中毒（rapeseed cake poisoning）
中毒临床表现：以胃肠炎、肺气肿、肺水肿、肾炎为特征。慢性中毒以甲状腺肿大（噁唑烷硫酮：称为致甲状腺肿素），新生畜死亡为特征。
2019/5/11
（一）病因
菜籽饼中含芥子苷等，水解后可产生硫氰酸丙烯酯，对动物有一定毒性，采食后对消化道粘膜有刺激作用，吸收后可引起微血管扩张，量多时可使血容量下降和心率减少，同时伴有肝、肾损害。
2019/5/11
（二）表现
急性中毒主要表现为胃肠炎；慢性中毒呈消化不良，可视粘膜潮红、发黄；发生皮疹或皮炎……
2019/5/11
（三）治疗
NaHCO3口服或灌肠，同时静注糖水，CNB，针对不同原因，采取相应措施。
2019/5/11
六、劣质鱼粉中毒（poisoning by spoiled fish meal）

二

二、毒理学资料及环境行为毒性：属中等毒类。

急性毒性：LD502730mg/kg(大鼠经口)；1250mg/kg(兔经皮)；LC5012663mg/m3，8小时(大鼠吸入)人吸入>500ppm，亚心、呕吐、胸闷、腹痛等；人吸入160ppm×4小时，1/2人面部轻度充血。

亚急性毒性：猫吸入其蒸气7mg/m3，4小时/天，共6个月，在染毒后1个月，条件反射开始破坏。

病理检查见肝、肾和肺病理改变。

致突变性：性染色体缺失和不分离：啤酒酵母菌47600ppm。

生殖毒性：仓鼠经口最低中毒剂量(TDL0)：300mg/kg(孕8天)，引起肌肉骨骼发育异常。

危险特性：易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物。

遇明火、高热或与氧化剂接触，有引进燃烧爆炸的危险。

与氧化剂能发生强烈反应。

燃烧时有发光火焰。

与硫酸、发烟硫酸、氯磺酸、过氯酸盐等反应剧烈。

燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮、氰化氢。

3.现场应急监测方法:直接进水样气相色谱法4.实验室监测方法:气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》、《水质分析大全》张宏陶等主编气相色谱法《固体废弃物试验与分析评价手册》中国环境监测总站等译纳氏试剂比色法《化工企业空气中有害物质测定方法》、《水质分析大全》张宏陶等主编5.环境标准：中国(TJ36-79) 车间空气中有害物质的最高容许浓度3mg/m3中国(待颁布) 饮用水源中有害物质的最高容许浓度5.0mg/L前苏联(1975) 水体中有害物质最高允许浓度0.7mg/L嗅觉阈浓度68mg/m36.应急处理处置方法:一、泄漏应急处理迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。

切断火源。

建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。

不要直接接触泄漏物。

尽可能切断泄漏源，防止进入下水道、排洪沟等限制性空间。

小量泄漏：用活性炭或其它惰性材料吸收。

也可用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。

大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容；喷雾状水冷却和稀释蒸气、保护现场人员、把泄漏物稀释成不燃物。

全面急性毒性及其评价方法

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4. 病症观察
(1) 观察时间和周期测定外源化学物的LD 50 (LC 50 )，一般要求
计算实验动物接触化学物之后两周〔14天〕内的总死亡数对于一些速死性化学物求其LD 50 (LC 50 ) 也可仅计算24小时的死亡率〔有些速杀性化学物的24小时LD 50 与两周 LD 50 值往往没有差异〕应注明是多少时间的LD 50 值，以便于在进展毒性比较时有共同的根底
经口和注射接触，“一次〞是指在瞬间将受试化学物输入实验动物体内
经呼吸道吸入与经皮肤接触，“一次〞是指在一个特定的期间内实验动物持续地接触受试化学物的过程
二、急性毒性试验的目的
1. 测试和求出受试化学物的致死剂量 (通常以LD 50 为主要参数)，并对该外源化学物进展急性毒性分级
2. 通过观察动物中毒作用表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量－反响关系和对人体产生损害的危险性
➢ 如果试验是为致畸试验作剂量准备，也可仅做雌性动物的LD 50 试验
实验动物分组和数量
❑在利用不同的方法测定化学物LD 50 时，实验设计中对动物数的要求不同
➢ 霍恩氏法测 LD 50 时要求有 4个剂量组，每组4或 5只动物
➢ 改进寇氏法、概率单位法、Bliss法测定那么要求5－7个剂量组，每组10只动物或 10只以上
❑对于不同的化学物测定应根据其相应的试验规程确定实验动物数量
动物分组的原那么：均衡性和随机性
均衡性：要求各组动物的平均体重及体重的离散度尽可能一致。具体来说是：
〔1〕实验动物的体重不应超过全体实验动物平均体重的10％---控制离散度