Menkes病的ATP7A基因突变探析
Menkes病一家系二例
J30L3;病一家系二例麻宏伟陈丽英张海娟王阳赵云静先证者男，$(天，因复查头部磁共振成像（JMV）来诊。
患儿生后’"小时以呻吟、发绀、气促、吐沫(小时入院，当时诊断为：（"）宫内感染性肺炎；（’）新生儿低血糖。
为排除缺氧脑病及颅内出血做头部JMV。
JMV显示：小脑萎缩，两侧颞极部萎缩并有硬膜下少许积液，胼胝体薄。
出院后患儿吃奶仍较困难，体重增加缓慢，"个月时出现抽搐，眼睛注视力减退，头部控制力下降，智力倒退，头发逐渐由黑变黄。
查体：头发黄，略硬，无卷曲，头皮脂溢性皮炎。
表情淡漠，双眼上翻，双上肢屈曲，用力握拳，尖头，前额窄，面颊较丰满，双耳前各长一个副耳，眼球不随物体转动，腭弓高。
双肺听诊呼吸音粗，心脏听诊正常。
肝、脾不大。
肌张力及双膝反射均正常。
实验室检查：血清铜蓝蛋白G]"$Q^ *（正常值：G]N"_G]II Q^*），FB#]I Q^*，染色体核型：(%，1-。
眼底检查提示双眼视神经萎缩。
全身1光片检查：桡骨干骺端刺状突起。
ZZK：双侧半球间歇出现电静息，每次连续I;%;。
头部JMV：与生后"G天比较小脑萎缩更严重，整个大脑半球明显萎缩，桥脑也出现萎缩性改变，两侧大脑半球硬膜下出现大量积液。
头部血管造影：无明显血管扭曲改变。
诊断为J30L3;病。
考虑到已出现严重大、小脑萎缩以及视神经萎缩，患儿家长不同意用组氨酸铜治疗。
家系调查：患儿之胞姐，"##%年出生。
生后第’天因呼吸急促，发绀，呕血来诊。
当时诊断为“新生儿肺炎”和“新生儿自然出血症”。
经治疗后好转，第"G天出院。
出院后吃奶差，体重不增，嗜睡，一直不睁眼睛，头发黑，无明显抽搐。
染色体核型：(%，11，生后(I天头部JMV：硬膜下积液，大脑和小脑萎缩，小脑萎缩明显。
约IG余天死亡。
其余家族成员无类似患者。
作者单位：""GGGN沈阳，中国医科大学第二临床学院（麻宏伟、陈丽英、王阳、赵云静）；辽宁省朝阳市第三人民医院（张海娟）讨论J30L3;病是一种少见的致死性铜代谢障碍病，系1H 连锁隐性遗传，发病率为"^N GGG。
铜代谢疾病详解
Wilson病
治疗 药物治疗：二巯基丙醇 、二巯丁二酸和二巯丁二酸钠、二
巯丙磺酸钠 、D-青霉胺 、锌制剂
低铜饮食 （1）含铜量高，禁止摄食的食物：肥猪肉、动物内脏；
蟹、虾等鱼贝类；黄豆、青豆等豆类；花生、芝麻、胡桃 等坚果类。此外，蘑菇、牡蛎、蜈蚣、全蝎等含铜量也高。 （2）含铜量较高，尽量少食的食物：鸡蛋、菠菜、香菜、 葱、茄子、蜂蜜、芋头等。 （3）含铜量低，适宜日常吃的食物：精白米面、萝卜、 藕、芹菜、小白菜、瘦猪肉、马铃薯等。 （4）牛奶不仅含铜量低，长期服用有轻度排铜之效。
Wilson病
（3）少儿期缓慢进行性食欲不振、轻度黄 疸、肝脏肿大和腹水，酷似肝硬化的表现。 经数月至数年，消化道症状迁延不愈或日 益加重，而渐渐出现震颤、肌僵直等神经 症状。神经症状一旦出现，肝症状迅速恶 化，多于几周至2～3月内陷入肝昏迷。因 此对原因不明的肝硬化少儿患者，如进行 详细的神经系统检查，往往能发现肌张力 改变或病理反射等中枢神经系统阳性体征， 再进一步行铜代谢检查，可获得早期诊断 和及时治疗。
原因不明的肝病者。 2.缓慢进行性震颤、肌僵直、构语障碍等锥体外系症状、
体征或/及肝症状。 3.肉眼或裂隙灯证实有K-F环。 4.血清铜蓝蛋白＜200mg/L或铜氧化酶＜0.2OD。 5.尿铜＞1.6μmol/24h。 6.肝铜＞250μg/g（干重）。
判断：①凡完全具备上述1～3项或2及4项者，可确诊为临 床显性型。②仅具有上述3～5项或3～4项者属无症状型 HLD。③仅有1、2项或1、3项者，应怀疑本病。
Wilson病
病因
本病已明确属常染色体隐性遗传性铜代谢 障碍，造成铜在体内各脏器尤以大脑豆状 核、肝脏、肾脏及角膜大量沉着。
遗传代谢病-金属代谢遗传
非铜蓝蛋白结合铜相对有所增加， 但血铜总量减低。
静脉注射同位素64Cu后，血 • 血常规出现64血C小u下板降、缓白慢细，胞无、第二次上升
红星减少 • 尿常规镜下可见血尿、微量蛋 血清转白氨尿酶等、胆红素升高、白蛋 白减低
肝组织活检—不作为常规检查 患者早期的肝组织学改变类似于非酒精性脂肪性肝病
肝细胞脂肪变性
2.神经系统症状：
基底神经节（尾状核\壳核）受损征:
常以细微的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其首发症 状。典型者以锥体外系症状为主，表现为四肢肌张力强直性 增高，运动缓慢，面具样脸，语言低沉含糊，流涎，咀嚼和 吞咽常有困难。不自主动作以震颤最多见，常在活动时明显， 严重者也可有扭转痉挛、舞蹈样动作和手足徐动症等。
第三阶段：肝外症外期 铜在肝外组织器官的蓄积达到或超过中毒水平。
发病年龄5-35岁，经基因诊断证实3岁及72岁均有， 以7-12岁最多见。男女发病相等。早期的临床症状不 一。
首发症状约50%为肝病表现，20%为神经系统，其 余约30%以肝病和神经系统的混合表现开始。少数病 例以溶血性贫血、骨关节症状、血尿或精神障碍等起 病。
1食应胆.用物固：四P未C法。 醇锌硫 有A：如剂紊相钼使在单副乱当酸用餐用反等，盐的后锌应。副经(1剂较(T3h作验M)治小服锌用。)疗，药剂：则主W 推以对能要D避比荐W促，有免P用D进则C胃食的于A2体肠物疗4少脑内h道影效得型尿刺响确的铜多患激其切金量。者、吸、属少本的口收价铜于药唇早，廉较1及尽、在期2快5四量药国治u排g肢少外源疗提出麻食充仍归示，木粗足未。治感纤改、疗商、维善副量品免以W作已化疫及用D满，功含的少意能大至，症。降量今近状2低植.国年不与、物已良内血酸成反清的
X染色体失活的研究进展
X染色体失活的研究进展梁文权;赵存友【摘要】在胚胎发育过程中,哺乳动物雌性细胞的两条X染色体中有一条会通过X 染色体失活机制随机失活.X染色体失活中心(X chromosome inactivation center,XIC)是X染色体失活的主要调控区域,而位于XIC中Xist基因已被证明为X 染色体失活的主要调节基因.Xist与Tsix的相互调控机制已被多方研究和证实,两者共同参与了胚胎早期发育过程中的X染色体失活的生理过程.X染色体失活异常与许多临床疾病相关,且X染色体失活的机制作为一个良好的表观遗传学研究模型,吸引越来越多研究者的关注,然而现有的关于X染色体失活机制的研究多零散且片段,现本文现将近年来关于X染色体失活机制的研究进展作一综述.【期刊名称】《妇产与遗传（电子版）》【年(卷),期】2016(006)004【总页数】4页(P8-11)【关键词】X染色体失活;早期胚胎发育;Xist基因;Tsix RNA【作者】梁文权;赵存友【作者单位】510515广州,南方医科大学基础医学院基础医学;南方医科大学医学遗传学教研室【正文语种】中文【中图分类】R715.5在哺乳动物的发育过程中，性染色体决定了性别分化，雌性哺乳动物的两条X染色体中的一条异常固缩而失去活性。
1949年Barr在观察雌猫的有丝分裂间期神经细胞核中发现一条深染的小体，他把该小体命名为“Barr Body”［1］，“Barr Body”后被证实为一条异常固缩无活性的X染色体。
1961年Lyon提出了假说:雌性哺乳动物 (XX)细胞中仅有一条X染色体有转录活性，另一条异常固缩的X染色体失去活性;X染色体失活发生于胚胎早期;X染色体的失活随机发生，可为父源遗传失活，亦可为母源遗传失活;失活的X染色体在细胞的有丝分裂过程中可稳定传递［2］。
近60年来研究者对X染色体的失活机制提出了许多学说，然而仍无法对该现象进行完美解释。
本文综述了近60年来关于X染色体失活的多个重要学说，希望能对X染色体的失活机制有进一步的认识。
Menkes病的研究进展
［ＡＢＳＴＲＡＣＴ】 Ｍｅｎｋｅｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ＭＤ）ｉｓ ａｎ Ｘ—ｌｉｎｋｅｄ ｒｅｃｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｏｆ ｃｏｐｐｅｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．Ｉｔ ｉｓ ｃａｕｓｅｄ
ｂｙ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ＡＴＰ７Ａ ｇｅｎｅ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ａ ｃｏｐｐｅｒ－ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｎｇ Ｐ—ｔｙｐｅ ＡＴＰａｓｅ．Ｓｉｎｃｅ Ｍ ｅｎｋｅｓ ｆ ｉｒｓｔ ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ｍａｎｙ ｓｃｈｏｌａｒｓ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｍ ｅｎｋｅｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｍａｉｎｌｙ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｅｔｉｏｌｏｇｙ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｇｅｎｅｔｉｃｓ，ｄｉａｇｎ ｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍ ｅｎ ｋ ｅｓ ｄｉｓｅａｓｅ．
神 经系统 变性 和结 缔组织 异 常为特 点 ，其遗 传方 式 为 ｘ．连锁 隐性遗 传。 国外 报道 Ｍｅｎｋｅｓ病 的发 病 率约 为 １／５０００～１／２５００００活产 婴 儿，日本 学 者在 １９９３年 到 ２００３年 对 Ｍｅｎｋｅｓ病 的 发 病 率 研 究 显 示 其 发 病 率 为 １／２８０００００活 产 婴 儿 ［Ｉ］，男 婴 的 发 病 率 为 ４．９／１００００００，国内 尚无 Ｍｅｎｋｅｓ病 发病 率 的相关报 道 。 自从 １９６２年 Ｍｅｎｋｅｓ等 人 首 次 描 述 了 Ｍｅｎｋｅｓ 病 至今 ，诸 多学者 在 Ｍｅｎｋｅｓ病 的病 因学 、临床 、分 子 遗传 学 、诊 断及 治 疗等 方 面进行 了研 究 ，对 本病 的认 识 更 加 深 入 ，近 年 来 随 着 分子 遗 传 学 技 术 的迅 速发 展 ，使 得 Ｍｅｎｋｅｓ病 研 究取 得 了较 大进 展 ，本 文 就这 些方 面进行 综述 。
铜死亡相关基因 获取
铜死亡相关基因获取铜是人体内许多酶的重要组成部分，如超氧化物歧化酶、铜锌超氧化物歧化酶等。
这些酶在抗氧化、能量代谢、神经传导等生理过程中起着关键作用。
然而，铜也具有一定毒性，过量摄入可导致铜中毒，表现为肝脏损害、神经系统症状等。
因此，人体需要维持铜的平衡，确保其在正常范围内。
铜代谢的平衡受到多个基因的调控，其中一些基因与铜死亡相关。
例如，ATX1基因编码一种铜转运蛋白，参与铜离子的转运和分配。
研究发现，ATX1基因突变会导致铜代谢紊乱，进而导致一种遗传性铜携带异常病症——Wilson病的发生。
该病主要表现为肝脏和神经系统的病变，严重者可导致死亡。
因此，ATX1基因的突变与铜代谢失衡及相关疾病的发生密切相关。
除了ATX1基因，还有一些其他基因也与铜死亡相关。
例如，CCS基因编码一种辅酶，在铜离子的转运和分配中发挥重要作用。
研究发现，CCS基因突变与一种遗传性神经退行性疾病——家族性淀粉样变性的发生相关。
该病主要影响神经系统，患者表现为神经退行性症状，最终导致丧失生命。
因此，CCS基因的突变与铜代谢异常及相关疾病的发生息息相关。
铜死亡相关基因还包括CTR1和ATP7A等。
CTR1基因编码一种铜转运蛋白，参与铜的吸收和转运过程。
研究表明，CTR1基因突变可能与一些癌症的发生相关。
铜在细胞内参与氧化应激的调节，而氧化应激又与肿瘤的发生密切相关。
因此，CTR1基因的突变可能通过影响铜代谢，从而影响氧化应激的调节，进而促进肿瘤的发生。
ATP7A基因编码一种铜转运蛋白，参与铜的转运和分配。
研究发现，ATP7A基因突变与一种遗传性疾病——Menkes病的发生相关。
该病主要表现为铜吸收和分布障碍，导致多个器官和系统的异常发育和功能障碍，严重者可导致死亡。
因此，ATP7A基因的突变与铜代谢异常及相关疾病的发生紧密相关。
铜死亡相关基因在铜代谢的平衡和相关疾病的发生中起着重要作用。
研究这些基因的功能和调控机制，有助于揭示铜代谢的调控网络，进一步理解铜代谢的平衡与疾病的关系。
atp7a基因编码的蛋白质 -回复
atp7a基因编码的蛋白质-回复atp7a基因编码的蛋白质是一种重要的转运蛋白质，扮演着调节铜离子水平的重要角色。
本文将一步一步回答有关atp7a基因编码的蛋白质的各种问题，并详细讨论它的结构、功能、调节机制以及与疾病的关系。
第一部分：atp7a基因和蛋白质的简介在回答有关atp7a基因编码的蛋白质的问题之前，让我们先来了解一下atp7a基因和相关基础知识。
atp7a基因位于人类基因组中的X染色体上，编码了一个包含ATP酶活性的转运蛋白质。
该蛋白质被命名为ATP7A，也被称为亚硝酸铜抗原Noxa1或藻绿素相关1(NR1)。
第二部分：蛋白质的结构和功能ATP7A蛋白质是一种跨膜蛋白，包含6个跨膜结构域和多个功能域。
其中最重要的功能域是ATP酶结构域，该结构域能够水解ATP并提供能量，从而调节ATP7A蛋白质的转运活性。
ATP酶结构域由多个亚基组成，包括ATP酶核心和多个辅助亚基。
此外，ATP7A蛋白质还包含多个结合铜离子的结构域，如顺式受体结构域和ATP结合结构域。
ATP7A蛋白质在细胞内起到调节铜离子水平的重要作用。
它通过与细胞内铜相关的蛋白质如亲铜蛋白质Atox-1结合，将铜离子从细胞质中转运至高尔基(细胞器)中。
在细胞内部，ATP7A蛋白质可以将铜离子转运至不同的位置，例如细胞膜、高尔基、细胞质以及其他亚细胞位置，以满足细胞内铜代谢的需求。
第三部分：蛋白质的调节机制ATP7A蛋白质的转运活性受到多个调控机制的影响。
其中最重要的调控机制是转运蛋白质的磷酸化和去磷酸化。
磷酸化可以增强ATP7A蛋白质的转运活性，而去磷酸化则减弱其转运活性。
磷酸化和去磷酸化的作用通过多个蛋白激酶和磷酸酶调节。
此外，ATP7A蛋白质的转运活性还受到亲铜蛋白质Atox-1的调控。
Atox-1与ATP7A蛋白质结合后，能够增加ATP7A蛋白质对铜离子的亲和力，并促进其转运活性。
第四部分：蛋白质与疾病的关系由于ATP7A蛋白质在调节铜代谢中起到关键作用，其突变会导致一种罕见的遗传性铜代谢紊乱病，即Menkes病。
李贺马凡氏综合征
李贺马凡氏综合征李贺马凡氏综合征(LHMS)是一种罕见的遗传疾病，主要特征是智力低下、常常与染色体异常或缺陷相关，并伴有多个身体异常。
这种综合征的命名是为了纪念两位德国医生，分别是首先在1931年描述了该疾病征象的小儿科医生Jacob Lieb（李贺）和其后在1966年进行了详细描述的牙医John Menkes（马凡氏）。
LHMS是一种常染色体隐性遗传疾病，通常由于母亲和父亲中至少一个人携带突变基因而遗传给子女。
这种疾病的发生率非常低，大约为1/25000到1/100000。
男性患者的表现更为明显，而女性患者则通常表现较轻。
疾病主要影响神经、免疫和循环系统，导致智力发育迟缓、重要器官功能异常以及多个身体畸形。
智力低下是LHMS的主要表现之一。
疾病使儿童的智力发育缓慢，往往导致智商远低于正常水平。
另外，运动发育也会受到影响，患儿可能在走路、坐立和站立等方面有困难。
语言能力也受到影响，表现为言语不流利或缺乏表达能力。
除了智商低下，LHMS常常伴随着其他多个身体异常。
最显著的是发育性短小身材，患儿通常比同龄人矮小。
面容也会有特征性的变化，如圆脸、宽颧骨、较宽的鼻梁和大大的耳朵。
此外，患儿可能出现骨骼畸形、肌肉疾病、心脏问题和神经系统异常。
LHMS的病因是与铜代谢相关基因的突变有关。
这些基因中最常见的突变是ATP7A基因和ATP7B基因。
ATP7A基因编码铜离子转运蛋白，负责铜的吸收和分布。
ATP7B基因编码蓝绿假单胞菌肝毒素和铜结合蛋白，参与铜离子的排泄。
这两个基因的突变会导致铜离子在体内积聚，从而破坏神经系统和其他重要器官的功能。
LHMS的确切诊断需要通过基因检测来确定。
然而，由于该疾病的发病机制复杂，目前仍然没有有效的治疗方法。
目前的治疗主要是针对症状进行支持性治疗，如提供康复治疗、特殊教育和心理支持等。
有时，患者可能需要使用一些药物来缓解症状，如抗癫痫药物和抗抑郁药物。
总结来说，李贺马凡氏综合征是一种罕见的遗传疾病，主要特征是智力低下和多个身体异常。
Menkes病的临床及病理
中国现代神经疾病杂志２００６年６月第６卷第３期ＣｈｉｎＪＣｏｎｔｅ“ｐＮｅｕｍｌＮｅｕｒｏｓｕｒｇ，Ｊｕｎｅ２００６，Ｖ０１．６，Ｎｏ．３ｂｅｓｅｅｎｉｎｆｅｍａｌｅｓａｎｄｃｏｕｌｄｏｎｓｅｔａｔｃｈｉｌｄｈｏｏｄｏｒｅａｒｌｖａｄｕｌｔ．劲Ｔｈｅｒｅａｒｅｐｒｏｍｉｎｅｎｔｍａｓｓｉｖｅｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｎｅｃｒｏｓｉｓ，ａｎｄｃａｖｉｔａｔｉｏｎ．ＴｈｅｃｏｎｓｔｍｃｔｉｏｎｏｆｂａｓａｌｇａｎｇｌｉａｗｈｉｃｈｒｅｍａｉｎｓｑｕｉｔｅｗｅＵｉｓｉｎｃｏｎｓｉｓ—ｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｓａｎｄｓｙｍｐｔｏｍｓ．Ｎｅｕｒｏｎｓｍａｒｋｅｄｌｙｒｅｄｕｃｅｄｉｎｃｏｒｔｅｘｇｒａｎｕｌａｒｃｅｌｌｌａｙｅｒ．ＰｕｒｋｉｎｊｅｃｅｌｌｓｏｆｃｅｒｅｂｅＵｕｍｅｍｅｒｇｅａｂｎｏ瑚ａｌｄｅｎｄｒｉｔｉｃａｒｂｏｒｉｚａｔｉｏｎ．ＡＵｏｆｔｈｅｓｅａｒｅｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｓｏｆＭｅｎｋｅｓｄｉｓｅａｓｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＭｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｓＫｉｎｋｙｈａｉｒｓｙｎｄｒｏｍｅＮｅｕｍｌｏｇｉｃｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓＰａｔｈｏｌｏ罢乳ｃｌｉｎｉ—ｃａｌＨｅｒｅｄｉｔａｎｒｄｉｓｅａｓｅｓＭｅｎｋｅｓ病和Ｗｉｌｓｏｎ病均是由遗传性铜代谢异常所引起的神经系统变性疾病，二者基因产物有６０％以上相一致，因此临床表现亦十分相近。
Ｍｅｎｋｅｓ病变异型者的临床表现尤其不典型，仅有智能减退和共济失调，易造成临床误诊。
本文ｌ例女性患者临床诊断为Ｗｉｌｓｏｎ病，后经尸体解剖方证实为Ｍｅｎｋｅｓ病。
病历摘要患者女，１６岁。
因进行性骨关节变形７年余，行走不便、肢体震颤和言语不利６年，伴智能发育迟缓、精神障碍２年，尿潴留２个月，于１９８３年５月２１日死于就诊途中，来我院进行尸检。
患儿８岁时发现右腿不直，弓形向外并进行性加重，但无任何自觉症状，亦无行走障碍，在多家医院就诊均考虑为“不除外轻度骨代谢障碍，无活动性佝偻病表现”。
ATP7A基因c.1450GT核苷酸变异致Menkes病1例并文献复习
[14]Eskiizmir G,Kezirian E.Is there a vicious cycle betweenobstructive sleep apnea and laiyngophaiyngeal reflux disease?[J].Med Hypotheses,2009,73(5):706-708.[15]曲明,叶京英•阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与反流性疾病[J1冲华耳鼻咽啊颈外科杂志,2014,49(5):428431.[16]Jaimchariyatam N,Tantipomsinchai W,Desudchit T,etal.Association between respiratory events and nocturnal gastroesophageal reflux events in patients with coexisting obstructive sleep apnea and gastroesophageal reflux disease[J].Sleep Med,2016^2:33-3&[17]Xavier SD,Moraes JP,Eckley CA.Prevalence of signs andsymptoms of laryngopharyngeal reflux in snarers with suspected obstructive sleep apnea卩].Braz J Otorhinolaryngol,2013, 79(5):589-593,[18]Rodrigues MM,Dibbem RS,Santos VJ,et al.Influence ofobesity on the correlation between laryngopharyngeal reflux and obstructive sleep apnea[J].Braz J Otorhinolaiyngol,2014,80(1):540.[19]Tawk M,Goodrich S,Kinasewitz G,et al.The effect of1week ofcontinuous positive airway pressure treatment in obstructive sleep apnea patients with concomitant gastroesophageal reflux[J].Chest, 2006,130(4):1003-100&[20]Green BT^Broughton WA,O'Connor JB.Mariced inq)rovement innocturnal gastroesophageal reflux in a large cohort of p atients with obstructive sleep apnea treated with continuous positive airway pressure[J].Arch Intern Med,2003,163(1):41-45.[21]张小萍,陈桂,宋丽娟，等•口腔矫正器在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并咽喉反流中的应用效果[J].中国医药导报,2020,17(21):125-128+144.[22]陈姗，李兰•并发咽喉反流的睡眠呼吸暂停低通气综合征儿童临床治疗初步观察[J]•中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2014,49(5):379-383.[23]齐智伟，张淑君,张宇丽，等.手术治疗OSA合并咽喉反流患者的疗效分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2019, 33(10):923-925.(收稿日期：20204827)(综述讲座栏目编I辑:张玉亭)探※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※※短篇报道ATP7A基因c.1450G>T核昔酸变异致Menkes病1例并文献复习徐德勇'，陆韦"（1•遵义医科大学，贵州遵义563003;2.遵义医科大学附属医院）关键词：Menkes病;AITA7A基因；c.1450G>T；核昔酸变异中图分类号：R725.8文献标识码:A1临床资料患儿男,3个月，矫正胎龄2月余，因“发育落后半个月，抽搐1次”入院。
马凡氏综合症基因突变位点
马凡氏综合症基因突变位点1. 马凡氏综合症简介大家好，今天咱们聊聊一个可能你听过但不太了解的病——马凡氏综合症。
说起来，这个名字听上去像是科幻电影里的角色，但其实它是个真实存在的疾病。
简单来说，马凡氏综合症是一种遗传性疾病，主要影响我们的结缔组织，也就是身体里支撑各种结构的“胶水”。
有了这个病，身上的一些“设计”就会发生变化，比如长得特别高，手指特别长，甚至心脏和眼睛的健康也会受到影响。
听起来是不是有点像超级英雄的设定，但其实背后的故事可不简单。
1.1 病因揭秘那么，马凡氏综合症是怎么来的呢？这就要提到一种叫做FBN1的基因。
这个基因的任务可大了，它负责生产一种叫做纤维蛋白的蛋白质，这种蛋白质对于保持结缔组织的弹性和强度是至关重要的。
可是，如果这个基因发生了突变，哎呀，那就糟糕了。
就像一台精密的机器缺了一个小零件，整个系统可能就会出问题。
突变后的基因像是给身体下了个“黑手”，让结缔组织的“胶水”失去效果，结果你就可能会看起来比实际年龄大，或者出现心脏问题。
1.2 症状与表现那马凡氏综合症具体表现出来的症状又是怎样的呢？这里就要给大家一个“长知识”的机会了。
首先，身材高挑是个明显的特征，常常让人羡慕。
可实际上，过高的身材也可能带来一些麻烦，比如脊椎侧弯或是胸部凹陷。
其次，长手指和长腿是这病的另一大特色。
看到那些“钢琴手”是不是觉得很酷？但其实他们的手指可能就是马凡氏综合症的“恩赐”。
此外，眼睛方面的疾病，比如近视和白内障，也时常伴随着这个病。
所以，马凡氏综合症的患者有时候会觉得，生活就像一场小型的冒险，时不时来点小挑战。
2. 诊断与治疗2.1 诊断方法要诊断马凡氏综合症，医生通常会进行详细的体检，看看你是否符合一些典型特征。
有时候还会用到基因检测，确认一下FBN1基因的状态。
这就像是在寻找失落的宝藏，挖掘出真相。
别担心，这个过程虽然复杂，但科技的进步让我们可以更快地找到答案。
而且，早发现早治疗，能够帮助患者更好地管理症状，提升生活质量。
马凡氏综合征 基因突变
马凡氏综合征基因突变马凡氏综合征是一种常见的遗传性疾病，它主要由于基因突变引起的。
本文将对马凡氏综合征的相关基因突变进行详细介绍，并探讨其影响和治疗方法。
马凡氏综合征，又称作骨疣性多发性骨软骨瘤病，是一种遗传性疾病。
这个综合征最初由法国医生饶马万于1891年首次描述，因而得名。
马凡氏综合征主要表现为多发性骨软骨瘤，即在骨骼的许多部位形成骨疣和软骨瘤。
除此之外，该综合征还会引起其他器官的异常发育，如皮肤、血管、神经等。
马凡氏综合征的发病机制主要是由于TGF-β信号通路的突变引起的。
TGF-β是一种细胞因子，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等过程。
在正常情况下，TGF-β信号通路能够调控骨骼和软骨的正常发育。
然而，在马凡氏综合征患者中，TGF-β信号通路的突变导致信号传导异常，进而影响骨骼和软骨的发育，最终导致多发性骨软骨瘤等症状的出现。
马凡氏综合征的遗传方式为常染色体显性遗传。
研究表明，马凡氏综合征与染色体15上的FGFR1基因突变相关。
FGFR1基因编码成纤维母细胞生长因子受体1，它是一种细胞膜上的受体蛋白，参与细胞对纤维母细胞生长因子的识别和结合。
FGFR1基因突变可以导致受体功能异常或产生异常的受体蛋白，进而干扰TGF-β信号通路的正常功能。
目前已经发现数十种FGFR1基因突变与马凡氏综合征的发生有关。
这些突变存在于FGFR1基因的不同区域，其中最常见的突变是点突变和插入突变。
这些突变会导致FGFR1蛋白的结构或功能发生改变，进而影响TGF-β信号通路的正常传导。
此外，由于马凡氏综合征是常染色体显性遗传，患者只需遗传一份异常的FGFR1基因即可发病。
马凡氏综合征的临床特征十分复杂多样，包括多发性骨软骨瘤、皮肤异常、血管畸形等。
其中，多发性骨软骨瘤是最常见的症状，大约80%的马凡氏综合征患者会出现这一症状。
多发性骨软骨瘤表现为骨疣的形成，在骨骼的不同部位出现多发性的骨突起。
这些骨突起可能长在颅骨、四肢骨、脊柱等部位，严重影响患者的生活质量。
13例Menkes病患者ATP7A基因突变的分析的开题报告
13例Menkes病患者ATP7A基因突变的分析的开
题报告
1.研究背景:
Menkes病是一种罕见的遗传性疾病,是由于ATP7A基因突变所导致的。
该基因是编码铜转运蛋白的基因,负责铜离子的运输和吸收。
Menkes 病患者通常出现儿童期开始逐渐出现发育延迟、神经系统异常和各种器
官功能不全等症状,严重危害人类健康。
2.研究目的:
本研究的主要目的是通过对13例Menkes病患者的ATP7A基因进行突变分析,探索该基因与该疾病的关系,为疾病的治疗和预防提供理论依据。
3.研究方法:
本研究中将使用PCR扩增技术对13例Menkes病患者的ATP7A基
因进行突变分析。
此外,还将使用Sanger测序技术,对扩增的DNA片段进行测序,以确定ATP7A基因的突变类型和位置。
4.预期结果:
通过本研究,我们有望对Menkes病患者的ATP7A基因进行突变分析,进一步明确该基因与Menkes病的关系。
这将有助于提高对Menkes病的诊断和治疗水平,为该疾病的预防和治疗提供重要的理论支持和依据。
5.研究意义:
Menkes病对人类健康和社会经济的危害性极大,对其进行深入研究
和分析,对于有效地防治和控制该疾病具有重要的意义。
本研究具有重要
的学术和实践价值,有望为Menkes病的诊断、预防和治疗提供新的思路
和方法。
ATP7A基因内含子突变致Menkes病1家系2例报告
ATP7A基因内含子突变致Menkes病1家系2例报告张晓青;孙素真;吴文娟;刘康;王晶【摘要】目的探讨Menkes病的临床和实验室特点.方法对1家系2例确诊为Menkes病患儿的临床、实验室检查、影像学资料及基因表现进行回顾性分析.结果 2例患儿均为男童,先证者生后4个月起病,肤色白、脸颊饱满、皮肤松弛、毛发细、色淡卷曲,有漏斗胸,有癫、发育迟滞.先证者哥哥自幼发育落后,康复治疗无效,1年前死亡.2例患儿血浆铜蓝蛋白分别为80 mg·L-1及92.4 mg·L-1.患儿的头发在光镜下观察有扭曲、串珠样改变;先证者颅脑MRI髓鞘化延迟,双侧大脑、小脑萎缩样改变,脑表面血管迂曲增多,双侧基底节及大脑脚异常信号,颅脑MRA+MRV 示:大动脉走行迂曲,动脉分支及表浅静脉扭曲成团.先证者基因学检查未发现ATP7A基因存在大片段变异,但ATP7A基因c.2172+52172TGAAT(编码区第2172号核苷酸后内含子中第5与第6位核苷酸问插入TGAAT)的微小剪切变异,先证者哥哥与其变异位点相同,母亲为表型正常的携带者.结论 Menkes病为遗传性的铜代谢障碍性疾病,以进行性加重的神经损害为主要表现,有特殊面容和毛发改变,脑萎缩和脑血管的形态改变,结合实验室检查、颅脑影像及基因检测可确诊.【期刊名称】《中国循证儿科杂志》【年(卷),期】2018(013)006【总页数】5页(P459-463)【关键词】Menkes病;卷发综合征;精神发育迟滞;血浆铜蓝蛋白;癫痫;ATP7A基因【作者】张晓青;孙素真;吴文娟;刘康;王晶【作者单位】河北省儿童医院神经内科河北石家庄,050031;河北省儿童医院神经内科河北石家庄,050031;河北省儿童医院神经内科河北石家庄,050031;河北省儿童医院神经内科河北石家庄,050031;河北省儿童医院影像科河北石家庄,050031【正文语种】中文1 病例资料先证者：男，4个月8 d，因“间断抽搐1 d”于2016年3月26日入河北省儿童医院(我院)。
Menkes病1例
Menkes病1例刘芳;汤继宏【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2018(031)004【总页数】2页(P319-320)【作者】刘芳;汤继宏【作者单位】215000 苏州大学附属儿童医院神经内科;广东省医学学术交流中心工作;215000 苏州大学附属儿童医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R741Menkes病(MD)又称卷毛综合征，是一种罕见的遗传性神经变性病，呈X-连锁隐形遗传[1]。
现报告1例如下。
1 病例患儿男，2个月27 d，因“反复抽搐半天”于2017年10月8日急诊入住PICU。
患儿午睡醒后突然出现抽搐，表现为双目上视，节律性点头，双上肢强直抖动，面色发绀，呼之不应，持续约2～3 min，自行缓解后入睡。
就诊过程中患儿再次出现抽搐，表现如前。
发病后患儿无发热，无吐泻，偶有单声干咳，无明显鼻塞流涕。
平时患儿体质可，足月剖腹产，出生体质量3 350 g，Apgar评分不详，围产史、既往史无特殊，混合喂养，预防接种按时进行，暂未添加辅食。
入院查体：精神反应一般，抬头不稳，肤色白皙，面颊饱满，眼裂偏窄，高腭弓，头发短稀、色浅、卷曲(图1)，四肢肌张力偏低，双侧腱反射可引出，双侧Babinski征(+)。
血液及腰穿CSF常规、生化均无明显异常。
头颅MRI平扫：烟雾病可能，伴发双侧基底节急性梗死，小脑萎缩。
胸部X线片：支气管肺炎。
初步诊断：原发性脑血管畸形；脑梗死；症状性癫痫；支气管肺炎。
入院后予苯巴比妥钠镇静，拉氧头孢抗感染，低分子右旋糖酐降低血液黏滞性、改善脑部循环等综合治疗。
住院期间完善实验室检查：体液免疫及细胞免疫无明显异常；微量元素铜2.0 μmol/L(参考值：5.0～24.0 μmol/L)，锌24.9 μmol/L(参考值：9.0～20.7 μmol/L)，铜蓝蛋白(CER)0.04 g/L(参考值：0.20～0.60 g/L)。
染色体核型：男性正常核型(46，XY)。
Menkes病的临床特点(附1例报告)
Menkes病的临床特点(附1例报告)王玉;孙熙洋;王苏悦;赵婷婷;王训;吴君霞;赵静;年娜;许亚运;孙丹丹;艾文龙;付晓明;叶群荣;李凯;张云云【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2024(37)1【摘要】目的探讨ATP7A基因变异引起的Menkes病(MD)的临床特点。
方法回顾性分析1例MD患儿的临床资料,并进行文献复习。
结果本例患儿为7月龄男婴,首发症状为癫痫、喂养困难和精神运动发育迟滞,体征有特殊面容、头发异常、漏斗胸及低张力。
生化检查发现血清铜蓝蛋白、血清铜减低。
头颅MRI呈弥漫性脑萎缩、脑发育不良、硬膜下积液。
基因检测显示X染色体上ATP7A基因剪接位点存在新发半合子变异c.2916+2(IVS14)T>C,验证其母为表型正常的杂合携带者。
结论 MD多于婴幼儿时期起病,可导致神经系统、结缔组织等多系统受累,需结合基因检测进行诊断。
【总页数】6页(P50-55)【作者】王玉;孙熙洋;王苏悦;赵婷婷;王训;吴君霞;赵静;年娜;许亚运;孙丹丹;艾文龙;付晓明;叶群荣;李凯;张云云【作者单位】上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院神经内科;陆军厦门特勤疗养中心物理康复科;肥东县中医医院儿科;安徽省中西医结合医院脑病科;安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R741【相关文献】1.Moya Moya病的临床及X线特点分析——附5例临床报告2.毛细胞白血病(附1例报告以及我国与外国毛细胞白血病临床特点的比较)3.巨轴索神经病临床、神经病理和GAN基因变异特点(附1家系报告)4.成人变异型Dandy-Walker综合征合并原发性脑膜黑色素瘤病的临床特点(附1例报告)5.伴高血压及脑出血的常染色体显性遗传脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病合并NOTCH3基因新突变的临床特点分析(附1家系报告)因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2024年人教版高考生物总复习第二部分考点规范训练27基因突变、基因重组
3.(2023·广东汕头统考)科学家将L-myc和eRbB基因分别转入正常小鼠细胞 内,并诱导这些基因在小鼠体内过量表达,结果发现小鼠出现了不同程度的 肿瘤,而对照组小鼠未出现肿瘤,结果如图所示。下列分析错误的是( B ) A.L-myc和eRbB属于原癌基因, 促进细胞增殖 B.L-myc和eRbB诱导小鼠的原癌 基因发生突变 C.L-myc和eRbB经过转录和翻译 产生功能蛋白 D.两种基因过量表达对小鼠细胞癌变有累积效应
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解析 mRNA上连续三个相邻的碱基为一个密码子,若基因内部缺失3个碱 基对,则可能只减少一个氨基酸,例2可能不患病,A项正确;两例患者皆由于 碱基对的缺失造成基因结构的改变,但无法从碱基对的缺失对数来推测患 病严重程度,B项错误;密码子在mRNA上,DNA上没有密码子,C项错误;题 述案例无法得出基因突变具有低频性,D项错误。
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4.(2023·浙江杭州二模)Menkes病是由ATP7A基因(编码含1 500个氨基酸的 ATP7A蛋白)突变导致铜代谢障碍的伴X染色体隐性遗传病。现有两例患 者,例1缺失了19对碱基,导致ATP7A蛋白第864位氨基酸开始改变,并缩短 为882个氨基酸;例2缺失了1对碱基,导致ATP7A蛋白第1 016位氨基酸开始 改变,并缩短为1 017个氨基酸。结合上述信息,下列推断最合理的是( A ) A.若例2碱基缺失位置再缺失2对碱基,则其有可能不患病 B.由于例1缺失的碱基比例2多,故例1的症状比例2更严重 C.两例患者DNA上的密码子均改变,均提前出现终止密码子 D.以上案例表明基因突变具有低频性、不定向性和有害性
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解析 基因突变存在自发的突变,在没有外来因素影响时,基因也会发生突 变,A项错误;根据题干信息“与粳稻相比,籼稻的bZIP73基因中有1个碱基对 不同”,说明籼稻发生了基因突变,由于突变的结果仅是“存在1个氨基酸的 差异”,所以是发生了碱基对的替换,即粳稻和籼稻的bZIP73基因不同是基 因突变的结果,B项正确;bZIP73基因碱基对的改变导致该基因表达的相应 蛋白质存在1个氨基酸的差异,说明改变后的碱基对应的密码子仍能翻译 为氨基酸,并不是导致mRNA上的终止密码子提前出现,C项错误;bZIP73基 因可突变成多个等位基因,说明基因突变具有不定向性,D项错误。