世界各国药物警戒信息
药物警戒快讯6
药物警戒快讯6药物警戒快讯2007年4月16日第6期（总第37期）内容提要美国FDA宣布培高利特产品自愿撤市美国停止马来酸替加色罗的销售加拿大暂时停止销售诺华产品替加色罗日本就达菲事件发布一般性警告加拿大修改达菲说明书辉瑞修订SPC限制利奈唑胺适应症美国FDA发布利奈唑胺安全性警告美国修改替扎尼定说明书国家药品不良反应监测中心国家食品药品监督管理局药品评价中心美国FDA宣布培高利特产品自愿撤市美国食品药品监督管理局（FDA）发布消息称，培高利特（pergolide）生产、销售商已经同意把该药品从市场上撤出，因为培高利特可能造成心脏瓣膜损害。
两个最新研究表明，与未使用培高利特治疗的帕金森病人相比，使用者发生心脏瓣膜严重损害的机率加大。
培高利特是多巴胺受体激动药的一种，与左旋多巴和卡比多巴合剂（抗震颤麻痹药）同时使用以缓解帕金森病的震颤和行动迟缓等症状。
FDA建议使用培高利特治疗的帕金森病人应该采取以下措施：●与医生联系，讨论替代治疗方案。
●不要在未咨询医生的情况下停药，因为太快停止使用培高利特可能造成危险。
存在治疗帕金森病的其他有效药物，可考虑这些药物进行替代治疗。
同时，开具培高利特处方的医生也应该了解以下情况：●已经有其他的多巴胺受体激动药被批准用于治疗帕金森病，且这些药品不会造成心脏瓣膜损害。
应评估病人对多巴胺受体激动药治疗的需要，如果需要继续使用此类药物，应该使用其他多巴胺受体激动药取代培高利特。
●如果不打算继续使用多巴胺受体激动药治疗，不要突然停止使用培高利特，因为多巴胺受体激动药的突然停药可能是危险的，应该逐渐减少培高利特的剂量。
应该告诉即将停止使用培高利特的患者，存在其他有效治疗方案，包括其他3种多巴胺受体激动药，且这些药不会造成心脏瓣膜损害。
2006年，关于培高利特导致严重心脏瓣膜损害的风险已经被加入该药的黑框警告。
发表在2007年1月份《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上的两个研究也证实，培高利特可能造成心脏瓣膜损害。
药物警戒快讯(总第92期)内容提要
药物警戒快讯（总第92期）内容提要FDA修改说明书警示GnRH激动剂的糖尿病和心血管疾病风险英国警告口服二膦酸盐的食管癌风险美国修订说明书警示二膦酸盐药物的骨折风险美国撤市右丙氧芬及其复方制剂EMA建议将贝特类药品作为二线治疗药欧盟再次评估福莫特罗和沙美特罗用于哮喘的安全性欧盟认为沙奎那韦的效益大于风险FDA修改说明书警示GnRH激动剂的糖尿病和心血管疾病风险2010年10月20日，美国食品药品管理局（FDA）告知促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂生产厂商，要求在说明书的警示部分增加新的安全性信息。
这些新的安全警示包括增加的糖尿病和某些心血管疾病的风险（心脏病发作、心源性猝死、中风）。
GnRH激动剂（商品名包括Lupron、Zoladex、Viadur、Trelstar和Eligard）可降低雄激素，从而使得前列腺肿瘤萎缩或抑制前列腺癌的发展。
虽然在接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者中出现糖尿病和心血管疾病的风险较低，但专业医疗人员应充分评估这些疾病的风险因素。
在决定使用GnRH激动剂治疗前列腺癌时应仔细权衡使用的利弊。
接受GnRH激动剂治疗的患者应定期监测血糖和/或糖化血红蛋白(HbA1c)。
血糖水平的升高预示患者可能出现糖尿病或糖尿病患者血糖控制失败。
患者须知的信息: GnRH激动剂的商品名有Lupron, Zoladex, Trelstar, Viadur和 Eligard. 如患有糖尿病、心脏疾病、曾有过心脏病发作、中风或其他任何心血管风险因素（如高血压、高胆固醇、或吸烟），请在接受GnRH激动剂治疗前将这些情况告诉专业医护人员。
对使用GnRH激动剂有任何疑问请咨询专业医护人员。
请将使用GnRH激动剂的任何副作用告知FDA。
医护人员须知的信息： FDA评估的大多数研究结果表明接受GnRH激动剂的患者糖尿病和/或某些心血管疾病的风险增幅较小，但具有统计学意义。
在决定使用GnRH激动剂为患者治疗前列腺癌之前应充分衡量利弊。
药物警戒快讯
美国FDA警告与决奈达隆使用有关的严重肝损伤
2011年1月14日，美国食品药品管理局（FDA）发布安全警示，提醒医生和患者警惕关于与决奈达隆(商品名Multaq)使用有关的罕见的严重肝损伤，包括2例用决奈达隆治疗的患者出现急性肝衰竭而需要进行肝移植。因为这些不良反应是由未知数量的治疗群体自发报告的，所以不能可靠的估计它们的发生率或确定与药物之间的因果关系。
2011年3月2日，美国食品药品管理局（FDA）向公众发布信息，通报关于在医师用说明书和患者用药指南中增加了关于糖尿病药物罗格列酮（rosiglitazone，Avandia）的心血管风险（包括心脏病发作）的信息。
罗格列酮可作为单一成分制剂以商品名文迪雅进行销售，也可作为复方制剂以商品名文达敏（罗格列酮+二甲双胍）和Avandaryl（罗格列酮+格列美脲）销售。FDA曾于2010年9月发布信息宣布，将严格限制含有罗格列酮药物的使用，仅用于其他药物不能控制血糖的2型糖尿病患者。这些新的限制性措施是基于表明使用罗格列酮治疗的患者心脏病发作风险升高的数据而采取的。修订说明书和患者用药指南是限制性措施的一部分。
决奈达隆是一种心律失常治疗药物，适用于在用药前6个月中持续出现心律失常的患者。决奈达隆能够降低因这些心脏问题而导致的住院风险。
美国FDA警告甘精胰岛素可能增加癌症风险
药物警戒快讯(总第98期)
药物警戒快讯（总第98期）内容提要美国FDA发布长效β-受体激动剂安全使用的新要求美国FDA更新那他珠单抗的风险信息加拿大卫生部提醒注意罗格列酮-非诺贝特的相互作用美国FDA发布关于肿瘤坏死因子阻滞剂，硫唑嘌呤和/或巯嘌呤的安全性更新美国FDA警示苯佐卡因可能引起高铁血红蛋白血症美国FDA发布长效β-受体激动剂安全使用的新要求2011年4月15日，美国食品和药物管理局（FDA）向医生，患者针对发布了安全使用长效β-受体激动剂(LABAs) 治疗哮喘的新要求。
该要求指出，为进一步评价长效β-受体激动剂(LABAs)与吸入性皮质类固醇类联用治疗哮喘的安全性，FDA正在要求LABAs的生产商进行5项随机双盲对照临床试验，以比较吸入性皮质类固醇类中加用LABAs和单独使用吸入性皮质类固醇类的安全性。
该临床试验将开始于2011年，并且FDA预计在2017年获得结果。
此项要求基于FDA在2010年2月18日要求对所有的LABAs制定一项风险管理计划（REMS）和该类说明书变更而提出。
该REMS将包括一份经修订的专为患者编写的用药指南，以及一份教育医生合理使用LABAs 的计划。
这些变更是基于FDA对相关研究的分析而提出的。
相关研究显示在使用LABAs治疗哮喘时，哮喘症状严重恶化的风险增加，从而导致儿科和成人患者住院，甚至某些患者死亡。
FDA提醒医疗卫生人员注意以下事项，以确保这些产品的安全使用：z单一成分的LABAs仅适用于与一种哮喘控制药物联用；不应单独使用；z LABAs仅长期用于使用哮喘控制药物，但不能适当控制症状的患者；z LABA的使用时间应为达到控制哮喘症状所需的最短时间，如果可能的话，一旦控制哮喘症状就应停用该药。
之后，患者应使用哮喘控制药物进行维持治疗。
z 需要在吸入性皮质类固醇中加用LABA的儿童和青少年患者应使用含有吸入性皮质类固醇和LABA 的复合制剂，以确保对这两种药物的依从性。
FDA已经确定，对于需要加用LABAs的患者，当与哮喘控制药物合理使用时，LABAs在改善哮喘症状方面的收益大于其潜在的风险。
药物警戒快讯
愈创木酚甘油醚可作为一种 Ｏ Ｔ Ｃ祛痰药物 ， 用于缓 潜在风 险进行 了评估 ， 评估 内容包括所有现有的信息 ， 解排痰性咳嗽（ 胸腔中有痰） 的症状 。 祛痰药物有助于化 还将通过召集咨询委员会来 向外部专家进行咨询。 痰并稀释肺部粘液。 愈创木酚甘油醚可作为单一成分药
可待 因是一种阿片类物质的麻醉药物 ， 可用于治疗
中国药物警戒第 １ ２卷第 １ ０期
２ ０ １ ５年 １ ０月 Ｏｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ， ２ ０ １ ５ ， Ｖ ｏ １ ． １ ２ ， Ｎｏ ． １ ０
中 图分 类 号 ： Ｒ ９ ５ 文 献标 识 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ６ ２ ９ （ ２ ０ １ ５） １ ０ － ０ ６ ３ ９ — ０ ２
（ （ Ｔ ｈ ｅ ＷＨＯ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ Ｎ ｅ ｗ ｓ ｌ ｅ ｔ ｔ ｅ ｒ ｝
出生体重不足 １ ． ２ ５ 的早产儿时可能增加视网膜病变
的风险 ， 相应的“ 产品特征概要” 将进行修订 以纳入可能 ３ 日本警示 盐酸度洛西汀 的抗精神病 药恶性综合征
（ 日本厚 生省 ）
中， 患者 接受愈创木酚甘油醚 ６ ０ ０ ｍ ｇ治疗上呼吸道感 ４ 美 国对儿 童使用可待 因类咳嗽和 感冒药风 险进行 染后 出现 了严重的耳鸣 ， 随后进展为右耳失聪并伴随面 评 价 部和外耳麻木感 ； 在第二份报告 中， ｌ 例使用愈创木酚甘 ２ ０ １ ５ 年７ 月 １日，美国食品药品监督管理局（ Ｆ Ｄ Ａ）
转化为阿片类吗啡。由于某些人将可待因转化为吗啡的 无法证实妊娠前体重 ， 是否遵医嘱使用避孕产品。 因此 ，
２ 新西兰警示愈创木 酚甘油醚 的耳 鸣风 险
(整理)5药物警戒快讯.
药物警戒快讯2010年4月16日第5期（总第82期）内容提要美国警告弱代谢人群使用氯吡格雷有效性降低美国警告与沙奎那韦相关的心律异常加拿大警示孟鲁司特钠导致的精神科不良反应加拿大警示玻璃体内注射曲安奈德的风险Astellas公司发布他克莫司软膏的安全使用信息Astellas公司警告错误使用他克莫司口服药的风险美国对促红细胞生成素实施风险管理计划国家药品不良反应监测中心国家食品药品监督管理局药品评价中心美国警告弱代谢人群使用氯吡格雷有效性降低2010年3月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）在抗血栓药氯吡格雷（商品名：Plavix）的说明书中加入了一个黑框警告，警示那些不能有效代谢该药物（即“弱代谢”）的患者可能无法获得药物的充分疗效。
黑框警告将包括以下内容：● 警告氯吡格雷在弱代谢患者体内有效性会降低。
弱代谢患者不能有效地将氯吡格雷转化成其活性产物。
● 告知医疗专业人员，当前存在对CYP2C19功能的基因差异性进行鉴别的方法。
● 建议医疗专业人员考虑为弱代谢患者使用其他抗血小板药物或调整氯吡格雷的用药剂量。
氯吡格雷可降低血小板活性，抑制血小板形成血栓。
用于减少心血管疾病患者的心脏病发作、不稳定型心绞痛、中风和心血管源性死亡的风险。
该药经肝酶（尤其是CYP2C19）转化成活性产物而发挥作用，但弱代谢患者不能有效地转化氯吡格雷。
在这些患者中，氯吡格雷对血小板作用较弱，因此对心脏病发作、中风和心血管源性死亡的预防作用也较弱。
估计人群中有2-14%为弱代谢者，根据人种的不同，弱代谢者比例也有所不同。
FDA已于2009年5月在氯吡格雷的说明书中加入了对弱代谢人群的用药警告。
然而，根据管理局的评估意见，一个新的黑框警告被添加进产品说明书中，强调氯吡格雷在这些人群中的作用会减弱，并建议医疗专业人员考虑为已甄别为弱代谢的患者使用其他抗血小板药或调整用药剂量。
有关氯吡格列的研究数据摘要肝酶CYP2C19催化氯吡格雷形成其代谢产物。
药物警戒快讯(总91期)
药物警戒快讯（总91期）内容提要美国FDA警告替加环素可能导致死亡美国FDA警告吡格列酮引起的膀胱癌风险加拿大警告氟哌利多注射液的心律失常风险美国FDA要求修订含钆造影剂说明书美国修订缬更昔洛韦儿的童用药剂量英国警告雾化纤维蛋白粘合剂引起的风险美国FDA警告替加环素可能导致死亡2010年9月1日，美国食品药品管理局（FDA）就静脉内注射药物替加环素（tigecycline,商品名：Tygacil）的安全性使用问题发布公告。
公告指出，通过对临床试验数据进行汇总分析，当局发现与其他抗生素相比，该药存在更高的死亡风险，而引起死亡的原因尚未查明，最可能是患者感染恶化所致。
替加环素是一种静脉内注射药物，FDA已批准替加环素用于治疗复杂性皮肤和皮肤结构感染、复杂性腹内感染和社区获得性肺炎。
但该药尚未被批准用于医院获得性肺炎（包括因呼吸机而引起的肺炎）或糖尿病足感染。
死亡风险的升高在使用替加环素治疗医院获得性肺炎的患者中，特别是因呼吸机而引起的肺炎患者中最为显著。
另外，这种风险在伴有复杂性皮肤和皮肤结构感染、复杂性腹内感染以及糖尿病足感染的患者中也时有发生。
目前，FDA已更新了替加环素的药品说明书，以纳入有关该药可能增加死亡风险的警示，并向医疗专业人员发布了相关信息。
替加环素可能引起死亡率增加的风险是通过对13项临床试验的汇总分析发现的。
在这些临床试验中，患者在适应症范围内或超适应症使用替加环素，与对照组比较全因死亡率。
结果，替加环素组死亡率为4.0%（3788例中有150例），对照的抗菌药死亡率为3.0% （3646例中有110例）。
基于分层后的随机效应模型，调整后替加环素组和对照组全因死亡率的风险差异为0.6%。
尽管对于每种感染，死亡率的差异无显著性意义，但使用替加环素治疗的各种感染的患者死亡率在数量上均较高，甚至高出很多，尤其是在呼吸机相关肺炎患者中。
替加环素未被批准用于呼吸机相关肺炎，因为存在低治愈率和高死亡率的问题。
世界各国药物警戒信息
世界各国药物警戒信息加拿大警示质子泵抑制剂与甲氨蝶呤的相互作用2012年10月19日，加拿大卫生部在给加拿大居民和加拿大医务人员的通知中提到，目前正在更新甲氨蝶呤和质子泵抑制剂（PPI）的说明书，将添加这两类药品间可能发生相互作用的信息。
新的信息将收录在甲氨蝶呤和PPI说明书中的“警告和注意事项”部分。
大剂量甲氨蝶呤用于治疗恶性肿瘤，小剂量则用于治疗自身免疫性疾病。
PPI是抑酸剂，用于治疗胃部烧灼感或者酸性消化不良。
如果患者同时使用大剂量甲氨蝶呤和PPI，可能增加血液中甲氨蝶呤的浓度，从而导致副作用的发生。
对健康产生的可能风险包括肾脏衰竭、红细胞计数偏低、消化道炎症、心律不齐、肌肉疼痛、感染和腹泻。
尽管尚未证实使用PPI与甲氨蝶呤浓度增加之间有确切的联系，但大量研究表明PPI和甲氨蝶呤之间可能存在相互作用。
与PPI并用导致甲氨蝶呤副作用风险增加的可能性非常大，因此加拿大卫生部告知加拿大居民和加拿大医务人员将在药品说明书上进行此类修改。
医务人员应认识到，通常情况下应该针对相应病情以最低剂量处方PPI，并尽可能使得治疗时间最短。
根据药品说明书上的说明，对于部分接受大剂量甲氨蝶呤治疗的患者，医务人员可以考虑暂时停用PPI。
（加拿大卫生部网站）美国评估达比加群酯的严重出血事件2012年11月2日，FDA发布信息指出已经对使用抗凝剂（血液稀释剂）达比加群酯（Pradaxa）和华法林可能存在严重出血风险的新信息进行了评估。
这项风险评估采用的是FDA哨点行动(Sentinel Initiative) Mini-Sentinel监测系统的医疗保险补偿和管理数据。
此次评估结果显示，与新使用达比加群酯相关的出血率并未高于与新使用华法林相关的出血率，这与批准达比加群酯时依据的大规模临床试验（RE-LY试验）观察结果相吻合。
FDA关于这个问题的安全调查仍在进行当中，正在继续评估多方来源的数据。
FDA没有更改其关于达比加群酯的推荐意见。
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药物警戒快讯2010年5月11日第6期（总第83期）内容提要加拿大发布异维A酸重要安全信息加拿大警告静注免疫球蛋白的溶血反应风险美国发布第三批药物性肝损伤和严重皮肤反应的基因基础资料葛兰素史克公司修改奥利司他产品信息美国发布对二膦酸盐口服药安全性评估结果欧洲评估鲑降钙素与前列腺癌恶化的因果关系欧盟警告氟西汀引起先天性心血管出生缺陷国家药品不良反应监测中心国家食品药品监督管理局药品评价中心加拿大发布异维A酸重要安全信息经过与加拿大卫生部的磋商，2010年2月11日罗氏（Hoffmann-La Roche Limited）公司向医护人员发布关于异维A酸（商品名ACCUTANE）的重要安全信息：●关于使用ACCUTANE引发严重皮肤反应（如多形性红斑、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松懈症）的上市后不良事件报告非常罕见。
●上述不良事件可能较为严重，从而导致住院治疗、残疾甚至死亡。
●患者出现严重皮肤反应后应受到密切监控，如可以的话应考虑停止使用ACCUTANE。
ACCUTANE是一种维A酸，适用于治疗严重结节性和/或炎性痤疮、聚合性痤疮和顽固性痤疮。
在过去25年，全球使用ACCUTANE的患者大约为160万名。
根据对罗氏公司的全球安全数据库的审查（截止到2009年11月6日），共收到66份来自全球的关于成人和儿童使用ACCUTANE后出现严重皮肤反应（如多形性红斑、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松懈症）的病例报告，其中包括两例死亡病例。
尽管大多数报告中存在混合的因素，但不能排除ACCUTANE和这些严重皮肤反应之间的因果关系。
ACCUTANE加拿大产品专论将针对上述安全信息作出修订。
（加拿大卫生部网站）加拿大警告静注免疫球蛋白的溶血反应风险加拿大是世界上人均使用免疫球蛋白静脉注射剂（IVIG）最多的国家之一。
自1998年以来，加拿大血液服务中心的报告显示IVIG的使用呈稳定增长，平均每年增长11.3%，因此专业医疗人员对溶血现象的警惕是很重要的，这是IVIG的一种罕见但已明确的不良反应。
药物警戒快讯(总第93期)
药物警戒快讯（总第93期）2011年1月30日第1期（总第93期）内容提要美国FDA警告多拉司琼注射剂的心律失常风险美国FDA建议删除贝伐珠单抗的乳腺癌适应症EMA完成贝伐珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的评估英国OTC类可待因液体制剂不用于儿科咳嗽的治疗欧盟修订法规加强药物安全性监测WHO国际药物监测计划成员国达百个国家药品不良反应监测中心国家食品药品监督管理局药品评价中心美国FDA警告多拉司琼注射剂的心律失常风险2010年12月17日，美国食品和药物管理局（FDA）告知患者和医疗卫生人员，甲磺酸多拉司琼(dolasetron mesylate，商品名Anzemet）的注射剂型不应再用于预防儿童和成人患者因癌症化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。
新的数据显示多拉司琼注射剂具有增加患者心律失常（尖端扭转型室性心动过速）的风险，在一些情况下可能是致命的。
具有此风险因素的患者包括有潜在的心脏疾患、已存在心率或心律异常的患者。
多拉司琼会导致在心电图上出现剂量依赖性QT、PR和QRS间期延长。
多拉司琼注射剂的产品说明书正在修订中，以增加CINV这一禁忌症。
因为多拉司琼注射剂用于术后恶心、呕吐（PONV）的剂量较低，对心电活动影响较小，不易导致心律失常，所以多拉司琼注射剂仍可用于预防和治疗PONV。
恶心和呕吐是化疗和手术全身麻醉的常见副作用。
因为使用多拉司琼口服剂型时出现心律失常的风险要低于使用该药注射剂型，因此多拉司琼片剂仍可用于预防CINV。
但是，多拉司琼片剂标签上的警告与注意事项部分增加了关于该潜在风险的更为明显的警告。
多拉司琼片剂同样可以用于预防PONV。
FDA提醒医疗卫生人员注意以下事项：Ÿ在接受多拉司琼注射剂治疗的一些患者中，报告了尖端扭转型室性心动过速。
Ÿ多拉司琼不应用于先天性长QT综合征患者。
Ÿ在给予多拉司琼前，应先纠正患者的低钾血症和低镁血症。
给药后，应根据临床需要监测这些电解质。
Ÿ对于使用多拉司琼治疗的充血性心衰患者、心动过缓患者、存在基础性心脏病患者、老年和肾损伤患者，应进行心电图监测。
国内外药物警戒管理制度的发展历程
国内外药物警戒管理制度的发展历程药物警戒管理制度的发展历程可以追溯到古代社会。
在早期，药物使用往往没有明确的规则和制度，药物的使用与传统、宗教和巫术等相关。
随着人类对药物的认识逐渐深入，药物的利与弊逐渐显现，药物管理制度也日趋完善。
古代药物管理制度的发展历程：古代中国有很多宝贵的药物，但是受制于当时的科技条件，药物的外观、形态和成分并不十分清楚。
尽管如此，古代中国对药物的使用有一定的规范和制度，如《黄帝内经》、《神农本草经》等古代著作中记载了一些常用的药方和药物的用法。
在古代中国，还有一些使用药物的禁忌和警示，如忌药配伍、忌服酒等，这些都反映了古代人对药物使用的一些探索和总结。
近代药物警戒管理制度的发展历程：到了近代，药物科技得到了极大的发展，药物的种类和用途也大幅度增加。
同时，科学方法的引入使药物的研究和应用更为精确和高效。
随着药物的广泛使用，人们也更加关注药物的安全性和有效性。
因此，药物警戒管理制度开始出现，并逐渐完善。
20世纪初，一系列药物事件的发生引起了全球对药物警戒管理制度的关注。
例如，第二次世界大战期间，德国纳粹政权在集中营中对人体进行药物实验；1950年代末期至1960年代初期，英国儿童药物丑闻揭露了一系列儿童药物的副作用和未经检验的治疗效果；1980年代，在美国，一种被广泛应用于减肥和抑制食欲的药物被发现与心脏瓣膜病有关。
这些事件引起了全球对药物警戒的重视和反思。
为了确保药物的安全性和有效性，国际上陆续建立了一系列药物警戒管理制度。
例如，药物管制法（Controlled Substances Act，CSA）于1970年在美国通过，该法规定了一系列受限制的药物的分类和使用规则，以保护公众的身体健康和安全。
此外，世界卫生组织也在药物警戒管理方面发挥了重要作用。
1993年，世界卫生组织发布的《药物警戒管理政策和规程》提出了药物警戒管理的原则和指导，为各国制定药物警戒管理制度提供了参考和借鉴。
药物警戒快讯第8期总第136期
药物警戒快讯第8期（总第136期）容提要美国提醒睾酮可增加静脉血栓风险美国警告多西他赛的酒精中毒症状风险美国审查了糖尿病患者服用奥美沙坦的心血管风险法国发布对真实世界中使用口服抗凝药的监测信息《美国医学会杂志》发布糖尿病患者中二甲双胍加用胰岛素对比二甲双胍加用磺脲类与心血管事件和全因死亡率之间的关系美国提醒睾酮可增加静脉血栓风险2014年6月20日美国食品药品监督管理局（FDA）发布消息，要求所有睾酮产品生产商在其获批睾酮药品标签中包含静脉血栓风险的一般警告。
静脉血栓，又称静脉血栓栓塞（VTE），包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。
静脉血栓的风险已经包含在睾酮产品标签中作为红细胞增多（睾酮治疗时常常伴有的红细胞数量异常增加）的可能结果。
因为曾有静脉血栓与红细胞增多无关的上市后报告，FDA要求变更所有睾酮产品的药物标签，以提供关于静脉血栓的更通用性警告，并确保这种风险在所有获批睾酮产品标签中的描述一致。
因为这些血栓发生在静脉中，因此这项新的警告与FDA在服用睾酮产品患者中进行的卒中、心脏病发作和死亡可能风险的评估无关。
目前，FDA正在评估与动脉血栓相关的心血管事件的潜在风险。
睾酮产品经FDA批准用于睾酮缺乏或睾酮水平较低且伴有相关疾病的男性。
这些疾病包括睾丸因遗传问题或化疗原因等不能产生睾酮。
（FDA网站）美国警告多西他赛的酒精中毒症状风险多西他赛是一种抗肿瘤化学药物，可用于治疗多种不同类型的癌症，包括乳腺癌、前列腺癌、胃癌，头颈癌和非小细胞肺癌等。
FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库和医学文献发现了3例与多西他赛相关的酒精中毒病例。
病例中多西他赛输注和酒精中毒症状之间有很强的时间相关性。
2例患者在输注期间、1例患者在给药24小时内发生酒精中毒。
在1例病例中，酒精中毒症状为一过性。
在另一病例中，使用较慢的输注速率完成治疗，患者的症状得到及时缓解。
在3例病例中的2例患者，报告者计划在未来治疗中使用一种较低酒精含量的不同多西他赛制剂。
世界各国药物警戒信息
世界各国药物警戒信息TGA提醒坎地沙坦妊娠期应用易造成胎儿畸形澳大利亚网站TGA提醒医务人员，坎地沙坦和其他血管紧张素II受体拮抗剂以及AC E抑制剂禁用于妊娠期。
对医务人员的建议：对于生育年龄女性，医务人员应考察血管紧张素II受体拮抗剂和ACE抑制剂的使用。
对于上述女性，应告知对胎儿的风险，并建议使用适当的避孕措施，以避免意外的胎儿暴露。
正在接受血管紧张素II受体拮抗剂或ACE抑制剂治疗的患者如发生妊娠或计划妊娠，应建议其与医生进行讨论。
已发生妊娠或计划妊娠的女性应改用其他抗高血压药治疗。
欧洲药品管理局限制使用含曲美他嗪的药物2012年6月22日，欧洲药品管理局（EMA）发布信息，建议限制使用含曲美他嗪的药物，仅将其作为心绞痛治疗的二线用药和辅助治疗（add-on therapy）。
对于其他适应症，E MA人用药品委员会（CHMP）认为，药物所带来的受益并未获得充分证明，且受益并未超过风险，因此建议将用于其他适应症的曲美他嗪从上市授权名单中予以删除。
EMA称，医生不应再将曲美他嗪用于耳鸣、眩晕或视力障碍患者的治疗。
具有这些适应症的患者，如果正在服用曲美他嗪，应与医生讨论替代治疗方案。
医生可继续将曲美他嗪用于心绞痛的治疗，但只能作为一线抗心绞痛治疗药物对病情控制不佳或不能耐受时稳定型心绞痛患者的辅助对症治疗。
EMA建议医生勿将此药用于帕金森氏病、帕金森症状、震颤、不安腿综合征或其他相关的运动障碍的患者，以及严重肾功能障碍的患者。
中度肾功能不全患者和老年患者应慎用曲美他嗪，剂量也应酌情降低。
（EMA网站）葛兰素史克公司禁止将安立生坦用于特发性肺纤维化患者2012年7月9日，加拿大卫生部网站发布了葛兰素史克公司致医疗卫生人员的信，称一项提前结束的临床试验中，观察到安立生坦（商品名：VOLIBRIS）疾病恶化或死亡的发生率升高。
该项试验是在接受VOLIBRIS治疗的特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fib rosis，IPF）患者中开展的。
药物警戒快讯(总第79期)
药物警戒快讯（总第79期）内容提要美国FDA警告与TNF抑制剂相关的恶性肿瘤风险美国FDA警告艾塞那肽可导致肾功能改变美国通报利妥昔单抗致PML的新病例诺华公司修订麦考酚酸说明书警示贫血风险美国FDA警告与TNF抑制剂相关的恶性肿瘤风险美国食品药品管理局（FDA）曾于2008年6月发布早期安全性警示信息，提示肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂可能与儿童和青少年发生淋巴瘤或其他癌症的风险有关。
该信息是基于30例儿童和青少年恶性肿瘤的病例报告,美国要求企业进一步提交相关病例。
TNF抑制剂用于治疗免疫系统疾病。
目前，美国上市的TNF抑制剂包括:Remicade （infliximab/英夫利西单抗）、Enbrel（etancercept/依那西普）、Humira（adalimumab/阿达木单抗）、Cimzia（certolizumab pegol）和Simponi（golimumab）。
其中，Remicade 经批准用于治疗儿童克罗恩病，Enbrel和Humira被批准用于治疗幼年特发性关节炎。
Cimzia （2008年上市）和 Simponi（2009年上市）未批准用于儿童。
近期，FDA完成了对48例儿童或青少年恶性肿瘤病例的分析。
48例病例中，约一半为淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其他包括白血病、黑色素瘤、实体器官癌。
一些儿童罕见的肿瘤（如平滑肌肉瘤、肝恶性肿瘤和肾细胞癌）也有报道。
48例病例中，11例死亡，死亡原因包括：肝脾T-细胞淋巴瘤（9例）、T-细胞淋巴瘤 （1例）和败血症（1例）。
FDA分析表明，与Remicade相关的恶性肿瘤报告率比淋巴瘤和所有肿瘤的背景发生率高，Enbrel报告率也高于淋巴瘤的背景发生率，但与所有恶性肿瘤的背景发生率接近。
Humira和Cimzia的恶性肿瘤报告率没有计算，因为儿科的使用量很小。
Simponi当时没有被批准，因此不在分析之列。
由于恶性肿瘤事件的低报以及患者的暴露量无法准确统计，因此，不同TNF抑制剂的风险差异分析受到限制。
关于药物警戒的定义
关于药物警戒的定义药物警戒（Pharmacovigilance）的定义1974年法国科学家首创Pharmacovigilance（PV）一词，当时没有给出明确的定义。
当时更多的是强调不良反应的发现、评价、认识和防范。
1992年法国药物流行病学家Ｂｅｇａｕｄ正式给出了药物警戒的明确的释义：防止和监测药物不良反应的所有方法，不仅仅限于针对上市后的药品，应包括上市前的临床试验和临床前试验研究阶段。
2002年世界卫生组织（WHO ）公布的定义：药物警戒即为发现、评价、认识和预防药品不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究和活动。
【Pharmacovigilance (PV or PhV), alsoknown as drug safety, is thepharmacological science relating to thecollection, detection, assessment,monitoring, and prevention of adverseeffects with pharmaceutical products. 】•根据最新的ＷＨＯ的指南性文件，药物警戒涉及的监管范围已经细分到：草药、药物和辅助用药、血液制品、生物制品、医疗器械以及疫苗等；而药物警戒的出现，也极大地扩展了药物不良反应监测工作的内涵。
•药物警戒与诸多学科的关联，如：药物治疗学、药理学、免疫学、毒理学、流行病学、社会学、统计学等有关。
•药物警戒的工作起始于药物的新药研发和设计工作，并贯穿于药品的整个生命周期。
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药物警戒快讯26
药物警戒快讯2021年9月18日第9期〔总第58期〕内容提要欧盟限制诺氟沙星治疗复杂性肾盂肾炎美国FDA要求氟喹诺酮类药品增加黑框警告美国警告辛伐他汀与胺碘酮合用增加横纹肌溶解风险英国警告二膦酸盐可能与房颤风险增加有关欧洲实施沙利度胺风险治理方案国家药品不良反响监测中心国家食品药品监督治理局药品评价中心欧盟限制诺氟沙星治疗复杂性肾盂肾炎2021年7月24日，欧洲药品治理局〔EMEA〕公布信息，限制含诺氟沙星的口服药品用于肾盂肾炎的治疗。
诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，自20世纪80年代中期开始在欧盟各成员国上市，用于治疗单纯性和复杂性尿路感染〔包括复杂性肾盂肾炎〕、前列腺感染、非复杂性淋病、多种胃肠炎和结膜炎。
剂型包括注射剂和口服制剂。
复杂性肾盂肾炎是一种肾脏疾病，“复杂〞是指存在其他因素使感染更加恶化。
诺氟沙星目前可用于治疗急慢性复杂性肾盂肾炎，该疾病也能够用其他抗菌药或其他氟喹诺酮类药物〔口服或注射〕治疗。
比利时药品治理局在对诺氟沙星再注册审批过程中发觉，与其他氟喹诺酮类药品相比，诺氟沙星用于复杂性肾盂肾炎的疗效并不明确。
比利时向EMEA提出此质疑，EMEA人用医疗产品委员会〔CHMP〕启动了对诺氟沙星的评估工作。
CHMP评估了企业提供的相关资料，包括几项诺氟沙星治疗复杂性肾盂肾炎的平安性和有效性试验结果，大局部试验基本上在20世纪80年代开展的。
评估发觉，几乎没有证据支持口服诺氟沙星治疗此习惯症的有效性。
由于这些研究涉及的患者数量少、患者并发其他感染或使用了其他药品，因此大多数证据较弱。
有关该药品血液和组织浓度的数据也非常有限。
然而，这些数据显示其他口服抗菌药浓度水平较诺氟沙星高，且持续时刻更久。
因此，CHMP在2021年7月召开的会议上得出结论，认为诺氟沙星治疗急慢性复杂性肾盂肾炎的效益未大于风险，此习惯症应被撤销。
CHMP同时指出，此建议不妨碍口服诺氟沙星用于其他感染的治疗。
CHMP建议大夫不要为复杂性肾盂肾炎患者开具诺氟沙星处方，差不多服用此药品的患者，应更换其他抗菌药治疗。
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世界各国药物警戒信息美国警示氟喹诺酮类抗生素的不可逆转的神经损害风险并修改产品说明书2013年8月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）要求更新所有氟喹诺酮类抗生素的药品说明书和用药指南，以更好的描述周围神经病变这一严重副作用。
由氟喹诺酮类药品引起的严重神经损害可能在使用这些药物不久后发生，且可能不可逆转。
周围神经病变仅发生于喹诺酮类药物的口服或注射制剂。
外用氟喹诺酮类制剂（滴耳剂或滴眼剂）与该风险不相关。
FDA已经要求生产企业修订系统用氟喹诺酮累药物的产品说明书，这些修改更好的体现了周围神经病变的风险特征。
如果患者出现周围神经病变的症状，应停用氟喹诺酮，替换其他的非氟喹诺酮类抗菌药物。
除非继续使用氟喹诺酮治疗的效益大于风险。
（FDA网站）多个国家警示新型口服抗凝剂的出血风险阿哌沙班（Eliquis®）、达比加群酯（Pradax a®）和利伐沙班（Xarelto®）是近年来批准上市的口服抗凝剂，在获批的适应症领域已有维生素K拮抗剂（华法林、苯丙香豆素和醋硝香豆醇）或低分子量肝素（LMWH）应用了几十年。
与维生素K拮抗剂不同，在服用这些新型药物时不需要进行常规的抗凝活性监测。
阿哌沙班在中国获批的适应症是预防静脉血栓栓塞事件（VTE）。
然而，临床试验和上市后经验表明，大出血事件包括导致死亡的事件等并不仅限于维生素K拮抗剂/LMWH，同时也是新型口服抗凝剂的重要风险。
此外，上市后报告显示并非所有的处方医师均充分了解有关控制出血风险方面的产品信息。
鉴于以上内容，处方医师应考虑个体患者的出血风险并遵照用法用量、禁忌症以及警示语和注意事项进行处方。
虽然这些新型口服抗凝剂在禁忌症方面存在差异，但具有以下共同的禁忌症：有临床明显活动性出血的患者。
具有大出血显著风险的病灶或病情，例如目前或近期患有胃肠道溃疡，存在出血风险较高的恶性肿瘤，近期发生脑部或脊椎损伤，近期接受脑部、脊椎或眼科手术，近期发生颅内出血，已知或疑似的食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形。
除了从其他治疗转换为该药或反之，或给予维持中心静脉或动脉导管所需的普通肝素（UFH）剂量之外，禁用任何其他抗凝剂的伴随治疗，例如UFH、低分子肝素（依诺肝素、达肝素等）、肝素衍生物（磺达肝癸钠等）、口服抗凝剂（华法林或其他）。
使用此类药品时应重点关注推荐的用法用量以及警示语和注意事项，从而尽量降低出血风险。
包括对具有病灶、病情、手术和/或治疗（例如非甾体抗炎药和抗血小板药物）而导致大出血风险增加的患者进行仔细的获益/风险评估。
此外，还应在整个治疗期间对出血体征和症状进行临床监测，尤其是出血风险增加的患者。
肾功能损害可能会构成禁忌症或者是停用该药物或降低剂量的原因之一，使用时还应关注肾功能。
由于这三种药物之间存在差异，具体应参阅各自的产品说明书。
目前没有阿哌沙班、达比加群酯和利伐沙班的特异性解毒剂。
各药品的产品说明书中有发生出血并发症时的相关处理建议。
（EMA、MHRA、TGA、加拿大、法国网站）英国警示氯吡格雷的获得性血友病风险氯吡格雷适用于预防心肌梗死、缺血性脑卒中、明确的外周动脉疾病、急性冠脉综合征（包括非ST段抬高型心肌梗死、不稳定型心绞痛以及ST段抬高型急性心肌梗死）、患者发生动脉粥样硬化血栓形成，可与阿司匹林联合用于适于溶栓治疗的患者。
氯吡格雷也可与阿司匹林联合用于预防不适于接受维生素K拮抗剂治疗的心房纤颤患者发生动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件。
目前英国正在更新氯吡格雷的产品信息，在产品特征概要的章节4.4（特殊警告与使用注意事项）中增加关于获得性血友病风险的信息：【获得性血友病】：已报告在使用氯吡格雷后有发生获得性血友病的病例。
如确认有单独的活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长，伴有或不伴有出血，应考虑获得性血友病。
对于确诊为获得性血友病的患者，应由专科医生进行治疗，并应停用氯吡格雷。
（MHRA网站）美国黑框警告替加环素可增加死亡风险2013年9月27日，美国食品与药品管理局（FDA）发布警告称，分析显示当替加环素（商品名：泰阁）静脉治疗经FDA核准和未经核准的适应症时可增加死亡风险。
因此，批准在替加环素说明书中增加该风险相关的新的黑框警告，并更新警告与注意事项和不良反应部分。
这些对替加环素说明书的变更基于一项2010年9月发布该安全性问题相关药品安全性信息通告之后的额外分析，是对FDA批准的适应症进行的分析。
FDA建议医疗卫生专业人员应在不能使用其他治疗的情况下使用替加环素。
FDA批准的该药的适应症包括复杂皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）、复杂腹腔内感染（cIAI）和社区获得性细菌性肺炎（CABP）。
不适用于治疗糖尿病足感染或医院获得性以及呼吸机相关肺炎。
（美国FDA网站）欧盟限制短效β-受体激动剂在产科中的使用2013年10月25日，欧盟发布消息，称人用药品相互认可和分散评审程序协调组（CMDh）一致同意限制“短效b受体激动剂”使用的新建议。
这些药物的口服和栓剂剂型不再用于产科适应症，如抑制早产或宫缩频繁。
但在某些特定条件下，这些药物的注射用剂型仍可用于短期产科的应用。
致医疗卫生专业人士的信息：长期应用高剂量短效b受体激动剂，对母体和胎儿存在严重心血管不良事件的风险。
鉴于短效b受体激动剂存在明确的心血管不良反应以及它的口服制剂和栓剂作为短期或长期子宫收缩抑制剂治疗获益的数据非常有限，这些剂型不应再用于任何产科适应症。
由于胃肠外给药的短效b受体激动剂在短期治疗时仍发挥疗效，故仍可用于所核准的产科适应症（预防早产、胎头倒转术、特定情况下的紧急应用）。
但这些制剂的应用仅限于妊娠22-37周的妊娠妇女，且治疗期间应由专科医生对产妇进行监测，用药时间不可超过48小时。
胃肠外给药的短效b受体激动剂禁用于有心脏病病史或有显著心脏病风险因素的女性，以及延长妊娠对母体或胎儿有害的情况。
上述建议是在对非诺特罗、海索那林、异克舒令、利托君、沙丁胺醇和特布他林等药物用于产科适应症的现有心血管安全性数据进行回顾之后提出的。
回顾的数据来自临床研究、上市后报告和已发表的文献。
（欧盟EMA网站）欧盟增加羟乙基淀粉溶液（HES）的禁忌症2013年10月25日，人用药品相互认可和分散评审程序协调组（CMDh）多数票通过欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会（PRAC）关于HES溶液禁用于治疗脓毒血症（血液细菌感染）、烧伤或重症患者的建议，因为上述患者使用HES治疗可增加肾脏损害和死亡风险。
同时，CMDh也通过了PRAC的另一建议，即HES溶液可继续用于治疗“晶体”溶液复苏效果不好的因急性（突发）失血导致低血容量症（血容量降低）的患者。
为了将HES溶液的治疗风险降至最低，建议HES溶液输注时间不应超过24小时，并且在HES溶液给药后应监测患者的肾功能。
上述信息将更新至产品信息中，除此之外，还将开展更多针对在择期手术和创伤患者中应用这些药物的研究。
致医疗卫生专业人士的信息：因脓毒血症（血液细菌感染）、烧伤或重症患者使用HES溶液治疗后发生肾脏损害和死亡的风险增高，故HES溶液不应再用于上述患者的治疗。
HES溶液应仅用于治疗“晶体”溶液复苏效果不好的因急性（突发）失血导致低血容量症（血容量降低）的患者。
在接受外科手术和创伤患者中，缺乏有力的长期安全性数据。
应认真权衡预期的治疗获益与长期安全性的不确定性，并应考虑其他可行的治疗选择。
对于HES溶液，应使用最低有效剂量和尽可能短的应用时间。
应持续监测血液动力学指标，若达到合适的血液动力学指标，应立即停止给药。
目前，HES溶液禁用于肾功能损伤或肾脏替代治疗患者。
一旦发现肾脏损害，应立即停用HES溶液。
在使用HES溶液后，应监测患者的肾功能。
HES溶液禁用于重度凝血障碍患者。
一旦发现凝血障碍指征，应立即停止使用HES溶液。
在需要重复使用HES溶液的情况下，应密切监测凝血参数。
（欧盟EMA网站）欧盟更新尼卡地平静脉给药的适应症2013年10月23日，欧洲药品管理局（EMA）发布消息，称已完成对尼卡地平类药物静脉给药的获益-风险评估。
人用药品委员会（CHMP）认为，这些药品应仅用于治疗急性（突发）、危及生命的高血压和控制术后高血压。
不再建议将经静脉给药的尼卡地平用于其它适应症。
CHMP还建议，连续静脉输注尼卡地平只能在医院或重症监护病房中由专科医生使用。
在对现已发表研究和上市后数据的关于尼卡地平经静脉给药的安全性和疗效证据进行评估之后，CHMP得出结论，在特定情况下，在适当专科医生干预和监测下，尼卡地平静脉给药剂型是一种有效的抗高血压治疗方法。
CHMP的意见将提交欧盟委员会审批，经采纳后将成为在EU范围内具有法律约束力的最终决议。
目前，尼卡地平静脉给药的推荐治疗适应症为：治疗急性危及生命的高血压，尤其是以下情况：1.恶性动脉高血压／高血压脑病；2.主动脉夹层，当短效b受体阻滞剂治疗不适用时，或当单纯b受体阻滞剂治疗无效时，与b受体阻滞剂联合使用；3.重度先兆子痫，当不建议使用或禁用其他静脉用抗高血压药时；治疗术后高血压。
在一些EU国家，也将尼卡地平用于控制麻醉期间的高血压，以控制手术期间的高血压并治疗急性重度高血压伴左心室失代偿和肺水肿。
因为现有支持用于这些情况的数据不够充分，不再建议此类应用。
关于用法与用量，尼卡地平应采用连续静脉输注给药。
仅应在严格控制的条件下，由专科医生进行给药，并连续监测血压。
对于成年患者，开始治疗时，尼卡地平连续静脉输注速度应为3-5 mg/h，之后可增大速度，但不应超过15 mg/h。
当达到目标血压时，应逐渐减低剂量。
在特殊患者人群（包括肝脏和肾脏异常患者及儿童）中，应慎用尼卡地平和使用较低剂量的尼卡地平。
（欧盟EMA网站）。