FDA华人系列(处方药杂志)

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改变思维方式,轻松走向世界——写在“FDA华人系列”专栏开栏之际

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到更好的 “ 练员 ”了。教
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专题主持人
郑强博士
北京大学药物信息与中
心主任
我们发现，国内的研发者总是希望美国ＦＡＤ能把事情讲细、讲透，应该在每一个环节上都要讲明白他们
维普资讯
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— —
写在 “ Ｄ华人系列 ”专栏开栏之际ＦＡ
有人说，实现我国药业 “ 向世界 ”战略目标的最大挑战是研发资金投入的不足和对药物新走
作用机理研究的相对薄弱。然而，在全球化的今天，我们面临真正的挑战是复合型国际化人才的匮乏，特别是缺少一支真正了解发达国家，特别是美国ＦＡＤ的审评理念并能在操作层面上组织和实施国家战略的国际化高级人才队伍。
工程研究
具体该怎么去做。如果读者抱着这样的心态去读该专栏，那么一定会失望的。药物的研发千变万化，我们
应记住，要求是可以变化的，而理念和原则却是相对稳
地 “ 向世界 ”。走
４处方２０８Ｎ０Ｉ中国药０８ｏ７７
时候，我们希望读者能通过本期的两篇文章找到你所寻找的答案，并能真正地理解美国ＦＡＤ药物审评的理念。本专栏的两位作者是陈绍琛博士和窦金辉博士，他们分别是美国ＦＡ物评审中心Ｄ药第一药品审评部副主任兼植物药审核小组组长和植物

美国仿制药生物等效性评价的意义及方法[1]

美国仿制药生物等效性评价的意义及方法李冰博士余煊强博士在美国，任何仿制药品上市，都必须经由美国食品药品监督管理局（FDA）批准。

仿制药生产厂家须出示数据证明受试药品（仿制药品）与参比药品（原研药品）具有药学和生物等效性。

生物等效性是指在相同的试验条件下，给予相同剂量的两种药学等效制剂，其活性成分吸收程度和速度无显著差异。

在前几期的“FDA华人系列”专栏里，我们讨论了美国FDA仿制药药品的法规和审批程序及质量审评。

本文将着重讨论美国仿制药的生物等效性评价。

生物等效性评价的价值和重要性在仿制药申请的过程中，生物等效性评价占据着极其重要的地位。

生物等效性评价可证明受试药品与参比药品以同样的速度和程度被人体吸收。

两个药学等效的药品制剂，只有在生物等效试验中被确认为生物等效时，这两种药品方可被认定在临床上的疗效是等效的。

对于仿制药品来讲，如果与原研药品临床等效，且在服用过程中遵循原研药品的服药规则，则应与原研药品具有相同的有效性和安全性。

由此可见，生物等效性评价是仿制药审评和服用的基础。

生物等效性评价不仅仅用于仿制药批准的过程中，同时在新药开发、新药生产工艺和剂型变换的过程中，也发挥着非常重要的作用。

例如，新药开发的过程中，拟上市药品在剂型和生产工艺上，都有可能与临床试验用药品有所区别。

这种区别可能源于生产厂家在由小批量生产扩大到大批量生产的过程中，对药物剂型和生产工艺进行了相应修改；或是新药产品被批准上市后，生产厂家对其生产设备、生产工艺、药物剂型、原料质量标准、原料来源、原料药的生产方法等等，进行相应的改进，在这个过程中，变更前产品必须与变更后产品生物等效，以确保变更后产品的安全性和有效性。

生物等效性评价的试验方法FDA推荐的生物等效性试验方法包括体内和体外的方法。

按方法的优先考虑程度从高到低排列如下：（1）（i）药代动力学法：测量生物样本（如全血，血浆，血清，或其他生物样本）中药物的活性成份，或其代谢产物的浓度与时间的关系；（ii）体外法：此种方法具有已确立好的体内外相关关系，可用于预测人体生物利用度的相关数据；（2）人体体内法：测量尿样样本中药物的活性成份，或其代谢产物的浓度与时间的关系；（3）药效法：测量药物的活性成份，或其代谢产物的即时药效与时间的关系。

美国FDA的执法与合规

一
在过去的６ “ Ｄ华人系列 ”专栏期ＦＡ中，来自美国ＦＡＤ的华人专家们分别从药品审评的不同角度（临床前、临床和质量），针对仿制药和创新药，介绍了美国ＦＡ关的法规、审批程序和科学理念。Ｄ有这个专栏的最后一期将换一个角度，即从合规执法（ｏｐｌｎｅｃｍｌａｃ）的角度，来介绍美国ＦＡ药物ｃＭ方面合规执法方面的Ｄ在ＧＰ
４中萤药２０２Ｎ２处方０９ｏ０８
列 ”将会暂时告一段落。我们希望这个专
栏对中国制药行业走向世界的进程起到了
积极的作用。在过去的半年中，我们很高兴能有机会与《中国处方药》杂志社及美国ＦＡＤ的华人专家们合作，共同关注中
国药品审评、监管及产品研发的发展。在
在刊登完本期章后， “ Ｄ华人系ＦＡ
我们很高兴能够请到美国ＦＡＣＥＤ／ＤＲ执法办公室药品生产和产品质量处高级合规审评和执法官员顾自强博士作为撰稿人。顾博士专门从事注册批准前检查的审评和ｃＭ现场检查的审评工作，ＧＰ并多次直接参与重点药物的ｃＭ现场ＧＰ
检查工作，包括到中国检查出口原料药
生产企业的ＣＭ。此前，他曾任ＦＡＧＰＤ的
Ｃ＆（ｅｓｒＭＣＣｈｍｉｔｙ，Ｍｎｆｃｕｎａｄａｕａｔｒｉｇｎ

写在“FDA华人系列”之后

原始数据的完整性，真实性和准确
性，以及与申报材料中数据的一致性。执法办公室根据上述情况判断该生产设施具有能生产达到预定的质量标准的商业批成品药或原料药能力，提供支持该药品申报批准的
建议．
价有助于建立更加科学务实的仿制药审评方法。两者之间的逻辑关系无论对于宏观决策还是微观运作都是有意义的。在此基础上，提高新药、仿制药的研究能力和审评能力的事情会更有效率。
显了
册批准前ｃＭ检查计划正在进一步ＧＰ修改和完善。更新的注册批准前ｃＭ检查计划即将发表。该检查计ＧＰ
划将继续是ＦＡ准安全和有效的Ｄ批药品Biblioteka 程中重要的、不可分割的一
部分。一
从仿制药大国走向仿制药强国，再走向制药强国，是中国 “ 药人”的梦想。实现梦想，国家各项政策的合力导向，技术审评杠杆的科学运用都不可或缺。我们有理由相信，伴随着我国经济社会的健康发展，在科学发展观的引导下，梦想不再遥远。 ■
年来的实践以及ＦＡｃＭ￣质量Ｄ对ＧＰＨ体系的不断地认识，其药品申报注
人系列”专栏的娓娓道来，让我们看到了 “ 策略”和 “ 规律”吻合的脉络，看到了 “ 策略”和 “ 实施”的形影相随，看到了实雄厚扎
的科学基础衍生的决策一致性和可预见性。借鉴的意义当然也就彰
ＪｕａｏＣｉｅｒｔｎ／ｕ０Ｎ８ｉ５ｏｒｌｆｈａｒｃｐｏ）ｇ２９。３ｎｎＰｓｉｉｒ０２４
和 “ 规律 ”吻合的脉络，看到了 “ 策略 ”和 “ 实施 ”的形影相随，看到了扎实雄厚的科学基础衍牛的决策 …敛性和

FDA批准Tasigna用于治疗对目前治疗药物产生耐药性或不耐受的CML患者

FDA批准Tasigna用于治疗对目前治疗药物产生耐药性或不
耐受的CML患者
佚名
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2007(16)21
【摘要】2007年10月31日，美国FDA批准诺华公司的nilotinib（Tasigna）用于治疗对现有治疗药物耐药或不耐受的慢性期费城染色体阳性（ph＋）的慢性白细胞癌患者（CML）。

【总页数】1页(P1750-1750)
【关键词】FDA批准;治疗药物;不耐受;CML;耐药性;费城染色体;药物耐药;诺华公司
【正文语种】中文
【中图分类】R97
【相关文献】
1.FDA拓展批准瑞戈非尼用于治疗肝癌/FDA批准midostaurin和化疗药结合治疗急性髓系白血病/FDA批准丙肝药物Sovaldi和Harvoni用于儿科患者 [J],
2.新型HIV药物Trogarzo获FDA批准用于治疗选择有限的患者 [J],
3.新型HIV药物Trogarzo获FDA批准用于治疗选择有限的患者 [J], ;
4.Bard公司一级召回Composix(R) Kugel Mesh贴片的最新信息/Ligand公司发布地尼白介素2的重要药物警告/美国FDA批准多西他赛用于治疗晚期胃癌/抗癫痫药噻加宾有望治疗焦虑和抑郁症/脂联素与1型糖尿病患者肾功能呈逆相关/严格
控制血糖可改善1型糖尿病患者的左心室功能 [J],
5.美国FDA批准Onureg为首个用于完全缓解患者的急性髓性白血病患者的继续治疗药物 [J],
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MICROMEDEX Healthcare Series

MICROMEDEX Healthcare Series藥品諮詢資料庫Drug Information Databases毒物學諮詢資料庫Toxicology Information Databases急診醫學諮詢資料庫Emergency Medicine Information Databases疾病諮詢資料庫Disease Information Databases互補與另類醫療資料庫Complementary and Alternative Medicine Information DatabasesMICROMEDEX公司在藥物學、毒物學、急救醫學、公共安全衛生、職業醫學和化學物質安全性及管理等方面，擁有全世界最新、最完整的全文臨床性參考資料。

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藥物索引系統提供收集自世界各大藥物中心和藥理研究單位經獨立審閱的藥物資料，包括美國食品藥物管理局（FDA）核准上市藥品及開發中新藥、一般成藥（OTC）與非FDA核准藥品等各類藥物之有關劑型、藥物動力學、警語、藥物交互作用、臨床應用及相對藥效等。

這些資料由MICROMEDEX編輯委員會審閱而成，可用學名、商品名及適應症查詢。

內容包含以下三個模組：*藥物評估（Drug Evaluations）*藥物諮詢（Drug Consults）*產品索引（Product Index）▪IV INDEX® with Trissel’s Tables靜脈注射相容性索引系統*超過35,000筆試驗結果*提供立即的答案，以協助做出精準正確且適合靜脈注射的決定*包括沈澱物、渾濁度、gas formation、顏色變化的人體測試結果*提供stability和保存資訊▪Martindale: The Complete Drug Reference Martindale藥物參考書提供世界各國所使用藥物及相關物質廣泛、公正並經評估的資訊。

勤奋是临床药师融人临床的有效途径

Ｆｏｃｕｓ：ＪＣＰＤ・ＣＳＣＯ
６ｔｎａｄｚｄＴｅｔｎｇｍｅｓｏａｉｎｎ６ＳａｄｒｉｅｌａｍｅｔｒＲｅｉｎｒｌａｔｆＭｇ
Ｍｅａｏｌｎｍａ
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取得价格上的优势而中标，对仿制药的品质上的重视
程度大不如前，造成了仿制药市场药品质量和疗效参
差不齐。目前国家正在研究以后所有的仿制药必须以原研药的标准为仿标准的课题，希望这一提高仿制药门槛的措施能尽快出台，解决国内仿制药质量水平参
２７０ｐｎｅｓＩｎｖｔｎａｄＲ￣ｉｎｌｖｌｍｉｎｅｎｓ，ｎｏａｉ，ｎｏｏａａｕｏＥ
一一
Ｉｎ，ｗＬＬｏｉｇＤｉｃｏｆｍｅｉｔＭｉｅＯＧｕｑｎ．ｒｔｒＣＤＥ．ＦｅｏＳＤＡ
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３４ＣｉｉａｒｌＴｅＣｎｎｒｍｒｎｏａｉｅＤｒｇｌｃｌｉ：ｈｏｕｄｕｆｎｖｔｕｓｎＴａｏＩｖ

如何查药物在USA、JP、EU的上市及临床情况

如何查药物在USA、JP、EU的上市及临床情况一般情况下如果对一个国外的新药感兴趣我会先用Pharmaprojects和Ensemble、Martindale、The Merck Index_13th等数据库进行一下前期搜索不一定全用视具体情况而定几个常用数据库的简介见后附――这好像就是从园子里得来的资源借用一下也省得偶罗哩罗嗦说不明白园子里的原帖还附有用法因为贴图较多文件较大就没有粘过来有兴趣的战友可以自己找来看这些都是非常有价值的数据库但总体说来我还是比较喜欢Pharmaprojects CA on CD在立项阶段的用途不是很大列在这里是因为它实在是太权威的东西对这个药物的基本信息进行大略了解再结合这些数据库里提供的信息查一查专利方面的限制专利查询好像大家也都讨论过多次不再赘述做一个简单的总结如果没有什么大问题就开始详细的查询这就又分几种不同情况了。

1 该药物是美国上市的品种这是比较乐观的情况。

因为众所周知能通过FDA重重关卡上市的药物一般各方面的信息都已经比较完善了端看咱们怎么把这些资料挖出来。

个人经验就是先到FDA的网站上搜索 DRUG@FDA上面总能有许多有用的资源且不说各个药物Label Information是基本收获夸张点说很多时候FDA的说明书就是一个小型的药物信息总结了甚而很多时候能在Approval History and Related Documents里发现一个名叫“Review”的东东这可是份颇为有用的宝贝里面包罗的东西足够研究一阵了――Approval Letter、Printed Labeling、Medical Review、Chemistry Review、Pharmacology Review、Statistical Review、Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review……虽不能细看但粗粗浏览而过也会收获不小收藏起来真的立了项之后也是很有用的资料。

FDA复方制剂非临床安全性评价指导原则介绍

FDA复方制剂非临床安全性评价指导原则介绍审评五部王海学彭健复方制剂是药品研发和评价中的常见品种类型。

随着单组分药物研发成本和筛选难度的不断增加，以及临床联合用药治疗方案的不断优化，复方制剂又成为药物研发的热点。

FDA近年来批准上市的很多新药是复方制剂，主要用于临床上需经常采用联合用药治疗的疾病。

复方制剂研发的目的多是希望提高疗效和/或降低单药的某些不良反应，因此在其非临床研究中应重点比较单药和复方制剂在药效学和安全性方面的可能变化。

在非临床安全性研究评价中，应重点分析复方制剂中单药间可能的相互作用，进而根据这些相互作用可能带来的安全性问题进行相应的非临床安全性研究。

美国FDA于2005年2月刚发布了供企业参考的复方制剂非临床安全性评价的指导原则草案[Guidance for Industry：Nonclinical Safety Evaluation of Drug Combinations，2005]，WHO也在2004年发布过相关指导原则[Guidelines for Registration of Fixed Dose Combination Medicinal Products, 2004]。

本文参考FDA指导原则草案，对复方制剂非临床安全性评价中的考虑要点，如组方类型、单药间可能的相互作用、附加试验研究等进行介绍，以期对我国复方制剂的非临床安全性研究和评价提供一些技术思路，供大家参考。

复方制剂中的组方药物有三种类型：1）均为已上市药物；2）一种或一种以上为新化合物，另一种或一种以上为已上市药物；3）两种或两种以上均为新化合物。

不同类型复方制剂的非临床研究考虑的侧重点可能不同。

FDA评价联合用药非临床研究时主要关注合用后的特点：如合用的毒理学、药代动力学、治疗适应症和用药人群等。

本文将对以上三种不同类型复方制剂分别进行介绍。

I. 两种或两种以上已上市药物组成复方制剂的非临床安全性评价对于由两种或两种以上已上市药物组成的复方制剂，一般认为单药会有充分的临床或非临床信息，但应比较单药与复方制剂的适应症是否相同。

美国橙皮书

FDA的橙皮书大名鼎鼎，是美国医药专利链接制度的重要组成，可惜我还没有好好研究过，正好做一个研究，写在下面，与大家共享。

橙皮书的正式名称是：APPROVED DRUG PRODUCTS WITH THERAPEUTIC EQUIVALENCE EVALUATIONS（通过等效性评估获得批准的药物），收录的是美国FDA 根据安全与有效原则收录的所有批准药物，包括新药、仿制药，每年一本，每月进行更新和增补。

今年已经是第26版。

可见该制度已经执行了26年了，倒推下来，1980年应该是执行橙皮书制度的第1年。

电子版橙皮书可通过五个入口进行检索：Search by Active Ingredient活性成分检索Search by Applicant Holder申请人检索Search by Proprietary Name商品名检索Search by Application Number申请号检索Search by Patent专利号检索点击进入后，还可选择Rx (Prescription Drug Products)处方药、OTC (Over-the-Counter Drug Products)非处方药、Disc (Discontinued Drug Products)停用药进行检索。

比如我们以活性成分Tacrolimus（他克莫司）通过Search by Active Ingredient选择Rx进行检索，结果如下：Active Ingredient Search Results from "OB_Rx" table for query on "tacrolimus."ApplNo TE Code RLDActiveIngredientDosage Form;Route StrengthProprietaryName Applicant050708No TACROLIMUS CAPSULE; ORAL EQ 0.5MGBASEPROGRAF ASTELLAS 050708No TACROLIMUS CAPSULE; ORAL EQ 1MG BASE PROGRAF ASTELLAS 050708Yes TACROLIMUS CAPSULE; ORAL EQ 5MG BASE PROGRAF ASTELLAS050709Yes TACROLIMUS INJECTABLE;INJECTION EQ 5MGBASE/MLPROGRAF ASTELLAS050777No TACROLIMUS OINTMENT; TOPICAL0.03%PROTOPIC ASTELLAS 050777Yes TACROLIMUS OINTMENT; TOPICAL0.1%PROTOPIC ASTELLAS再点击相应的申请号，比如050708,便获得该申请号药品的相关申请信息，如下：Active Ingredient:TACROLIMUSDosage Form;Route:CAPSULE; ORALProprietary Name:PROGRAFApplicant:ASTELLASStrength:EQ 1MG BASEApplication Number:050708Product Number:001Approval Date:Apr 8, 1994Reference Listed Drug NoRX/OTC/DISCN:RXTE Code:Patent and Exclusivity Info for this product:ViewActive Ingredient:TACROLIMUS Dosage Form;Route:CAPSULE; ORAL Proprietary Name:PROGRAF Applicant:ASTELLAS Strength:EQ 5MG BASE Application Number:050708 Product Number:002Approval Date:Apr 8, 1994 Reference Listed Drug YesRX/OTC/DISCN:RXTE Code:Patent and Exclusivity Info for this product:ViewActive Ingredient:TACROLIMUS Dosage Form;Route:CAPSULE; ORAL Proprietary Name:PROGRAF Applicant:ASTELLAS Strength:EQ 0.5MG BASE Application Number:050708 Product Number:003Approval Date:Aug 24, 1998 Reference Listed Drug NoRX/OTC/DISCN:RXTE Code:Patent and Exclusivity Info for this product:View需要看专利和独占期情况，点击上面的View，如下：Patent DataThere are no unexpired patents for this product in the Orange Book Database.[Note: Title I of the 1984 Amendments does not apply to drug products submitted or approved under the former Section 507 of the Federal Food, Drug and Cosmetic Act (antibiotic products). Drug products of this category will not have patents listed.]Exclusivity DataAppl NoProd NoExclusivity CodeExclusivity Expiration050708001ODE MAR 29,2013可得知该药物专利不适用于1984年修订的Hatch-Waxman法案，但因为该药物为孤儿药（ODE），获得市场独占保护，保护期到2013年3月29日终止。

美国FDA《植物药指导原则》要点和植物处方新药审批概况

欧盟一样新增加一个 “ 药 ”产品草
类别。ＦＡ为，无论是现代还是Ｄ认传统的医学理论指导，病程的建立和相应的治疗的效果必需有临床价值。像纯品化药一样，新的植物药
也需要经过严格的临床试验（如例前瞻、随机、双盲、对照的一个以
ＦＡ药品评审研究中心（ＤＲ为Ｄ的ＣＥ）
４４ｆ国处中方葑２０Ｎ０８０７８７
关尺度。植物药小组成员由新药评
维普资讯
编后随笔
走近ＦＡＤ植物药华人评审专家
美国ＦＡ派其药品审评Ｄ选
期）临床试验来观察植物药的初步
安全性和有效性，关键的Ｉ期临床ＩＩ试验还不多见。但植物药ＩＤＮ的逐步增加和第一个新药的上市批准，标志着美国植物药发展进入了一个新的发展阶段。植物及制品可以是食品（通普食品，保健食品／食补充剂）膳、药品（非处方药，处方药），或其它产品（化妆品）如，来服务于人类的需要。以中草药为代表的传统替代医药学，仍是当今世界各地促进健康
了《物药指导原则》（中简称植文《则》）允许部分经临床研究原，
证明安全有效的植物制剂以药品形
励从植物混合物中开发新药。考虑类使用经验等特点，对质量控制和动物实验的要求作了适当调整，但通过精心设计的多个临床试验来

美国(医药)法规介绍和DMF编写培训

美国法规介绍-美国医药管理组织结构
目前被FDA采纳的ICH文件包括如下：
安全性（Safety）： S1A/S1B/S1C/S1C(R)/S2A/S2B/S3A/S4A/S5A/S6/S7 A
安全性/药效结合（多学科）：M2/M3/M4 药效：
E1A/E2A/E2B/E2C/E3/E4/E5/E6/E7/E8/E9/E10/E11 质量：
美国法规介绍和DMF编写知识分享会
美国法规介绍
美国的医药法规堪称当今世界最完善、最严格的医药法规，它不但平衡政治特点、经济需要，也兼顾企业发展和国民利益，在严谨的同时又具有相当的科学灵活性。
介绍目的：更好地了解美国现代医药法规的缘由、性质及合理性，并理解法规决策的前因后果。这对公司产品顺利进入美国市场具有积极的意义。
以出口为目的的进口活动以个人名义进口药品美国医药产品出口
在美国上市的药品尚未在美国上市或不完全符合美国标准药品
美国法规介绍-美国医药管理组织结构
美国医药法规解析
美国主要的药品监管文件包括有法案和法规（Acts， Regulations）、指导文件（Guidance to Industry）和指南（Guide）等。
被反应停夺去胳膊的孩子们
美国法规介绍-美国医药法规的百年变迁
1962年《Kefauver-harris修正案》通过
第一次要求制造商在新药上市前必须向FDA提供临床实验证明的安全性和有效性双重信息
调研性新药的临床研究之前主办者必须提交一份调研性新药申请（IND），新药主办者要完成三期临床研究后，方可递交新药上市申请（NDA）
将处方药品广告管理的权限从联邦贸易委员会移交到FDA
要求标签上说明药品副作用信息

美国FDA批准Rezdiffra(resmetirom)用于治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎引起的肝

第2期严慕贤，等.基于UPLC特征图谱和含量测定的蜜远志标准汤剂质量评价研究[5]湖北省药品监督管理局.《湖北省中药饮片炮制规范》(2018版)[M].北京:中国医药科技出版社,2018:50-52.[6]四川省食品药品监督管理局.《四川省中药饮片炮制规范》(2015年版)[M].成都:四川科学技术出版社,2016:36.[7]浙江省食品药品监督管理局.《浙江省中药炮制规范》(2015年版)[M].北京:中国医药科技出版社,2016:25.[8]闫斌,陈树和,段雪云,等.清肺排毒汤水煎液中4种不同水溶解度有效成分的转移率研究[J].医药导报,2023,42(3): 346-352.[9]李娟娟,蒋加拉.补血益母颗粒主要成分提取、分离及药理作用研究进展[J].今日药学,2023,33(9):665-672.[10]陈树和,闫斌,陈洪燕,等.中药复方汤剂煎煮质量评价数学模型研究[J].医药导报,2020,39(7):943-948.[11]任赛赛,张志清,潘为高,等.基于聚类分析和主成分分析的不同产地龙船花全草质量评价[J].世界科学技术-中医药现代化,2022,24(11):4225-4232.[12]陶晓赛,龚海燕,谢彩侠,等.基于UPLC指纹图谱结合化学计量学评价不同产地盾叶薯蓣药材质量[J].中草药,2021, 52(1):227-233.[13]许丽丽,汪冰,任榕霞,等.基于指纹图谱和多指标含量测定的蜜远志质量评价[J].中草药,2023,54(19):6461-6468. [14]鲁文慧,于波,崔兰冲,等.远志蜜制工艺及质量标准研究[J].时珍国医国药,2022,33(3):622-625.[15]袁蒙蒙,阴美华,唐志书,等.Box-Behnken响应面法优化制远志与蜜远志的炮制工艺[J].中南药学,2021,19(7):1310-1315.[16]王勃,宁晨旭,苏晓娟,等.蜜远志的炮制工艺研究[J].中药材,2020,43(8):1872-1876.[17]白钢钢,袁斐,叶慧,等.不同蜜炙方法对远志化学成分的影响[J].中药材,2018,41(9):2097-2100.[18]陈静静.蜜远志的质量控制及其与生远志的成分差异研究[D].太原:山西省中医药研究院,2016.[19]国家药品监督管理局.国家药监局关于发布《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》的通告:(2021年第16号) [EB/OL].(2021-1-26)[2023-01-06].https:/// yao‐pin/ypggtg/20210210145453181.html.[20]谢元彪,李淞明,詹常森.远志中远志酮Ⅲ和3,6′-二芥子酰基蔗糖含量测定方法的改进[J].中国药品标准,2023,24(5):488-497.[21]陈静静,王相,连云岚,等.远志中远志酮Ⅲ含量测定方法的改进[J].中国药房,2016,27(3):397-399.[22]刘艳芳,杨晓娟,田昕,等.HPLC法同时测定远志中2种活性成分的含量[J].药物分析杂志,2010,30(5):806-809. [23]姚辛敏,周晓洁,周妍妍,等.远志化学成分及药理作用研究进展[J].中医药学报,2022,50(2):103-107.（责任编辑：刘晓涵）美国FDA批准Rezdiffra（resmetirom）用于治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化美国FDA于2024年3月14日通过加速审批程序（一种临时性的审批方式）批准Rezdiffra（resmetirom，CAS登记号920509⁃32⁃6，分子式C17H12Cl2N6O4）用于成人治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（俗称“脂肪肝”，noncirrhoticnon⁃alcoholic steatohepatitis，NASH）引起的中重度肝纤维化，患者同时应注意结合饮食调理和加强运动。

复方丹参滴丸FDA试验

复方丹参滴丸FDA试验简介复方丹参滴丸是一种由丹参、三七、甘草、覆盆子等多种中药材配制而成的口服滴丸。

丹参是一种中药材，被广泛用于治疗心脑血管疾病，如冠心病、高血压等。

三七是一种活血化瘀的中药材，被广泛用于治疗创伤出血、瘀血等病症。

甘草是一种平和温和的中药材，在中医中被用于调和其他中药，同时具有一定抗炎、镇痛等作用。

覆盆子则被广泛用于治疗女性生殖系统疾病，如经期不调、痛经等。

FDA试验FDA是美国食品药品监督管理局的英文简称，是美国政府负责管理美国国内药品和食品安全的机构。

FDA要求所有进入美国市场的药品均需要通过严格的临床试验，以确保其安全性和有效性。

近年来，随着中医药在国际市场的逐步普及，采用非西方药物成分的中药材也越来越受到FDA等国际机构的关注。

复方丹参滴丸作为一种非西方成分的中成药，也需要通过FDA的审批才能进入美国市场。

为了满足FDA的要求，复方丹参滴丸需要进行一系列的临床试验。

临床试验临床试验是新药研发中必不可少的环节，也是药品上市的重要前提条件之一。

复方丹参滴丸的临床试验包括三个阶段：I期试验I期试验是首个正式进行人体试验的步骤。

其目的是评估该药物的安全性，确定适宜的用药剂量和用药方法。

I期试验通常招募少数健康志愿者，药物的剂量逐渐升高，以寻找给药过程中的不良反应。

II期试验II期试验是在I期试验得到满意结果后进行的。

其目的是评估该药物的疗效和安全性，确定药物的适用范围和用药剂量。

II期试验通常招募更多数量的患者，药物剂量相对较高，以确定治疗的有效性和不良反应。

III期试验III期试验是在II期试验得到满意结果后进行的最后一步评估。

其目的是评估该药物的疗效和安全性，并确定药物的适应症和用药剂量。

III期试验通常招募大量患者，比II期试验时间长，跨度更广，以确定药物的治疗效果和更准确地确定药物的疗效和安全性。

FDA的批准是进入美国市场的关键环节，复方丹参滴丸的临床试验将决定其是否能够通过FDA的审批。

中国处方药杂志.pdf

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中国处方药刊名：中国处方药ChinaPrescriptionDrug 主办：国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所周期：月刊出版地：广东省广州市语种：中文开本：大16开 ISSN1671-945X CN44-1549/T 邮发代号46-260 创刊年：2002 ASPT来源刊中国期刊网来源刊《中国处方药》杂志主要栏目：飞絮、广角、聚集、论坛、视窗、人物、信箱、人物《中国处方药》杂志信息：《中国处方药》杂志是SFDA和卫生部指定的医药行业专业媒体，可发布包括处方药在内的医药广告，是中国第一份直接针对处方药领域的全新专业权威杂志，于2002年3月份正式出版，月刊，大16开，每期80页，全彩印刷。

该杂志定位于宣传我国药品分类管理政策法规，报道国内外药物研发进展、产业动态、药学信息等，全面反映药品监管和药物科研、生产、流通、临床应用各个领域的最新动向，为发展我国医药卫生事业服务。

《中国处方药》杂志的办刊方针是：以医学、药学为基础，以现代新闻手法深度报道和客观分析医药领域全方位的热点和焦点问题，并为医师、药师、医药企业人员提供交流天地。

突出深度、生动、全面兼容的特点。

《中国处方药》杂志目标读者群定位于全国范围内的专业用药人士（包括各医疗机构管理人员，各科室医生，药房药师等），另外还有医药行业人士（包括医药行业政府高层、科研机构专家、全国医药企业高层和管理人员、连锁零售药店人员等）。

每期除正常渠道发行的3万份之外，还有高达2万份通过企业协办发行的方式赠送给全国地级市以上医院院长、药房主任以及医学专家。

《中国处方药》杂志稿件要求： 1.文稿要求观点鲜明新颖、文风清新、数字准确、论据可靠； 2.文章格式以论著、综述为主，字数一般不超过6000字； 3.来稿文责有作者自负，文稿中摘编或引用他人作品，请按《著作权法》有关规定表明； 4.来稿采用与否，均由本刊编辑委员会最后审定，请自留底稿，无论刊登与否恕不退稿。

FDA相关术语

FDA（FOOD AND DRUG ADMINISTRATION）：（美国）食品药品管理局4*7NDA（NEW DRUG APPLICATION）：新药申请LF=R8@rrmINDA（INVESTIGATIONAL NEW DRUG APPLICA TION）：NDA前申报阶段~4}1yANDA（ABBREVIATED NEW DRUG APPLICA TION）：简化新药申请>CEPA（EXPORT APPLICA TION）：出口药申请（申请出口不被批准在美国销售的药品）Sz12 Q'gTREA TMENT IND：研究中的新药用于治疗(il'w`)NABBREVIATED（NEW）DRUG：简化申请的新药D4GYBDMF（DRUG MASTER FILE）：药物主文件（持有者为谨慎起见而准备的保密资料，可以包括一个或多个人用药物在制备、加工、包装和贮存过程中所涉及的设备、生产过程或物品。

只有在DMF持有者或授权代表以授权书的形式授权给FDA，FDA在审查IND、NDA、ANDA时才能参考其内容）="b #HOLDER：DMF持有者@v-B5[VljdCFR（CODE OF FEDERAL REGULATION）：（美国）联邦法规w*Rb*$-<pFPANEL：专家小组]h_,aDqBATCH PRODUCTION：批量生产；分批生产?orsD6BATCH PRODUCTION RECORDS：生产批号记录<v+onE}uDPOST-OR PRE- MARKET SURVEILLANCE：销售前或销售后监督1Lhfo/)_rCKINformED CONSENT：知情同意（患者对治疗或受试者对医疗试验了解后表示同意接受治疗或试验）-?:wz \PRESCRIPTION DRUG：处方药9Y~4[OTC DRUG（OVER—THE—COUNTER DRUG）：非处方药46Z9*U．S．PUBLIC HEALTH SERVICE：美国卫生福利部Oxl^NIH（NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH）：（美国）全国卫生研究所eWNe3DCLINICAL TRIAL：临床试验fsH.Xj%^ANIMAL TRIAL：动物试验m7d+-)ACCELERA TED APPROV AL：加速批准r3($Dl9jmOSTANDARD DRUG：标准药物J/INVESTIGA TOR：调研人员7&dc\[9G0/PREPARING AND SUBMITTING：起草和申报TOwR^SUBMISSION：申报；递交+zOs4XIyBENIFIT（S）：受益#VY<~b5O1NRISK（S）：受害8KBv]xvlDRUG PRODUCT：药物产品SMKDRUG SUBSTANCE：原料药zpi,JQ}ESTABLISHED NAME：确定的名称1|&P*vGENERIC NAME：非专利名称7H&N*=W1oY8PROPRIETARY NAME：专有名称；p}7,INN（INTERNATIONAL NONPROPRIETARY NAME）：国际非专有名称$UINARRATIVE SUMMARY记叙体概要JE`ADVERSE EFFECT：副作用Yp8LD>ulI9ADVERSE REACTION：不良反应bD~W_*IU{PROTOCOL：方案6zYZ6ARCHIVAL COPY：存档用副本YruREVIEW COPY：审查用副本h'ND'{pF,eOFFICIAL COMPENDIUM：法定药典（主要指USP、NF）．%N2KNUSP（THE UNITED STATES PHARMACOPEIA）：美国药典（现已和NF合并一起出版）U' H+ 0NF（NATIONAL formULARY）：（美国）国家药品集j#yTM]%OFFICIAL＝PHARMACOPEIAL= COMPENDIAL：药典的；法定的；官方的NQ=| :AGENCY：审理部门（指FDA）)^*SPONSOR：主办者（指负责并着手临床研究者）izcIDENTITY：真伪；鉴别；特性)FYFFSTRENGTH：规格；规格含量（每一剂量单位所含有效成分的量）-vLABELED AMOUNT：标示量\'#~~REGULA TORY SPECIFICA TION：质量管理规格标准（NDA提供）4Jk{}REGULA TORY METHODOLOGY：质量管理方法（FDA用于考核原料药或药物产品是否符合批准了的质量管理规格标准的整套步骤）(Y^w!REGULA TORY METHODS V ALIDATION：管理用分析方法的验证（FDA对NDA提,5f}b供的方法进行验证）q+y@"w4PDietary supplement：食用补充品72[IODE (ORPHAN DRUG EXCLUSIVITY): 器官用药市场独占权y=k,XmSvL:RwNCE (NEW CHEMICAL ENTITY) : 新化合物Vu。

2014年上半年美国FDA批准药物简介

表 1 美国 FDA2014 年上半年批准新药一览表
批准日期 2014/01/08 2014/01/09 2014/01/10 2014/01/29 2014/01/31 2014/02/12 2014/02/14 2014/02/18 2014/02/24 2014/02/24 2014/03/03 2014/03/05 2014/03/11 2014/03/11 2014/03/14 2014/03/14 2014/03/18 2014/03/19 2014/03/21 2014/03/21 2014/03/28 2014/03/28 2014/03/31 2014/04/02 2014/04/03 2014/04/07 2014/04/07 2014/04/15 2014/04/16 2014/04/17 2014/04/21 2014/04/22 2014/04/28 2014/04/29 2014/05/08 2014/05/20 2014/05/23 2014/05/28 2014/06/06 2014/06/06 2014/06/06 2014/06/13 2014/06/20 2014/06/27 2014/06/27
通用名
批准类别
制药公司
适应证
达格列嗪（dapagliflozin）
新分子实体
BMS＆AstraZeneca
2 型糖尿病
曲美替尼（trametinib）
新适应证 2，5
Glaxo SmithKline（GSK）
黑素瘤
达拉非尼（dabrafenib)
新适应证 2，5
GSK
黑素瘤
glatiramer acetate
［关键词］新药批准；美国 FDA；新分子实体；新生物制品；化学结构；作用机制；适应证；不良反应