COPD患者基质金属蛋白酶-9及其抑制物的表达和调控
MMP-9与TIMP-1及其在慢性阻塞性肺疾病中的作用
MMP-9与TIMP-1及其在慢性阻塞性肺疾病中的作用丛金鹏;郝文嘉;于文成【期刊名称】《青岛大学医学院学报》【年(卷),期】2015(0)2【摘要】慢性阻塞性肺疾病(COPD)以肺实质、肺血管、气道的慢性非特异性炎症,以及炎症损伤和修复造成气道和血管重建为基本特征。
基质金属蛋白酶9(MMP-9)能分解气道和肺内的细胞外基质和基膜,介导炎症细胞等穿过血管,从而加重炎症反应,参与气道和肺血管结构的重建。
MMP-9及其特异性抑制剂组织型金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)比例失衡是COPD发病过程中的重要机制之一。
本文对MMP-9和TIMP-1的结构、功能及其与COPD的关系进行了综述。
【总页数】4页(P241-243)【关键词】基质金属蛋白酶9;金属蛋白酶类组织抑制剂;肺疾病,慢性阻塞性;气道重塑;综述【作者】丛金鹏;郝文嘉;于文成【作者单位】青岛大学医学院附属医院呼吸内科【正文语种】中文【中图分类】R563.9【相关文献】1.参芪补肺汤对肺气虚证慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重构中MMP-9和TIMP-1蛋白表达的影响 [J], 张葵;张樱;陈翌江;芦莉2.IL-5、IL-12、MMP-9和TIMP-1在不同海拔地区慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺源性心脏病患者血清中的表达及意义 [J], 赵振;顾玉海3.Hs-CRP和MMP-9/TIMP-1在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清中的表达意义 [J], 牟焕梅;张桂霞4.参芪补肺汤对肺气虚证慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重构中NF-κB和MMP-9，TIMP-1表达的影响 [J], 张葵;张樱;陈翌江;芦莉5.MMP-9/TIMP-1在哮喘气道重塑中的作用及抗-RANTES抗体的干预作用 [J], 刘雅丽;张立;金海燕;安淑华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
慢阻肺病理生理机制
慢性阻塞性肺疾病的病理生理机制概述慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的肺部疾病，主要表现为气流受限、气体交换障碍和慢性呼吸系统炎症。
COPD的发病机制尚未完全阐明，但目前认为与以下几个方面有关：一、吸入有害物质导致的氧化应激和氧化/抗氧化失衡吸入有害物质，如香烟、空气污染物、职业粉尘等，是COPD的主要危险因素。
这些物质可以刺激肺部产生大量的活性氧和自由基，造成氧化应激。
氧化应激可以直接损伤肺组织，也可以通过激活炎症反应和基因表达，间接影响肺功能。
正常情况下，机体有一套抗氧化系统，包括酶类、脂溶性和水溶性抗氧化物等，可以清除过量的活性氧和自由基，维持氧化/抗氧化平衡。
但在COPD患者中，抗氧化系统受到损害或不足，导致氧化/抗氧化失衡，进一步加重肺部损伤。
二、蛋白酶和抗蛋白酶失衡导致的肺实质降解蛋白酶是一类能够水解蛋白质的酶，参与了许多生理和病理过程。
在COPD中，主要涉及的蛋白酶有中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、组织蛋白酶、基质金属蛋白酶（MMPs）等。
这些蛋白酶主要由中性粒细胞、巨噬细胞、上皮细胞等产生，并在炎症反应中释放到肺部。
这些蛋白酶可以降解肺实质的细胞外基质（ECM），包括弹性蛋白、胶原蛋白、蛋白多糖等，导致肺泡壁的破坏和肺弹性的丧失，形成肺气肿。
同时，这些蛋白酶也可以损伤支气管上皮细胞，减少纤毛摆动，刺激黏液分泌，造成黏液潴留和气道阻塞。
正常情况下，机体有一套抗蛋白酶系统，包括α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）、分泌型白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）等，可以中和或抑制过量的蛋白酶，维持蛋白酶和抗蛋白酶的平衡。
但在COPD患者中，抗蛋白酶系统受到损害或不足，导致蛋白酶和抗蛋白酶失衡，进一步加重肺部损伤。
三、感染导致的炎症反应和免疫失调感染是COPD的一个重要因素，可以诱发或加重COPD的症状和发作。
COPD患者常常存在慢性或反复的呼吸道感染，主要涉及的病原体有细菌、病毒、真菌和衣原体等。
肺泡巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用
肺泡巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用赵瑞倩;马国强【摘要】慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种全球健康问题,预计到2020年将成为全球第三大致死病因.COPD是一种以持续气流受限,并不完全可逆为特征的肺部疾病.巨噬细胞参与COPD的发生发展,气道中的巨噬细胞数量与COPD严重性呈正相关,其可以分泌大量炎症介质和弹性蛋白酶而损伤肺组织.慢性香烟烟雾暴露造成的过度氧化应激使COPD中肺泡巨噬细胞吞噬细菌和胞吞凋亡细胞的功能降低.COPD 病人复杂的气道环境可以改变气道巨噬细胞的表型,而极化分型的相对平衡对疾病的进展又有较大影响.在慢性阻塞性肺疾病中,气道中聚集的巨噬细胞并没有遵循经典的M1/M2分型.使极化分型失衡的内源性介质可能是解释肺泡巨噬细胞不能进行有效的炎症修复及恢复慢性阻塞性肺疾病的正常肺内稳态的机制.因此,阐明肺巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用及机制,将为COPD的预防和治疗提供一个新靶点.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2016(048)003【总页数】4页(P310-313)【关键词】慢性阻塞性肺疾病;肺泡巨噬细胞;吞噬;胞吞;极化分型【作者】赵瑞倩;马国强【作者单位】内蒙古医科大学,内蒙古呼和浩特010017;内蒙古自治区人民医院呼吸与危重症医学科,内蒙古呼和浩特010017【正文语种】中文【中图分类】R563慢性阻塞性肺疾病(COPD)是主要的全球健康问题之一，而且预计到2020年将变成全球第三大致死病因[1]。
吸烟是COPD的主要病因，在工业化国家中所占比例超过了95%[2]，污染在发展中国家环境也是一项重要病因[3]。
COPD是一种以持续气流受限，并不完全可逆为特征的肺部疾病，气流受限呈进行性发展，与对有害颗粒和气体发生正常的肺部炎症反应有关[4]。
有大量研究显示肺泡巨噬细胞参与了COPD的发生发展。
1 COPD中肺巨噬细胞的数量变化大量研究表明COPD中的肺巨噬细胞的数量发生了很大变化。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织中NLRP3炎症小体表达水平的变化及意义
慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织中NLRP3炎症小体表达水平的变化及意义杨文林;顾慧玲;倪红燕;王海峰【摘要】目的探讨NOD样受体热蛋白结构相关蛋白3(NLRP3)炎症小体在慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型中的变化及意义.方法将30只雄性大鼠随机分为2组,正常对照组(n=10只)给予自由饮水和摄食,喂养75天;吸烟组(n=20只)采用单纯吸入香烟烟雾的方法制造大鼠COPD模型,连续75天后再根据大鼠最大呼气流速(PEF)及气道肺组织病理变化分为吸烟COPD组(n=9只)和吸烟非COPD组(n=11只).收集支气管肺泡灌洗液(BALF)计算巨噬细胞(AMC)、中性粒细胞(NEU)和淋巴细胞(LYM)的绝对计数.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别测定BALF,肺组织中NLRP3炎症小体的浓度以及NLRP3 mRNA的相对表达量.结果与正常对照组比较,吸烟非COPD组、吸烟COPD组BALF中NEU(×106/L)(524.2±73.1,916.9±84.8 vs106.6±31.8),AMC(×106/L)(1570.9±273.5,2307.8±410.4 vs 496.6±61.7)和LYM(×106/L)(72.1±14.7,115.4±23.8 vs 21.6±4.2),计数明显升高,吸烟COPD组BALF中NEU,AMC和LYM计数亦较吸烟非COPD组明显升高(F=350.59,100.57,82.63,均P<0.05).与正常对照组比较,吸烟非COPD组、吸烟COPD组BALF(pg/ml)(107.8±23.5,126.7±34.9 vs 76.7±15.1),肺组织(pg/ml)(118.8±33.3,147.4±40.2 vs 84.1±21.5)中NLRP3炎症小体的浓度明显升高,与吸烟非COPD组比较,吸烟COPD组BALF,肺组织中NLRP3炎症小体的浓度亦明显升高(F=9.53,9.17,均P<0.05).吸烟非COPD组和吸烟COPD组肺组织NLRP3 mRNA相对表达量均显著高于正常对照组(P<0.05),吸烟COPD组肺组织NLRP3 mRNA相对表达量显著高于吸烟非COPD组(P<0.05).BALF,肺组织中NLRP3炎症小体浓度、肺组织NLRP3 mRNA相对表达量与NEU,AMC,LYM计数均呈显著正相关(P<0.05).结论NLRP3炎症小体参与了COPD慢性炎症的发生、发展,与肺组织炎症细胞以及气道病理改变密切相关,阻断NLRP3炎性小体的活化,有望成为治疗COPD新的靶点和方向.【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2018(033)006【总页数】4页(P69-72)【关键词】NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体;慢性阻塞性肺疾病;大鼠COPD模型【作者】杨文林;顾慧玲;倪红燕;王海峰【作者单位】上海市第一人民医院宝山分院呼吸科,上海 200940;上海市第一人民医院宝山分院呼吸科,上海 200940;上海市第一人民医院宝山分院呼吸科,上海200940;上海市第一人民医院宝山分院呼吸科,上海 200940【正文语种】中文【中图分类】R563;R-332慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为一种常见的呼吸系统疾病，患病率高，死亡率高，已成为一种公共卫生问题。
益肾通肺汤对实验性慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响
益肾通肺汤对实验性慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的观察益肾通肺汤对实验性慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,以探讨其防治COPD的机理。
方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组：空白组、模型组和治疗组。
模型组大鼠两次气管内滴入脂多糖加被动吸烟复制COPD模型。
治疗组给予益肾通肺汤。
30 d后行支气管肺泡灌洗,计数灌洗液中细胞计数及分类,免疫组化方法观察肺组织MMP-9和TIMP-1的表达情况。
肺组织切片行苏木素-伊红(HE)染色,观察形态学改变。
结果模型组MMP-9和TIMP-1的表达与空白组相比明显增强(P0.01)。
治疗组与模型组相比,MMP-9和TIMP-1的表达相对减弱(P0.01)。
结论益肾通肺汤能降低COPD大鼠肺组织中MMP-9和TIMP-1的表达,起到防治COPD的作用。
【关键词】益肾通肺汤；慢性阻塞性肺疾病；基质金属蛋白酶-9；基质金属蛋白酶组织抑制因子-1；脂多糖Abstract：Objective To explore the role of prevention and treatment of Yishentongfei decoction in COPD by measuring the expression of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue. Methods 36 male Wistar rats of rat model with chronic obstructive pulmonary disease was established by exposure to cigarette smoke daily for 30 days and injection of LPS in trachea twice. The rats were randomly separated into three groups, the normal group, the model group and the treatment group. Total cell counts and neutrophil counts in BALF were examined. The expression of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue was measured by means of immunohistochemistry (SP). Lung tissue section stained by HE was observed to study the morphological alternations. Result The expression of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue of the model rats significantly increased compared with the normal rats (P0.01), and decreased relatively compared with the treatment rats (P0.01). Conclusion Yishentongfei decoction can reduce the expression of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue of rat model of COPD, and has effect on the prevention and treatment of COPD.Key words：Yishentongfei Decotion；COPD；MMP-9；TIMP-1；LPS基质金属蛋白酶(MMP)是近年来发现的一组由锌、钙离子依赖性,结构相似的基质降解蛋白酶组成的蛋白酶家族,近年研究表明,MMP 参与肺组织细胞外基质破坏、重塑以及炎细胞趋化,在慢性阻塞性肺疾病(COPD)形成、发展、炎症持续方面起了重要作用。
慢性阻塞性肺疾病的表型及其意义
慢性阻塞性肺疾病的表型及其意义陈望月;郑碧霞;程德云【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2013(028)008【总页数】4页(P934-937)【关键词】肺疾病,慢性阻塞性;表型;体征和症状【作者】陈望月;郑碧霞;程德云【作者单位】四川大学华西医院,呼吸科,四川,成都,610042;成都市第三人民医院ICU,四川,成都,610031;四川大学华西医院,呼吸科,四川,成都,610042【正文语种】中文【中图分类】R563.9慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者发病机制和病理改变的不同,致使临床病情呈现出异质性和不同的表型。
COPD表型的定义为“单一疾病或多个疾病综合特征,能够阐明COPD患者之间的差异,包括相关临床预后的差异、症状、急性加重、治疗反应、疾病进展速度和死亡”[1]。
目前,COPD的诊断及其严重程度的评价主要通过常规肺功能检查,但肺功能检查受多种因素影响且存在一定局限,如老年人肺功能生理性下降,患者配合不佳及重症患者不能耐受等,故其改变并不能完全反映疾病的演变过程,也不能独立作为COPD治疗后的疗效评估。
且同一级别的肺功能水平所对应的结构和病理变化可能并不一致。
从病理改变、细胞分子、基因蛋白组化等多个方面探讨COPD不同表型间存在的差异,以期研究不同的诊治方法及实现个体化用药,成为近年来关注的热点。
但COPD的病理生理及相关因素错综复杂,作用互相影响叠加,很难明确地确立一种或几种分型模式,而临床上也时常出现误将COPD的严重程度分级作为不同表型来对待的情况。
本研究就国内外有关COPD分型的研究进行简要综述。
1.1一般情况性别、年龄、种族、吸烟史、急性加重病史、BODE(B体质量指数,O 为气流受限程度,D呼吸困难程度,E运动能力)指数等都对COPD的临床表现和进展有着重要的影响。
随着年龄的增加,肺功能下降程度及炎症反应更重,且更易合并心血管疾病等并发症。
女性多表现为气道病变型,呼吸困难更多见,生活质量和对运动治疗的反应更差,更易发生急性加重,但氧合功能较好,合并症较少[2]。
金属基质蛋白酶9与疾病的研究进展
金属基质蛋白酶9与疾病的研究进展摘要：金属基质蛋白酶（MMPs）是一组可以选择性降解细胞外基质（ECM）的内肽酶，金属基质蛋白酶9（MMP-9）又名明胶酶B，它是MMPs家族中一个重要成员，能水解弹性蛋白、胶原蛋白、明胶、纤维蛋白等多种细胞外基质成分，在生理情况下参与人体的正常发育，是ECM降解的生理性调节因子。
所有MMPs都受金属基质蛋白酶抑制剂所抑制，两者的不平衡导致许多疾病的发生。
金属基质蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）为MMP-9特异性抑制剂，目前认为MMP-9与TIMP-1是调节ECM降解、合成的主要酶类，MMP-9/TIMP-1比值失衡是多种疾病发生、发展的重要机制之一。
近年研究发现MMP-9还与全身多系统疾病的发生、发展有关，现就MMP-9与多种疾病的相关研究进展进行综述。
关键词：金属基质蛋白酶9；疾病；研究进展金属基质蛋白酶（matrix metalloteinases，MMPs）是一组锌离子依赖的肽链内肽酶，因含金属离子（锌、钙）而得名，现至少已发现26种MMPs，称为MMPs家族，是构成细胞外基质降解最重要的蛋白水解系统。
其抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）是调节MMPs的重要因素。
MMPs与TIMPs在维持ECM的动态平衡中起重要作用。
细胞外基质（extracellullar matrix，ECM）是一类由胶原、蛋白聚糖及糖蛋白等大分子物质组成的动态网状结构，ECM不仅起细胞与细胞之间机械支持和连接作用，也是细胞与细胞之间信号传递的桥梁，现已识别丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶均能降解ECM[1]。
金属基质蛋白酶9（matrix metalloteinases-9，MMP-9）是MMPs家族分子量最大的明胶酶。
基质金属蛋白酶9(MMP—9)的研究及临床应用进展
基质金属蛋白酶9（MMP—9）的研究及临床应用进展作者：吕锦来源：《医学信息》2016年第21期摘要：基质金属蛋白酶9（MMP-9）属于基质金属蛋白酶超家族成员中明胶酶的一种，又称明胶酶B，因其作用底物广泛，表达细胞众多参与多种疾病及恶性肿瘤的侵袭和转移而备受重视，成为最近国际国内研究的焦点之一。
因此，深入了解MMP-9及其与疾病的关系有助于疾病的及时发现、诊断和治疗。
本文就其生物学特点、检测技术及临床应用进行了综述。
关键词：基质金属蛋白酶9；检测技术；临床应用基质金属蛋白酶（MMPs）是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶，其主要的生理作用是降解细胞外基质。
现已发现26种MMPs（MMP-1～26），称为MMP家族，MMPs 几乎能降解细胞外基质的所有成分，如胶原、明胶、黏性蛋白、纤维黏连蛋白、蛋白多糖等，参与人体许多生理和病理过程[1]。
在MMPs中MMP-9，属于基质金属蛋白酶超家族成员中明胶酶的一种，是人体内最重要的蛋白酶之一。
1 MMP-9的生物学特点[2-3]1.1概述 MMP-9是MMPs家族成员之一，是Reponen和Sahlbergl994年在小鼠胚胎发育中的破骨细胞内发现的。
分子量Mr92×103，根据作用底物又名明胶酶B，依据发现的先后顺序MMP-9又名基质金属蛋白酶9，主要作用是保持酶的稳定性。
MMP-9前体可由单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、泡沫细胞、成纤维细胞、小胶质细胞及肿瘤细胞等分泌，在87位氨基酸残基或附近被酶解激活，参与炎性反应、组织构形、创伤修复、基质结合的生长因子的动员及细胞因子的表达。
1.2 MMP-9的基因结构和功能人MMP-9基因全长26000bp，位于20q11.2～q13.1，含有13个外显子和12个内含子，编码相对分子质量为92×103的蛋白。
MMP-9的启动子区位点，人的MMP-9启动子区还有核因子κB、表达序列标签结合位点和转化生长因子β控制元件。
不同海拔COPD患者血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达
Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ—ｌ 。 比较 不 同海 拔 地 区 Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ 患者血清 Ｍ ＭＰ一９ 、 Ｔ Ｉ ＭＰ一１的差 异 。 结 果 高 海 拔 地 区
Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ组 血 清 ＭＭＰ一９ 、 Ｔ Ｉ ＭＰ一１水 平 为 ６ ４ ． １ ９ ８±８ ． ８ ０ ０ 、 １ ０ ． ７ １ ５±０ ． ６ ３ ０ ｐ ｇ ／ ｍＬ ； 中度 海 拔 地 区
ｗｉ ｔ ｈ ＣＯＰＤ ｉ ｎ Ｘｉ ｎｉ ｎｇ ａ ｓ ａ ｍｏ ｄ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｅ ｌ ｅ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ， ２ ４ ｐａ ｔ ｉ ｅ ｎｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ＣＯＰＤ ｉ ｎ Ｙｕ ｓ ｈ ｕ ａ ｓ ａ ｈ ｉ ｇ ｈ ａ ｌ ｔ ｉ ｔ ｕ ｄ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕｐ． Ｆ ａ ｓ ｔ — ｉ ｎｇ ｖ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ３ ｍｌ ｗａ ｓ ｔ ａ ｋ ｅ ｎ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ｔ ａ ｎｄ ｆ ｏ ｒ １ ｈ ａ ｔ ｒ ｏ ｏ ｍ ｔ ｅ ｍｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ３ ０ ００Ｇ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｆ ｕ ｇ ａ ｌ １ ０ｍｉ ｎ，
摘
要 目的
通过 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 法研 究 Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ 患者 血 清基 质 金 属 蛋 白酶 一 ９ （ ＭＭＰ一 ９ ） 及 其基 质
黄芪多糖对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9、金属基质蛋白酶抑制剂-1表达的影响
ｓ ｏ ｉｇ ｍｅ ｏ ｏ ｉｅ ｔ ｎ ｏｒｃ ｅｌｉ ｅｔ ｎ ｏ ｉｏｏｙａｃ ａｉｅ Ａｆ ｒｔｅ ｄｕ ｓｗ ｒ ｄ ｎｓ ａｅ ｏ ０ ｍ ｋｎ ｔ ｄ ｃｍｂｎ ｄ ｗｉ ｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｎ ｃｉ ｆｌ ｐ ｌ ｃ ｈ ｒ ． ｔ ｈ ｒｇ ｅｅ ａ ｍｉｉ ｒｔｄ ｆｒ３ ｈ ｈ ａ ｊ ｏ ｐ ｓ ｄ ｅ ｔ
Ｔ ｅＣＯＰＤ ｇｏ ｐ ｓ ｏ ｄ ｃ ｒｎ ｃｏ ｓｒ ｃｉｅｐ ｌ ｎ ｒ ｉｔｐ ｔｏｏ ｉ ｈ ｎ ｅ ｔ ｅｌ ｎ ｕ ｃｉｎ ｄ ｃｅ ｓ ｄ ｔｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｈ ｒ ｕ ｈ ｗｅ ｈ ｏ ｉ ｂ ｔ ｔｖ ｕ ｍｏ ａ ｙｈｓｏ ａｈ ｌｇｃ ｃ ａ ｇ ， ｈ ｕ ｇ ｆｎ ｔ ｅ ｒ ａｅ ， ｈ ｘ ｒｓｉｎ ｕ ｏ ＭＰＯ，ＭＭＰ一 ａ ｄ ＴＩ ９ ｎ ＭＰ一１ ｉｃ ｅ ｓ ｄ ｎ ｒａ ｅ ，Ｍ ＭＰ一 ／ ＭＰ一１ ｄ ｃ ｅ ｓ ｄ ｆ ｒｉ ｔｒ ｅ ｔ ｎ ｏ Ｐ ａ ｄ ｐ ｅ ｎｓ ｎ ，ｔ ｅ ｐ ｌ ９ＴＩ ｅ ｒ ａ ｅ ；ａｔ ｎｅ ｎｉ ｆ ＡＳ ｎ ｒ ｄ ｉｏ ｅ ｈ ｕ— ｅ ｖ ｏ ｍｏ ａ ｉｔｐ ｔ ｏｏ ｉ ｈ ｎ ｅａ ｄ ｔｅ ｌｎ ｎ ｔｏ ｍｐ ｏ ｅ ，ｈ ｘ ｒ ｓｉｎ ＭＰＯ， ｎ ｒ ｈｓｏ ａｈ ｌｇｃｃ ａ ｇ ｎ ｈ ｕ ｇｆ ｃｉｎ ｉ ｒｖ ｄ ｔｅｅ ｐ ｅ ｓｏ ｙ ｕ ＭＭＰ－ ， Ｉ ９ Ｔ ＭＰ一 ｎ ＭＰ ９ＴＩ １ ａ ｄＭ 一 ／ ＭＰ一１ ｄ ｃ ｅ ｓ ｄ ｈ ｒ ｓ ａ ｎ ｇ ｔ ｅ ｃ ｒｅａｉｎ ｂ ｔ ｅ ｅ ｒａ ｅ ，ｔｅ ｅ ｗａ ｅ ａｉ ｏｒｌｔｏ ｅｗｅ ｎ ＦＥＶ０２ＦＶＣ ａ ｄ ＭＭＰ一９Ｔ ＭＰ－１ ｖ ．／ ｎ ／Ｉ ．Ｃｏ ｃｕ ｉ ｎ ＡＳ ａ ｆ ｃｉｅｙ ｎ ｌ ｓｏ Ｐ ｃ ｎ ｅｆ ｔ ｌ ｅ ｖ ｉｈｂ ｔ ｈ ｘ ｒ ｓｉｎ ｏ ＭＰ ９ ａ ｄ ＴＩ －１ ｉ ｒ ｖ ｈ ｕ ｇｆ ｎ ｔ ｎａ ｄ ＥＣ ｉ Ｎａ ｃ ｆｄ ｇ ａ ａｉｎ ａ ｄ ｓ ｄｍｅ ‘ ｎ ｉｉ ｔ ｅｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆＭ － ｎ ＭＰ ， ｍｐ ｏ ｅｔ ｅｌｎ ｕ ｃｉ ｎ Ｍ ｍｂ ｎ ｅｏ ｅ ｄ ｔｏ ｎ ｅ ｉ ｎ ｏ ｒ ｔｒ， ｎ ｅａ ｉｗａ ｅ ｄ ｌｎ ． ａ ｙ ａ ｄ ｄ ｌｙ ａｒ ｙｒｍｏ ｅｉ ｇ
基质金属蛋白酶及其抑制物在慢性阻塞性肺疾病中的相关研究
基质金属蛋白酶及其抑制物在慢性阻塞性肺疾病中的相关研究目前大多数学者认为蛋白酶与抗蛋白酶之间的不平衡是慢性阻塞性肺疾病（COPD）形成中的一个重要环节。
由于基质金属蛋白酶（MMP）具有降解细胞外基质（ECM）的功能，MMP增多将导致蛋白酶过度水解，细胞外基质形成肺泡腔的扩大，使肺组织失去弹力。
同时气道的慢性炎症导致大量黏液分泌，纤维素的渗出，引起气道狭窄。
金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）具有抑制MMP活性的功能。
MMP的增多及MMP与TIMP之间的不平衡促进了炎症应答对肺组织的损伤，进一步导致COPD的形成。
1 MMP及MMP家族MMP也称为基质素，是锌、钙依赖的肽链内切酶。
他们区别于其他蛋白水解酶主要在于其活性依赖于金属离子和中性pH的环境。
大部分MMP以酶原的形式分泌。
MMP酶原(pro-MMP)通过许多细胞分泌到基质中，激活的pro-MMP 在局部微环境中可以造成组织结构分离改变。
MMP能降解所有ECM的蛋白成分，包括I型胶原和弹力蛋白。
同时具有修复ECM、促进细胞迁移、分解细胞因子和激活防御素的作用。
但是过量的MMP可能导致组织损伤。
例如：过量的MMP在COPD中可能造成基质的破坏，加重肺组织结构的改变。
但机体对他们的调节很严密。
首先，他们在机体中贮存很少，在分泌之前需要基因转录，除了中性粒细胞MMP-8和MMP-9。
其次，他们的分泌同酶原一样需要溶蛋白性裂解。
在细胞内的MT-MMP的激活需要前蛋白转化酶，例如：弗林蛋白酶(furin)。
再次，通过分泌MMP的特异性抑制剂－TIMP来抑制酶的活性。
因此，TIMP与MMP之间的平衡性决定了基质的循环。
MMP的过量或TIMP的不足可能导致ECM过度降解。
最后，MMP可以通过与细胞的密切接触被区分开来。
目前MMP家族成员已上升到26种[1]，他们具有共同的结构和功能单位，并且各家族成员cDNA序列具有同源性[2]。
通过一系列基质细胞和COPD发病机制中重要的两种炎症细胞－中性粒细胞和肺泡巨噬细胞所产生。
慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清MMP-9、TIMP-1变化的临床意义
现 报告 如下 。 １ 资料 与方 法
ＣＰ Ｏ Ｄ的发病 机制 尚不完全清楚。多数研 究认 为 ，
蛋 白酶／ 蛋 白酶 机 制是 Ｃ Ｐ 的主 要 发 病 机 制 之 抗 ＯＤ
一
１１ 临床资料 ．
选择 ２０ 年 １ 月 ～ ０ ０ １ 月 ０９ ０ ２１ 年 １
在 我 院 门诊 和 住 院 治疗 的 Ｃ Ｐ 急性 加 重 期 患 者 ＯＤ
ｒ ｕ ， ｎ ｙｇａｕ ｙ ｎｒａｅ ｉ ｔ ｅｅｉ ｆ Ｐ Ｐ＜ ． ｌｏ ０ ０ ） ｉｅｒ ｏ ｅ ｔ ｎａａ ｓ ｈｗ ｄ ｇｏｐ ａ ｄｔｅ ｒｄａｌ ｉｃｅｓｄｗｔ ｅｓｖｒｙｏ Ｏ Ｄ （ ０ ０ ｒ＜ ．５ ．Ｌｎａ ｃｒ ｌ ｉ ｎ ｙｉ ｓｏ ｅ ｈ ｌ ｈｈ ｔ Ｃ ａｏ ｌ ｓ
，
其 中基 质金 属蛋 白酶 －（ ９ ＭＭＰ９ ／ 质 金 属蛋 白 －）基
酶 组织 抑 制剂 ．（ Ｉ －） １ ＴＭＰ１ 失衡 对 其 发 病 尤 为 重要 。 为 探讨 Ｃ Ｐ Ｏ Ｄ患 者 急性 加 重 期 血 清 ＭＭ －、Ｉ Ｐ １ Ｐ９ ＴＭ 一
基金项 目： 潍坊市科技发展计划项 目（ ０ ０ ２６ ） ２ １ ０７ 。 ０
５ 例（ Ｏ Ｄ组） 男 ３ ５ ＣＰ ， ２例、 ２ 女 ３例 ， 年龄 （ ６ ８± ６． ８５岁 ）病 程 ６～ ８年 ， ． ， ２ 吸烟 指数 （９ ． ２ ７５ ／ ４６ ９± ６ ． ） 年； 均符合 ２０ ０ ７年 中华医学会呼吸病分会制定 的 《 慢性阻塞性肺疾 病诊治 指南》 中的诊断标 准 。 ］
慢性阻塞性肺疾病发病机理及精准治疗研究进展
[J]. 现代生物医学进展，2017，17（13）：2491-2494. [15] 蔡军，罗显荣，贾钦尧，等 . 血清 IgG 联合 IL-5、维生素 D 检测
在肺炎支原体感染合并支气管哮喘患儿中的应用研究 [J]. 临床肺科杂
2017，31（7）：85-87.
志，2017，22（9）：1617-1620.
急性发作的临床疗效及对肺功能指标的影响 [J]. 贵州医药，2018，42 静滴对支气管哮喘小儿急性发作期血清 IL-10 及 INF-γ 水平的影响
（1）：41-43. [9] 马娜，朱凤莲，陈莉，等 . 维生素 D3 对支气管哮喘患儿 CD4 ＋
CD25 ＋调节性 T 细胞和 Th17 细胞的影响 [J]. 中华实用诊断与治疗杂志，
45（8）：1127-1130.
[11] 杨芬 . 泛福舒联合雾化吸入布地奈德对小儿支气管哮喘急性发
[6] 李晓芸，刘蕊，李志松 . 沙美特罗替卡松粉吸入剂联合穴位药 作期 T 淋巴细胞的影响 [J]. 检验医学与临床，2017，14（11）：1570-1572.
物注射疗法治疗非急性发作期支气管哮喘的临床疗效及其对患者生活
免疫系统在 COPD 的病理过程中起主要作用，嗜中性粒 细胞炎症反应依赖于 IL-1α，该指标在 COPD 患者中显著升 高 [11-12]，诱发气道上皮细胞的异常分泌 。 [13] 在 COPD 的适应 性免疫应答中，CD8 ＋ T 细胞起主要作用，研究显示该细胞类 型在气道以及薄壁组织中可以长期存在，甚至在戒烟长达 3 年 后仍可存在 [14-15]。IL-18 可促进 IFN-γ 产生，从而引起 Th1 应答反应 [16]。B 细胞反应可能是疾病引起的抗原暴露（基质成 分、传染原、免疫成分）的后果，但没有证据证实其会导致病理
巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病发病机制中作用的研究进展
巨噬细胞在慢性阻塞性肺疾病发病机制中作用的研究进展樊迪;张爽;张凡;史丽;金寿德【摘要】The global incidence of chronic obstructive pulmonarydisease(COPD) is high,but the pathogenesis is not completely clear.The inflammation mechanism plays the leading role in the onset of the disease,which leads to the airway remodeling and emphysema,with different kinds of inflammatory cells involved in the formation ofCOPD.Recently,the role of macrophage in COPD has been explored,as reported,the macrophage plays the core role in COPD.There are plenty of studies on the macrophage role in the pathogenesis of COPD,such as the macrophage magnifying the inflammation reaction,the macrophage bringing down the ability of anti-inflammation,the macrophage clearance decrease,the macrophage promoting the oxidative stress and so on.The study of macrophage on COPD can help to find out the key point of the occurrence and development of the disease,providing important clues to the further research of cure and prevention of the development of the disease.%慢性阻塞性肺疾病(COPD)全球发病率高,但发病机制尚不完全明确.炎症机制在该疾病的发生中起主导地位,炎症导致气道重塑和肺气肿的形成,各种炎性细胞在COPD中发挥不同作用,近年来巨噬细胞在COPD中的作用逐渐被发掘,目前已有大量试验证实巨噬细胞在COPD炎症机制的发生中起核心作用.巨噬细胞参与该疾病的相关机制研究较多,如巨噬细胞使炎症反应放大、巨噬细胞清除能力下降、巨噬细胞使抗炎能力下降、巨噬细胞促进氧化应激增强等多种作用.巨噬细胞在COPD发病机制的研究可帮助发现此疾病发生、发展的关键点,对下一步探寻治愈或阻止该病的发展方式提供重要线索.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)013【总页数】5页(P2526-2530)【关键词】慢性阻塞性肺疾病;机制;炎症;巨噬细胞【作者】樊迪;张爽;张凡;史丽;金寿德【作者单位】哈尔滨医科大学附属第四医院呼吸科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第四医院呼吸科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第四医院呼吸科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第四医院呼吸科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第四医院呼吸科,哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R562.21;R563.3慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种全球性疾病，由于人口老龄化，该病的发病率呈上升趋势[1]。
COPD合并糖尿病患者血清基质金属蛋白酶-9的变化及相关因素分析
COPD合并糖尿病患者血清基质金属蛋白酶-9的变化及相关因素分析高婧;倪永红;杨艳荣【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2012(007)016【摘要】目的研究COPD合并糖尿病患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化及相关因素分析.方法选择50例COPD患者为研究对象,按是否合并糖尿病分为COPD组(25例),COPD合并糖尿病组(25例),同期体检健康的25例作为正常对照组,检测血清MMP-9,C反应蛋白,血气分析,肺功能变化.结果 COPD组,COPD合并糖尿病组血清MMP-9和CRP水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).COPD合并糖尿病组血清MMP-9和CRP水平高于COPD组,差异有统计学意义(P<0.05);COPD组,COPD合并糖尿病组PaO2水平明显低于对照组,PaCO2水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).COPD合并糖尿病组PaO2,水平低于COPD组,差异有统计学意义(P<0.05),而两组间PaCO2差异无统计学意义(P>0.05);COPD组,COPD合并糖尿病组肺功能水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).COPD合并糖尿病组肺功能水平低于COPD组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 COPD合并糖尿病检测各项指标更差,病情更严重,病死率更高,应该引起足够重视.【总页数】3页(P11-13)【作者】高婧;倪永红;杨艳荣【作者单位】264202,威海市立医院;264202,威海市立医院;新乡医学院第一附属医院【正文语种】中文【相关文献】1.COPD合并2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白及前清蛋白水平的变化 [J], 孔令霞;李晓辕;徐建国2.COPD合并早期肾功能损害患者血清Cystatin C、Hcy、CRP含量变化及相关性分析 [J], 谢庆云;张满;黎凤珍3.血清基质金属蛋白酶9与C反应蛋白在冠心病及合并2型糖尿病患者中的相关性研究 [J], 郝六一;李学信;贾永平4.高血压合并脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9水平的变化及其危险因素分析 [J], 吴爱明;张冬梅;王硕仁;孙逸坤;牛福玲;吕唏滢;索红亮5.COPD合并2型糖尿病患者血清及呼出气冷凝液中hs-CRP、IL-6的水平变化及临床意义 [J], 何海艳;吴丹丹;朱曼旎;马航;吕学东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
COPD主要危险因素
COPD主要危险因素COPD的精切病因尚不清楚，所有与慢性支气管炎和阻寨性肺气肿发生有关的因素都可能COPD的发病，已经发现的危险因素大致可以分为外因(即环境因素) 与内因(即个体品惠因素)两类。
1.外因（1）吸烟:吸烟是被世界公认的COPD已知危险因素中最重要者。
长期吸烟使支气管上皮纤毛变短、不规则，纤毛运动发生障碍，降低局部抵抗力，削弱肺泡吞噬细胞的吞噬、灭菌作用，又能引起支气管痉挛,增加气道阻力。
（2）空气污染:化学气体如氯气、氧化氮、二氧化硫等，对支气管黏膜有刺激和细胞毒性作用。
空气中的烟尘或二氧化硫明显增加时,COPD急性发作明显增多。
其他粉尘如二氧化硅、煤尘、棉尘等也刺激支气管黏膜,使气道清除功能遭受损害，为细菌入侵创造条件。
COPD的危险因素还可能与烹调时产生的大量油烟和燃料产生的烟尘有关。
（3）呼吸道感染:肺炎链球菌和流感嗜血杆菌可为急性发作的主要病原菌。
病毒也对COPD的发生和发展起重要作用。
儿童期重度呼吸道感染和成年时的肺功能降低与呼吸系统症状发生有关。
2.内因尽管吸烟是已知的最重要的COPD发病危险因素，但在吸烟人群中只有少数人(10%~20%)发生COPD,说明吸烟人群中COPD的易患性存在着明显的个体差异。
导致这种差异的原因还不清楚，但已明确下列内因(即个体易患性)具有重要意义。
(1)遗传因素:流行病学研究结果提示COPD易患性与基因有关，但COPD肯定不是种单基因疾病，其易患性涉及多个基因。
目前唯一比较肯定的是不同程度的a,-抗胰蛋白酶缺乏，其他如谷胱甘肽S转移酶基因、基质金属蛋白酶组织抑制物-2基因、血红素氧合酶-1基因、肿瘤坏死因子-a 基因、白介素(IL)-13基因、IL-10基因等可能与COPD发病也有一定关系。
(2)气道高反应性: 国内和国外的流行病学研究结果均表明，气道反应性增高者其COPD的发病率也明显增高，二者关系密切。
(3)肺发育、生长不良: 在怀孕期、新生儿期、婴儿期或儿童期由各种原因导致肺发育或生长不良的个体在成人后容易罹患COPD。
慢性阻塞性肺疾病患者血清及痰中基质金属蛋白酶-9、转化生长因子-β水平及意义
慢性阻塞性肺疾病患者血清及痰中基质金属蛋白酶-9、转化生长因子-β水平及意义高蔚;翁婷;孟文书【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2011(27)18【摘要】目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清及诱导痰中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、转化生长因子-β(TGF-β)的水平及其与肺功能的相互关系,为COPD的防治提供新的方法.方法:选择2009年3月至2010年4月我院住院COPD急性加重期(AECOPD)及治疗后缓解期患者30例和30例健康受试者.检测COPD患者治疗前及缓解期和健康对照组的肺功能,测定血清和诱导痰上清液中MMP-9、1-GF-β的水平,并分析MMP-9及TGF-β与肺功能之间的相关性.结果:AECOPD与缓解期患者血清及痰液MMP-9和TGF-β水平均高于正常对照组,且急性加重期高于缓解期(P<0.01).AECOPD组血清及痰MMP-9水平均与FEV1%预计值呈负相关(r=-0.765,P<0.01;r=-0.821,P<0.01),AECOPD组血清及痰TGF-β水平均与FEV1%预计值呈负相关(r=-0.428,P<0.01;r=-0.596,P<0.01).结论:COPD患者不同时期血清及痰中MMP-9、TGF-β1含量不同,且与肺功能具有一定相关性,它们在COPD患者的气道炎症和气道重塑中发挥重要作用.【总页数】3页(P3355-3357)【作者】高蔚;翁婷;孟文书【作者单位】223800,南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院;223800,南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院;223800,南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院【正文语种】中文【相关文献】1.慢性阻塞性肺疾病患者血清转化生长因子β1的水平及意义 [J], 徐继勋2.慢性阻塞性肺疾病患者血清转化生长因子β1水平及意义 [J], 胡蓉;黄俊云;陈晓红;赖庆文3.慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰上清液及血清中基质金属蛋白酶的表达 [J], 郭瑞霞;张建敏;王佳玲;吴金芳;袁雅冬4.慢性阻塞性肺疾病患者血清基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶组织抑制剂1、转化生长因子β水平改变及相互关系 [J], 郭瑞霞;袁雅冬;张建敏;陈姝文;白晓敏5.慢性阻塞性肺疾病患者血清及诱导痰中肿瘤坏死因子α水平测定的临床意义 [J], 黄希芬;裴文仲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ｌｌ ａｒ ，Ｅ Ｍ）过 度沉 积 、平 滑 肌增 生 ．管 腔 狭 窄 纤 维 ｕ ｒ ｔｘ Ｃ ａｍ ｉ 化 。其 中 以胶 原 为 主 的 Ｅ Ｍ 在 气 道 壁 的 过 度 沉 积 是 引 起 Ｃ
之处在于催化 区 内含 ３个 Ⅱ型纤 维连 接蛋 白样 重 复序 列 ， 使之与明胶及弹性蛋 白具有高亲 和力 。它 能够切断 Ｅ Ｍ成 Ｃ
组织模型再塑 及创 伤修复等 。研 究显 示 ，在心肌 梗死 及肺 纤维化病人体 内 ＭＭＰ９的表达增加 ，且在疾病 的不同时期 一 ＭＭＰ 的表达不 同 ，纤维 化早 期肺组织 以 ＭＭＰ９的表 达增 ｓ － 加为主 ，主要存在于渗 出的 中性 粒细 胞 、巨噬 细胞 和支气 管上皮细胞 中 ，可能 与上皮 基底膜 损伤 有关 。Ｂ Ｔ Ｕ — Ｅ Ｓ Ｙ
基质降解合成 的主要酶类 ，与气道 炎症 的修 复 、重 塑 密切
相关 。
２ 基 质 金 属 蛋 白 酶 及 基 质 金 属 蛋 白酶 － ９的
结 构 和 功 能
ＭＭＰ ｓ是一组 具有 共 同生 化性 质 、结 构 高度 同源 的 内 肽酶 的总称 ，是一类 活性 依赖 于锌离 子和钙 离子 的蛋 白水
化也 加速 ＭＭＰ９从 无 活性 的酶 原转 化成有 活性 的酶 的形 一 式 。这一过程在体 内也受伴刀 豆球蛋 白 Ａ等 众多 因子 的调 节 ，以使 ＭＭＰ９在体 内维持在某一特定 范围 内，充分发挥 一
其 作 用
ＭＭＰ９主要作用是在 生理 ｐ 一 Ｈ环境 里 ，金属 锌离 子存 在 的情况下 ，参与 Ｅ Ｍ 的降解 和重建 ，其 底物 主要是 Ⅳ 、 Ｃ
解 酶 ，主 要 由成 纤 维 细 胞 、软 骨 细 胞 、 内皮 细 胞 、巨 噬 细
腔的细支气管化 ，成纤维 细胞 、肌成 纤维 细胞 的侵入 和增
殖 ，造 成大 量 Ｅ Ｍ 产 生 ，进 而 导致 肺 纤 维 化 的 发 展 。 Ｃ
３ 组织型金 属 蛋 白酶抑 制 物及 组 织型金 属 蛋 白酶 抑 制 物 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ １的结 构 和 功 能
分 ，调 节 细 胞 黏 着 ，另 外 还 可 以直 接 或 间 接 参 与 胚 胎 发 育 、
ＣＰ Ｏ Ｄ患者气道 壁纤 维 化 ．气腔 狭窄 ．固定性 气道 阻 塞和
不 可 逆 气 流受 限 的 重要 病理 基 础 。 基 质 金 属 蛋 白酶 （ ａ ｉ ｍ ｔｘ ｒ ｍ ｔｌｐｏ ｉａｅ ，ＭＭ ｓ 及 其 组 织 型 金 属 蛋 白 酶 抑 制 物 ｅ ｌ ｒｔｎ ｓｓ ａｏ ｅ Ｐ） （ｉ ｕ ｈｂｔ ｆ ｔｌｐｏ ｉａｅ ，Ｔ Ｍ ｓ 是 调节 细 胞 外 ｔｓｅ ｎ ｉ ｏ ｏ ａ ｏｒｔｎ ｓｓ Ｉ Ｐ ） ｓ ｉ ｉ ｒ ｍｅ ｌ ｅ
Ｖ 、Ⅶ 、 Ｘ型 胶 原 ，明 胶 和 弹 性 纤 维 。ＭＭＰ９结 构 的 独 特 一
的气流受限为特征 ，并呈进 行性 发展。呼 吸道 及其周 围组
织 的 慢性 炎症 可 引 起 呼 吸 道 损 伤 ，继 而 引 起 呼 吸 道 修 复 和
重塑 ，导致 呼吸道结 构改变 ，表 现为细胞 外基质 （ ｘ ａｅ— ｅｔ ｃｌ ｒ
维普资讯
１４ ３
新医学 ２０ ０ ８年 ２月第 ３ ９卷第 ２期
Ｃ Ｐ 患者基 质金 属 蛋 白酶． ＯＤ ９ 及 其抑 制 物 的表 达 和 调 控
河 北 邯 郸 市 第一 医 院呼 吸 内科 （５ ０ ２ 郭 瑞 霞 ０ ６０ ） 张 红 梅
家族 ，它是 一组 低分 子量 的糖蛋 白，广 泛分 布于组 织和体 液 中，可 由成纤维 细胞 、上 皮细胞 、内皮细胞 等产 生和分
泌 。 已 发现 的 ＴＭＰ 酶 有 ５种 ， 是 组 织 中 ＭＭＰ Ｉ ｓ ｓ主要 的 内
质溶素 、弹性蛋白酶 和膜型 蛋 白酶等 各 种 ＭＭＰ ｓ的分子 量大小各异 ，作用底物不尽 相 同：其 主要生 理功 能是 降解
ＴＭＰ 是 近 年 来 发 现 的 抑 制 ＭＭＰ 性 的 多 功 能 因子 Ｉ ｓ ｓ活
胞及粒细胞合成和分泌 ：自 １６ ９ ２年 ＭＭＰ 家族 的第一种胶 ｓ
原 酶 被 发 现 以 来 ，迄 今 已达 ２ 种 ：按 其 作 用 底 物 和 结 构 Ｏ余 不 同 可 分 为 ６大 类 ，包 括 胶 原 酶 、明 胶 酶 、问 质 溶 素 、基
河北医科 大学附属第二 医院呼吸 内科 （５ ０ ７ 袁雅冬 ００１ ）
券
［ 要］ 摘
基质金属蛋白酶 （ ａｉｍｔｌｒｅａｅ，Ｍ Ｐ）及其组 织型金属 蛋白酶抑制物 萎 ｍｔｘ ｅｌｐｏｉｓｓ Ｍ ｓ ｒ ａｏ ｔｎ
§ （ ｓ ｈｉ ｔｏｏｉｓ， ＩＰ 是 细 基 解 成的 要酶 共同 于 吸 蚕 ｔｕｉｉｏｏｍａ ｐｔ ａｓ Ｔ ｓ 调节 胞外 质降 合 主 类， 作用 呼 道 ｉ ｅ ｂ ｒｆｅｌ ｒｅ ｅ Ｍ ） ｓ ｎ ｔ ｌ ｎ
１ 引 言
ＣＰ Ｏ Ｄ是呼吸系 统疾 病 中的常 见病 和多 发病 ，患病 率 与病死率均高 ：该病 因肺功能进 行性减 退 ，严 重影 响患者 的生命质量。ｗＨ Ｏ的资料 显示 ，Ｃ Ｐ Ｏ Ｄ的病 死率 占所 有病
因 的 第 ４位 ，且 有 逐 年 增 加 的 趋 势 。Ｃ Ｐ 以 不 完 全 可 逆 ＯＤ
的细胞 外基质 和基底 膜，与 Ｃ Ｐ Ｏ Ｄ的发 生、发展 密切相 关。该 文就近年 来基质金属蛋 白酶一 ９及其抑制物 与
羔 ＣＰ Ｏ Ｄ关系的研究作一综述，以供参考一
［ 关键词 ］ 慢性 阻塞性肺疾病
基 底 膜
羔
基质金属 蛋白酶一 ９ 组织型金属蛋 白酶抑制物 细胞 外基质