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QC检验异常值处理标准操作规程

1目的

本程序规定了QC所涉及的各检验项目出现检验结果异常情况的处理原则和管理办法。通过实施本程序，对产品检验结果异常情况进行规范管理。

2 管理程序

1) 检验结果异常的处理原则

凡出现下列情况均属异常，必须填写《检验异常值发生的初期调查报告书》见附表一异常值：指在药品生产的试验检验中，相当于下面a～e的任何一个的所有测定值。

a 超出《药品生产批准、公定书，以及公司内部标准书中所规定的标准》的检验结果

b 虽然符合2.1的标准，但超过管理范围的检验结果。

c 在重复测定次数ｎ＝2以上的计量试验中，偏离检验标准规格幅度的1/2以上的最

大，最小的各试验结果。

d 检测以及验证等中，超出“期待结果”的试验结果

e 在长期稳定性试验中，超出质量标准时，或者特别做出的试验实施方案中，超出上

面所规定的规格的试验结果。

2) 管理范围：仅在最终成品检验的定量检验中设定。指和检验标准规格不同，为根据

日常的检验结果成品质量的偏差如下所示，作为范围数据化的值。考虑规格值和分析的精确度，难以设定管理范围的计量仪器除外。

3) 检验分析责任者：具有质量管理方面丰富的知识，在品质总责任者的领导下进行总管分析实施人的人员。

4)对照品：指过去没有发现异常的批留样中，最新的批次。用于初期调查。

5)再分析：供试品溶液，标准溶液的第二次分析（包括从同样的试验用标准溶液中的

稀释）

6) 复验：从同样的容器中准备的样品，作为初次检验的追加检验。

3 产生异常值时的处理

分析实施人要充分理解试验操作中对测定值造成较大影响的点。用于检验的装置都要进行校验。作为检验方法规定了系统符合性试验时，必须实施。

分析实施人发现异常值时，进行试验后立即按照以下的程序进行采取试验实施后的措施。

1) 实施后的措施

a 出现将样品或者样品溶液洒落等明显的试验失误时，将此记录在试验记录中并填写

“日期，评语，盖印”，中止分析。汇报给检验分析责任者。

b 测定后，尽快确认结果是否为异常值。原则上，该确认结束之前，要将样品溶液（粉

末）放到不会对其质量产生劣化的地方。

c 测定的次数在ｎ＝2以上时，即使有1次超出检验标准的结果，也不能和2次之后的

值接合这求出评价值进行评价。

所谓1次测定值为从称量到得到测定值的连续操作，如果不能避免测定偏差，在科学的判断分析方法中，汇总预先书面规定的重复操作，作为1次的测定。

d 产生异常值，应立即汇报给试验检验分析责任者。

2) 初期调查的实施

为了明确异常值的产生原因是否来自与分析操作的失误，检验分析责任者按照以下的程序进行客观及时的初期调查。

a 分析实施者接受该产品的使用以及分析操作的培训，确认其现在所持有的为正确的知识。

b 根据原始数据，确认分析实施者进行的操作是根据预先规定的最新的操作规程，使用的是正确的装置·标准品等，计算正确。

c 根据需要，通过进行同一样品溶液或者对照品等的再次分析（如果是粉末为再次称量），装置零部件的更换等，进行证明产生异常值的原因是上述3中2）a，3中2）b的任何一个，或者另外的原因的试验。这时，提前将该分析的实施计划体现到初期调查报告中，检验分析责任者确认后进行实施（这时的“同一样品的再次分析等”为实验，和3中3）中的“复验”不同）。

进行HPLC等的零部件更换，使用其他装置的零件进行分析时，使用之前要进行校正。如果需要系统符合性试验的，使用之前要进行实施。

将最初的测定值和得到的再次分析结果进行比较，验证产生异常值的原因是否为分析的失误（操作错误，装置不良等）。

d 检验分析责任者将初期调查的结果汇总到调查报告附件1中，原则上从产生异常值开始1周内汇报给品质总责任者。仪器上有原因时，重新审核管理体系·进行整改，如果是测定人员的原因时，对员工进行再次培训等。

e 作出初期调查报告的同时，确认超出标准的异常值的原因不是由于检验引起的时，立即作出逸脱报告联系给相关部门。

f 对于超出管理范围的，要用警戒线（超出管理范围等）报告书汇报给该部门以及相关部门。

g 检测试验中产生的异常值，进行同样的初期调查，对于试验的特性上（连续的工艺），对于之后的措施，根据该检测实施基准的规定进行。

h 作为初期调查的结果，没有发现检验上的明显的失误时，原则上不进行复验，即使

之后的系统调查已经结束，异常值的产生原因仍不明确时，只要得到品质管理责任者的许可，可以进行复验。这时，初期调查报告采用不同的试验分析方法时，应把新的试验计划以书面的形式，明确指出“试验目的”、“试验的重复测定次数”，原则上重复测定一次。“包括统计分析方法的合格判定标准”等。采用该复验结果时，要在新的试验检查表上用“＊”号注明，初期调查报告要写明报告编号。《检验异常值发生的初期调查报告书》的编号由8位数码组成，即“XXXXXX-XX”前两位数码为年份的最末两位数，第三、四位月份，第五、六位为调查报告起草日，第七、八位为当日调查报告批次流水号。

3) 复验的实施

a 作为初期调查的结果，如果在试验检验中发现明显的错误时，可以根据以下的注意点

进行复验。作为复验的分析操作的原则，应由和初次进行分析的人员不同的人员进行检验。

误的评语，以及检验分析责任者的评语，作为记录留存。

b 对于用于复验的样品的重新取样，通过初期调查判断为取样容器不清洁等时，通过调查

用于复验的样品量已经不够时，只要有明确的理由，就可以重新取样。取样人员遵照品质总责任者的意见重新取样检验，通过初期调查判断取样方法上有问题时，不能再采用同样的方法进行取样。取样件数应扩大1倍，并包含原取样的容器在内。

4 系统调查

对于超出检验标准规格的异常值，初期调查的结果，异常值产生的原因不是来自检验时，品质管理责任者根据以下的程序，进行原因以及影响的调查。

1) 原因的调查

a 品质管理部门和相关部门，调查生产工序上品没有“生产操作的错误”、“标准操作规程的不完善”、“设备不良”等。生产部门要协助调查。并且，对于包括取样方法在内的检验方法，要调查没有问题。

b 调查的结果，确认异常值产生的原因不是来自生产工序以及检验时，无法特定原因时，根据试验实施计划进行复验。

c 复验的结果，在规格之内时，将初期的值废弃，用科学和合理的方式判断复验值是否采用。

2) 调查报告的做成

品管QA人员和现场技术人员协助，根据上述调查结果根据《调查报告做成基准》做出调查报告，记录“年月日”“调查人”，“对照生产工序”“调查理由”，“异常产生的原因调查结果”，“必要的防止再次发生的措施”，“其他必要事项”等。该调查报告从异常产生30天内,（20个工作日内）做成·汇报。报告的完成拖延时，将第1报告再异常发生的30天内（20个工作日内）做出，作为中间报告提交。

5 联系给相关部门

长期稳定性试验中发生的异常值，调查的结果，如果明确超出试验实施计划中所规定的