抗生素的药代及药效动力学特点优秀课件
合集下载
抗生素药代与药效动力学特点63页PPT
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
抗生素药代与药效动力学ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ点
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
谢谢！
抗生素的药代及药效动力学特点63页PPT
46、我们若已接受最坏的，பைடு நூலகம்再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
抗生素的药代及药效动力学 特点
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
抗生素类药物的分析(好)ppt课件
糖
苷元
糖
绛红糖胺
紫素胺
2-脱氧链霉胺
加洛糖胺
N-甲基-3去氧-4-甲 基戊糖胺
庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 庆大霉素C2 庆大霉素C1a 庆大霉素C2a 庆大霉素C2b R=H R1、R2=CH3 R1=CH3 R1= R2=H R2=CH3 R=R2=H R=CH3 R=R1=H
R、R1、R2=H
品与供试品两者对接种的试验菌产生抑菌圈 的大小，以测定供试品效价的一种方法。
第四节 四环素类抗生素
D
C
B
A
8 9
7
6 11
5 12
4 1
3 2
10
四环素（TC）tetracycline
金霉素 (CTC) chlortetracycline
氯四环素
土霉素 (OTC) oxytetracycline
特点 快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测）
哌拉西宁 色谱条件
原料药
含量测定
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇– 0.2mol/L磷酸二氢钠溶液–10％氢氧化四乙基铵溶 液–水（400︰50︰3︰547）用磷酸调节pH值至5.5 为流动相。检测波长为254nm。
第三节
1 % 1 cm
样品、分解产物
头孢氨苄 λmax = 262nm 青霉素V钠 A280nm/A264nm = 1.30～1.50
H
苯唑青霉素 苯唑青霉烯 A 339 nm 2+
Cu
△ Cu2+ pH3.8
1 % max 50 g /ml E 1cm (nm)
（控制滴定过程约为15分钟），不计第 一个等当点，计算第二个等当点时消耗 滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定液(0.02 mol/L)相当于7.128mg的总青霉素(按 C16H17N2NaO4S计算)。 另取本品约0.5g，精密称定，加 水与上述醋酸盐缓冲液各25ml，振摇使完 全溶解，在室温下，立即用硝酸汞滴定 液(0.02mol/L)滴定，终点判断方法同上.
抗菌药物的药物代谢动力学.课件
② 当40%-60%时间体内血药浓度超过了MIC时，药物的疗效达到最 佳。
❖ 代表药：β-内酰胺类、大环内酯类、磺胺类及林可霉素等。
❖ PK/PD评价指标：T＞MIC
第6页，共30页。
一、抗菌药物根据PK/PD特点分类
3、时间依赖性且后效应（PAE）较长的抗菌药物
❖ 由于PAE较长，给药间隔时间可以适当延长，也可通 过增加给药剂量来提高PK/PD。
❖ 体液和组织中的药物浓度又与血药浓度呈平行关系。 ➢ 因此，传统上对抗菌药物治疗的药效参数指标主要以MIC（最
低抑菌浓度）、MBC（最低杀菌浓度）等为指导。
第3页，共30页。
第一节 抗菌药物PK/PD与双向个体化给药
药物 人体
致病菌
❖ 双向个体化给药（dual individualization）就是将 药物的药代动力学和药效学参数整合起来进行给药 方案设计的方法。
第14页，共30页。
第三节 头孢菌素类的药物代谢动力学
头孢菌素类（cephalosporins）属于β-内酰胺类抗生素。 时间依赖性
PK/PD参数：T＞MIC
➢ 第一代：头孢唑啉、头孢氨苄 ➢ 第二代：头孢呋辛、头孢西丁 ➢ 第三代：头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶 ➢ 第四代：头孢吡肟
第15页，共30页。
【给药方案优化】
❖ 例：在对头孢唑啉对金黄色葡萄球菌感染的治疗中，当T＞MIC为 55%时（即高于MIC的时间占24小时疗程的55%时），可达到最 大细菌清除率。
❖ 为了获得较好的T ＞MIC，可增加给药次数，以增强临床疗 效。
❖ 注：半衰期长、PAE比较长的此类药物，如头孢曲松，半衰期8.5小 时，再12-24小时中，给药1次就能维持血药浓度，而且治疗效果也不 会降低。
❖ 代表药：β-内酰胺类、大环内酯类、磺胺类及林可霉素等。
❖ PK/PD评价指标：T＞MIC
第6页，共30页。
一、抗菌药物根据PK/PD特点分类
3、时间依赖性且后效应（PAE）较长的抗菌药物
❖ 由于PAE较长，给药间隔时间可以适当延长，也可通 过增加给药剂量来提高PK/PD。
❖ 体液和组织中的药物浓度又与血药浓度呈平行关系。 ➢ 因此，传统上对抗菌药物治疗的药效参数指标主要以MIC（最
低抑菌浓度）、MBC（最低杀菌浓度）等为指导。
第3页，共30页。
第一节 抗菌药物PK/PD与双向个体化给药
药物 人体
致病菌
❖ 双向个体化给药（dual individualization）就是将 药物的药代动力学和药效学参数整合起来进行给药 方案设计的方法。
第14页，共30页。
第三节 头孢菌素类的药物代谢动力学
头孢菌素类（cephalosporins）属于β-内酰胺类抗生素。 时间依赖性
PK/PD参数：T＞MIC
➢ 第一代：头孢唑啉、头孢氨苄 ➢ 第二代：头孢呋辛、头孢西丁 ➢ 第三代：头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶 ➢ 第四代：头孢吡肟
第15页，共30页。
【给药方案优化】
❖ 例：在对头孢唑啉对金黄色葡萄球菌感染的治疗中，当T＞MIC为 55%时（即高于MIC的时间占24小时疗程的55%时），可达到最 大细菌清除率。
❖ 为了获得较好的T ＞MIC，可增加给药次数，以增强临床疗 效。
❖ 注：半衰期长、PAE比较长的此类药物，如头孢曲松，半衰期8.5小 时，再12-24小时中，给药1次就能维持血药浓度，而且治疗效果也不 会降低。
抗生素讲课版ppt课件
抗菌药物的特点及应用
1
面对感染患者，我考虑的选药思路？
+ 患者病史、过敏史、用药史？肝肾功能？
+ 感染源在哪？细菌种类？药敏情况？针对 病情和药敏可选药物有哪些？
+ 优化选药：药物抗菌谱、药代动力学（吸 收、组织分布、排泄）、不良反应、对目 前病情否有禁忌、与现用其他药物之间是 否有相互作用等
2
+ 药房现常用的各类抗菌药物特点比较及注 意事项
+ 抗菌药物的PK/PD参数与合理用药
3
抗菌药物分类
天然抗生素与半合成抗生素 β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类等） 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素和克林霉素 多肽类 四环素类 氯霉素类 化学合成抗菌药物 喹诺酮类、磺胺类、呋喃类 硝基咪唑类 抗结核病药 抗真菌药
头孢哌酮 头孢曲松 头孢他定
头孢吡肟
8
药名
适应症
对β- 对铜绿 代谢 内酰 假单胞 胺酶 菌作用
透颅情况
注意事项
头孢呋辛 敏感菌所致呼吸、尿 路、腹腔、中枢感染
头孢曲松 敏感菌所致呼吸、尿 路、肝胆系统及中枢 神经系统感染
头孢他定 头孢哌酮
头孢吡肟
适用于革兰阴性菌包 括铜绿假单孢菌感染
适用于革兰阴性菌包 括铜绿假单孢菌感染 如医院获得性肺炎， 不适用于社区获得性 肺炎
用于肠杆菌科细菌及拟杆 菌属等敏感菌引起的：① 血流感染；②细菌性脑膜 炎；③肺炎、肺脓肿；④ 腹膜炎、肝脓肿、胆道感 染⑤盆腔感染；⑥尿路感 染
难透过血脑屏障
1、可以透过血脑 屏障；2、可导致 凝血酶原缺乏、血 小板减少和功能障 碍而引起严重凝血 功能障碍和出血
10
ß-内酰胺酶抑制剂合剂
1
面对感染患者，我考虑的选药思路？
+ 患者病史、过敏史、用药史？肝肾功能？
+ 感染源在哪？细菌种类？药敏情况？针对 病情和药敏可选药物有哪些？
+ 优化选药：药物抗菌谱、药代动力学（吸 收、组织分布、排泄）、不良反应、对目 前病情否有禁忌、与现用其他药物之间是 否有相互作用等
2
+ 药房现常用的各类抗菌药物特点比较及注 意事项
+ 抗菌药物的PK/PD参数与合理用药
3
抗菌药物分类
天然抗生素与半合成抗生素 β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类等） 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素和克林霉素 多肽类 四环素类 氯霉素类 化学合成抗菌药物 喹诺酮类、磺胺类、呋喃类 硝基咪唑类 抗结核病药 抗真菌药
头孢哌酮 头孢曲松 头孢他定
头孢吡肟
8
药名
适应症
对β- 对铜绿 代谢 内酰 假单胞 胺酶 菌作用
透颅情况
注意事项
头孢呋辛 敏感菌所致呼吸、尿 路、腹腔、中枢感染
头孢曲松 敏感菌所致呼吸、尿 路、肝胆系统及中枢 神经系统感染
头孢他定 头孢哌酮
头孢吡肟
适用于革兰阴性菌包 括铜绿假单孢菌感染
适用于革兰阴性菌包 括铜绿假单孢菌感染 如医院获得性肺炎， 不适用于社区获得性 肺炎
用于肠杆菌科细菌及拟杆 菌属等敏感菌引起的：① 血流感染；②细菌性脑膜 炎；③肺炎、肺脓肿；④ 腹膜炎、肝脓肿、胆道感 染⑤盆腔感染；⑥尿路感 染
难透过血脑屏障
1、可以透过血脑 屏障；2、可导致 凝血酶原缺乏、血 小板减少和功能障 碍而引起严重凝血 功能障碍和出血
10
ß-内酰胺酶抑制剂合剂
抗生素的药代及药效动力学特点
抗生素的药代及药效动力学特点抗生素是一类用于治疗感染疾病的药物，根据其药代动力学和药效动力学特点，可以更好地了解其药物的作用机制和适应症。
1.吸收：抗生素可以经不同途径进入体内，如口服、静脉注射等。
各种抗生素的吸收速度和程度因药物性质不同而有所差异，有些抗生素可经消化道快速吸收，有些需经过特定的饭后或空腹给药才能达到最佳吸收。
2.分布：抗生素在体内会被分布到各个组织和器官中。
一些抗生素能够迅速进入体液中，如血浆、尿液等，而另一些可能进入骨髓、中枢神经系统等。
3.代谢：部分抗生素会被机体的代谢酶分解，形成代谢物，有些是活性的，有些是无活性的，而有些抗生素则不经代谢直接被排泄。
4.排泄：抗生素在体内通过肾脏、肝脏等器官或系统排泄出体外。
不同抗生素的排泄速度和方式也有所不同，有些抗生素会大量排泄在尿液中，有些则通过胆汁、粪便等排泄。
1.谱效：抗生素针对不同类型的病原体有不同的敏感谱效。
通常，抗生素可以广谱而选择性地杀死或抑制特定的细菌或真菌，具有狭谱药效的抗生素对特定病原体具有更高的选择性。
2.抗微生物作用机制：抗生素的作用机制也有多种类型，包括抑制细菌细胞壁的合成、阻断蛋白质的生物合成、影响核酸的合成和功能等等。
不同的抗生素作用机制有助于解释其对不同病原体的效应和药物之间的相互作用。
3.药效持续时间：不同抗生素的药效持续时间也会有所不同。
有些抗生素需要分剂给药，以保持治疗浓度的稳定达到更好的治疗效果。
4.耐药性：随着抗生素的广泛使用，一些细菌对抗生素产生了耐药性，使得原本对该类抗生素具有疗效的治疗方案变得无效。
这是一个严重的问题，致力于研发新型抗生素或采取合理用药策略都是解决耐药性问题的重要途径。
总结起来，抗生素的药代动力学和药效动力学特点包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等方面，以及抗生素的谱效、作用机制、药效持续时间和耐药性等方面。
了解这些特点有助于合理应用抗生素，提高治疗效果，并减少药物的不良反应和耐药性的发生。
抗生素的药代及药效动力学特点模板.ppt
Copyright Clearance Center, Inc.
传统抗生素的药代动力学
吸收
血清
排泄
组织间隙
+/细胞
对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没 有润到组织细胞。最新.课件
4
传统抗生素（典型的-内酰胺类抗生素）的组织渗透性
组织 组织：血浆比率
扁桃体
0.24
窦组织
0.16
5
抗生素的药效学
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
杀菌作用特性
PK/PD参数
抗菌药物
浓度依赖性杀菌和强持续效应
AUC/MIC或 Cmax/MIC
氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制 霉菌素、两性霉素B
时间依赖性杀菌和弱～中等程度 持续效应
T＞MIC
β内酰胺类、红霉素等老一代大 环内酯类、伊曲康唑
时间依赖性杀菌和强持续效应
最新.课件
11
独特的药代，治疗的突破
希舒美®的药代动力学
最新.课件
12
分子结构
希舒美
红霉素
CH3
CH3
H3C
N
H3C HO
HO
CH3
O CH3
O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
O
CH3 HO
HO
CH3
O
CH3
O
OH HO
N(CH3)2
15
希舒美® 药代动力学
健康志愿者，口服或静脉给予希舒美® 500mg后的血清药物浓度曲线
Foulds G,et al.J Antimicrob Chemother 1990,25(Supp最l A新):7.3课-8件2
传统抗生素的药代动力学
吸收
血清
排泄
组织间隙
+/细胞
对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没 有润到组织细胞。最新.课件
4
传统抗生素（典型的-内酰胺类抗生素）的组织渗透性
组织 组织：血浆比率
扁桃体
0.24
窦组织
0.16
5
抗生素的药效学
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
杀菌作用特性
PK/PD参数
抗菌药物
浓度依赖性杀菌和强持续效应
AUC/MIC或 Cmax/MIC
氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制 霉菌素、两性霉素B
时间依赖性杀菌和弱～中等程度 持续效应
T＞MIC
β内酰胺类、红霉素等老一代大 环内酯类、伊曲康唑
时间依赖性杀菌和强持续效应
最新.课件
11
独特的药代，治疗的突破
希舒美®的药代动力学
最新.课件
12
分子结构
希舒美
红霉素
CH3
CH3
H3C
N
H3C HO
HO
CH3
O CH3
O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
O
CH3 HO
HO
CH3
O
CH3
O
OH HO
N(CH3)2
15
希舒美® 药代动力学
健康志愿者，口服或静脉给予希舒美® 500mg后的血清药物浓度曲线
Foulds G,et al.J Antimicrob Chemother 1990,25(Supp最l A新):7.3课-8件2
抗菌药物PKPDppt课件
优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性
4
2、累积抑菌百分率
累积抑菌（率%）
100
90
图 浓度-累积抑菌率曲线
80
70
60
50
40
30
20
10
0
-1 0 1 2 3 4 5 6 7
抗菌药物浓度（logC）
以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率 为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物 效价强度。
然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌 活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓 度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的， 因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。
抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数 合二为一 。
10
抗菌药的PK/PD分类
抗菌药物分类 主要药效参数
28
感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
19
氨基糖苷类对236例革兰阴性杆菌感染的患者 Cmax/MIC与临床疗效关系图
注：结果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高，显示了浓度依赖 性的 特点，当Cmax/MIC达到8～12时，临床有效率高达90％，提示可通过 增加给药剂量来提高临床疗效。
20
●浓度依赖性抗生素，浓度越高杀菌作用越强 ●持续长久的药效及PAE及PALE 。 ● PK/PD评价参数为Cmax/MIC，对常见
细菌的期望值应在8 ～10以上。 ●临床用药建议在日剂量不变的情况下，单次
给药，以获得较1日多次给药更大的Cmax
21
●耳、肾细胞对氨基糖苷类的摄取具有饱和性， 增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或 持续静脉滴注时，尽管Cmax相对较低，但维持 时间长，有较高比例的药物被肾皮质所摄取， 易造成蓄积中毒。
4
2、累积抑菌百分率
累积抑菌（率%）
100
90
图 浓度-累积抑菌率曲线
80
70
60
50
40
30
20
10
0
-1 0 1 2 3 4 5 6 7
抗菌药物浓度（logC）
以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率 为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物 效价强度。
然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌 活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓 度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的， 因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。
抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数 合二为一 。
10
抗菌药的PK/PD分类
抗菌药物分类 主要药效参数
28
感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
19
氨基糖苷类对236例革兰阴性杆菌感染的患者 Cmax/MIC与临床疗效关系图
注：结果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高，显示了浓度依赖 性的 特点，当Cmax/MIC达到8～12时，临床有效率高达90％，提示可通过 增加给药剂量来提高临床疗效。
20
●浓度依赖性抗生素，浓度越高杀菌作用越强 ●持续长久的药效及PAE及PALE 。 ● PK/PD评价参数为Cmax/MIC，对常见
细菌的期望值应在8 ～10以上。 ●临床用药建议在日剂量不变的情况下，单次
给药，以获得较1日多次给药更大的Cmax
21
●耳、肾细胞对氨基糖苷类的摄取具有饱和性， 增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或 持续静脉滴注时，尽管Cmax相对较低，但维持 时间长，有较高比例的药物被肾皮质所摄取， 易造成蓄积中毒。
抗生素讲课ppt课件
和综合治疗 无指征的预防用药。
最新编辑ppt
12
抗菌药物的不合理应用
➢非治疗用药适应证 ➢非预防用药适应证 ➢药物选用不当(1.耐药金葡菌－第三代头孢菌素
2.铜绿假单胞菌－氨苄西林3.肾功能减退－氨基糖苷类 4.肝功能减退－红霉素酯化物)
➢剂量用法不当
最新编辑ppt
13
不合理用药后果
➢ 不良反应发生率上升
最新编辑ppt
34
抗生素的作用机制
1.干扰细菌细胞壁的合成：
-内酰胺类：青霉素类，头孢菌素，碳青霉烯类，酶抑制 剂
糖肽类：万古霉素
2.影响细胞蛋白质合成：
氯霉素，四环素类，大环内酯类，林可霉素类，氨基糖甙 类
3.破坏细菌细胞膜的渗透性：
多粘菌素，两性霉素，酮康唑
4.抑制细菌核酸合成：
喹诺酮类，甲硝唑，利福平
应使AUC24/MIC≥75。由于本类药物有 较长的抗生素后效应（PAE）
应使Cmax/MIC≥8 治疗严重感染时应AUC24/MIC≥125， Cmax/MIC≥8；治疗肺炎链球菌肺炎时 AUC24/MIC应为25-63
多次给药
每日给药1-2次。 无需持续静脉滴注 1日1次给药 每日给药次数不宜 多
抗菌药物 合理应用
邢台市人民医院呼吸科 王志华
最新编辑ppt
1
一概念
抗感染药物是现代医疗不可缺少的 最重要的一类药物，抗感染治疗是临床 各科大夫必须掌握的本领之一，合理应 用抗感染药物会给患者带来益处。反之， 也会造成很大的危害。
最新编辑ppt
2
怎样界定“合理”？
适应症（细菌感染性疾病）
有病原学依据和药敏结果，获得最佳疗 效
最新编辑ppt
最新编辑ppt
12
抗菌药物的不合理应用
➢非治疗用药适应证 ➢非预防用药适应证 ➢药物选用不当(1.耐药金葡菌－第三代头孢菌素
2.铜绿假单胞菌－氨苄西林3.肾功能减退－氨基糖苷类 4.肝功能减退－红霉素酯化物)
➢剂量用法不当
最新编辑ppt
13
不合理用药后果
➢ 不良反应发生率上升
最新编辑ppt
34
抗生素的作用机制
1.干扰细菌细胞壁的合成：
-内酰胺类：青霉素类，头孢菌素，碳青霉烯类，酶抑制 剂
糖肽类：万古霉素
2.影响细胞蛋白质合成：
氯霉素，四环素类，大环内酯类，林可霉素类，氨基糖甙 类
3.破坏细菌细胞膜的渗透性：
多粘菌素，两性霉素，酮康唑
4.抑制细菌核酸合成：
喹诺酮类，甲硝唑，利福平
应使AUC24/MIC≥75。由于本类药物有 较长的抗生素后效应（PAE）
应使Cmax/MIC≥8 治疗严重感染时应AUC24/MIC≥125， Cmax/MIC≥8；治疗肺炎链球菌肺炎时 AUC24/MIC应为25-63
多次给药
每日给药1-2次。 无需持续静脉滴注 1日1次给药 每日给药次数不宜 多
抗菌药物 合理应用
邢台市人民医院呼吸科 王志华
最新编辑ppt
1
一概念
抗感染药物是现代医疗不可缺少的 最重要的一类药物，抗感染治疗是临床 各科大夫必须掌握的本领之一，合理应 用抗感染药物会给患者带来益处。反之， 也会造成很大的危害。
最新编辑ppt
2
怎样界定“合理”？
适应症（细菌感染性疾病）
有病原学依据和药敏结果，获得最佳疗 效
最新编辑ppt
优选药物化学抗生素演示ppt
结构组成
6-位酰胺侧链
氢化噻唑环
H N
H
H
4
S
65
CH3
O O
N
1
2
3
CH3
COOH
第十六页，共103页。
β-内酰胺环
2位羧基
抗菌活性必须基团
16
青霉素G的结构特征
立体化学
• 母核由β-内酰胺环与氢化 噻唑环并合而成
• 稠合环不共平面
– 沿着C-5和N-1轴折 叠
• 母核三个手性中心
– 2S、5R、6R
青霉素分子结构不稳定
• 1 对强酸不稳定，发生裂解
• 2 对稀酸不稳定，发生重排 • 3 碱性或酶，水解
• 4 生产、贮存、使用过程，开环聚合
19
第十九页，共103页。
青霉素G的化学性质
对强酸不稳定，发生裂解
第二十页，共103页。
H R N CHO
H2O
O CO2H
青霉醛酸
-CO2
H -CO2 R N
变为硫代酸或酰胺可不 失活，还原成醇失活
36
4、 半合成青霉素的合成
Semi-synthetic methods for Penicillins
HH
H2N 6 S CH3
N O
CH3
COOH
6-氨基青霉烷酸
青霉素G的化学性质
对β-内酰胺酶不稳定，水解
HH H
RN
S CH3
O
N
CH3
O
COOH
HH H
RN
S CH3
O HN
CH3
CH2O O
COOH
CH2OH
β-lactamase
抗生素的药代及药效动力学特点63页PPT
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 1பைடு நூலகம்、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
抗生素的药代及药效动力学特点
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
大环内酯类
❖ 红霉素等老一代大环内酯类 PK/PD参数T＞MIC 最佳参数值T＞MIC 40～50％
❖ 希舒美®等新一代大环内酯类 PK/PD参数 AUC24/MIC 最佳参数值 AUC24/MIC = 25
独特的药代，治疗的突破
希舒美®的药代动力学
分子结构
希舒美
红霉素Βιβλιοθήκη CH3CH3H3C
N
H3C HO
时间依赖性杀菌和弱～中等程度 持续效应
T＞MIC
β内酰胺类、红霉素等老一代大 环内酯类、伊曲康唑
时间依赖性杀菌和强持续效应
AUC/MIC
阿奇霉素等新一代大环内酯类、 四环素类、万古霉素、氟康唑
Antibiotic concentration
抗生素的药效学
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
Area under the curve to MIC ratio
抗生素的药代及药 效动力学特点
药代动力学：
血清、组织和体液内的药物浓度随时间而发生的变化
药效学：
血清/组织/体液中药物浓度及其抗菌作用和毒性之间的关系
传统抗生素的药代动力学特点
时间-血浆浓度变化曲线
这条时间—血浆浓度变化曲线说明的是药代动力学的4个阶段——吸收、分布、代谢和清除。 大部分传统抗生素在数小时内被清除。
MIC
Peak to MIC ratio
Time
24-hr AUC/MIC is correlated with outcome of infection, the magnitude required for success and MIC at which this occurs becomes the PD breakpoint
健康志愿者，口服或静脉给予希舒美® 500mg后的血清药物浓度曲线
Foulds G,et al.J Antimicrob Chemother 1990,25(Suppl A):73-82
希舒美®药代动力学
健康志愿者口服希舒美®每日500mg，联服3天或第一天服用500mg， 第2到5天服用250mg后的平均血清药物浓度
希舒美® 药代动力学
血清浓度-时间曲线（成人单剂500mg口服）
和传统抗生素不同，单剂500mg口服3天后血清仍然能测到药物浓度。 摘自 Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990;25(suppl):73-82.获准使用。请参见完整处方资料。
希舒美® 药代动力学
Amsden GW et al. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone; 2000:253-261.Reproduced with permission. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
-内酰胺类
❖ T＞MIC是预测体内β内酰胺疗效的主要PK/PD参数 ❖ T＞MIC达40～50％就可获85～100％细菌清除率 ❖ 中性粒细胞减少动物模型
无PAE时， T＞MIC需达90～100％，故宜持续静脉滴注 有PAE时， T＞MIC需达50～60％，故必须多次给药方案
氨基糖苷类
❖ 浓度依赖性杀菌剂，有较长PAE（体外1～3h，体内10h） ❖ PK/PD参数 Cmax/MIC和AUC24/MIC ❖ 最佳参数值为Cmax/MIC= 8～12（药效学折点） ❖ 除心内膜炎患者、腹透/血透患者、大面积烧伤患者外，推荐
每日1次给药
氟喹诺酮类
❖ 浓度依赖型杀菌剂，1.5～2.5h后效应 ❖ PK/PD参数 AUC24/MIC ❖ 最佳参数值（break point）
▪ G-细菌 AUC24/MIC为125（24h期间平均AUC相当于MIC 5倍）， 临床治愈率80％，细菌学治愈率82％
▪ SP AUC24/MIC为25～32
Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
抗生素的药效学
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
杀菌作用特性
PK/PD参数
抗菌药物
浓度依赖性杀菌和强持续效应
AUC/MIC或 Cmax/MIC
氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制 霉菌素、两性霉素B
传统抗生素的药代动力学
吸收
血清
排泄
组织间隙
+/细胞
对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没 有浸润到组织细胞。
传统抗生素（典型的-内酰胺类抗生素）的组织渗透性
组织 组织：血浆比率
扁桃体
0.24
窦组织
0.16
肺组织
0.31
中耳液
0.15
由于传统的抗生素特征性地不 在细胞中蓄积，因此组织浓度一般 都要比血清浓度低。以ß- 内酰胺类 为例，组织/血清浓度比率低于1.1。
HO
CH3
O CH3
O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
O
CH3 HO
HO
CH3
O
CH3
O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
❖希舒美®为氮环内酯类抗生素是大环内酯类抗生素的衍生物
其分子式为 C38H72N2O12，分子量为748.001 ❖希舒美®为红霉素衍生物，在红霉素内酯环中9a位置上的羰基被甲氨基取代2，并 增加一个碳原子使希舒美®成为15元环结构3。 Peter通s 过DH这e样t a的l. D化ru学gs修. 1饰99，2;显44:著75地0-改799变. 了这些药物的化学、微生物学及药物动力学特性。
希舒美® 药代动力学
成人单剂服用500mg后
生物利用度
37%
峰浓度(Cmax)
0.4 μg/mL
0-24小时药时曲线下面积(AUC0–24) 2.36 μg•h/mL
蛋白结合率
7%-50%
消除半衰期
68 h
经尿液排泄
4.5%
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990;25(suppl A):73-82.