GMP缺陷培训(ppt63张)

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原辅料检验
— 伪造或篡改分析结果。
石药
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成品检验
— 批准放行销售前，未按 照所适用的质量标准完成对 成品的检验。 — 伪造或篡改检验结果／
伪造检验报告。
记录
— 伪造或篡改记录。
石药
稳定性
— 无确定产品效期的数据。 — 伪造或篡改稳定性考察数 据／伪造检验报告。
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— 关键灭菌程序未经验证。 — 注射用水（WFI）系统未经验证，有证据表明存在 微生物／内毒素超标的情况。 — 未做培养基灌装验证以证明无菌灌装操作的有效性。 — 无菌灌装产品在灌装期间无环境控制／未监控微生 物。 — 培养基灌装验证失败后仍继续进行无菌灌装生产。 — 未对首次无菌检查不合格进行彻底调查，就根据复 试结果批准放行产品。
• 一、缺陷项目的分类： 缺陷项目分为“严重缺 陷项目”、“主要缺陷 项目”和“一般缺陷项 目”，其风险等级依次 降低。
（一）严重缺陷项目 严重缺陷项目是指与药品GMP要 求有严重偏离，产品可能对使用 者造成危害的缺陷项目。属于下 列情形之一的为严重缺陷项目：
1、对使用者造成危害或存在健康风险； 2、与药品GMP要求有严重偏离，易造 成产品不合格； 3、文件、数据、记录等不真实； 4、存在多项主要缺陷，经综合分析表 明质量管理体系中某一系统不能有效运 行。
石药集团
GMP现场检查风 险评定原则
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GMP现场检查风险评定原则 是国家颁布的GMP监察指导 性文件；
本原则适用于药品监督管理部门 组织的药品GMP认证检查、跟踪 检查、飞行检查。
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本原则规定了药品监督管理 部门对企业现场检查中发现 的缺陷项目，应根据其风险 进行分类，列举了部分缺陷 项目及其分类情况，旨在统 一检查标准，规范检查认证 行为。
设备
— 用于高风险产品的复 杂生产操作用设备未经 确认符合要求，且有证 据表明存在故障。
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生产管理
— 无书面的生产处方。 — 生产处方或生产批记录显示有明显的 偏差或重大的计算错误。 — 伪造或篡改生产和包装指令。
石药
质量管理
— 质量管理部门不是明确的独立机 构，缺乏真正的决定权，有证据表明 质量管理部门的决定常被生产部门或 管理层否决。
石药
（二）主要缺陷项目 主要缺陷项目是指与药品GMP要求 有较大偏离的缺陷项目。属于下列情 形之一的为主要缺陷项目：
石药
1、与药品GMP要求有较大偏离； 2、不能按要求放行产品，或质量 受权人不能履行其放行职责； 3、存在多项一般缺陷，经综合分 析表明质量管理体系中某一系统不 完善。
石药
（三）一般缺陷项目 一般缺陷项目是指偏离药品 GMP要求，但尚未达到严重缺 陷和主要缺陷程度的缺陷项目。
无菌产品
• 主要缺陷举例
• 本附件列举了部分主要缺陷项目，但并 未包含该类缺陷项目的全部，可根据需 要增加其它缺陷项目。
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人员
— 生产企业的质量管理或生产管理负责人无 药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职 称或执业药师资格），且对其负责的工作缺乏 足够的实践经验。 — 委托无足够资质的的人员履行质量管理部 门或生产部门的职责。 — 质量管理部门与生产部门人员不足，导致 差错率高。 — 与生产、质量管理有关的人员培训不足， 导致发生相关的GMP偏差。 — 健康要求内容不完整。
• — 有证据表明生产区域内未密封的孔洞表面存 在污染（长霉、霉斑、来自以往生产的粉尘 等）。 — 生产区域空间太小，可能导致混淆。 — 未经授权的人员可进入物理和电子分隔的 待验区域／物理分隔的待验区域无良好标志， 且／或未按规程使用。 — 原辅料取样无独立区域／没有足够的预防 措施以防止原辅料取样中的污染或交叉污染。 — 厂房虽然洁净，但缺少书面的卫生清洁规 程。 — 无微生物／环境监控的标准操作规程 （SOP），易受污染的非无菌产品生产区未设 纠偏限度。
（三）所评定的风险与企业的 整改情况有关。当企业重复出 现前次检查发现的缺陷项目， 表明企业没有整改，或没有采 取适当的预防措施防止此类缺 陷项目再次发生，风险等级可 根据具体情况上升一级。
四、检查结果判定 检查结果判定按《关于印发药 品生产质量管理规范认证管理 办法的通知》（国食药监安 [2011]365号）第24条有关规定 处理。
石药
严重缺陷项目举例
• 本附件列举了部分严重缺陷项目，但 并未包含该类缺陷项目的全部，可根 据需要增加其它缺陷项目。
人员
— 高风险产品生产企业的 质量管理或生产管理负责人 无药学或相关专业本科学历 （或中级专业技术职称或执 业药师资格），且对其负责 的工作缺乏足够的实践经验。
Fra Baidu bibliotek 厂房
— 无空气过滤系统以消除生产或包装时容易产 生的空气污染。 — 有大范围交叉污染，表明通风系统普遍存在 故障。 — 生产区或检验区未与其它用于高风险产品的 生产区有效分隔。 — 厂区卫生状况差，到处有生产残留物积聚／ 有清洁不充分导致的异物。 — 虫害严重。
• 厂房
— 存在可能导致局部或偶发交叉污染的通风系统故障。 — 未对空气过滤器的更换、压差监控进行维护/定期 确认。 — 辅助系统（蒸气、空气、氮气、捕尘等）未经确认 符合要求。 — 空调净化系统和纯化水系统未经确认符合要求。 — 未根据需要控制或监测温湿度（如未按标示的要求 贮存）。 — 与生产区或产品暴露的设备直接相邻或位于其上方 的墙面／天棚有损坏（破洞、裂缝或油漆剥落）。 — 因管道或固定设备造成有无法清洁的表面，或有灰 尘直接位于产品或生产设备的上方。 —表面外层涂料（地面、墙面和天棚）无法进行有效 清洁。
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（二）一般风险产品
指高风险产品以外的其它产品。
石药
• 三、风险评定原则 对现场检查所发现的缺陷项目，应 根据其缺陷严重程度以及产品风险 分类，综合判定其风险高低。风险 评定应遵循以下原则：
（一）所评定的风险与缺陷的 性质和出现次数有关。
• （二）所评定的风险与产品的类别 有关。当产品为一般风险产品时， 缺陷项目一般不会被评定为严重缺 陷，除非发现极端情况，如：企业 存在欺骗行为，或大范围的交叉污 染，虫害成群或其他不卫生的情形。
石药
二、产品风险分类 企业所生产的产品，依据 风险分为高风险产品和一 般风险产品。
石药
（一）高风险产品 以下产品属高风险产品： 1、治疗窗窄的药品； 2、高活性、高毒性、高致敏 性产品（包括微量交叉污染即 能引发健康风险的产品，如青 霉素类、细胞毒性产品、性激 素类）；
3、无菌药品； 4、生物制品； 5、血液制品； 6、生产工艺复杂的产品（是指参 数控制的微小偏差即可造成产品不 均一或不符合质量标准的工艺，如： 长效或缓释产品，无菌药品）