神经内分泌肿瘤
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较为常见的用于多发部位的名称有胃肠道类癌、胃肠胰腺内 分泌肿瘤、支气管类癌和肺小细胞癌、嗜铬细胞瘤等等，
另外还有食管、宫颈、前列腺等等部位的小细胞癌、喉部神 经内分泌癌、皮肤神经内分泌癌（Meckel细胞癌）等等。
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分类：1.按照来源：上皮性和神经性
上皮性：来源于内胚层衍生物上皮细胞间弥漫分布的、以分泌胺 类和肽类激素为主，如胃肠道类癌、胰腺胃泌素瘤等；
神经内分泌肿瘤
重庆医科大学附属第一医院胃肠外科 康清杰
2014年09月03日
神经内分泌细胞
概念：体内可以内分泌胺和（或）肽类物质（激素）的细胞 特点：胞浆具有大量神经内分泌颗粒，弥散分布于全身，可以
成器官、成群 存在：下丘脑、垂体、松果体、鼻腔、消化道、甲状腺、胰腺、
乳腺、皮肤…….（中枢肽神经元和外周内分泌细胞） 起源:
预后分层 • TNM分期
•分级 •肿瘤类型
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神经内分泌肿瘤病理学诊断
I. 必选项目
• 神经内分泌标志物的免疫染色
–突触素和嗜铬粒蛋白A
• 增殖标志物的免疫染色
–Ki67/MIB1
II. 可选项目
• 诸如胰岛素、胃泌素、 5-羟色胺和其它等激素的免疫染色
–激素综合征、原灶不明肝转移或伴有激素综合征的肿瘤随访
神经嵴学说：胚胎发生时期的外胚层神经嵴发生，游走到不同 的器官，故称为神经内分泌细胞
矛盾：并非都来自于神经嵴，随部位不同，有不同的起源，内 分泌细胞与其他上皮一样来源于内胚层
干细胞学说：消化管神经内分泌细胞主要起源于消化管腺体底部 的全能干细胞，干细胞具有向腺上皮和内分泌细胞 双向分化的功能
总之：从认识神经内分泌细胞的本质和目前研究者的共识和习惯 来看，为了明确其神经与上皮双向分化的的特点，还是称 其为神经内分泌细胞
检测：免疫组化标记嗜铬粒蛋白A、突触素(Syn)、CD-56、S-100
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神经内分泌肿瘤
概念：弥散分布于机体许多器官和内分泌腺的神经内分泌细胞
所发生的异质性肿瘤(肽能神经元和内分泌细胞）
（APUD肿瘤、弥散神经内分泌肿瘤、类癌）
特点：1.发病率较低，5.25/10万
2.组织形态上具有明显的异质性，但具有相似的免疫组 织化学特点，电镜下可见神经分泌颗粒,在生物学行为和疗效方面 存在不同，包括从具有良好预后到高度恶性神经内分泌肿瘤的广 泛谱系。
神经性：来源于神经嵴衍生物的、以分泌胺类激素为主，如身体 各部位的副神经节瘤
2.按症状：无功能性肿瘤和有功能性肿瘤
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消化系统神经内分泌肿瘤
消化系统神经内分泌肿瘤的分化是一个循序渐进的过程：
内分泌细胞增生-异型增生-类癌(高分化)-不典型类癌(中分化)-神 经内分泌癌(低分化)，存在着组织学由高到低，生物学行为由良到 恶的各个阶段。
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Βιβλιοθήκη Baidu16
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目前仍未变，值得进一步研究
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病理分期:
1.胃、十二指肠、壶腹部、空回肠、阑尾和结直肠的神经内分 泌肿瘤分期不同于相同部位癌的TNM分期，而胆囊、肝内外胆管 及胰腺的神经内分泌肿瘤分期与相应部位的TNM分期相同
2.食管的NET无一致的TNM分期方案，暂用食管癌的分期方法。
3.该分期系统仅用于NET G1和G2级类型（相当于以往分类中 的类癌，高分化NET，不典型类癌、高分化神经内分泌癌等）， 胃肠道低分化的NEC、混合性型外分泌内分泌癌和阑尾杯状细胞 类癌等均按照各部位腺癌的TNM分期进行。
3.有内分泌功能，血中可出现肿瘤分泌产物，如胃泌素
嗜铬粒蛋白等，可表现相关临床症状
4. 消化道来源最多（70%），其次源于肺和胰腺。消化
道神经内分泌肿瘤以阑尾最常见，其次为空肠、回肠，大肠少见。
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命名：不同系统和部位发生的神经内分泌肿瘤曾经和现在仍然 包含有多种名称，如神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)、神经内分泌细胞肿瘤（neuroendocrine cell tumor）或内分泌细胞肿瘤（endocrine cell tumor）、APUD肿瘤 （apudoma）等，
• 生长抑素受体（如 SSTR2）的免疫染色
–诊断性/治疗性的肿瘤处理
• 血管标志物的免疫染色
–血管侵犯
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病理分级：所有神经内分泌肿瘤都具有恶性潜能
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神经内分泌瘤：高分化 神经内分泌癌：低分化（大细胞和小细胞） 混合性腺神经内分泌癌：腺癌和神经内分泌肿瘤，且比例均大 于30% 高增殖活性的神经内分泌肿瘤：20%<Ki67<60%,分化较好
消化道神经内分泌肿瘤=消化道类癌
2010年WHO消化系统肿瘤病理学分类，包括：1、神经内分泌 瘤(NET) G1，2、神经内分泌瘤(NET) G2，3、神经内分泌癌 (NEC)(大细胞癌或小细胞癌)G3，4、混合性腺神经内分泌癌 (MANEC)，5、产生特异激素神经内分泌肿瘤，包括：EC细胞等
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临床表现：
90% 的胃肠 NEN 和40% 的胰腺 NEN 是无功能性的，在早期无 特异性症状，待出现压迫症状时，肿瘤多已巨大，而患者出现而 色潮红、腹泻等类癌综合征表现时，往往已有肝脏转移。
从患者发生肿瘤，到出现症状、获得诊断，一般可能要5～7 年。 此时，已有一半的患者发生了转移，包括 23% 的局部扩散 和 27% 的远处转移。
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从患者发生肿瘤，到出现症状、获得诊断，一
般可能要a5～7 年
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消化系统神经内分泌瘤诊断流程
提示NENs的 临床表现
生化检查
基因检测
影像学
组织学诊断
通过活检或手术切除获得肿瘤组织
病理学诊断 • 手术标本其他肿瘤信息 • HE发现具有内分泌特征 • 必选检测和可选检测
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TNM分期 分级
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原发肿瘤（T） 胃 TX 原发肿瘤无法评估 T0 无原发肿瘤证据 Tis 原发类癌/异型增生，肿瘤小于0.5mm，局限于粘膜内 T1 肿瘤浸润至粘膜固有层或粘膜下层，且肿瘤不超过1cm T2 肿瘤浸润至胃壁肌层或肿瘤大于1cm T3 肿瘤浸润至浆膜下 T4 肿瘤浸润至脏层腹膜（浆膜）或其它器官或临近结构 十二指肠/壶腹部/空肠/回肠 TX 原发肿瘤无法评估 T0 无原发肿瘤证据 T1 肿瘤浸润至粘膜固有层或粘膜下层，且肿瘤不超过1cm T2 肿瘤浸润至肌层或肿瘤大于1cm T3 肿瘤穿透肌层达浆膜下，未穿透浆膜层（空肠或回肠肿瘤），或侵犯胰腺
另外还有食管、宫颈、前列腺等等部位的小细胞癌、喉部神 经内分泌癌、皮肤神经内分泌癌（Meckel细胞癌）等等。
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分类：1.按照来源：上皮性和神经性
上皮性：来源于内胚层衍生物上皮细胞间弥漫分布的、以分泌胺 类和肽类激素为主，如胃肠道类癌、胰腺胃泌素瘤等；
神经内分泌肿瘤
重庆医科大学附属第一医院胃肠外科 康清杰
2014年09月03日
神经内分泌细胞
概念：体内可以内分泌胺和（或）肽类物质（激素）的细胞 特点：胞浆具有大量神经内分泌颗粒，弥散分布于全身，可以
成器官、成群 存在：下丘脑、垂体、松果体、鼻腔、消化道、甲状腺、胰腺、
乳腺、皮肤…….（中枢肽神经元和外周内分泌细胞） 起源:
预后分层 • TNM分期
•分级 •肿瘤类型
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神经内分泌肿瘤病理学诊断
I. 必选项目
• 神经内分泌标志物的免疫染色
–突触素和嗜铬粒蛋白A
• 增殖标志物的免疫染色
–Ki67/MIB1
II. 可选项目
• 诸如胰岛素、胃泌素、 5-羟色胺和其它等激素的免疫染色
–激素综合征、原灶不明肝转移或伴有激素综合征的肿瘤随访
神经嵴学说：胚胎发生时期的外胚层神经嵴发生，游走到不同 的器官，故称为神经内分泌细胞
矛盾：并非都来自于神经嵴，随部位不同，有不同的起源，内 分泌细胞与其他上皮一样来源于内胚层
干细胞学说：消化管神经内分泌细胞主要起源于消化管腺体底部 的全能干细胞，干细胞具有向腺上皮和内分泌细胞 双向分化的功能
总之：从认识神经内分泌细胞的本质和目前研究者的共识和习惯 来看，为了明确其神经与上皮双向分化的的特点，还是称 其为神经内分泌细胞
检测：免疫组化标记嗜铬粒蛋白A、突触素(Syn)、CD-56、S-100
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神经内分泌肿瘤
概念：弥散分布于机体许多器官和内分泌腺的神经内分泌细胞
所发生的异质性肿瘤(肽能神经元和内分泌细胞）
（APUD肿瘤、弥散神经内分泌肿瘤、类癌）
特点：1.发病率较低，5.25/10万
2.组织形态上具有明显的异质性，但具有相似的免疫组 织化学特点，电镜下可见神经分泌颗粒,在生物学行为和疗效方面 存在不同，包括从具有良好预后到高度恶性神经内分泌肿瘤的广 泛谱系。
神经性：来源于神经嵴衍生物的、以分泌胺类激素为主，如身体 各部位的副神经节瘤
2.按症状：无功能性肿瘤和有功能性肿瘤
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消化系统神经内分泌肿瘤
消化系统神经内分泌肿瘤的分化是一个循序渐进的过程：
内分泌细胞增生-异型增生-类癌(高分化)-不典型类癌(中分化)-神 经内分泌癌(低分化)，存在着组织学由高到低，生物学行为由良到 恶的各个阶段。
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Βιβλιοθήκη Baidu16
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目前仍未变，值得进一步研究
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病理分期:
1.胃、十二指肠、壶腹部、空回肠、阑尾和结直肠的神经内分 泌肿瘤分期不同于相同部位癌的TNM分期，而胆囊、肝内外胆管 及胰腺的神经内分泌肿瘤分期与相应部位的TNM分期相同
2.食管的NET无一致的TNM分期方案，暂用食管癌的分期方法。
3.该分期系统仅用于NET G1和G2级类型（相当于以往分类中 的类癌，高分化NET，不典型类癌、高分化神经内分泌癌等）， 胃肠道低分化的NEC、混合性型外分泌内分泌癌和阑尾杯状细胞 类癌等均按照各部位腺癌的TNM分期进行。
3.有内分泌功能，血中可出现肿瘤分泌产物，如胃泌素
嗜铬粒蛋白等，可表现相关临床症状
4. 消化道来源最多（70%），其次源于肺和胰腺。消化
道神经内分泌肿瘤以阑尾最常见，其次为空肠、回肠，大肠少见。
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命名：不同系统和部位发生的神经内分泌肿瘤曾经和现在仍然 包含有多种名称，如神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)、神经内分泌细胞肿瘤（neuroendocrine cell tumor）或内分泌细胞肿瘤（endocrine cell tumor）、APUD肿瘤 （apudoma）等，
• 生长抑素受体（如 SSTR2）的免疫染色
–诊断性/治疗性的肿瘤处理
• 血管标志物的免疫染色
–血管侵犯
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病理分级：所有神经内分泌肿瘤都具有恶性潜能
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神经内分泌瘤：高分化 神经内分泌癌：低分化（大细胞和小细胞） 混合性腺神经内分泌癌：腺癌和神经内分泌肿瘤，且比例均大 于30% 高增殖活性的神经内分泌肿瘤：20%<Ki67<60%,分化较好
消化道神经内分泌肿瘤=消化道类癌
2010年WHO消化系统肿瘤病理学分类，包括：1、神经内分泌 瘤(NET) G1，2、神经内分泌瘤(NET) G2，3、神经内分泌癌 (NEC)(大细胞癌或小细胞癌)G3，4、混合性腺神经内分泌癌 (MANEC)，5、产生特异激素神经内分泌肿瘤，包括：EC细胞等
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临床表现：
90% 的胃肠 NEN 和40% 的胰腺 NEN 是无功能性的，在早期无 特异性症状，待出现压迫症状时，肿瘤多已巨大，而患者出现而 色潮红、腹泻等类癌综合征表现时，往往已有肝脏转移。
从患者发生肿瘤，到出现症状、获得诊断，一般可能要5～7 年。 此时，已有一半的患者发生了转移，包括 23% 的局部扩散 和 27% 的远处转移。
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从患者发生肿瘤，到出现症状、获得诊断，一
般可能要a5～7 年
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消化系统神经内分泌瘤诊断流程
提示NENs的 临床表现
生化检查
基因检测
影像学
组织学诊断
通过活检或手术切除获得肿瘤组织
病理学诊断 • 手术标本其他肿瘤信息 • HE发现具有内分泌特征 • 必选检测和可选检测
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TNM分期 分级
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原发肿瘤（T） 胃 TX 原发肿瘤无法评估 T0 无原发肿瘤证据 Tis 原发类癌/异型增生，肿瘤小于0.5mm，局限于粘膜内 T1 肿瘤浸润至粘膜固有层或粘膜下层，且肿瘤不超过1cm T2 肿瘤浸润至胃壁肌层或肿瘤大于1cm T3 肿瘤浸润至浆膜下 T4 肿瘤浸润至脏层腹膜（浆膜）或其它器官或临近结构 十二指肠/壶腹部/空肠/回肠 TX 原发肿瘤无法评估 T0 无原发肿瘤证据 T1 肿瘤浸润至粘膜固有层或粘膜下层，且肿瘤不超过1cm T2 肿瘤浸润至肌层或肿瘤大于1cm T3 肿瘤穿透肌层达浆膜下，未穿透浆膜层（空肠或回肠肿瘤），或侵犯胰腺