经导管动脉内灌注术

经供血动脉直接给药，药物首先进入靶器官，使靶
器官药物分布量不受血流分布的影响，成为全身药 物分布量最大之处
基本原理
首过效应
指药物第一次循环通过靶器官后被代谢和摄取的现象 大多数药物在肝脏进行代谢，首过效应在肝的 IA 时表现十分 明显，即药物可几乎完全被肝脏摄取和代谢，而肝以外器官接 受的药量大大减少，可明显地提高肝脏病变的疗效，减轻全身 毒性反应 药物直接经靶血管注入，到达靶器官时的药物与血浆蛋白结合 率较静脉给药时要低得多，从而使具有生物活性的游离药物量 大大增加
常用药物
化疗药物
几种化疗药物联合使用，可提高疗效和降低肿瘤 的耐药性 在联合用药时应以癌细胞的增殖动力学、抗癌药 作用机理、药物抗癌谱和药物的毒性四个方面来
考虑选择
通常采用2～4种药物同时给药或交替使用。联合 用药时应较单独用药时的剂量减少1/3～1/2
常用药物
阿霉素（Adriamycin, ADR） 为蒽环类抗肿瘤抗生素，对 G1 和 S 期细胞最为敏感，对 G2期也有抑制作用
由肝脏代谢，主要由胆道排泄
可较好地溶于注射用水和非离子型造影剂内，与碘油易 成混悬剂与乳剂，特别适用于化疗性栓塞治疗
抗瘤谱广，抗癌活性高，一次性IA剂量为20～80mg
不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、心脏毒性、脱发等 表阿霉素与吡柔比星
wenku.baidu.com用药物
丝裂霉素（Mitomycin-C, MMC）
是从链球菌中提取的抗肿瘤抗生素 对细胞周期的G1晚期和S期最敏感 注射后由于在肝内代谢，血浆浓度迅速降低 对各种实体瘤有效，特别是对消化道恶性肿瘤有 较好的疗效 主要毒性为骨髓抑制和消化道反应， IA 后可造 成靶动脉狭窄或闭塞
方
长期药物灌注法
法
将导管长时间留置在靶动脉内进行持续性或周 期性药物灌注 可延长病变区的有效药物浓度持续时间，提高 治疗效果，适用于肿瘤的姑息性治疗、胃肠道 出血、急性胰腺炎和溶栓治疗
方
普通导管留置法
法
常规插管定位后将导管固定，再实施灌注治疗
每次灌注结束后需将肝素水或生理盐水注入导 管，并关闭导管，以防血液倒流或导管阻塞 主要用于溶栓、急性胰腺炎灌注
基本原理
动脉给药 动脉内插管直接至靶动脉 以等量或少于静脉给药的药物剂量进行动脉内灌注 能使靶器官药物浓度提高，延长药物与病变的接触
时间，而外周血药浓度并不明显增加，从而达到提
高疗效和减少副作用的目的
基本原理
靶器官药物分布量 药物经静脉注入后早期药物在各器官的分布量主要 取决于其血流量，器官血流量大，则药物自血浆向 血管外间质分布快，即在局部药物分布量就多
经导管动脉内灌注术
Transcatheter Intraarterial Infusion, TAI
历史回顾
始于1921年：Beichroder试行将药物直接注入动脉来 治疗产妇的脓毒血症 50年代：Bierman和Klopp等用于恶性肿瘤的治疗 1953年：Seldinger首创经皮股动脉穿刺插管方法
器 械
常规器械：穿刺针、导丝、导管 微导管：同轴
灌注导管：多侧孔
导管结构
微导管
特殊器械
动脉途径——静脉方案
埋入式药盒 注射泵
方
插管 造影
法
选择性插管 灌注
方
一次性冲击法
法
较短时间内将大剂量药物注入靶动脉 适用于恶性肿瘤的化疗、溶栓治疗 优点为操作迅速、简单、并发症少而易护理 接触时间较短，不能重复给药，疗效可受影响
常用药物
顺氨氯铂（Cisplatin, CDDP或DDP）顺铂
是金属铂的氯胺铬合物，为目前常用的铂类铬合药物
对G1最敏感 主要通过肾脏排出
抗癌谱较广，适用于多种实体瘤
常与其它药物联用，IA剂量为20～100mg，碘油混悬剂 主要毒性包括肾功能损害、骨髓抑制等。肾功能损害与 剂量有关，呈累积性，同时静注硫代硫酸钠可减轻其对 肾脏的毒性，水化亦有用 卡铂：为第二代铂类抗肿瘤药物
塞性病变，从而使动脉内药物灌注术的临床应用日 趋广泛成熟，成为介入放射学的一个重要范畴
基本原理
药物的疗效 药理作用 病变对药物的敏感性 局部药物浓度 具有一定浓度的药物与病变的接触时间
基本原理
静脉给药 血流循环 药物被血液大量稀释 并有相当数量与血浆蛋白结合 靶器官的药物浓度下降 副作用随着外周血药浓度的升高而增加
方
经皮导管药盒系统植入术
法
经锁骨下动脉或股动脉穿刺将普通导管超选择性插入靶动
脉后，通过交换导丝撤出导管，沿导丝送入留置导管
在上胸部、下腹部或股内侧局部后，作一相应切口深达皮 下组织后将药盒植入，在穿刺点至药盒处作一皮下隧道，
将留置管与药盒连接，最后固定药盒并缝合皮肤
此系统可长期留置，通过局部皮肤穿刺入药盒可持续或间 断注射物
历史回顾
60年代：Baum与Nusbaum经导管灌注血管加压素 治疗消化道出血， Britt 和 Beley 等使用血管扩张剂 动脉内灌注治疗肠道与四肢缺血性病变 70 年代：随着导管的改进和插管技术的提高，兴 起了经皮插管动脉内灌注化疗药物治疗肝、骨和肺
等部位的恶性肿瘤和灌注溶栓药物治疗动脉血栓闭
常用药物
氟脲嘧啶（Fluoroucacil,5-Fu） 为抗代谢类抗肿瘤药物，是目前抗癌药物中使用最广的 一种，也是联合用药的主要药物之一
为 S 期特异性药物，但对增殖细胞各期均有杀伤作用， 静脉灌注或动脉灌注血浓度较稳定
抗瘤谱较广，适用于消化道、盆腔及头颈部恶性肿瘤， 常与丝裂霉素、阿霉素等合用 药物毒性出现较晚，主要为食欲减退、恶心呕吐与白细 胞减少，常在首次给药后9～14天最为严重，长期动脉灌 注可引起靶动脉狭窄甚至闭塞
创伤小且操作简单，适用于恶性肿瘤的长期化疗
经导管药物灌注术-器械与方法
器械
全植入式导管药盒系统安放
方
药物灌注结合栓塞治疗
法
化疗性栓塞术：带化疗药物的微囊或微球 已泛指化疗灌注时与各种栓塞剂同时应用或 先后注入
主要用于肝癌、肺癌、胃癌、盆腔恶性肿瘤
血流重分布：更多地用于栓塞术
常用药物
化疗药物
CCNSA：对癌细胞的杀伤作用较强烈，为剂量依 存性药物，宜一次性冲击IA，短时间内大剂量药物 局部灌注能显著提高疗效，主要有烷化剂、铂类、 抗肿瘤抗生素 CCSA：对癌细胞的杀伤作用相对较弱且缓慢，为 时间依存性药物，适宜于持续性IA，常用者有氟脲 嘧啶、长春新碱、氨甲喋啶与亚硝脲类等药物