恶性黑色素瘤讲1稿

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二、流行病学与病因学
❖ 目前发现可能在黑色素瘤中起作用的一个特定的基因改变是BRAF基因 的突变。
1、V600E位点的突变在黑色素瘤BRAF基因突变中所占的 比例大于90%。
2、BRAF基因大多突变是体细胞的突变，推测是因为环境 因素诱发导致的。
3、在非慢性阳光损伤型（non-CSD）皮肤黑色素瘤中常见 BRAF基因突变（大约70%），而在慢性阳光损发地区，发病率 分别为40/10万，30/10万。
亚洲（我国）发病率低。男性比例占1.7%，女性1.3% ，但是增长 迅猛。
❖ 占皮肤癌的5% 发病率,但是 占75% 死亡率
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二、流行病学与病因学
❖ 来自中国肿瘤防治办公室的数据显示，2007年国内黑色 素瘤总发病率为0.47/10万，死亡率为0.26/10万；其中， 城市人口发病率高于农村人口。按年龄分段可见，20岁至 85岁以下的患者，其发病率随着年龄的增长基本呈上升趋 势（男性：0.04/10万～4.13/10万；女性：0.04/10万～ 2.88/10万）
❖ 社会经济状态
那些具有更高社会经济地位如职业、受教育程度、收入以及 居住环境等背景更好的人，其黑色素瘤发病率往往更高。但 是在发达国家这种差异似乎更小。
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二、流行病学与病因学
❖ 分子流行病学
与白种人不同的是，黄色和黑色人种黑色素瘤患者的原发病 灶多位于足跟、掌趾、甲下等极少暴露于紫外线照射的地方， 这也提示后者的黑色素瘤发病可能与紫外线照射的关系不大。 基因突变可能在其中起到重要作用
❖ 中位发病年龄51岁，其中60岁以上的老年患者占33%。
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二、流行病学与病因学
❖ （一）紫外线照射 黑色素瘤最主要的危险因素就是紫外线照射。紫外线中的UVA
和UVB两个波段均有可能对人体造成伤害，诱导黑色素瘤的发 生，但具体的机制并不明确。
❖ 人工紫外线照射 室内UV照射在发达国家越来越流行，尤其是在北欧和美国。30 岁以前接受室内照射的人群发生黑色素瘤的风险比未接受室内 照射的人群高出75%。
（Chronic sun-induced damage，CSD）型皮肤黑色素瘤 中BRAF基因突变频率较低（仅约15%）。其它的基因突 变包括NRAS、c-KIT、AKT及最近的GANQ等都已经在黑 色素瘤患者体内发现
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三、临床表现及预后
❖ 皮肤MM的临床表现
早期临床表现痣或色素斑迅速增大，隆起，破溃不愈，边缘不整或 有切迹、锯齿，颜色改变、局部形成水泡、瘙痒、刺痛等。
❖ 预后差、死亡率高。早期恶性黑色素瘤经外科扩大切除术后 95%-100%可治愈。
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二、流行病学与病因学
❖ 是增长最快的恶性肿瘤
❖ 死亡率高，仅次于肺癌，占第二位
❖ 白种人发病率高于其他肤色人种。
美国男性第五位，占所有恶性肿瘤的5%, 女性第六位，占所有肿瘤 的4%，每年年发病率增长7% 。 1/75 in 2000, 1/1500 in 1935，
进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大，移行转移（原发病灶与区域 引流淋巴结之间的皮下结节，通过淋巴管转移）
远处转移：
❖ 常见于远处皮肤淋巴结、肺、脑、肝、骨等部位，仅发生肺转移的预后 好于其它远处转移。
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ABCD of Melanoma
❖ Asymmetry ❖ Border irregularity ❖ Color variegation ❖ Diameter >6mm
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二、流行病学与病因学
❖ （四）其它因素
❖ 年龄和性别
在欧美人群中，男性和女性的发病率在中年左右几乎呈平 行升高趋势，但是随着年龄的增加，男女性发病率的差异逐 渐增大，到老年时，男性的发病率已经显著高于女性。造成 这种差异的原因尚不明确，可能也与紫外线暴露有关。但在 包括我国在内的亚洲国家，这种差异似乎并不明显。
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二、流行病学与病因学
❖ 日光照射
Elwood JM等针对皮肤黑色素瘤危险因素的相关文献进 行总结，发现间歇性日光照射和晒伤史与黑色素瘤的发病呈 正相关（OR=1.71），而高度持续性日光照射与黑色素瘤发 病呈负相关（OR=0.86）；提示急性日光照射所致皮肤晒伤 对于黑色素瘤发病的作用比慢性累积性日光照射更为重要。
多项报道指出儿童和青少年时期接受慢性累积性日光照射 对于黑色素瘤发病的影响较成人为重。
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二、流行病学与病因学
❖ （二） 表观因素
Meta分析结果显示，浅肤色的人（尤其是那些具有红 色或金黄色等浅色头发、蓝色或绿色等浅色眼睛、以及经常 容易晒伤的人）、具有多发黑素细胞痣的人、具有黑素细胞 发育异常痣和不典型痣综合征的人、有家庭成员患过黑色素 瘤的人都是黑色素瘤的高危人群
恶性黑色素瘤
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目录
一、 概述 二、 流行病学与病因学 三、临床表现以及预后 四、 病理 五、 分期 六、 治疗流程及原则 七、 治疗
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一、概述
❖ 皮肤恶性黑色素瘤是由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变形 成的，多由痣或色素斑发展而来。
❖ 90%发生于皮肤，最常见于背部，胸腹部和腿部，足底、指 趾、甲下、头皮等部位也不少见；少数发生于外阴、消化道 和眼内。
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三、临床表现及预 后
❖ 恶性黑色素瘤的预后与性别、年龄、部位、肿瘤厚度、淋 巴结转移个数及LDH等相关。
女性预后好于男性， 四肢最好，躯干其次，头颈部预后最差； 分期越早预后越好， LDH越高预后越差。 淋巴结有1个转移的5年生存率为75%，有3个转移的为15%； 浸润深度<1mm的10年生存率>90%，浸润深度>4.5mm的10年生
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二、流行病学与病因学
❖ （三） 家族遗传性黑色素瘤
大约有10%的黑色素瘤患者有家族性黑色素瘤病史；一级 亲属患有黑色素瘤者，其本人的黑色素瘤发病率较常人高出 1倍。这种黑色素瘤发病风险的增高可能与家族亲属间具有 相同的浅肤色、日照习惯等有关，但另一个重要因素就是遗 传性的基因改变。CDKN2A和CDK4基因是目前已经明确的 两个黑色素瘤易感基因，其突变可能导致黑色素瘤发病风险 的增加