血小板功能检测

血小板功能检测

:血小板在止血与动脉血栓形成中得作用包括粘附到受损血菅处或破裂得动脉粥样域化斑块处，形成止血栓或;疑块；加速;疑血瀑布导致凝血酶得形成.本文综述了血小板得作用，列举了遗传性得血小板缺陷及异常出血性疾病，并讨论了 ^种血小板致聚列.

本文综述了各^科血小板功能检测方法以及它们得优缺点：出血时间测定；利用透光性得改变来检测枸據酸钠抗凝得富含血小板血浆中血小板得聚集功能；阻抗聚集仪检測枸椽酸钠抗凝全血中血小板得聚集功能；高切变力血小板功能分折仪(PFA-W0)与Ultegra快速血小板功能測定仪检测血小板相关得止血功能；用锥板分析仪检測高切变力下血小板得粘附与聚集功能；检测血小板颗粒内容物得分泌(ATP, 14C-5-强色胺•血小板第4因予与(3 -血小板球蛋白) 与血栓烷82得形成；流式细胞术检测体内与体外使用致聚剂得血小板激活悄况(包括血小板膜糖蛋白构象改变,P-选择素与磷脂酰丝氨酸得表达)；检测遗传性缺陷中血小板膜糖蛋白得水平。

1简介

血小板在止血与血栓中得作用

当血管损伤时，血小板会迅速粘附到损伤处，聚集形成由纤维蛋白固定得止血块。在微血管损伤处及

敍裂得动脉粥样枝化斑块处也会发生类似得过程，最终形成血小板一纤维蛋白血栓，引发动脉硬化症

得血栓性并发症.

体内能够激活血小板得诱导列主要有胶原蛋白，ADP,血栓烷A2(TXA2),凝血酶•弱诱导剂有5 一冬色胺与肾上腺素•血小板上不仅有针对这些介质得受体，还有纤维蛋白原与VWF得受体。TXA2得形成与释放以及血小板致密颗粒中分泌得ADP与5—理色胺合加速血小板得激活过程, 促凝表面得暴露促进凝血晦得形成，而竄血酶就是強有效得激活剂。激活也会诱导a-颗粒内容物得分泌与颗粒跨膜蛋白P-选择素出现在血小板得表面上。所有血小板致聚剂都具有协同作用，因此当;疑集过程得某个途径存在缺陷或被抑制时，血小板得凝集功能将被大大受损。

在血菅壁得损伤处，血小板与内皮下细胞外基质中得Von Willebrand因子(VWF),胶原蛋白与纤维结合素粘附在一起。在鬲切变力悄况下•血小板糖蛋白GPIb/IX/V复合物与VWF得柏互反应就是非常短暫得，但当VWF与血小板表面得GPIIb/llla结合，这一过程会变成不可逆得.血小板表面胶原蛋白受体包括GPIa/llaCa2pi)，它在粘附过程中具有非常重要得作用; 而GPVI在血小板活化引4eTXA2得形成与释放以及致密颗粒与a贮存颗粒内容物得分泌过程中超作用。血小板存在TXA2与ADP受体，在损伤处流动得血小板受刺激会改变形状，伸出伪足，进而在粘附血小板周囤形成聚集物.

聚集过程需要血小板表面得异二聚体整合素分泌与血小板表面磷脂双分子层翻转暴露促凝鑛脂表面，通常为磷脂酰丝氮酸(PS)翻转到血小板表面。也会产生促凝活性得微粒• PS得暴露大大加速了凝血途＞^^因子X与凝血胯原酶得反应，产生了灵有效得血小板说导剂一凝血晦.凝血胯切开血小板表面得蛋白誨激活受体，导致GPlIbGPIIb/llla复合物转变成纤维蛋白原得受体或某些情况下作为VWF得受体。这些蛋白会在邻近得受刺激得血小板之间搭桥。激活得正常得GPIIb/llla在血小板聚集过程中非常重要。

当血小板受胶原蛋白与凝血酶等致聚剂刺激，能引起血小板颗粒得/I I la得激活，形成TXA2 与引起血小板颗粒内容物得分泌.凝血晦同样促使纤维蛋白原转变为纤维蛋白•包裹在血小板聚合物表面形成坚固得止血块或血栓0

在磷脂酶A2作用下膜麟脂释要目得在于确定异常出血得原因或确保在手术或牙科侵入性操作(包括拔牙)过程中得正常止血功能。多种方法尝试来证实高血小板活性有血栓形成得倾向, 这个专題最近被Thiagarajan与ffu等进行综述。

异常出血常见得原因为血小板减少症，这可通过血小板计数来确定。当血小板计数低放出花生四烯酸

吋可产生TXA2。在环•化化酶（COXT）与血栓烷合晦作用下，花生四烯酸转变为TXA2o TXA2只能短期存在，很快形成无活性得稳定产物TXB2o C0X-1被阿司匹林不可逆地灭活•因此血小板生成TXA2得能

力受到它们在外周循环停留时间得影响。

任何一项血小板功能爱损，都会削弱凝血功能.血小板功能检测得主于50-70X109/1,就会导致瘀斑与凝血异常Q血小板减少症会影响大多数血小板功能检测方法，但对流式细胞术除外。

1、1 遗传性与荻得性血小板功能缺陷

衷1列举了部分遗传性疾病，它们得血小板功能存在某种程度得受损，有明显得出血症状。除Von Willebrand病（VWD）外，大多数缺陷非常罕见。

虽然某些食物与天然物质中含有抑制物，但就是药物因素仍就是最主要得引超获得性血小板功能低下得原因。抑制血小板功能得药物中有能抑制COX得阿斯匹林与其它非稔醇类抗感染药,抗生素如青零索,thienopyr idines（嚏氣匹定与clopidogrel）, GP11b/1 I la j吉抗列，影响cAMP水平得药物,抗凝列如肝素，纤溶制剂，心血管药物，神经科药物与麻醉药物等。到目祈为止阿司匹林就是最常见得抑制剂，至少有250种药扬中含有这种成分。阿司匹林得作用就是长期得，它对C0X-1得乙酰化作用就是不可逆得•

非血液系统疾病引起血小板功能降低得疾病有：屎毒症，慢性肝病，骨髓増殖性疾病与获得性VWD.

表1遗传性出血疾病

Glanzmann血小板机能不全:GPI lb/llla（a lib 3 3）缺失或异常它就是纤维蛋白原与VWF得受体•对任何血小板致聚剂无反应。

Bernard-Soul ier巨大血小板综合症;GPIb/IX/V缺失或异常它参与血小板与内皮下得VWF 粘附。

对瑞斯霉素无反应。

GPIa/lla（a2ei）抉失或异常。不能粘附胶原蛋白

GPVI缺失或异常。不能被胶原蛋白激活

P2Y12缺失或异常。它就是ADP与腺夺酰环化酶得受体。非常罕见

贮存池疾病包括血小板分泌缺陷

初级分泌缺陷。就是由于颗粒内容物抉陷或放大途径缺陷之外得原因引起得一大类分泌性疾病一最常见得先天性分泌缺陷病

致密颗粒缺陷（5 —颗粒）（如Hermansky-Pud I ack综合症，Ched iak-H i gash i综合症）

a —颗粒缺陷（a —颗粒）（灰血小板综合症）

致密颗粒与a-颗粒缺陷

Quebec血小板综合症

Jacobsen 或Par i s-Trousseau 综合症

Scott综合症。刺激后不形成促凝表面

花生四烯酸动员•环敦化晦,血栓烷酶或TXA2受体、VWF缺陷

1型VWD-VWF部分减少（占80%病例）

2型VWD-VWF异常（占15-20%病例）

3型VWD-VWF缺失（罕见）

血小板型VWD. GPIb/IX/V表型功能增强

纤维蛋白原缺乏症

2血小板功能检测

最早得检测血小板功能得方法就是出血吋间。Thiagarajan与Wu定义得皮肤表面出血时间为；在上臂处用血压绷带加压到40mmHg.然后釆用一次性得自动得设备在荊臂得掌侧皮肤表面上划一道长10mm,深1mm标准得切口，每隔30秒吸去伤口处得血液.直到出血停止.正常得出血时间少于10分钟。当血小板计数小于100X109/1时•出血时间会延长•因此这一方法“在血小板减少得患者測定血小板功能得抉陷时作用有限”。它得优点在于操作简单，快速，不需要对血液进一步得检测与处理，缺点就是受技术人员得操作技术■皮肤厚度与温度得影响.本方法缺乏一致性，在判斷出血倾向方面就是不敏感指标。其它血小板功能检测方法需要小心拙血与处埋。患者不能加细带与一周不能服用影响血小板功能得药