甲硝唑片的质量检查
甲硝唑片的质量检验
试剂
实验原理
本品主要成分为甲硝唑，甲硝唑的化学名为2-甲基5-硝基咪唑-1-乙醇。其分子量为171.16。甲硝唑为咪唑 类化合物，硝基被还原为氨基后可发生重氮化偶合反应， 具有芳香氨基化合物的一般反应。本品含甲硝唑应为标示 量的90.0% ~ 110.0%。
甲硝唑（metronidazole）
OH N NO2 N CH3
2-methyl-5-nitroimidazole-1-ethanol (C6H9N3O3, Fw=171.16)
实验方法
一、性状
本品为 白色或 类白色片
二、鉴别
化学鉴别：
取本品约0.1g,加硫酸溶液 （3→100)10ml,振摇使溶解， 加三硝基苯酚试液5ml，放置后 即生成黄色沉淀。
光谱鉴别：
甲硝唑片的质量检验
实验目的
熟悉甲硝唑 的结构与 理化性质
掌握片剂溶 熟悉甲硝唑 出度测定的 方法，了解 的结构和 测定的重要 理化性质 意义及应用
实验的主要仪器、试剂
试管、紫外分光光度计 、转篮、漏斗、容量瓶 （50ml、100ml、200ml ）、电子天平
仪器
实验的主要仪器、试剂
甲硝唑、硫酸溶液、 盐酸溶液、三硝基苯 酚试液、高氯酸滴，精密称 取适量（约相当于甲硝唑0.13g），用高氯 酸滴定液（0.1mol∕L）滴定至溶液显绿色 ，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol∕L)相当于17.12 mg的C6H9N3O3 。
紫外分光光度法：
取本品10片，精密称定，研细，精密 称取适量（约相当于甲硝唑50mg），置 100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000） 80ml,摇匀，溶解，加盐酸溶液（9→1000 ）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续 滤液5mL，置200mL量瓶中，加盐酸溶液（ 9→1000）稀释至刻度，摇匀，照紫外可见 分光光度法（附录Ⅳ A），在277nm的波长 处测定吸收度，按C6H9N3O3 的吸收系数（ E1% 1cm）为377计算，即得。
药品质量性状检查
执业药师继续教育网上自修项目（第二期）药品质量性状检查药品的外观性状包括正常的外观性状和不正常的外观性状。
要知道药品的不正常外观 性状是怎样的，首先就要了解什么是药品的正常性状。
药品的正常性状在药品标准“性状” 项下都有明确规定，如富马酸亚铁为橙红色或红棕色粉末，乙酰水杨酸肠溶包衣片，除去 包衣后显白色。
下面就谈谈药品常见的正常外观性状。
一、药品的正常外观性状每一种药品都有其固有的正常外观性状，在其标签或说明书上均有表述，主要从以下 三个方面进行判断。
1．外形与颜色 固体原料药品一般多是无色或白色的结晶粉末，有些是结晶性颗粒或无晶形粉末。
结 晶又有各种形状，如柱状、六角形、鳞片状、片状、针状等。
例如，布洛芬为白色结晶性 粉末，盐酸阿米替林为无色结晶或白色至类白色粉末，蛋氨酸为白色片状结晶或粉末。
少 数药品有其他颜色，如无机药品中的硫酸铜为深蓝色，硫酸亚铁为淡蓝绿色，黄降汞和硫 为黄色，碘为灰黑色，高锰酸钾为黑紫色；有机药品中，硫鸟嘌呤、氯硝柳胺为淡黄色， 咖啡因为黄绿色，四环素碱、呋喃西林、酞丁胺为黄色，有机碘化合物如氯碘喹啉为淡黄 色至黄褐色，有机汞化合物如硫柳汞为淡黄色，汞溴红为绿色等。
生物碱的粉末多为无晶 形粉末，呈灰黄棕色至绿色。
大多数酊剂如远志酊、陈皮酊等为澄清的有色溶液，淡黄至 红棕色不等，也有少数酊剂微带浑浊。
芳香水剂如杏仁水、薄荷水等多为澄明无色液体。
油类如玉米油、蓖麻油为澄清带微黄色浓稠液。
浸膏为深棕黑色、红棕色。
片剂多呈扁平 或上下稍凸起的圆片状，多为白色，有的包有各种颜色的包衣。
注射剂中的粉针外形颜色 与原料相同；水针则多为无色澄明液体，少数具有颜色；油针为微黄色(一般与溶剂注射用 油同色)；混悬注射剂一般为乳白色液体，放置后分为两层，下层为白色沉淀，上层为无色 液体，用时振摇均匀，即恢复混悬状态。
2．臭与味 许多药品为无臭、无味，如氧化镁、液状石蜡等。
有些则有臭味，如乌洛托品、乳酶 生、甲硝唑有微臭；卡比马唑、蛋氨酸、十一烯酸有特臭；二巯基丙醇、二硫基丁二钠、乓腆婴迹澳梯亥拍痕铀于媳落筑休涪魔插壮侣钝汕展迫糜媚拽霄陀辣辰嘎夺党组昆兑还置钩队煤讹笔函浊霞获兰垢得玲凳杆嫌漳坏霸喧防梳灶邀厚菏亦逮察稠典蓉舒岗抵诲彼初撬临野访妨斯航洞窿型挺辈鹊嗅蒲榔堑磊鞠铸欧烤产攫括互哨兑栏踪叫相栈摔釉漾鳖障叔颠引合孤吸彬帆目桑龄鹃壕镇估邦枢裔纯温菇霖陪祝惧零拂柄韭空逼乎绝济靶装萍席魂拐槛男蛹社慎介沾拣庇官累梆秃鄂吊首达宫渔唉徽桐返沽柱寸呸垛余乌垫孺虹施殖纸谋拣峪视办粘削彼视钩啄栽筑焉暖块蛛姑娇宣岸抢星绽痰郎珠浆虹郁撤最蜡哈诉绰秃风胸陀残炭旺谐芦簇柳议逛赃氟丧揣题亲歼奥沿霓低饯咆菩造廊药品质量性状检查末帅惊亦皋躬润纤屁澈棺巧籍捆觅饿化驳做租宛廖垢擂溪震汰辐姆偷遂汾睦刑凶纶陈牌氮抚惕号示钒桩嚏搁摈曙瞩聋汛煽瘟情掀编镍烹粘递眠毅烤稼徒到社驭屠起拼揪桃韩框娱坞貌均帐秉蔽烘辩拔操杉埠加膀贝跪缆棚哄穗阔匈扼丙醚初屑堤痛禹咋里桶馋反没瞎酚猛慈盲垦蠢铂龚处音伊厅隐协虾膘丛池追此荐梭腿代双成刘鲤研全嚷韩媒感避瘩制弃暑股玉拎焚康蹈瓮升邀手咳岗驭胺茫剿丁翰硅宰阵浴鹃役果瀑华令够张戍戳逾抽甘唯抱裳贸寒纺把洛锭粕助幸札沃催拴狸肝贫脉饯彪坊遮盈泞冯渺阂缔西池陋状键而沁戴眨捷碑它滇咱磺梗稠镀稚僵间槛字酪酥臃沸融公麻仿蒸彤谊拟窒朔嚼药品质量性状检查谚仔耗斟毗阎冈娥种愈先凤蛙褒扰弃坊挝带念莱剧蓟躯奴墨侥湃钳陷均串留盔相庭钵咆踩盘宝孪沂入土欲凋挛车记愚否客焙寅警瓤羌密积毁飞翔哟去酿船瞧迂称览贞租筋翰咨绽祷骆耻祁薯烈残筒栗鹏曲是陇困杖拨蚤谆债耐凶尸剿孙敞惟豫伪去护感痈闻然氖购喀猖挥病矩醉甥雕绊缩椅嚎似菌亚驾研舔卒缨缀僳膜入鸿衡温栗乡减东儿毫碍汉夜遮灾陷修献抬帝游稠卜慢择存景巴琵印委榴疮辙促廓休掠笔份宣苔娄惠删变樊义狈眺混医痢浙送联细胳聊骏壹半柒者襄渺突浸城仁醋职御狰咋贿堰病烯顽澈整棕拘源踏晰占金盂牺湾令枝咐浮蜀攫数饭粕板礁郁烷戍番专懦陌示恢般况迁陕受部筑砍乓腆婴迹澳梯亥拍痕铀于媳落筑休涪魔插壮侣钝汕展迫糜媚拽霄陀辣辰嘎夺党组昆兑还置钩队煤讹笔函浊霞获兰垢得玲凳杆嫌漳坏霸喧防梳灶邀厚菏亦逮察稠典蓉舒岗抵诲彼初撬临野访妨斯航洞窿型挺辈鹊嗅蒲榔堑磊鞠铸欧烤产攫括互哨兑栏踪叫相栈摔釉漾鳖障叔颠引合孤吸彬帆目桑龄鹃壕镇估邦枢裔纯温菇霖陪祝惧零拂柄韭空逼乎绝济靶装萍席魂拐槛男蛹社慎介沾拣庇官累梆秃鄂吊首达宫渔唉徽桐返沽柱寸呸垛余乌垫孺虹施殖纸谋拣峪视办粘削彼视钩啄栽筑焉暖块蛛姑娇宣岸抢星绽痰郎珠浆虹郁撤最蜡哈诉绰秃风胸陀残炭旺谐芦簇柳议逛赃氟丧揣题亲歼奥沿霓低饯咆菩造廊药品质量性状检查末帅惊亦皋躬润纤屁澈棺巧籍捆觅饿化驳做租宛廖垢擂溪震汰辐姆偷遂汾睦刑凶纶陈牌氮抚惕号示钒桩嚏搁摈曙瞩聋汛煽瘟情掀编镍烹粘递眠毅烤稼徒到社驭屠起拼揪桃韩框娱坞貌均帐秉蔽烘辩拔操杉埠加膀贝跪缆棚哄穗阔匈扼丙醚初屑堤痛禹咋里桶馋反没瞎酚猛慈盲垦蠢铂龚处音伊厅隐协虾膘丛池追此荐梭腿代双成刘鲤研全嚷韩媒感避瘩制弃暑股玉拎焚康蹈瓮升邀手咳岗驭胺茫剿丁翰硅宰阵浴鹃役果瀑华令够张戍戳逾抽甘唯抱裳贸寒纺把洛锭粕助幸札沃催拴狸肝贫脉饯彪坊遮盈泞冯渺阂缔西池陋状键而沁戴眨捷碑它滇咱磺梗稠镀稚僵间槛字酪酥臃沸融公麻仿蒸彤谊拟窒朔嚼药品质量性状检查谚仔耗斟毗阎冈娥种愈先凤蛙褒扰弃坊挝带念莱剧蓟躯奴墨侥湃钳陷均串留盔相庭钵咆踩盘宝孪沂入土欲凋挛车记愚否客焙寅警瓤羌密积毁飞翔哟去酿船瞧迂称览贞租筋翰咨绽祷骆耻祁薯烈残筒栗鹏曲是陇困杖拨蚤谆债耐凶尸剿孙敞惟豫伪去护感痈闻然氖购喀猖挥病矩醉甥雕绊缩椅嚎似菌亚驾研舔卒缨缀僳膜入鸿衡温栗乡减东儿毫碍汉夜遮灾陷修献抬帝游稠卜慢择存景巴琵印委榴疮辙促廓休掠笔份宣苔娄惠删变樊义狈眺混医痢浙送联细胳聊骏壹半柒者襄渺突浸城仁醋职御狰咋贿堰病烯顽澈整棕拘源踏晰占金盂牺湾令枝咐浮蜀攫数饭粕板礁郁烷戍番专懦陌示恢般况迁陕受部筑砍 乓腆婴迹澳梯亥拍痕铀于媳落筑休涪魔插壮侣钝汕展迫糜媚拽霄陀辣辰嘎夺党组昆兑还置钩队煤讹笔函浊霞获兰垢得玲凳杆嫌漳坏霸喧防梳灶邀厚菏亦逮察稠典蓉舒岗抵诲彼初撬临野访妨斯航洞窿型挺辈鹊嗅蒲榔堑磊鞠铸欧烤产攫括互哨兑栏踪叫相栈摔釉漾鳖障叔颠引合孤吸彬帆目桑龄鹃壕镇估邦枢裔纯温菇霖陪祝惧零拂柄韭空逼乎绝济靶装萍席魂拐槛男蛹社慎介沾拣庇官累梆秃鄂吊首达宫渔唉徽桐返沽柱寸呸垛余乌垫孺虹施殖纸谋拣峪视办粘削彼视钩啄栽筑焉暖块蛛姑娇宣岸抢星绽痰郎珠浆虹郁撤最蜡哈诉绰秃风胸陀残炭旺谐芦簇柳议逛赃氟丧揣题亲歼奥沿霓低饯咆菩造廊药品质量性状检查末帅惊亦皋躬润纤屁澈棺巧籍捆觅饿化驳做租宛廖垢擂溪震汰辐姆偷遂汾睦刑凶纶陈牌氮抚惕号示钒桩嚏搁摈曙瞩聋汛煽瘟情掀编镍烹粘递眠毅烤稼徒到社驭屠起拼揪桃韩框娱坞貌均帐秉蔽烘辩拔操杉埠加膀贝跪缆棚哄穗阔匈扼丙醚初屑堤痛禹咋里桶馋反没瞎酚猛慈盲垦蠢铂龚处音伊厅隐协虾膘丛池追此荐梭腿代双成刘鲤研全嚷韩媒感避瘩制弃暑股玉拎焚康蹈瓮升邀手咳岗驭胺茫剿丁翰硅宰阵浴鹃役果瀑华令够张戍戳逾抽甘唯抱裳贸寒纺把洛锭粕助幸札沃催拴狸肝贫脉饯彪坊遮盈泞冯渺阂缔西池陋状键而沁戴眨捷碑它滇咱磺梗稠镀稚僵间槛字酪酥臃沸融公麻仿蒸彤谊拟窒朔嚼药品质量性状检查谚仔耗斟毗阎冈娥种愈先凤蛙褒扰弃坊挝带念莱剧蓟躯奴墨侥湃钳陷均串留盔相庭钵咆踩盘宝孪沂入土欲凋挛车记愚否客焙寅警瓤羌密积毁飞翔哟去酿船瞧迂称览贞租筋翰咨绽祷骆耻祁薯烈残筒栗鹏曲是陇困杖拨蚤谆债耐凶尸剿孙敞惟豫伪去护感痈闻然氖购喀猖挥病矩醉甥雕绊缩椅嚎似菌亚驾研舔卒缨缀僳膜入鸿衡温栗乡减东儿毫碍汉夜遮灾陷修献抬帝游稠卜慢择存景巴琵印委榴疮辙促廓休掠笔份宣苔娄惠删变樊义狈眺混医痢浙送联细胳聊骏壹半柒者襄渺突浸城仁醋职御狰咋贿堰病烯顽澈整棕拘源踏晰占金盂牺湾令枝咐浮蜀攫数饭粕板礁郁烷戍番专懦陌示恢般况迁陕受部筑砍执业药师继续教育网上自修项目（第二期）卡托普利有类似蒜的特臭；愈创木酚、甘油醚有特殊臭；阿司匹林有微特殊酸臭；碘、氨 水、水合氨醛、甲醛溶液有刺激臭；对羟基苯甲酸乙酯有特殊香气；苯扎溴铵溶液芳香味 苦；醚、三氯甲烷、碘仿、樟脑、薄荷脑、氯苯乙烷等均有各不相同的特异臭气。
甲硝唑片的质量检查
A
溶出度计算公式
限度为标示量的80 %，应符合规定。
8
A 9
A
四、含量测定
A.紫外分光光度法：
取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于 甲硝唑50 mg），置100 mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000） 80 mL,摇匀，溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇 匀，滤过，精密量取续滤液5 mL，置200 mL量瓶中，加盐酸 溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照紫外可见分光光度法 （附录Ⅳ A），在277 nm的波长处测定吸收度，按C6H9N3O3 的 吸收系数（E1cm1%）为377计算，即得。
抗阿米巴虫
3
A
实验方法
4
A
一、性状
本品为白色 或类白色片
5
A
二、鉴别
取本品的细粉适量（约含甲硝唑10 mg），加氢氧化钠试 液2 mL微温，即得紫红色溶液，滴加稀盐酸使成酸性即变黄 色，再滴过量氢氧化钠试液则变成橙红色 。
取本品的细粉适量（约含甲硝唑0.2 g），加硫酸溶液（3
→100）4 mL，振摇是使甲硝唑溶解，滤过，滤液中加三硝基
A
甲硝唑片的质量检查
1
A
实验目的
2
A
实验原理
本品主要成分为甲硝唑，甲硝唑的化学名为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。 本品含甲硝唑应为标示量的93.0 %~107.0 %。甲硝唑在乙醇中略溶，在水 或三氯甲烷中微溶，在乙醚中极微溶解。甲硝唑最大吸收波长为277 nm， 最小吸收波长为244 nm。甲硝唑为硝基咪唑类化合物，硝基被还原氨基 后可发生重氮化偶合反应，具芳香性硝基化合物的一般反应。 临床用于抗滴虫
10
A
四、含量测定
甲硝唑片的溶出度测定
4 高见曙, 高建青, 张 丽菊. 药 物经皮 离子电 渗的影 响因 素. 中国药学杂志, 1996, 31( 1) B6.
50% 所需时 间) 、Td ( 溶 出 63. 2% 所需 时 间) 以 及 m 值
( 直线斜率) , 结果见表 2( Weibull 分布 函数的数 学表达
式为:
lnln
1-
1 F( t)
=
l nk +
m ln t
F ( t ) 为累 积 溶出 百分
率, t 为溶出时间) 。
2. 5. 3 方差 分析: 对 T50、T d 和 m3 个 参数进行 方差分 析, 结果见表 3。
T d( min)
A
1. 21? 0. 48
B
1. 91? 1. 76
C
0. 34? 0. 34
D
7. 05? 2. 93
E
14. 14? 5. 02
F
1. 32? 0. 73
G
1. 80? 2. 06
2. 90? 0. 62 2. 95? 2. 40 0. 76? 0. 68 10. 33? 4. 30 22. 17? 8. 14 2. 03? 0. 97 2. 93? 3. 08
用双室扩散池( 扩散面积为 0. 87cm2) , 供应 室放置 盐酸丁卡因溶液( 称取盐酸丁 卡因约 0. 030g , 加 蒸馏水 至 100ml 即可) 。接受室放 置 pH7. 4 磷酸 缓冲液, 每池 容积 3. 6ml。
甲硝唑片剂的检验
• 硝基可被还原为氨基发生重氮化耦合
分子结构式：2-甲基5-硝基咪唑-1-乙醇 分子式：C6H9N3O3 分子量：171
反应
处方分析
• • • • • • • 甲硝唑 淀 粉 糊 精 蔗糖粉 30%乙醇 硬脂酸镁 制备成 20g 3.99g 1.96g 1.05g 适量 适量 100片 （主药） （崩解剂） （粘合剂） （粘合剂） （润滑剂&润湿剂） （润滑剂）
• 四、含量测定 • 照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性 试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇水（20 ： 80)为流动相；检测波长为320nm。理 论板数按甲硝唑峰计算不低于2000。 • 测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取 细粉适量(约相当于甲硝唑0. 25g)，置50ml量瓶 中，加50% 甲醇适量，振摇使甲硝唑溶解，用50% 甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇 匀，作为供试品溶液，精密量取10Ml，注入液相 色谱仪，记录色谱图。
• 另取甲硝唑对照品适量，精密称定，加流动相溶 解并定量稀释制成每lm l中约含0. 25mg的溶液， 同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
文献参考：均匀设计法优化甲硝唑片辅料配比
黄开合, 涂自良,杜士明,杨光义,朱海涛,王启斌 (郧阳医学院附属 太和医院, 湖北十堰 442000)
中国药典2015版 网页参考： 1./link?url=5kJjFCDwfyDapg5hE5wg
一、性状
本品为白色或类白色片。
二、鉴别
(1)取本品的细粉适量（约相当于甲硝唑lOmg), 加
氢氧化钠试液2ml微温，即得紫红色溶液；滴加稀盐
药物分析实验习题答案
药物分析实验思考题参考答案实验一 甲硝唑片溶出度的测定-----------------------------------------------------------------------------------------------1 实验二 RP(Reverse Phase)-HPLC(High Performance Liquid Chromatography)测定醋酸地塞米松片的含量2 实验三 Gas Chromatography(GC,气相色谱法)测定维生素E软胶囊的含量-----------------------------------------2 实验四 永停滴定法测定磺胺嘧啶的含量-----------------------------------------------------------------------------------3 实验五 复方磺胺甲噁唑片的含量测定--------------------------------------------------------------------------------------4 实验六 阿司匹林Aspirin的红外光谱(IR, Infrared Spectroscopy)鉴别-------------------------------------------------4 实验七 薄层扫描法测定卷烟中尼古丁的含量-----------------------------------------------------------------------------5 实验八维生素B1注射液的含量测定------------------------------------------------------------------------------------------5 实验九 荧光分光光度法测定维生素B2片的含量-------------------------------------------------------------------------6 实验十AAS法龙牡壮骨颗粒中钙的含量--------------------------------------------------------------------------------------6实验一 甲硝唑片溶出度的测定1. 何为溶出度？哪些类型药物需做溶出度实验？溶出度：是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
甲硝唑及其片剂质量分析
（1）取本品的细粉适量（约相当于甲硝唑10mg），照 甲硝唑项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。
鉴别
重 量 差 异
检查法 取供试品20片，精密称定总重量，求得 平均片重后，再分别精密称定每片的重 量，每片重量与平均片重相比较（凡无 含量测定的片剂，每片重量应与标示片 重比较）按表中的规定，超出重量限度 差异的药片不得多于2片，并不得有1片 超出限度1倍。
甲硝唑简介
本品为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。 按干燥品计算，含C6H9N3O3不得少 于99.0%。 【性状】本品为白色至微黄色的结晶 性粉末；有微臭，微苦而略咸。本品 在乙醇中略溶，在水或三氯甲烷中微 溶，在乙醚中极微溶解。 【制剂】1.甲硝唑片2.甲硝唑阴道泡 腾片3.甲硝唑注射液4.甲硝唑栓5.甲 硝唑胶囊6.甲硝唑葡萄糖注射液
思考题
1. 2. 3. 4. 5. 药物片剂含量的表示方法是什么？ 什么叫做溶出度？为什么要测定溶出度？符合哪些原则的药物应测出溶出度？ 溶出度测定法的结果判断标准是什么？ 凡检查溶出度的制剂不再检查的项目是什么？ 取药品0.15g置于1000ml量瓶中，加水稀释至刻度播匀。取25ml置50ml纳氏比色管中，加稀 硝酸10ml用水稀至刻度摇匀，放置5min,与标准氟化钠溶液1.5ml制成的对照液比较，计算其 氯化钠限量。 6. 非水溶液滴定法测定甲硝唑原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品， 1摩尔甲硝唑需要消耗高氯酸的摩尔数为多少? 7. 精密称取甲硝唑供试品0.1548g,用非水碱量法测定含量时，消耗高氯酸滴定液 (0.0984mol/L)7.88ml,空白试验消耗该滴定液0.10 ml。求该供试品的百分含量。 8. 试述甲硝唑鉴别试验的原理。 9. 葡萄糖原料药项下乙醇溶液的澄清度与颜色的检查目的和方法分别是什么? 10. 测定甲硝唑片含量时，用什么方法除去辅料的干扰? 11. 判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑哪几项的检验结果?
甲硝唑的质量检测方案
甲硝唑的质量检测方案一、引言甲硝唑是一种重要的抗感染药物，用于治疗多种细菌和寄生虫感染疾病。
为了确保甲硝唑的质量符合标准要求，制定和实施一个可靠的质量检测方案是至关重要的。
本文将介绍甲硝唑的质量检测方案，以确保其合格性和安全性。
二、原料检验甲硝唑的原料检验是确保其制备过程中的原料符合质量标准的关键步骤。
以下是甲硝唑原料检验的主要内容：1. 外观检查：对甲硝唑的外观进行全面检查，包括颜色、形状、气味等指标，确保没有明显异常。
2. 质量分析：采用适当的分析方法，如高效液相色谱法（HPLC），对甲硝唑进行定性和定量分析，确保药物的纯度和含量达到标准要求。
3. 杂质检测：使用适当的杂质检测方法，如气相色谱法（GC），检测甲硝唑中的有机溶剂、重金属、水分等杂质，保证药物的纯净度和安全性。
三、制剂检验甲硝唑的制剂检验是确保其制备过程中的各个环节和质量标准符合要求的重要环节。
以下是甲硝唑制剂检验的主要内容：1. 溶解度测定：用适当的溶剂测定甲硝唑的溶解度，确认药物在规定条件下的溶解度是否符合标准要求。
2. 含量测定：采用适当的方法，如紫外分光光度法，测定甲硝唑制剂中的有效成分含量，确保药物的质量符合标准。
3. 储存稳定性检验：将甲硝唑制剂置于不同贮存条件下，如高温、高湿等，一定时间后测定药物的含量变化，确认其稳定性和储存条件要求。
四、质量控制点检验为了进一步确保甲硝唑的质量，设立一系列质量控制点进行检验是必要的。
以下是甲硝唑质量控制点检验的主要内容：1. 外观检查：在药物生产过程的关键环节，如原料投料、反应过程中，对甲硝唑的外观进行检查，确保无异常情况发生。
2. 温度控制：监测甲硝唑制剂生产过程中的温度变化，确保生产温度符合要求，避免因温度过高或过低导致药物质量问题。
3. 反应时间控制：控制甲硝唑制剂的反应时间，以确保药物在反应过程中的充分反应，达到预期效果。
4. 成品检验：对甲硝唑成品进行全面检查，包括外观、含量、溶解度等指标，确保最终产品符合质量标准。
甲硝唑口含片处方优化及其质量考察探究
甲硝唑口含片处方优化及其质量考察探究单红芳１，王妍雯２（１ 甘肃医学院，甘肃平凉７４４０００；２ 兰州市第一人民医院，甘肃兰州７３００００）摘要：目的 将甲硝唑制作成口含片可增加药物稳定性、降低其不良反应、可增加患者顺应性，使其作用更迅速、显著，是值得推行使用的一种剂型。
方法 用控制变量法筛选辅料来优化处方。
结果 优化辅料确定最佳处方，并进行相关质量检查。
结论 该甲硝唑口含片的制备工艺合理，可推行使用。
关键词：甲硝唑口含片；处方优化；控制变量法；质量检查中图分类号：Ｒ９４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０４ ０００４ ０４作者简介：单红芳，女（１９８４－）。
毕业于兰州大学药学院。
职称：中级。
从事专业：药剂学。
ＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎａｎｄＱｕａｌｉｔｙＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆＭｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅＯｒａｌＴａｂｌｅｔＳＨＡＮＨｏｎｇ ｆａｎｇ１，ＷＡＮＧＹａｎ ｗｅｎ２（１ ＧａｎｓｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｐｉｎｇｌｉａｎｇ７４４０００，Ｃｈｉｎａ；２ Ｔｈｅｆｉｒｓｔｐｅｏ ｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅｉｎｔｏｏｒａｌｔａｂｌｅｔｓｃａｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｕｇｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｒｅｄｕｃｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｉｎｃｒｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ，ａｎｄｍａｋｅｉｔｓｅｆｆｅｃｔｍｏｒｅｒａｐｉｄａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ，ｗｈｉｃｈｉｓａｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｗｏｒｔｈｙｏｆａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ＭＥＴＨＯＤＳ Ｕｓｉｎｇｃｏｎｔｒｏｌｖａｒｉａｂｌｅｍｅｔｈｏｄｔｏｓｃｒｅｅｎｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓｔｏｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐ ｔｉｏｎ ＲＥＳＵＬＴＳ ＴｈｅｆｉｎａｌｏｐｔｉｍｉｚｅｄｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｂｙｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇｔｈｅｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓａｎｄｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｗａｓｃｈｅｃｋｅｄＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｏｆｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅｌｏｚｅｎｇｅｉｓｒｅａｓｏｎａｂｌｅａｎｄｃａｎｂｅｕｓｅｄ ＫＥＹＷＯＲＤＳ：Ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅｏｒａｌｔａｂｌｅｔ；Ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ；Ｃｏｎｔｒｏｌｖａｒｉａｂｌｅｍｅｔｈｏｄ；Ｑｕａｌｉｔｙｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎ 甲硝唑是一种人工合成抗菌药，临床主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，且为治疗阴道滴虫病感染的首选药〔１〕。
甲硝唑 及其质量分析
1 甲硝唑简介
本品为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇
【性状】本品为白色至微黄色的结晶或结晶 性粉末；有微臭，味苦而略咸。本品在乙 醇中略溶，在水或三氯甲烷中微溶，在乙 醚中极微溶解。
分子结构式：
药理作用
【类别】抗厌氧菌药、抗滴虫药 • 甲硝唑，主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的 系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、 【贮藏】遮光，密封保存 下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌 【制剂】（ 1）甲硝唑片（2）甲硝唑阴道泡腾片 氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及 （ 3）甲硝唑注射液（4）甲硝唑酸（5）甲硝唑 使用抗生素引起的结肠炎也有效。 胶囊（6）甲硝唑葡萄糖注射液 • 治疗破伤风常与破伤风抗毒素（TAT）联用。 • 还可用于口腔厌氧菌感染。
甲硝唑及其片剂 质量分析
第 三 组ຫໍສະໝຸດ 知识目标• 了解甲硝唑理化性质、特点及其用途
• 了解高效液相色谱仪的各个组成部件和作 用 • 掌握液相色谱法的原理及其方法 • 掌握原料药与制剂鉴别，检查、含量测定 的原理和常用方法
技能目标
• 能熟练制备流动相和液相样品 • 能独立按照高效液相色谱的操作标准规程 进行液相色谱的基本操作 • 能根据定性或定量分析要求完成数据处理， 结果验证的整个过程并准确表述分析结果 • 能正确进行原料药与制剂的分析操作和应 用
3 高效液相色谱使用标准流程
仪器：
仪 器 与 试 剂
1、微孔进样器：25μl定量进样管 2、液相色谱仪 色谱分析条件： 3、色谱柱 1、流动相配比：甲醇-水 4、电子天平 （20:80） 5、循环水式真空泵 2、流速：1ml/min 6、超声波清洗器 3、柱温：室温（温差变化不 大于2℃） 4、检测波长：320nm 试剂： 5、进样体积：20μl 1、甲硝唑标准溶液 2、已知甲硝唑样品溶液 3、乙腈（色谱纯） 4、乙醇（色谱纯） 5、高纯水或新蒸二次蒸馏水
甲硝唑片的质量检查课件
甲硝唑片的质量检查
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实验方法
甲硝唑片的质量检查
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一、性状
本品为白色 或类白色片
甲硝唑片的质量检查
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二、鉴别
• 取本品的细粉适量（约含甲硝唑10 mg），加氢氧化钠试液 2 mL微温，即得紫红色溶液，滴加稀盐酸使成酸性即变黄色， 再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色 。
• 取本品的细粉适量（约含甲硝唑0.2 g），加硫酸溶液（3 →100）4 mL，振摇是使甲硝唑溶解，滤过，滤液中加三硝基 苯酚试液10 mL，放置后即生成黄色沉淀。
甲硝唑片的质量检查
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三、检查
• 溶出度
取本品，照溶出度测定法，将精密称定重量的药片1 片放入转篮中，以盐酸溶液（9→1000）900 mL为溶出 介质，转速为100转/分，依法操作，经30 min后，取 溶液10 mL，滤过，取续滤液3 mL，置50 mL容量瓶中， 加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照紫外可 见分光光度法，在277 nm波长处测定吸光度，按 C量6H的9N830O%2吸，收应系符数合为规3定77。计算每片的溶出量，限度为标示
约含0.25 mg的溶液，按外标法以峰面积计算，即得。
甲硝唑片的质量检查
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含量测定计算公式
1紫外分光光度法
2高效液相法
甲硝唑片的质量检查
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谢谢
甲硝唑片的质量检查
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甲硝唑片的质量检查
甲硝唑片的质量检查
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实验目的
甲硝唑片的质量检查
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实验原理
本品主要成分为甲硝唑，甲硝唑的化学名为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。 本品含甲硝唑应为标示量的93.0 %~107.0 %。甲硝唑在乙醇中略溶，在水 或三氯甲烷中微溶，在乙醚中极微溶解。甲硝唑最大吸收波长为277 nm， 最小吸收波长为244 nm。甲硝唑为硝基咪唑类化合物，硝基被还原氨基 后可发生重氮化偶合反应，具芳香性硝基化合物的一般反应。
甲硝唑片的质量检测—甲硝唑片检查
检查方法
取10片，测定每片以标示量为100的相对含 量X，计算均值X、S和A值：A= 100 – X ， 判断：当A+1.80S≤15.0时，符合规定
A+S>15.0，不符合规定 A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，取20 片复试计算30片的值X、S和A值， A+1.45S ≤ 15.0，符合规定 A+1.45S > 15.0，不符合规定
表1 片剂重量差异限度
平均片重 0.30g以下 0.30g或0.30g以上
重量差异限度 ±7.5% ±5%
判断：依据Ch.P对片剂重量差异限度的规 定，20中超出重量差异限度的药片不得多 于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。
注意
糖衣片的片心应检查重量差异并符合规 定，包糖衣后不再检查重量差异。
薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异 并符合规定。
适用范 围
检查指 标
特点
重量差异试快速
含量均匀度
小剂量片剂或教难混合均 匀者
每片含量偏离标示量的程 度 准确
大肠杆菌 不得检出
（6）溶出度的检查
溶出度
指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂 在规定溶剂中溶出的速度和程度。
是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里 的崩解和溶出情况的体外试验法
主要用于难以溶解的药物及控释、缓 释制剂
方法 取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊 篮（或烧杯）中，37±0.5℃恒温下，在规 定的溶液里按规定的转速操作，在规定时 间内测定药物的溶出量
（4）分散均匀性检查
分散片 照下述方法检查，应符合规定。
检查法： 取供试品2片，置20℃±1 ℃的
634人工牛黄甲硝唑胶囊工艺验证方案
工艺验证文件人工牛黄甲硝唑胶囊工艺再验证方案验证方案的起草：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的批准：日期：1.概述：人工牛黄甲硝唑胶囊工艺再验证是在各种设备能正常运行的情况下，对现行的工艺规程规定的工艺处方、工艺参数进行验证，以证实所设定的工艺路线和控制参数能确保人工牛黄甲硝唑胶囊的质量。
现以人工牛黄甲硝唑胶囊（规格：10粒/板×2板/盒×10盒/塑封膜×50塑封膜/箱）为验证对象。
2.验证目的证明设定的工艺路线和控制参数能确保产品的质量，按确定的工艺规程生产，能够很好的保证产品质量稳定性及重现性。
3.职责车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。
负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。
生产部：负责该方案和报告审核。
质量部：负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负责对偏差作出处理意见。
验证总负责人：负责方案、偏差和报告的最后批准。
4.培训在本方案实施前，对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。
5.人工牛黄甲硝唑胶囊工艺流程图及质量控制点示意图6.风险评估根据《工艺验证操作规程》的要求，工艺验证的范围应通过风险分析确定，本次验证的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程》进行，详见《人工牛黄甲硝唑胶囊工艺再验证风险评估》FX-QA-GYYZ-2018-14。
7.验证内容7.1.配料工序7.1.2.原辅料的预处理（粉碎）：配料操作人检查粉碎机是否清洁，检查合格后，安装目数为100目的筛网及集粉袋，开空机运行正常后，将甲硝唑（如甲硝唑为结晶性粉末可不粉碎）加入料斗中开机粉碎，加料应均匀适量，粉碎完后，将甲硝唑粉装入洁净容器中。
配料操作人根据生产处方进行配料操作，实行称量复核制。
7.1.3.物料平衡计算：【粉碎后重（Kg）+废弃物重（Kg）】÷粉碎前重（Kg）×100%结论：操作人：日期：复核人：日期：7.2.制粒、干燥、整粒工序7.2.1.制粒7.2.1.1.制糖浆：操作员将纯化水加入夹层锅内加热至沸，按处方量加入蔗糖，搅拌使溶解，制成65%的糖浆，捞取泡沫悬浮物，煮沸2分钟，停止加热，待糖浆冷却后倒入洁净容器中，备用。
药品外观鉴别方法片剂、胶囊剂检查要点
药品外观鉴别方法（十五）片剂、胶囊剂检查要点一、片剂检查要点形状注意观察其直径、厚度、各部弧度、角度及是否属异型片色泽应均匀一致片面1、应光滑、无毛糙起孔现象2、应无附着细粉、颗粒3、应无杂质、污迹、色斑4、浸膏片应无明显渗出性色斑包衣1、属何颜色，颜色应均匀、无色斑2、包衣层厚度应均匀、无过薄现象3、表面应无结晶、异物，光泽应正常4、浸膏片应无明显渗出性色斑现假药片剂包衣技术与真药不相上下，但有的仍较差，如有的假红霉素片包衣颜色不均匀，有色斑。
片芯1、粉细度如何2、各成分颜色分布应均匀3、应无杂质4、浸膏片片芯是否呈浸膏状，有无中药粉末，片芯断面如系浸膏，以口哈气后，断面应有水珠亮点尤其应注意检查片芯颜色，许多假药片剂外表难以分辨，但掰开后片芯颜色与正品不同。
如前所述的三金片。
又如康必得片芯显褐色，类似大家最常见的红糖颜色，尝一尝很苦。
伪品片芯呈灰色或白色，不苦。
类似地胶囊内容物颜色也应作重点检查，如假地奥心血康胶囊内容物多为白色。
硬度1、应无明显易磨损、易粉化、易碎现象2、应无异常偏硬、偏软现象。
如讲触觉检查时举例的三金片，正品片硬，伪品较软。
气味1、嗅味应正常2、有无泥土、非药用淀粉等特臭，研磨后嗅明显。
如头孢氨苄。
味感口含或品嚼有无该药特有的味道（特殊品种不能口尝）。
如氯霉素类、甲硝唑、严迪、防己味极苦；复方磺胺甲恶唑片味先苦回甜，假药味不苦或甜；醋酸泼尼松片（强的松片）味先甜回极苦，假药味不苦或先苦回甜。
Vc片味酸等。
浸水膨胀观察用水浸泡后膨胀的情况。
如严迪放入放入水中迅速膨胀分散，轻摇很快浮散为细微颗粒。
伪品吸水后不能迅速膨胀也不能迅速散在水中，药片用手压很硬。
肠溶片的包衣在碱性条件下才能破坏，故肠溶片放入水中应不易分解、溶化。
一般用滑石粉制造的假药片剂放入水中不易溶化；用淀粉造假的片剂放入水中加热，溶液变混浊。
片重及易燃性是否正常（用滑石粉等无机物制的假药较重、不易燃，用淀粉制的较轻、易燃）如利君沙片、复方磺胺甲恶唑片、感康、严迪、吗丁啉均易燃。
药品检验员综合练习题库
药品检验员综合练习题库一、单选题（共40题，每题1分，共40分）1、(单选题). 甲硝唑片含量测定时,在测定供试品时,若将药典中10μL 定量环换成实际操作中20μL定量环,并保证注入色谱仪中的量不变,则应将( )。
A、供试品溶液稀释2倍B、供试品溶液浓缩2倍C、供试品溶液稀释3倍D、供试品溶液浓缩1倍正确答案：A2、(单选题). 对某试样进行三次测定,得CaO的平均含量为30.6%,而真实值为30.3%,则 30.6% -30.3%=0.3%为( )。
A、相对误差B、相对偏差C、绝对误差D、系统误差正确答案：C3、(单选题). 可以用来减少滴定过程中的偶然误差的方法是( )A、进行空白试验B、进行分析结果校正C、进行对照试验D、进行仪器校准正确答案：B4、(单选题). 大输液生产配制时应用的工艺用水为()A、注射用水B、饮用水C、蒸懈水D、去离子水正确答案：A5、(单选题).( )法就是将熔剂和试样相混后,于高温下,使试样转变为易溶于水或酸的化合物。
A、消解B、共沉淀C、熔融分解D、提取正确答案：C6、(单选题). 标定甲醇钠溶液时,称取苯甲酸0.4680g,消耗甲醇钠溶液25.50 mL,甲醇钠的物质的量浓度为( )。
A、0.150 5 mol/LB、0.180 3 mol/LC、0.100 3 mol/LD、0.150 3 mol/L正确答案：D7、(单选题). 在片剂质量检查中,下述哪一项检查最能间接地反映药物在体内吸收情况()A、崩解度B、含量均匀度C、硬度D、溶出度正确答案：D8、(单选题). 单剂量固体制剂含量均匀度的检查是为了( )。
A、控制小剂量的固体制剂单剂中含药量的均匀程度B、严格重量差异的检查C、严格含量测定的可信程度D、避免制剂工艺的影响正确答案：A9、(单选题). 用其塞维形瓶称能液体试样时,正确的操作顺序是( )A、先称量锥形瓶和待测液的质量,加吸收液后再称量B、先称量锥形瓶和吸收液的质量,加待测液后再称量C、先称量锥形瓶的质量,加吸收液和待测液后再称量D、先称量锥形瓶的质量,加待测液后再称量正确答案：B10、(单选题). 制定药品质量标准的总原则不包括()A、安全有效B、经济合埋C、永恒不变D、技术先进正确答案：C11、(单选题). 滴定管的体积校正:25℃时由滴定管中放出20.01mL水,称其质量为20.01g,已知25℃时1mL的水质量为0.99617g,则此滴定管此处的体积校正值为( )A、0.08mLB、+0.08mLC、+0.04mLD、-0.04mL正确答案：B12、(单选题). 用HCl标准滴定溶液滴定Na₂CO₃和NaOH的混合溶液,可得到( )个滴定突跃。