耐药革兰阳性球菌感染的精品PPT课件
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革兰氏阳性球菌PPT课件
感染产毒菌株后可引起机体多个器官系统的功能紊乱或毒性休 克综合征。 TSST-1可能不是引起TSS的唯一病因，革兰阴性杆菌内毒素、 葡萄球菌肠毒素和溶血素等与TSS的发病也有密切关系
（2）酶类
① 血浆凝固酶（Coagulase） 凝固酶有两种：一种是游离 凝固酶，另一种为结合凝固酶(Bound coagulase)或凝聚因子。 凝固酶和葡萄球菌的毒力关系密切。 ② 耐热核酸酶 此酶能迅速分解核酸，利于病菌扩散。 ③其他 葡激酶、透明质酸酶、脂酶(Lipase)等。
3
一、葡萄球菌属的基本特征 二、分类
根据生化反应和产生色素不同，可分为金黄色葡萄球 菌 （ Staph.aureus ） 、 表 皮 葡 萄 球 菌 (Staph. epidermidis) 和 腐 生 葡 萄 球 菌 (Staph.saparophytics)。
三、金黄色葡萄球菌
（一）形态染色 （二）培养特性 1. 营养要求不高，在普通琼脂平板培养基上生长良好， S型菌落，产色素。 2. 在含有血液和葡萄糖的培养基中生长更佳，有的菌 株菌落周围形成明显的全透明溶血环（溶血）。 3.在肉汤培养基中呈均匀混浊生长，形成很薄的菌环4 。
4）不同种类链球菌在血液琼脂上可产生不同的溶血现象。
17
3、致病性 致病性链球菌可产生多种毒素或酶，可致人及多种动物 的很多疾病，化脓感染、肺炎、乳房炎等。 4、免疫性 抗M蛋白的抗体具有保护作用. M蛋白有多种抗原型，各型间缺乏有效的交叉保护。 我国研制的猪、羊链球菌疫苗有较好的免疫效果
18
5、微生物学诊断
12
2.所致疾病 （1）侵袭性疾病主要引起化脓性炎症。
（2）中毒性疾病。
（七）微生物学诊断 1.直接涂片镜检 2.分离培养与鉴定
（2）酶类
① 血浆凝固酶（Coagulase） 凝固酶有两种：一种是游离 凝固酶，另一种为结合凝固酶(Bound coagulase)或凝聚因子。 凝固酶和葡萄球菌的毒力关系密切。 ② 耐热核酸酶 此酶能迅速分解核酸，利于病菌扩散。 ③其他 葡激酶、透明质酸酶、脂酶(Lipase)等。
3
一、葡萄球菌属的基本特征 二、分类
根据生化反应和产生色素不同，可分为金黄色葡萄球 菌 （ Staph.aureus ） 、 表 皮 葡 萄 球 菌 (Staph. epidermidis) 和 腐 生 葡 萄 球 菌 (Staph.saparophytics)。
三、金黄色葡萄球菌
（一）形态染色 （二）培养特性 1. 营养要求不高，在普通琼脂平板培养基上生长良好， S型菌落，产色素。 2. 在含有血液和葡萄糖的培养基中生长更佳，有的菌 株菌落周围形成明显的全透明溶血环（溶血）。 3.在肉汤培养基中呈均匀混浊生长，形成很薄的菌环4 。
4）不同种类链球菌在血液琼脂上可产生不同的溶血现象。
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3、致病性 致病性链球菌可产生多种毒素或酶，可致人及多种动物 的很多疾病，化脓感染、肺炎、乳房炎等。 4、免疫性 抗M蛋白的抗体具有保护作用. M蛋白有多种抗原型，各型间缺乏有效的交叉保护。 我国研制的猪、羊链球菌疫苗有较好的免疫效果
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5、微生物学诊断
12
2.所致疾病 （1）侵袭性疾病主要引起化脓性炎症。
（2）中毒性疾病。
（七）微生物学诊断 1.直接涂片镜检 2.分离培养与鉴定
革兰阳性菌感染ppt课件
药物的安全性
同组药物相比，选毒副作用小的品种 同样的药物选毒副作用小的剂型 同组的药物选耐药性不易产生的品种
第一代头孢
G＋ G－ 耐酶 血浓度 蛋白 结合率 中 低 低 高 低 肾毒性 其他 头孢Ⅰ、噻吩 头孢Ⅱ、噻啶 头孢Ⅳ、氨苄 头孢Ⅴ、唑啉 头孢Ⅵ、拉定 ++ +++ +~++ +++ +~++ ++ +++ + +++ + 中 不耐 耐 耐 耐 中 高 低 高 高 单低 明显 低 单低 低 无钠、口服 体内代谢 入CSF
痰培养
清洁漱口后取清晨深部痰 以清洁无菌器皿收痰 涂片见炎症细胞为主，方做培养 痰经生理盐水冲洗等处理 及时作定量培养 取支气管冲洗液、洗刷液、环甲膜穿刺液作培养 重复培养其结果一致，常视为致病菌，而反复变化 的结果，多为污染菌或寄殖菌
直接涂片
痰涂片见抗酸染色阳性杆菌 脑脊液或瘀斑刺破液涂片 脑脊液加墨汁混合后镜检 白喉患者咽部假膜涂片 免疫荧光、酶标抗体检测结合直接涂片镜检
织坏死明显恶臭
绿脓杆菌
厌氧菌
迁移性脓肿
菌 剧烈腹泻，镜检
金葡菌、消化链球菌、类杆
产肠毒素细菌致
脓细胞、白细胞 非入侵性肠炎
革兰阳性菌感染的临床
外毒素（蛋白质、多肽） *发热、高热及其毒性表现（面红、皮肤发 烫 ，心率加快，脉洪、兴奋等） *血象：WBC增高，中性↑ *特殊性表现
外毒素的特殊表现
白喉毒素 心肌炎、循环衰竭、周围神经麻痹 破伤风毒素 肌痉挛搐、抽、角弓反张 肉毒毒素 肌肉麻痹 肠毒素（葡） 呕吐、腹泻 红疹毒素（链） 红斑 炭疽毒素 损伤内皮细胞、出血、渗出↑、 皮肤坏死、休克、DIC 金葡表皮溶解毒素 大疱型天疱疮
关于细菌耐药的ppt课件
球菌（VRE）等。
耐药率不断上升
在多种细菌中，耐药率呈上升趋势 ，给临床抗感染治疗带来挑战。
跨国传播风险
耐药细菌可通过国际旅行、贸易等 途径跨国传播，成为全球性公共卫 生问题。
我国细菌耐药现状分析
01
02
03
耐药形势严峻
我国细菌耐药形势严峻， 部分细菌耐药率高于全球 平均水平，如大肠杆菌、 肺炎克雷伯菌等。
国际合作与政策协同
加强国际间在抗菌药物研发、 监管和政策制定方面的合作， 共同应对全球性的细菌耐药问 题。
公众教育与宣传
提高公众对细菌耐药问题的认 识和重视程度，促进合理使用 抗菌药物，减缓耐药性的产生
。
提高公众对细菌耐药问题认识和重视程度
加强宣传教育
通过媒体、网络等渠道， 普及细菌耐药知识，提高 公众对耐药问题的认知。
药物作用靶点改变导致耐药
药物作用靶点突变
细菌通过基因突变改变药物作用靶点 ，使药物无法与靶点结合，从而产生 耐药性。
药物作用靶点过表达
细菌通过增加药物作用靶点的数量来 降低药物浓度，从而产生耐药性。
药物外排泵系统导致耐药
药物外排泵系统
细菌通过外排泵系统将进入菌体内的药物泵出，从而避免药物对菌体的杀伤作 用。
地区差异明显
不同地区间细菌耐药情况 存在差异，经济发达地区 和医疗机构密集地区耐药 问题更为突出。
危险因素众多
医疗环境、抗菌药物使用 、感染防控措施等多种因 素均可影响细菌耐药情况 。
细菌耐药对人类健康影响
治疗难度增加
耐药细菌导致传统抗菌药物疗效 降低甚至失效，使得感染性疾病
治疗难度增加，病程延长。
耐药问题。
未来发展趋势与挑战
多元化发展策略
耐药率不断上升
在多种细菌中，耐药率呈上升趋势 ，给临床抗感染治疗带来挑战。
跨国传播风险
耐药细菌可通过国际旅行、贸易等 途径跨国传播，成为全球性公共卫 生问题。
我国细菌耐药现状分析
01
02
03
耐药形势严峻
我国细菌耐药形势严峻， 部分细菌耐药率高于全球 平均水平，如大肠杆菌、 肺炎克雷伯菌等。
国际合作与政策协同
加强国际间在抗菌药物研发、 监管和政策制定方面的合作， 共同应对全球性的细菌耐药问 题。
公众教育与宣传
提高公众对细菌耐药问题的认 识和重视程度，促进合理使用 抗菌药物，减缓耐药性的产生
。
提高公众对细菌耐药问题认识和重视程度
加强宣传教育
通过媒体、网络等渠道， 普及细菌耐药知识，提高 公众对耐药问题的认知。
药物作用靶点改变导致耐药
药物作用靶点突变
细菌通过基因突变改变药物作用靶点 ，使药物无法与靶点结合，从而产生 耐药性。
药物作用靶点过表达
细菌通过增加药物作用靶点的数量来 降低药物浓度，从而产生耐药性。
药物外排泵系统导致耐药
药物外排泵系统
细菌通过外排泵系统将进入菌体内的药物泵出，从而避免药物对菌体的杀伤作 用。
地区差异明显
不同地区间细菌耐药情况 存在差异，经济发达地区 和医疗机构密集地区耐药 问题更为突出。
危险因素众多
医疗环境、抗菌药物使用 、感染防控措施等多种因 素均可影响细菌耐药情况 。
细菌耐药对人类健康影响
治疗难度增加
耐药细菌导致传统抗菌药物疗效 降低甚至失效，使得感染性疾病
治疗难度增加，病程延长。
耐药问题。
未来发展趋势与挑战
多元化发展策略
医学课件耐药革兰阳性菌感染及治疗
实验室内质量控制
参与实验室外部质量评估，与其他实验室进行比对和交流，提高实验室整体水平。
实验室外部质量评估
实验室质量控制与管理
04
CHAPTER
耐药革兰阳性菌的治疗策略
青霉素类
大环内酯类
氨基糖苷类
四环素类
抗菌药物的分类与选择
01
02
03
04
主要用于敏感的革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌及螺旋体所致的感染。
主要应用于革兰阳性球菌和支原体、衣原体等的感染。
对各种需氧革兰阴性杆菌有良好抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用。
对革兰阳性菌、阴性菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体及某些原虫有抑菌作用。
针对严重的或耐药的革兰阳性菌感染，可以采用两种或两种以上抗菌药物联合治疗，以提高疗效，降低耐药性。
联合治疗
在感染早期采用静脉注射抗菌药物，病情好转后改为口服或序贯使用不同剂型的抗菌药物，以维持有效的血药浓度和提高患者的依从性。
培训医护人员
指导患者正确使用抗菌药物，避免过度使用或滥用抗菌药物。
教育患者
提高公众意识与健康教育
06
CHAPTER
研究进展与未来展望
新药研发
针对耐药革兰阳性菌，全球范围内的研究机构和企业正在积极研发新的抗菌药物，以应对日益严重的耐药性问题。这些新药主要通过抑制细菌的某些关键代谢途径或增强免疫系统的抗菌能力来发挥作用。
临床试验
为了确保新药的疗效和安全性，必须进行严格的临床试验。这些试验涉及多个阶段，包括初步的疗效和安全性评估、中期评估以及大规模的长期临床试验。
新药研发与临床试验
VS
针对耐药革兰阳性菌的威胁，国际社会正在加强合作，共享研究成果和最佳实践。例如，一些国际组织、政府机构和非政府组织正在推动信息共享、技术交流和联合研究项目，以加速耐药菌防治领域的进展。
参与实验室外部质量评估，与其他实验室进行比对和交流，提高实验室整体水平。
实验室外部质量评估
实验室质量控制与管理
04
CHAPTER
耐药革兰阳性菌的治疗策略
青霉素类
大环内酯类
氨基糖苷类
四环素类
抗菌药物的分类与选择
01
02
03
04
主要用于敏感的革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌及螺旋体所致的感染。
主要应用于革兰阳性球菌和支原体、衣原体等的感染。
对各种需氧革兰阴性杆菌有良好抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用。
对革兰阳性菌、阴性菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体及某些原虫有抑菌作用。
针对严重的或耐药的革兰阳性菌感染，可以采用两种或两种以上抗菌药物联合治疗，以提高疗效，降低耐药性。
联合治疗
在感染早期采用静脉注射抗菌药物，病情好转后改为口服或序贯使用不同剂型的抗菌药物，以维持有效的血药浓度和提高患者的依从性。
培训医护人员
指导患者正确使用抗菌药物，避免过度使用或滥用抗菌药物。
教育患者
提高公众意识与健康教育
06
CHAPTER
研究进展与未来展望
新药研发
针对耐药革兰阳性菌，全球范围内的研究机构和企业正在积极研发新的抗菌药物，以应对日益严重的耐药性问题。这些新药主要通过抑制细菌的某些关键代谢途径或增强免疫系统的抗菌能力来发挥作用。
临床试验
为了确保新药的疗效和安全性，必须进行严格的临床试验。这些试验涉及多个阶段，包括初步的疗效和安全性评估、中期评估以及大规模的长期临床试验。
新药研发与临床试验
VS
针对耐药革兰阳性菌的威胁，国际社会正在加强合作，共享研究成果和最佳实践。例如，一些国际组织、政府机构和非政府组织正在推动信息共享、技术交流和联合研究项目，以加速耐药菌防治领域的进展。
革兰氏阳性菌感染的经验性治疗ppt课件
革兰氏阳性球菌感染的变迁
1907年 发现磺胺药
40-50年代
氯霉素类、大环内酯类、 四环素及化学合成药物
70年代 一、二代头孢迅速发展 克拉维酸、甲硝唑使用
90年代
四代头孢、复合制剂 、碳青霉烯类等
1929年 青霉素类
2011年发表IDSA成人及儿童 MRSA指南作为指导临床的重要
指针
60年代 庆大霉素、磷霉素等问世
肺炎链球菌肺炎CT表现
• 常见病变
– 实变 – 毛玻璃样
影 – 支气管壁
增厚 – 小叶中心
结节
Thin-section CT findings of patients with acute Streptococcus pneumoniae pneumonia with and without concurrent infection The British Journal of Radiology, August 2012
– 产芽孢革兰氏阳性菌
• 芽孢杆菌属、梭状芽孢杆菌属
革兰氏阳性球菌感染的变迁
• 抗生素发现之前，以链球菌和葡萄 球菌为代表的G+为主要致病菌 。青 霉素的问世得以解决。
– 第一次变迁：上世纪70年代，革兰氏 阴性菌逐渐上升为主要致病菌。头孢 菌素临床应用越来越多。逐渐出现各 种耐药菌株。
– 第二次变迁：自上世纪末，本世纪初 开始，革兰氏阳性菌感染逐渐增加， 且出现耐药问题。近年出现超级耐药 菌如MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球 菌）和VRE（耐万古霉素肠球菌）等 ，成为严重的院内和公共卫生问题。
半合成青霉素发展
80年代 三代头孢、碳青霉烯类及氟喹诺酮类
2000年及以后 噁唑烷胺类(利奈唑胺)、
革兰阳性球菌PPT课件
广泛存在于自然界，多数是不致 病的腐物寄生菌。
致病性葡萄球菌可引起化脓性炎 症、败血症、食物中毒等。
.
3
分类
（1）金黄色葡萄球菌(S. aureus)：多数致病 （2）表皮葡萄球菌(S. epidermidis)：偶可致病 （3）腐生葡萄球菌(S. saprophyticus)：不致病
.
4
金黄色葡萄球菌S. aureus
细菌学各论
了解各种细菌的形态、培养特性、致病因子 及微生物学诊断。
李丹毒，白结核，芽孢球菌除淋膜， 若问芽孢菌有何，炭肿气疽破三梭， 这些细菌均阳性，其他细菌阴性多。
.
1
第一章 革兰氏阳性球菌
阳性：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
球菌
阴性：淋球菌、脑膜炎球菌
第一节 葡萄球菌属
Staphylococcus
检验方法
（一）直接检查： 可直接涂片，革兰氏染色镜检。
（二）分离培养: 接种血平板，观察菌落形态和溶血情况。 （三）细菌鉴定：菌落形态、溶血特性、细菌形态、生化
特性。如定群、定型，则要作血清学试验。
.
28
复习思考题
1.金黄色葡萄球菌可产生的毒素、酶及其致病作用。 2.链球菌产生的毒素、酶及其致病作用。 3.链球菌在血液琼脂培养基上的溶血表现。 4.链球菌的兰氏分群。 5.如何从污染的病料组织中分离致病性葡萄球菌？
幼畜炎症及败血症
.
24
猪链球菌病
猪链球菌（Streptococcus suis）2型
S. equi subsp. zooepidemicus ATCC35246
S. suis type 2 HA9801
五、微生物学诊断
标本的采集：采集适当的标本—渗出液、脓汁、乳腺炎
致病性葡萄球菌可引起化脓性炎 症、败血症、食物中毒等。
.
3
分类
（1）金黄色葡萄球菌(S. aureus)：多数致病 （2）表皮葡萄球菌(S. epidermidis)：偶可致病 （3）腐生葡萄球菌(S. saprophyticus)：不致病
.
4
金黄色葡萄球菌S. aureus
细菌学各论
了解各种细菌的形态、培养特性、致病因子 及微生物学诊断。
李丹毒，白结核，芽孢球菌除淋膜， 若问芽孢菌有何，炭肿气疽破三梭， 这些细菌均阳性，其他细菌阴性多。
.
1
第一章 革兰氏阳性球菌
阳性：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
球菌
阴性：淋球菌、脑膜炎球菌
第一节 葡萄球菌属
Staphylococcus
检验方法
（一）直接检查： 可直接涂片，革兰氏染色镜检。
（二）分离培养: 接种血平板，观察菌落形态和溶血情况。 （三）细菌鉴定：菌落形态、溶血特性、细菌形态、生化
特性。如定群、定型，则要作血清学试验。
.
28
复习思考题
1.金黄色葡萄球菌可产生的毒素、酶及其致病作用。 2.链球菌产生的毒素、酶及其致病作用。 3.链球菌在血液琼脂培养基上的溶血表现。 4.链球菌的兰氏分群。 5.如何从污染的病料组织中分离致病性葡萄球菌？
幼畜炎症及败血症
.
24
猪链球菌病
猪链球菌（Streptococcus suis）2型
S. equi subsp. zooepidemicus ATCC35246
S. suis type 2 HA9801
五、微生物学诊断
标本的采集：采集适当的标本—渗出液、脓汁、乳腺炎
医学课件耐药革兰阳性菌感染及治疗
(HA-MRSA)
HA-MRSA基本特点
• 医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机 构中1-3，特别常见于老年人和危重患者1,
• MRSA感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组 织感染、血流感染及骨感染等1，病死率达 34－50％。
1. 摘自CDC. Available at: /ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1. 2. Tambyah PA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:436-8. 3. Campbell AL, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:427-30.
• 利奈唑烷（ Linezolid）通过结合23S 的rRNA，阻断细菌蛋白质的合成。对 万古霉素耐药E.faecalis和屎肠球菌均 有效。
• 对氨苄西林敏感的VRE可联合应用氨 基糖苷类抗生素治疗心内膜炎。
肠道定植VRE的清除
• 杆菌肽25000U，Qid • 链霉素 1g Qid， • 四环素或者强力霉素 • 米诺环素 0.1 Bid. • 其他厌氧菌 • 均口服2周，每周便培养一次。
美国院内感染中VRE分离率
30 25 20 15 10
5 0
Year
National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Data, 1989-1999.
VRE在各地区的分离率
Stephan Harbarth.AAC.2002,1619-1628
%
耐药基因水平转移及重组
Transfer of Bacterial Antimicrobial Resistance Genes
HA-MRSA基本特点
• 医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机 构中1-3，特别常见于老年人和危重患者1,
• MRSA感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组 织感染、血流感染及骨感染等1，病死率达 34－50％。
1. 摘自CDC. Available at: /ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1. 2. Tambyah PA, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:436-8. 3. Campbell AL, et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:427-30.
• 利奈唑烷（ Linezolid）通过结合23S 的rRNA，阻断细菌蛋白质的合成。对 万古霉素耐药E.faecalis和屎肠球菌均 有效。
• 对氨苄西林敏感的VRE可联合应用氨 基糖苷类抗生素治疗心内膜炎。
肠道定植VRE的清除
• 杆菌肽25000U，Qid • 链霉素 1g Qid， • 四环素或者强力霉素 • 米诺环素 0.1 Bid. • 其他厌氧菌 • 均口服2周，每周便培养一次。
美国院内感染中VRE分离率
30 25 20 15 10
5 0
Year
National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Data, 1989-1999.
VRE在各地区的分离率
Stephan Harbarth.AAC.2002,1619-1628
%
耐药基因水平转移及重组
Transfer of Bacterial Antimicrobial Resistance Genes
我国革兰氏阳性致病球菌的耐药现状ppt课件
2019/9/6
21
海军总医院1996-1999年临床分离金葡
菌中MRSA占54.4%（192/353），检出率 从1996年的48.9%上升到1999年的58.3%。
---- （引自海军总医院学报2000，13（4）239-242）
2019/9/6
22
2000～2002年耐药菌株分离率比较
（哈尔滨医科大学第一临床医学院）
分离株数 5723 4149 3302 3299 2349 1927 1697 1579 1389
759
百分比（%） 14.2 10.3 8.2 8.2 5.8 4.8 4.2 3.9 3.4
1.9 7
5年中G+球菌检出菌株的构成比逐年上升（株，%）
年份
G-杆菌
G+球菌
其他细菌
合计
1999
45(57.69)
10
MRSA耐药性的发展
自从60年代出现对甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）
以 来 ， 现 在 实 际 上 MRSA 早 已 不 是 单 纯 对 甲 氧 西 林
（Methicillin）耐药的问题了，MRSA是一种多重耐药
菌株，它对头孢菌素、四环素类、氯霉素、红霉素、
克林霉素、庆大霉素和氟喹诺酮类的耐药率高达60-
80%以上。
而且，MRSA近来在国内外一些大医院的临床分
离金葡菌中所占比例呈迅速上升趋势，特别是在院内
感染病人中MRSA高达80%以上。
2019/9/6
11
§ MRSA是多重耐药菌！
2019/9/6
12
第四军医大学西京医院临床分离42株MRSA对下
列抗菌药物的耐药率分别为：
青霉素100.0%
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对MRSA有效的其他药物
氨基糖苷类 大环内酯类 磺胺类 林可霉素和克林霉素 磷霉素
万古霉素与去甲万古霉素-应用指征
1.治疗B-内酰胺类抗菌素耐 预防用药
药的严重G+菌感染
1 外科用于没有生命威协的对B-内酰 胺抗菌药物过敏的感染
2.治疗对B-内酰胺类药物严 重过敏的G+菌感染
2 低体重儿 3 透析病人
在不宜用万古霉素又无新药供应时： （1）在体内和体外实验中均发现头孢哌酮/
舒巴坦能增加头孢哌酮对PBP2a和PBP4的亲和力，对 MRSA的抗菌效力增加；
（2）亚胺培南导致细菌细胞自溶的作用可因 头孢替安的协同而增强。亚胺培南先引起细菌细胞 壁的破损，而头孢替安则加速了细菌的自溶过程。
（3）磷霉素分子量小，在菌体内形成 高浓度，对MRSA的PBP2a亲和力强，并对细菌 生物被膜有破坏或抑制其生成，与拉氧头孢先 后联合使用，对MRSA有一定效果。
（SDD） 治疗
MRSA感染
1 单个血培养CNS阳性
APUD
Newsletter
1997,15(3):1-2
2 MRSA定植病人 3 用作难辩梭状芽胞杆菌感染的首先
治疗
4 不是耐药的G+菌感染
万古霉素与去甲万古霉素
500mg ivgt p30 1h 6
5h 3
1000mg ivgt p48
3.抗生素相关肠炎用甲硝唑 4 带中央静脉导管的病人 治疗效失败或威协生命安全 经验治疗
4.预防 美国AHA推荐用于发 1 中性粒细胞减少病人没有耐药G+菌 生心内膜炎高危险性的心脏 感染的高度危险性
手术
2 低体重儿发热选择性消化道去污染
5.预防外科移植物及人工设 施可能有较高发生率的MRSE、
PBP2a 对 β- 内 酰 胺 类 药 亲 和 力 低 ， 使 得 MRSA对所有青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯、青 霉烯类和β-内酰胺酶抑制剂均耐药。
MRSA还可通过改变抗生素的作用靶位、产 生修饰酶、降低膜通透性等不同机制，对氨基糖苷 类、大环内酯类、四环素类、氟喹诺酮类、磺胺类、 利福平产生不同程度的耐药，惟对万古霉素、替考 拉宁敏感。
除上述外对GISA还可以万古霉素联合利福 平、丁胺卡那、第四代喹诺酮类药物。
三、耐青霉素肺炎链球菌肺炎(PISP、PRSP) PISP：大剂量青霉素仍然有效。1200万u～ 2400万u/日，分次给药。其血浓度可显 著超过细菌MIC。 PRSP：仍可用大剂量青霉素，无效改用头孢 曲松；再无效，头孢曲松联合万古霉素 治疗。
CLSI/Nccls标准： MIC ： 敏 感 ≤ 0.06mg/L ； 中 介 0.12 ～
1.0mg/L；高度耐药≥2.0mg/L。 苯唑西林抑菌圈：敏感≥20mm，中耐或高耐
≤19mm。 部分对头孢曲松和头孢噻肟缺乏敏感性的菌
株仍然对青霉素敏感。
达到20mg/L血清浓度持续 静脉性的青霉素剂量
疗程：一般2周，严重感染可2-4周。
口服：1-2g,分3-4次。
万古霉素与去甲万古霉素-不良反应
变态反应
红人综合征：给药后后颈部、上肢、上身皮肤潮 红、瘙痒、血压下降
原因：糖肽引起组胺释放，与滴注过快有关。口 服给药很少发生
预防与治疗 慢滴
抗组胺药、皮质激素
其他：药物热、皮疹、搔痒
二、对糖肽类中介耐药金葡萄（GISA）感染 Michael发现万古霉素与β-内酰胺类产生
12h 2
口服几不吸收
蛋白结合率55%，可进入胎盘，不入房水
48小时内80%由肾小球滤过
不易进入CSF 炎症时透过增加2.5-5mg/l
消除半减期6h,无肾7.5天。
几乎不被透析
静脉 成人1-2g，儿童20-40mg/kg，分2-3次给药。每克 药物至少加入100ml液体在1h以上缓慢滴入5
12h持续静脉注射剂量
单位体重给药量 (万u/kg)
70kg成人总给药 量
(百万u)
17.5
12
60
8.5
6
40
6.5
4.5
20
4.5
3
＜10
3
2
链球菌（PRSP）和流感嗜血杆菌的T＞MIC
抗菌药物
阿莫西林 /克拉维酸 头孢克洛 头孢呋肟 头孢丙烯 头孢克肟 头孢曲松
到目前为止
-内酰胺类药物全部耐药 青霉素类
广谱青霉素类 耐酶青霉素类 头孢菌素类（一~四代）
头霉素类 碳青霉烯类
MRSA感染治疗原则
早期发现，及时明确诊断 去除或减少或降低危险因素 外科处理—引流 去除导管或植入物 营养支持治疗 对症治疗 抗感染药物治疗
对MRSA有效药物
万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁 多粘菌素 杆菌肽 夫西地酸 利奈唑胺 抗菌谱窄、抗菌作用强、杀菌剂、疗效确切
目前方案
1.青,头孢类当%T>MIC=40~50%时即可用 2.莫西沙星 3青,头孢类加大环类 4.厄他倍南,万古在必要时用
四、耐万古霉素肠球菌（VRE）感染 美国Lautenbach等报导，1989年至1993年，
耐药革兰阳性球菌 感染的治疗进展
药剂科 范秀珍
Ⅰ、常见感染
一、耐甲氧西林/苯唑西林金黄色葡萄球菌 （MRSA）的感染 MRSA从发现至今感染几乎遍及全球，已成
为院内感染的重要病原菌之一，在大型教学医院 MRSA占全部金黄色葡萄球菌感染的60%—80%。
MRSA特点是具有一外来基因mecA，它负责 编码PBP2a，PBP2a可以替代4种PBP的功能。
给药剂量 /mg
875-125， 2次/d
500 3次/d 500 2次/d 500 2次/d 400 1次/d 1000 1次/d
T＞MIC /% PSSP PISP PRSP 流感嗜血杆菌
100 50 32
42
46 0 0
0
73 41 0
35
78 38 0
18
48 0 0
88
100 78 42
100
协同效应，耐药性越高，协同性越好。Wong等研究 发现万古霉素+氨苄西林-舒巴坦对GISA活性增高。 Hanaki等发现替考拉宁与β-内酰胺类抗生素联用对 GISA有协同作用。
其协同强度依次为：亚胺培南＞美洛培南 ＞氟氧头孢＞氨苄西林-舒巴坦。协同作用机制可能 与它们分别作用时于细胞壁生物合成的不同环节有 关，但两者联用对MRSA无协同作用。