环孢菌素A及1,25(OH)<,2>D<,3>免疫治疗实验性自身性免疫甲状腺炎的研究
环孢菌素EP杂质总结(最新)
环孢菌素EP杂质总结（最新）
中文名称
英文名称
CAS
Cyclosporin Impurity 2
环孢菌素杂质2
（Cyclosporin B）
63775-95-1
规格
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
项目报批 纯度高于98%
结构式
环孢菌素杂质3 Cyclosporin Impurity 3 59787-61-0 （Cyclosporin C）
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Cyclosporin Impurity 8
环孢菌素杂质8
83602-39-5
（Cyclosporin H）
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唐 1814- 扬信医药 代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉
志 -064- 维酸钾杂质，红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非；
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环孢菌素杂质4 Cyclosporin Impurity 4 63775-96-2 （Cyclosporin D）
环孢菌素杂质列表集
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Cyclospoቤተ መጻሕፍቲ ባይዱin Impurity 3
环孢菌素杂质C
59787-61-0
（Cyclosporin C）
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Cyclosporin Impurity 4
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环孢菌素杂质D
（Cyclosporin D）
63775-96-2
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Cyclosporin Impurity 5
环孢菌素杂质E
（Cyclosporin E）
N/A
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环孢菌素杂质列表集
中文名称 环孢菌素杂质A
英文名称
CAS
Cyclosporine （Cyclosporin A）
59865-13-3
规格
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
项目报批 纯度高于98%
结构式
环孢菌素杂质B Cyclosporin Impurity 2 63775-95-1 （Cyclosporin B）
唐 1814- 扬信医药 代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉
志 -064- 维酸钾杂质，红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非；
环孢素的肝毒性与血药浓度的关系及其影响因素
Ｃｓｈｏｑｃｏｒａｌ＠，ＣｓＡ
６～７ｍｇ／ｋｇ／ｄ）ｆｏｒ
ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ３ ｍｏｎｔｈｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ
ｓｕｒｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ｗｅｒｅ ｇｒｏｕｐｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｓｉｔｕａｔｉｏｎｓ ｏｆｈｅｐａｔｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ－ Ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ＣｓＡ ｔｒｏｕｇｈ ｏｒａｌ
ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ
ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ．
ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ；ｄｒｕｇ
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｂｌｏｏｄ；ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ
文中缩写词：
ＣｓＡ ＡＬＴ
ＴＢｉＬ ＴＢＡ
Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ Ａ ａｌａｍｉｎｅ ａｕｌｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ｔｏｔａｌ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ ｔｏｕｔｌ ｂｉｌｅ ａｃｉｄ
学科（专业）：
导
师：豫豢宏教授
研究超止日期：２００２年１月至２００５年１月
二零零五年四月
环孢素的肝毒性与血药浓度的关系及其影响因素
中文摘要
目的：研究肾移植术后用环孢素（ＣｓＡ）为主的免疫抑制剂治疗的患者ＣｓＡ血 药浓度和ＣｓＡ致肝毒性的关系。探讨环孢素给药２小时后的血药浓度监测对 评估药物肝毒性的临床意义。方法：分别用单克隆荧光偏振免疫分析法测定 肾移植术后患者环孢素全血浓度：同时，酶速率法、酶循环及比色法监测丙 氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）活力及血清总胆红素（ＴＢｉＬ）、总胆汁酸（ＴＢＡ）等肝功能 指标。将术后３个月使用环孢素（Ｎｅｏｒａｌ圆，环孢素微乳，６～７ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）的 尸肾移植患者依肝功能状况分组，并比较这两组患者间谷值血药浓度Ｃ。和服 药后２小时的血药浓度ｃ２的差异。结果：术前肝功能正常的４６例肾移植受 者中，确诊有１６人发生了环孢素致药物性肝功能损害，环孢素血药浓度特 别是服药后２小时的浓度与肝毒性的发生密切相关，反映在患者随后肝功能 指标ＴＢＡ、ＡＬＴ或ＴＢｉＬ等的不同程度的升高。肝功能损害组与肝功能正常组 的谷值血药浓度Ｃ。无显著性差异，而服药后２小时的血药浓度Ｃ：差异显著， 分别为１３８１．９７±５１８．０４ｎｇ／ｍｌ和１０００．０４±２７４．０５
环孢素a会有什么副作用？
环孢素a会有什么副作用？环孢素A是一种用途很广的药物，主要用于人的泌尿系统，这种药属于标准的强效免疫抑制剂，在临床上，环孢素a主要用于治疗肝脏或者肾脏移植之后的排异反应，大家都知道，肝脏或者肾脏的移植是有很多讲究的手术，移植之后容易出现排异，所以患者要经常吃这种药，那么环孢素a会不会有什么副作用呢？★环孢素a的副作用有：(1)肾毒性：环孢素a治疗中最重要的问题是其肾毒性，该药可引起肾小管及肾血管的结构和功能改变。
环孢素a急性肾毒性与肾血流量的下降有关。
这种功能性的肾毒性通常不会引起永久性的肾损害，减量或停用后可以恢复。
慢性肾毒性有两个突出的特征：一是与环孢素a相关的动脉病变；二是小管间质损害，即在条状的间质纤维化中出现小管萎缩。
环孢素a慢性肾毒性与个体的易感性密切相关。
(2)高血压：经环孢素a治疗的部分病例可发生高血压。
发生率在成人与儿童相似，激素抵抗型肾病高血压的发生率高于激素依赖型。
环孢素a治疗后发生的高血压大多可用药物控制。
(3)恶性肿瘤：据报道，有5例患者在环孢素a治疗3～22个月后发生恶性肿瘤，其中2例为何杰金淋巴瘤，另3例分别为支气管癌、肾癌和子宫颈癌。
(4)其他：环孢素a治疗中其他副作用包括多毛、牙龈增生、胃肠道紊乱、感觉异常、震颤或头痛等。
个别病例还发生高钾血症及低镁血症。
减量或停用环孢素a后这些副作用通常可以消失。
★注意事项1.肾毒性：肾小球血栓、肾小管受阻、蛋白尿、管型尿。
2.肝毒性：低蛋白血症、高胆红素血症、血清转氨酶升高。
3.神经系统：运动性脊髓综合征，小脑样综合征及精神紊乱、震颤、感觉异常等。
4.胃肠道：厌食、恶心、呕吐。
5.用于骨髓移植虽无禁忌证，但有不良反应。
6.有高血压、多毛症。
静脉给药偶可见胸、脸部发红、呼吸困难、喘息及心悸等过敏反应。
一旦发生应立即停药，严重者静注肾上腺素和给氧抢救。
7.1岁以下儿童不宜用。
环孢菌素说明书
环孢菌素说明书
一、环孢菌素说明书二、盐酸地尔硫卓缓释胶囊与环孢菌素合用可以吗三、盐酸胺碘酮片与环孢菌素可以合用吗
环孢菌素说明书1、环孢菌素说明书
西药,适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应;预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。
本品常与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂联合应用,以提高疗效;近年来有报道试用于治疗眼色素层炎、重型再生障碍性贫血及难治性自身免疫性血小板减少性紫癜、银屑病、难治性狼疮肾炎等。
2、环孢菌素注意事项
该品经动物实验证明有增加致癌的危险性。
在人类虽也有并发淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤的报告,但尚无导致诱变性的证据。
该品可以通过胎盘。
应用2～5倍于人类的剂量对鼠、兔胚胎及胎儿可产生毒性,但按人类常规剂量用药,未见到该类动物的胚胎有致死或致畸的发生。
下列情况慎用,肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服该品不耐受等。
3、环孢菌素作用机制
环孢素最主要的作用是降低T细胞的活性及T细胞所产生的免疫反应。
环孢素能与淋巴球(尤其是T细胞)细胞质中的蛋白质——亲环蛋白(cyclophilin)结合。
包含环孢素与亲环蛋白的结合蛋白会抑制钙调磷酸酶(在正常情况下,会活化白细胞介素2(interleukin 2,IL-2)的转录,环孢素与亲环蛋白相结合后,能抑制NFATc的去磷酸化;此外,环孢素还会抑制淋巴因子的生成及白细胞介素的释放。
盐酸地尔硫卓缓释胶囊与环。
（医学专业论文）环孢菌素A主动释放片的制备及体外溶出
……………………. 4 ……………………. 11 ……………………. 12 ……………………. 12 ……………………. 16 ……………………. 17 ……………………. 18 ……………………. 23 ……………………. 24-25 ……………………. 26-28 ……………………. 29 ……………………. 32 ……………………. 33 ……………………. 34
图1 图2 图3 图4 图5 图6 图7 图8 图9 图 10 图 11 图 12 图 13 图 14
环孢素 A 的化学结构式 空白样品溶液的液相图谱 CyA 供试品溶液的液相图谱 CyA 液相图谱标准曲线 脂质比例对药物-脂质分散体释药的影响(n=3) 漏斗法测定颗粒休止角 脂质组成对固体分散体释药的影响(n=3) CyA ART 在不同 pH 介质中的体外溶出 原料药、自制剂型、市售剂型在水中的溶出曲线 CyA ART 与市售胶囊溶出液粒径分布 ART 释放机理 CyA ART 及各辅料 PXRD 图谱 片剂稳定性测试-溶出曲线 稳定性测试-PXRD 扫描
环孢菌素 A 主动释放片的制备及体外溶出
摘要
环孢素 A（Cyclosporine A, CyA）目前上市的主要剂型为软胶囊、口 服溶液剂和注射剂。这些口服剂型的吸收由于需要胆盐参与自乳化、个 体间生物利用度差异较大，所用到的辅料聚氧乙烯蓖麻油有一系列的副 作用，软胶囊制备工艺复杂，口服液口感不佳等。由于环孢素 A 溶解度 过低的问题没有得到解决，药品中最常见的固体剂型市场上尚未出现。 本课题旨在通过固体分散技术开发一种工艺简便的 CyA 快速释放片剂， 此工艺将 CyA 溶解于熔融态的脂质材料聚乙二醇 1000 维生素 E 琥珀酸 酯（TPGS）和聚乙二醇脂肪酸甘油酯（Gelucire44/14）的混合物中，加 入微粉硅胶充分吸附，冷却至室温固化，研磨、过筛，得 CyA 固体分散 体，加入微晶纤维素和交联聚维酮，混合均匀、压片。优化了 CyA 主动 释放片（CyA ART）的处方和工艺，考察了 ART 的体外溶出，并与自制 片（不含 CyA ART 中的脂质）、自制胶囊（CyA-脂质熔融物填装的硬胶 囊）、市售软胶囊进行比较。结果显示，30min 内，约 80％的 CyA 自 ART 中溶出，与市售软胶囊的体外释放曲线有一定可比性。药物以微乳形式 分散于溶出介质中，激光粒度分析仪（PCS）测试显示其粒径分布范围 为 250nm 以下。粉末 X 射线衍射（PXRD）提示，ART 中的药物可能以 分子态存在。CyA ART 室温蔽光干燥保存 3 个月后进行片剂含量测定、 体外溶出和 PXRD 测试，显示其具有相当的稳定性。本课题从药剂学角 度验证主动释放片开发的可行性，并为其它难溶性药物的速释制剂技术 开发提供借鉴与启示。
环孢菌素A
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环孢菌素A
化学物质
01 理化性质
03 研究发展
目录
02 化学数据 04 作用机制
05 生理性能
07 注意事项
目录
06 用量用法
环孢菌素A，是一种有机化合物，化学式为C62H111N11O12，是一种免疫抑制剂。
2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，环孢菌素在1类致癌物 清单中。
当CsA和CyP结合后，CsA分子结构与游离CsA分子结构相比其构象发生了明显的变化，分子中原有的氢键均断 裂，形成新的氢键。分子中的酰氨键也由顺式转化为反式，这样形成的复合物才能与CaN作用；单独的CsA或CyP 都不能与CaN作用。研究发现，环孢菌素A只需要结合1%～10%的亲环孢素就能发挥其免疫抑制活性。但是在环孢 菌素中与CyP的结合能力的强弱并不能体现为免疫抑制的强弱，与CyP结合能力强的免疫抑制活性不一定就强，而 与CyP结合能力很弱的也不一定就没免疫抑制活性。
环孢素的功能主治是什么
环孢素的功能主治是什么简介环孢素，也称为环孢菌素A（Cyclosporin A），是一种由真菌产生的天然有机化合物，具有抗炎、免疫抑制和抗肿瘤等多种功能。
环孢素的发现和应用在医药领域有着重要的意义。
本文将介绍环孢素的功能主治及其在各领域中的应用。
主治功能环孢素在医学领域有着广泛的功能主治，主要包括以下几个方面：1.免疫抑制：环孢素是一种免疫抑制剂，在器官移植和自身免疫性疾病的治疗中起到重要作用。
它通过抑制T细胞的活化和增殖，减少免疫反应，从而防止器官移植排斥和自身免疫疾病的发展。
2.抗炎作用：环孢素具有抗炎作用，可以抑制炎症反应和炎症介质的释放。
它在治疗炎症性肠病、类风湿性关节炎等炎症性疾病中发挥重要作用。
3.抗肿瘤：环孢素对于某些恶性肿瘤具有抗增殖和抗转移的作用，可以通过干扰肿瘤细胞的生长和血管生成，达到抑制肿瘤发展的目的。
它在肝癌、肾癌等多种肿瘤的治疗中被广泛应用。
4.治疗免疫相关性眼部疾病：环孢素可以用于治疗一些免疫相关性眼部疾病，如干眼症、泪道炎和角膜移植术后的排斥反应等。
它可以抑制眼部免疫反应，减轻炎症和改善症状。
应用领域由于环孢素具有多种功能主治，因此在医学领域的应用非常广泛，以下是环孢素在各领域中的应用情况：1.移植免疫抑制：环孢素是一种强效的免疫抑制剂，被广泛应用于器官移植手术中。
它可以降低移植器官被宿主免疫系统排斥的风险，提高移植成功率。
2.自身免疫疾病治疗：环孢素在治疗自身免疫性疾病方面也有重要作用。
例如，对于类风湿性关节炎、乙型肝炎、溃疡性结肠炎等疾病，环孢素可以抑制免疫活性，减轻疾病症状。
3.抗肿瘤治疗：在肝癌、肾癌等恶性肿瘤的治疗中，环孢素被用作辅助治疗药物。
它可以抑制肿瘤细胞的生长和血管生成，从而减缓肿瘤的恶化进程。
4.免疫相关性眼部疾病治疗：环孢素在眼科领域也有重要应用。
它可以用于治疗干眼症、角膜移植术后的排斥反应等免疫相关性眼部疾病，帮助改善症状。
药物副作用与注意事项尽管环孢素具有多种功能主治，但其使用过程中也存在着一些副作用和注意事项：1.免疫抑制副作用：环孢素的免疫抑制作用可能导致机体免疫力下降，增加感染和肿瘤发生的风险。
一种环孢菌素的合成方法
一种环孢菌素的合成方法
环孢菌素是一种广泛应用于临床的抗生素，其合成方法包括以下几个步骤：
1. 环化反应：首先需要合成环孢菌素的环结构。
该步骤通常采用环合成反应，包括将各组分经过多步反应合成环孢菌素的核心骨架结构。
2. 功能基团的引入：在合成环结构后，需要通过化学反应在分子中引入需要的功能基团。
这一步骤通常包括羟基、羧基等基团的引入。
3. 侧链修饰：环孢菌素的侧链修饰是合成过程中的重要步骤。
这一步骤可以通过化学反应在分子的侧链上引入不同的官能团，从而构建不同的环孢菌素类似物。
4. 精细结构调整：最后，通过进一步的化学反应对合成的分子进行结构的调整和修饰，从而获得所需的环孢菌素。
需要注意的是，合成环孢菌素是一项复杂的有机化学合成过程，需要多步反应和高度精确的控制条件。
同时，由于环孢菌素的结构复杂性和有多个手性中心，通常需要对反应过程进行优化和动态控制，以提高合成效率和产率。
这就需要有机化学合成领域的专业知识和技术的支持。
环孢素的功能主治和作用
环孢素的功能主治和作用1. 环孢素简介环孢素（Cyclosporin），又称为环孢霉素，是一种由真菌产生的抗生素。
它是一种独特的免疫抑制剂，主要用于器官移植后的免疫抑制治疗，以减少免疫系统对移植器官的反应。
2. 环孢素的功能主治2.1 免疫抑制功能环孢素通过抑制T细胞免疫应答，减少免疫系统对移植器官的排斥反应。
它能够干扰免疫细胞信号传导和增殖，从而减少抗体的产生。
这种免疫抑制功能使得环孢素成为器官移植后的首选药物之一。
2.2 治疗自身免疫性疾病环孢素还可以用于治疗一些自身免疫性疾病，例如：•类风湿性关节炎•幼年型关节炎•乾燥综合征•泌尿系统自身免疫性疾病等2.3 非器官移植后的免疫抑制除了器官移植后的免疫抑制，环孢素在一些其他领域也有应用。
例如：•治疗重症肌无力•防治眼部炎症•控制化疗导致的恶心和呕吐等3. 环孢素的作用机制3.1 与免疫细胞的相互作用环孢素主要通过与T细胞相互作用来发挥其免疫抑制作用。
它结合到细胞质内的免疫酶――环蛋白酶A（Cyclophilin A），从而抑制细胞信号转导和核因子激活。
这将导致T细胞的功能受到抑制，从而减少对移植器官的排斥反应。
3.2 抑制细胞因子产生环孢素还可以抑制细胞因子（如IL-2）的产生和释放。
细胞因子是免疫反应中起重要作用的信号分子，环孢素的抑制作用可减少细胞因子的产生，从而降低免疫反应的活性。
3.3 其他作用机制除了上述作用之外，环孢素还可以:•抑制免疫细胞的增殖•抑制抗体的产生•干扰抗原递呈细胞功能等4. 使用环孢素的注意事项4.1 副作用在使用环孢素时，需要注意其带来的一些副作用，如:•肝功能异常•肾功能损害•高血压•毛细血管炎等4.2 药物相互作用环孢素与一些药物之间存在相互作用，使用前需告知医生所使用的其他药物，以避免不良反应。
4.3 监测免疫功能使用环孢素期间需要定期监测免疫功能，以确保药物的疗效和安全性。
5. 结论环孢素是一种独特的免疫抑制剂，主要用于器官移植后的免疫抑制治疗。
【药品名】环孢素【英文名】CICLOSPORIN【别名】环孢多
【药品名】环孢素【英文名】Ciclosporin【别名】环孢多肽A；环孢菌素A；环孢灵；赛斯平；山地明；环孢菌素；Cyclosporine；Cyclosporin A；Sandimmun；Sandimmune【剂型】1.滴眼剂：1%～4%。
2.胶囊：25mg，100mg。
3.口服液：100mg(50ml)。
4.静脉滴注浓缩液：50mg(5ml)。
【药理作用】本品为一种亲脂性含11个氨基酸的环状多肽，是目前最有效的免疫抑制剂，其抗排异机理可能是对T辅助淋巴细胞有选择性抑制作用，主要通过干扰T辅助细胞而抑制依赖T细胞的免疫反应诱导早期阶段，选择性地抑制白细胞介素2的产生与释放，并减少对激活T辅助细胞必不可少的白细胞介素1，进而阻止辅助细胞激活，白细胞介素1的缺乏并非本品直接作用于巨噬细胞而是通过对T诱导细胞的抑制作用。
T诱导细胞被抑制能减少巨噬细胞产生白细胞介素1。
最终抑制T细胞增殖与分化成杀伤细胞，阻止淋巴细胞合成淋巴因子、γ干扰素，抑制B细胞产生抗体。
因而本品能抑制器官移植的排异反应以及骨髓移植后移植物对宿主的反应。
本品可延长多种动物皮肤、心脏、肾脏、胰脏、骨髓、肺和小肠等组织器官同种移植的生存。
还可抑制同种异体移植免疫、迟发性皮肤过敏、实验性变应性脑脊髓炎、弗氏佐剂性关节炎、移植物抗宿主反应及依赖T细胞的抗体生成等多种细胞介导的免疫反应。
本品无细胞毒作用，不抑制血细胞生成，对天然T细胞及吞噬细胞功能影响较弱，与其他免疫抑制剂相比，使用本品的患者，不易发生感染。
【药动学】在上消化道的吸收依赖于胆汁的分泌，口服吸收缓慢不完全且不规则，一次吸收剂量4%～60%，平均30%，血浆药物浓度达峰时间为2～8h。
口服每天12.5mg/k g后，稳态血药浓度最低为100～200ng/ml，最高为500～100ng/ml。
在稳态时口服液绝对生物利用度为20%～50%(平均34%)。
个体差异性较大，而且不同器官移植患者生物利用度也不同，如成人肾移植患者为5%～89%；肝移植患者为8%～60%。
环孢素
〖药物名称〗: 环孢素〖别名〗: 环孢菌素，环孢霉素A，环孢灵，山地明，赛斯平，Cyclosporin A，Cyclosporin，SANDIMMUNE〖英文名〗: Ciclosporin〖药品说明〗: 胶囊剂每胶囊25mg，100mg。
口服液100mg／ml（50ml）。
静滴浓缩液50mg ／ml（5ml）。
〖功用主治〗:本品可抑制免疫功能。
其机制可能在于选择性地及可逆性地改变淋巴细胞功能，抑制淋巴细胞在抗原或分裂源刺激下的分化、增殖，抑制其分泌白介素及IF等，抑制NK细胞的杀伤活力。
至于其细胞内机制尚不清楚。
口服后吸收慢而不完全，生物利用度20％～50％，血药浓度达峰时间为3.5小时，与血浆蛋白结合率为90％。
大部分从胆汁排出。
在肝中被代谢。
经尿排出者仅10％，0.1％为原形药物。
t1/2α为2小时，t1/2β为14小时。
主要用于肾、肝、心、肺、骨髓移植的抗排异反应，可与肾上腺皮质激素合用，但不得与其他免疫抑制剂会用。
〖用法用量〗: 口服于移植前4～12小时起每日服15mg／kg，到手术后1～2周，每日减量2mg／kg，达到每日6～8mg／kg的维持量。
静脉滴注仅用于不能口服的患者，于移植前4～12小时每日给予5～6mg／kg，以5％葡萄糖或生理盐水稀释成120至1100的浓度于2～6小时内滴完，手术后可改为口服。
〖注意要点〗:常见有震颤、厌食、恶心、呕吐等不良反应。
用药剂量过大、时间过长有可逆性肝、肾损伤。
可能出现血清胆红素、尿酸增高、肝功障碍。
用药期间宜监测血象、肝功能、肾功能。
1岁以下婴儿及过敏者禁用。
孕妇及授乳妇慎用。
该文章转载自中国健康世界网：/yaopin/0Q4293420072934.html。
环孢菌素A的副作用及其防治(讲座)
环孢菌素A的副作用及其防治(讲座)
陈迎章
【期刊名称】《临床儿科杂志》
【年(卷),期】1998(16)5
【摘要】环孢菌素A(Cyclosporin A,CsA)是一种高效免疫抑制剂,被广泛用于各种器官移植排异反应和多种自身免疫病的治疗。
该药近年也用于肾小球疾病尤其是难治性肾病综合征及狼疮性肾炎的治疗。
但随着该药在临床上的广泛应用。
【总页数】1页(P354)
【作者】陈迎章
【作者单位】海南医学院附属医院儿科;海南医学院附属医院儿科
【正文语种】中文
【中图分类】R979.5
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环孢素化学结构
环孢素化学结构
环孢素是一种广谱的免疫抑制剂，是一种环肽类抗生素，具有复杂的二十面体结构。
环孢素的化学名称为环孢霉素（Cyclosporin A, CsA），是一种由真菌生产的小分子化合物，其分子式为C62H111N11O12，相对分子质量为约1200，具有四个不同的氨基酸残基在
结构中，分别是N-甲基-L-氨基丙酰-L-丙氨酸（MeBmt）、D-脯氨酸（D-allo-Thr）、L-
丙氨酸（L-ala）和L-天冬酰-L-丙氨酸（L-Tpg）。
环孢素的复杂结构使其具有广谱的药理活性，除了作为免疫抑制剂之外，还具有抗癌、抗病毒、抗真菌和抗炎症作用。
根据它的化学结构，环孢素是一种大分子化合物，无法通
过细胞膜进入细胞内，因此，环孢素与其靶点结合是通过蛋白质-蛋白质相互作用实现的。
环孢素和双亲性蛋白质cyclophilin A结合后，形成复合物，从而抑制T细胞活化和增殖，进而产生免疫抑制作用。
环孢素的药效学表现出良好的选择性和肝脏代谢清除，因此广泛应用于儿科、肾移植
和心脏移植、肝脏移植等临床实践中。
环孢素的功能主治是什么意思
环孢素的功能主治是什么意思简介环孢素（Cyclosporin），又称为环孢霉素，是一种由霉菌产生的小分子肽类化合物。
它具有强大的免疫抑制作用，广泛用于临床上预防和治疗器官移植排斥反应，也被用于一些自身免疫性疾病的治疗。
功能主治环孢素在医学领域有多种功能主治，下面列举了其主要的应用领域和功能：1.抗排斥反应：环孢素作为一种免疫抑制剂，可以抑制机体的免疫反应，从而减少器官移植后的排斥反应。
它通过抑制T细胞活性、干扰T细胞的信号传导等机制，达到免疫抑制的效果。
2.移植术后治疗：环孢素常用于器官移植手术后的治疗，特别是肾脏、心脏、肝脏等器官的移植。
它可以帮助患者减少排斥反应，延长移植器官的存活时间。
3.自身免疫性疾病：环孢素也被用于一些自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎、银屑病、溃疡性结肠炎等。
通过抑制免疫系统的过度激活，环孢素可以减轻炎症反应，缓解疾病症状。
4.皮肤科应用：环孢素也被应用于一些皮肤科疾病的治疗，如顽固性牛皮癣、白斑等。
它可以抑制免疫系统对皮肤的攻击，改善疾病的症状，并有助于皮肤的修复和恢复。
5.其他疾病治疗：除了上述的应用领域外，环孢素还被用于一些其他疾病的治疗，如眼科疾病的治疗、肠道移植后的治疗等。
这些应用都是基于环孢素的免疫抑制作用，通过减轻或抑制机体免疫反应来达到治疗效果。
使用注意事项在使用环孢素过程中，需要注意以下事项：•服用环孢素期间，患者需要定期进行血液检查，以监测药物在体内的浓度和了解其对身体的影响。
•环孢素有一定的毒副作用，长期使用可能会增加感染风险、对肾脏造成损伤等。
因此，在使用环孢素前应仔细评估患者的病情和禁忌症，并在医生的指导下合理使用。
•妊娠和哺乳期妇女、患有严重肾功能不全、感染等疾病的患者需慎用环孢素。
•环孢素与其他药物有相互作用的可能性，应避免与其他免疫抑制剂或肝脏药物同时使用，以免增加药物的毒副作用。
结论环孢素是一种具有强大免疫抑制作用的药物，广泛应用于器官移植排斥反应的预防和治疗，同时也用于一些自身免疫性疾病、皮肤科疾病、眼科疾病等的治疗。
环孢霉素的功能主治
环孢霉素的功能主治1. 简介环孢霉素是一种广谱抗菌药物，属于大环内酯类抗生素。
它通过抑制细菌的蛋白质合成来发挥其抗菌作用。
环孢霉素广泛应用于临床治疗，主要用于治疗以下疾病和病原体感染。
2. 功能主治2.1 治疗肺部感染•呼吸道感染：环孢霉素对多种呼吸道病原体具有广谱的抗菌作用，包括肺炎支原体、衣原体、麻风杆菌等。
它可用于治疗肺炎、支气管炎等呼吸道感染。
•结核菌感染：环孢霉素在结核菌感染的治疗中也具有良好的疗效。
它可以通过抑制细菌蛋白质的合成来杀灭结核杆菌，从而达到治疗的目的。
2.2 治疗消化道感染•防治细菌性腹泻：环孢霉素对多种引起细菌性腹泻的病原体具有杀菌作用，如大肠埃希菌、沙门氏菌等。
它可用于治疗细菌性腹泻、痢疾等消化道感染。
2.3 治疗泌尿系统感染•尿路感染：环孢霉素对尿路感染引起的症状和病原菌均有较好的治疗效果。
它可以通过抑制病原菌的蛋白质合成来杀灭细菌，从而缓解尿路感染症状。
2.4 其他感染•皮肤软组织感染：环孢霉素对引起皮肤软组织感染的革兰阳性和革兰阴性细菌具有较强的抗菌活性。
它可用于治疗疖、脓疱疮等皮肤感染。
•外耳道感染：环孢霉素可用于治疗外耳道感染引起的炎症和症状。
•眼部感染：环孢霉素对引起眼部感染的细菌具有较好的杀菌作用。
它可用于治疗结膜炎、角膜炎等眼部感染。
3. 使用注意事项•在使用环孢霉素之前，应先进行细菌药敏试验，以确定病原体对该药物的敏感性。
•使用环孢霉素时应注意给药剂量和使用方法，严格遵循医生的嘱托。
•个体过敏体质者慎用，如出现过敏症状应立即停药并就医。
4. 总结环孢霉素是一种广谱抗菌药物，具有抗菌作用。
它在治疗肺部感染、消化道感染、泌尿系统感染等多个领域有着良好的疗效。
然而，在使用时需注意药物的剂量和使用方法，并根据个体情况谨慎使用。
如有不适或过敏症状出现应立即就医并停药。
总之，环孢霉素在治疗感染性疾病中发挥着重要的作用，为患者提供了有效的治疗选择。
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旦查垦登查主一．————————堕兰羔兰些环孢菌素Ａ和ｌ，２５（０Ｈ）。
Ｄ。
免疫治疗实验性自身免疫性甲状腺炎的研究的同济医科大学附属同济医院儿科研究生：导师：陈伟红林汉华摘要疫治疗ＥＡＴ的作用。
Ｈ）２Ｄ３联合免７０只ＣＢＡ小鼠随机分成四组，其中阴性对照组包括Ａ组、Ｂ组；阳性对照组包括Ｃ组、Ｄ组；早期治疗组包括Ｅ组、Ｆ组、Ｇ组：晚期治疗组包括Ｈ组、Ｉ组、Ｊ组。
将猪的甲状腺球蛋白（ｐＴＧ）１００ｕｇ／只分别于０天、１４天注入ＣＢＡ小鼠体内，制成ＥＡＴ的动物模型。
早期治疗组从Ｏ～２８天或晚期治疗组１０～３８天分别或联合应用ＣｓＡ和１，２５（ＯＨ）２Ｄ３，ＣｓＡ每日ｌＯｍｇ／ｋｇ灌胃，１，２５（０Ｈ）２Ｄ３每日０．２ｌ－ｔｇ，ｋｇ腹腔注射。
对照组从Ｏ～２８天或１０～３８天应用溶药载体橄榄油灌胃和／或Ｔｗｅｅｎ８０＋ＰＢＳ腹腔注射。
小鼠被ｐＴＧ免疫２８天或３８天后处死小鼠，取出甲状腺组织做病理学检查，并检测血清猪的甲状腺球蛋白抗体（ｐＴＧＡｂ）、微粒体抗体（ｐＴＭＡｂ）及血清肌酐（ｃｒ）水平。
结果（１）ＣＢＡ小鼠甲状腺有淋巴细胞浸润的组织学改变和血清同济医科大学硕士学位论文ｐＴＧＡｂ、ｐＴＭＡｂ的水平增高的免疫学的改变。
（２）与Ｄ组相比较，Ｇ组或Ｈ组联合应用治疗剂量以下的ＣｓＡ和１，２５（ＯＨ）２Ｄ３分别使ＥＡＴ发病率降低４４．４４％和３７．５０％，并且病变减轻，严重的发病数分别降低７１．４３％和６０．３２％，有显著性差异（ｐ＜０．０１）。
而单独应用ＣｓＡ或ｌ，２５（ＯＨ）２Ｄ３与Ｄ组相比较，无显著性差异（ｐ＞Ｏ．０５）。
（３）早期治疗组的血清ｐＴＧＡｂ、ｐＴＭＡｂ的值均降低，与Ｄ组相比较有显著性差异（ｐ＜ｏ．０１）。
晚期治疗组的血清ｐＴＧＡｂ、ｐＴＭＡｂ的值稍增高，与Ｄ组相比较无显著性差异（ｐ＞０．０５）。
（４）治疗组的血肌酐水平低于正常。
结｛每《旗疫抑制剂ＣｓＡ１，２５（ＯＨ）２Ｄ３早期或晚期治疗剂量以下联合治疗ＥＡＴ有效，且对肾脏无明显副作用。
关键词：实验性自身免疫性甲状腺炎环孢菌素Ａ、√、／１，２５（ｏＨ）：Ｄ。
病理学，Ｖ。
、／旦查垦翌苎兰一————————』坠曼型兰笙兰ＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡａｎｄｌ，２５一ＤｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ｏｎｔｈｅＩｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＡｕｔｏｉｍｍｕｎｅＴｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓＰｅｄｉａｔｒｉｃｓＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＴｏｎｇｊｉＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌａｎｄＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅＴｕｔｏｒＷｅｉｈｏｎｇＣＨＥＮＨａｎｈｕａＬＩＮＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ０ｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓ（ＥＡＴ）ｉｎＣＢＡｍｉｃｅ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｗａｓｅｘｐｌｏｒｅｄｏｆｔｈｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆＥＡＴａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄＣｙｃｌｏｐｏｒｉｎＡ（ＣｓＡ）・ｔｏｇｅｔｈｅｒｗｉｔｈｌ，２５一ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３（１，２５（ＯＨ）２Ｄ３），ａｔｉｎｆｒａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｏｓｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＡ１１ＣＢＡｍｉｃｅ（ｎ＝７０）ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙａｓｓｉｇｎｅｄｔｏｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ：Ｉ．ｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＡ．Ｂｓｕｂｇｒｏｕｐ）：ＩＩ．ｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＣ，Ｄｓｕｂｇｒｏｕｐ）：１１１．ｅａｒｌｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＥ，Ｆ，Ｇｓｕｂｇｒｏｕｐ）：Ⅳ．１ａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＨ，Ｉ，Ｊｓｕｂｇｒｏｕｐ）．Ｐｏｒｃｉｎｅｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ（ｐＴＧ）ｗａｓｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｏａＣＢＡｍｏｕｓｅａｔｔｈｅｄｏｓｅｓｏｆ１００｜ｌｇｏｎＤａｙ０ａｎｄＤａｙ１４，ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆＥＡＴ．Ｔｈｅｅａｒｌｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ，ｆｒｏｍＤａｙ０ｔｏＤａｙ２８，ａｎｄｔｈｅｌａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ，ｆｒｏｍＤａｙ１０ｔｏＤａｙ３８，ｗｅｒｅｄａｉｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄＣｓＡ（１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ，ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｌｌｙ）ａｎｄ／ｏｒ１，２５（ｏＨ）？Ｄ，（０．２ｌａｇ／ｋｇ／ｄａｙ，ｉｐ）．Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｇｉｖｅｎｏｌｉｒｅ３璺查垦壁苎兰——————堕圭兰丝２８。
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ｐａｔｈｏｌｏｇｙ４璺查垦苎查兰一————竺垡！兰堕环孢菌素Ａ和１，２５（０Ｈ）。
Ｄ。
免疫治疗实验性自身免疫性甲状腺炎的研究前言自身免疫性甲状腺炎（ＡＩＴ）属于器官特异性自身免疫性疾病，近年来发病有增高的趋势。
由于ＡＩＴ的危害较大，目前无有效的治疗方法，国内国外学者正试图从免疫方面开辟有效的防治途径。
本课题应用同种或异种的甲状腺球蛋白免疫敏感品系的小鼠制成实验性自身免疫性甲状腺炎（ＥＡＴ）。
ＥＡＴ与人类的自身免疫性甲状腺炎（ｈＡＩＴ）是相似的，均表现在甲状腺淋巴细胞浸润的组织学改变和血清ｐＴＧＡｂ、ｐＴＭＡｂ的水平增高的免疫学的改变“’。
在此基础上，探讨免疫抑制剂ＣｓＡ和ｌ，２５（ＯＨ）。
Ｄ３早期或晚期联合治疗ＥＡＴ的作用，为临床上寻找有效的治疗措施提供理论及实验依据。
材料与方法ｌ仪器、试剂、药物１．１主要仪器：１）放射免疫Ｙ计数器ＳＮ－－６８２型上海核福光电仪器有限公司（２）ＤＬ－－８Ｒ冷冻离心机上海离心机械研究所（３）ＯｌｙｍｐｕｓＡＵ一１０００（全自动生化分析仪）旦查垦登查兰————————』堡兰兰竺笙生１．２主要试剂（１）猪的甲状腺球蛋白（ｐＴＧ）：美国Ｓｉｇｍａ公司提供（２）ＴＭＡｂ、ＴＧＡｂ放射免疫检测药盒：北京北方生物技术研究所提供（３）Ｔｗｅｅｎ８０上海试剂一厂提供１．３药物（１）环孢菌素Ａ２５ｍｇ／丸瑞士Ｎｏｖａｒｔｉｓ公司（２）１，２５（ＯＨ）：Ｄ。
０．２５ｕｇ／丸瑞士豪夫迈一罗须有限公司２实验对象实验动物：（１）ＳＰＦ级ＣＢＡ小鼠７０只，动物质量合格证号为：军医动学第Ｃ９８００２号（２）（３）实验动物基本情况一ＣＢＡ小鼠为雌性：一体重：１６．１０一２２．ｏｏ克一年龄：６—８周。
动物实验条件一标准：ＳＰＦ级一动物饲养方法：笼养；一饲料种类：一喂养方式：一温度：裸鼠颗粒饲料；自由摄食、饮水２５＿＋３℃：６璺查垦翌垄茎—————————堕主兰苎垒圭＿一湿度：４５—７０％；实验动物及实验室均由第四军医大学实验动物中心提供。
３实验方法３．１动物实验３．１．１实验分组将ＣＢＡ小鼠７０只随机分成１０组，每组６－－９只小鼠。
分组情况见附表１。
附表１：实验分组和ＥＡＴ治疗的方案Ａ组、Ｂ组为阴性对照组未用ｐＴＧ，于Ｏ天、１４天分别在背部皮下注射ＣＦＡ和ＩＦＡ。
Ｂ组用溶药载体灌胃及腹腔注射作安慰对照。
Ｃ组、Ｄ璺查垦茎苎兰一—————————竺兰兰堡！！兰∑组为阳性对照组用ｐＴＧ，Ｏ组用溶药载体作安慰对照。
对照组Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ组按随机分组的方法，每组分别取一半的小鼠在ｐＴＧ免疫后２８天处死，另一半于免疫后３８天后处死。
Ｅ～Ｇ组为早期治疗组，均用ｐＴＧ，在ｐＴＧ首次免疫时（第０天）开始用药治疗，连续用药２８天；Ｅ组用１．２５（０Ｈ）。
Ｄ。
治疗，Ｆ组用ＣｓＡ治疗，Ｇ组用ＣｓＡ和ｌ，２５（ｏＨ）：Ｄ３联合治疗。