抗精神病药物在双相情感障碍中的应用

抗精神病治疗史上的里程碑 多年应用 炉火纯青
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精神障碍药物治疗发展概况(一）
‘30s ‘40s ‘50s ‘60s ‘70s ‘80s ‘90s ‘00
ECT
氟哌啶醇 氟奋乃静
氯氮平
甲硫哒嗪
维思通
典型抗精神病药
洛沙平 奋乃静
奥氮平 思瑞康
非典型抗精神病药 Ziprasidone
氯丙嗪
Aripiprazole
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选择性受体阻断
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精神障碍药物治疗发展概况(二）
关注患者的功能 痊愈的可能性
2000+ 延长“稳定期”
最大限度缓解阴性症状
减少复发 1990s
最大限度缓解阳性症状
院外“生存” 摆脱住院
1980s
减少攻击行为 减少自伤
1960-70s
Pre-1960s 整理课件
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作用机制-DA受体阻滞剂
※ 腹侧被盖区（A10）-投射到伏隔核、杏仁核、边缘系统和 新皮层。该区域参与机体的奖赏、警觉、刺激过程和动机。 多巴胺功能亢进与精神分裂症阳性症状有关；
— DA受体部分激动剂：阿立哌唑
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第二代抗精神病药
共同特点：
·药理特点：具有较高的5-羟色胺2 （5-
HT2）型受体 作用，又被称为多巴胺 （DA）-5-HT受体拮抗剂 · 对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统 作用更具选择性 · 不良反应少
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临床作用谱广
减少EPS 的危险性
改善 认知功能
较轻的 阴性症状
EPS 发生率低的
好处
减轻 烦躁不安
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减少迟发性 运动障碍危险性
增加服药 依从性
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典型与非典型抗精神病药比较
作用
受体 镇静 催乳素 疗效 靶症状 阳性症状 阴性症状
EPS TD 体重增加 耐受性 依从性 价格
典型
窄D2为主 较强 较多见 佳 窄 好 差
明显 多 明显 差 差 低廉
七、继发阴性症状、抑郁症状和认知功能损害； 八、过度镇静影响认知和社会功能； 九、影响患者对治疗的依从性； 十、许多病人对典型抗精神病药的反应不敏感或无效；
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典型抗精神病药物的缺陷（五）
十一、作用谱窄、剂量滴定复杂；
十二、不良反应影响社会功能可 导致停药、减药、病情恶 化、资源浪费和增加病人的整体 经济负担；
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典型抗精神病药物的缺陷（二） ※ 迟发性运动障碍（TD）
生物学机制：与基底节多巴胺受体的敏感性增高有关。 发生率为10%~20%。多巴胺激动剂可加重该病。 危险因素：老年人、女性病人更敏感。情感障碍病
人使用多巴胺受体拮抗剂治疗时，发生迟发性运动 障碍的危险也较大。其它可能的危险因素有抗精 神病药的剂量和用药时间。
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非典型
广 5-HT2大于D2 较弱（氯氮平除外） 较少见（维思通、瑞莫比林除外） 相当或更优 广 好 较好
较轻 少见 较明显（齐哌西酮除外） 较好 较好 昂贵
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氯氮平
价低效好、副反应刁
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氯氮平
· 二苯氧氮平类
· 口服制剂,服药约2小时后达血浆高峰浓度,消除半衰期
处理： 一旦出现TD 应首先减药或换药；停用一切
抗胆碱能药物；对症处理，如ＤＡ受体的拮抗剂
（氟哌啶醇）、抗组胺药（异丙嗪）等；促大脑代谢药；
钙离子拮抗剂；整中理课医件药治疗等；
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典型抗精神病药物的缺陷（三）
二、由于药物作用于下丘脑－垂体－节结漏斗系统引发催 乳素水平升高致溢乳、闭经、性功能障碍、骨质疏松等 不良反应。
· 静坐不能：发生率约41%，多发生在治疗的前5天内；
·震颤；
·急性肌张力障碍：10%发生在药物治疗开始数小时内，90%发生在开始
3天之内。
· 药源性帕金森综合征：通常发生在治疗开始的 5~30天内，在药物减量
或停用前可持续存在。
处理：抗帕金森药（抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱）、中医药治疗有效；
注意：避免预防性使用抗胆碱能药，可能加重迟发性运动障碍(TD)、产生 抗 胆碱能药中毒的危险、损害记忆。
抗精神病药物 在双相障碍中的应用
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抗精神病药物治疗双相障碍
第一代抗精神病药物治疗躁狂发作
多与心境稳定剂联用 起效较快，控制兴奋激越等症状 常使用氯丙嗪、氟哌啶醇等
第二代抗精神病药已广泛用于治疗躁狂发作
可作为新型的心境稳定剂。如利培酮、奎硫平、奥氮平等
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第一代抗精神病药
（典型的、传统的、经典的）
所致的精神障碍；妄想性障碍；边缘性人格障碍；儿童 精神 分裂症等；
※长效抗精神病药适用于依从性不良或用药不便的患者，
主要用于慢性精神分裂症的维持治疗，预防复发；也用 于某些依从性差的急性病例。
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典型抗精神病药物的缺陷（一）
一、由于药物作用于黑质-纹状体DA通路可引发锥体外系不良反应(EPS)， 包括迟发性运动障碍。其中以选择性D2受体阻断剂的发生率更高。
十三、降低药物的疗效/风险比。
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第二代抗精神病药
（非典型的、新型的）
目前为治疗精神病的一线药物
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第二代抗精神病药
— 5-HT-D拮抗药（SDAS）：利培酮、齐哌西酮
— 多受体作用药（MARTAS）：氯氮平、奥氮平、奎硫平、 优替平
— 选择性D 2 / D 3受体拮抗药：氨磺必利（A misulpride）
三、由于药物作用于脑内胆碱能M 1受体、H 1受体及α1、 α 2 等受体而引发抗胆碱能多种不良反应及体重增加, 过度镇静和心血管等不良反应。
四、由于药物作用为半抗原，可引发多种特异质型不良 反应，包括过敏反应、血象变化，甚至猝死等。
五、超量中毒可致死。
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典型抗精神病药物的缺陷（四）
六、疗效局限性 约30%患者的阳性症状得不到控制； 对阴性症状、情感症状、认知损害的疗效不明显。
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典型抗精神病药物治疗的适应症
※对幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、
兴奋、激越等精神病性症状疗效明显。
主要适应症：
· 急慢性精神分裂症和分裂情感性精神障碍；
· 精神分裂症和分裂情感性障碍的维持治疗，预防复发；
· 抑郁障碍、谵妄和痴呆患者的行为障碍；
· 其他：躯体疾病伴发的精神病性症状：精神活性物质
※腹侧被盖区（A10）-投射至前额皮层。是人类情感活动、 学习和记忆中枢，与精神分裂症阴性症状有关；
※中脑黑质（A9）-投射到纹状体。与机体的运动功能有关。 与典型药物产生的EPS、TD有关；
※节结漏斗：下丘脑-漏斗和垂体中后部。与神经内分泌功能 关系密切。是典型抗精神病药物产生泌乳素水平增高的原 因。