X-连锁无丙种球蛋白血症家系BTK基因突变分析及产前诊断研究
X-连锁无丙种球蛋白血症疾病PPT演示课件
患者对疫苗接种的抗体反应减弱或缺失，如接种麻疹、风疹等疫苗后，相应抗体 滴度不升高。
Bቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ胞数量及功能评估
外周血B细胞计数
患者外周血中B细胞数量显著减少，甚至缺失。
B细胞功能检测
通过体外实验检测B细胞功能，如B细胞增殖、分化及抗体分泌等能力受损。
遗传学检测方法
XLA基因突变筛查
通过对XLA相关基因（如BTK基因 ）进行突变筛查，可发现患者携 带的特定基因突变。
并发症预防与处理
01
02
03
肺部感染预防
保持室内空气流通，避免 去人群密集场所，及时接 种疫苗等，以减少肺部感 染的发生。
胃肠道感染预防
注意饮食卫生，避免食用 不洁食品，定期进行胃肠 道检查等，以预防胃肠道 感染。
感染并发症处理
对于已经发生感染的患者 ，及时使用抗生素进行治 疗，同时加强护理和营养 支持，以促进患者康复。
遗传咨询意义
通过提供专业的遗传信息和心理支持，帮助家庭和个人做 出明智的决策，降低遗传性疾病的发生风险，提高生活质 量。
优生优育方法推广应用
优生优育定义
通过科学的婚育指导和医学干预措施，提高出生人口素质，降低出 生缺陷发生率，促进人类健康发展的过程。
优生优育方法
包括婚前医学检查、孕前优生健康检查、孕期保健、产前筛查和诊 断等，以及针对高风险人群的个性化指导和干预措施。
B细胞功能缺陷
患者B细胞在分化、成熟及抗体产生 等方面存在功能障碍，无法有效应对 病原体感染。
T细胞功能异常
T细胞数量异常
患者体内T细胞数量可能发生变化，但具体表现因个体差异而 异。
T细胞功能缺陷
T细胞在免疫应答中起重要调节作用，患者T细胞功能异常可 能导致免疫调节失衡，加重感染风险。
先天性无丙种球蛋白血症诊疗指南
先天性无丙种球蛋白血症诊疗指南【概述】先天性无丙种球蛋白血症是一种由于B细胞早期发育障碍所致的外周血B淋巴细胞缺乏和血清各种免疫球蛋白水平极为低下的原发性免疫缺陷病，有X连锁和常染色体隐性遗传两种遗传方式。
X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)系Bruton酪氨酸激酶(Btk)基因突变所致，常染色体隐性遗传无丙种球蛋白血症由HIGM、CD79a、BLNK等基因突变所致。
【诊断要点】1. 生后4-12月起病的反复感染，生长发育及营养落后临床表现为反复中耳炎、慢性鼻窦炎、肺炎、脓皮病、关节炎等。
慢性下呼吸道感染可导致支气管扩张和肺脓肿、支气管扩张等慢性肺病，是影响远期预后的关键。
对某些肠道病毒的易感性明显增高。
反复感染常致生长发育延迟。
2. 扁桃体和腺样体很小或缺如，浅表淋巴结及脾脏均不能触及3. 阳性家族史4. 血清免疫球蛋白水平明显下降：外周血中IgG、IgM、IgA和IgE水平均较同龄健康儿童显著降低或测不出。
总Ig一般不超过250mg/dl。
5. 外周血B淋巴细胞相对计数<2%6. 确诊需靠基因诊断。
【治疗】控制感染：经验选用抗感染药物时应有针对性，及时采用病原学和药敏结果指导进一步抗感染治疗。
IVIG替代治疗：300-800mg/kg输注，每3-4周一次，保证血清IgG水平高于5g/L。
IVIG替代治疗方案应个体化。
关节炎治疗：关节炎多随IVIG替代治疗好转，如无明显改善，可采用非甾体类抗炎药治疗，一般不需缓解病情抗风湿病药物如甲氨蝶呤等。
【病情观察及随访要点】有无反复感染及慢性感染：包括中耳炎、鼻窦炎、肺炎、关节炎等。
静脉注射免疫球蛋白替代治疗是否规范、有效：血清免疫球蛋白水平及临床情况。
慢性肺病：定期观察肺部组织结构是否正常，肺功能情况。
关节炎：负重关节及小关节有无肿胀、活动障碍。
恶性肿瘤：长程发热、骨痛、面色苍白等。
【预防】具有XLA家族史患儿应及早进行遗传咨询和产前诊断，可避免患儿出生。
小儿X连锁无丙种球蛋白血症,小儿X连锁无丙种球蛋白血症的症状,小儿X-连锁无丙种球蛋白血症治疗【专业知识】
小儿X-连锁无丙种球蛋白血症,小儿X-连锁无丙种球蛋白血症的症状,小儿X-连锁无丙种球蛋白血症治疗【专业知识】疾病简介X-连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia，XLA)是由于人类B细胞系列发育障碍引起的原发性免疫缺陷病，为原发性B细胞缺陷的典型代表。
也称为先天性低丙种球蛋白血症。
仅男孩发病。
以反复发生细菌性感染为主要临床特征。
疾病病因一、发病原因上海新华医院证实1例病儿为Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase，Btk)基因突变。
Btk基因位于Xq21.3～22，包括19个外显子(exon)，编码的蛋白产物属于胞浆酪氨酸激酶家族(Btk)，可分为PH(pleckstrin homology)、TH(Techomology)、SH2(Src homology 2)、SH3和激酶区(亦称SH1)等5个功能区。
Btk的Src激酶家族(Lyn，Fyn，Blk，Hck)与B细胞受体(BCR)铰链而被活化，并进一步活化Syk，导致Igα和Igβ成分的免疫受体酪氨酸为主的活化主序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM)和相关受体的磷酸化。
已知PLCγ磷酸化和活化所致的钙内流依赖于Btk。
XLA患儿的Btk基因突变形式依次为错义点突变、无义点突变、移码缺失(deletion frameshift)、拼接部位移码(Splice-site frameshift)、插入移码(Insertion frameshift)、完全缺失、框架缺失、框架内拼接部位(Splice-site in-frame)和拼接部位移码(Slpice-site in frameshift)。
上述分子缺陷导致XLA病儿前B细胞进一步成熟为B细胞发生障碍。
该病的基因型和临床表型之间不一定存在一致的关系，环境因素也起到一定作用。
X-连锁无丙种球蛋白血症介绍PPT培训课件
02
免疫学检查与评估
免疫球蛋白水平检测
IgG、IgA、IgM水平检测
通过血清学方法检测患者体内免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的水平，通常这些免疫 球蛋白的水平会显著降低或缺失。
免疫球蛋白亚类分析
进一步分析免疫球蛋白的亚类，如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4等，以更全面地了 解患者的免疫状况。
感染预防措施
加强个人卫生习惯，避免接触感 染源，保持室内空气流通等，以 降低感染风险。
免疫重建与基因治疗展望
免疫重建治疗
通过干细胞移植等方法，重建患者的免疫系统，使其能够正常产生丙种球蛋白，从而根治 本病。
基因治疗
随着基因编辑技术的发展，未来有望通过基因治疗的方法，修复患者体内的基因缺陷，从 根本上治愈X-连锁无丙种球蛋白血症。
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X-连锁无丙种球蛋白 血症
汇报人：XXX 2024-01-13
目录
• 疾病概述 • 免疫学检查与评估 • 治疗方法及策略 • 患者管理与教育 • 并发症预防与处理 • 研究进展与未来展望
01
疾病概述
定义与发病原因
定义
X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA）是 一种原发性免疫缺陷病，由于B细胞 发育障碍导致抗体产生减少。
皮下注射免疫球蛋白
对于不能耐受静脉注射的患者，可采 用皮下注射免疫球蛋白的方式进行治 疗。
抗感染治疗及预防措施
抗生素治疗
一旦发生感染，应立即给予抗生 素治疗，以控制感染并预防并发 症。
疫苗接种
对于X-连锁无丙种球蛋白血症患 者，疫苗接种是预防感染的重要 措施。应根据患者的具体情况和 疫苗类型，制定个性化的接种计 划。
BTK基因拼接点突变致X-连锁无丙种球蛋白血症的基因诊断
【 要 】 目 的 鉴 定 １例 Ｘ一 连 锁 无 丙种 球 蛋 白血 症 （ 惠 儿 的 Ｂ 摘 ＸＩ Ａ） ＴＫ 基 因 的 突 变类 型 以 及 其
对 Ｂ ＮＡ 和 Ｂ Ｋ 蛋 白的 影 响 。 方 法 Ｅ ＡＩＡ检 测 患 者 血 清 免 疫球 蛋 白， 式 细胞 仪 检 测 病 人 ＴＫ ｍＲ Ｔ Ｌ Ｓ 流
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Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆＱｉｉａ ｉｅｓｔ ｆＭ ｅ ｃｎ ， Ｏｌ ． １３ Ｎｏ ２ ｏ ｒ ａ ｑｈ ｒＵｎｖ ｒｉｙｏ ｄｉｉｅ ２ １ Ｖｏ． ２， ． ０ ｏ
Ｂ ＴＫ 基 因拼 接 点 突变 致 Ｘ一连 锁 无 丙 种 球 蛋 白 血 症 的基 因诊 断
【 键词】 Ｘ Ｂ Ｋ 关 Ｉ Ａ Ｔ 基 因突变
性 联 无 丙 种 球 蛋 白血 症 （ ｘ—ｌｎ ｅ ｇ ｍｍｇｏ ｕｉｅ ａБайду номын сангаас ｉ ｄａａ ｋ ｌｂ ｌ ｍｉ， ｎ
（８ ２ （ ４ ～ Ｈ） 日本 富 山 医 科 药 科 大 学 医 学 部 小 儿 科 Ｍｉ ｗ ｋ ｙ ａｉ ａ Ｔ ｓ ｉ教 授 赠 送 ） 记 细胞 内 Ｂ Ｋ。 流式 细 胞 仪 分 析 Ｐ Ｍｃ ｏｈｏ 标 Ｔ Ｂ
上的 Ｂ ＴＫ 表 达 。
ＸＩ 是 一 种 最 早 由 Ｂ ｕｏ Ａ） ｒｔｎ发 现 的 原 发 性 体 液 免 疫 缺 陷 病 ， 又 叫 Ｂ ｕｏ ｒ ｔｎ病 。Ｘ 的 病 因 是 Ｂ细 胞 Ｂ ｕｏ Ｉ Ａ ｒｔｎ酪 氨 酸 激 酶 （ ＴＫ） 陷 ， 致 外 周 血 成 熟 Ｂ细 胞 明 显 减 少 ， 生 低 丙 种 Ｂ 缺 导 产 球 蛋 白 血 症 ， 机 体 的 免 疫 力 低 下 ， 易 发 生 反 复 细 菌 感 使 容 染 ｌ 。 近 年来 国 际 上 开 始 使 用 流 式 细 胞 仪 检 测 单 核 细 胞 内 】 ］ Ｂ Ｋ 的表 达 和 Ｂ Ｋ Ｔ Ｔ 的 突 变 分 析 来 诊 断 ＸＬ 患 者 和 携 Ａ
x连锁无丙种球蛋白血症诊断标准
连锁无丙种球蛋白血症，又称家族性高胱氨酸血症、婴儿病理性黄疸、家族性结节性黄疸或婴儿遗传性胆红素代谢紊乱等，在世界各地都很罕见。
这是一种遗传性疾病，通常在儿童时期发作，患者会出现胆红素代谢异常、溶血性贫血等症状。
对于连锁无丙种球蛋白血症的诊断标准，目前已经有比较明确的规定，下面进行详细介绍。
一、胆红素代谢异常连锁无丙种球蛋白血症的诊断标准之一就是胆红素代谢异常。
患者在出生数日后即可见面部、胸部呈黄疸，约占所有新生儿黄疸的百分之六十，如未及时进行治疗易诱发脑病。
有时，患者出生后二至三日症状并不显著，此期黄疸为生理性，约七至十一日后逐渐显著增加，最后可达120～150μmol/L，甚至更高。
此时胆红素主要以间接胆红素为主，约占80-90。
此后随着患者生长发育，黄疸持续时间逐渐增加，且不易消退，可能会导致肝脏损害。
二、溶血性贫血除了胆红素代谢异常外，连锁无丙种球蛋白血症的患者在临床上还会出现溶血性贫血的症状。
溶血性贫血是由于患者红细胞膜发生结构性改变，导致红细胞寿命缩短，大量红细胞在很短的时间内受到破坏，造成贫血。
对于连锁无丙种球蛋白血症的患者来说，贫血是一种比较普遍的症状，一旦发现贫血症状，需要及时进行诊断和治疗。
三、遗传性病史在诊断连锁无丙种球蛋白血症时，患者的遗传性病史也是一个重要的参考标准。
由于这种疾病是遗传性疾病，所以在患者家族中可能会有其他患者或者携带者。
通过仔细了解患者的家族史和遗传史，可以更好地判断患者是否患有连锁无丙种球蛋白血症。
四、实验室检查在诊断连锁无丙种球蛋白血症时，实验室检查也是必不可少的步骤。
主要通过血清胆红素测定、肝功能检查、红细胞生化测定、肝脏超声检查以及尿胆原等检查手段来确定患者的诊断。
五、基因检测基因检测同样是诊断连锁无丙种球蛋白血症的重要手段之一。
通过对患者的DNA进行测序分析，可以发现患者是否存在与此疾病相关的基因突变。
基因检测可以用来确定患者的诊断，同时对于家族中其他可能患病的成员进行基因携带者的筛查。
X连锁无丙种球蛋白血症的临床特点及基因诊断
X连锁无丙种球蛋白血症的临床特点及基因诊断马智丽1，毛国顺1，李利2（1.安徽医科大学阜阳临床学院，安徽阜阳236000；2.阜阳市人民医院，安徽阜阳236000）摘要：目的探讨X连锁无丙种球蛋白血症临床的表现特点及基因诊断的重要性。
方法回顾性分析2017年1月至2018年1月因反复感染最后经基因诊断确诊为X连锁无丙球蛋白血症（XLA）3例患儿的临床资料。
结果3例XLA患儿均为男性，发病年龄为7个月～2岁，3例XLA患儿均有反复感染，表现为败血症、重症肺炎、脑炎、皮肤软组织感染等。
实验室结果提示免疫球蛋白缺乏及外周血B细胞缺如或明显降低。
3例XLA患儿经基因诊断均发现存在BTK基因突变，分别为错义突变、移码突变及碱基缺失。
3例患儿确诊后均给予静脉滴注丙种球蛋白（IVIG），病情明显好转。
结论XLA临床特点表现为反复感染，以细菌感染为主，实验室检查主要为血清免疫球蛋白显著降低、B细胞缺如或降低，这是早期发现XLA的重要线索，但基因诊断是XLA确诊的唯一途径。
关键词：X连锁无丙球蛋白血症；免疫缺陷；低丙种球蛋白血症；基因；BTKX连锁无丙球蛋白血症（X-linked agammaglobulin-emia，XLA）为X染色体隐性遗传，主要为男性患病，女性携带，BTK突变为其致病原因，BTK基因全长37.5kb，编码的蛋白质属于酪氨酸激酶家族，共包含659个氨基酸，发生在BTK 基因任意位置的突变均可影响蛋白质功能，造成机体免疫球蛋白缺乏或降低及B细胞分化障碍，造成B细胞显著减少[1]，而机体各种免疫球蛋白均是由B细胞分泌的[2]，从而使患者自身免疫功下降，发生反复感染，因XLA患者通常保留抗病毒免疫功能[3]，所以感染以细菌为主，可累及呼吸道、胃肠道和皮肤等[4]。
本研究回顾性分析2017年1月至2018年1月因反复感染最后经基因诊断确诊为X连锁无丙球蛋白血症3例患儿的临床资料，探讨X连锁无丙种球蛋白血症临床表现特点及基因诊断的重要性。
性联无丙种球蛋白血症的Btk蛋白表达的研究
近 年 来 发 现在 各 期 ｌ 巴细 胞 中存在 着 一 种 淋 胞 浆蛋 白酪 氨酸激 酶 ，而与 性联 无丙 种球蛋 白血症 （ Ａ）有关 特 异 的 胞浆 蛋 白酪 氨酸激 酶 ，又称 为 ＸＬ
Ｂｔ ｋ蛋 白 （ ｕ ｏ ｓａ ａ Ｂｒ ｔ ｎ’ ｇ ｍｍａ ｌｂ ｌ ｅ ａ ｔ ｒ ｓｎ ｇｏ ｕｉ ｍｉ ｙ ｏ ｌｅ ｎ
表 达歃 陷。 提 示 测 定 Ｂ ｋ蛋 白表 达 情 况 对 ＸＬ 的 诊 断 有 重要 意 义 。 ｔ Ａ 关 键 词 性 联 无 丙 种 球 蛋 白血 症 Ｂ ｋ蛋 白血症 ｔ 儿童
Ｓ ｕ ｙ ｏ ｒ ｔ ｎ’ ｙ ｏ ｉ ｅ ｋｉ ａ ｅ ｐ ｏ ｅ ｎ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｎ ｃ ｌ ｒ ｎ ｗｉｈ Ｘ－ ｎ ｅ ｇ ｍｍａ ｌ ｈ ｌ ｅ ｉ ｌ ｄ ｎ Ｂ ｕ ｏ Ｓｔ ｒ ｓｎ ｎ ｓ ｒ ｔ ｉ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｉ ｈｉ ｅ ｔ ｌ ｋ ｄ ａ ａ ｄ ｉ ｇｏ ｕ ｉ ｍ ａ ｎ
产品 ， 紫外分 光 光度计 ： 日立 ｕｖ一３ ０ 。 ０ ０
三 、实 验 方 法
（ ） 一 密度 梯 度 离 心 法 分 离 单 个 核 细 胞 （ Ｂ Ｐ— ＭＣ） ：采 集肝 索化静 脉血 ５ ～１ｍｌ ｍｌ ０ ，分 离单 个核 细胞． 计数 细 胞 ， 调整细胞 浓度 为 ５ ０ Ｘ １ ｍｌ 。 （ ） 品制 备 ， 二 样 细胞 裂解 ， 胞 迅速离 心去 上清 细 液后 ， 即加入预 冷 的 ２ 立 ×细 胞裂 解缓 冲液 ， 冰浴 置
X连锁无丙种球蛋白血症1例临床表现及基因检测
X连锁无丙种球蛋白血症1例临床表现及基因检测王会贞;卫海燕;陈永兴【摘要】Objective To improve people’s awareness to X-linked agammaglobulinemia(XLA). Methods A retrospective analysis was carried out to research a patient with X-linked agammaglobulinemia by clinical manifestations and genetic testing. Results The patient had recurrent pneumonia and otitis media, and these diseases had family history in the patient's family. The efficacy of anti-infection treatment was poor in local hospital.The testing results showed that the levels of IgM, IgA and IgG lowered obviously and B cell lacked, while after anti-infection treatment and Intravenous injection of human immunoglobulin, IgM, IgA ,IgG and B cell all increased. Genetic testing indicated that the patient had Bruton's agammaglobulinemia tyrosine kinase (BTK) mutations. Conclusion The clinical manifestations of XLA are repeated infection. The diagnosis of XLA mainly dependent on clinical manifestations and test of gamma globulin, while the mutation of BTK gene needs further study.%目的：提高对X连锁无丙种球蛋白血症的认识。
X-连锁无丙种球蛋白血症的研究进展
X-连锁无丙种球蛋白血症的研究进展【摘要】X-连锁无丙种球蛋白血症是一种罕见的遗传性疾病，病因复杂且尚未完全了解。
本文通过对病因的探讨，揭示了一些可能的发病机制。
临床表现分析表明，该病主要表现为免疫系统功能异常及感染易感性增加。
诊断方法的研究进展提供了更准确、便捷的诊断手段，为患者提供更好的诊疗服务。
治疗方案的探索包括药物治疗、干细胞移植等多种方式，为患者提供更多选择。
预后观察结果显示，合理治疗能显著改善患者的生存质量。
总结当前研究进展，并展望未来研究方向，有助于更深入地了解该疾病的发病机制，提高诊疗水平，为患者提供更好的康复服务。
【关键词】X-连锁无丙种球蛋白血症、研究进展、病因、临床表现、诊断方法、治疗方案、预后观察、总结、未来研究方向1. 引言1.1 X-连锁无丙种球蛋白血症的研究进展X-连锁无丙种球蛋白血症是一种罕见的遗传性疾病，其发病机制至今尚未完全明确。
近年来，关于X-连锁无丙种球蛋白血症的研究取得了一些新的进展，为临床诊断和治疗提供了更多的参考依据。
X-连锁无丙种球蛋白血症的病因探讨是研究的重点之一。
科学家们通过对患者家系和遗传资料的分析，发现了一些可能与该病相关的遗传变异，这为进一步探讨其发病机制提供了线索。
在临床表现分析方面，研究人员持续观察并总结了患者的临床特征，包括血液学指标、症状严重程度、并发症等方面的表现，以便更好地认识和诊断这一疾病。
诊断方法研究是为了提高早期诊断率和准确性。
研究人员通过改进实验室检测方法、临床评估标准等手段，不断完善诊断工具，以便更早地发现和治疗患者。
治疗方案探索是为了寻求更有效的治疗方法，包括药物治疗、干细胞移植等多种治疗手段，以改善患者的生活质量和预后。
预后观察是为了评估不同治疗方法对患者预后的影响，为临床医生选择最佳治疗方案提供依据。
X-连锁无丙种球蛋白血症的研究进展为我们更深入了解这一疾病提供了基础，同时也为未来研究方向提供了新的思路和可能性。
一例X-连锁无丙种球蛋白血症患者BTK基因新变异体的鉴定
April 2221Vol.41 No.4Basle & Clinical Medicine2021年 4月 第41卷第4期文章编号：1221-6325(2221)24-0467-05基础医学与临床研究论文一例X-连锁无丙种球蛋白血症患者基因新变异体的鉴定张 "1孙 阳1王蓉蓉1张 文"，张 学"(1.中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心医学分子生物学国家重点实验室，北京100025 ； 2.中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫临床医学中心卫生部重点实验室，北京102732)扌商要：目的对一例X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)患者进行致病基因变异鉴定。
方法收集患者及家庭成员临床资料并采集外周血，从患者外周血中提取基因组DNA 并进行全外显子组测序，筛查可疑致病变异，并对其父母 基因组DNA 进行Sanger 测序验证及基因型-表型共分离分析,从患者外周血中提取RNA,反转录为cDNA 后进行Sanger 测序，同时进行实时定量PCR 实验检测该基因表达水平，进而对该变异的致病性和致病机制进行分析。
结果患者携带B7X 基因a.242+3A>C 新变异，该变异遗传自母亲，在家系中呈基因型-表型共分离，该变异体在dbSNP153、ExAC 、g nomAD 和HGMD 等公共数据库未见报道。
该变异属于剪接变异，c DNA 测序显示该变异造成 B7X 基因3号内含子5,端126 bp 碱基插入到第3号和第4号外显子之间，引起阅读框改变,最终导致终止密码子提前出现。
患者B7X 基因mRNA 表达水平明显降低。
结论B7X 基因a. 242+3A>C 处剪接变异可能导致该患者患X-连锁无丙种球蛋白血症。
关键词：X-连锁无丙种球蛋白血症;全外显子组测序技术;B7X 基因;致病变异中图分类号:R556.2文献标志码:AIdertification of a novel BTK variantin a Chinese family with X-linked aaammaaloOulinemiaZHANG Han 1，SUN Yang 1，WANG Rong-rong 1，ZHANG Wen 2**，ZHANG Xue 1*收稿日期亡。
X-连锁无丙种球蛋白血症临床分析及基因诊断
doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.03.008通信作者：李小青 电子信箱：xa_lxq@X-连锁无丙种球蛋白血症临床分析及基因诊断李 瑛1 张 翠2 杨 颖3 李小青21.西安医学院（陕西西安 710068）；2.西安交通大学附属儿童医院风湿免疫科（陕西西安 710003）；3. 陕西省儿科疾病研究所（陕西西安 710003）摘要： 目的 分析X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA ）的临床特点及Bruton 酪氨酸激酶（BTK ）的基因突变情况。
方法 回顾分析通过基因检测确诊的20例XLA 患儿的临床资料，以及采用Sanger 测序方法分析BTK 基因的突变情况。
结果 20例患儿均为男性，发病年龄6~54月龄，平均（26.3±14.61）月龄；基因诊断确诊年龄26~168月龄，平均（64.7±38.22）月龄；诊断周期中位数为27.5月龄（3~114月龄）。
临床表现以呼吸道感染为主，其中18例诊断为肺炎，另外2例为消化道感染。
免疫功能检测示成熟B 淋巴细胞缺如或比例显著降低，血清IgG 、IgA 及IgM 水平明显降低。
基因检测提示错义突变10例，无义突变4例，移码突变3例，内含子剪切位点突变2例，剪接突变1例。
20例患儿明确诊断后均给予静脉输注丙种球蛋白替代治疗，感染频次均显著减少，均无后遗症。
结论 对反复严重、特殊部位感染的男童，尤其是有相关家族史的患儿，尽早行免疫功能筛查，并行基因检测明确诊断及遗传咨询。
关键词： X 连锁无丙种球蛋白血症； Bruton 酪氨酸激酶； 免疫缺陷Clinical analysis and genetic diagnosis of X-linked agammaglobulinemia LI Ying 1, ZHANG Cui 2, YANG Ying 3, LI Xiaoqing 2 (1.Xi'an Medical University, Xi'an 710068, Shaanxi, China; 2.Department of Rheumatology and Immunology, Xi'an Children's Hospital, The Affiliated Children's Hospital of Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710003, Shaanxi, China; 3.Shaanxi Institute of Pediatric Diseases, Xi'an 710003, Shaanxi, China)Abstract: Objective To analyze the clinical features of X-linked agammaglobulinemia (XLA) and the gene mutation of Bruton tyrosine kinase (BTK). Method The clinical data of 20 children with XLA confirmed by genetic testing were retrospectively analyzed, and the mutation of BTK gene was analyzed by Sanger sequencing. Results All the 20 cases were male, and the age at onset was from 6 to 54 months, and an average age was 26.3±14.61 months. The age at gene diagnosis was from 26 to 168 months and an average age was 64.7±38.22 months. The median diagnostic period was 27.5 months (3~114 months). Respiratory tract infection was the main clinical manifestation of all cases: 18 cases were diagnosed of pneumonia and the other 2 cases were diagnosed of digestive tract infection. Immune function test showed that either mature B lymphocytes were absent or the proportion of mature B lymphocytes was significantly reduced, and serum IgG, IgA and IgM levels were significantly reduced. Gene detection revealed 10 missense mutations, 4 nonsense mutations, 3 frameshift mutations, 2 intron shear site mutation and 1 splicing mutation. Twenty patients were received intravenous gamma globulin replacement therapy after the diagnosis, and the frequency of infection was significantly reduced without sequelae. Conclusion For boys with recurrent severe and special site infection, especially those with related family history, immune function screening should be performed as soon as possible, along with genetic testing, for clear diagnosis and genetic counseling.Key words: X-linked agammaglobulinemia; Bruton tyrosine kinase; immunologic deficiencyX-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agamma-globulinemia ，XLA ）是1952年由Bruton 最早报道的儿童原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency ，PID ），以Bruton 酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase ，BTK ）单基因突变导致的B 淋巴细胞成熟障碍为主要特点，属于抗体缺陷为主的PID 。
小儿X-连锁无丙种球蛋白血症误诊报告
小儿X-连锁无丙种球蛋白血症误诊报告林广;刘改英;王艳芳;梁美玉【摘要】目的探讨X-连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia,XLA)的诊治要点,以减少误诊误治.方法对我院收治并误诊的XLA 1例的临床资料进行回顾性分析.结果本例因反复发热伴咳嗽10余天入院.按支气管肺炎予抗感染治疗,发热、咳嗽症状控制不理想.患儿3岁前身体健康,以后每年患肺炎2次以上.后多次痰培养未发现细菌或L型细菌、真菌生长,多次查血免疫球蛋白G、A、M均测不出(过低).予丙种球蛋白静脉滴注,体温逐渐恢复正常,咳嗽渐好转.后检测患儿BTK基因18号内含子突变(C.1908+ 1G＞C),而患者母亲同一个位点C.1908+ 1G未见异常.分析患儿基因突变可能为新发突变,从而明确诊断为XLA.患儿每月静脉滴注丙种球蛋白400 mg/kg,随访4个月未出现感染性疾病.结论 XLA临床表现无特异性,初期反复出现感染往往不注意,导致误诊.本病诊断多依赖临床和血丙种球蛋白测定结果,确诊的金标准为基因诊断.【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2012(025)012【总页数】2页(P12-13)【关键词】丙种球蛋白缺乏血症;误诊;支气管肺炎【作者】林广;刘改英;王艳芳;梁美玉【作者单位】519000 广东珠海,珠海市人民医院儿科;519000 广东珠海,珠海市人民医院儿科;519000 广东珠海,珠海市人民医院儿科;519000 广东珠海,珠海市人民医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R553X-连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia，XLA)是由于人类酪氨酸激酶(BTK)基因突变导致前B细胞进一步成熟为B细胞障碍引起的原发性免疫缺陷病，为原发性B细胞缺陷的典型代表。
临床较少见，易误诊误治。
我院近期收治1例，患儿反复感染，多次按一般感染性疾病治疗，现分析报告如下。
X-连锁无丙种球蛋白血症临床分析及基因诊断
X-连锁无丙种球蛋白血症临床分析及基因诊断李瑛;张翠;杨颖;李小青【摘要】目的分析X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的临床特点及Bruton酪氨酸激酶(BTK)的基因突变情况.方法回顾分析通过基因检测确诊的20例XLA患儿的临床资料,以及采用Sanger测序方法分析BTK基因的突变情况.结果 20例患儿均为男性,发病年龄6～54月龄,平均(26.3±14.61)月龄;基因诊断确诊年龄26～168月龄,平均(64.7±38.22)月龄;诊断周期中位数为27.5月龄(3～114月龄).临床表现以呼吸道感染为主,其中18例诊断为肺炎,另外2例为消化道感染.免疫功能检测示成熟B淋巴细胞缺如或比例显著降低,血清IgG、IgA及IgM水平明显降低.基因检测提示错义突变10例,无义突变4例,移码突变3例,内含子剪切位点突变2例,剪接突变1例.20例患儿明确诊断后均给予静脉输注丙种球蛋白替代治疗,感染频次均显著减少,均无后遗症.结论对反复严重、特殊部位感染的男童,尤其是有相关家族史的患儿,尽早行免疫功能筛查,并行基因检测明确诊断及遗传咨询.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2019(037)003【总页数】4页(P192-195)【关键词】X连锁无丙种球蛋白血症;Bruton酪氨酸激酶;免疫缺陷【作者】李瑛;张翠;杨颖;李小青【作者单位】西安医学院陕西西安 710068;西安交通大学附属儿童医院风湿免疫科陕西西安 710003;陕西省儿科疾病研究所陕西西安 710003;西安交通大学附属儿童医院风湿免疫科陕西西安 710003【正文语种】中文X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA）是1952年由Bruton最早报道的儿童原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency，PID），以Bruton酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase，BTK）单基因突变导致的B淋巴细胞成熟障碍为主要特点，属于抗体缺陷为主的PID。
X连锁无丙种球蛋白血症的研究进展
X-连锁无丙种球蛋白血症的研究进展【摘要】 X-连锁无丙种球蛋白血症（X- linked agammaglobulinemia，XLA）属于原发性体液免疫缺陷病中的一种，又叫Bruton病。
近年来，由于Bruton酪氨酸激酶（Bruton’s agammaglobulinemia tyrosine kinase，BTK）基因突变导致B细胞发育障碍，所以不能产生免疫球蛋白。
本文就近年来对BTK的遗传学特性、基因突变分析、分子致病机制及诊断和治疗等的研究进展作一综述。
【关键词】 X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）；Burton酪氨酸激酶（BTK）；诊断；治疗【Abstract】 X-linked agammaglobulinemia（XLA ）belongs to the primary immunodeficiency disease（PID），which calls Brutondisease.Recently，it can not generate immune globulin，because of the mutation of the Bruton’s agammaglobuline mia tyrosine kinase （BTK）gene，which leads to developmental disorder of the B cell.This article reviews the genetic characters，mutation analysis，molecular pathogenic mechanism and therapy of the BKT gene.【Key words】 XLA；BTK；diagnosis；therapyX连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA），又称Bruton无丙种球蛋白血症，是最早发现的人类原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PID）之一，Bruton（1952年）首次报道。
X-连锁无丙种球蛋白血症BTK基因新发突变1例报告
X-连锁无丙种球蛋白血症BTK基因新发突变1例报告
陶英博;陈慧珊;曾华松
【期刊名称】《中华临床免疫和变态反应杂志》
【年(卷),期】2013(007)002
【摘要】X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobuIinemia，XLA）又称Bruton无丙种球蛋白血症，是最早发现的人类原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PID），由Bruton于1952年首次报道，为PID 发病率最高的类型之一。
现报道1例基因确诊病例，以提高儿科医师对该类疾病的认识。
【总页数】3页(P203-205)
【作者】陶英博;陈慧珊;曾华松
【作者单位】广州医学院附属广州市妇女儿童医疗中心,广州市儿童医院过敏免疫风湿科,广州,510120;广州医学院附属广州市妇女儿童医疗中心,广州市儿童医院过敏免疫风湿科,广州,510120;广州医学院附属广州市妇女儿童医疗中心,广州市儿童医院过敏免疫风湿科,广州,510120
【正文语种】中文
【中图分类】R593.31
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1.BTK基因拼接点突变致X-连锁无丙种球蛋白血症的基因诊断 [J], 方平;蒋利萍
2.X-连锁无丙种球蛋白血症BTK基因突变1例并文献复习 [J], 师丽晓;罗丹青;师
晓东
3.BTK基因与X—染色体连锁无丙种球蛋白血症 [J], 王剑利;耿松梅
4.一例X-连锁无丙种球蛋白血症患者BTK基因新变异体的鉴定 [J], 张晗;孙阳;王蓉蓉;张文;张学
5.非Btk基因突变的先天性无丙种球蛋白血症研究进展 [J], 杜晶;陈同辛
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反复肺部感染的X-连锁无丙种球蛋白血症诊疗与基因报告分析
反复肺部感染的X-连锁无丙种球蛋白血症诊疗与基因报告分
析
邓谷霖;徐红冰
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2022(26)5
【摘要】目的提高医务人员对X-连锁无丙种球蛋白血症的认识,防范此类病人可能并发的疾病,指导对该类病人的防治宣教。
方法对2020年1月西南医科大学附属中医医院收治的1例长期反复呼吸道感染伴血清IgA、IgG、IgM明显降低的免疫缺陷青年病人采用芯片捕获高通量测序方法检测其全血,并对其检测结果进行分析解读。
结果检测报告提示在受检者中检出Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因的致病突变,从而导致无丙种球蛋白血症,为X染色体隐性遗传。
结论该病人长期反复呼吸道感染和免疫球蛋白低下与BTK基因致病突变有密切关系,其相应核苷酸变化
c.763C>T(p.Arg255Ter)为首次报道,对其父母和子女都应进一步开展免疫功能筛查和生活宣教。
【总页数】4页(P1019-1022)
【作者】邓谷霖;徐红冰
【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院临床药学科;西南医科大学附属中医医院静脉用药调配中心
【正文语种】中文
【中图分类】R47
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5.一例X-连锁无丙种球蛋白血症患者BTK基因新变异体的鉴定
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X连锁无丙种球蛋白血症的分子生物学研究进展
X连锁无丙种球蛋白血症的分子生物学研究进展
孙金英;刘乐宇;刘桂兰
【期刊名称】《国际儿科学杂志》
【年(卷),期】2001(028)004
【摘要】X连锁无丙种球蛋白血症是最早发现的人类原发性免疫缺陷病,其缺陷基因定位于X染色体长臂中部(Xq21.3-22),并已经被成功克隆.所编码的蛋白为细胞浆性蛋白酪氨酸激酶,可通过多条细胞信号传导通路对B细胞的发育及功能性反应产生双重作用.该基因突变的结局可导致外周血成熟B细胞数显著降低,临床上产生相应的表现.本文就此症近年来的研究进展作一扼要介绍.
【总页数】4页(P191-194)
【作者】孙金英;刘乐宇;刘桂兰
【作者单位】北京大学人民医院儿科,北京,100044;北京大学人民医院儿科,北京,100044;北京大学人民医院儿科,北京,100044
【正文语种】中文
【中图分类】R553
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ｉｎ ＢＴＫ ｇｅｎｅ ｍａｙ ｂｅ ｔｈｅ ｐｏｓｓｉｂｌｙ ｔｈｅ
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ｍａｊｏｒ ｃａｕｓｅｓ ｏｆ ｐｅｄｉｇｒｅｅｓ ２ ａｎｄ ３ ｗｉｔｈ ＸＬＡ．Ｔｈｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ Ｐ．Ｌ３７３Ｉ ｏｆ ＢＴＫ ｇｅｎｅ ｉｓ ｏｆ ｐｅｄｉｇｒｅｅ １ ｗｉｔｈ ＸＬＡ，ｂｕｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｉｓ ｎｅｅｄｅｄ．Ｆｏｒ ｐｅｄｉｇｒｅｅ ｏｆ ＸＬＡ，
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Ｐｒｅｎａｔａｌ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，Ｆｉｒｓｔ Ｋｉｎｇｍｅｄ Ｃｅｎｔｅｒ
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００５２，Ｃｈｉｎａ；’Ｇｎａｎｇｚｈｏｕ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０３３０，Ｃｈｉｎａ Ｍｏ Ｇｕｉｌｉｎｇ ａｎｄ‰昭Ｘｉａｎｇｄｏｎｇ ａｒｅ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ａｕｔｈｏｒｓ ｗｈｏ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｄ ｅｑｕａｌｌｙ ｔｏ ｔｈｅ ａｒｔｉｃｌｅ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：‰凡ｇ Ｘｉａｎｇｄｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｋｏｎｇｘｄ＠２６３．ｎｅｔ
Ａ ｍｉｓｓｅｎｓｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｅ．１１１７Ｃ＞Ａ（Ｐ．Ｌ３７３Ｉ）ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｐｅｄｉｇｒｅｅ １．Ｔｈｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｄａｍａｇｅ ｂｙ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｉｎ ｓｉｌｌｉｃｏ．Ａ
ｎｏｎｓｅｎｓｅ
ｍｕｔａｔｉｏｎ
ｅ．１２６Ｔ＞Ｇ（Ｐ．Ｙ４２Ｘ）ｗａｓ ｆｏｕｎｄ
ｉｎ
ｐｅｄｉｇｒｅｅ ２．Ａ ｓｉｎｇｌｅ ｂａｓｅ
ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｅ．１ ６７９ｄｅｌＣ（Ｐ．Ｐ５６０ｆｓＸｌ ０）ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｐｅｄｉｇｒｅｅ ３．Ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ，Ｐ．Ｌ３７３ Ｉ，Ｐ． Ｙ４２Ｘ ａｎｄ Ｐ．Ｐ５６０ｆｓＸｌ０ ｗｅｒｅ ｎｏｖｅｌ．Ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｎｏｖｅｌ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ａｂｓｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ １００ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｔｈｅ
ａｎｄ ｅｘｏｎ—ｉｎｔｒｏｎ ｂｏｕｎｄａｒｉｅｓ ｏｆ ＢＴＫ ｇｅｎｅ ｉｎ ３ ｕｎｒｅｌａｔｅｄ
ｗｅｒｅ
ｏｆ ＸＬＡ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｍｏｔｈｅｒｓ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１ １ ｔｏ Ｊｕｎｅ ２０１２．Ｔｈｅ ＰＣＲ ｐｒｏｄｕｃｔｓ
ｆｕｒｔｈｅｒ ａｎａｌｙｚｅｄ
ｂｙ ｄｉｒｅｃｔ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ．Ｐｒｅｎａｔａｌ ｇｅｎｅｔｉｃ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ Ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｂｙ ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ ｖｉｌｌｕｓ ｓａｍｐｌｉｎｇ ａｆｔｅｒ ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ ｏｆ ｍｏｔｈｅｒｓ ｏｆ ｐｒｏｂａｎｄｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｒｅｅ ｎｏｖｅｌ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ＢＴＫ ｇｅｎｅ ｗｅｒｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｉｎ ３ ｐｅｄｉｇｒｅｅｓ ｏｆ ＸＬＡ．
ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｘ—ｌｉｎｋｅｄ；Ｍｕｔａｔｉｏｎ；Ｐｒｅｎａｔａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；
ｄｉｒｅｃｔ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｏｆ ＢＴＫ ｇｅｎｅ ｉｓ ａｖａｉｌａｂｌｅ ｆｏｒ ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｇｅｎｅｔｉｃ ｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ，ｐｒｅｎａｔａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ａｇａｍｍａｇｌｏｂｕｌｉｎｅｍｉａ；Ｇｅｎｅｔｉｃ Ｇｅｎｅｓ，ＢＴＫ
ｘ一连锁无丙种球蛋白血症（ｘＬＡ）是由Ｂｒｕｔｏｎ… 最早发现的原发性体液免疫缺陷病，故又称为 Ｂｒｕｔｏｎ病，是最早发现的人类原发性免疫缺陷病，该 病发病率约为１／２０ ０００万嵋ｏ。ｘＬＡ的病因是Ｂ细 胞Ｂｒｕｔｏｎ酪氨酸激酶（ＢＴＫ）缺陷，导致原始Ｂ淋巴 细胞向前Ｂ淋巴细胞的分化受阻，使成熟Ｂ淋巴细 胞的寿命缩短，外周血缺乏Ｂ淋巴细胞和浆细胞导 致各类免疫球蛋白合成不足，对很多抗原不能产生 特异性抗体反应，机体发生免疫缺陷旧ｊ。对反复感 染的患儿除进行体液和细胞免疫方面的检测外， ＢＴＫ基因突变分析已成为ｘＬＡ早期诊断、鉴别诊断 的重要手段之一。本研究通过对３个有ＸＬＡ患儿 生育史的家系行基因诊断以明确病因，并对２个家
ｍａｌｅ ｆｅｔｕｓ ｉｎ ｐｅｄｉｇｒｅｅ ３ ｗａｓ ｆｒｅｅ ｏｆ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｄｅｎｔｉｃａｌ
ａ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１４．１８．０１３ 作者单位：４５００５２郑州大学第一附属医院产前诊断中心（孔祥东、刘宁），儿科（田培超）；５１０３３０广州金域医 学检验中心分子遗传室（莫桂玲、陈敏芳） 莫桂玲与孔祥东对本文有同等贡献，并列为第一作者 通信作者：孑Ｌ祥东，Ｅｍａｉｌ：ｋｏｎｇｘｄ＠２６３．ｎｅｔ
方法收集２０１１年１月至２０１２年６月在郑州大学第一附属医院就诊的３个ＸＬＡ家系成员的外周血 标本，应用ＰＣＲ扩增和直接测序方法对３例ＸＬＡ患者进行Ｂｒｕｔｏｎ酪氨酸激酶（ＢＴＫ）基因测序，分析 ＢＴＫ基因外显子区和剪切区ＤＮＡ序列改变情况，采用ＰＲＯＶＥＮ、ＰｏｌｙＰｈｅｎ一２和ＣｌｕｓｔａｌＯ软件对新发现 的错义突变进行功能预测。在确定每个家系基因型后，对家系２和家系３中的２个高危胎儿抽取绒 毛进行产前诊断。结果家系１中，先证者及其母亲携带ＢＴＫ基因Ｃ．１１１７Ｃ＞Ａ（Ｐ．Ｌ３７３Ｉ）错义突变， 采用功能预测软件分析为致病突变的可能性大；家系２中，先证者及其母亲携带ＢＴＫ基因Ｃ．１２６Ｔ＞Ｇ （Ｐ．Ｙ４２Ｘ）无义突变；家系３中，先证者及其母亲携带ｅ．１６７９ｄｅｌＣ（Ｐ．Ｐ５６０ｆｓＸｌ０）缺失突变。３个ＸＬＡ 家系发现的３种ＢＴＫ基因突变为新突变，１００名健康个体ＢＴＫ基因相应区域测序，未发现有上述同 样序列改变。对明确致病突变的家系２和家系３胎儿行孕早期产前诊断，家系２胎儿为Ｐ．Ｙ４２Ｘ女 性杂合突变携带者，家系３胎儿为男性未携带突变基因者，２对夫妇均选择继续妊娠，胎儿娩出后随 访结果与产前诊断结果一致。结论发现３个ＢＴＫ基因新变异，ＢＴＫ基因Ｐ．Ｙ４２Ｘ和Ｐ．Ｐ５６０ｆｓＸｌ０ 突变是家系２和家系３患者的致病原因，ＢＴＫ基因Ｐ．Ｌ３７３Ｉ突变可能是家系１患者致病的主要原因， 但需要功能验证。对于有ＸＬＡ生育史的夫妇再次生育时，应用基因测序技术行产前ＢＴＫ基因突变 分析可以有效地预防患儿出生。
ｅｘｏｎ
ｈｉｓｔｏｒｙ，ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ
ｐｒｅｎａｔａｌ ｇｅｎｅｔｉｃ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＢＴＫ ｇｅｎｅ ｆｏｒ ｔｗｏ ｆａｍｉｌｉｅｓ ｗｉｔｈ ＸＬＡ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｐｐｌｉｅｄ
ｔｏ
ａｍｐｌｉｆｙ ｔｈｅ ｒｅｇｉｏｎｓ ｏｆ
ｃｏｍ／ｈｇｍｄ／ｐｒｏ／ｓｔａｒｔ．ｐｈｐ）及ＢＴＫ基因数据库（ｗｗｗ．
ｕｔａ．Ｆｒ／ｉｍｔ／ｂｉｏｉｎｆｏ／ＢＴＫｂａｓｅ）来初步确定为新发现的 序列变异，新突变均通过１００名健康无关个体相应 外显子测序以排除为多态性位点。新突变的命名参 照国际基因变异命名体制ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈｇｖｓ．ｏｒｓ／ ｍｕｔｎｏｍｅｎ提供的命名法来命名。
１
１周时提取胎儿绒毛标本ＤＮＡ并使用ＤＮＡ测序
ＰｏｗｅｒＰｌｅｘ １６
方法对胎儿基因组ＤＮＡ进行针对性突变分析。选
用Ｐｒｏｍｅｇａ ＨＳ系统ＡＭＥ位点进行性 别鉴定，按照Ｐｒｏｍｅｇａ
ＰｏｗｅｒＰｌｅｘ
１６ＨＳ试剂盒说明
［口］—ｏ
。山
一１
。ｆ１。ｍ
家系２Ｉ口］Leabharlann ｏＩＤ邗家系３
２
进行ＰＣＲ扩增，然后在ＡＢｌ３１３０ｘｌ测序仪上进行产 物检测，Ｇｅｎｅ．Ｍａｐｐｅｒ ＩＤ ｖ３．２软件分析结果，男性 个体ＡＭＥ位点显示为１０２和１０６ ｂｐ两种片段，女 性个体显示为１０２ ｂｐ一种片段。排除母体污染标 准：胎儿各位点等位基因荧光峰分别来自父母，胎儿 各位点无来自母亲的第２个荧光检测峰。
５．错义突变功能预测：采用ＰＲＯＶＥＡＮ软件预
１．家系：３个有ＸＬＡ患儿生育史的家系来自 ２０１１年１月至２０１２年６月郑州大学第一附属医院 儿科和消化内科。３个家系中３例先证者（图１）均 为男性，就诊年龄分别为８、１４、２岁，均无家族史，临 床拟诊为ｘＬＡ，主要就诊原因均为低水平ＩｇＧ、ＩｇＡ、 ＩｇＭ，淋巴细胞分型ＣＤｌ９无或低于２％。临床拟诊 ｘＬＡ主要参照全国免疫缺陷病登记方法Ｈ ｏ：（１）男 性；（２）反复较严重细菌感染（呼吸道、胃肠道、皮肤 以及其他深部感染），抗生素治疗效果不佳；（３）伴 有或不伴有自身免疫性疾病；（４）伴有或不伴有母 系家族中有类似疾病表现的男性患者。本研究经郑 州大学第一附属医院医学伦理委员会批准，所有基 因诊断工作均取得患者及家属的同意并签署知情同
主堡匿堂苤查！！！！生ｉ旦！！旦筮丝鲞筮！！塑堕型！丛塑』堡蔓塑：坠！！！！：垫！兰：∑！！：丝：塑！：！！
１４０５
．临床研究．
Ｘ一连锁无丙种球蛋白血症家系ＢＴＫ基因
突变分析及产前诊断研究
孔祥东 莫桂玲刘宁 田培超 陈敏芳
【摘要】
目的对ｘ一连锁无丙种球蛋白血症（ＸＬＡ）家系进行致病基因突变分析及产前诊断。
意书。
家系ｌ
测突变的意义，预测风险阈值（ｃｕｔ ｏｆｆ）＝一２．５， ≤一２．５为有害突变，＞一２．５为中性突变，同时采
用ＰｏｌｙＰｈｅｎ－２软件预测错义突变功能，采用Ｃｌｕｓｔａｌ