中药青蒿的药理学研究进展_史海霞

第24卷第1期2015年1月

武警后勤学院学报（医学版）

Journal of Logistics University of PAPF（Medical Sciences）

vol.24No.1

Jan.2015

中药青蒿的药理学研究进展

史海霞（天津中医药大学，天津300193）

摘要：青蒿素是一种从我国传统中药青蒿中提取出的具有多种功效的化学药物成分，它具有强大的抗疟、抗血吸虫病、抗心律失常、抗系统性红斑狼疮、抗组织纤维化，抗癌，抗变态反应、免疫抑制及平喘等作用，但也具有一定毒性，值得进一步研究。本文将近几年国内外对青蒿素的药理研究进行了总结。

关键词：青蒿；药理作用；研究进展

【文章编号】2095-3720（2015）01-0077-04【中图分类号】R285.5【文献标志码】B

Advance on the pharmacology of Chinese herb Artemisia annua

SHI Hai-xia(Tianjin Traditional Chinese Medicine University,Tianjin300193,China)

Abstract:Artemisinin is extracted from the Chinese herb Artemisia annua.It has powerful anti-malaria,anti-arrhythmic and anti-schistosomiasis,anti-systemic lupus erythematosus,anti-fibrosis,anti-cancer,anti-allergic,immune suppression,rdievins asthma and so on,but also has some toxic effect,therefore it is worth further study.In this paper the pharmacological study of artemisinin in recent years are summarized.

Key words:Artemisia annua；Pharmacological effects；Research progress

青蒿为菊科植物黄花蒿的地上部分，是一种常用中药。青蒿是我国较具有优势的一种中药资源，具有清热、解暑、截疟、退黄之功效，在我国有两千多年的研究、使用史［1］。1971年首先发现青蒿的提取物对鼠疟和猴疟有明显的治疗作用，第二年该有效成份便被人命名为青蒿素（artemisinin，Art），青蒿素及其衍生物是有效安全的治疗恶性疟疾的药物，近年来，国内外对其抗肿瘤、免疫抑制和细胞免疫作用进行了进一步研究，发现青蒿素及其衍生物还具有抗炎和较复杂的免疫抑制作用［2］。1981年青蒿素及其衍生物的众多疗效被世界卫生组织确认。

1抗疟及抗血吸虫作用

青蒿素类药物对多种疟疾的治疗有着良好的效果，青蒿素衍生物：蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯和还原青蒿素等对疟疾的治疗亦有着良好的疗效，而且青蒿素类药物对疟疾的治疗各有侧重：青蒿素对疟原虫的配子体有着强烈的杀伤作用，并且随着配子体的不断成熟青蒿素的杀伤作用更强［3］；蒿甲醚对疟原虫红细胞内期有较强的杀灭作用，在控制症状及杀灭疟原虫上更有优势，研究证实：蒿甲醚与伯氨喹联合应用能有效地降低恶性疟疾的复燃率［4］；双氢青蒿素-磷酸哌喹对海南岛地区的没有并发症的恶性疟疾有着较好的疗效，不仅能够快速的控制症状，还有着较高的治愈率［5］；青蒿素类药物不仅对疟疾有着良好的疗效，对各种血吸虫亦有着明显的杀伤作用，蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯和还原青蒿素等青蒿素衍生物对血吸虫幼虫的杀伤作用最好，研究表明青蒿素衍生物对7～35d的日本血吸虫童虫和14~21d的曼氏血吸虫童虫有较好的杀灭效果，其减虫率最高可达93%，所以青蒿素衍生物常用于急性感染的治疗和预防［6］。

2抗心律失常

王慧珍等研究发现青蒿素能明显抑制冠脉结

［收稿日期］2014-09-03；［修回日期］2014-11-20

［作者简介］史海霞，硕士，主治医师，主要从事中西医结合妇产科疾病临床研究。丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐综述

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DOI:10.16548/j.2095-3720.2015.01.003

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武警后勤学院学报（医学版）

Journal of Logistics University of PAPF（Medical Sciences ）vol.24No.1Jan.2015扎、电刺激以及乌头碱所导致的大鼠的心律失常，同时还能改善大鼠垂体后叶素引起的心肌缺血，使心率加快。所以青蒿素能显著的改善垂体后叶素导致心率下降，可使干预组的心率上升近50次/min ［7］。杜智敏等研究证明乌头碱可促进INa，Ica、延长动作电位导致大鼠发生心律失常。而哇巴则通过影响ICa，IKr、缩短动作电位时程而诱发豚鼠心律失常［8］。青蒿素能有效的抑制乌头碱和哇巴因诱发的心律失常，其作用机制可能和影响INa，ICa 和使心律失常发生时动作电位时程恢复正常有关。3

平喘作用

青蒿琥酯有着良好的平喘作用，有研究表明青蒿琥酯可通过阻滞外钙内流和激活气管组织腺营酸环化酶明显的延长引喘潜伏期。并通过雾化或灌胃青蒿琥酯能有效地缓解氯化乙酞胆碱和磷酸组胺等容混合液对豚鼠的引喘作用，明显减少动物抽搐数量，随着剂量的增加效果更明显，其半数有效量半数有效量（50%effective dose，ED50）、分别为（99.9±57.69）mg/L 和（15.64±1.25）mg/L，所以青蒿琥酯明显的松弛整体动物的气管、支气管平滑肌，其松弛效果和作用于豚鼠离体气管平滑肌的效果一致［9-11］。黄发军等发现青蒿琥酯可通过抑制TLR-4的表达而降低TGF-β1的表达，从而有效的缓解甚至逆转哮喘过程并改善哮喘症状［12］。4

抗系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE ）患者的血清中含有多种自身抗体，其中抗ds-DNA 抗体是SLE 的特异性标志，狼疮性肾炎活动期抗ds-DNA 抗体相应升高。青蒿素衍生物可通过降低ds-DNA 抗体及抑制系膜细胞增殖达到对肾脏的保护作用。双氢青蒿素能明显降低狼疮小鼠血清中抗ds-DNA 抗体和TNF-α含量，抑制NF-κB 的活化，使肾组织中蛋白p65的水平下降。从而抑制多种免疫球蛋白及补体在肾脏沉积，减轻小鼠的肾脏

损害［13，14］。青蒿琥酯则可通过降低肾脏组织中炎细

胞浸润、抑制系膜细胞增殖及降低肾脏血管内皮因子的表达及蛋白表达水平而起到对肾脏的保护并明显抑制狼疮的发生发展［15］。5

抗组织纤维化

肺纤维化是指当肺纤维母细胞受到化学性或物理性伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化。青蒿素可通过抑制成

纤维细胞增殖及降低胶原合成，促进胶原的分解，发挥抗组织纤维化的作用。Wang 等用青蒿琥酯干预体外培养的人胚肺成纤维细胞，结果发现青蒿琥酯有抑制人胚肺成纤维细胞增殖的作用，且存在剂量效应关系［16］。青蒿琥酯可通过上调细胞凋亡因子Fas、FasL、Caspase-3mRNA 的表达，抑制人胚肺成纤维细胞增殖并促进其凋亡，发挥抗肺纤维化作用。此外有研究证实双氢青蒿素可明显减少治疗组大鼠肺组织的炎症渗出及纤维化征象，与单纯放射性组大鼠相比治疗组大鼠肺表面更光滑、充血水肿及肺纤维化现象较轻，因此推测青蒿素及其衍生物有望应用于肿瘤放疗的辅助治疗［17］。6

抗变态反应及免疫抑制作用

青蒿琥酯对大鼠被动皮肤过敏反应呈抑制作用，即对Ⅰ型变态反应的抑制作用。可能与青蒿琥酯增强Ts （抑制性T 细胞）功能，抑制IL-4（白细胞介素4）的产生、IgE 的表达有关。在体外溶血反应中，加入一定浓度的青蒿琥酯，可抑制补体参与的体外溶血反应，浓度加大，抑制增强，可能与青蒿琥酯稳定细胞膜，抑制补体激活有关。青蒿琥酯还能抑制Ⅲ型变态反应［18］。

青蒿素具有明显免疫抑制作用。青蒿素能显著抑制刀豆蛋白A （concanavalin A，ConA ）诱导T 淋巴细胞增殖；比地塞米松有更高的安全性。体内给药后，Art 能够减轻DTH 小鼠耳肿胀；降低小鼠的脾指数和胸腺指数；调节Th1/Th2细胞分化过程中特异性转录因子T-bet 和GATA-3的mRNA 表达水平；增加TGF-β1水平；抑制p38MAPK 的磷酸化活性表达［19］。国内外大量研究试图通过对细胞因子水平的干预治疗来纠正Th1/Th2的免疫失衡，包括用Th2因子基因封闭和Th1因子基因转染，但都不能取得满意的疗效。T-bet 为Th1细胞转录因子，是反映Th1释放细胞因子的特异性标志。GATA-3选择性表达于Th2细胞，是目前确定的唯一能调控Th2型细胞因子合成的特异性转录因子。研究表明，T-bet 可以抑制GATA-3表达并诱导已分化成熟

的Th2向Th1逆向转化［20，21］

，而GATA-3在促进Th2

发育的同时也能抑制T-bet。因此，调控T-bet/GATA-3基因表达可以从Th1/Th2细胞分化的上游控制Th1/Th2平衡，克服单一细胞因子作用片面性。7

抗

癌

青蒿素类药物不仅可以选择性抑制和（或）杀

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