热休克蛋白70减轻帕金森病细胞模型中α突触核蛋白毒性的作用
α-突触核蛋白在帕金森病中的作用
α-突触核蛋白在帕金森病中的作用翟骁;段国礼;沈下贤;陈晓【摘要】帕金森病(PD)患者的路易小体中存在大量α-突触核蛋白寡聚体.目前认为,寡聚体的形成和增多与氧化应激损伤及氧化修饰息息相关.氧化修饰包括硝化修饰和多巴胺氧化加合.α-突触核蛋白作为分子标志物,可能成为临床治疗帕金森病的新途径.%Alpha-synuclein oligomers are the main composition of the Lewy body in patients with Parkinson's disease , they may be associated with oxidative stress damage and oxidative modification. The oxidative modifications include nitrative modification and dopamine oxidative adduction. Serving as a biomarker, a-synuclein may become a new target for clinical treatment.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2012(032)012【总页数】3页(P1481-1483)【关键词】α-突触核蛋白;氧化应激;氧化修饰;帕金森病【作者】翟骁;段国礼;沈下贤;陈晓【作者单位】第二军医大学研究生管理大队,上海200433;第二军医大学研究生管理大队,上海200433;第二军医大学研究生管理大队,上海200433;第二军医大学研究生管理大队,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R742.5Abstract:Alpha-synuclein oligomers are the main composition of the Lewy body in patients with Parkinson's disease，they may be associated with oxidative stress damage and oxidative modification．The oxidative modifications include nitrative modification and dopamine oxidative adduction．Serving as a biomarker，α-synuclein may become a new target for clinical treatment．Key words:α-synuclein;oxidative stress;oxidative modification;Parkinson's disease帕金森病(Parkinson's disease，PD)是常见神经退行性疾病。
热休克蛋白70减轻帕金森病细胞模型中α-突触核蛋白毒性的作用
热休克蛋白70减轻帕金森病细胞模型中α-突触核蛋白毒性的作用（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的探讨HSP70在因α-突触核蛋白过表达或突变所致的帕金森病(PD)细胞模型中的作用及其机制。
方法构建过表达野生型和PD相关突变型(A53T)α-突触核蛋白质粒，转染人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)细胞后得PD细胞模型;然后在细胞模型中转染表达HSP70的质粒。
采用免疫印迹检测转染HSP70细胞模型中α-突触核蛋白表达量的改变;采用MTT法检测转染HSP70后细胞模型活力的变化。
结果转染HSP70后，细胞模型α-突触核蛋白表达减少，细胞活性增加。
结论HSP70通过降低α-突触核蛋白表达水平对PD 细胞模型发挥保护作用。
【关键词】α-突触核蛋白;热休克蛋白70;过表达α-突触核蛋白是一种在中枢神经系统突触前表达的可溶性蛋白,具有调节膜稳定性和神经可塑性等生理功能。
近年研究发现，α-突触核蛋白基因过表达或突变可引起α-突触核蛋白的错误折叠、有毒蛋白寡聚体和多聚体的形成，使其结构和功能障碍，从而启动一系列级联反应致多巴胺能系统损伤，最终导致帕金森病(PD)。
研究认为神经保护剂可能是治疗PD的一个新的有效途径，而热休克蛋白70(HSP70)就是其中之一。
HSP70是分子伴侣家族中的一员,作为一种重要的应激蛋白,能与错误折叠的蛋白相互作用，阻止聚集物的形成;除此之外，HSP70还有助于错误折叠蛋白的降解〔1，2〕。
在果蝇及酵母的PD模型中发现，HSP70能减轻α-突触核蛋白的毒性及其引起的神经细胞凋亡〔3，4〕,而HSP70抑制α-突触核蛋白毒性可能与其能够与α-突触核蛋白相互作用，阻止α-突触核蛋白纤维样聚集，降低α-突触核蛋白表达量有关〔5，6〕。
为进一步证实HSP70在α-突触核蛋白所致PD的作用，本实验首次在神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)PD模型中检测了HSP70的作用及机制，发现HSP70可以通过降低α-突触核蛋白水平发挥对PD细胞模型的保护作用。
热休克蛋白在细胞中的作用及其研究
热休克蛋白在细胞中的作用及其研究热休克蛋白（heat shock protein，HSP）是一类在细胞应对环境胁迫中表达增加的蛋白质，包括HSP70、HSP90、HSP60等，被广泛地研究和应用于基础医学、临床医学、生物工程、食品科学等领域。
1. 发现和命名热休克蛋白的发现始于20世纪60年代，当时研究者通过暴露哺乳动物细胞于高温（42-45℃）、化学物质等胁迫条件下，发现一些蛋白质的表达量明显增加。
这些蛋白质被称为“热休克蛋白”（heat shock protein，HSP），而其本质为细胞应对环境胁迫的一种防御机制。
2. 作用HSP具有多重功能，第一，它们能够保护细胞内其他蛋白质的稳定性和活性，在细胞受到高温、氧化等胁迫时防止其他蛋白质失活和降解。
第二，它们在细胞应对细菌和病毒感染、药物治疗等应激条件下发挥重要的免疫调节作用。
第三，它们参与了细胞生物学过程中的折叠、组装和质量控制。
第四，它们参与细胞周期的调节、凋亡、增殖和分化等生理过程，从而影响细胞的发育和功能。
3. 研究随着HSP的发现和功能的研究，科学家们开始探索其与各种疾病之间的关系，特别是癌症。
因为在癌细胞中通常存在着异常表达的HSP，这些蛋白质对于细胞的复制、增殖和侵袭等都具有促进作用。
因此，研究者们开始考虑利用HSP作为肿瘤免疫治疗中的一种干预手段。
4. 应用除了在癌症治疗中的应用之外，HSP还可以用于其他医学和生物技术领域。
例如，在神经系统疾病的治疗中，HSP可用于维护神经细胞的稳定性和减轻炎症反应。
在生物技术领域，由于HSP 的折叠、组装和稳定作用，它们可以用于制备各种蛋白质、肽和疫苗等。
总之，HSP作为一类应对环境胁迫的蛋白质，在细胞的生理和病理过程中发挥着至关重要的作用。
未来的研究和应用方向将进一步深入和扩展HSP的作用机制和临床应用。
热休克蛋白70激发树突状细胞抗肝癌作用的实验研究
基金项目:吉林省科技发展计划项目(20070927-02)*通讯作者文章编号:1007-4287(2010)12-1969-03热休克蛋白70激发树突状细胞抗肝癌作用的实验研究刘玉侠1*,于 鸿1,张振武2,齐 红1,段北野1(1.吉林省肿瘤防治研究所,吉林长春130012; 2.吉林省妇幼保健院)肿瘤的治疗除了手术、放疗、化疗外,另一个不可忽视的疗法就是免疫治疗,近年来它在肿瘤治疗中的作用越来越受到重视。
本实验通过在体外用脐带血诱导树突状细胞(DC),并用由肝癌细胞SMMC 7721提取的热休克蛋白70-肿瘤肽复合物(HSP70 PC)负载DC,检测其对肝癌细胞的杀伤作用,证明此活化DC 对肿瘤细胞的特异性杀伤活性,为临床应用提供实验依据。
1 材料和方法1.1 材料肝癌细胞SMMC 7721:吉林省肿瘤防治研究所常规传代培养;淋巴细胞分离液(比重1.078):中国医学科学院血研所科技公司;GM C SF,TNF ,I L 4,I MDM 培养基:PEPROTEC H 公司;胎牛血清:天津TBD 生物技术发展中心;MTT:Sigma 公司;FITC anti hunman CD1a (HI 149)、FITC anti hunman C D83(HB 15e)、FI TC anti hunman HLA DR(L243)、PE anti human CD86(I T 2.2)均购自BioLegend 。
1.2 方法1.2.1 脐血单核细胞的分离 用淋巴细胞分离液(比重1.078)分离,详见参考文献[1]1.2.2 树突状细胞的体外诱导 将上述分离的脐血单核细胞调浓度为2.5 106/ml,接种于6孔板中。
每孔的细胞数为2.5 106个,培养体积为3ml 。
在每孔中加入GM CSF100ng/ml,IL 450ng/ml,TNF 10ng/ml,37 ,5%C O2条件下培养,每2天半量换液并补加细胞因子。
帕金森病患者血浆增强α-突触核蛋白细胞毒性及其机制研究
帕金森病患者血浆增强α-突触核蛋白细胞毒性及其机制研究李杰;谢秀娟;宋炜;潘维花;杨巍巍;于顺【摘要】目的研究帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者血浆对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)细胞毒性的影响及其机制.方法将重组人α-Syn加入PD和对照血浆中,采用免疫印迹法及酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法鉴定α-Syn寡聚体和磷酸化形成情况.在原代神经培养基中加入终浓度为5μmol/L的α-Syn单体及寡聚体,同时添加30％(体积分数)PD血浆、正常人血浆和胎牛血浆,孵育14 d后,MTT及流式细胞技术观察细胞死亡情况.酶活力试剂盒检测各组原代神经元中蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)酶活力.结果 PD患者血浆较正常受试者(normal subject,NS)血浆可促使更多的α-Syn 磷酸化和寡聚化.与NS血浆相比,添加到原代神经元培养物中的PD血浆导致更多细胞在细胞外α-Syn存在下死亡,同时伴有PP2A活力降低.结论 PD患者血浆中可能通过降低PP2A酶活力使α-Syn发生磷酸化,导致其聚集并进一步使得原代培养神经元死亡.【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2019(040)002【总页数】7页(P244-250)【关键词】α-突触核蛋白;血浆;帕金森病;原代神经元;磷酸化【作者】李杰;谢秀娟;宋炜;潘维花;杨巍巍;于顺【作者单位】北京市大兴区中西医结合医院神经内科,北京100076;北京市大兴区中西医结合医院神经内科,北京100076;北京市大兴区中西医结合医院神经内科,北京100076;北京市大兴区中西医结合医院神经内科,北京100076;首都医科大学宣武医院神经生物学研究室,北京100053;首都医科大学宣武医院神经生物学研究室,北京100053【正文语种】中文【中图分类】R742帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是继阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)之后的第二大神经系统常见退行性疾病。
α-突触核蛋白与帕金森病
α－突触核蛋白与帕金森病<a rel='nofollow' onclick="doyoo.util.openChat();return false;"href="#">【摘要】α-突触核蛋白是一种中枢神经系统突触前表达的可溶性蛋白，与帕金森病的发病有密切的关系。
α-突触核蛋白在各种生理，环境因素的影响下异常表达和聚集，通过一系列的氧化应激等生化反应，产生了对神经元的毒性作用，从而参与了帕金森病的发生。
对α-突触核蛋白的化学性质，聚集的机制及其影响因素的了解与研究，将会十分有利于帕金森病的预防和治疗。
【关键词】α-突触核蛋白；帕金森病；路易小体Alpha - synapse nucleoalbumin and Parkinson sicknessZHANGYanchaoZHANGNanDIAO Jianping【Abstract】Alpha - the synapse nucleoalbumin is thesoluble protein which one kind of central nervous system synapse, expresses, gets sick the morbidity with Parkinson to have the close relationship. Alpha - the synapse nucleoalbumin in each physiology, under environmental factor's influence exceptionally expresses and gathers, through biochemistry and so on a series of oxidized stress responded, has produced to neuron's toxic effect, thus participated in the occurrence which Parkinson gets sick. To Alpha - the synapse nucleoalbumin's chemical property, the accumulation mechanism and influencing factor's understanding and the research, will be very advantageous the prevention which and the treatment will get sick in Parkinson.【Key words】Alpha - synapse nucleoalbumin; Parkinson sickness; Louis minute帕金森病是一种中老年人常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征，临床上表现为静止性震颤，运动迟缓，肌强直和姿势步态异常等。
α—突触核蛋白与帕金森病相互关系研究进展
α—突触核蛋白与帕金森病相互关系研究进展α-突触核蛋白是一种可溶性小分子蛋白主要在中枢神经系统的突出前末梢表达。
近年来关于α-突触核蛋白和帕金森病等神经退行性病的密切关系被广泛报道越来越多。
在本综述中，详细介绍了α突触核蛋白的构成、生理功能和作用、病理生理、聚合机制等方面的研究进展，从α-突触核蛋白的角度理解帕金森病的发生机制。
标签：α-突触核蛋白；中枢神经系统帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）发病率在65岁以上人群中高达1%，神经系统退行性疾病中排在第二位，尤其男性罹患为多[1]。
PD的临床特点集中在严重的运动性症状，包括静止性震颤、肌强直、姿势反射异常以及运动减少[2-3]。
这些症状障碍可以与自主神经功能障碍、抑郁障碍、痴呆等其他神经精神功能障碍伴发[4]。
病理学上PD特点为黑质致密部多巴胺神经元显著的退行性变，导致纹状体投射区或脑干多巴胺神经元投射的减少以及一系列运动皮质系统有关的运动功能障碍。
这一神经退行性变伴随着存活多巴胺神经元和受累神经细胞胞浆和突触中路易小体的表现，但具体机制目前尚不清楚[5]。
尽管许多研究者试图阐明选择性多巴胺神经退化的机制，但PD仍是一种病理研究不明的散发性神经退行性疾病。
基因和环境危险因素目前收到广泛的关注，但神经退行过程的始动因素目前仍不清楚[6]。
基于目前研究，迟发型原发性PD是由于复杂的多重易感基因和环境因素引起的。
此外，若干PD单基因家族类型以發病早和显性或隐性以遗传染色体病为特征。
在众多与PD可能的基因中，四种PD有关的突变包括α-synuclein[7]、parkin[8]、泛素羧基末端水解酶（ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L-1）[9]和DJ-1[10]。
尽管伴有特殊基因缺陷的家族性PD患者只占所有发病人群的一小部分，但对这些病例的研究可以有助于我们发现造成多因素散发性PD的核心蛋白通路。
病理性A-突触核蛋白与帕金森病的相关性进展
病理性 A-突触核蛋白与帕金森病的相关性进展作者简介：华蔚（1994-）女（汉族），硕士研究生在读，神经病学专业，主要研究帕金森病及脑血管认知功能障碍。
【摘要】自从发现帕金森病(PD)患者大脑中的路易体和路易体神经突中存在a-突触核蛋白(alpha-Syn，a-syn)以来，神经科学家们就已经对病理性A-突触核蛋白在帕金森病的发病机理中起到的作用进行了深入的研究和探索，a-突触核蛋白是中枢神经系统突触前可溶性蛋白，具有3个特征性的结构区域。
在生理条件下，α-突触核蛋白具有修复DNA双链的功能。
病理条件下，α-突触核蛋白被转换成有毒的纤维低聚物。
病理性的a-突触核蛋白可通过激活腺苷二磷酸核糖聚合酶1、胶质细胞促炎症反应、与分子伴侣蛋白、胃肠迷走神经相互作用与帕金森病产生关联，本文就近些年来国内外对有关病理性A-突触核蛋白引起帕金森病神经元变性的研究进行深入了解并展开，可为临床治疗帕金森病提供新的线索。
【关键词】a-突触核蛋白、帕金森病、神经元变性机制Mechanism of pathological A-synuclein in the degeneration ofneurons in Parkinson's diseaseHUA Wei1(1. Guangxi Medical University, Nanning 530000;)abstract: Since the discovery of alpha-synuclein (a-syn) in Lewy bodies and Lewy body neurites in the brains of patients with Parkinson's disease (PD), neuroscientists have intensively studied and explored the role of pathological A-synuclein in the pathogenesis of Parkinson's disease, which is a presynaptic soluble protein in thecentral nervous system with three characteristic structural regions. Under physiological conditions, a-synuclein has the function ofrepairing DNA duplexes. Under pathological conditions, a-synuclein is converted into toxic fiber oligomers. Pathological a-synuclein can be associated with Parkinson's disease by activating adenosinediphosphate-ribose polymerase 1, glial proinflammatory response, interaction with molecular chaperones and gastrointestinal vagus nerve. In this paper, the research on neuronal degeneration of Parkinson's disease caused by pathological A-synuclein at home and abroad inrecent years is deeply understood and carried out, providing a new direction for the clinical treatment of Parkinson's disease.Keywords：a-synuclein, Parkinson's disease, neuronal degeneration mechanism帕金森病(PD)是神经系统中发病率排名第二、与年龄相关的退行性疾病[1-2]。
腺病毒介导的热休克蛋白70表达对神经元氧化应激损伤的保护作用
ｔ ） ｆ ｒ ｅｌｗ ｒ ｔ ａ ｄ ｙ ５ｍ ｏ／Ｌｈｄｏｅ ｅｏｉ Ｈ ２ ） ｅ ｉ ｉｔ ｗ ｓ ｅｅｔｄｂ Ｔ ，ｌ ｔ ｅ ｅｙ ｅ ．Ａｔ ｌ ｅｅ ｒ ｔ ｄ ｅｃ ｓ ｅ ｅ ｂ ０． ｍ ｌ ｙｒｇｎｐｒｘ ｅ（ ２ ，ｃｌｖ ｂｌｙ ａ ｄｔｃ ｙＭ Ｔ ａ ａ ｈ— ｄ Ｏ ｌ ａ ｉ ｅ ｃ ｔｄ ｄ ｇｎｓ Ｌ Ｈ）ａｔ ｉ ｅ ｕｔ ｅｓｐｒａ ｎ ｙ Ｄ ｅ ｃｉ ｉ，ｔｅ ｈｎ ｅ ｏ ｌｕ ｒｓｕｔｒ ｏ ｓｒ ｄｗｔ Ｂ ｎ－ ｏ ｒ ｅａｅ（ Ｄ ｃｖ ｙ ｎｃｌｃｌ ｒ ｅｎｔ ｔ Ｈ ｄｔ ｔ ｎｋ ｉｔ ｉ ｌ ｕ ｕ ａ ｂＬ ｅ ｏ ｔ ｈ ａｇｓ ｆ ｅ ｈａｔ ｃｕｅ ｂｅ ｅ ｉ ａｓ ｃ ｃｌ ｒ ｖ ｈ
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热休克蛋白70在阿尔茨海默病模型中的研究进展
·综述与讲座·热休克蛋白７０在阿尔茨海默病模型中的研究进展谢启杨（扬州大学医学院，江苏扬州２２５０００）摘要：阿尔茨海默病（ＡＤ）是一种神经退行性疾病，以认知功能缺陷为特征，尚无根治手段，给公众健康造成严重的威胁。
ＡＤ是由错误折叠的蛋白质在大脑中聚集引起，导致神经元损伤，从而引起一系列神经系统的障碍，故又称为“蛋白质错误折叠疾病”。
热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０）是一种分子伴侣，可以修正错误折叠蛋白并抑制其聚集，促进其清除。
此外ＨＳＰ７０还有抗细胞凋亡，抗氧化应激，减轻神经炎症等特性，在治疗ＡＤ中有较好的前景。
大量体内外实验表明过表达ＨＳＰ７０可以缓解ＡＤ的进展，在预防和治疗“蛋白质错误折叠病”发挥着重要作用。
以ＨＳＰ７０为靶向治疗ＡＥ已受到许多学者关注，本文主要综述了ＨＳＰ７０在ＡＤ中的研究进展。
关键词：阿尔茨海默病；热休克蛋白７０；β淀粉样蛋白；ｔａｕ蛋白；神经炎症；蛋白质构象中图分类号：Ｒ９６５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６ ３７６５（２０２０） ０７ ０００１ ０４作者简介：谢启杨，男（１９９９－）。
毕业于扬州大学医学院。
从事专业：临床医学。
ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＨｅａｔＳｈｏｃｋＰｒｏｔｅｉｎ７０ｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｌｚｈｅｉ ｍｅｒ′ｓＤｉｓｅａｓｅＸＩＥＱｉ ｙａｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＹａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａｎｇｚｈｏｕ２５５０００，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）ｉｓａｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｔｈａｔｃａｎｎｏｔｂｅｃｕｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｐｒｏｇｒｅｓｓａｎｄｉｓａｃｏｍｍｏｎｃａｕｓｅｏｆｈｕｍａｎｄｅａｔｈ ＡＤｉｓａｌｓｏｃａｌｌｅｄ“ｐｒｏｔｅｉｎｍｉｓｆｏｌｄｉｎｇｄｉｓｅａｓｅ”ｂｅｃａｕｓｅｍｉｓｆｏｌｄｅｄｐｒｏ ｔｅｉｎｓｇａｔｈｅｒｉｎｇｉｎｔｈｅｂｒａｉｎ，ｃａｕｓｉｎｇｎｅｕｒｏｎａｌｅａｍａｇｅａｎｄａｓｅｒｉｅｓｏｆｍｅｍｏｒｙａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｏｎｄｅｆｅｃｔｓ Ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏ ｔｅｉｎ７０（ＨＳＰ７０）ｉｓａｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｐｅｒｏｎｅ，ｗｈｉｃｈｈａｓａｔｔｒａｃｔｅｄｅｘｔｅｎｓｉｖｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ Ｉｔｈａｓｔｈｅｃｈａｒａｃ ｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｃｏｒｒｅｃｔｉｎｇｍｉｓｆｏｌｄｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｉｔｓａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ，ｐｒｏｍｏｔｉｎｇｉｔｓｃｌｅａｒａｎｃｅ，ｒｅｓｉｓｔｉｎｇｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｒｅｄｕｃｉｎｇｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｅｔｃ ＩｔｈａｓａｇｏｏｄｐｒｏｓｐｅｃｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＤ ＡｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｓｈｏｗｔｈａｔｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＳＰ７０ｃａｎａｌｌｅｖｉａｔｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡＤａｎｄｐｌａｙｓａｎｉｒｒｅ ｐｌａｃｅａｂｌｅｒｏｌｅｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇａｎｄｔｒｅａｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｍｉｓｆｏｌｄｉｎｇ Ｍａｎｙｓｃｈｏｌａｒｓｈａｖｅｐａｉｄａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｔａｒｇｅ ｔｉｎｇＨＳＰ７０ ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｍａｉｎｌｙｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＨＳＰ７０ｉｎＡＤ ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ＡｌｚｈｅｉｍｅｒＤｉｓｅａｓｅ；ＨＳＰ７０Ｈｅａｔ ＳｈｏｃｋＰｒｏｔｅｉｎｓ；Ａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａ ｐｒｏｔｅｉｎ；ＴａｕＰｒｏｔｅｉｎｓ；ＮｅｕｒｏｇｅｎｉｃＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；ＰｒｏｔｅｉｎＣｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ 全球老龄化趋势导致阿尔茨海默病的发病率逐年上升，这将会给家庭和社会带来了巨大的压力〔１〕。
热休克蛋白在抗突变和打击中的作用研究
热休克蛋白在抗突变和打击中的作用研究生命体在面对环境变化和压力时，通常会通过一定的适应机制来保持稳定状态，其中热休克蛋白(HSPs)作为一种重要的分子担负着调节细胞稳定性的重要任务。
热休克蛋白是最早发现的适应性保护蛋白，是一类可以在高温、缺氧、低营养等环境压力下表达的蛋白质家族。
本文将围绕热休克蛋白在抗突变和打击中的作用展开论述。
1. 热休克蛋白的特点和分类热休克蛋白属于分子重量为10-150 kDa蛋白家族。
根据其分子重量和功能特点可分为HSP100、HSP90、HSP70、HSP60、HSP40等多个子类。
这些蛋白在细胞内有着不同的分布和功能，在抵御不同的压力和环境中具有不同的调节作用。
2. 热休克蛋白的表达调节机制热休克蛋白的表达受到多种因素的调控，其中热休克因子1(HSF1)是最为重要的调节因子。
HSF1的激活主要受到细胞内蛋白质异常积累或严重DNA损伤等压力的刺激。
HSF1的激活可以促进HSP家族蛋白的表达，并提高细胞对压力的抵御能力。
3. 热休克蛋白在抗癌中的作用研究表明，热休克蛋白在抗癌中发挥着重要的作用。
现阶段最常用的肿瘤治疗手段之一就是放疗和化疗。
但是这两种治疗方案都会带来一定程度上的细胞损伤。
热休克蛋白在这种情况下可以协同作用并发挥细胞保护的作用。
此外，由于热休克蛋白家族在肿瘤中表达量往往较高，因此一些研究人员提出利用热休克蛋白的表达特点，把其当作肿瘤靶向治疗的物质对象。
4. 热休克蛋白在大气污染中的作用大气污染是目前全球环境污染的主要问题。
研究表明，热休克蛋白在大气污染中也发挥着重要作用。
实验表明，空气中多种气体和颗粒物质都会直接或间接地影响热休克蛋白的表达和调节，从而加剧细胞受到污染物与抗氧化的挑战。
因此，研究热休克蛋白在大气污染中的作用不仅可以为预防治疗某些疾病提供新的途径，也可以为环境改善提供新的思路。
5. 热休克蛋白在场地污染中的作用场地污染也是一个被高度关注的问题。
癫痫患儿血清α-突触核蛋白和热休克蛋白70的表达及临床意义
组,而癫痫1组、癫痫2组的 C-WISC 评分低于癫痫3组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson线 性 相 关 分
析显示,血清α-Syn、HSP70水平与 C-WISC 评分呈 负 相 关,而 与 P300 潜 伏 期 及 血 清IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α
水平呈正相关(P<0.05)。结论 与健康儿童相比,癫痫患儿血清α-Syn、HSP70水平明显增高,二者水平变化
摘 要:目的 探讨癫痫患儿血清α-突触核蛋白(α-Syn)、热休克蛋白70(HSP70)的变化,分析二者与认知
功能、事件相关电位、血清炎症细胞因子的关系。方法 选取该院 2016 年 8 月至 2019 年 8 月收治的癫痫患儿
105例作为癫痫组,根据癫痫类型进一步分为癫痫1组(癫痫频发)、癫 痫 2 组(癫 痫 持 续 状 态)、癫 痫 3 组(非 频
热休克蛋白70在高压氧预防减压病中的作用机制
热休克蛋白70在高压氧预防减压病中的作用机制当机体所处的环境气压发生快速大幅度变化时（如潜艇脱险、深水作业减压上浮、高空飞行或太空舱外活动），可引起溶解于组织的生理性惰性气体溢出形成气泡导致减压病（decompression sickness, DCS）的发生。
气泡栓塞部位的不同可导致皮肤瘙痒、出血、关节疼痛甚至呼吸困难、瘫痪、死亡等不同表现。
脊髓和肺是DCS气泡的主要靶器官。
高压氧（hyperbaric oxygen, HBO）是治疗DCS的重要手段，目前已广泛应用于临床上一氧化碳中毒、神经损伤及糖尿病足等疾病的治疗。
研究发现，HBO预处理可有效预防脊髓、脑、肝脏等多种组织的缺血缺氧性损伤。
我们前期实验也发现，18h前单次HBO暴露可通过诱导一氧化氮（nitric oxide, NO）的生成降低大鼠DCS模型的发病率。
然而，NO水平在HBO暴露结束后短时间内即恢复正常，何种机制介导了HBO 暴露18h后的保护作用尚须深入研究。
高压氧预适应可引起适度的氧化应激，通过动员热休克蛋白70（heat shock protein70，HSP70）等保护性蛋白的生成抵御各类损伤，HSP70除了可发挥分子伴侣功能和参与细胞耐热保护外，还可通过抗凋亡、抗氧化等功能对抗组织细胞损伤。
因此，HSP70很可能作为HBO暴露诱导产生的保护性蛋白起到预防DCS的作用。
本课题旨在研究HSP70在HBO预防DCS损伤中的作用，深入探索HBO预防DCS的机制，研究从在体、离体两方面展开，其中在体研究包括以下三方面：①研究HBO预适应对大鼠DCS模型气泡生成的影响。
气泡生成是DCS发生的主要因素。
在高气压暴露前18h分别给予大鼠HBO （280kPa-60min，n=10）或常压空气（n=10）预暴露，随后以“700kPa-90min空气暴露、3min减压”方案制备减压病模型。
通过超声二维影像连续探测减压后2h内通过大鼠右心系统的气泡量，发现HBO并不影响DCS气泡生成量及生成速率，提示HBO预适应的保护作用并不是通过减少气泡生成量实现的。
铁导致的alpha-突触核蛋白聚集在帕金森病中的作用研究的开题报告
铁导致的alpha-突触核蛋白聚集在帕金森病中的作
用研究的开题报告
题目：铁导致的alpha-突触核蛋白聚集在帕金森病中的作用研究
一、研究背景
帕金森病是一种神经系统退行性疾病，其病理特征为黑质多巴胺能神经元的凋亡和突触核蛋白的异常聚集，导致运动失调、僵硬和震颤等症状。
随着研究的不断深入，发现帕金森病的发病机制与铁代谢紊乱、突触核蛋白聚集等因素有关。
二、研究目的
本研究旨在探究铁对alpha-突触核蛋白聚集在帕金森病中的作用机制，为该疾病的治疗和预防提供新的思路和方向。
三、研究方法
1. 细胞实验：利用离体培养的黑质多巴胺能神经元模型，通过处理不同浓度的铁离子，观察突触核蛋白聚集的变化。
2. 动物实验：采用帕金森病模型小鼠，通过不同途径注射铁离子，观察行为学改变和突触核蛋白聚集的关系。
3. 分子生物学研究：利用Western blot、免疫染色等技术，观察铁引起的alpha-突触核蛋白表达和聚集变化。
四、研究意义
本研究将有助于深入了解铁在帕金森病发病机制中的作用和机制，为帕金森病的治疗和预防提供新的思路和方向。
同时，对于其他神经系统变性疾病的研究也具有借鉴意义。
热休克蛋白70对LPS诱导的急性肝损伤的影响
热休克蛋白70对LPS诱导的急性肝损伤的影响牛利;许瑞龄【摘要】目的探讨热休克蛋白70(HSP70)对脂多糖(LPS)诱导的急性肝损伤的影响.方法雄性昆明种小鼠70只随机分为3组:对照组(n=10)、LPS诱导组(n=30)、亚砷酸钠(SA)预处理组(n=30).分别于注射LPS后0.5,1.5,6 h在麻醉下经眼内眦静脉采血、开腹取肝.用改良金氏法测定血浆ALT活性;放射免疫法测定肝匀浆TNF-α的含量;Western blot方法检测肝脏HSP70和TNF-α蛋白的表达水平.结果 LPS 组HSP70的表达在上述3个时间点均高于对照组,但明显低于SA预处理组.TNF-α的水平LPS组较对照组及SA预处理组均明显增高;血浆ALT及肝匀浆TNF-α的含量LPS组明显高于对照组及SA预处理组.结论 SA预处理可提高HSP70的表达,且可明显降低肝损伤时TNF-α的含量,以减轻肝脏炎症反应.%Objective To investigate the effect of heat shock protein 70( HSP70 )on the acute hepatic injury induced by lipopolysaccharides( LPS ). Methods Seventy male Kunming mice were divided randomly into three groups: control group( n = 10 ), LPS treatment group( n = 30 ) , sodium arsenite( SA )pre-stimulation group( n = 30 ). The livers were excised under carbrital anesthesia at 0. 5 h,1. 5 h and 6 h after injecting LPS, and the blood was collected from angular vein. Plasma ALT activity was detected, and TNF-α content in liver homogenate was determined by radioimmunoassay method. The expression of HSP70 and TNF-α in liver was detected by Western blot. Results In LPS group , the expression of HSP70 was higher than in control group at three time points, hut lower than in SA pre-stimulation group. The level of TNF-α in LPS group was significantly higherthan in control group and SA pre-stimulation group. The content of plasma ALT and TNF-α in liver homogenate was also higher in LPS group than in control group and SA-pre-stimulation group. ConcILL.sion The SA pre-stimulation could reduce the liver inflammation by increasing expression of HSP70 and decreasing expression of TNF-α.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2011(042)003【总页数】3页(P199-201)【关键词】热休克蛋白70;TNF-α;脂多糖【作者】牛利;许瑞龄【作者单位】山西医科大学病理生理学教研室,太原,030001;山西医科大学病理生理学教研室,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R575在各型急慢性肝损伤、酒精性肝病及急性肝衰竭过程中TNF-α作为炎性细胞因子扮演了重要的角色，临床实践中发现重型肝炎患者血清TNF-α水平明显升高［1］。
热休克蛋白70在帕金森症患者外周血单核细胞中的表达及意义
热休克蛋白70在帕金森症患者外周血单核细胞中的表达及意义陈丽成【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2014(024)022【摘要】目的探讨PD患者外周血细胞中监测CMA活性的生物标志物.方法 53例散发性PD患者和53名正常人纳入该次研究.检测PD患者和正常人外周血单核细胞中HSC70,lamp2A和MEF2D表达情况.蛋白和基因表达水平分别由Western blot和real-time PCR检测.结果在基础状态下或血清剥脱引起的自噬状态下,PD患者外周血单核细胞HSC70表达显著下降.lamp2A和MEF2D在PD 患者和健康人群中表达无差异.HSC70,lamp2A和MEF2D表达对PD患者临床特征无影响.结论 HSC70在PD患者外周血单核细胞中表达显著下降.【总页数】5页(P38-42)【作者】陈丽成【作者单位】山东临沂市人民医院神经内科,山东临沂276000【正文语种】中文【中图分类】R742.5【相关文献】1.肺结核患者血浆中热休克蛋白70的表达及意义 [J], 李佺;张炎林;张和武2.热休克蛋白70在合并C型人格特征抑郁的乙肝相关性肝癌患者中的表达及临床意义 [J], 向骁;李秋琴;谢蓉蔚;赵凌云;游雪梅;黎乐群;王言焱;齐鲁楠;覃宏贵;赵新华;唐娟;钟鉴宏;向邦德;吴飞翔3.血清热休克蛋白70在突发性聋患者血清中的表达及意义 [J], 马丽华;刘萱;卢满存;刘雅静4.热休克蛋白70和热休克蛋白90α 在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义 [J], 孙春婷;杨俊芬;余勤;张会娟5.热休克蛋白70和热休克蛋白27在宫颈鳞癌中的表达及其意义 [J], 郭云鸿;田晓予;米建强;熊丽丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
热休克蛋白70在神经元可塑性中作用的研究进展
热休克蛋白70在神经元可塑性中作用的研究进展
彭敏;姚树桥;朱熊兆;黄彦科
【期刊名称】《中华行为医学与脑科学杂志》
【年(卷),期】2007(016)002
【摘要】热休克蛋白（heat shock protein，HSP）是体内一族重要的蛋白质，不仅具有帮助蛋白质正确组装、折叠、转运的作用，也参与抑制凋亡，并与抗原提呈、甾体激素受体功能、细胞内运输、核受体结合有关。
热休克蛋白包括小分子HSP家族、HSP60家族、HSP70家族、HSP90家族和HSP110家族，其中HSP70家族包括HSC70、
【总页数】3页(P184-186)
【作者】彭敏;姚树桥;朱熊兆;黄彦科
【作者单位】410011,长沙,中南大学湘雅二医院医学心理研究中心;410011,长沙,中南大学湘雅二医院医学心理研究中心;410011,长沙,中南大学湘雅二医院医学心理研究中心;410011,长沙,中南大学湘雅二医院医学心理研究中心
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.热休克蛋白70及其在运动中作用研究进展 [J], 郑妩媚;王福文
2.热休克蛋白70在脑梗死发病中作用的研究进展 [J], 何燕;金醒昉
3.热休克蛋白70在牙髓中的作用的研究进展 [J], 王建平;赵紫婷
4.热休克蛋白70在细胞凋亡途径中的作用研究进展 [J], 刘松松;项阳;王剑
5.热休克蛋白70及其对精子影响作用的研究进展 [J], 哈斯高娃;陈小辛;娜仁花因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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热休克蛋白70减轻帕金森病细胞模型中α-
突触核蛋白毒性的作用
【摘要】目的探讨HSP70在因α-突触核蛋白过表达或突变所致的帕金森病(PD)细胞模型中的作用及其机制。
方法构建过表达野生型和PD相关突变型(A53T)α-突触核蛋白质粒，转染人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)细胞后得PD细胞模型;然后在细胞模型中转染表达HSP70的质粒。
采用免疫印迹检测转染HSP70细胞模型中α-突触核蛋白表达量的改变;采用MTT法检测转染HSP70后细胞模型活力的变化。
结果转染HSP70后，细胞模型α-突触核蛋白表达减少，细胞活性增加。
结论HSP70通过降低α-突触核蛋白表达水平对PD细胞模型发挥保护作用。
【关键词】α-突触核蛋白;热休克蛋白70;过表达
α-突触核蛋白是一种在中枢神经系统突触前表达的可溶性蛋白,具有调节膜稳定性和神经可塑性等生理功能。
近年研究发现，α-突触核蛋白基因过表达或突变可引起α-突触核蛋白的错误折叠、有毒蛋白寡聚体和多聚体的形成，使其结构和功能障碍，从而启动一系列级联反应致多巴胺能系统损伤，最终导致帕金森病(PD)。
研究认为神经保护剂可能是治疗PD的一个新的有效途径，而热休克蛋白70(HSP70)就是其中之一。
HSP70是分子伴侣家族中的一员,作为一种重要的应激蛋白,能与错误折叠的蛋白相互作用，阻止聚集物的形成;除此之外，HSP70还有助于错误折叠蛋白的降解〔1，2〕。
在果蝇及酵母的PD模型中发现，HSP70能减轻α-突触核蛋白的毒性及其引起的神经细胞凋亡〔3，4〕,而HSP70抑制α-突触核蛋白毒性可能与其能够与α-突触
核蛋白相互作用，阻止α-突触核蛋白纤维样聚集，降低α-突触核蛋白表达量有关〔5，6〕。
为进一步证实HSP70在α-突触核蛋白所致PD 的作用，本实验首次在神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)PD模型中检测了HSP70的作用及机制，发现HSP70可以通过降低α-突触核蛋白水平发挥对PD细胞模型的保护作用。
1材料与方法
1.1实验材料SH-SY5Y细胞购自ATCC公司;限制性内切酶购自Takara公司;QIAprep TIP100 Kit购自QIAGEN公司;人胎脑cDNA 文库、胎牛血清(FBS)、Lipofectamine2000购自Invitrogen公司;蛋白酶抑制剂cocktail购自Sigma公司;anti-α-synuclein 204抗体、anti-beta-actin抗体购自Santa cruz公司;聚偏二氟乙烯(PVDF)膜购自Millipore公司。
1.2方法
，PCR获得α-突触核蛋白可编码序列(CDS序列)以NotⅠ和HindⅢ连接到pCDNA3.1真核表达载体中，通过overlap PCR方法，构建A53T突变体，同样以NotⅠ和HindⅢ连接到pCDNA3.1真核表达载体中。
按照QlAprep TIP100 Kit Protocol抽取并纯化质粒，测序证实。
pCDNA3.1-HSP70质粒由湘雅二医院肝移植中心李杰群博士惠赠。
，置于37℃，5%CO2的培养箱培养。
转染严格按照Lipofectamine2000说明书进行。
用不含FBS的DMEM培养基洗涤细胞2次，24孔细胞培养板每孔加入含2 μl Lipofectamine2000及0.8 μg质粒DNA、不含FBS的DMEM培养基500 μl，在37℃，5%CO2的培
养箱中孵育3 h，改用含10%FBS的DMEM培养基继续孵育48 h。
，用含10% FBS的DMEM培养于37℃、5% CO2培养箱中36 h 后，弃去培养基，3.7%的多聚甲醛/磷酸缓冲液(PBS)室温下固定15 min。
PBS洗2次，每次5 min。
0.2%的TritonX-100/PBS透化10 min，PBS洗2次，5%牛血清白蛋白(BSA)封闭液，室温封闭30 min。
加入1∶400稀释的anti-α-synuclein204一抗室温孵育60 min，PBS洗3次，每次5 min。
5%BSA封闭液，室温封闭20 min。
加入1∶200稀释的anti-鼠IgG-Cy2二抗100 μl，避光室温下孵育60 min。
1×PBS洗3次，每次5 min。
4，6-二氨基-2-苯基吲哚(DAPI)染细胞核，室温，避光反应2 min。
PBS洗2次，每次5 min。
去离子水洗1次，封片，用激光共聚焦显微镜扫描和照相。
，吸去培养基，加入2×十二烷基硫酸钠(SDS)sample buffer(125 mmol/L Tris HCl，20% Glycerol，4% SDS，0.1% bromphenol blue，pH 6.8)加入蛋白酶抑制剂cocktail裂解细胞，超声后，使用蛋白定量试剂盒测定蛋白浓度。
均取20 μg总蛋白经18% SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳，并电转移至PVDF膜上。
以5%脱脂奶粉封闭1 h后，加入相应一抗，4℃过夜，Tris缓冲生理盐水溶液(TBST)洗膜后，加入对应的辣根过氧化物酶标记的二抗，室温孵育60 min，TBST洗膜后，电化学发光免疫分析法(ECL)发光，曝光。
内参照为鼠抗-actin单克隆抗体。
，以100 μl/孔接种于96孔板，24 h后分别转染pCDNA 3.1+HSP70;α-突触核蛋白野生型+ pCDNA3.1;α-突触核蛋白野生型。