EGFR野生型晚期肺癌治疗的选择
2021年肺癌靶向治疗药物使用原则(全文)
2021年肺癌靶向治疗药物使用原则（全文）呼吸系统靶向治疗用药一、吉非替尼通用名：吉非替尼片制剂与规格：片剂：250mg适应证：EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR 敏感突变。
2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR 基因突变检测，但组织检测优先。
3.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。
4.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。
5.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。
6.避免与CYP3A4 诱导剂（如，苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或圣约翰草）联合使用。
避免与CYP3A4 酶抑制剂（如酮康唑、异烟肼）等联合使用，其联合使用可能导致血药浓度升高而增加不良反应。
服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR 的改变。
能显著且持续升高胃液pH值的药物有可能会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效。
※7.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。
一旦病情缓解，必须补充进行EGFR 突变的组织检测。
※注：本指导原则“合理用药要点”带※部分为特殊情况下的药物合理使用专家共识。
以下同。
二、厄洛替尼通用名：盐酸厄洛替尼片制剂与规格：片剂：150mg适应证：EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
合理用药要点：1.厄洛替尼一线或维持使用于晚期或转移性NSCLC患者的治疗时，必须对患者EGFR 突变进行评估，选用经过国家药品监督管理局批准的检测方法检测到敏感突变。
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(全文)
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。
免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。
共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。
共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。
检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。
共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。
EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的治疗进展
EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的治疗进展马峰;史晓宇;孟玮;张敬;赵丽霞;何晓华;赵峻峰【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2014(000)007【摘要】肺癌是癌症死亡的主要原因。
肺癌的治疗仍是医疗界最具挑战性的任务之一。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）的发现和发展，对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的治疗产生了重大影响。
但EGFR-TKI 对EGFR野生型NSCLC的疗效较差，而有限的EGFR突变率也促使研究者们不断探索EGFR野生型NSCLC的最佳的治疗选择。
本文将对EGFR野生型NSCLC的治疗现状进行综述。
%Lung cancer is the leading cause of death from cancer in the world. hTe treatment remains one of the most challenging tasks in the medical world. hTe discovery and development of epidermal growth factor receptor-tyrosine ki-nase inhibitor (EGFR-TKI) have had a major impact in the treatment of non small cell lung cancer (NSCLC). But the effcacy of EGFR-TKI in EGFR wild-type patients is limited, and the limited EGFR mutation incidence also prompts researchers to study what is the best treatment choice for patients with NSCLC who are negative for EGFR mutations. hTis review will discuss the research status in treatment choice for EGFR wild-type NSCLC.【总页数】6页(P575-580)【作者】马峰;史晓宇;孟玮;张敬;赵丽霞;何晓华;赵峻峰【作者单位】075000张家口，河北北方学院附属第一医院肿瘤内科;075000张家口，河北北方学院附属第一医院肿瘤内科;075000张家口，河北北方学院附属第一医院肿瘤内科;075000张家口，河北北方学院附属第一医院肿瘤内科;075000张家口，河北北方学院附属第一医院肿瘤内科;075000张家口，河北北方学院附属第一医院肿瘤内科;075000张家口，河北北方学院附属第一医院肿瘤内科【正文语种】中文【相关文献】1.厄洛替尼治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的疗效分析 [J], 杨静欢;韦江红;刘雅妮;刘晓黎;吕倩;黄剑伟2.替吉奥或吉西他滨联合顺铂一线治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌40例临床评价 [J], 施湘萍3.单药替吉奥二线治疗EGFR基因野生型晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J], 刘秋霞; 王建芳; 孙彩萍; 徐俊; 钟王燕4.EGFR突变晚期非小细胞肺癌以EGFR-TKIs为基础的治疗进展 [J], 刘正玲;李文君;陶红艳;万毅新5.阿帕替尼治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性 [J], 彭小保;赵军军;陈文强;胡宏霞;付行平;袁慧杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
EGFR基因突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的免疫治疗策略
EGFR基因突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的免疫治疗策略杨路; 王燕【期刊名称】《《癌症进展》》【年(卷),期】2019(017)020【总页数】5页(P2364-2368)【关键词】EGFR突变; 晚期非小细胞肺癌; 免疫治疗【作者】杨路; 王燕【作者单位】国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京 1000210【正文语种】中文【中图分类】R734.2近年来，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）进入了分子靶向精准治疗时代。
据报道，表皮生长因子受体（epidermal grow th factor receptor，EGFR）基因突变在白种人中的发生率约为15%[1]，在亚洲人群中的发生率为40.3%～64.5%[2-3]。
EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）可以直接作用于EGFR基因并抑制肿瘤的发展。
多项Ⅲ期临床研究已经证实，与传统的含铂双药联合化疗相比，无论是一代EGFR-TK（I吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）、二代EGFR-TK（I阿法替尼、达克替尼）还是三代EGFRTK（I奥希替尼），均可以明显提高EGFR突变的晚期NSCLC患者的客观缓解率（objective response rate，ORR），并明显延长患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）[4-9]。
但是接受靶向药物治疗的晚期NSCLC患者会不可避免地出现耐药情况，其中约50%的患者会出现EGFRT790M突变[10]。
对于一代/二代EGFR-TKI治疗后未出现EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者以及三代EGFR-TKI治疗耐药后的晚期NSCLC患者而言，治疗方法是有限的，传统的化疗占据主要地位。
因而，EGFR突变的晚期NSCLC患者耐药后的治疗策略已成为目前临床医师面临的重要难题和巨大挑战。
EGFR基因突变状态对于晚期肺腺癌一线化疗的疗效预测意义
【摘 要 】 目的 探讨表皮生长 因子受体 （ＥＧＦＲ）基 因突变状 态对于晚期肺腺癌一线化疗的疗效预测意义。方 法 随访 郑州大学附属肿 瘤医院 ２００８年 １０月至 ２０１２年 ３月接 受标 准一线含 铂双联化 疗 的 ＩＶ期肺腺 癌 患者 ７０ 例 ，均经组织 学确诊并进行 了 ＥＧＦＲ基 因突变状 态检 测 ，其 中突变型 ２７例 ，野生型 ４３例 。结果 突变组和野 生组 客观缓 解率（ＯＲＲ）分别为 ５１．８５％ 和 ３２．５５％（Ｐ＜０．０１）。排 除 ＴＫＩ影 响后 两组无进展 生存期 （ＰＦＳ）分 别为１７２ ｄ 和 １３８ ｄ（Ｐ＝０．０２６）。排除后续 ＴＫＩ影响后 两组 总生存期 （ｏｓ）分别为 ４２６ ｄ和 ３２５ ｄ（Ｐ＝０．１０４）。 多因素分析 显 示，ＥＧＦＲ基 因突变状 态是 ＰＦＳ的独立影响 因素（ＨＲ＝０．４７９，区间 ０．２４９—０．９２３，Ｐ＝０．０２６）。结论 ＥＧＦＲ基 因 突 变是 晚期 肺 腺 癌 一 线含 铂 双 联 化 疗 的 疗 效预 测 因 素 。
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。
近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。
在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。
广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。
2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。
文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。
EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。
而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。
肺癌的治疗最佳方法
肺癌的治疗最佳方法肺癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人们的生命健康。
针对肺癌的治疗方法有很多种，但是要选择最佳的治疗方法并非易事。
在选择治疗方法时，需要综合考虑患者的身体状况、病变程度、年龄等因素，以及各种治疗方法的优劣势，才能找到最适合患者的治疗方案。
本文将介绍肺癌的治疗最佳方法，希望能够为患者及其家属提供一些参考和帮助。
手术治疗。
手术治疗是治疗早期肺癌的首选方法。
对于早期发现的肺癌，手术可以完全切除病变组织，从而达到治愈的目的。
对于晚期肺癌，手术也可以减轻症状、缓解疼痛、延长患者的生存期。
但是手术治疗也存在一定的风险，对于一些身体状况较差的患者可能不太适合手术。
放射治疗。
放射治疗是利用高能射线照射肿瘤组织，破坏癌细胞的DNA，从而达到杀灭癌细胞的目的。
放射治疗通常适用于无法手术切除的肺癌患者，或者是术后残留癌细胞的辅助治疗。
放射治疗的优势在于可以保留患者的肺功能，但是也会对周围正常组织造成一定的损伤。
化疗。
化疗是利用化学药物杀灭癌细胞的治疗方法，适用于各期肺癌患者。
化疗可以通过静脉注射或口服给药的方式进行，可以单独应用，也可以与手术、放射治疗联合应用。
化疗的副作用较大，包括恶心、呕吐、脱发等，但是在治疗晚期肺癌、减轻症状、延长生存期方面有一定效果。
靶向治疗。
靶向治疗是利用针对肺癌特定靶点的药物进行治疗，可以减少对正常细胞的伤害，减轻副作用。
靶向治疗通常适用于EGFR突变、ALK重排等特定类型的肺癌患者，可以延长生存期、改善生活质量。
免疫治疗。
免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的识别和清除能力，从而达到治疗肺癌的目的。
免疫治疗相对于化疗、放疗等传统治疗方法来说，副作用更小、疗效更好，适用于晚期肺癌患者。
综合治疗。
对于肺癌患者来说，综合治疗往往是最佳的治疗方法。
综合治疗包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段的联合应用，可以最大程度地杀灭癌细胞、减轻症状、延长生存期。
王教授晚期野生型或未知型非鳞NSCLC患者的治疗选择
王教授晚期野生型或未知型非鳞NSCLC患者的治疗选择背景介绍王教授，是一位晚期野生型或未知型非鳞NSCLC患者。
NSCLC，即非小细胞肺癌，是肺癌的一种，占肺癌的80%-85%。
NSCLC包括腺癌、大细胞癌、腺大细胞癌和未分化癌。
治疗NSCLC的方法包括手术、放疗和化疗，这些治疗方法的效果与患者的癌症类型、病程、年龄、健康状况等因素有关。
本文将讨论晚期野生型或未知型非鳞NSCLC患者的治疗选择。
野生型或未知型非鳞NSCLC的诊断NSCLC的诊断需要通过病理检查获得组织学类型及分级。
野生型或未知型非鳞NSCLC的确切原因目前尚未完全明确，但有研究表明，它们和某些基因突变有关。
多次参加放射治疗、长期吸烟、尘土、辐射等环境和生活习惯都可能对基因产生负面影响，从而增加罹患肺癌的风险。
治疗选择1.外科手术在NSCLC患者的治疗过程中，外科手术是治疗肺癌的标准方法之一。
手术的目的是切除肺癌及周围正常肺组织，并且切除的范围要确保患者的生活质量。
对于早期肺癌，外科手术的治愈率很高。
但是，对于晚期NSCLC，手术的效果并不理想，因此需要配合其他治疗方法。
2.放疗放射治疗是治疗NSCLC的常规方法之一，可以直接杀死癌细胞。
但是放疗会对周围正常组织造成损伤，特别是心脏和肺组织，从而影响患者的生活质量。
3.化疗化学治疗是一种通过使用药物来治疗癌症的方法。
对于晚期肺癌，化疗是主要的治疗方法之一。
一般情况下，化疗会结合放疗或手术治疗。
但是，化疗也会对身体造成一定的副作用，包括恶心、呕吐、脱发等。
4.靶向治疗靶向治疗是指通过针对肿瘤细胞中的具体分子靶点来治疗癌症，不会危害周围正常组织。
靶向治疗可以通过评估患者的基因组信息来个体化选择最适合的药物治疗方案。
对于野生型非鳞NSCLC患者，可以考虑使用EGFR TKIs治疗。
5.免疫治疗免疫治疗的核心是通过调节或增强患者自身免疫系统，来识别并消灭肿瘤细胞。
PD-1/PD-L1及CTLA-4是T细胞功能相关分子中的重要调节基因。
EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC一线与二线疗效对比的研究进展
临床与病理杂志J Clin Pathol Res2016, 36(6) 842EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC一线与二线疗效对比的研究进展应梦洁 综述 孙建立 审校(上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科，上海 200232)[摘 要] 本文对近年来关于表皮生长因子络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的多项研究进行分析：EGFR-TKI 与传统化疗相比，无论一线还是二线治疗表皮生长因子(EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer ，NSCLC)患者均能够提高客观缓解率(objective response rate ，ORR)，延长无进展生存期(progression free survival ，PFS)，改善生活质量；应尽早明确患者基因突变状态，二线治疗进行基因检测也是十分必要的；对于EGFR 敏感突变的患者，有研究显示EGFR-TKI 一线治疗与二线治疗相比，能提高有效率及疾病控制率，但并未见PFS 及总生存期(overall survival ，OS)的延长。
[关键词] 非小细胞肺癌；表皮生长因子络氨酸激酶抑制剂；一线治疗；二线治疗Progress in patients with EGFR sensitive mutation advanced non-small cell lung cancer: comparison of therapeutic efficacy of EGFR-TKI as first- or second-line therapyYING Mengjie, SUN Jianli(Sixth Division of Department of Oncology, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200232, China)Abstract The article discusses a number of studies on epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) in recent years: advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation patients treated with EGFR-TKI compared with that of the patients treated with chemotherapy, the objective response rate (ORR) and progression-free survival (PFS) significantly increased, the quality of life improved, both in first- or second-line therapy; gene mutation status should be made clear as early as possible, even for chemotherapy-treated patients, genetic testing is also very necessary; There are studies show that EGFR-TKI treat patients with EGFR mutations, the response rate and disease control rate in chemonaive patients are higher收稿日期(Date of reception)：2016–04–10通信作者(Corresponding author)：孙建立，Email:*****************基金项目(Foundation item)：国家自然科学基金委员会资助项目(81573890)；上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划(CCCX-3-3001)；国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题(JDZX2015069)。
晚期肺癌新辅助治疗方案
摘要：肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。
近年来，随着医学技术的不断发展，晚期肺癌的治疗方案也在不断更新。
新辅助治疗作为一种新兴的治疗手段，旨在通过术前化疗或放疗缩小肿瘤体积，提高手术切除率，改善患者预后。
本文将对晚期肺癌新辅助治疗方案的研究进展进行综述。
一、引言肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。
晚期肺癌患者由于肿瘤广泛转移，手术切除率低，预后较差。
新辅助治疗作为一种综合治疗手段，近年来在肺癌治疗中取得了显著成果。
本文将从化疗、靶向治疗、免疫治疗和放疗等方面对晚期肺癌新辅助治疗方案的研究进展进行综述。
二、化疗1. 单药化疗单药化疗在晚期肺癌新辅助治疗中的应用较为广泛。
紫杉醇、顺铂、卡铂等化疗药物被证实具有一定的疗效。
近年来，新型化疗药物如培美曲塞、厄洛替尼等也在临床试验中显示出一定的潜力。
2. 联合化疗联合化疗是指同时使用两种或两种以上的化疗药物。
联合化疗可以提高化疗效果，降低耐药性。
常见的联合化疗方案有紫杉醇+顺铂、卡铂+培美曲塞等。
三、靶向治疗靶向治疗是近年来肺癌治疗领域的重要突破。
通过针对肿瘤细胞特异性分子靶点，靶向治疗可以有效抑制肿瘤生长和转移。
1. EGFR-TKIEGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）是目前最常用的靶向治疗药物。
针对EGFR突变的晚期肺癌患者，EGFR-TKI可以有效抑制肿瘤生长，延长患者生存期。
2. ALK抑制剂ALK（间变性淋巴瘤激酶）抑制剂是针对ALK阳性的晚期肺癌患者的靶向治疗药物。
ALK抑制剂可以有效抑制肿瘤生长，提高患者生活质量。
3. ROS1抑制剂ROS1抑制剂是针对ROS1阳性的晚期肺癌患者的靶向治疗药物。
ROS1抑制剂同样可以抑制肿瘤生长，延长患者生存期。
四、免疫治疗免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的新兴领域。
通过激活患者自身的免疫系统，免疫治疗可以有效抑制肿瘤生长和转移。
1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂是针对PD-1/PD-L1通路的治疗药物。
恩度联合培美曲塞和顺铂治疗中晚期表皮生长因子受体野生型肺腺癌的近期疗效观察
恩度联合培美曲塞和顺铂治疗中晚期表皮生长因子受体野生型肺腺癌的近期疗效观察陈佳佳;曾越灿;吴荣【摘要】目的观察恩度联合培美曲塞+顺铂治疗中晚期表皮生长因子受体(EGFR)野生型肺腺癌的近期疗效及不良反应.方法选择48例中晚期EGFR野生型肺腺癌患者,随机分为观察组和对照组,2组均给予培美曲塞+顺铂化疗:培美曲塞500mg/m2,dl,顺铂75 mg/m2,分成3～4 d给药.观察组在化疗基础上应用恩度:化疗前行生理盐水126 mL+恩度90 mg持续72 h静脉泵入,化疗后行生理盐水168 mL+恩度120 mg持续96 h静脉泵入.21d为1个周期,4个周期后评价疗效及不良反应;随诊1年,比较2组患者的生存率差异.结果观察组有效率(58.3％)及临床获益率(79.2％)均高于对照组(29.2％,50％)(P＜0.05);2组患者骨髓抑制、消化道反应等不良反应发生率未见明显差异(P＞0.05);观察组患者1年生存率为91.7％,显著高于对照组(66.7％,P＜0.05).结论恩度联合培美曲塞+顺铂可显著提高中晚期EGFR野生型肺腺患者的疗效及生存率,且不增加不良反应发生率.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2019(048)004【总页数】4页(P346-348,353)【关键词】培美曲塞;恩度;表皮生长因子受体;肺腺癌【作者】陈佳佳;曾越灿;吴荣【作者单位】中国医科大学附属盛京医院肿瘤科,沈阳110022;中国医科大学附属盛京医院肿瘤科,沈阳110022;中国医科大学附属盛京医院肿瘤科,沈阳110022【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤［1］。
非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占全部肺癌的80%～85%，以肺腺癌最为常见［2］。
大部分NSCLC初治时已出现局部进展或远处转移，错过了最佳手术时间。
卡瑞利珠单抗二线治疗晚期EGFR和ALK野生型非小细胞肺癌的临床疗效和安全性
卡瑞利珠单抗二线治疗晚期EGFR和ALK野生型非小细胞肺癌的临床疗效和安全性陈焕;刘宜根;吴孙【期刊名称】《海军医学杂志》【年(卷),期】2022(43)7【摘要】目的探讨卡瑞利珠单抗二线治疗晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和中间变性淋巴瘤激酶(intermediate degenerative lymphoma kinase,ALK)野生型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效和安全性。
方法选取2019年11月至2021年5月安庆116医院收治的53例晚期NSCLC患者作为研究对象,所有患者均采用卡瑞利珠单抗二线治疗。
分析患者的基本临床特征、临床疗效、治疗期间不良反应。
依据治疗时间,将研究对象分为≤2个月组(用药时长≤2个月,24例)和>2个月组(用药时长>2个月,29例),并对比2组患者的无进展生存率。
结果53例晚期NSCLC患者的临床疗效客观缓解率、临床控制率分别为28.30%、79.25%。
卡瑞利珠单抗二线治疗晚期EGFR和ALK野生型NSCLC,治疗期间不良反应多为Ⅰ~Ⅱ级,皮疹、胃肠道反应及肝功能损伤总发生率分别为7.55%、11.32%、3.77%。
截至随访结束,>2个月组无进展生存率(48.28%)高于≤2个月组(20.83%),差异有统计学意义(P<0.05);>2个月组、≤2个月组患者的中位无进展生存时间分别为23.28个月、18.06个月。
结论晚期EGFR和ALK野生型NSCLC患者采用卡瑞利珠单抗二线治疗临床疗效较好,不良反应可耐受,延长治疗时间有利于提高患者的无进展生存率。
【总页数】5页(P732-736)【作者】陈焕;刘宜根;吴孙【作者单位】安庆116医院呼吸与危重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R734【相关文献】1.卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇三线及以上方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及其预后的影响因素研究2.PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗治疗晚期食管鳞癌患者的临床疗效及安全性3.卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性观察4.卡瑞利珠单抗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效及安全性分析5.卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂方案治疗晚期肺腺癌的临床疗效和安全性观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替吉奥维持治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌临床观察
替吉奥维持治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌临床观察王碧荣;李卫东;邓旭斌;王慧;梁启廉【期刊名称】《中国现代医生》【年(卷),期】2016(054)019【摘要】目的比较替吉奥与吉西他滨维持治疗表皮生长因子受体(EGFR)野生型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法选取本院肿瘤[内科201 3年6月～2014年6月收治的56例符合纳入标准的晚期NSCLC患者作为研究对象,随机分为观察组与对照组.观察组应用替吉奥治疗,对照组采用吉西他滨治疗,治疗6个周期后比较两组患者的近期疗效、小良反应情况.结果观察组与对照组近期疾病控制率(CR+PR+SD)分别为64.3％、67.9％,差异无统计学意义(P=0.7778);观察组与对照组无进展生存期(PFS)分别为7.1个月、7.3个月,差异无统计学意义(P=0.509);不良反应方面:观察组的血小板和粒细胞降低发生率(分别为14.3％、10.7％)低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组口腔溃疡发生率(42.9％)高于对照组(17.9％),差异有统计学意义(p＜0.05);观察组生活质量优于对照组(P＜0.05).结论替吉奥对比吉两他滨维持治疗EGFR基因野生型的晚期非小细胞肺癌具有相当疗效,且不良反应较轻,值得临床推广应用.【总页数】4页(P87-90)【作者】王碧荣;李卫东;邓旭斌;王慧;梁启廉【作者单位】广州医科大学附属肿瘤医院内科,广东广州510095;广州医科大学附属肿瘤医院内科,广东广州510095;广州医科大学附属肿瘤医院内科,广东广州510095;广州医科大学附属肿瘤医院内科,广东广州510095;广东医科大学附属医院肿瘤中心,广东湛江524001【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.厄洛替尼治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的疗效分析 [J], 杨静欢;韦江红;刘雅妮;刘晓黎;吕倩;黄剑伟2.替吉奥或吉西他滨联合顺铂一线治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌40例临床评价 [J], 施湘萍3.替吉奥与吉西他滨分别联合顺铂治疗EGFR野生型肺癌研究 [J], 钱滨滨4.单药替吉奥二线治疗EGFR基因野生型晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J], 刘秋霞; 王建芳; 孙彩萍; 徐俊; 钟王燕5.阿帕替尼治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性 [J], 彭小保;赵军军;陈文强;胡宏霞;付行平;袁慧杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展
晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展化疗对晚期NSCLC的疗效已达到平台期，患者很难再从化疗中进一步获益。
随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，对接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者，无论是有效率还是生存期以及生活质量都远远超过当前单纯化疗的水平，又一新的靶点EML4-ALK阳性的靶向药物Crizotinib治疗晚期NSCLC患者的有效率高达80%以上，肺癌的新的驱动基因EGFR-1、ROS1、mTOR、DDR2、PIK3CA、MEK 等的发现，相应的靶向治疗药物不断开发成功，肺癌的治疗才是真正的走向基因指导下的个体化治疗新时代。
现对当前晚期NSCLC靶向治疗的现状总结如下。
标签：晚期非小细胞肺癌；靶向治疗；基因；进展在世界范围内，无论是发病率还是死亡率，肺癌均居恶性肿瘤首位，一旦发现，约80%肺癌为晚期，失去了手术机会，并且非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%。
第三代新药联合铂类二药化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准方案，但疗效达到一个平台期，其总体有效率（RR）为25%～35%，至疾病进展时间（TTP）4～6个月，中位总生存期（OS）8～10个月，患者似乎很难再从化疗中进一步获益。
随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，包括表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）、抑制肿瘤血管生成药物、抗EGFR单克隆抗体以及棘皮动物微管相关蛋白样4-间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）抑制剂等等。
2009年Jackman 等[1]分析了5项临床试验，旨在研究EGFR和K-RAS突变对晚期NSCLC患者的影响，结果表明：无论是有效率还是生存期，TKI都远远超过当前单纯化疗的水平，EGFR突变的NSCLC患者接受TKI治疗的RR达67%，OS约为24个月。
这使我们相信，靶向治疗正在引领肺癌走向真正个体化治疗的时代。
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展
EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变是肺癌治疗中的重要指导因素之一、EGFR基因突变可以分为活化突变和非活化突变两类，其中最常见的活化突变是外显子18号之间的缺失突变（同时存在19和20号外显子的缺失突变），以及外显子21号内的点突变（如L858R）。
这些突变导致了EGFR活性的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。
因此，EGFR基因突变可以作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的重要标志物。
对于EGFR基因突变阳性的患者，EGFR-TKI已成为一线治疗的首选。
目前，一线治疗选用第一代EGFR-TKI（如吉非替尼）或第三代EGFR-TKI （如奥西替尼）的选择取决于突变的具体类型。
最常见的突变类型是外显子19号和外显子21号的点突变，对第一代EGFR-TKI有良好的耐药性。
然而，对于外显子20号插入突变，第一代EGFR-TKI则可能无效，而第三代EGFR-TKI具有明显的活性。
然而，EGFR-TKI治疗对于患者的有效性是有限的，主要是由于耐药性的发展。
已经发现，EGFR-TKI使用过程中的获益总体上是短暂的，平均耐药时间约为10-14个月。
目前已知的耐药机制包括二次EGFR突变和激活其他信号通路等。
二次EGFR突变，如T790M，是导致EGFR-TKI抗药性的最常见机制。
这种突变通常导致第一代EGFR-TKI的失效，但对第三代EGFR-TKI仍然存在敏感性。
因此，在EGFR-TKI治疗失败后，应考虑进行T790M基因检测，并根据检测结果选择相应的治疗方案。
过去几年中，针对T790M耐药机制的治疗策略取得了重要进展。
一种方法是使用T790M靶向抑制剂，如奥西米替尼和莫法替尼。
这些药物能够抑制EGFR的活性，从而抑制肿瘤的生长。
另一种方法是使用第四代EGFR-TKI，如韦吉奥替尼，它不仅能抑制T790M突变的EGFR，还能抑制其他结构域的EGFR突变，从而提供更广泛的治疗选择。
晚期肺癌的最新治疗方法
晚期肺癌的最新治疗方法
晚期肺癌的治疗方法主要包括化疗、靶向治疗、免疫疗法和放疗等，具体治疗方案需要根据患者的具体情况进行个体化制定。
以下是一些最新的治疗方法：
1. 免疫疗法：免疫检查点抑制剂（例如PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂）是近年来被广泛应用于晚期肺癌治疗的新型药物。
这些药物可以帮助患者的免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。
2. 靶向治疗：对于某些具有特定基因变异的患者，靶向药物可以选择性地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
目前，针对EGFR、ALK、ROS1等基因变异的肺癌患者，已经有一些靶向药物获得了批准并且在临床上应用。
3. 化疗：化疗仍然是晚期肺癌治疗中的常用方法，可以通过杀死或抑制癌细胞的生长来控制肿瘤的进展。
近年来，抗肿瘤药物的开发也取得了一些进展，例如紫杉醇类和顺铂类等。
4. 放疗：放射治疗可以帮助减小肿瘤的体积或缓解相关病症，如呼吸困难或疼痛。
近年来，放疗技术也进步迅速，例如3D适形放疗、调强放疗和轮廓引导放疗等，可以更加精确地照射肿瘤，减少对正常组织的损伤。
需要强调的是，针对晚期肺癌的治疗方法因患者病情不同而有所差异，治疗方案应由医生根据患者的具体情况综合考虑。
同时，早期筛查和预防仍然是减少肺癌
发病和死亡的最有效手段，因此，定期进行肺癌筛查，尽早发现病变并进行治疗非常重要。
肺癌晚期最新治疗方案
肺癌晚期最新治疗方案肺癌是一种常见且致命的恶性肿瘤，其中晚期肺癌患者面临着更加严峻的治疗挑战。
然而，随着医学科技的不断进步，肺癌晚期的治疗方案也在不断发展与创新。
本文将介绍肺癌晚期最新的治疗方案，包括靶向治疗、免疫治疗和放疗等。
靶向治疗是目前肺癌晚期治疗的重要手段之一。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞中特定的致癌基因或蛋白质进行干预，从而阻断癌细胞的生长和扩散。
其中最常用的靶向治疗药物包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂和ROS1抑制剂等。
EGFR抑制剂可以抑制EGFR阳性肺癌的生长，有效延长患者的生存期。
ALK 抑制剂和ROS1抑制剂可用于治疗ALK融合基因和ROS1融合基因阳性的肺癌。
此外，还有针对其他突变基因的靶向治疗药物正在不断研发中，为肺癌晚期患者提供更多治疗选择。
免疫治疗是近年来肺癌治疗的一项重要突破。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来抵抗癌细胞的生长和扩散。
PD-1和PD-L1抑制剂是目前应用最广泛的免疫治疗药物。
它们可以阻断肿瘤细胞和免疫细胞之间的PD-1/PD-L1信号通路，从而增强患者免疫系统对肿瘤的攻击能力。
免疫治疗在肺癌晚期患者中显示出了令人鼓舞的疗效，一些患者甚至实现了长期的生存。
放疗是肺癌治疗的常规手段之一，对于晚期肺癌患者来说尤为重要。
近年来，放疗技术取得了长足的进步。
传统的外科手术和放疗已经逐渐被精确放疗所取代，例如立体定向放疗（SBRT）和强调调强放疗（IMRT）。
这些先进的放疗技术可以更加精确地照射肿瘤组织，同时最大限度地减少对正常组织的损伤，提高治疗的安全性和有效性。
除了上述治疗方案，肺癌晚期患者还可以考虑参与临床试验。
临床试验为患者提供了最新、最先进的治疗方法。
通过参与临床试验，患者不仅可以获得新的治疗选择，还可以为该领域的研究做出贡献，帮助更多的患者。
最后，除了治疗方案，肺癌晚期患者还需要综合治疗，包括疼痛管理、营养支持、心理支持等。
这些综合性的治疗措施可以提高患者的生活质量，缓解患者的症状，改善治疗效果。
替吉奥维持治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌临床观察
替吉奥维持治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌临床观察目的比较替吉奥与吉西他滨维持治疗表皮生长因子受体（EGFR）野生型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。
方法选取本院肿瘤内科2013年6月～2014年6月收治的56例符合纳入标准的晚期NSCLC患者作为研究对象，随机分为观察组与对照组。
观察组应用替吉奥治疗，对照组采用吉西他滨治疗，治疗6个周期后比较两组患者的近期疗效、不良反应情况。
结果观察组与对照组近期疾病控制率（CR+PR+SD）分别为64.3%、67.9%，差异无统计学意义（P=0.7778）；观察组与对照组无进展生存期（PFS）分别为7.1个月、7.3个月，差异无统计学意义（P=0.509）；不良反应方面：观察组的血小板和粒细胞降低发生率（分别为14.3%、10.7%）低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组口腔溃疡发生率（42.9%）高于对照组（17.9%），差异有统计学意义（P ＜0.05）；观察组生活质量优于对照组（P＜0.05）。
结论替吉奥对比吉西他滨维持治疗EGFR基因野生型的晚期非小细胞肺癌具有相当疗效，且不良反应较轻，值得临床推广应用。
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and toxicity of tegafur/ gimeracil/ oteracil potassium capsule（S-1）and gemcitabin as maintenance treatment against advanced non-small cell lung Cancer（NSCLC）with wild-type epidermal growth factor receptor（EGFR）. Methods A total of 56 patients with advanced NSCLC were objects for study，which had treated in our hospital from June 2013 to June 2014，all the patients were randomly divided into observation group （treared with S-1）and control group （treared with gemcitabin）. The efficacy and toxicity of both groups were evaluated after six cycles of treatment. Results The disease control rates （CR+PR+SD）in the observation and control groups were 64.3% and 67.9%，respectively（P=0.7778）. The median progression-free survivals （PFS）of the two groups were 7.1 and 7.3 months，respectively（P=0.509）. For the adverse reactions，compared with the control group，there were less thrombocytopenia（14.3%）and leucocytopenia （10.7%）in the observation group （P＜0.05）；while the occurrence of oral ulcer （42.9%）in the observation group was significantly higher than that in the control group（17.9%）. The quality of life in the observation group was better than that in the control group（P＜0.05）. Conclusion The efficacy of maintenance treatment with S-1 against advanced NSCLC with wild-type EGFR is not inferior to gemcitabin；and the side effects are mild and tolerable. Therefore，S-1 could be used for the maintenance treatment against advanced NSCLC with wild-type EGFR.[Key words] Tegafur/gimeracil/oteracil potassium capsule（S-1）；Epidermal growth factor receptor（EGFR）；Non-small cell lung cancer；Maintenance treatment肺癌是目前世界发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，其发病率约占恶性肿瘤的20%，其中非小细胞肺癌约占肺癌的75%，并且大部分患者诊断时已是晚期，无法手术治疗[1]，因而全身化疗及靶向治疗成为晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法。
EGFR突变阴性肺癌患者的治疗
EGFR突变阴性肺癌患者的治疗
没有EGFR突变的肺癌患者，靶向药物疗效如何？在第15届世界肺癌大会上，公布了一项研究结果，下面让我们一起来学习研究内容吧：
培美曲塞和吉非替尼对于东亚的晚期非鳞非小细胞肺癌患者来讲，都是标准的二线治疗药物。
一项多中心随机对照开放标签的研究试验，探索了培美曲塞与吉非替尼作为二线治疗在晚期EGFR野生型的非鳞非小细胞肺癌的疗效。
研究结果显示：
1、对于晚期EGFR野生型的非小细胞肺癌患者，二线治疗中，应该明确EGFR突变的状态来指导临床治疗。
相比直接测序方法，ARMS能够更好的确定哪些患者能从EGRF-TKI治疗中获益。
2、对于EGFR野生型的晚期非小细胞肺癌患者，二线治疗应该推荐使用疗效和耐受性均更好的培美曲塞。
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综述EGFR野生型晚期肺癌治疗的选择郭紫薇梁莉北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科【摘要】尽管过去几年中非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗有着明显的进步，表皮生长因子受体活性突变的晚期肺癌患者给予其酪氨酸激酶抑制剂成为治疗的首选，不可避免的耐药出现，使得化疗仍然占有一席之地；但没有表皮生长因子受体活性突变的晚期肺癌患者占大多数，对于这部分患者的治疗仍然是首选化疗。
因此，化疗晚期肺癌治疗中仍然至关重要。
本综述意在介绍目前EGFR野生型晚期肺癌一线、二线治疗的选择，减少治疗中的盲目性。
【关键词】晚期非小细胞肺癌；化疗；EGFR野生型（无突变）【Abstract】Despite remarkable advances in the targeted treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) over the past several years, chemotherapy remains of paramount importance in the treatment of advanced NSCLC. Even patients whose tumors contain EGFR activating mutations are treated with first line tyrosine kinase inhibitors, resistance invariably develops, with chemotherapy remaining the cornerstone of subsequent therapy. With the majority of advanced lung cancer patients not harboring actionable driver mutations with paired targeted agents that effectively improve outcomes, advancing chemotherapy regimens through rational drug combinations and discovery of new potent chemotherapeutics remains critical. This review highlights recent developments in novel chemotherapeutics and in chemotherapy strategies.【Key Words】Advanced non-small cell lung cancer; Chemotherapy; EGFRwild-type(negative)肺癌占癌症相关死亡率中的首位[1]。
全球每年有超过130万的患者死于肺癌，80%以上的病人为非小细胞肺癌[2]，至少51%的肺癌患者被诊断为转移性肺癌。
尽管过去几年中非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗有着明显的进步，但晚期NSCLC的化疗治疗仍然至关重要。
多项研究[3-8]显示含有表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）激活突变的晚期肺腺癌患者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors, TKIs）疗效优于化疗，这部分肺癌患者的中位生存时间可以达到3.5年[9]，有效地改善预后。
NCCN指南推荐：EGFR突变阳性晚期肺癌患者的首选TKIs治疗,没有EGFR突变的患者则采取以化疗为主的综合治疗。
EGFR活性突变存在与否决定了晚期肺癌治疗的选择，由于EGFR突变人群在高加索人群中占9-21%[10，12]，亚裔人群中占40%左右[13,14]，说明EGFR无突变（野生型）肺癌仍然占有大多数，因此，化疗在晚期肺癌治疗的地位不可或缺。
本文综述了EGFR野生型晚期NSCLC的化疗进展。
晚期EGFR野生型肺癌一线治疗自上世纪90年代中期以来，NSCLC的一线治疗获得了很大的进步。
一些新药含铂方案(如泰素、多西他赛和吉西他滨联合顺铂或卡铂)已广泛用于晚期NSCLC的治疗。
多项Ⅲ期随机临床试验、重要的协作组研究及荟萃分析（ECOG1594）[15-18]均显示，以铂类药物为基础的化疗优于最好的支持治疗，能够明显延长患者生存期，减轻症状，改善生活质量。
但各新药与铂类联合的两药方案在一线治疗晚期NSCLC的疗效相同，各方案间的主要区别在于毒性特征、给药的方便性和治疗费用的不同。
晚期NSCLC一线治疗的总体缓解率为20%~50%，中位进展时间4～6个月，中位生存期为8~10个月，1年生存率为30%~35%，2年生存率约为10%~15%[15-18]。
这些结果提示，单纯化疗的疗效似乎已经到达了“平台期”，无论药物的种类、给药的方式、剂量的强度和疗程的调整，都难以进一步提高疗效和改善预后。
ECOG4599临床研究[19]给晚期NSCLC 患者带来了新的希望。
这个研究是将878例晚期NSCLC患者随机分到PC组（444例，接受紫杉醇:200mg/m2+卡铂：AUC=6；q3w方案化疗6周期）和PCB组（434例，在上述相同化疗基础上加用贝伐单抗15mg/kg,q3w）直至病情进展。
结果显示，中位随访9.4个月，PC组、PCB组的有效率分别为10%、27%，无疾病进展分别为4.5个月、6.4个月，中位生存期分别为10.2个月、12.5个月，贝伐单抗的加入显著提高了患者的临床缓解率，延长了患者的生存期。
这项研究具有划时代意义，揭开了肺癌靶向一线治疗时代的序幕。
在欧洲进行的A V AIL研究[20]成为ECOG 4599的补充性研究，入组标准与ECOG 4599研究类似。
A V AIL研究评价了不同剂量贝伐单抗联合吉西他滨+顺铂(GP)方案治疗ⅢB/Ⅳ期初治或复发的非鳞状上皮细胞NSCLC患者的效果。
结果显示，与安慰剂组相比，安慰剂组、低剂量贝伐单抗组、高剂量贝伐单抗组的治疗有效率分别为20%、34%(P<0.0001)、30%(P=0.0017)；无疾病进展时间安慰剂组为6.2个月，低剂量贝伐单抗组为6.8个月(P=0.0003，HR=0.75,95% CI 0.64~0.87)，高剂量贝伐单抗组为6.6个月(P=0.0456，HR=0.85，95% CI 0.73~1.00)；中位生存时间分别为安慰剂组13.1个月，低剂量贝伐单抗组为13.6 个月(HR=0.92，95%CI 0.77~1.10)，高剂量贝伐单抗组为13.4个月(HR=1.02，95%CI 0.85~1.22)。
研究结果显示GP 方案中加入贝伐单抗一线治疗晚期非鳞状上皮细胞NSCLC未改善总生存，作者分析其原因可能是后续治疗（化疗、TKIs、外科治疗和其他干预措施）干扰了生存期。
在两项研究中发现，老年患者、鳞癌患者、有咯血或脑转移者使用该药有较高的风险。
随着IPASS研究[3]结果的公布，NSCLC的一线治疗选择在短短数年内，获得了巨大的变化。
研究证实[21,22]，腺癌、不吸烟、女性和亚裔等群体是TKIs 一线治疗的优势人群。
IPASS研究[3，23]是在不吸烟的亚裔腺癌患者群体中进行的临床试验。
结果显示，在EGFR野生型肺癌中，紫杉醇+卡铂（PC）方案化疗优于吉非替尼治疗，两组有效率分别为23.5%和1.1%( P=0.0013)，PFS分别为5.5月和1.6月(P<0.0001)，中位生存时间分别12.7月与11.2月(p=0.309)。
虽然EGFR野生型肺癌采取化疗与靶向治疗最后的中位生存时间在统计学上没有差异，但绝对值相差1.5个月，也充分说明对于EGFR野生型晚期肺癌的治疗应该选择化疗。
采用相似设计的FIRST-SIGNAL研究[4]得出的结论与IPASS基本一致。
随后在EGFR突变人群中进行的6项研究[3-8]，进一步证实了EGFR的突变状态是决定EGFR-TKI一线疗效的关键因素,已经写入NCCN指南，这些结果无疑是NSCLC领域新的里程碑。
在未经选择人群中进行的研究[3,4,24]分层分析中发现，EGFR无突变的患者，化疗可以明显延长无疾病进展时间，因此，对于EGFR野生型NSCLC患者仍是首选化疗（见表1）。
由于EGFR野生型肺癌仍然占有大多数，化疗在晚期肺癌治疗的地位不可或缺。
表1 EGFR野生型肺癌患者一线化疗与靶向治疗的比较EGFR t(-) 人数有效率(%) 中位无病进展时间(m) 中位生存时间(m)CT TKIs HR(95%CI), P CT TKIs HR(95%CI), P CT TKIs HR(95%CI), PIPASS[3] 167 23.5 1.1 0.04(0.01-0.27)P=0.0013 5.5 1.6 2.85(2.05-3.98)P<0.000112.7 11.2 1.18(0.86-1.63)P=0.309FIRST 54 51.9 25.9 0.325(0.103-1.021) 6.4 2.1 1.517(0.88-2.615) 23.3 18.4 1.199(0.57-2.521),注：CT：Chemotherapy 化疗；TKIs：Tyrosine kinase Inhibitors对EGFR野生型NSCLC患者应用哪个化疗方案更好的问题，没有随机研究可以回答这个问题。
韩国的一项回顾性研究[25]对217例一线接受含铂双药方案治疗的进展期NSCLC患者检测了EGFR突变情况，比较分析了紫杉类铂二联与吉西他滨铂二联疗效与EGFR状态的相关性。
结果发现，EGFR野生型的患者中，两个方案在反应率和无进展生存期上均无显著性差异。
因此对化疗敏感性生物学标志的研究尤为重要，也是大家不断探索的方向。
化疗方案选择的生物标志物应用DNA修复酶作为选择一线化疗方案的生物标志物的研究领域极其活跃。
早期研究结果显示，无论IHC或RT-PCR检测的ERCC1低表达被认为是有益于选择铂类化合物的生物标志物，RRM1低表达有利于选择吉西他滨的生物标记物。
由于ERCC1酶可以除去铂类诱导的DNA加合物，故低ERCC1水平和铂类敏感性相关[26]。
RRM1是吉西他滨的重要靶位点的核苷酸还原酶的亚单位，低RRM1水平和吉西他滨敏感性相关。
最近发表的在转移性NSCLC中进行的III期TASTE试验中[27]，采用AQUA自动化免疫组化技术检测ERCC1和RRM1表达，病人以2：1比例随机分配到试验组与对照组。
试验组根据RRM1和ERCC1的表达水平将患者分为4组，即(I)若RRM1和ERCC1是低表达，给予吉西他滨/卡铂；(II)若RRM1高表达而ERCC1低表达，给予多西紫杉醇/卡铂；(III)若RRM1低表达而ERCC1高表达，给予吉西他滨/多西紫杉醇；（IV）若二者均高表达，给予多西紫杉醇/长春瑞滨。