氨基末端B型利钠肽前体与心房颤动的研究进展

・１２０・氨基末端Ｂ型利钠肽前体与心房颤动的研究进展韦哲综述钟国强’审校（广西医科大学第一附属医院心内科，广西南宁５３００２１）ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＵｓｅｏｆＮ－ｔｅｒｍｉｎａｌｐｒｏ—Ｂ－ｔｙｐｅＮａｔｒｉｕｒｅｔｉｃＰｅｐｔｉｄｅｆｏｒＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎＷＥＩＺｈｅ．ＺＨＯＮＧＧｕｏ—ｑｉａｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔａｆａｌ池ｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｎａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２１，Ｃｈｉｎａ）文章编号：１００４－３９３４（２０１０）０１－０１２０－０３中图分类号：Ｒ５４１．７＋５；Ｑ５１７文献标识码：ＡＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－３９３４．２０１０．０１．０３７摘要：目前氨基末端Ｂ型利钠肽前体正广泛应用于临床试验和心血管研究中，近年的研究显示心房颤动与氨基末端Ｂ型利钠肽前体水平升高有关。

现主要就近年来关于氨基末端Ｂ型利钠肽前体作为危险因子和预测因素在心房颤动治疗方面的研究进展进行综述。

关键词：心房颤动；氨基末端Ｂ型利钠肽前体Ａｂｓｔｒａｄ：Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌｐｒｏ－Ｂ－ｔｙｐｅｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｉｓｎｏｗｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｅｓｅａｒｃｈａｒｏｕｎｄｔｈｅｗｏｒｌｄ．Ｒｅ－ｓｅａｒｃｈｓｈｏｗｓｔｈａｔａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｗａｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄＩｅｖｅｌｓｏｆＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｕｔｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＮＴ－ｐｍＢＮＰａｓ跚ｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｎｌａｒｋｅｒｏｆｖａｒｉｏｕｓｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ－ａｎｄａｓａｎｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｍａｒｋｅｒｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ；Ｎ・・ｔｅｒｍｉｎａｌｐｒｏ・－Ｂ・－ｔｙｐｅｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｅｐｅｐｔｉｄｅ根据周自强等…的心房颤动（房颤）的大规模流行病学研究，发现中国３０岁以上成年人房颤总患病率为０．６１％，发病人数接近了８００万。

其中８０岁以上年龄组患病率则达到了７．５％，显著高于其他年龄组，也说明了房颤随年龄的增加发病率上升。

Ｂ型利钠肽（Ｂ．ｔｙｐｅｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）是心功能紊乱时最敏感和特异的指标之一，虽然首先问世的是ＢＮＰ检测，但随着上百篇支持氨基末端Ｂ型利钠肽前体（Ｎ—ｔｅｒｍｉｎａｌｐｒｏ．Ｂ．ｔｙｐｅｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ）应用的实验室和临床研究的发表，该标记物已被广泛地写入许多临床和实验室的共识声明及指南文献之中，使之等价于ＢＮＰ［２训。

１氨基末端Ｂ型利钠肽前体的概述１．１氨基末端Ｂ型利钠肽前体的合成和代谢Ｂ型利钠肽前体（ｐｒｏ－Ｂ—ｔｙｐｅｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ｐｒｏＢＮＰ）是由１０８个氨基酸组成，在活化酶的作用下裂解为无活性的直链多肽ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ和有活性环状多肽ＢＮＰ，正常人ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ和ＢＮＰ总是等摩尔分泌，两者血浆浓度基本一致，但在心力衰竭时血浆ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ的浓度比ＢＮＰ高２一１０倍”Ｊ。

ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ可由心房和心室产生，包括心肌细胞和心肌纤维分泌，・通讯作者：钟国强，Ｅ．ｍａｉｌ：ｇｑ＿ｚｈｏｎｇ＠ｙａｈｏｏ．ＣｏｒｎＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的合成和释放的主要刺激来自于室壁的压力，６０％ＢＮＰ分泌来自于心室，剩下的来自心房。

在心力衰竭患者中，传统观点认为来自于心室，最新研究发现心房也有明显分泌增加，更有研究认为心房产生多于心室峥。

因此从理论上讲ＮＴ・ｐｒｏＢＮＰ是可以反映体内心肌细胞受到的容量负荷和压力负荷的大小。

ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ的半衰期为６０～１２０ｒａｉｎ，并且ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ性质稳定＂ｏ。

ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ清除机制研究得较少，新近资料表明在肾组织代谢埔Ｊ，轻～中度肾功能不全对ＢＮＰ和ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的影响相同一１。

１．２氨基末端Ｂ型利钠肽前体的生物学效应ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ是一个非活性的氨基酸片段，目前尚未发现明确的生物学功能，左室牵张及室壁张力对ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的释放进行调节，所以它的释放不会对外周血流及容量超负荷进行调节。

ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ正常水平较依赖年龄的变化，随着年龄的增长而增加。

健康女性的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ明显高于健康男性。

美国食品药品管理局（ＦＤＡ）诊断心力衰竭的ＣＵＴ－ＯＦＦ值：＜７５岁为１２５ｐｇ／ｍｌ，＞７５岁为４５０ｐｇ／ｍｌ。

１．３氨基末端Ｂ型利钠肽前体的预测作用最近以一个５０～８９岁人群为基础的前瞻性研究中【ｔ０｜，６２６例参与者５年随访里与相关事件同步进行了ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ、Ｃ反应蛋白和尿自蛋白／肌酐的测量。

在根据心血管病危险因素和血肌酐调整后，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平＞８０％的患者其病死率风险增高近２倍，首次严重心血管事件发生风险增高３．２４倍。

特别重要的是进一步根据ＬＶＳＤ调整后，其与死亡率间的关联依旧存在。

ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ提供了比高灵敏度的Ｃ反应蛋白更多的预后信息。

同时将ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ检测作为一种非特异性工具来筛查有意义的亚临床心脏病的概念在Ｇａｌａｓｋｏ等¨ｕ的研究中得到了强调。

当包括所有心脏异常后，在各年龄和性别分组９７．５％的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平能提供９９％的阴性预测值和５６％的阳性预测值。

此外，９５％的个体当其ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平高于正常值上限４倍以上时，会有≥１种有意义的心血管异常。

２心房颤动与氨基末端Ｂ型利钠肽前体２．１心房颤动导致氨基末端Ｂ型利钠肽前体增加有研究显示在孤立型房颤中ｐｒｏＢＮＰ浓度升高¨２｜，同时持续性房颤患者心房水平的ＢＮＰ基因表达增强，有助于证实心房是房颤患者ＢＮＰ的主要来源¨３｜。

而Ｉｎｏｕｅ等¨４０的研究更首次证实心房是慢性孤立性房颤患者ＢＮＰ产生的主要场所，而且房颤是ＢＮＰ在心房产生的条件。

基于上述研究，ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ主要来源可能是心房。

各种研究【ＩＳ，１６３已证明房颤可导致ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ增加，其平均浓度在８００～１１００ｐｇ／ｍｌ。

一项大宗研究ｍ１表明２７６例持续性房颤患者的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ浓度要高于１０４５例窦性心律患者。

其可能的机制是高频率的心房肌细胞收缩和心房本身的炎症反应¨５ｌ。

然而在３５４例中度至重度心力衰竭［纽约心脏协会（ＮＹＨＡ）心功能Ⅲ～Ⅳ级］的患者中，没有发现房颤和ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ浓度之间有显著的联系¨８‘。

在房颤中，ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ既不与房颤的持续时间也不与左房的大小有关¨９Ｉ。

房颤发生后多久ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ才会升高尚未研究。

房颤在成功完成电复律后可使ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ水平下降：Ｄａｎｉｅｃｋ等¨纠发现在电复律完成２４ｈ后其中位值从９７０ｐｇ／ｍｌ下降至４７１ｐｓ／ｍｉ，但作者并未标明这个变化是否有统计学差异。

Ｓｈｉｎ等¨州发现在房颤行电复律１１ｄ后，与控制心室率治疗组的患者相比，维持窦性心律组患者的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ值要相对略高一些，这可能与心房顿抑和尚未发现的阵发性房颤有关。

２．２氨基末端Ｂ型利钠肽前体可预测心房颤动Ａｓｓｅｌｂｅｒｇｓ等Ⅲｏ发现在普通人群中，ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ浓度升高可预测在４年内是否会发展为房颤。

通过对比房颤组和非房颤组的ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ的中位值（６２．２・１２１・ｐｓ／ｎｄ与３５．７ｐｇ／ＩＩｌｌ），两组差别具有统计学差异（Ｐ＝０．００１），而超过中位值８０％的患者（女性９７ｐｓ／ｍｌ，男性６０ｐｇ／ｍｉ）将有２。

６５％的概率会发展为房颤，因此ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ可以作为一项独立的危险因素来预测新发的房颤。

Ｐａｔｔｏｎ等¨ｕ也得出相似的结论，并且ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ相对以往其他危险因素如年龄、性别、血压、超声检查，糖尿病及心力衰竭等具有更好的预测价值（ＯＲ：４．０，９５％ＣＩ：３．２～５．０，Ｐ＜０．００１）。

３氨基末端Ｂ型利钠肽前体与心房颤动的治疗３．１氨基末端Ｂ型利钠肽前体与电复律３．１．１ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ浓度能预测房颤电复律后窦性心律的维持：一些研究证实ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ水平能够预测房颤电复律后窦性心律的维持。

Ｍｏｌｌｍａｎｎ等¨纠发现，在孤立型房颤中，通过持续４周的心电监测，当ＮＴ—ｐｒｏＢ－ＮＰ超过９００ｐｓ／ｍｉ时可显著预测持续性房颤电复律４周后窦性心律的维持状况。

该浓度的敏感性为８４．２％，特异性为７３．５％，阳性预测值为“％，阴性预测值为８９．３％，并且认为ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ可作为一个决定是否采取控制心律治疗策略的有价值因素。

Ｓａｎｎａ等旧１也发表认为ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ能够作为一个独立预测因子来预测房颤在电复律的６个月后是否复发，当ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ超过ｌ７０７ｐｇ／ｍｉ时具有９２％的特异性和３５％的敏感性来预测６个月后房颤是否复发。

然而也有得出相反结论的研究。

Ｄａｎｉｅｅｋ等¨刮则发现ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ不能预测房颤电复律后窦性心律的维持。

Ｓｈｉｎ等［１引发现虽然房颤复发的患者有较高的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ水平（１５７０．５ｐｇ／ｍｉｖｓ９２．３ｐｇ／ｍ１），但这两组数据却没有统计学差异。

Ｂｕｏｂ等旧副研究结果也同样如此（２９９６ｐｇ／ｍｌｖｓｌ６４７ｐｇ／ｍｉ）。

另外Ｔｖｅｉｔ等Ⅲｏ研究表明ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ浓度高低不能在房颤电复律前预测电复律成功与否以及电复律后是否复发。

３．１．２ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ可用于监测房颤电复律后的心律稳定性：研究证明在那些仍然为房颤的患者中ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ浓度仍很高，同时在随访中仍为房颤的患者ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ浓度要明显高于维持窦性心律的患者呱１６｜。

ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ在阵发性房颤成功完成电复律后不会持续升高，而是会下降，并且在１月后与窦性心律患者相比没有明显差异¨５｜，但与持续性房颤患者相比则有明显下降，同时在６个月的随访中ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ浓度在阵发性房颤组要明显高于窦性心律组¨引。

３．２氨基末端Ｂ型利钠肽前体与射频消融Ｈｗａｎｇ等㈦１对７３例行射频消融的房颤患者进行ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ测定，结果显示在３个月后房颤复发的患者多为持续性房颤，ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ术后复发组较窦性心・１２２・！坠鱼篮题堂进匮！Ｑ！Ｑ生筮！！鲞筮！翅』生鱼型鱼咝旦叠：鱼！鲤型垫！Ｑ，竖丛！！：凸坠！律组高（６０２．２ｖ８１２２．６，Ｐ＜０．００１），持续性房颤的ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ浓度也较阵发性房颤要高（４９４．３ｐｇ／ｍｌｖ８１１１．７ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＝０．００１），同时当ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ浓度＞２２０ｐｇ／ｎ［１ｌ时即可以作为独立的危险因素来预测房颤的复发，在临床应用方面的ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ可作为各种危险因素的整合标志，并可增加作为房颤射频消融预测标志。