罗苏伐他汀与阿伐他汀和氟伐他汀的降脂效果比较 共32页
各种他汀类药物如何选择
各种他汀类药物如何选择 Final revision by standardization team on December 10, 2020.各种他汀类药物如何选择他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的基石。
临床常用的他汀类药物有洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来适可）、阿托伐他汀（立普妥）、瑞舒代他汀（可定）以及匹伐他汀（力清之）。
这么多他汀有什么不同，哪一种适合自己呢他汀类药物有相同的功能团—羟基戊二酸，都具有相同的共性，如均可竞争性抑制胆固醇的合成。
但因具有不同的取代基，故每个他汀类药又具有独特的异质性（个性）:如药效学的强度（降脂效价）、药动学的参数、适应证、肌肾毒性的大小、相互作用的多少以及药物基因组学的影响等均不相同。
下面从不同的几个方面对他汀类药物做一比较。
他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物1 天然化合物洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀2 人工合成化合物氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，而更高亲脂性的则可更多的分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等），也就可能存在更多的肌肉安全性问题。
他汀类药物是水溶性还是脂溶性，是由它们的油水分配系数或辛醇/水分配系数，他汀类药的油水分配系数与其吸收、分布、代谢、以及排泄强烈相关。
无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是中性，即不太疏水性也不太亲水性。
他汀类药物亲脂性顺序依次为西立伐他汀>辛伐他汀>洛伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀两类他汀类药分布方式的区别在于亲脂性他汀类药是通过被动转运和非选择性扩散进入肝细胞和非肝组织; 而亲水性他汀类药则更多的是依靠主动转运进入到肝脏与非肝组织如肌肉等。
《他汀类药物》ppt课件-33页文档资料
•他汀类与华法林的相互作用
华法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2 代谢，可能与他 汀类药物发生相互作用。因此他汀类药物与华法林联用时，应适 时监测患者的国际标准化比值（INR），相应调整药物。相对来 说，氟伐他汀与华法林相互作用最大，应避免联用。
•他汀类与钙拮抗剂的相互作用
非二氢吡啶类钙拮抗药地尔硫卓和维拉帕米是 CYP3A4 抑制剂，但目前研究认为两者合用较为 安全。但建议服用氨氯地平的患者，一天服用辛 伐他汀的量不得超过 20 mg。
注：高强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C ≥ 50%； 中等强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C：30%～50%； 低强度：他汀类每日剂量降低 LDL-C＜30%。
3. 他汀类与其它药物的相互作用
•他汀类与氯吡格雷的相互作用
氯吡格雷在肝脏经 CYP2C19 及 CYP3A4 代谢为活性产物后，才能 发挥抗血小板活性。但临床上没有观察到这种作用对预后的影响。 因此两药可以联用。另外，有研究表明，氯吡格雷和他汀类药物 联用对非 ST 段抬高心肌梗死者可产生有益的协同作用。
•他汀类与抗抑郁药的相互作用
氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。 如必须应用抗抑郁药，可选择不抑制 CYP3A4 通路的帕 罗西汀或文拉法辛。或者选用不经 CYP3A4 代谢的他汀 类（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。
•他汀类与胺碘酮的相互作用
胺碘酮是 CYP3A4 的强抑制剂。服用胺碘酮时， 如果必须应用他汀类药物，可酰辅酶A（HMG-
CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制
内源性胆固醇合成限速酶（ HMG-CoA ）还原
酶，阻断细胞内羟甲酸代谢途径，是细胞内胆固
他汀类药物对比
他汀类药物对比
他汀类药物
近20 年来，多项大规模临床试验结果一致显示，他汀 类药物在ASCVD* 一级和二级预防中均能显著降低心 血管事件（包括心肌梗死、冠心病死亡和缺血性卒中 等）危险。他汀类已成为防治这类疾病最为重要的药 物。所以，为了调脂达标，临床上应首选他汀类调脂 药物（I 类推荐，A 级证据）。
常见他汀类药物对比介绍
廖叶权 2020.04
目录
1 高血脂介绍 2 他汀类药物对比 3 他汀类药物不良反应 4 总结
高血脂介绍
血脂
血脂是血清中的胆固醇、TG 和类脂（如磷脂）等 的总称，与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和TG。 血脂不溶于水，必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白结合 形成脂蛋白才能溶于血液，被运输至组织进行代谢。
肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小 活动性肝脏疾病，AST或ALT持续超出正常值上限3倍或三倍以上禁用
他汀类药物治疗强度分类
美国血脂指南将他汀类药物治疗按强度分为三类*： ➢高强度：他汀类每日剂量降低LDL-C≥50%； ➢中等强度：他汀类每日剂量降低LDL-C 30%～50%； ➢低强度：他汀类每日剂量降低LDL-C＜30%。
他汀类对比
通用名
阿托伐他汀钙
瑞舒伐他汀钙片 辛伐他汀
普伐他汀
FDA批准上市时 1996 间
2003
1991
1991
药理作用 常规用法用量
抑制胆固醇合成, 调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块, 预防心脑血管疾病
10mgqd
5-10mg
20-40mg
10mg-20mg
最大剂量为80mgqd 最大剂量为20mg qn
表观节分律布性溶剂，正38午1L时最低，午夜13时4L最高。因此，半衰期较短的他汀类
不同他汀类药物治疗高脂血症临床疗效对比分析
不同他汀类药物治疗高脂血症临床疗效对比分析目的研究分析不同他汀类药物治疗高脂血症的临床效果。
方法选择我院从2011年4月～2013年4月收治的160例高血脂患者，将所有患者随机分为四组，每组各40例。
这四组患者分别采用阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀以及瑞舒伐他汀治疗，并且对患者的治疗效果以及血脂评价。
结果所有患者在治疗之后，血之各项指标与之前相比具有统计学意义，P＜0.05。
四组患者的治疗总有效率之间的差异没有统计学意义，P>0.05。
结论阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀以及瑞舒他汀四类药物对于治疗高脂血症都具有比较好的治疗效果，对于降低血脂的效果显著，值得在临床上广泛使用。
标签：他汀类药物；高脂血症；临床治疗效果近年来我国人群的血脂水平以及血脂异常检出率都出现逐年增高的趋势，并且冠心病的死亡率也在不断增加。
所以血脂异常情况应该受到广泛的重视[1]。
高血脂症是脂肪代谢或者运转异常使得血浆中的几种血脂高于正常的惯称。
其实导致各种动脉栓塞性疾病的独立危害因素[2]。
在对于对此病的治疗药物中，他汀类药物的治疗效果比较明显。
在本次研究中选择160例高血脂患者，将所有患者随机分为四组，分别采用阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀以及瑞舒伐他汀治疗，并且对患者的治疗效果以及血脂评价。
现将结果示下。
1资料与方法1.1一般资料选择我院从2011年4月～2013年4月收治的160例高血脂患者，患者年龄45～72岁，平均年龄为（58±2.5）岁。
所有患者在入院就诊之后的2w之内没有服用任何降脂药物，所有患者都符合高血脂相关诊断标准：血清胆固醇6.22mmol/L或三酰甘油2.2 mmol / L 和低密度脂蛋白胆固醇4.14mmol/L 和高密度脂蛋白胆固醇 1.04mmol/L。
将所有患者随机分为四组。
各组患者之间的性别、年龄等一般资料情况之间的差异没有统计学意义，P>0.05。
1.2方法对于阿托伐他汀组患者，给予患者每晚睡觉之前服用阿托他汀片（20mg/片，辉瑞制药有限公司）10mg，1次/d。
各种他汀类药物如何选择
各种他汀类药物如何选择？他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的基石。
临床常用的他汀类药物有洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来适可）、阿托伐他汀（立普妥）、瑞舒代他汀（可定）以及匹伐他汀（力清之）。
这么多他汀有什么不同，哪一种适合自己呢？他汀类药物有相同的功能团一羟基戊二酸，都具有相同的共性，如均可竞争性抑制胆固醇的合成。
但因具有不同的取代基，故每个他汀类药又具有独特的异质性（个性）: 如药效学的强度（降脂效价）、药动学的参数、适应证、肌肾毒性的大小、相互作用的多少以及药物基因组学的影响等均不相同。
下面从不同的几个方面对他汀类药物做一比较。
他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物1天然化合物洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀2人工合成化合物氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，而更高亲脂性的则可更多的分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等），也就可能存在更多的肌肉安全性问题。
他汀类药物是水溶性还是脂溶性，是由它们的油水分配系数或辛醇/水分配系数，他汀类药的油水分配系数与其吸收、分布、代谢、以及排泄强烈相关。
无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是中性，即不太疏水性也不太亲水性。
他汀类药物亲脂性顺序依次为西立伐他汀＞辛伐他汀＞洛伐他汀＞氟伐他汀＞阿托伐他汀＞瑞舒伐他汀＞普伐他汀两类他汀类药分布方式的区别在于亲脂性他汀类药是通过被动转运和非选择性扩散进入肝细胞和非肝组织;而亲水性他汀类药则更多的是依靠主动转运进入到肝脏与非肝组织如肌肉等。
匹伐他汀属于亲脂性的1半衰期阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀、匹伐他汀半衰期大于10小时，属于长效他汀，可以在一天任何时间服用。
其他半衰期较短，需要晚上睡前服用。
2药物代谢除了普伐他汀不需要经过肝脏代谢外，其他或多或少都要通过肝药酶代谢。
他汀类药物比较
他汀类药物特点比较▲以上资料出自《临床用药须知（2010年版）》、《心血管药理学（第三版）》、《说明书》、《中国医师药师临床用药指南》。
他汀类药物对高胆固醇血症患者脂质和脂蛋白影响的比较他汀类药物（mg）脂质和脂蛋白的改变水平（%）匹伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀TC LCL-C HDL-C TG- - - 10 20 20 40 -22 -27 4~8 -10~-152 - 10 20 40 40 80 -27 -34 4~8 -10~-204 - 20 40 80 - - -32 -41 4~8 -15~-25- 10 40 80 - - - -37 -48 4~8 -20~-30 - - 80 - - - - -2 -55 4~8 -25~-35▲摘自（1）中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会。
中国成人血脂异常防治指南【J】。
中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-409. （2）Jones PH, Davidson MH, Stein EA, et al . Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial)[J].Am J Cardiol,2003, 93(1): 152-160.（3）王伟，谢淑红，马力远。
新型HMG-CoA还原酶抑制剂匹伐他汀治疗高血脂症研究进展【J】。
中西医结合心脑血管病杂志2011，9（7）：▲摘自AACE Lipid and Atherosclerosis Guidelines, Endocr Pract. 2012;18：45总结：▲历史：他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）是广泛使用的降胆固醇药物。
从1988年到2003年，他汀类药物上市包括洛伐他汀、犀利伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。
常用他汀类药物降脂作用大比拼
《黄帝内经》中的鼻腔填塞疗法，即把中药药液通过载体送入鼻腔，使鼻腔充分吸收达到治疗效果；②对于抵抗力较低的患儿，还可通过内服外用中药改善体质，增强抗病能力；③适当拍背，用腕部力量从下向上、由外向内轻轻拍打患儿背部，有利于排出寒气，疏发肺气，还可带患儿外出进行沐光浴，加速血液循环；④热毛巾敷鼻部，温经通络，祛湿散寒，并配合推拿，刺激鼻部迎香穴、四白穴、攒竹穴等，改善鼻塞、流鼻涕、头痛的症状，有助于排出鼻窦腔内粘液或污物。
（4）其他治疗：①对于单纯性细菌性感染引起的鼻窦炎，采用抗生素即可，而且治疗时间较短，预后效果也较好；②若为过敏性鼻窦炎，要分析是否与过敏体质、环境等因素相关，而且易反复发作，治疗时间较长，一般给予抗生素治疗后症状会明显缓解，并给予抗敏治疗及黏液引流；③需要注意的是治疗过程不可停止，还应实时监测患儿鼻窦情况，直到病情完全好转，窦腔完全干净为止。
儿童鼻窦炎是一种慢性疾病，其治疗效果因人而异，除了常规抗生素治疗以外，患儿父母还应进行家庭护理，有助于治愈及预防鼻窦炎，为避免鼻窦炎反复发作，给出以下几点预防措施：①往患儿鼻腔内滴药时，容易流到咽后部，患儿会感觉到不舒服，所以滴药结束后都可用清水漱口，清除残留药液，而且清洁鼻腔还可促进新生细胞再生，逐渐替代病变细胞，但麻黄素具有收缩血管的作用，能短时间减轻充血使鼻腔通畅，而后又会出现扩张，导致再次鼻堵，对于年龄较小的患儿不宜使用。
②房内灯光明亮、适当通风换气，保持适宜的湿度，避免被动吸烟，由于烟雾会刺激鼻腔，鼻涕流不干净，导致鼻窦再次感染，同时还应让患儿维持良好的卫生习惯，勤剪指甲、勤洗澡，饭前便后洗手，必要时可将患儿平时使用的生活用品，如衣服、被褥、玩具等。
进行清洗晾晒，减少细菌接触。
③让患儿适当的锻炼身体，如跑步、跳绳、踢足球等，提高其免疫能力，保持性情开朗，提高治疗信心；家属还应注意患儿饮食，避免辛辣的食品，让其多吃新鲜的蔬菜水果，如菠菜、西瓜、橙子等，补充维生素，以降低减轻鼻炎发病几率，天冷时还应避免感冒，以免加重症状。
常用的7他汀类药物，你知道区别么？
常用的7他汀类药物，你知道区别么？目前，我国的高血脂以及动脉粥样硬化中老年人数不断增加，而在这些中老年人群治疗过程中，对他汀类药物的应用比较普遍。
他汀类药物的主要作用是预防脑梗或者心肌梗死。
但是他汀类药物种类比较多，在选择过程中不同人群可能会存在疑惑，影响药物选择的可靠性。
因此，可以对常用的7种他汀类药物特点进行分析，了解不同他汀类药物的区别，更有助于帮助有需要的人群科学选择他汀类药物。
一、他汀类药物作用知多少他汀类药物为3－羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药物。
其主要作用是降低总胆固醇以及低密度脂蛋白。
此外，他汀类药物在服用过程中也可以降低三酰甘油，对升高高密度脂蛋白也有一定作用。
因此，他汀类药物被看作是相对全面的调脂类药物。
临床上主要是对高胆固醇患者进行应用，特别是对低密度脂蛋白胆固醇以及动脉粥样硬化等问题进行解决时具有突出作用。
目前他汀类药物也可以被看作是冠心病预防以及治疗的最有效药物。
近些年来对他汀类药物进行分析，发现其还有多方面的非降脂作用，主要可以抑制动脉粥样硬化以及血栓。
此外，可以缓解器官移植后出现的排斥反应，对治疗骨质疏松症有一定作用。
他汀类药物主要是通过降低血清、肝脏、主动脉中的胆固醇达到降低低密度脂蛋白胆固醇水平的。
除了较强的调血脂性作用之外，他汀类药物在应用过程中还可以对人体的血管内皮功能进行改善，有效抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移问题。
还具有一定的抗氧化以及抗炎作用，对抑制血小板聚集和抗血栓也有积极作用。
二、7种常用他汀类药物的特点分析常用他汀类药物的具体特点时，主要对比以下7种他汀类药物的不同特点：1、洛伐他汀。
洛伐他汀是第1个上市的他汀类药物，在降脂方面的强度为中效，主要是通过肝药酶CYP3A4进行代谢，大多数药物都可以利用这一途径进行代谢。
与其他药物的相互作用比较多，在与其他药物进行联合使用时需要注意，并且作用时间比较短。
一般在睡前服用，可以保证其降脂效果。
2、辛伐他汀。
(完整)不同他汀类药物的分类比较
(完整)不同他汀类药物的分类比较编辑整理：尊敬的读者朋友们：这里是精品文档编辑中心，本文档内容是由我和我的同事精心编辑整理后发布的，发布之前我们对文中内容进行仔细校对，但是难免会有疏漏的地方，但是任然希望（(完整)不同他汀类药物的分类比较）的内容能够给您的工作和学习带来便利。
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不同他汀类药物的分类比较动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活治疗的主要疾病，随着年龄的增长，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加.血脂异常作为ASCVD事件的独立危险因素，控制血脂水平已成为当前预防与治疗ASCVD的主要方式。
临床常规检验提供的血脂参数主要包括总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C）、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)与甘油三酯（TG）。
其中LDL—C水平与ASCVD的发病风险相关性最大，LDL可通过血管内皮进人血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL，后者被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞,泡沫细胞不断增多融合,构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心。
因此，应将LDL—C作为控制血脂异常的主要干预靶点.他汀类药物能明显的降低LDL,显著改善患者预后,具有最充分的临床研究证据，是被国内外各大指南推荐首选的调脂药物.他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇合成的限速酶HMG—CoA还原酶降低胆固醇和脂蛋白水平,同时还可增加肝脏细胞表面LDL受体以增强LDL的摄取和分解代谢，减少体内LDL水平,从而通过上述药理机制发挥调脂作用.本院常用的他汀类药物有氟伐他汀（来适可）、普伐他汀（富利他之)、辛伐他汀(舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥)和瑞舒伐他汀(可定)等。
罗苏伐他汀与阿伐他汀和氟伐他汀的降脂效果比较
实验方法与步骤
(一)构建大鼠高血脂动物模型 1.将选好的实验大鼠随机分为A、B、C、 D、E五组，每组10只，编号。 2.在相同条件下灌胃法喂饲料喂养4周
高脂乳剂：
高脂乳剂(配方：猪油10% 鸡蛋黄5% 胆固 醇 1~2% 丙基硫氧嘧啶0.2% 普通饲料 82.8~83.8% 另可酌加胆酸盐0.2% 左右，给予 量1．5 mE／(100 g· d) 原理：猪油富含甘油三酯；鸡蛋黄是天然食 物中含胆固醇最高的；丙基硫氧嘧啶有助于成 模，因甲状腺素促进胆固醇的分解，而丙基抑 制其作用；胆酸盐主要是促进胆固醇的吸收。
②迅速将大鼠翻转过来,同时左手作半握状,大 拇指用力顶住大鼠下颌骨,并适当的压住大 鼠前肢,力度要适当,以头不能抬、前肢不能 挣扎为宜,其余四指下顶住枕骨。右手也作 半握状,保定其后肢及大鼠尾巴,防止其挣扎, 左右两手用力将大鼠身体拉直,力度适宜
③操作者两手将由适宜的细线做成的绳套拉 直挂在大鼠的门齿,绳套的另一端是挂在铁 架台上的,同时可以用左手从下面顶住大鼠 头部,防止大鼠头部挣扎,绳套脱落
大鼠内眦取血注意事项
实验结果记录（Records）
指标
体重KG TC LDL-C HDL-C TG A1…A10 B1…B10 C1…C10 D1…D10 E1…E10
x ±s
预期结果(Prediction)
罗苏伐他汀降脂作用强于阿伐他汀； 大鼠灌胃法[7]
灌胃器的制作 1.用钳子将 16 号针头斜面部分的针尖掐掉; 2.用直径大小适宜的铁丝插入针芯中,将针芯 灌通; 3. 将针尖毛刺用细砂纸磨掉并在酒精灯上灼 烧,确保针头部位光滑 。
灌胃方法
①将大鼠放置于桌面,右手抓住其尾部, 牵制大鼠的活动,左手放在大鼠背部,并 迅速向前推移,从其颈部保定
阿托伐他汀与氟伐他汀对老年高脂血症患者强化降脂治疗的疗效和安全性
平。本研究比较阿托伐他汀与氟伐他汀对老年高脂血症患者
收稿日期：２０１９－ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ１－１４
强化降脂治疗的疗效和安全性，现报道如下。
櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉櫉
组，差异均有统计学意义 （Ｐ＜００５）。见表 ２。 表 ２ 两组血糖控制良好所需时间及胰岛素用量比较 （ｘ±ｓ）
高脂血症多由遗传、饮食、药物等因素引起，具有较高 的发病率，且好发于 ６０岁以上老年人。虽然高脂血症一般无
血脂状态会改变血液黏稠度，导致心绞痛、心肌梗死等一系 列威胁患者生命安全的心血管疾病［１］。因此，对于高脂血症
明显临床症状或异常症状，但是高脂血症患者长期存在的高 患者，必须要及时通过有效的治疗手段来降低患者的血脂水
·临床应用·
阿托伐他汀与氟伐他汀对老年高脂血症患者强化降脂 治疗的疗效和安全性
姚宁 天津市泰达医院 （天津 ３００３４５）
〔摘 要〕 目的 比较阿托伐他汀与氟伐他汀对老年高脂血症患者强化降脂治疗的疗效和安全性。方法 选 取 ２０１７年 ５月至 ２０１８年 ５月医院收治的老年高脂血症患者 ６８例作为研究对象，按随机排列表法分为试验组和对照 组，每组 ３４例。试验组给予阿托伐他汀治疗，对照组给予氟伐他汀治疗，对比两组治疗前后的血脂 ［总胆固醇 （ＴＣ）、三酰甘油 （ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇 （ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇 （ＬＤＬ－Ｃ）］ 水平和药物不良 反应情况。结果 治疗后第 ４及第 ８周，两组 ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ水平均比治疗前下降，但治疗后第 ４周，试验组 ＴＣ水平低于对照组，治疗后第 ４周及第 ８周，试验组 ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ水平低于对照组，差异有统计学意义 （Ｐ＜ ００５）；治疗后第 ４周，两组 ＨＤＬ－Ｃ水平均较治疗前有所升高，但差异无统计学意义 （Ｐ＞００５）；治疗后第 ８ 周，两组 ＨＤＬ－Ｃ水平均较治疗前升高，但试验组高于对照组，差异有统计学意义 （Ｐ＜００５）。两组药物不良 反应少且轻微，两组比较差异无统计学意义 （Ｐ＞００５）。结论 阿托伐他汀对老年高脂血症患者的降脂效果优 于氟伐他汀，尤其对 ＴＧ和 ＬＤＬ－Ｃ的作用强度更大，适用于老年高胆固醇血症患者的治疗，且药物不良反应少， 安全性高。 〔关键词〕 阿托伐他汀；氟伐他汀；高脂血症；老年；疗效；安全性 〔中图分类号〕 Ｒ５８９２ 〔文献标识码〕 Ｂ 〔文章编号〕１００２－２３７６（２０１９）１０－０１１９－０２
他汀类药物对比
最大剂量40mg
任何时间服均可
任何时间服均可
临睡前服
半衰期 血药达峰时间 CYP代谢 脂水溶性
14h 1-2h CYP3A4 脂水双溶性
19h 3-5h CYP2C9 水溶性
1.9h 1.4-3h CYP3A4 脂溶性
1.5-2h 1-1.3 不需要 水溶性
表观分布溶剂 381L 经胆汁/尿排泄 98/2
134L 90/10
60/13
70/20
肾功能不全 肝功能不全
肾功能对于药物的药动学及降脂作用影响较小 活动性肝脏疾病，AST或ALT持续超出正常值上限3倍或三倍以上禁用
他汀类对比
通用名
阿托伐他汀钙
瑞舒伐他汀钙片 辛伐他汀
普伐他汀
FDA批准上市时 1996
2003
1991
1991
间
药理作用
抑制胆固醇合成, 调节血脂，稳定动脉粥样硬化斑块, 预防心脑血管疾病
*ACC/AHA控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险指 南，2013
剂量对比
他汀类药物降低LDL-C不同百分比所需剂量（mg）
LDL下降百分比% 辛伐他汀
普伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
<25 25-35 35-45 45-55 55-60 60-65
5 10-20 20-40
*ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病
他汀类药物
他汀类（statins） 亦称3- 羟基3- 甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能够抑制胆固醇合成 限速酶HMG-CoA 还原酶，减少胆固醇合成，继而上 调细胞表面LDL 受体，加速血清LDL 分解代谢。
他汀类药物适用于高胆固醇血症、混合性高脂血 症和ASCVD 患者。目前国内临床上有洛伐他汀、辛伐 他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他 汀和匹伐他汀。
他汀类药物之间的比较 ppt课件
10 正常上限 †
所有研究
0/368 (0.0%) 0/152 (0.0%)
1/1897 (0.1%)
2/1017 (0.2%)
*各治疗组间肌酸激酶升高大于5倍正常上限的发生率没有统计学差异 (P = 0.7314). †各治疗组间的差异不具有统计学意义 (P = 0.5603).
• Farnier M et al. Am J Cardiol 2003;91:238– 240
全球处方量第一的ARB降压药－代文
目前FDA唯一批准同时拥有降压，心衰，心 梗后三大适应症的ARB类降压药
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代文处方资料
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谢谢
1.4
3.6
肌病
6.5
4.2
0.6
1.2
1.6
肌炎
11.5
3.9
0.2
1.0
1.3
肌痛
46.3 16.4
2.7
5.8
7.5
阿托伐 他汀
1.2
0.5
0.6 8.0
独特的代谢途径确保 来适可®极少发生药物间相互作用
• 与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可®与临床常 用药物联合应用时很少发生药物间相互作用
安全性的临床试验
PRIMO研究的主要目的
主要目的： ❖ 评价在服用大剂量他汀类药物的情况下，有
轻、中度肌肉症状时合并危险因素的情况。 另外，观察了服用大剂量他汀类药物期间肌 肉症状的发作特点、表现、影响与治疗，并
估算每种他汀的肌肉症状的发生率。
常见他汀类药物的区别
常见他汀类药物的区别他汀类药物（简称他汀）为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，有降血脂、抗炎、保护血管内皮细胞、稳定粥样斑块、延缓斑块进展、延缓动脉粥样硬化、保护神经和抗血栓等作用，临床可用于高脂血症及动脉粥样硬化性心血管疾病等。
目前有7种他汀在我国上市，这7种他汀有哪些区别呢？他汀的分布和代谢特点总的来说，他汀类药物亲脂性顺序依次为：辛伐他汀>洛伐他汀>匹伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀。
亲脂性越强，副作用发生几率越大。
他汀的降尿酸效应阿托伐他汀可通过促进肾脏尿酸排泄而降低血尿酸水平，合并高尿酸血症（HUA）的冠心病二级预防可优先使用，也优先选用于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并HUA者。
他汀的服用时间一般半衰期较短的他汀如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀普通制剂睡前服用，可在夜间总胆固醇（TC）合成高峰时达到药物浓度高峰。
半衰期长的他汀如氟伐他汀缓释制剂、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，可每天固定任意时间服用。
他汀与其他药物的相互作用普伐他汀不经CYP450代谢，主要经葡萄糖醛酸化途径代谢。
匹伐他汀极少部分经CYP2C9代谢，大部分经有机阴离子转运多肽2（OATP2）介导转运，环孢素、胆汁酸盐、甲状腺素、甲氨喋呤等可影响OATP2，避免合用。
其余他汀都需经肝CYP450酶系代谢。
此外，他汀均为有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）的底物，与OATP1B1抑制剂如环孢素等合用可增加横纹肌溶解症的风险。
他汀的肌病风险他汀可致肌损害，多见于高剂量他汀、老年、瘦弱女性、合并多种疾病、合并用药、肝肾功能异常、特殊状态（如感染、创伤、围手术期、强体力劳动）等。
临床表现主要为：▶肌痛或四肢无力，不伴肌酸激酶增高；▶肌炎、肌痛、乏力等肌肉症状伴肌酸激酶增高；▶严重可致横纹肌溶解，肌痛、乏力等肌肉症状伴肌酸激酶显著升高，超过10倍ULN（正常值上限），血肌酐升高，常有尿色变深及肌红蛋白尿，可引起急性肾衰竭。
7种他汀药，哪种才是“冠军”？从9个不同方面，为你选出最好的
7种他汀药，哪种才是“冠军”？从9个不同方面，为你选出最好的今天再来和大家聊一聊降血脂的“他汀类药物”，到目前为止，虽然各类新型的降脂药物不断出现，但他汀类药物仍然是临床上用于控制血脂，降低心血管疾病风险的主力大军。
这类药物具有明确的降低“坏胆固醇”作用，还有明确的降低心血管疾病风险的保护作用，对于大多数需要控制血脂的心血管疾病风险患者来说，他汀类药物从药物的有效性和药物的可及性方面，目前还没有其他药物可以替代。
目前市面上常见的他汀类药物主要有7种，包括辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。
对于很多需要服用他汀药物的朋友来说，比较纠结的一件事情是：面对各种各样的他汀类药物，到底应该选哪一种呢？哪种是更适合自己的呢？其实对于这7种他汀来说，非要分出哪个最好，其实是很难的，因为用药本来就应该结合患者的不同情况，而需要考虑的也不只是降脂效果，安全性，经济性都是需要考虑的因素，因此，对于这7种他汀类药物，我们今天就从不同的方面，来分析一下各种他汀类药物中的“冠军”。
1、降脂效果最强的他汀——阿托伐他汀，瑞舒伐他汀作为新一代的他汀类药物，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都属于强效的他汀，即使选择低剂量服用，也能够使低密度脂蛋白胆固醇降低30%以上，而中高剂量则能够使血脂下降超过45%。
比起前一代的他汀类药物，降脂效果要更好，更适合血脂水平较高，需要严格控制的朋友。
2、服用最方便的他汀——阿托伐他汀，瑞舒伐他汀，匹伐他汀这三种他汀类药物都是长效药物，每天选择固定时间服用即可，大大增加了用药时间的灵活性，而其他的短效他汀，则一般需要晚间服用或睡前服用。
3、对肾脏最友好的他汀——阿托伐他汀阿托伐他汀对肾脏没有任何不良影响，还有轻度的降尿酸作用，对于高尿酸患者，肾功能不全患者，都是可以优选的他汀，肾功能不全的患者使用阿托伐他汀，也无需降低用量。
4、对肝脏影响最小的他汀——瑞舒伐他汀，氟伐他汀很多朋友担心吃他汀会影响肝功能，选择中低剂量的他汀服用，定期复查肝功能，出现他汀伤肝的可能性是比较小的。
他汀类药物比较
他汀类药物特点比较▲以上资料出自《临床用药须知（2010年版）》、《心血管药理学（第三版）》、《说明书》、《中国医师药师临床用药指南》。
他汀类药物对高胆固醇血症患者脂质和脂蛋白影响的比较他汀类药物（mg）脂质和脂蛋白的改变水平（%）匹伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀TC LCL-C HDL-C TG- - - 10 20 20 40 -22 -27 4~8 -10~-152 - 10 20 40 40 80 -27 -34 4~8 -10~-204 - 20 40 80 - - -32 -41 4~8 -15~-25- 10 40 80 - - - -37 -48 4~8 -20~-30 - - 80 - - - - -2 -55 4~8 -25~-35▲摘自（1）中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会。
中国成人血脂异常防治指南【J】。
中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-409. （2）Jones PH, Davidson MH, Stein EA, et al . Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial)[J].Am J Cardiol,2003, 93(1): 152-160.（3）王伟，谢淑红，马力远。
新型HMG-CoA还原酶抑制剂匹伐他汀治疗高血脂症研究进展【J】。
中西医结合心脑血管病杂志2011，9（7）：▲摘自AACE Lipid and Atherosclerosis Guidelines, Endocr Pract. 2012;18：45总结：▲历史：他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）是广泛使用的降胆固醇药物。
从1988年到2003年，他汀类药物上市包括洛伐他汀、犀利伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。
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Atorvastatin and Fluvastatin 罗苏伐他汀与阿伐他汀和氟伐他汀
的降脂效果比较
湘雅医学院10级
• 他汀类药物是临床上常用的降脂药，罗苏
研伐 汀究他 类背汀 新（品景种Ro。（su用vBa于sat高act胆ink）固g是醇ro近血u年症n来、d开血）发脂的代他
药物：阿伐他汀、氟伐他汀、罗苏伐他 汀、 生理盐水、乙醚、高脂饲料、 基础饲料
器材：试剂盒、医用离心机;恒温振荡器 ; FA2019 型分析天平；751 型分光 光度计;CL -28000 全自动生化分析仪、 棉线、16号针头、注射器、毛细吸管
实验对象(Experimental Object)
Wistar大鼠[ 2 ] (雄性,老龄鼠,体重相当) 优点： 价格低、寿命长、性情温和、对他 汀类药物敏感、血量丰富[ 3 ]
当取血时轻轻压迫大鼠颈部两侧，使眶后静脉丛充 血。以酒精擦拭大鼠眼内眦后，取长约2~3cm、内 径0.5~1.0mm消毒备用的毛细吸管，使毛细吸管与 鼠面成45࠷的夹角，由内眦刺入，刺入深度约 4~5mm。当感到有阻力时停止推进，轻轻旋转毛 细吸管，血液便能自然流入毛细管中。通常弃去第 一滴血，从第二滴血开始收集，当得到所需的血量 后，即除去加于颈部的压力，同时，将毛细吸管拔 出，用消毒棉球按压穿刺处止血。体重200~300g 大鼠每次可采血2~3ml，如有需要可每周一次，左 右两眼轮换更好。此种采血方法尤其适用于需观测 血液中各项指标的动态变化。
实验方法与步骤
(一)构建大鼠高血脂动物模型 1.将选好的实验大鼠随机分为A、B、C、
D、E五组，每组10只，编号。
2.在相同条件下灌胃法喂饲料喂养4周
高脂乳剂：
高脂乳剂(配方：猪油10% 鸡蛋黄5% 胆固 醇 1~2% 丙基硫氧嘧啶0.2% 普通饲料 82.8~83.8% 另可酌加胆酸盐0.2% 左右，给予
• 插入灌胃针时，如果遇到阻力，不能用力 继续进针，应停止进针，等待其自动吞咽 时，迅速进针。否则，容易损伤动物食道。
大鼠内眦取血[6]步骤
• 麻醉
取一只密闭容器，将蘸取适量乙醚的棉花放 入其中，然后将大鼠放入，待大鼠麻醉后 采血
大鼠内眦取血步骤
• 采血
采血者以左手拇指、食指从背部紧握住大鼠颈部，
⑥当针头完全进入大鼠口腔时,此时针头也已 沿咽后壁插入食管。如果灌胃针的位置插 入正确，小鼠可自行吞服药，灌胃针插入 位置不正确，小鼠会强烈挣扎，必须拔出 重插，否则可能将药物灌入气管，造成小 鼠死亡。 待大鼠稳定后由慢到快推药即可。
注意事项
• 右手对大鼠后肢及背部的保定主要以大鼠 身体成一条直线为原则
大鼠灌胃法[7]
1.用钳子灌将胃16 器号针的头制斜面作部分的针尖掐掉;
2.用直径大小适宜的铁丝插入针芯中,将针芯 灌通;
3. 将针尖毛刺用细砂纸磨掉并在酒精灯上灼 烧,确保针头部位光滑 。
灌胃方法
①将大鼠放置于桌面,右手抓住其尾部, 牵制大鼠的活动,左手放在大鼠背部,并 迅速向前推移,从其颈部保定
• 该药有轻微升高高密度脂蛋白（HDL）
实验目的（Purpose）
• 建立wistar大鼠高血脂模型
• 测罗苏伐他汀的降脂效果
• 比较阿伐他汀、氟伐他汀、和罗苏伐 他汀降脂作用
实验实步验骤对象(S、t器e材ps选) 择
动物模型建立（灌胃方法） 药效试验 （内眦取血） 结果记录 数据分析
实验药物、器材(Drug and Equipment)
④保定助手与挂绳同时将大鼠向后拉,力度适 宜,防止大鼠在挣扎时损伤门齿,使大鼠头、 身体和绳套在一条直线,大鼠尾部略向下倾 斜
⑤操作者可以左手食指半曲状从下面顶住大 鼠头部防止头部上面挣扎,由于助手把大鼠 身体拉直,可阻止大鼠头部的左右挣扎,右手 拇指、食指、中指捏着注射器,针管方向与 大鼠身体平行向下略倾斜,从右侧口角沿上 颚向内推进
大鼠内眦取血步骤
（1）采血大场所鼠要有内充足眦的光取线，血温注度以意室温事20度项为宜。
常用他汀类调血脂药中，氟伐他（来适可）汀作 用效果相对较弱，而阿伐他汀（立普妥 阿乐）效
果最强，因此，选用这两种药物为常用他汀类药 物代表与新药罗苏伐他汀进行对比。
药物剂量参考Db=Da×Rb/Ra(Wa/Wb)1/3 以人20mg/d为参 考标准
（Da, Db分别为人, 大鼠的每公斤体质量剂量(mg/kg)，Rb人 体型系数，Ra大鼠体型系数，WA人 体重，WB 大鼠体重，
量1．5 mE／(100 g·d)
原理：猪油富含甘油三酯；鸡蛋黄是天然食 物中含胆固醇最高的；丙基硫氧嘧啶有助于成 模，因甲状腺素促进胆固醇的分解，而丙基抑 制其作用；胆酸盐主要是促进胆固醇的吸收。
（二）药（持 续饲料喂养）
4.喂药2W后，测定各组大鼠血清TC， TG，HDL,LDL。（内眦静脉采血1 mL）
②迅速将大鼠翻转过来,同时左手作半握状,大 拇指用力顶住大鼠下颌骨,并适当的压住大 鼠前肢,力度要适当,以头不能抬、前肢不能 挣扎为宜,其余四指下顶住枕骨。右手也作 半握状,保定其后肢及大鼠尾巴,防止其挣扎, 左右两手用力将大鼠身体拉直,力度适宜
③操作者两手将由适宜的细线做成的绳套拉 直挂在大鼠的门齿,绳套的另一端是挂在铁 架台上的,同时可以用左手从下面顶住大鼠 头部,防止大鼠头部挣扎,绳套脱落
谢紊乱症及单纯高甘油三酯血症的治疗。 是目前认为最有效的降脂药，所以被称为 “超级他汀”。
• 因此自主研发他汀药物罗素伐他汀，对填 补我国新药空白，促进人们身体健康水平， 取得社会效益和经济效益，都有重大意义。
实验原理（Experimental principle ）
• 罗苏伐他汀通过抑制HMGCoA还原酶 的活性, 抑制体内胆固醇的合成, 反馈 性刺激细胞表面的低密度脂蛋白( LDL) 受体增加, 加速低密度脂蛋白胆 固醇进入细胞降解, LDL 的降低效果达 到52%～63%, 其幅度比其他他汀类药 物高8.4%。[1]