美洛昔康和炎痛喜康的合成
药物化学——1,2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药
1,2-苯并噻嗪类也称为昔康类(Oxicams),是一类新型消炎镇痛药,半衰期较长。
主要有吡罗昔康(Piroxicam)、美洛昔康(Meloxicam)、替诺昔康(Tenoxicam)等。
美洛昔康对环氧化合酶-2选择性较强,发生胃溃疡的副作用较小。
替诺昔康与吡罗昔康类似,为非选择性环氧合酶抑制剂,半衰期较长(72小时)。
吡罗昔康(Piroxicam)化学名:4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物,又名炎痛喜康。
性质:吡罗昔康的分子结构中含有烯醇羟基,溶于氯仿后,加三氯化铁试液显玫瑰红色。
用途:吡罗昔康为非选择性环氧合酶抑制剂,半衰期较长(50~60小时)。
适用于类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风等。
美洛昔康结构
美洛昔康结构
美洛昔康是一种常用于治疗神经系统疾病的药物,其分子结构是由苯环和三元环环烷组成的,并含有氨基甲酸酯官能团。
美洛昔康结构的独特性使得其能够与神经元的膜结合并调节神经递质的释放,从而产生治疗效果。
美洛昔康结构中的苯环具有较强的亲油性,使得该药物在膜内部具有一定的疏水性。
同时,美洛昔康分子中的三元环环烷部分则具有较强的亲水性,可以与膜表面的羟基等官能团相互作用。
这种结构特点使得美洛昔康能够在神经元膜表面形成微环境,有助于药物与膜蛋白的结合,从而发挥药效。
此外,美洛昔康结构中的氨基甲酸酯官能团具有较强的亲电性,能够与神经元膜表面的负电荷区域相互作用。
这种相互作用可以增强美洛昔康与神经元膜的结合力,从而加强药效。
总之,美洛昔康结构的独特性使得其能够与神经元膜表面相互作用,并调节神经递质的释放。
在治疗神经系统疾病方面,美洛昔康已经被广泛应用,并取得了显著的疗效。
- 1 -。
解热镇痛抗炎药
炎症反应过程和NSAIDs作用机制
膜磷脂
磷脂酶A2
环
脂
花生四烯酸, AA
氧
酶
氧
化 酶
LO
COX
白三烯, LTs
前列腺素, PG
PGE2 PGF2 炎症介质
PGI2
TXA2
通过抑制环氧化酶(PG合成酶)发挥作用
COOH
(COX)
作 用 机 制
COX 概念 ( 1995 )
花生四烯酸
内毒素 , 细胞因子 , 有丝分裂原
– 扑热息痛 – 解热镇痛作用 – 无抗炎作用 – 无明显胃肠刺激作用 – 肝损严重
吲哚类
• 吲哚美辛 indomethacin
– 消炎痛 – 最强的PG合成酶抑制药之一 – 显著抗炎及解热作用(风湿性关节炎,骨关节炎,强直性
脊柱炎,癌性发热及其他不易控制的发热) – 不良反应较多,仅用于其他药物不能耐受或无效时
主要应用 剧痛 、麻前给药 发热、钝痛、关节炎
作用机制 中枢,(+)阿片R 抑制PG合成 镇痛主要在外周
不良反应 耐受、成瘾
胃肠、血液、肝肾、过敏
1.阿片受体特异性拮抗剂是( )
A.哌替啶
B.曲马朵
D.纳洛酮
E.喷他佐辛
C.美沙酮
2.下列哪个药物禁用于心源性哮喘( )
A.吗啡
B.西地兰
C.肾上腺素
第二节 选择性COX-2抑制药
• 塞来昔布 celecoxib
– 抗炎镇痛和解热作用 – 用于治疗
• 风湿性、类风湿性关节炎 • 骨关节炎 • 术后镇痛、牙痛、痛经
• 尼美舒利nimesulide
新型NSAIDs临床研究现状
• 特异性/倾向性COX-2抑制剂(SCOX2I/PCOX-2I)的疗效并不优于传统NSAIDs
药物化学4解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
阿司匹林的结构改造:
成盐:
O CH3CO
COOH AlOH
2
阿司匹林铝
在胃中几乎不分解,进入小肠才分解成两分子的乙 酰水杨酸,故对胃刺激性小,作用与阿司匹林相当。
成酰胺:
CONH22 OH
水杨酰胺
胃几乎无刺激性,镇痛作用是阿司匹林的7倍
成酯:
COO
O NHCCH33
OCCH33 O
扑炎痛(贝诺酯,Benorilate)
OC6H9O6
N COCH3 O
大剂量可引 起肝坏死。
非那西丁体内代谢:
O NHCCH33
HO C22H55O
O NHCCH33
扑热息痛
NH22
有毒性
OC22H55
O
C22H55O
NCCH33 OH
N-羟基非那西丁
致突变
第二节
非甾体抗炎药
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs
在对抗疟药奎宁的结构改造 中偶然得到了具有解热镇痛 作用安替比林
1884年用于临床
CH33 N N
CH33
O
安替比林 (Antipyrine)
因其毒性较大,而未能在临床长期使用 但成为一个有效的先导化合物
对安替比林进行结构改造, 在环上引入二甲氨基,得到 氨基比林;
解热、镇痛作用持久,对胃 无刺激性,曾广泛用于临床。
一、非甾体抗炎药的发展
1. 炎症与抗炎治疗:
炎症是机体对感染的一种防御机制,
-主要表现为红肿,疼痛等
抗炎药物的作用: 治疗胶原组织疾病 –如风湿性关节炎 、类风湿性
关节炎 、红斑狼疮等疾病。
2. 解热镇痛药治疗
美洛昔康片
包合物的含量鉴定
a精0溶4溶b精0其1*..10.1标.0密 液 液含.10密吸51m-3m5准称于,%用称光量oo,l,定2·l2曲0取度·L测5L*.-1m0包0-1包,线011.氢定L0-氢m合5容3合代的氧o5,氧率l1量1物 入·g化L制*化为1美-瓶标310钠0氢钠备-4洛中5m准8溶,氧溶6.g昔8,曲*配,液%1化液康0线。制置-稀钠稀6置方成2,释溶释541程m浓*0至1液至0L0计m度容刻-为刻6L算为量度,容空度2得1*瓶,量白分,1*1包0中瓶0-别,于6在-合4,,中,吸3135物8*5用,19*取用910.的.20-2上n6-n5含的mm,述处量测为
上回归方程得出,影响包合率的主要因素是X2(βCD和美洛昔康的投料比)和X3搅拌时间,根
据各因素的作用,理论实验条件为:X1= 60C; X2=1.0:1; X3= 90min。用理论条件及NO.1、NO.5、
备
NO.7条件,进行实验,结果( 见表3)
15
美
洛
昔
康
环
糊
精
包
合
物
综合包合率与收得率,选定优化条件为X1=60C;
由图7可知: 美洛昔康的溶解度随B-CD 的浓度增加而增 大,且呈线性关系,方程为:S=4.15+0.825C,R=0.972。
20
直接溶解度的测定
直接溶解度的测定:精密称取过量美洛昔康包合物及美 洛昔康(约0.050g),分别置于10mL 容量瓶中,用蒸馏水 稀释至刻度,于室温振摇3h,测定美洛昔康包合物及美 洛昔康的溶解度分别为:0.95g/100mL,0.0635g/100mL。制 成包合物后的溶解度是原药的15倍。
药物用量以缓解对肠胃的刺激。
9
非甾体类抗炎药物应用进展
幻灯片 2 u2 非甾体抗炎药(NSAIDs),阿司匹林于1898年首次合成后,100多年来已有百余种上千个品牌上市,该类药物具有抗炎、止痛、退热和抗凝血等作 用。全世界大约每天有3000万人在使用。 这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、酮咯酸、双氯芬酸、布洛芬、塞来昔布等。美国食品药品监督管理局(FDA)认为NSAIDs存在 潜在的心血管和消化道出血风险,要求这些药品生产厂家在其说明书中提出警示。
user, 2009-6-5
u11
美国FDA 美国FDA 关于其心血管风险分析及建议备忘录
增加CV 不良事件的风险是选择性COX- 2和非选择性NSAIDs 药物所共有的不良效应。 短期使用来减轻急性疼痛, 尤其是在低剂量时, 不会增加严重 CV 不良事件的风险。 选择性COX-2可减少内窥镜所观察到的胃肠道溃疡的发生率。 但是, 在减少严重GI出血风险的综合效益仍然还不确定。 所有的令人信服的证明COX-2 可增加严重心血管不良事件风险 的证据均来自为数不多的对关节炎患者或预防者所进行的长期 对照临床试验。
幻灯片 7 u1 国家食品药品监督管理局 二○○八年七月七日
user, 2009-6-5
u9
NSAIDs与镇痛 NSAIDs与镇痛
“疼痛”被认为继呼吸、脉搏、体温、血压4个生命体征之 后 的第5个生命体征。 2001年国际疼痛研究会给疼痛进行了新的定义:疼痛是与 实际的或潜在的组织损伤相关联的不愉快的感觉和情绪体验, 或与这类组织损伤的词汇来描述的自觉症状。
user, 2009-6-6
多模式镇痛?
我们评价一个药物是否能有效地应用于术后镇 痛,主要看它是否能减少阿片药物的用量而不减弱 其镇痛效果, NSAIDs也不例外。 NSAIDs也不例外。
美洛昔康
美洛昔康【功效主治】美洛昔康是一种非甾体抗炎药(NSAID),适用于1.类风湿性关节炎的症状治疗.2.疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的症状治疗.【化学成分】本品主要成分为美洛昔康。
【药理作用】美洛昔康是烯醇酸类的一种非类固醇消炎镇痛药(NSAID),在动物试验中显示出消炎、止痛和退热的性质。
美洛昔康对于所有标准炎症模型都具有消炎活性。
美洛昔康能抑制已知的炎症介质前列腺素的生物合成,这是上述作用的共同机制。
对比其在大鼠身上的致溃疡剂量和对佐剂性关节炎的有效消炎剂量,美洛昔康较其它典型的NSAIDs具有明显扩大的安全范围。
在体内,美洛昔康对炎症部位的前列腺素生物合成的抑制作用强于对胃粘膜或肾脏的前列腺素生物合成。
这一安全方面的提高是因为美洛昔康选择性抑制COX-2比选择性抑制COX-1的作用强。
美洛昔康COX-2的高选择性抑制作用已在多种体外细胞系中证实,例如:豚鼠巨噬细胞,小牛主动脉内皮细胞(测试COX-1活性作用)小鼠巨噬细胞(测试COX-2活性作用)以及人类cos细胞。
越来越多的证据表明,NSAID 因抑制COX-2达到其治疗作用,而对组织酶COX-1的抑制造成胃肠道及肾脏的副作用。
临床研究表明使用美洛昔康推荐剂量,胃肠道不良反应包括穿孔、溃疡或出血的发生率要比使用其他的NSAIDs标准剂量时低。
大量的毒理实验证实了美洛昔康的安全性。
口服的半致死量(LD50)范围从雌性小鼠为98mg/kg可到小型猪的800 mg/kg。
静脉给予范围从大鼠的约52mg/kg可至小型猪的100-200 mg/kg。
毒性的主要症状包括运动力下降、贫血和发绀。
大部分的死亡原因是胃溃疡及其后的穿孔性腹膜炎。
在大小鼠和小型猪身上进行的多次剂量毒性研究表明与应用其他NSAID一样,应用美洛昔康会导致一些特征性的变化,例如:胃肠道溃疡和糜烂以及长期研究中出现的肾乳头坏死。
对于大鼠口服剂量1 mg/kg及以上可观察到胃肠道副作用,而对于小型猪剂量则为3 mg/kg及以上。
美洛昔康片说明书
美洛昔康片说明书-Boehr ing er I ng elhei m Phar m a G m bH & Co.KG 【药品名称】美洛昔康片【商品名】莫比可【英文或拉丁名】Meloxicam Tablet【汉语拼音】Meiluoxikang Pian【主要成分】美洛昔康【化学名】4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物【结构式及分子式、分子量】分子式:C14H13N3O4S2分子量:351.39【性状】本品为淡黄色片【药理毒理】药效学特性美洛昔康是昔康家族中的一个非类固醇抗炎药,有消炎、止痛和退热的性质。
美洛昔康对于所有的标准炎症模型都具有消炎活性。
和其它非类固醇抗炎药一样,其确切的作用机制尚不清楚。
但是所有的非类固醇抗炎药至少有一个共同的作用机制(包括美洛昔康):抑制已知的炎症介质前列腺素的生物合成。
临床前安全性(毒理)资料临床前研究表明美洛昔康的毒理特性与应用其它非类固醇消炎药一样:胃肠道溃疡和糜烂,长期毒性研究中两个动物种属在高剂量出现肾乳头坏死。
有不良影响的剂量出现在按mg/kg剂量给药(人体重75kg)超过临床剂量(7.5–15mg)5至10倍时。
已报导与所有的前列腺素合成抑制剂一样,胚胎毒性出现在妊娠末期。
体内和体外试验均未显示任何致突变性。
大鼠和小鼠在高于临床剂量时未发现致癌性。
【药代动力学】吸收美洛昔康经胃肠道能很好地吸收,口服(胶囊)后绝对生物利用度达89%。
片剂、口服混悬液与胶囊具有生物等效性。
服用单剂量美洛昔康,最高血浆浓度口服混悬液出现在2小时内,口服固体制剂出现在5-6小时(胶囊和片剂)。
服用多剂量,三至五天可进入稳定状态。
每日一次剂量使药物血浆浓度在一相当小的峰-谷间波动,7.5mg剂量的波动范围是0.4-1.0μg/ml,15mg剂量的血浆浓度范围是0.8-2.0μg/ml(分别为稳态时的C min和C max)。
美洛昔康片说明书
【核准日期】【修改日期】美洛昔康片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称:美洛昔康片商品名称:宏强英文名称:Meloxicam Tablets汉语拼音:MeiluoxikangPian【成份】本品主要成份为美洛昔康。
化学名称:2-甲基-4-羟基-N- (5-甲基-2-噻唑基) -2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物化学结构式:分子式:C14H13N3O4S2分子量:351.40辅料:乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮、枸橼酸钠、二氧化硅、硬脂酸镁【性状】本品为淡黄色或黄色片。
【适应症】-骨关节炎症状加重时的短期症状治疗。
-类风湿关节炎和强直性脊柱炎的长期症状治疗。
【规格】7.5mg【用法用量】口服。
-骨关节炎症状加重时:一次1片,一日1次,如果症状没有改善,需要时,剂量可增至一次2片,一日1次;每片7.5mg。
-类风湿关节炎,强直性脊柱炎:一次2片,一日1次,根据治疗后反应,剂量可减至一次1片,一日1次;每片7.5mg(参见“特殊人群”)。
每日剂量不得超过15mg/天。
每天的总剂量应一次性服用,用水或其他流体与食物一起送服。
使用最低有效剂量治疗最短时间来控制症状,可能会使不良影响减少到最低程度(见【注意事项】)。
应定期重新评价患者的症状缓解和治疗反应情况,特别是骨关节炎患者。
特殊人群:老年患者和发生不良反应危险性增加的患者:对老年患者,类风湿关节炎和强直性脊柱炎长期治疗的推荐剂量为7.5mg/天。
发生不良反应危险性增加的患者的起始剂量为7.5mg/天。
肾功能不全的患者:严重肾衰竭需透析的患者,剂量不应超过7.5mg/天。
轻度至中度肾功能不全患者(即患者肌酐清除率大于25ml/分钟)无需降低剂量。
严重肾衰竭无需透析的患者,参见【禁忌】。
肝功能不全的患者:轻度至中度肝功能不全患者无需降低剂量。
严重肝功能不全的患者,参见【禁忌】。
儿童和青少年:本品不得用于儿童及16岁以下的青少年。
美洛昔康成为骨关节炎药物中的“领头羊”
美洛昔康成为骨关节炎药物中的“领头羊”
齐继成(译)
【期刊名称】《中国制药信息》
【年(卷),期】2011(027)008
【摘要】美洛昔康为“昔康”类药物中的后起之秀。
1964年美国厂商率先开发出新型消炎药物——吡罗昔康(当时我国商品名为“炎痛喜康”),因其消炎效果显著,上市后大受市场欢迎。
但后来临床使用中发现:吡罗昔康长期使用可引起胃肠道出血等副作用,故此药逐渐受到市场冷落。
德国宝灵家大药厂于上世纪90年代初研制成功新一代昔康类消炎药——美洛昔康,并首先在南非共和国上市,【总页数】2页(P36-37)
【作者】齐继成(译)
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.谁将成为第三代基因药物的"领头羊"
2.生化药物在治疗骨关节炎中的应用及兔膝骨关节炎造模方法
3.依托考昔和美洛昔康在治疗膝骨关节炎中的可行性对比
4.药物合成反应在药物化学中的应用——以苯妥英的合成为例
5.静脉注射给药的甘草酸易在由肝转运体OATP1B1/OATP1B3介导的药物相互作用中成为被影响药物
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解热镇痛药和非甾体抗炎药
学习要求
能力要求 熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题;学会写出阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的化学结构,认识羟布宗、甲芬那酸、双氯芬酸钠、萘普生、美洛昔康的化学结构。
本品炽灼后,滤液显氯化物的特性反应。
芳基烷酸类代表药
萘普生 Naproxen
本品遇光可逐渐变色。
本品分子中有烯醇式羟基结构,显弱酸性,易溶于碱。
01
本品加三氯甲烷溶解后,加三氯化铁试液,三氯甲烷层显淡紫红色。
02
本品炽灼产生的气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色。
03
美洛昔康 Meloxicam
1,2-苯并噻嗪类
阿司匹林的合成
本品以水杨酸为原料,醋酐为酰化剂,在硫酸催化下,进行乙酰化反应即得本品。
阿司匹林常与非那西丁及咖啡因制成
01
复方阿司匹林片俗称APC片。
02
APC片
分子中具有酰胺键,易水解。酸、碱性条件下水解更快。水解产物对氨基酚可发生重氮化偶合反应。
含有酚羟基,其水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。
本品与冰醋酸及盐酸共热,水解生成4-羟基氢化偶氮苯,可与亚硝酸钠试液作用,生成重氮盐,再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀,溶于乙醇中呈橙红色溶液,如将沉淀转溶于氯仿,则氯仿层显橙黄色。
又名羟基保泰松
Mefenamic Acid
又名甲灭酸 本品溶解在三氯甲烷中,在紫外灯(254nm)下显强烈绿色荧光。 本品加硫酸溶解,再加重铬酸钾既显深蓝色,随即变为棕绿色。
解热镇痛抗炎药与抗痛风药-(3)
18
镇痛机制 局部炎症
局部致炎致痛物质
PGs
直接作用或放大
痛觉感受器
19
仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性
剧痛及内脏平滑肌绞痛无效;对慢性钝痛
如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,
癌性疼痛等则有良好镇痛效果;不产生呼
4
NSAIDs发展简史
1898年;德国拜耳;阿司匹林;最早;胃肠道副作用。 1952年;保泰松;强大抗炎抗风湿;广泛;再生障碍性贫
血;限制使用。 1963年,消炎痛(吲哚美辛);抗炎镇痛作用强;胃肠道
毒副作用;淘汰。 1969年,布洛芬上市,继之丙酸类(如萘普生)、昔康类
(吡罗昔康)相继上市,疗效较好、不良反应相对较低。 20世纪80年代,美洛昔康、尼美舒利,在维持原有
人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不 够,在COX-1与COX-2的关系上也有争议。
研究表明,COX-1也参与炎症反应,而COX2对维持肾脏功能有重要意义。
COX-2还发挥着别的重要的生理作用,阻断 COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。
12
2004年12月美国食
品和药物管理局发
用于各种饨痛
有解热、 镇痛抗炎等作用 不易成瘾
29
调节肾功能等
损伤早期的疼痛、 炎症反应、促进癌
风湿病
变和转移
10
环氧合酶(COX)类型与作用
COX有COX-1和COX-2至少 两种同工酶。
抑制COX-2使PGs生成减 少,产生解热镇痛抗炎 作用。
抑制COX-1导致生理性 PGs生成减少而引起胃肠 道反应、肾功能异常等 毒副作用。
美洛昔康和炎痛喜康的合成
美洛昔康和炎痛喜康的合成
吴范宏;王葆丹;奚关根
【期刊名称】《华东理工大学学报(自然科学版)》
【年(卷),期】2002(028)003
【摘要】以氯乙酸异丙酯和糖精钠为原料,经过4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸异丙酯1,1-二氧化物中间体对美洛昔康和炎痛喜康进行合成研究.总收率分别为53.9%和51.9%.
【总页数】3页(P282-284)
【作者】吴范宏;王葆丹;奚关根
【作者单位】华东理工大学化学与制药学院,上海,200237;华东理工大学化学与制药学院,上海,200237;华东理工大学化学与制药学院,上海,200237
【正文语种】中文
【中图分类】Q517
【相关文献】
1.非甾体抗炎药美洛昔康的合成 [J], 贝儿
2.炎痛喜康合成工艺的改进 [J], 鲍波涛
3.美洛昔康的合成 [J], 温艳珍;魏文珑;高志伟
4.炎痛喜康锌的合成 [J], 骆宝基;刘宏义;曾炎根
5.美洛昔康合成工艺改进 [J], 刘旭桃;李梅莲;肖方青
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类风湿关节炎(RA)的治疗
生更好的治疗作用。
(3)方案个体化。
应根据患者的病情特点、对药物的反应及副作用等选择个体化治疗方案。
(4)功能锻炼。
在全身治疗的同时,应强调关节的功能活动。
治疗措施主要包括一般治疗,药物和外科治疗。
一、一般治疗在关节肿痛明显者应强调休息及关节制动,而在关节肿痛缓解后应注意关节的功能锻炼。
此外,理疗、外用药对缓解关节症状有一定作用。
二、药物治疗本病的药物治疗主要包括非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、免疫及生物制剂及中药等。
1.非甾类抗炎药非甾类抗炎药(nonsteroid antiinflammatory drugs,NSAIDs)又称一线抗风湿药,是RA治疗中的常用药物,主要通过抑制炎症介质的释放和由此引起的炎症反应过程而发挥作用。
此类药物只有缓解症状的作用,并不能阻止疾病的进展。
因此,应用NSAIDs的同时,应加用慢作用抗风湿药。
此类药物在应用时就应该注意:一般不主张两种或以上的NSAIDs联合应用,因为联用不会增加药效,但副作用增加;当用一种NSAID时,应至少观察两周以上,如确实疗效不佳时,再换另一种;用药时应严密监测副作用的发生,即采取相应措施;老年人应慎用此药。
近年来NSAIDs开发出了环氧合酶(COX)-2抑制剂,与COX-1抑制剂相比,在不减低药效的同时,可明显减少副作用,是一类新型NSAIDs。
近期有临床研究报道,NSAIDs可增加病人的心血管事件的发生率,因此在应用此类药物的同时,应严密观察,谨防这类事件的发生。
以下是常用的几种非甾体抗炎药:(1)布洛芬(brufen):布洛芬有较强的解热镇痛和抗炎作用,胃肠道的不良反应少。
治疗剂量为1.2~2.4 g/d,分次服用。
同类药物还有托美丁(Tolmetin)及酮基布洛芬(ketoprofen)等。
(2)双氯芬酸(diclofenac):常用剂型如扶他林、迪氟纳、戴芬等,其解热镇痛和抗炎作用比消炎痛强2.5倍,是阿司匹林的30~50倍。
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K e o ds: SA I s;m eoxia ;pioxia ; ynt ss yw r N D l cm r cm s he i
美 洛 昔康 和 炎 痛 喜 康 均 为昔 康 ( ia ) 非 Oxc ms 类 甾体 消炎 镇痛 药 ( AI ) ] NS Ds 。美洛 昔 康 ( lx— Meo i
酰 胺 1 1二 氧 化 物 。它 们 的药 物 作 用 时 间 长 , 果 ,- 效 良好 , 特别 是 美 洛 昔 康 为 环 氧 合 酶一 ( OX Ⅱ) 选 2C 一 的 择 性 抑 制 剂 , 作 用 小 。该 药 由 德 国 B e r g r 副 o h i e n Ig lem公 司开 发 , 1 9 n eh i 于 9 6年 首 次 在 南 非 上 市 , 现
( l g f e sr n a ma e t ̄ Col eo Ch mity a d Ph r c u iSECUS ,Sh n h i2 0 3 ,C i a e ’ T a g a 0 2 7 h n )
A b t ac Sy h s s o e oxia nd pioxiam r s r t: nt e i fm l c m a r c fom s pr io opy hl r c t t nd s c ha i o u — lc o oa e a e a a c rn s di m di h r e. t ou t i t r e a e of i o o yd at hr gh he n e m di t s pr pyl - dr xy一 一 e hyl2 一 4 hy o 2m t 一 H 1,2 b nz hiz n 一 一 a b yl t - e ot a i e 3 c r ox a e 1, - oxi a e lz d. T h ot ly e d i .9 1 di de w s r a ie e t a i l s 53 an . ,r s c i e y. d 51 9 e pe tv l
已在 美 国 、 国 、 国 等 许 多 国 家 上 市 。 英 法
有 关 炎 痛 喜 康 和 美 洛 昔 康 的 合 成 报 道 甚 多E 8 3 ]  ̄ 。其 合成 大 多采 用 4 羟基 一一 一 2 甲基 一H一 ,一 2 1 2 苯 并 噻 嗪一 一 酸 乙酯 1 1二 氧 化 物 为 中 间体 进 行 合 3羧 ,- 成 。该 中间体 的制备 一 般 都通 过糖 精 钠 与 氯 乙酸 乙 酯 缩 合 , 乙 醇 钠 存 在 下 进 行 Ga r l oma 在 b i l n重 eC
关键 词 : 甾体 消 炎药 ; 非 美洛 昔康 ; 炎痛 喜康 ; 成 合
中 图 分 类 号 : 1 Qs 7 文 献标 识 码 : A
S nt s s o e ox c m nd Pi o c m y he i f M l i a a r xi a
w U Fan— n ho g , W A N G Bao da , — n X IGu — n an ge
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华
2 82
东
理
工
大
学
学
报
Vo1 2 \ o 3 . 8 .
2002 06
J u n lo s i a Un v r iy ofS i n e a d Te hn l g o r a f Ea tCh n i e s t c e c n c o o y
痛 喜 康 ( i xc m) 又 名 吡 罗 昔 康 , 学 名 为 4 羟 Pr i o a , 化 一
基 一一 基 一 (2吡 啶 基 )2 一 , 一 并 பைடு நூலகம் 嗪 一 一 2甲 J 一一 v一 一H 1 2 苯 3 羧
嗪 一一 酸 异 丙 酯 1 1二 氧 化 物 ( ) 间体 , 两 步 3羧 ,一 6中 后 收 率 达到 8 . 和 8 . 。 中 间体 与 2氨 基 吡 啶 54 94 该 一 反 应 , 得 到 较 高 收 率 的 炎 痛 喜 康 ( ) 收 率 为 可 1, 7 . , 原路 线 的缩 合 步 骤 收 率 5 有 大 幅度 61 较 0 提 高 。本 文 还尝 试 利 用 中 间体 ( ) 2 氨基一 一 基 6与 一 甲 噻 唑 反应 , 备 得 到美 洛 昔 康 ( ) 收 率 为 7 . . 制 2, 90
文 章 编 号 :0 63 8 ( 0 2 0 — 2 20 1 0 —0 0 2 0 ) 3 0 8 —3
美 洛 昔 康 和 炎 痛 喜 康 的 合 成
吴 范 宏 . 王 葆 丹 , 奚 关 根
( 东理 工 大学 化 学与 制 药 学院 , 海 2 03 ) 华 上 0 2 7 摘 要 : 氯 乙酸 异 丙 酯 和 糖 精 钠 为 原 料 , 过 4羟 基 一 一 基 一 H 一 ,- 并 噻 嗪 一 一 酸 异 丙 酯 以 经 - 2甲 2 12苯 3羧 1 1二 氧 化 物 中 间 体 对 美 洛 昔 康 和 炎 痛 喜 康 进 行 合 成 研 究 。 总 收 率 分 别 为 5 . 和 5 . 。 ,- 39 19
c m ) 化 学 名 为 4 羟 基 一 一 基 一 ( 一 基 一 一 唑 a , 一 2甲 N一 5 甲 2噻
排 , 2位 甲 基 化 反 应 得 到 。但 该 法 两 步 反 应 收 率 和 一 较 低 , 别 为 6 和 7 , 且 重 排 反 应 的 条 件 难 分 9 1 而
以控 制 。 本 文 以 氯 乙 酸 异 丙 酯 和糖 精 钠 为 原 料 . 重 排 经
扩 环 , 基 化 , 到 4羟 基 一一 基 一 H 一 ,一 并 噻 甲 得 一 2甲 2 12苯
基 )2 一 ,一 并 噻 嗪 一 一 酰 胺 1 1二 氧 化 物 ; 一H 12苯 3羧 ,一 炎