药物警戒与风险管理

阚淑月

临床用药风险的多源性

临床用药作用的两重性临床药物治疗的安全性总是相对的

一些国家的统计资料表明,药源性伤害致死发生率位列各类致死病因前10位内

临床用药风险主要因素

◆药品的不良反应(ADR),包括已知ADR和非预期ADR ◆假劣药品所致临床伤害

◆药物治疗错误

◆临床药物滥用

◆药品与化学品、其他药品及食物的不良相互作用

◆扩大临床用药适应证条件下发生的非预期ADR

◆无效药品的临床应用

天然风险（固有属性）已知ADR和未知ADR 如青霉素的过敏反应

沙利度胺(反应停)的致畸,

芬(右芬)氟拉明、培高利特的心脏瓣膜缺损

苯丙醇胺(PPA)的脑出血事件

罗非昔布(万络)的心脑血管事件

NSAID的消化道反应

加替沙星的血糖紊乱

人为风险

研发环节（如研发设计缺陷）

生产环节（齐二药”事件、欣弗事件、上海华联事件）

流通环节（刺五加事件）

使用环节（不合理用药）

发现、评估、认识和防范药物的不良作用或任何其他可能与药物相关不良事件的科学和实践活动

药物警戒包括所有与药物相关的环节与因素,不仅限于药品不良反应

❝《药品不良反应报告及监测管理办法》中有关药品不良反应的定义是:“药品不良反应,主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。

❝报告内容区别于医疗事故、药品质量问题

是指药物治疗期间所发生的任何不利的医学事件，但该事件并非一定与用药有因果关系。

药品不良反应报告系统,在发现和认知严重罕见ADR及药品严重不良事件过程中功不可没。

按照我国《药品不良反应报告和监测管理办法》要求，如发现药品不良反应与药害事件，应主动报告。

报告内容应当真实、完整、准确。

为了最大限度的降低人群的用药风险，应“可疑即报”

国家药品不良反应监测系统系统功能

离线软件在线报告

CHPS 报告系统

国家数据库

标准化系统

审核评价系统

数据过滤

预警系统

分析系统

信号检测

共享反馈

UMG

信号

生产企业

医疗机构

个例报告

◆经营企业：51.0%

◆医疗机构：45.7%

◆生产企业：3.0%

◆其他：0.2%

备注：基层机构用户总数截止2016年已达到315850家。

2012-----2016年

•县级报告比例：90.2%-----97.7%

•每百万人口平均报告数：902份--1068份

报告时限

1.凡属监测期内的新药，报告发生的所有不良反应／事件。

2.非监测期内的药品，报告该药品引起的新的和严重的不良反应／事件。

3.进口药品自首次获准进口五年内的药品，报告该药品发生的所有不良反应；满五年的药品，报告新的和严重的不良反应

4.预防接种及其他药品发生的群体药品不良反应与药害事件。

5.新的或严重的不良反应／事件应于发现或者获知之日起15日内报告，其中死亡病例须立即报告，其他药品不良反应／事件30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。

药品不良反应因果关联性评价

(1)用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系

(2)反应是否符合该药已知的不良反应类型

(3)停药或减量后，反应是否消失或减轻

(4)再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件

(5)是否可用患者病情的进展、其他治疗等影响来解释

出台指南文件，细化技术指导✓《药品不良反应报告和监测指南（试行）》✓《药品不良反应术语使用指南》

✓《药品定期安全性更新报告撰写规范》

✓《药品不良反应报告质量评估指导意见》

✓《药品不良反应病例报告信息复核工作指南》

更新工作理念

药品不良反应监测（ADR Monitoring)

药物警戒（Pharmacovigilan

ce)

药品安全（Drug Safety)

患者安全（Patient Safety)

多层面贯彻药物警戒理念

✓学术层面

2004年，《中国药物警戒》杂志创刊；2007年，首届中国药

物警戒大会召开

✓实践层面

2006年，“齐二药”事件、“欣弗”事件后，监测机构的日常工作

向药物警戒延伸，坚持“可疑即报”原则，不受不良反应概念局限；2012年，启动预警平台建设，关注聚集性信号反映的质量风险。✓法律层面

2016年，启动《药品管理法》修订。

全方位关注患者安全风险✓误用

✓滥用

✓相互作用

✓大剂量使用...................

创新评价方法

•搭建预警平台，监测药品质量风险

预警平台

截止2016年底：

共产生1.2万个预警信号

各级监测机构对558个信号进行了现场调查

经检验存在质量问题或采取措施39起事件

建立起行之有效的“监测--检查--检验”联动机制•计算机辅助信号监测，发现新的不良反应

突出评价实效

2012--2016年：

•修改80余个品种说明书

•发布《药品不良反应信息通报》30期，对41个/类风险进行警示。

•发布《药物警戒快快》60期（涉及344个品种）•撤销4个品种的药品批准证明文件（丁咯地尔、甲丙氨酯制剂、笨乙双胍、氯美扎酮）