【精品课件】肿瘤内分泌药物治疗胡夕春

现代内分泌学理论
▪ “内分泌”概念 – 内分泌 – 神经内分泌：下丘脑 – 旁分泌：邻近细胞（paracrine） – 自分泌
▪ 激素的内涵 – 局部激素 – 循环激素 – 神经激素等
▪ 免疫因子 – 淋巴因子和单核因子
乳腺癌内分泌治疗发展简史
1896 1922 1939 1944 1951 1952 1953 1971 1973 1982 1987 1993
小结
▪ 概念 ▪ 靶器官 ▪ 内分泌治疗生物学基础 ▪ 内分泌治疗分类 ▪ 内分泌治疗选择 ▪ 与化疗药物联合 ▪ 适应症 ▪ 理想的内分泌治疗药物 ▪ 耐药性 ▪ 药物毒性及处理
分类
▪ 治疗方法
– 手术治疗 – 放疗 – 药物治疗
▪ 作用机制
– 竞争性治疗 – 添加性治疗 – 抑制性治疗
竞争性治疗
下丘脑激素
激素名称
主要生理作用
腺垂体激素
生长激素（growth hormone，GH）
促进机体生长
促肾上腺皮质激素（corticotropin，ACTH）
促进肾上腺皮质激素合成及释放
促甲状腺素（thyrotropin，TSH）
促进甲状腺激素合成及释放
卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）
MSH MSH
垂体激素
▪ 垂体即脑垂体，为位于颅底蝶鞍中的重要内分泌器官，由茎状垂体柄与 下丘脑相连。
▪ 从组织学上可将垂体分做腺垂体及神经垂体。 ▪ 腺垂体包括前部、结节部和中间部。 ▪ 神经垂体由下丘脑某些神经元直接延续而成。 ▪ 垂体分泌的激素相应分做腺垂体激素和神经垂体激素两类。
主要的垂体激素及生理作用
卵巢切除 卵巢放疗 雄激素 合成的雌激素 孕酮 垂体放疗 肾上腺切除,垂体切除 抗雌激素药物( SERMs ) 芳香化酶抑制剂 促黄体激素释放激素激动剂 抗孕酮制剂 纯化的抗雌激素
小结
▪ 概念 ▪ 靶器官 ▪ 内分泌治疗生物学基础 ▪ 内分泌治疗分类 ▪ 内分泌治疗选择 ▪ 与化疗药物联合 ▪ 适应症 ▪ 理想的内分泌治疗药物 ▪ 耐药性 ▪ 药物毒性及处理
ACTH
生长激素释放激素（growth hormone-releasing hormone，CRH） GH
生长激素抑制激素（growth hormone-inhibiting hormone，GHIH） GH（主要），TSH，ACTH，PRL
催乳素释放激素（prolactin-releasing hormone，PRH）
▪ 氟他胺与雄激素竞争雄激素受体。 ▪ 三苯氧胺与雌激素竞争雌激素受体
– 结合速度比雌二醇（E2）和ER的结合速度快4倍 – 解离速度却慢100倍
脂肪
肌肉
三
肾上腺
苯
雄激素
激素名称
调节的腺垂体激素
促甲状腺激素释放激素（thyrotropin-releasing hormone，TRH） TSH（主要），GH，PRL，FSH
促性腺激素释放激素（gonandotropin-releasing hormone，GnRH） LH，FSH
促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone， CRH）
PRL
催乳素抑制激素（prolactin-inhibiting hormone，PIH）
PRL
黑色细胞刺激素释放激素（melanocyte stimulatinghormone-releasing hormone，MRH）
黑色细胞刺激素抑制激素（meΒιβλιοθήκη Baiduanocyte stimulatinghormone-inhibiting hormone，MIH）
小结
▪ 概念 ▪ 靶器官 ▪ 内分泌治疗生物学基础 ▪ 内分泌治疗分类 ▪ 内分泌治疗选择 ▪ 与化疗药物联合 ▪ 适应症 ▪ 理想的内分泌治疗药物 ▪ 耐药性 ▪ 药物毒性及处理
▪ 下丘脑-垂体-肾上腺 ▪ 松果体 ▪ 甲状腺和甲状旁腺 ▪ 胰腺 ▪ 胃肠 ▪ 肾脏 ▪ 性腺
下丘脑分泌的主要调节激素
肿瘤内分泌药物治疗
小结
▪ 概念 ▪ 靶器官 ▪ 内分泌治疗生物学基础 ▪ 内分泌治疗分类 ▪ 内分泌治疗选择 ▪ 与化疗药物联合 ▪ 适应症 ▪ 理想的内分泌治疗药物 ▪ 耐药性 ▪ 药物毒性及处理
内分泌系统
▪ 人体内分泌腺和一些脏器内分泌组织所形成的体液调节系统。 ▪ 内分泌腺能制造出许多具有特殊作用的物质，我们把这些物
收缩血管，促进集尿管对水重吸收
催产素（oxytocin，OT）
促进子宫收缩，乳腺泌乳
绝经
▪ 绝经
– E, LH, FSH
▪ GnRHa
– E, LH, FSH
胰岛激素
▪ 胰腺的内分泌部分称为胰岛。 ▪ 胰岛内有内分泌细胞
– A（）细胞占20-30％，分泌胰高血糖素； – B （）细胞占40-60％，分泌胰岛素、胰岛素原和C肽 – D细胞占5-15％，分泌生长抑素 – D1细胞占0-5％，分泌舒血管肠肽（VIP） – F细胞占5-10％ ，分泌胰多肽 – Ec 细胞占0-5％ ，分泌5-羟色胺
促进卵泡或精子生成
黄体生成素（luterzilizing hormone，LH）
促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌
催乳素（prolactin，PRL）
黑色细胞刺激素（melanocyte stimulating hormone， MSH）
神经垂体激素
刺激乳房发育及泌乳 促黑色细胞合成黑色素
抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH）
生物学基础
▪ 激素依赖性肿瘤：肿瘤细胞恶变时，细胞可以部分地或全部 地保留正常的受体系统，肿瘤细胞中激素受体的功能与正常 细胞相似，说明该肿瘤细胞的生长，仍然依赖原来的激素环 境调节。
▪ 激素非依赖性肿瘤：有些肿瘤在癌变过程中，其受体系统保 留很少或完全丧失，不能再作为激素的靶细胞，其生长不再 受激素的控制与调节。
质统称为激素。每个内分泌腺都能产生一种或一种以上激素。 ▪ 激素的化学成分大体上分为5类：蛋白质、多肽、糖蛋白、
类固醇及氨基酸 。
分泌方式
▪ 外分泌
– 腺体产生的分泌物通过管道输出，并直接输送到脏器的腔道 或体表，其呈液体状。
▪ 内分泌
– 不具有导管 – 通过血液和淋巴输送到全身，并且在特定部位发挥作用。