型远端关节弯曲综合征

病因学
本病是常染色体显性遗传病，并有广泛的家族内和家族间变异。患儿的双亲很可能只表现为手部挛缩。 根据系谱中9号染色体上本病的等位基因DAIA是否分离，而将本病分为远端关节挛缩ǀ（DAIA）和 DAIB。基因不在9号染色体上的DAI家族被称为DAIB。
常见异常
1。手：新生儿双手紧握成拳，拇指内收且各指向内侧交错；屈侧褶纹发育不全或缺如； 手指尺侧偏斜和屈曲 2.足：位置畸形（88%）：双侧跟骨外翻（33%），双侧马蹄内翻足（25%），复合畸形 （30%）。 3.髋：髋部受累（38%），先天性脱位，外展受限，轻度屈曲，挛缩畸形。 4 膝：轻度屈曲挛缩（30%). 5.肩：出生时僵硬强直（17%）
目前为止，共调查该家系7代175人（图3),年龄1~85岁；患者32人，其中男18人，女14人，一男童高
度近视斜视聋哑但手部症状不明显，暂定疑似病例；现存活17人，年龄10~82岁，调查到部分直系血 亲，成年男性与女性平均身高分别为161cm和151cm；成年后死亡11人，平均寿,72岁，出生后1~5天 内原因不明夭折5人；直系血亲正常成年男性与女性平均身高明显高于患病成年男性与女性（统计数 据未显示）。
酸、Ca、Ｐ水平指标均在正常范围内。
肌电图检查：无病理性异常反射。
外周血染色体检查为４６，ＸＸ
图１受累个体临床特征及分类
a.先证者双手指对称屈曲挛缩畸型(三级)；b.先证者双足对称外翻(二级）；
c.右足内翻,左足正常（三
级）；d.双手握拳样对称畸形(四级)双足外翻（二级）畸型；e.手指对称轻微弯曲畸形(一级）；f.对称垂直踞骨
身体各关节无红肿，无压痛。面部、智力正常，眼球活动自如，对光反射无异常。
T：36°,R：１８次／分，Ｐ：７２次／分。Ｘ线摄片检查：各指掌曲，以拇指、中指为明（图2a），诸骨形态及密度未见明显异常，胫骨织增厚（图2-b),腰椎侧弯L3~L5椎体边缘明显增生。B超 检测各脏器未见异常。查肝、肾功能及尿
偶发异常 牙关活紧闭，轻度脊柱侧凸，近端关节活动受限，腓肠肌小，皮肤有浅凹，隐睾，疝气。
自然病史
绝大多数患者出生时有“18三体样握拳姿势”；各种畸形足；手部最终不能握紧，并可能残留屈曲 指和尺侧偏斜；20%的成年人手指能伸直且功能完备；神经功能检查和智力正常；所有关节治疗效果 都非常好。
注释
其他8种远侧关节挛缩（DA）综合征包括： DA2A：Freeman-Sheldon综合征。 DA2B：病情较DA2A轻，但比DA1严重。患者距骨垂直并向尺侧偏斜，严重的先天性指屈曲，特征性面 容包括三角脸、鼻唇褶凸起、睑裂下垂、小嘴和下颏突出。此病是常染色体显性遗传病， DA2B基因 定位于染色体11p15.5。
型远端关节弯曲综合征
1932年，LUNDBLOM描述了一对患有先天性手尺侧倾斜并伴有手指屈曲的母子。此外，儿子还患有跟骨外翻。 1982年，HALL在对37例患有先天性远端关节挛缩患者的研究中确认了本病。根据伴发的其他特异性畸形， 患者被分为两类，1型（经典型）和2型（非经典型），BAMSHAD等对其修正并扩展了此分类系统包括1型 （以前的DA-1型）至9型。
平足（一级）。
图2 先证者右手正位及右足侧位X光照片 a.右手各指掌曲,以拇指、中指为明显；b.右胫骨髁间隆起变尖。
家系调查
据调查该家系来自于一个叫东窑在此地取妻生子，同时也将该病遗传下来。由于交通闭塞，该家族的居住较集中， 世代靠海而居，多以海洋捕捞和种地为生，1995年以后，随当地旅游业发展，生活条件有所改善。调查显示， 当地居民中未发现有此类疾病的个体，周围亦未见工厂、药厂、发电厂等污染源，饮用井水或自来水。家族否 认有近亲婚配发生，除受累个体手足畸型外；未有其他不良孕产现象发生；饮食口重，食用蔬菜、水果量少。 家族未见其他遗传病史，智力正常，心、肺、肾、脾均正常，视力、色觉、味觉、听力等除老年因素影响外未 见异常。患者染色体检查均正常。
DA3：Gordon综合征-远端关节挛缩缩合并身材矮小，腭裂。黏膜下腭裂或悬雍垂裂，上睑下垂，内 眦赘皮、轻度的面部不对称，短颈（见Hall等，1982）。 DA4：远端关节挛缩合并脊柱侧凸（见Hall等，1982）。
DA5：远端关节挛缩合并身材矮小，短颈，上睑下垂，面容呆板伴或不伴圆锥角膜及眼球运动范围减 小，光滑发亮，细指尖并轻微指屈曲（见Hall等，1982）。 DA6：远端关节挛缩合并神经性耳聋（见Stewart和Bergstrom，1971）。 DA7：Hecht综合征。 DA8 ：常染色体显性多发性翼状胬肉综合征（见Mckowen和Harris，1982）。 DA9：Beals先天性挛缩蜘蛛指（趾）综合征。
查体：身高 153 cm，坐高 79 cm,体重46kg,后发际稍低,肌反射稍弱,直线行走不稳。双手屈曲挛缩 畸形（图-1a），双足扁平外翻（图-1b），脊柱侧弯，双髋双膝均有畸形，腕关节最大曲伸140°各 掌指关节呈90°弯曲，食指、无名指、小指指关节可伸展 160°、 160°、 180°；大拇指指关节 不能伸展，外力可伸展110°，中指关节、末指关节呈90°和180°；各手指、脚趾长度未见异常;未 见并指存在。
先证者简介
先证者：女，25岁，农民，初中文化，已婚，因妊娠70余天先兆流产来我单位就诊，B超下检查胚胎 已经死亡，进行人工流产术。 主述：由于其家族有先天手足畸形史，且自身受累，因此，1年前第一胎妊娠7个月时经B超产前诊断， 引产一与母亲表型相似的手足畸形男婴，该患者不能持重物、跑步、行远路，可以干一些稍轻的体 力活，无其他病史，母亲妊娠期间无不良环境、药物接触史。
Hale Waihona Puke Baidu
一个罕见的远端关节弯曲大家系的调查
发现一个连续遗传7代的手足畸型大家系，共计175人，有32人发病，男性18人，女性14人,可 疑男性1人,患者表型复杂轻重不一,但双手均对称屈曲畸形,垂直踞骨导致足内翻或外翻, 对该病家系成员的生活环境、饮食习惯、婚育史、身体状况、寿命、细胞遗传学等进行调 查研究，确定这是一种罕见的远端关节弯曲遗传性疾病。