BRAF在结直肠癌中的表达及临床意义

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结直肠癌KRAS,NRAS,BRAF基因突变分析及临床意义

此使用柠檬水喷雾剂对全麻术后的患者进行口腔和嘴唇部位的喷雾，一方面能够起到滋润的作用，可以缓解口腔因为长期
Ｅ１］陈燕，冯下芝．心脏术后患者早期口腔舒适度的探讨［Ｊ］．
ｒｉｎｓｅｓｏｎｏｒａｌｍａｌｏｄｏｒ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ￣Ｊ］．ＩｎｔＪＤｅｎｔ
Ｈｙｇ，２０１２，１０（３）：２０９ — ２２２．
６７
综上所述，柠檬水喷雾剂能够有效缓解全麻患者术后口干症状，促进口腔唾液腺分泌的恢复，减轻患者的不适，提高患者对治疗的满意度，有利于术后治疗的配合和患者身体的恢复，
６４．
缺乏津液造成的粘膜细胞损伤，另一方面也能够刺激患者神智
清醒，刺激口腔唾液腺加速唾液分泌，从而起到缓解口干症的
［３］张桂珍，金学勤，陶娟，等．上消化道大出血后Ｅｌ腔ｐＨ值变化及护理对策的研究［Ｊ］．护理研究，２０１２，２６（４）：３４６ —
于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），说明柠檬水喷雾剂对缓解全麻患者术后口干症具有很好疗效，能够明显改善患

晚期结直肠癌患者癌组织K-ras、BRAF基因突变情况观察

晚期结直肠癌患者癌组织K-ras、BRAF基因突变情况观察姜晓东;季楚舒;李明;王刚;王峰;王玲玉;胡世莲【摘要】目的观察晚期结直肠癌患者癌组织K-ras、BRAF基因的突变情况.方法86例晚期(Ⅳ期)结直肠癌患者的癌组织标本,PCR法对K-ras、BRAF基因进行检测,分析K-ras、BRAF基因突变情况.结果 86例晚期结直肠癌患者癌组织的K-ras突变率为41.8％(36/86).36例癌组织K-ras突变中,12密码子突变的有30例,其中12密码子GGT>GAT(G12D)者10例、12密码子GGT>GTT(G12V)者7例、12密码子GGT>AGT(G12S)者6例、12密码子GGT>TGT(G12C)者5例、12密码子GGT>GCT(G12A)者2例;13密码子突变的有6例,均为13密码子GGC>GAC(G13D)者.86例晚期结直肠癌患者癌组织BRAF突变率4.7％(4/86),4例突变者均为密码子600 GTG>GAG(V600E)者.K-ras基因突变与晚期结直肠癌患者的发病部位、肿瘤分化程度、脉管癌栓及神经侵犯、淋巴转移、肝转移有关,与年龄、浸润深度、CEA水平均无关(P均>0.05),BRAF基因突变与晚期结直肠癌患者的浸润深度、发病部位有关(P均<0.05),与肿瘤分化程度、淋巴转移、脉管癌栓及神经侵犯、肝转移、年龄、CEA水平无关(P均>0.05).结论晚期结直肠癌患者癌组织K-ras基因突变率较高,且以点突变为主,主要为第2外显子的第12密码子突变.晚期结直肠癌患者癌组织BRAF基因突变均为V600E突变.K-ras、BRAF基因突变可能在晚期结直肠癌的发生、发展中起重要作用.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2019(059)006【总页数】4页(P1-4)【关键词】K-ras基因;BRAF基因;基因突变;结直肠肿瘤;结直肠癌;晚期结直肠癌【作者】姜晓东;季楚舒;李明;王刚;王峰;王玲玉;胡世莲【作者单位】中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室;中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R735我国的结直肠癌发病率、病死率均较高。

结直肠腺癌BRAF基因突变对临床治疗和预后的意义

结直肠腺癌BRAF基因突变对临床治疗和预后的意义目的研究结直肠腺癌BRAF基因突变对临床治疗和预后的意义。

方法整群收集该院2009年1-12月经病理科诊断手术的166例癌组织标本及61例癌旁正常组织。

用PCR-DNA测序法测BRAF突变情况，对病理资料统计和随访60个月生存情况。

结果①癌组织中BRAF突变率9.04%，常见类型BRAF-V600E，癌旁正常组织无突变。

②癌组织分级低突变率较组织分级高的患者高，有淋巴转移突变率较无转移患者的高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与患者性别、年龄、发病部位、远处转移无相关性（P>0.05）。

③癌组织为BRAF突变型的患者生存率较野生型的低，两条生存曲线明显分开差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论结直肠癌患者中，癌组织BRAF基因突变率明显高于癌旁正常组织与分化程度、淋巴转移有相关性，与患者生存率成负相关提示预后不良。

标签：结直肠癌：BRAF基因：生存率[文献标识码]A我国CRC发病率以每年3.9%速度递增占恶性肿瘤的第3位，病死率第5位。

患者确诊后5年存活率仅为55%左右。

随着对CRC发病分子机制和信号传导通路的深入研究，证明RAS-BRAF-MAPK细胞信号转导通路激活与恶性肿瘤的发病、进展和恶性程度密切相关。

原癌基因BRAF作为一种基因编码的丝/苏氨酸特异性激酶，是该通路重要的细胞内信号转导因子，使凋亡诱导因子失活减少细胞凋亡促进肿瘤细胞增殖、组织分化、血管生成和侵袭转移等。

随着靶向药物临床应用，有效降低了患者死亡率提高生存质量，同时出现了临床耐药。

临床证实KRAS、BRAF基因突变患者在抗EGFR靶向治疗中无效，预后生存差，只有野生型患者才能从抗EGFR单克隆抗体治疗中获益。

BRAF基因与临床耐药及不良预后的关系尚有争议圈，该研究旨在探讨其对临床治疗和预后的影响。

1 资料与方法1.1 一般资料收集该院2009年1-12月经病理科诊断手术166例原发结直肠癌腺癌组织标本及其癌旁正常组织61例作为对照组。

结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理特征及预后的关系

Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ－１ａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎｉｃａｌＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ，２００７，１３（１０）：２８３６－２８４８．［２７］　ＣＨＵＮＧＨＷ，ＬＥＥＳＧ，ＫＩＭＨ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｕｍｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ－１（ＨＭＧＢ１）ｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００９，７：３８．［２８］　ＢＡＯＧ，ＱＵＦ，ＨＥＬ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＴａｇＳＮＰｒｓ１０４５４１１ｉｎＨＭＧＢ１ｏｆｔｈｅａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｉｎａｃｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰｌｏＳＯｎｅ，２０１６，１１（４）：ｅ０１５４３７８．［２９］　ＰＯＳＥＲＩ，ＧＯＬＯＢＭ，ＢＵＥＴＴＮＥＲＲ，ｅｔａｌ．ＵｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＨＭＧ１ｌｅａｄｓｔｏｍｅｌａｎｏｍａｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｍａｌｉｇｎａｎｔｍｅｌａｎｏｍａｃｅｌｌｓａｎｄｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｔｈｅｉｒｍａｌｉｇｎａｎｃｙｐｈｅｎｏｔｙｐｅ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，２００３，２３（８）：２９９１－２９９８．［３０］　ＳＡＳＡＨＩＲＡＴ，ＫＩＲＩＴＡＴ，ＯＵＥＮ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ－１－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｍｅｌａｎｏｍａｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｎｏｄａｌｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＳｃｉｅｎｃｅ，２００８，９９（９）：１８０６－１８１２．［３１］　ＴＡＧＵＣＨＩＡ，ＢＬＯＯＤＤＣ，ＤＥＬＴＯＲＯＧ，ｅｔａｌ．ＢｌｏｃｋａｄｅｏｆＲＡＧＥ－ａｍｐｈｏｔｅｒｉｎｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｕｍｏｕｒｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０５（６７８４）：３５４－３６０．［３２］　ＳＵＮＳ，ＺＨＡＮＧＷ，ＣＵＩＺ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ－１ａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓＴｈｅｒ，２０１５，８：４１３－４１９．［３３］　ＹＡＮＧＧＬ，ＺＨＡＮＧＬＨ，ＢＯＪＪ，ｅｔａｌ．ＩｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＭＧＢ１ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｈｕｍａｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１２，１０６（１）：５７－６１．［３４］　ＪＩＡＮＧＣ，ＱＵＸ，ＫＥＨ，ｅｔａｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＨＭＧＢ１／ＴＬＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｐｏｒｔｓ，２０１８，１８（３）：３０９３－３０９８．［３５］　ＱＩＥＧＱ，ＷＡＮＧＣＴ，ＣＨＵＹＦ，ｅｔａｌ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＭＧＢ１／ＲＡＧＥｐｒｏｔｅｉｎｉｎｒｅｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１５，８（６）：６２６２－６２６８．［３６］　ＺＨＡＮＧＸ，ＹＵＪ，ＬＩＭ，ｅｔａｌ．ＴｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＨＭＧＢ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎＡｓｉａｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓａｎｄＴｈｅｒａｐｙ，２０１６，９：４９０１－４９１１．［３７］　ＺＨＡＮＧＬ，ＳＨＩＨ，ＣＨＥＮＨ，ｅｔａｌ．Ｄｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｄｒｉｖｅｎｂｙｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ－ｉｎｄｕｃｅｄＨＭＧＢ１／ＴＬＲ２／ＹＡＰ／ＨＩＦ－１ａｌｐｈａｓｉｇｎａｌｉｎｇｅｎｈａｎｃｅｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｎｅｓｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓ，２０１９，１０（１０）：７２４．（编校：谈静）结直肠癌组织中ＫＲＡＳ和ＢＲＡＦ基因突变与临床病理特征及预后的关系陈海霞，何亚楠，王维娜，马晓梅ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＫＲＡＳａｎｄＢＲＡＦｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓＣＨＥＮＨａｉｘｉａ，ＨＥＹａｎａｎ，ＷＡＮＧＷｅｉｎａ，ＭＡＸｉａｏｍｅｉＰａｔｈｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＸｉｎｊｉａｎｇＵｒｕｍｑｉ８３００１１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＫＲＡＳａｎｄＢＲＡＦｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ（ＣＲＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１３４ｃａｓｅｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅａｍｐｌｉｆｉｅｄｂｌｏｃｋｍｕｔａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ（ＡＲＭＳ）ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆＫＲＡＳｇｅｎｅｉｎ１３４ｃａｓｅｓｏｆＣＲＣｗａｓ４９．３％（６６／１３４），ａｎｄｔｈｅｅｘｏｎ２ｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓ４２．５％（５７／１３４），ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅ１２ａｎｄ１３ｃｏｄｏｎｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｓ，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅ３５．１％（４７／１３４）ａｎｄ７．５％（１０／１３４）．Ｔｈｅｅｘｏｎ３ｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｃｏｄｏｎ６１ｗａｓ１．５％（２／１３４）．Ｔｈｅｅｘｏｎ４ｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆ１１７／１４６ｃｏｄｏｎｓｗｅｒｅ５．２％（７／１３４）．ＴｈｅＢＲＡＦＶ６００Ｅｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓ４．５％（６／１３４）．ＴｈｅＫＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓ５４．５％（５４／９９）ｉｎｔｈｅｌｅｆｔｃｏｌｏｎ，ｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｒｉｇｈｔｃｏｌｏｎ３４．３％（１２／３５）．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅＢＲＡＦｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓ１４．３％（５／３５）ｉｎｔｈｅｒｉｇｈｔｃｏｌｏｎ，ｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｌｅｆｔｃｏｌｏｎ１．０％（１／９９）．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎＫＲＡＳａｎｄＢＲＡＦｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｓｕｃｈａｓｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ，ｎａｔｉｏｎ，ｔｕｍｏｒｓｉｚｅ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅ，ｌｙｍｐｈａｔｉｃｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｇｅ（Ｐ＞０．０５）．ＴｈｅｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｏｆＣＲＣｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＫＲＡＳｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｗａｓ４８ｍｏｎｔｈｓ【收稿日期】　２０２０－０１－１９【修回日期】　２０２０－０４－１１【基金项目】　新疆维吾尔自治区自然科学基金（编号：２０１８Ｄ０１Ｃ２５４）【作者单位】　新疆医科大学附属肿瘤医院病理科，新疆　乌鲁木齐　８３００１１【作者简介】　陈海霞（１９８３－），女，蒙古族，陕西人，主治医师，硕士，主要从事肿瘤病理诊断工作。

结直肠癌的临床研究进展

结直肠癌的临床研究进展结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。

近年来，随着医学技术的不断发展，结直肠癌的临床研究取得了显著的进展，为患者的治疗和预后带来了新的希望。

一、结直肠癌的发病机制研究结直肠癌的发病机制非常复杂，涉及到多个基因的突变、表观遗传改变、肠道微生物群的失调以及环境因素等。

目前的研究表明，APC基因、KRAS 基因、TP53 基因等的突变在结直肠癌的发生发展中起着关键作用。

此外，DNA 甲基化、组蛋白修饰等表观遗传改变也能够影响基因的表达，促进肿瘤的形成。

肠道微生物群与结直肠癌的关系也日益受到关注，某些肠道细菌的代谢产物可能具有致癌性，而另一些则可能具有保护作用。

二、结直肠癌的早期诊断早期诊断是提高结直肠癌患者生存率的关键。

目前，常用的筛查方法包括粪便隐血试验、结肠镜检查、乙状结肠镜检查等。

粪便隐血试验简便易行，但特异性较低。

结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，不仅可以直接观察肠道黏膜的病变，还可以进行活检和治疗。

近年来，基于血液的肿瘤标志物检测、粪便 DNA 检测等新技术也逐渐应用于临床。

例如，癌胚抗原（CEA）和糖类抗原 19-9（CA19-9）等肿瘤标志物在结直肠癌的诊断和监测中具有一定的价值。

粪便 DNA 检测能够检测出肿瘤细胞释放到粪便中的 DNA 突变，具有较高的特异性和敏感性。

三、结直肠癌的治疗方法1、手术治疗手术仍然是结直肠癌治疗的主要手段。

对于早期结直肠癌患者，根治性手术可以达到治愈的效果。

随着微创手术技术的发展，腹腔镜手术和机器人手术在结直肠癌治疗中的应用越来越广泛，具有创伤小、恢复快等优点。

对于晚期结直肠癌患者，姑息性手术可以缓解症状，提高生活质量。

2、化疗化疗在结直肠癌的治疗中起着重要作用。

常用的化疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。

化疗可以用于术前新辅助治疗，缩小肿瘤体积，提高手术切除率；也可以用于术后辅助治疗，降低复发和转移的风险；还可以用于晚期结直肠癌的姑息治疗，控制肿瘤进展，延长患者生存时间。

BRAF分子检测在结直肠癌中的研究进展

ｏｐｍｅｔｏｏｏｅｔｌｃｎｃｒ，ａｄｉｓｒｌｖｎｃｆｐｒｄｉｔｎｌｎｉａｕｔｏｅｎｒｅｉｔｎｃｎｆｃｌｒｅａａｅｎｔｅｅａｅｏｅｃｉｇｃｉｃｌｏｃｍｓａｄｄｕｇｒｓｓａｅ．
【ｓａｔｏｂｅｔｅＦｕｒｐｒｉｉｅｂｓｄｃｅｔｅａｙｒｇｍｎｒｃｎｉｅｅｓｓｎａｒａｎｉｃｌｅｔＡｂｔｃ】ｒｊｃｉｌｏｏｙｉｄ —ａｅｈｍｏｒｐｅｉｅｓａｅｏｓｒｄａｔｄｒｔｔｔｎｏｒｃｌｖｍｎｈｄａｄｅｍｅｏａ
于化疗失败患者的后继治疗。新近，ＥＦ的靶向治疗为抗ＧＲ结直肠癌患者带来了希望。
１ＢＡＲＦ基因突变在结直肠癌发展过程中的作用
机制
目前检测到的ＢＡ基因突变包含多个位点，ＲＦ如
ｍｕａｉｎｎｔｅｔｒｅｅｈｒｐｆｏｏｅｔｌｃｎｅ，ＢＲｔｔｎａｅｅｒｅｓａｍｐｒｎｒｄｃｉｅｍａｋｒｉｈｅｅｏ — ｔｔｓｉａｇｔｄｔｅａｙｏｌｒｅａａｃｒｏｈｃＡＦｍｕａｉｓｈｖｍｅｇｄａｎｉｏｔｔｅｉｔｒｅｔｅｄｖｌｐｏａｐｖｎｍｅｔｏｏｏｅｔｌａｃｒａｄｅｃｃｎＥＲｔｒｅｅｅａｙｈｓａｔｌｉｏｒｖｅｈｃａｉｏＲＡＦｇｎｎｔｅｄｖｌｎｆｃｌｒｃａｎｅｎｆａｙｉＧＦａｇｔｄｔｒｐ．ＴｉｒｃｅａｍｓｔｅｉｗｔｅｍｅｈｎｓｆＢｃｉｈｉｍｅｅｉｅｅ— ｈ

2023结直肠癌基因检测的临床意义

2023结直肠癌基因检测的临床意义结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，目前研究发现结直肠癌中存在一些相关基因可以用于结直肠癌患者的治疗、预后评估以及筛查林奇综合征，提示对这些基因进行检测具有重要的临床意义。

本文主要汇总了结肠癌常见基因异常的临床意义以及罕见基因异常的潜在临床意义。

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和病死率一直都位居前列，并且多数结直肠癌患者在初诊时已属于中晚期，正确的治疗决定患者的预后。

随着对结直肠癌发病机制的深入研究和基因检测能力的提高,与结直肠癌发病和治疗相关的基因越来越多。

目前,国内外已有的相关指南及实践推荐检测的结直肠癌相关基因包括APC.MS1RAS和BRAF等。

此外,对于其他一些具有潜在临床意义的基因也得到越来越多的关注,包括Her-2扩增/过表达、PIK3CA突变和NTRK融合等。

合理的检测及应用结直肠癌相关分子标志物已经成为目前临床实践的重要部分。

为此，《结直肠癌分子生物标志物检测专家共识》及《结直肠癌分子标志物临床检测中国专家共识》等共识相继出台，为结直肠癌的基因检测的提供了指导方案。

结直肠癌常见基因异常RAS、BRAF和MSI检测的临床意义1、RAS基因点突变：RAS是表皮生长因子受体（EGFR）信号通路里的下游基因，可以调控细胞生长、分化、增殖和存活，其中KRAS和NRAS是由RAS家族成员基因编码的两种GTP酶蛋白，约有40%~50%的结直肠癌患者存在KRAS点突变，3.8%的结直肠癌存在NRAS点突变。

目前已有多项临床研究表明,RAS野生型的晚期结直肠癌患者能从抗EGFR单抗治疗中获益，患者的总生存时间显著延长。

因此，对于这部分患者推荐首选化疗联合抗EGFR单抗的治疗方案。

而对于RAS 基因突变患者，应用抗EGFR单抗则无明确获益，一般采用化疗联合VEGF单抗治疗。

因此，推荐在晚期或转移性结直肠癌患者开始治疗前，应进行RAS突变的检测，有助于帮助患者选择最佳的个体化治疗方案。

结直肠癌BRAF和K_ras基因状态及其病理意义

［3 ］
广东医学 2014 年 11 月第 35 卷第 21 期
Guangdong Medical Journal
Nov． 2014 ，Vol． 35 ，No． 21 表1 K － ras 基因状态与临床病理参数的关系例数 120 90 K － ras 基因突变 39 （ 32． 5 ） 33 （ 36． 7 ）
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BRAF突变结直肠癌(CRC)治疗进展

SWOG S1406：西妥昔单抗+伊立替康+维莫非尼
P=0.001
Response Rate：17% versus 4% (P =0.05)Disease Control Rate ：65% versus 21% (P <0.001)
无统计学差异
BEACON研究：西妥昔单抗+康奈非尼±比美替尼
BEACON研究：西妥昔单抗+康奈非尼±比美替尼
靶向治疗：EGFR抑制剂
靶向治疗：贝伐珠单抗
意大利的TRIBE 研究：一项FOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗治疗mCRC 的Ⅲ期临床试验
身体状况差的患者中，建议使用FOLFOX+贝伐珠单抗；鉴于FOLFOXIRI+贝伐珠单抗治疗方案的快速缩瘤效果，对于一些缩瘤后有手术机会的患者可以考虑
FOLFOXIRI+贝伐珠单抗方案有较高的毒副作用
BEACON研究：西妥昔单抗+康奈非尼±比美替尼
2023.1NCCN指南推荐：
2022CSCO指南推荐：
康奈非尼300 mg qd比美替尼45 mg bid西妥昔单抗：第1周期400 mg/m² d1，第2-7周期250 mg/m² d1/8/15/22，第8周期开始500 mg/m² d1/15，治疗以28天为一个周期
西妥昔单抗+康奈非尼联合或不联合比美替尼的PFS、OS均显著优于对照组（PFS：4.5m、4.3m、1.5m；OS：9.3m、9.3m、5.9m）三靶方案组的客观缓解率（ORR）更高，可能在肿瘤负荷较大患者中更具优势。基于此，目前指南推荐两靶或三靶联合方案作为BRAF V600E突变患者的后线标准治疗。
ANCHOR研究：一线西妥昔单抗+康奈非尼+比美替尼

人结直肠癌BRAF基因V600E突变阐述

人结直肠癌BRAF基因V600E突变阐述目前，临床中有超过30种BRAF突变类型，大约90%突变处在第15外显子，而V600E突变则是最为常见的一种突变。

本文将人BRAF基因V600E突变位点作为等位基因特异性扩增引物，经等位基因特异性扩增技术检测且与金标准Sanger测序法，分析其可行性。

1 资料与方法1.1 一般资料选用的人大肠癌SW480、HT29细胞均通过测序显示为BRAF野生型、携带BRAFV600E杂合突变。

80例结直肠癌标本均由医院病理科提供。

其DNA肿瘤组织切片通过镜检显示肿瘤细胞水平超过90%。

1.2 方法提取DNA，并将模板DNA放置到-20℃环境内保存。

等位基因特异性扩增法：将人大肠癌细胞株SW480、HT29与80例肿瘤标本予以等位基因特异性扩增，PCR体系总体积是20μL ，含有Mg2+buffer2μL，dNTPmixture1.5μL，上、下游引物各有0.5μL（10μmol），模板DNA30ng，置入灭菌去离子水达到20μL。

通过95℃预变性30s；95℃变性10s；67℃退火20s；72℃延伸30s，总45个循环进行反应。

将肿瘤标本取出1μL进行第一次扩增，并将其产物用作二次扩增物，采用同样扩增方法。

将PCR产物采集5μL实施琼脂糖（2%）凝胶电泳，持续30min，然后予以显像。

标本与细胞株均通过PCR测序且对比等位基因特异性扩增的结果。

PCR反应条件为：含有Mg2+buffer2μL，dNTPmixture1.5μL，上、下游引物各有1μL （（10μmol），模板DNA30ng，置入灭菌去离子水达到20μL。

通过95℃预变性30s；95℃变性10s；54℃退火20s；72℃延伸30s，总40个循环。

将PCR 产物通过琼脂糖（2%）凝胶电泳显示目的条带扩增完成后进行测序。

采集SW480、HT29细胞株DNA，通过核酸定量仪进行定量，达到30ng，依据一定比例通过携带BRAF野生型（SW480）的核酸与包含BRAFV600E突变（HT29）的核酸相混合，获得包含50%、25%、12.5%、6.2%、3.1%、1.5%的突变DNA混合模板，然后再分别采集30ng实施等位基因特异性扩增，且对比普通PCR后测序的灵敏度。

结直肠癌患者KRAS、NRAS、BRAF基因突变与临床病理特征关系的研究

结直肠癌患者KRAS、NRAS、BRAF基因突变与临床病理特征关系的研究贠田;王长松;李富林;吕学霞;蒙念龙;高春芳【摘要】目的探讨在结直肠癌中KRAS、NRAS和BRAF基因突变的状态与病理学因素之间的关系.方法采用RT-PCR的方法检测389例结直肠癌患者的KRAS、NRAS和BRAF基因突变情况,并用统计学方法分析与临床病理学因素之间的关系.结果KRAS总突变率为42.4％,该基因在直肠的突变率显著高于结肠.NRAS和BRAF基因的突变率分别为4.6％和4.1％,这两个基因的突变状态与临床病理学关系不大.结论KRAS、NRAS和BRAF基因属于相互联系的通路,一个发生突变将制约另外两个基因的发生改变,检测结直肠癌中KRAS、NRAS和BRAF基因的突变状态能够更好地指导个体化治疗.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2019(036)008【总页数】4页(P733-736)【关键词】结直肠癌;KRAS;NRAS;BRAF;临床病理特征【作者】贠田;王长松;李富林;吕学霞;蒙念龙;高春芳【作者单位】471031 河南洛阳,解放军第989医院病理科;471031 河南洛阳,解放军第989医院病理科;471031 河南洛阳,解放军第989医院病理科;471031 河南洛阳,解放军第989医院病理科;471031 河南洛阳,解放军第989医院病理科;471031 河南洛阳,解放军第989医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.34散发性结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，发病率和病死率长期高居恶性肿瘤前列。

结直肠癌的发生发展是多基因、多步骤的复杂过程，个体差异较大，随着精准治疗时代的来临，基于基因检测治疗策略的选择在提升结直肠癌的诊治水平中发挥着巨大的作用，在结直肠癌靶向治疗过程中检测KRAS、NRAS、BRAF基因突变状态对于结直肠癌的治疗有很重要的意义［1，2］。

结直肠癌是一个复杂的多基因参与的疾病，这些个体化药物的靶点基因在结直肠癌中起到关键的作用，因此探讨这些靶点与病理学因素之间的关系也很有必要。

2021年结直肠癌分子标志物临床检测中国专家共识(完整版)

2021年结直肠癌分子标志物临床检测中国专家共识（完整版）摘要结直肠癌是目前我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一。

随着精准医疗理念及对肿瘤相关分子标志物研究的逐年深入，合理的检测及应用结直肠癌相关分子标志物已经成为目前临床实践的重要部分。

为了提高临床医师对结直肠癌分子标志物的了解及应用，中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会组织相关领域专家，根据近年的国内外临床研究及实际诊疗经验，经专家组反复修改讨论，撰写了结直肠癌分子标志物临床检测的专家共识，旨在为临床医师提供参考及指导，为结直肠癌患者提供更加精准、有效的治疗。

结直肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率居恶性肿瘤第3位，死亡率居第2位。

在我国，结直肠癌发病率亦呈现逐年上升趋势。

根据2019年国家癌症中心数据显示，2015年中国结直肠癌新发病例38.8万，死亡病例18.7万[1]。

结直肠癌的早期筛查及预防可以降低发病率、提高治愈率，相关分子标志物的检测是结直肠癌筛查的有效补充，同时对个体化方案的判定、预后判断及疗效预测等方面起到重要作用。

本共识综合国内相关领域专家临床实践经验及国内外相关领域的研究成果，旨在为结直肠癌分子标志物的临床检测及临床实践提供规范及指导。

本共识对结直肠癌治疗中与方案选择和预后判断有关的分子标志物的检测标本、检测方法以及检测结果的解读提供了指导意见。

其中每个分子标志物检测的适应证和时机见图1。

图1结直肠癌分子标志物检测的适应证与时机一、检测标本目前在临床中，用于结直肠癌分子标志物检测的标本来源主要为患者的肿瘤组织标本以及外周血标本，其中外周血标本又涵盖了外周血有核细胞、血液无细胞液体成分及循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）。

肿瘤组织检测可反映肿瘤的体细胞突变，而外周血标本中，血有核细胞的基因检测代表患者的胚系突变，CTC基因检测代表的是肿瘤的体细胞突变，而血液无细胞液体成分中的循环无细胞DNA （circulating free DNA，cfDNA）既可能源自肿瘤细胞，也可能源自血有核细胞[2]。

BRAFV600E突变结直肠癌的研究进展

【摘要】　V-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源体B （V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog ，BRAF ）是编码在丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases ，MAPK ）信号通路上丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶的癌基因。

BRAF 是大鼠肉瘤（rat sarcoma ，RAS ）蛋白的直接效应因子，它通过激活MAPK/ERK 激酶（MAPK/ERK kinase ，MEK ），产生一系列的级联反应，进而促进肿瘤的生长和存活。

大约10%的结直肠癌患者存在BRAF 突变。

研究发现，携带BRAF V600E 突变的结直肠癌与BRAF 野生型结直肠癌在临床病理、对化疗药物的反应和预后方面均存在较大差异。

本文对BRAF V600E 突变结直肠癌的发病机制、临床病理表现以及治疗进展做一综述。

【关键词】　结直肠肿瘤；分子靶向治疗；免疫治疗；综述Research progress on BRAF V600E -mutant colorectal cancerLi Wenfei, Li Jian, Shen Lin (Department of Gastrointestinal Oncology, Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing 100142, China)Correspondingauthor:ShenLin,E-mail:******************.cn 【Abstract 】　V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog (BRAF ) is an oncogene encoding a serine-threonine protein kinase in the mitogen-activated protein kinases (MAPK) signaling pathway. BRAF is a direct eﬀector of rat sarcoma (RAS). By activating mitogen-activated protein/extracellular signal-regulated kinase kinase (MEK), BRAF generates a cascade of reactions that promote tumor growth and survival. Mutations in BRAF are present in approximately 10% of patients with colorectal cancer (CRC). Many studies suggest that the clinicopathologic features, treatment eﬃcacy, and prognosis of BRAF V600E -mutant CRC provide a stark contrast to BRAF wild type CRC. Here, we summarize the pathogenesis, clinicopathologic features, and recent advances on the therapies of BRAF V600E -mutant CRC.【Key words 】　Colorectal neoplasms; Molecular targeted therapy; Immunotherapy; ReviewBRAFV600E突变结直肠癌的研究进展李文斐，李健，沈琳（北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所　消化肿瘤内科，北京　100142）通信作者：沈琳　E-mail ：******************.cn2018年，世界范围内结直肠癌新发病例超过180万例，死亡病例数约为88万例[1]。

结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因突变与病理特征、吸烟和饮酒之间的相关性

结直肠癌KRAS、NRAS和BRAF基因突变与病理特征、吸烟和饮酒之间的相关性吴新新;马杰;任鹏飞;郭晓萱;郭永军【摘要】目的:探讨KRAS、NRAS和BRAF基因在结直肠癌中的突变率,分析3种基因突变与结直肠癌病理特征、吸烟和饮酒之间的关系.方法:用石蜡组织DNA提取试剂盒提取DNA,应用实时荧光定量PCR技术检测结直肠癌组织中KRAS 2号外显子的12密码子和13密码子常见的7个突变位点,检测NRAS2号与3号外显子的12密码子、13密码子与61密码子常见的12个突变位点,检测BRAF15号外显子的V600E位点的突变,分析KRAS、NRAS和BRAF基因在结直肠癌中的突变率与病理特征、吸烟和饮酒之间的相关性.结果:KRAS、NRAS和BRAF基因的突变率分别为38.0％ (93/242)、5.0％ (12/237)和2.1％ (5/237).在147例KRAS 野生型病例中NRAS与BRAF的突变频率为6.8％ (10/147)和3.4％(5/147).BRAF与KRAS、NRAS基因突变相互排斥.KRAS基因突变更倾向发生于Duke'S分期的C期(P =0.047)和淋巴结转移的患者(P =0.049),与年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型、分化程度、远处转移、癌结节及AJCC分期等病理特征无关(P均＞0.05).NRAS和BRAF基因突变与病理特征无关(P均＞0.05).KRAS、NRAS 和BRAF基因突变与吸烟及饮酒史无关(P＞0.05).结论:该研究中KRAS基因突变更倾向发生淋巴结转移和Duke'S C期,说明KRAS基因突变对转移性结直肠癌有更重要的临床意义.【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2016(051)001【总页数】5页(P39-43)【关键词】结直肠癌;基因突变;病理特征;KRAS;NRAS;BRAF;吸烟;饮酒【作者】吴新新;马杰;任鹏飞;郭晓萱;郭永军【作者单位】郑州大学附属肿瘤医院分子病理科郑州450003;郑州大学附属肿瘤医院分子病理科郑州450003;郑州大学附属肿瘤医院分子病理科郑州450003;郑州大学附属肿瘤医院分子病理科郑州450003;郑州大学附属肿瘤医院分子病理科郑州450003【正文语种】中文【中图分类】R734.34*河南省科技创新型人才工程资助项目结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是常见的消化道肿瘤之一，近年来应用基因检测的方法判断CRC预后及指导基因靶向治疗已成为重要手段。

结直肠腺癌BRAF基因突变对临床治疗和预后的意义

China &Foreign Medical Treatment 中外医疗我国CRC 发病率以每年3.9%速度递增占恶性肿瘤的第3位,病死率第5位[1]。

患者确诊后5年存活率仅为55%左右。

随着对CRC 发病分子机制和信号传导通路的深入研究,证明RAS-BRAF-MAPK 细胞信号转导通路激活与恶性肿瘤的发病、进展和恶性程度密切相关[2]。

原癌基因BRAF 作为一种基因编码的丝/苏氨酸特异性激酶,是该通路重要的细胞内信号转导因子,使凋亡诱导因子失活减少细胞凋亡促进肿瘤细胞增殖、组织分化、血管生成和侵袭转移等。

随着靶向药物临床应用,有效降低了患者死亡率提高生存质量,同时出现了临床耐药[3]。

临床证实KRAS、BRAF 基因突变患者在抗EGFR 靶向治疗中无效,预后生存差,只有野生型患者才能从抗EGFR 单克隆抗体治疗中获益[4]。

BRAF 基因与临床耐药及不良预后的关系尚有争议[5],该研究旨在探讨其对临床治疗和预后的影响。

1资料与方法1.1一般资料收集该院2009年1—12月经病理科诊断手术166例原发结直肠癌腺癌组织标本及其癌旁正常组织61例作为对照组。

年龄19~76岁,平均年龄(49.9+10.1)岁。

患者术前均未行放、化疗。

统计病理资料和随访60个月生存情况,有5人失访。

1.2实验方法1.2.1组织DNA 分子提取采用德国Qiagen 公司的DNA 提取试剂盒。

对组织蜡块切8μm 厚10张水展后用膜片捞出,切取4μm 厚1张HE 染色镜下观察肿瘤集中区域。

用激光共聚焦切割仪选取切片上对应肿瘤组织归入EP 管中脱蜡醇化,加入裂解液55℃水浴过夜,蛋白酶K 消化,沉淀洗盐,取样本行纯度测定,-20℃冰箱保存备用。

结直肠腺癌BRAF 基因突变对临床治疗和预后的意义伍洁牡丹江市第二人民医院消化内科,黑龙江牡丹江157013[摘要]目的研究结直肠腺癌BRAF 基因突变对临床治疗和预后的意义。

结直肠癌组织KRAS、BRAF基因突变情况及其临床意义

结直肠癌组织KRAS、BRAF基因突变情况及其临床意义陈伊;韦常宏;宁淑芳;韦文娥;刘海洲;利基林;张力图【摘要】目的探讨结直肠癌组织KRAS、BRAF基因突变情况及其临床意义.方法选择行手术治疗的结直肠癌患者262例,采用ARMS-PCR法检测其结直肠癌组织KRAS基因外显子2第12、13位密码子及BRAF V600E基因突变情况,分析其与患者临床病理参数、肝转移及预后的关系.结果 262例结肠癌患者中女性患者98例.262例份结肠癌组织中,KRAS基因突变49例(18.7%),其中第12位密码子突变37例(包括1例KRAS复合突变),第13位密码子突变12例;184例份结肠癌组织中,BRAF V600E基因突变6例.结直肠癌组织KRAS基因突变与患者性别(女性)、原发肿瘤直径、远处转移情况均有关,BRAF基因突变与民族、家族史、原发肿瘤分化程度均有关(P均<0.05).同时性肝转移患者KRAS基因突变率高于异时性肝转移患者,KRAS基因G13D突变率低于异时性肝转移患者(P均<0.05).KRAS基因突变的结直肠癌患者生存时间短于未突变者(P<0.05).KRAS基因突变是结直肠癌患者预后的独立危险因素(P<0.01).BRAF基因突变与未突变者生存时间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论结直肠癌组织KRAS基因突变率高,BRAF基因突变率低;KRAS基因突变多发生于女性,与结直肠癌的发生、发展有关.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)016【总页数】4页(P77-80)【关键词】结直肠癌;KRAS基因;BRAF基因;基因突变;预后【作者】陈伊;韦常宏;宁淑芳;韦文娥;刘海洲;利基林;张力图【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院,南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院,南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院,南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院,南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院,南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院,南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院,南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】R735.3KRAS基因是EGFR信号通路上的一个重要作用靶点，抗EGFR单克隆抗体(西妥昔单抗、帕尼单抗)治疗结直肠癌的疗效与KRAS基因突变状态密切相关，只有KRAS野生型患者才可从抗 EGFR单克隆抗体单药治疗或联合化疗中获益[1]。

结直肠癌KRAS和BRAF基因突变及其与临床病理的相关性

结直肠癌KRAS和BRAF基因突变及其与临床病理的相关性谢明智;李科志;利基林;蔡政民;胡榜利【摘要】目的探讨结直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变与临床病理特征的关系.方法应用实时荧光TaqMan探针法检测322例结直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变情况,分析患者不同年龄、性别、肿瘤大小、分化程度等不同组别的基因突变情况与临床病理特征的关系.结果 322例结直肠癌患者中,结肠癌患者182例,直肠癌患者140例,KRAS基因突变105例(32.6％),BRAF基因突变13例(4.0％).结肠癌患者和直肠癌患者在性别、年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期指标比较差异无统计学意义(P＞0.05);但结肠癌患者T3 +T4的比例高于直肠癌患者(P=0.004).结肠癌和直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变情况比较差异无统计学意义(P＞0.05).在105例KRAS基因突变中,G12D突变40例(38.1％),G12S突变38例(36.2％),G12A突变12例(11.4％),G12V突变9例(8.6％),Gl3A突变6例(5.7％).13例BRAF基因突变型均为V600E型.右半结肠癌的KRAS基因突变率显著高于左半结肠癌和直肠癌(P=0.010);BRAF基因突变的患者年龄高于未突变者(P =0.022),突变患者发生淋巴结转移的比例比未发生转移的比例低(P =0.020);突变患者Ⅲ+Ⅳ期的比例低于未突变患者(P =0.044).结论结直肠癌患者存在较高的KRAS基因突变率,而BRAF基因突变率较低.KRAS基因突变与肿瘤的原发部位密切相关,且与BRAF基因突变无直接相关性.【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2019(040)008【总页数】4页(P1128-1131)【关键词】结直肠肿瘤;KRAS;BRAF;基因突变【作者】谢明智;李科志;利基林;蔡政民;胡榜利【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部广西南宁530021;广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部广西南宁530021;广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部广西南宁530021;广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部广西南宁530021;广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部广西南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R735.3;R394.3结直肠癌是消化系统最常见的肿瘤之一，除了手术治疗外，肿瘤靶向治疗成为结直肠癌的重要治疗方式，其中抗表皮生长因子受体(EGFR)是目前治疗转移性结直肠癌的主要靶向药物[1]。

结直肠癌组织 KRAS 和 BRAF 基因突变情况及意义

结直肠癌组织 KRAS 和 BRAF 基因突变情况及意义宋敏;孙亚琼;张莉;潘琼【摘要】目的：观察结直肠癌组织KRAS、BRAF基因突变情况，并探讨其意义。

方法采用实时荧光PCR及多重PCR-STR法检测477例结直肠癌组织KRAS基因外显子2第12、13位密码子的基因突变情况，其中315例同时检测BRAF基因外显子15的突变情况。

随访记录无进展生存期（ PFS），并分析基因突变与临床因素的关系。

结果结直肠癌患者中KRAS基因突变率为24．5％，BRAF基因突变率为11．4％，未检测到同时发生KRAS与BRAF基因突变者。

KRAS基因突变型和野生型患者中分别有69．2％、30．0％出现肝转移，P＜0．01；KRAS基因突变率在≥65岁、原发部位为右侧的患者中升高，P≤0．05。

BRAF基因突变率在男性、高分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者中升高，P均＜0．05。

KRAS、BRAF 基因突变型和野生型的PFS比较，P均＞0．05。

结论在结直肠癌患者中，KRAS基因突变与年龄、发病部位及发生肝转移有关，BRAF基因突变与性别、分化程度、肿瘤TNM分期有关；联合检测两基因突变情况有助于判断病情。

【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2014(000)032【总页数】3页(P32-34)【关键词】结直肠癌;KRAS;BRAF;基因突变;序列分析【作者】宋敏;孙亚琼;张莉;潘琼【作者单位】郑州大学第一附属医院，郑州450052;郑州大学第一附属医院，郑州450052;郑州大学第一附属医院，郑州450052;郑州大学第一附属医院，郑州450052【正文语种】中文【中图分类】R739.5结直肠癌是三大常见的恶性肿瘤之一，多数患者就诊时已经处于晚期，失去了手术治疗的最佳机会。

临床试验证明，西妥昔单抗、帕尼单抗等表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂治疗转移性结直肠癌的疗效较常规化疗显著提高，但只有KRAS野生型患者从中受益［1，2］。

BRAF在结直肠癌中的表达及临床意义的开题报告

BRAF在结直肠癌中的表达及临床意义的开题报告
一、研究背景
结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率较高的消化系统肿瘤之一。

据统计，在发达国家，每年有超过100万人被诊断为结直肠癌，约25%的患者在诊断时已具备转移的迹象。

过去，结直肠癌的治疗主要是手术切除，但近年来随着分子生物学的研究，治疗
策略得到了显著改变。

BRAF (B-raf proto-oncogene serine/threonine kinase) 是一个重要的蛋白质编码基因，是MAPK（mitogen-activated protein kinase）家族中的一个成员。

BRAF突变是结直肠癌中最常见的一种突变，位于编码区的V600E突变发生频率很高，发生率可达到5%-15%。

二、研究内容
本研究旨在探讨BRAF在结直肠癌中的表达及临床意义。

具体研究内容如下：
1.通过检索近五年来的相关文献，梳理BRAF在结直肠癌中的表达情况，包括其表达水平、突变频率等方面。

2.分析BRAF突变与结直肠癌临床特征之间的关系，包括患者年龄、性别、病理类型、临床分期、预后等。

3.总结BRAF突变与结直肠癌预后的相关研究，探讨BRAF突变在结直肠癌中的作用机制，为结直肠癌的个体化治疗提供参考。

三、研究意义
本研究对于深入了解结直肠癌的发病机制及预后评估具有重要的理论和实践意义。

此外，该研究还为今后相关致病基因的研究提供了参考，并为个体化治疗提供了一定的
理论依据，有望提高结直肠癌患者的存活率和生存质量。