抗体靶向治疗药物ppt课件
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抗体药物ppt课件
5.抗内毒素单抗试用于治疗败血症性休克失败
76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92
5
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图1.治疗性抗体发展历程和事件
6
2000
一、抗体药物的发展历程
• 第一代抗体药物 • 第二代抗体药物
–利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。
• 第三代抗体药物
–基因工程抗体
7
基因工程抗体概念
• 将制备单克隆抗体的细胞工程技术与生
产重组分子的基因工程技术和蛋白质工 程技术结合起来，对编码蛋白质的基因 按不同需要进行加工改造和重新组装， 转染适当的受体细胞后表达出抗体分子， 这种经基因重组的抗体称为基因工程抗 体，又称重组抗体。
8
基因工程抗体优点
• 第一代抗体药物
–动物多价抗血清。 –主要用于一些细菌感染性疾病的早期被动 免疫治疗。 –具有一定的疗效，但异源性蛋白引起的较 强的人体免疫反应限制了这类药物的应用， 因而逐渐被抗生素类药物所代替。
• 第二代抗体药物 • 第三代抗体药物
3
• 1890年白喉抗毒素，多克隆抗体
4
一、抗体药物的发展历程
美国 其他国家 第三世界国家
90%
10%
＜1%
34
四、我国抗体药物的研究和产业化现状
• 截止目前已经获得了一大批针对各种抗原的鼠源
性单克隆抗体 。
– (1)细胞表面抗原，如血型抗原、白细胞分化抗原、组 织相容性抗原、膜受体等。 – (2)肿瘤相关抗原，如胃癌、肝癌、大肠癌、结肠癌、 肺癌、卵巢癌、脑胶质瘤、乳腺癌等。 – (3)病原微生物，如流感病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝 炎病毒等病毒抗原；痢疾杆菌脂多糖，沙门氏菌等细 菌抗原；恶性疟原虫、血吸虫等寄生虫抗原；大肠杆 菌内毒素、破伤风类毒素等微生物毒原抗原。 – (4)其它抗原，如细胞因子、酶、血浆原蛋白、免疫球 蛋白、补体、激素等。
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图1.治疗性抗体发展历程和事件
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一、抗体药物的发展历程
• 第一代抗体药物 • 第二代抗体药物
–利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。
• 第三代抗体药物
–基因工程抗体
7
基因工程抗体概念
• 将制备单克隆抗体的细胞工程技术与生
产重组分子的基因工程技术和蛋白质工 程技术结合起来，对编码蛋白质的基因 按不同需要进行加工改造和重新组装， 转染适当的受体细胞后表达出抗体分子， 这种经基因重组的抗体称为基因工程抗 体，又称重组抗体。
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基因工程抗体优点
• 第一代抗体药物
–动物多价抗血清。 –主要用于一些细菌感染性疾病的早期被动 免疫治疗。 –具有一定的疗效，但异源性蛋白引起的较 强的人体免疫反应限制了这类药物的应用， 因而逐渐被抗生素类药物所代替。
• 第二代抗体药物 • 第三代抗体药物
3
• 1890年白喉抗毒素，多克隆抗体
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一、抗体药物的发展历程
美国 其他国家 第三世界国家
90%
10%
＜1%
34
四、我国抗体药物的研究和产业化现状
• 截止目前已经获得了一大批针对各种抗原的鼠源
性单克隆抗体 。
– (1)细胞表面抗原，如血型抗原、白细胞分化抗原、组 织相容性抗原、膜受体等。 – (2)肿瘤相关抗原，如胃癌、肝癌、大肠癌、结肠癌、 肺癌、卵巢癌、脑胶质瘤、乳腺癌等。 – (3)病原微生物，如流感病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝 炎病毒等病毒抗原；痢疾杆菌脂多糖，沙门氏菌等细 菌抗原；恶性疟原虫、血吸虫等寄生虫抗原；大肠杆 菌内毒素、破伤风类毒素等微生物毒原抗原。 – (4)其它抗原，如细胞因子、酶、血浆原蛋白、免疫球 蛋白、补体、激素等。
靶向药物治疗ppt课件
使用前勿振荡、稀释。
用药注意事项
本药不得静脉推注，不得振荡或稀释。输液必须使 用0.2um或0.22um微孔径过滤器进行过滤。输注结束 时必须用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管路
此类患者用药期间应注意避光。 最常见的不良反应是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶
心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。轻至中度皮肤毒 性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者， 应酌情减量。
用药注意事项（2）
用药中出现左心功能不全时应停药。 曲妥珠单抗治疗相关的充血性心衰可能相当严重， 特别在与蒽环类药物和环磷酰胺合用时，但大多数治 疗后症状好转。治疗药物通常包括利尿药，强心苷类 药和或ACEI类。 在10％的患者中可出现急性超敏性反应，包括寒战 和/或发热等的症候群，很少需停用，抗组胺药、抗 炎药物及皮质激素类药物可预防。
其他的不良反应有：食欲减低、疲劳、呼吸困难、 咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干 燥、结膜炎、角膜结膜炎等。
靶向药物不良反应
常见不良反应 ➢ 过敏反应 ➢ 皮肤反应 ➢ 心血管反应 ➢ 胃肠道反应 ➢ 血液毒性 少见不良反应：血栓栓塞、出血、胃肠道穿孔、免
用药注意事项
发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服 用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止 输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药 物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。
在接受爱必妥单药治疗和爱必妥与伊立替康联合 治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因不良反应 退出。
用药注意事项
最常见的不良反应是皮疹和腹泻，皮疹的中位出现 时间是8天，腹泻中位出现时间为12天。患者发生 中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部分患者可 能需要减量。对严重或持续的腹泻、恶心、厌食或 者呕吐，患者需停药并采取适当的治疗措施。
用药注意事项
本药不得静脉推注，不得振荡或稀释。输液必须使 用0.2um或0.22um微孔径过滤器进行过滤。输注结束 时必须用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管路
此类患者用药期间应注意避光。 最常见的不良反应是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶
心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。轻至中度皮肤毒 性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者， 应酌情减量。
用药注意事项（2）
用药中出现左心功能不全时应停药。 曲妥珠单抗治疗相关的充血性心衰可能相当严重， 特别在与蒽环类药物和环磷酰胺合用时，但大多数治 疗后症状好转。治疗药物通常包括利尿药，强心苷类 药和或ACEI类。 在10％的患者中可出现急性超敏性反应，包括寒战 和/或发热等的症候群，很少需停用，抗组胺药、抗 炎药物及皮质激素类药物可预防。
其他的不良反应有：食欲减低、疲劳、呼吸困难、 咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干 燥、结膜炎、角膜结膜炎等。
靶向药物不良反应
常见不良反应 ➢ 过敏反应 ➢ 皮肤反应 ➢ 心血管反应 ➢ 胃肠道反应 ➢ 血液毒性 少见不良反应：血栓栓塞、出血、胃肠道穿孔、免
用药注意事项
发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服 用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止 输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药 物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。
在接受爱必妥单药治疗和爱必妥与伊立替康联合 治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因不良反应 退出。
用药注意事项
最常见的不良反应是皮疹和腹泻，皮疹的中位出现 时间是8天，腹泻中位出现时间为12天。患者发生 中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部分患者可 能需要减量。对严重或持续的腹泻、恶心、厌食或 者呕吐，患者需停药并采取适当的治疗措施。
肺癌的免疫靶向治疗ppt课件
次要终点
ASCO 2015. Abs. 8009.
ORR，% （95% CI）
P值
最佳缓解，% CR PR SD PD 无法判断
中位DOR，月 （范围）
中位TTR，月 （范围）
次要终点
Nivolumab N=135
20 （14,28）
0.0083
多西他赛 N=137
9 （5,15）
1 19 29 41 10
患者根据既往维持治疗和治疗线数分层（二线 vs 三线）
PD-L1表达利用Dako/BMS自动化IHC分析14，15
a 维持治疗包括培美曲塞，贝伐单抗，或厄洛替尼；b 由研究者评估的RECISTv1.1标准
主要终点 OS
ORR
ORR (95%CI) Odds Ratio (95%CI) P value a 最佳总体缓解，%
N=582
随机分组 1：1
Nivolumab 3mg/kg iv q2w直到疾病进展 或 不可耐受的毒性 N=292
多西他赛 75mg/m2 q3w 直到疾病进展 或
不可耐受的毒性 N=290
主要终点：
- OS 次要终点： - ORR b - PFS b - 安全性 - 根据PD-L1表达 的疗效
- 生活质量 （LCSS）
究（CheckMate 017）
ASCO 2015. Abstract 8009.
研究设计
• IIIb/IV期 鳞状NSCLC • 既往接受过1次含铂双
药化疗
• ECOG PS 0-1 • 对治疗前的肿瘤标本
（档案标本或新鲜标本） 进行PD-L1分析
N=272
Nivolumab 3mg/kg IVgtt Q2W
第九章 靶向制剂ppt课件
球 缓释长效和靶向作用。靶向微球的材料多数是降解 材料，如蛋白类、糖类、合成聚酯类。 小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取 大于7~10 μm的微球通常被肺的最小毛细血管床以 机械方式截留，被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺 气泡。 4．纳米粒 静脉注射后，一般被单核-巨噬细胞系统摄取，主要 分布于肝(60%~90%)、脾(2%~10%)、肺 (3%~10%)，少量进入骨髓。 有些纳米粒具有在某些肿瘤中聚集的倾向，有利于 抗肿瘤药物的应用。
第三节 主动靶向制剂
一、概念 主动靶向制剂(active targeting preparation ) ：用特殊和周密的生物识 别设计，将药物定向地运送到靶区浓集 发挥药效。 包括 1、修饰的药物载体和前体药物 2、药物大分子复合物
二、修饰的药物载体
用修饰的药物载体作“导弹”，将药物浓集于靶区而 发挥疗效的制剂 。 修饰方法有： ①表面修饰； ②连接特定的配体， ③连接单克隆抗体。 常见的类型： 修饰的药物载体: 修饰的脂质体: 长循环脂质体；免疫脂质体；糖基修 饰的脂质体； 修饰的纳米乳；修饰的微球；修饰的纳米球；聚乙二 醇修饰的纳米球；免疫纳米球
常用的磁性载体材料： (1)铁磁性物质： ①单质：纯铁、镍、钴等； ②合金：铁镍合金、铁铝合金等； ③氧化物：CoO、Mn2O3，Fe3O4、Fe2O3等； ④混合磁性材料：由铁79％，铬10％，碳1％，镁9 ％组成。 (2)高分子载体骨架材料 微球载体材料一般均可用 作磁性微球的载体骨架材料。 ①氨基酸聚合物 如蛋白质、酶类、肽类等。 ②多糖类：如阿拉伯胶、淀粉、西黄曹胶等。 ③其它高分子聚合物 如聚丙烯、聚乙烯、硅酮、 聚氰基丙烯酸酯等。
二、各类被动靶向制剂（微粒给药体系） 1、乳剂 乳剂靶向性特点在于它对淋巴的亲和性。 静脉注射经巨噬细胞吞噬后，在肝、脾中高 度浓集，实现靶向； 而肌肉、皮下或腹腔注射，具有淋巴靶向性。 W/O型和O/W型乳剂虽然都有淋巴定向性， 但两者程度不同。
第三节 主动靶向制剂
一、概念 主动靶向制剂(active targeting preparation ) ：用特殊和周密的生物识 别设计，将药物定向地运送到靶区浓集 发挥药效。 包括 1、修饰的药物载体和前体药物 2、药物大分子复合物
二、修饰的药物载体
用修饰的药物载体作“导弹”，将药物浓集于靶区而 发挥疗效的制剂 。 修饰方法有： ①表面修饰； ②连接特定的配体， ③连接单克隆抗体。 常见的类型： 修饰的药物载体: 修饰的脂质体: 长循环脂质体；免疫脂质体；糖基修 饰的脂质体； 修饰的纳米乳；修饰的微球；修饰的纳米球；聚乙二 醇修饰的纳米球；免疫纳米球
常用的磁性载体材料： (1)铁磁性物质： ①单质：纯铁、镍、钴等； ②合金：铁镍合金、铁铝合金等； ③氧化物：CoO、Mn2O3，Fe3O4、Fe2O3等； ④混合磁性材料：由铁79％，铬10％，碳1％，镁9 ％组成。 (2)高分子载体骨架材料 微球载体材料一般均可用 作磁性微球的载体骨架材料。 ①氨基酸聚合物 如蛋白质、酶类、肽类等。 ②多糖类：如阿拉伯胶、淀粉、西黄曹胶等。 ③其它高分子聚合物 如聚丙烯、聚乙烯、硅酮、 聚氰基丙烯酸酯等。
二、各类被动靶向制剂（微粒给药体系） 1、乳剂 乳剂靶向性特点在于它对淋巴的亲和性。 静脉注射经巨噬细胞吞噬后，在肝、脾中高 度浓集，实现靶向； 而肌肉、皮下或腹腔注射，具有淋巴靶向性。 W/O型和O/W型乳剂虽然都有淋巴定向性， 但两者程度不同。
靶向药物PPT课件
我国多种靶向药物的临床应用
在我国，多种靶向药物都已经进入临床应用，早先医生是根据临
床经验判断用药（例如对于易瑞沙，一般亚洲人、女性、不吸烟、腺癌更容易受益），最近一两年来用于指导用药的相关基因突变检测也已
逐步开展，靶向药的用药指导逐渐步入了正轨。虽然现在国家还没强制
要求检测突变，但北京已经有多家医院和公司开展这样的基因突变检测
求突变的基因在样本中所含的比例（只有这部分才能被靶向药物杀灭）， 对临床用药的指导价值高，检测费用也高一些。
突变检测一般使用肿瘤组织（新鲜的或石蜡包埋的都可以，一般手
术时医院都会保留相关样本）作为检测样本，也有用血和积液做样本的
情况，但由于不是病灶样本，检测效果没有保障。
靶向药物的临床使用
小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻 断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到 治疗的目的。例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞白血 病和肠胃基质瘤的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、 以EGFR为靶点的用于治疗非小细胞肺癌的阿斯利康生产的易 瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和德国默克的特罗凯 （Tarceva，通用名Erlotinib）均属此类，并已进入临床应 用。美国千年制药公司生产的Velcade（通用名bortezomib） 是细胞凋亡诱导剂，也属于小分子药物。
除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外， 另外还有多种靶向药物正在开发中。
靶向药物的临床用药指导
靶向药与常规化疗药的另一个不同在于其用药的判断上。医 生在给病人使用常规药物时，一般是根据病人的身体状况、 症状等条件选择用药，而药物的有效性要通过一段时间的治 疗观察才能判定。而靶向药物通过与肿瘤细胞的特征性位点 结合，干预控制肿瘤细胞生长增殖的基因信号传导通路；而 肿瘤细胞是有多样性的，并非所有肿瘤细胞都具有一样的特 征性位点（因人而异），因此对于某些特定的靶向药物，在 使用前检测患者体内是否有符合条件的基因，判断其肿瘤细 胞上是否有符合条件的位点，就可以预知该药物是否会奏效， 这从临床上节省了金钱和时间。这样的检测被称为“基因突 变检测”。对于一些靶向药物来说，使用前进行突变检测是 保证安全、有效用药的必要步骤。
常见的靶向治疗药物PPT优秀课件
Her-2/Neu是一种癌基因，编码酪氨酸蛋白激酶c-erbB-2，能使乳腺癌 细胞生长的酪氨酸激酶通路活化。
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信 号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
11
12
10
⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合， 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细 胞作用杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿 瘤细胞对化疗的敏感性。
常见的肿瘤靶向治疗药物
1
目录
基本 概念
靶向药 物的优 点
靶向药 物分类
2
每类药 物具体 介绍
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导 的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关 的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
7
⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信 号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
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⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合， 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细 胞作用杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿 瘤细胞对化疗的敏感性。
常见的肿瘤靶向治疗药物
1
目录
基本 概念
靶向药 物的优 点
靶向药 物分类
2
每类药 物具体 介绍
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导 的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关 的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
7
⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
靶向药物PPT课件
1. 单克隆抗体药物
西妥昔单抗（Cetuximab）（德国默克雪兰诺生产 爱必妥） 和帕尼单抗（Panitumumab）都是被 FDA 批准应用的抗 EGFR 单克隆抗体药物。
这两种单克隆抗体都能直接封闭 EGFR 的胞外配基结合 位点：Cetuximab（嵌合抗体）于 2004 年被 FDA 批准用于 晚期结肠癌的治疗，临床试验显示，Cetuximab 虽然不能延 长患者的存活期，但可以减小某些患者体内的肿瘤体积并减 缓肿瘤的生长速度，同时也能有效治疗头颈鳞状细胞癌和非 小细胞肺癌（NSCLC），但 Cetuximab 属于人鼠嵌合抗体， 反复用药会产生人抗鼠抗体反应(HAMA)，具有局限性。
肿瘤分子靶向治疗药物分类
早期的靶向治疗主要是利用抗体直接封闭肿瘤 细胞膜表面相关抗原，如 CD20、CD33、CD52 等， 但这些抗原在正常淋巴细胞中也有表达，所以抗 CD20 抗体等药物会严重影响机体的免疫功能。
针对实体肿瘤治疗的分子靶点分为： 一、抗血管内皮素生长因子（VEGF） 二、抗人表皮生长因子受体 2（HER-2）/neu 三、抗表皮生长因子受体（EGFR）
埃罗替尼（Erlotinib）是另一种有效、可逆的选择性 HER-1/EGFR TKI，于 2004 年获得 FDA 批准上市，应用 于晚期或转移性 NSCLC 的治疗。临床研究表明该药在难治 性晚期 NSCLC 的治疗中具有较高价值，最常见的不良反应 有皮疹（75%）和腹泻（56%），其中最严重的不良反应是 间质性肺病（ILD），甚至可危及生命，一旦确诊为 ILD， 应立刻中断治疗并采取相应的治疗措施。
一、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗药物
EGFR 在不同类型的肿瘤组织中都呈异常高表达，是肿 瘤分子靶向治疗的一个理想靶点。EGFR 是相对分子质量为 170 000 的细胞膜糖蛋白，含有一个胞外配基结合位点、一 个跨膜亲脂部分和一个胞内蛋白酶结合位点。当信号分子与 胞外配基结合后，EGFR 出现二聚体现象，使配基的亲和力 增强，激活内部酪氨酸激酶活性，诱导酪氨酸磷酸化，导致 一系列生化和生理反应，促使肿瘤细胞增殖分裂和永生化。 目前，已有多个针对 EGFR 的靶向治疗药物被批准上市并应 用于临床。
靶向抗癌药物PPT课件
美罗华的作用机理
• 大约90%的非霍奇金淋巴瘤是由不正常的B细胞 引起的。传统的非霍奇金淋巴瘤治疗方式除了 破坏肿瘤细胞，还会损伤身体中的健康组织， 而美罗华只特异性针对B细胞。
• 美罗华与正常的和恶性的B细胞表面粘合，通过 这种粘合，来帮助人体的免疫系统识别并杀死 癌细胞。
• 正常的B细胞取代被杀死的癌细胞，于是免疫系 统重新注入了健康的细胞。
靶向抗癌药物
抗癌药物的发展历程
• 20世纪40年代，美国科学家在寻找治疗淋巴瘤 的药物时，想到了那个充满罪恶感的芥子气。
二氯二乙硫醚，简称硫芥， 主要损害处于不同分化阶段 的血细胞，导致人体白细胞 急骤降低而死亡。
• 大胆的假设 ——如果用它来治疗淋巴瘤是否有 效果？
• 科学的验证——催生了人类第一个现代抗癌药 物：氮芥（HN2）
• 传统的抗癌药物是通过各种途径给药后，达 到一定的血药浓度分布于全身而产生治疗作 用 最大缺陷——缺乏选择性，同时产生副作用 解决方法——实现药物对癌细胞的靶向作用
• 靶向抗癌药物的优势——靶向抗癌药物治疗能 在病灶部位保持相对较高的药物浓度，延长药
物的作用时间靶，向提抗高癌对肿药瘤物细胞的杀伤力，而
• 单克隆抗体药物的特点： ① 特异性。针对特定的单一抗原表位，具有高度的 特异性。抗肿瘤抗体药物的研究表明，其特异性主 要表现为特异性结合、选择性杀伤靶细胞、体内靶 向性分布以及具有更强的疗效 ② 多样性。主要表现在靶抗原的多样性、抗体结 构的多样性、作用机制的多样性等方面 ③ 定向性。抗体药物可以定向制造，即可根据需 要制备具有不同治疗作用的抗体药物
• 受体酪氨酸激酶通常具有一个可以与特定配体 相结合的细胞外结构域、一个跨膜区及一个可 以选择性地与底物结合并将其磷酸化的细胞内 激酶域。
《靶向药物汇总分析》课件
《靶向药物汇总分析》ppt课件
目 录
• 靶向药物概述 • 靶向药物的原理与作用机制 • 靶向药物的研发与生产 • 靶向药物的疗效与安全性评价 • 靶向药物的未来展望
01
靶向药物概述
靶向药物的分类
细胞因子
单克隆抗体
利用免疫系统攻击癌细胞，通过 与肿瘤细胞表面的特定分子结合 来发挥作用。
调节免疫系统反应，增强对肿瘤 细胞的攻击。
免疫疗法与靶向药物的结合将进 一步提高治疗效果，为患者带来 更好的生存获益。
03
精准医疗的发展
精准医疗将根据患者的基因、环 境和生活习惯等因素，为患者提 供个性化的靶向治疗方案。
靶向药物的市场前景
全球市场规模持续
增长
随着靶向药物的研发和应用，全 球市场规模将持续增长，为制药 企业带来更多商机。
新兴市场的潜力
治疗效果。
靶向药物通常具有口服和长效的特点 ，方便患者使用。
靶向药物的缺点包括耐药性和高成本 。
部分患者可能对靶向药物产生耐药性 ，导致治疗效果不佳。
靶向药物的研发和生产成本较高，导 致价格昂贵，影响患者的可及性。
03
靶向药物的研发与生产
靶向药物的研发阶段
药物设计
根据靶点的结构和功能，设计 出能够与之结合的药物分子。
02
靶向药物通过与特定靶点结合 ，干扰或阻断疾病的发病机制 ，从而达到治疗目的。
03
靶向药物的作用机制通常具有 多环节、多靶点的特点，能够 针对疾病的多个环节进行干预 ，提高治疗效果。
靶向药物的优缺点
靶向药物的优点包括高效、低毒、特 异性高等。
靶向药物能够精确地作用于病变细胞 ，减少对正常细胞的毒副作用，提高
药效学评价
目 录
• 靶向药物概述 • 靶向药物的原理与作用机制 • 靶向药物的研发与生产 • 靶向药物的疗效与安全性评价 • 靶向药物的未来展望
01
靶向药物概述
靶向药物的分类
细胞因子
单克隆抗体
利用免疫系统攻击癌细胞，通过 与肿瘤细胞表面的特定分子结合 来发挥作用。
调节免疫系统反应，增强对肿瘤 细胞的攻击。
免疫疗法与靶向药物的结合将进 一步提高治疗效果，为患者带来 更好的生存获益。
03
精准医疗的发展
精准医疗将根据患者的基因、环 境和生活习惯等因素，为患者提 供个性化的靶向治疗方案。
靶向药物的市场前景
全球市场规模持续
增长
随着靶向药物的研发和应用，全 球市场规模将持续增长，为制药 企业带来更多商机。
新兴市场的潜力
治疗效果。
靶向药物通常具有口服和长效的特点 ，方便患者使用。
靶向药物的缺点包括耐药性和高成本 。
部分患者可能对靶向药物产生耐药性 ，导致治疗效果不佳。
靶向药物的研发和生产成本较高，导 致价格昂贵，影响患者的可及性。
03
靶向药物的研发与生产
靶向药物的研发阶段
药物设计
根据靶点的结构和功能，设计 出能够与之结合的药物分子。
02
靶向药物通过与特定靶点结合 ，干扰或阻断疾病的发病机制 ，从而达到治疗目的。
03
靶向药物的作用机制通常具有 多环节、多靶点的特点，能够 针对疾病的多个环节进行干预 ，提高治疗效果。
靶向药物的优缺点
靶向药物的优点包括高效、低毒、特 异性高等。
靶向药物能够精确地作用于病变细胞 ，减少对正常细胞的毒副作用，提高
药效学评价
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Generations of antibody technology
Graphic representation of progression of monoclonal antibodies from murine to chimeric to humanized to PRIMATIZED® and human. The more human the antibody is, the less likely it will generate an immune response and the more utility it has for chronic (repeat) therapy.
Physical characteristics of some therapeutic radionuclides
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Complement
Monoclonal Ab
Monoclonal Ab
CDC (Complement dependent cytotoxicity)
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与单抗偶联的常用“弹头”药物
毒素 植物
蓖麻毒素，相思豆毒素，saporin，gelonin，modecin等
微生物
绿脓杆菌外毒素，白喉毒素
药物 抗代谢类 氨基蝶呤，MTX，Ara-C，5-FU，5-氟脱氧尿苷等
蒽环类
阿霉素，柔红霉素，去甲氧柔红霉素，吗啉阿霉素等
烷基化类 苯丙氨酸氮芥，苯丁酸氮芥，丝裂霉素C，顺铂等
Mechanism of Action: Monoclonal Ab
ADCC (Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity)
Tumor specific Ag
Ligand dependent apoptosis
Killer leukocyte
Malignant cell
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邵荣光，甄永苏： 抗体靶向治疗药物
见：王晓良主编. 应用分子药理学. 中国协和医科大学出版社，北京，2005
抗体工程药物 甄永苏，邵荣光主编：
化学工业出版社，北京，2002
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Monoclonal antibodies in the order of FDA-approval
2006 2006
Panitumumab (Vectibix) Ranibizumab (Lucentis)
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抗有丝分裂 长春花碱，秋水仙碱，鬼臼毒素等
抗生素
Calicheamicin，博莱霉素，平阳霉素，力达霉素
核素
131I、125I、90Y 、67Cu 、111In 、99mTc等
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抗体靶向治疗药物
邵荣光 医药生物技术研究所
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B淋巴细胞杂交瘤技术
LYMPHOCYTE
MYELOMA
HYBБайду номын сангаасIDOMA
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GEFR VEGF-A
Humanized IgG2k Humanized IgG1k
Colorectal cancer AMD (黄斑变性）
US and EU therapeutic mAb approvals to date 胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践