《医学遗传学》教学大纲

《医学遗传学》教学大纲

课程名称：医学遗传学

英文名称：Medical Genetics

适用专业：临床医学、预防医学、麻醉医学、口腔医学、影像医学、临床药学

一、课程目的和任务

医学遗传学是研究与人类遗传相关的疾病的一门学科，其目的是利用现代细胞遗传学、分子遗传学和分子生物学的技术手段，控制遗传病在一个家庭中的再发，降低其在人群中的危害，提高人类的健康水平。随着人们对遗传病的认识不断深化，遗传物质改变所引起的疾病种类日渐增多，这不仅涉及生物化学、生理学、胚胎学、微生物学、免疫学、病理学和药理学等基础医学的各学科，而且对基础医学、临床医学、预防医学、法医学各分支学科的影响也日益为人们所重视，医学遗传学已经成为基础医学教育中的一门重要课程。

本门课程通过对各类遗传性疾病的发生机制、传递方式、诊断、治疗、预后、再发风险和预防方法的讲授，是学生掌握各类遗传性疾病的基础理论和基本知识，同时培养学生简要的临床遗传咨询的能力，为学生在将来实际工作中鉴别和应对遗传性疾病打下基础。

二、理论知识

1．绪论

掌握内容：遗传病的特征；遗传病的种类：单基因病、多基因病、染色体病和体细胞遗传病。

了解内容：遗传病的误解；医学遗传学发展简史和发展趋势。

2．遗传的细胞学基础

掌握内容：常染色体和异染色质，性染色质，Lyon假说。

了解内容：性别决定的染色体机制。

3．遗传的分子基础

掌握内容：遗传印记；基因突变：碱基替换、移码突变、动态突变。

了解内容：真核基因的分子结构特征：外显子，内含子，侧翼序列(启动子、增强子、终止子)；mRNA的转录与加工：hnRNA、戴帽、加尾、剪接(GT-AG 法则)；单一顺序(结构基因)、重复序列、多基因家族（拟基因）。

4．单基因病

掌握内容：系谱符号及系谱分析；各类单基因遗传病的系谱特征；肯定携带者与可能携带者的识别方法；单基因病再发风险计算。

了解内容：可变表现度、不完全外显率在单基因病识别上的作用；近亲婚配的危害；遗传异质性的临床意义；Bayes法估计再发风险。

5．线粒体遗传病

掌握内容：线粒体基因的功能和遗传特征。

了解内容：线粒体DNA的结构特征；线粒体突变与疾病。

6．多基因病

掌握内容：多基因病的特点；阈值学说；多基因病再发风险计算的Edward 公式；多基因遗传病的加性效应和Carter效应；

了解内容：遗传率的计算方法。

7．染色体病

掌握内容：Denver体制；正常核型的书写方法（简写）；ISCN关于异常核

型的书写方法；染色体数目异常与结构异常的发生机制及其遗传效应。

了解内容：分子细胞遗传学技术；21三体、18三体、13三体、5p-综合征的染色体改变与临床特征；Turner综合征、Klinefelter综合征、XXX综合征、XYY 综合征、脆性X综合征的染色体改变及临床特征。

8．肿瘤遗传学

掌握内容：Ph染色体；原癌基因及其激活的机制；肿瘤发生的遗传学说（单克隆起源假说、二次突变学说、多步骤损伤学说）。

了解内容：染色体异常与肿瘤的关系；常见肿瘤抑制基因及其作用；临床上常见的遗传性肿瘤。

9．群体遗传学

掌握内容：遗传平衡定律及其应用：基因频率的计算，群体遗传平衡状态的检测；影响遗传平衡的因素：突变、选择（适合度与选择系数）；近亲婚配的有害效应（近婚系数、平均近婚系数）。

了解内容：突变率的计算方法；选择压力的改变对群体遗传平衡的影响；遗传漂变、隔离（建立者效应）与迁移（基因流）对群体遗传结构的影响；遗传负荷。

10．生化遗传学

掌握内容：分子病的概念；血红蛋白病的发病机制。

了解内容：先天性代谢病的主要类型及发病机制；临床上常见的血红蛋白病（镰状细胞贫血、α地中海贫血和β地中海贫血）；血红蛋白的分子结构及其表达的遗传控制。

11．遗传病的诊断

掌握内容：系谱分析对遗传病诊断的意义；细胞遗传学检查的适应症；基因诊断技术（RFLP连锁分析）。

了解内容：生化检查（PKU）；基因诊断技术（直接基因分析、ASO斑点杂交、PCR技术）；遗传病的一般检查（病史、症状和体征）；产前诊断、遗传病筛查对遗传病检查的意义。

12．遗传病的治疗

掌握内容：基因治疗及其策略；目的基因转移的方法。

了解内容：药物治疗和饮食疗法的原则；基因治疗的方法；手术治疗；基因治疗的临床应用。

三、基本技能

1．掌握各种遗传病（单基因病、多基因病、染色体病）的特点，掌握遗传病的系谱分析方法及各种遗传病再发风险的计算方法。

2．熟悉临床遗传咨询的基本方法和策略。

3．了解遗传病的基因诊断分析技术；了解常见的细胞生物学和分子遗传学技术。

四、学时分配

五、教科书及参考书

教科书：

《医学遗传学》第二版（普通高等教育“十一五”国家级规划教材），傅松滨主编，北京大学医学出版社，2009.2

参考书：

1．面向21世纪课程教材《医学遗传学》（第二版），李璞主编，中国协和医科大学出版社，2004

2．《人类发育与遗传学》第二版，孙开来主编，科学出版社，2008

3．《医学遗传学》第五版（普通高等教育“十一五”国家级规划教材），左伋主编，人民卫生出版社，2008