EBV相关疾病
EB病毒感染相关性疾病
潜伏感染
病毒随被感染细胞周期复制，S期仅复制一 次，分裂并产生子代个体。
表达EBNAs、LMPs基因，前者尤其EBNA2 与病毒复制及细胞永生有关，后者尤其 LMP1是潜在致癌基因，与细胞增殖和生长 调控有关。
Straathof KC,Bollard CM,Rooney CM,et al.Immunotherapy for EBV associated cancers in children.Oncologist,2003,8(1):83-98
编码约100个基因,其中编码壳抗原(VCA)、 早期抗原（EA）、核抗原（EBNA）的基因 尤为重要。
感染方式：潜伏感染、裂解复制感染
裂解复制感染
阻断感染细胞正常周期，持续S期状态，病 毒大量复制，VCA、EA充分表达并抗体产生， EBV特异性杀伤T细胞生成并破坏被感染细 胞，致使EBNA1暴露，并于恢复期产生抗体。 同时T淋巴细胞活化释放各种炎性因子破坏组 织产生各种合并症。
急性感染
传单
T细胞产生抗EBV感染的B细胞的免疫反应是 各种临床症状的基础。
本质为自限性的淋巴增殖性疾病，外周血异 淋多数是细胞毒T细胞。
机体通过各种途径杀伤病毒但不能完全消灭， EBV可在B中长期潜伏。
传单 — 临床表现
潜伏期4-7周 发热(89 %) 、咽炎(78 %) 、颈部淋巴结肿大
EBV 血液病中心 杨双
流行病学特点
感染率占世界人口90%以上 初次感染多发生于年幼儿，可无任何临床表
现。但在少数儿童尤其年长儿和年轻人可发 生传染性单核细胞增多症、EBVAHS、重症 传单 部分携带者于多年后可出现一系列EBV相关 疾病：CAEBV、EBVAHS、多种恶性肿瘤
生物学特点
【正式版】EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病PPT资料
非血液学恶性疾病： 未分化的鼻咽癌、胃癌、平滑肌瘤等
• 淋巴细胞潜伏EBV感染引发异质性淋巴增殖性疾 病（lymphopro-liferative disease,LPD），如B细 胞LPD和T/NK细胞LPD。
• 80年代后期EBV-NK/T-LPD分为三个不同的亚组 ，包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T 细胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的CAEBV。后 相继报道EBV-NK/T-LPD相关的病例如淋巴细胞 性LPD(GLPD)、CAEBV、鼻和鼻型淋巴瘤、侵 袭性NK白血病和蚊咬过敏。
骨髓。 在 侵表袭面性标 NK型细和胞T白CR血基病因/淋构巴象瘤的（基A础N上KL，）1/3的GLPD为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与EBV相关。
无侵明袭显 性的NK家细族胞遗白传血背病景/淋。巴瘤 在亦鼻可和 累鼻及型喉淋、巴上瘤呼罕吸见道累和及食外道周；血和淋巴结。
8鼻0和年鼻代型后N期KE细B胞V-淋NK巴/T瘤-LPD分为三个不同的亚组，包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T细胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的 C多A见E于BV某。些亚洲和拉美国家；
急性类型
1.传染性单核细胞增多症（IM） 2.致死性IM/X联淋巴增殖综合征 相关的噬血细胞综合征（HPS） 综合征
慢性类型 慢性活动性EBV感染（CAEBV）
血液学恶性疾病 ： B细胞淋巴瘤
1.伯基特（Burkitt’s）淋巴瘤 2.移植后淋巴瘤 3.获得性免疫缺陷综合征相关 的淋巴瘤
4.脓胸相关的淋巴瘤 细胞淋巴瘤
C在A表E面BV标。型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与EBV相关。
儿童EBV感染及相关疾病的诊断讲ppt课件
• 6.病毒室目前已基本建立室内质量控制体系 ，每年参加卫生部临床检验中心的室间质量 评价，成绩合格。
以上解释供临床医师参考，有问题请联系病 毒室，电话2892、2893。
同EBV
EBV
• 双链DNA病毒，疱疹病毒科，亚科，基因组 Genome: 172282 bp，有环状和线性两种形式
• 人群感染率高，我国3~5岁儿童95%已血清转化 • EBV原发感染在婴幼儿及学龄前儿童主要为亚
临床感染，在青少年和成人致IM（国外） • EBV与许多疾病相关
EBV 相关疾病
• 传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis，IM） • 慢性活动性EB病毒感染（Chronic active EBV infection，CAEBV） • EB病毒相关性嗜血细胞综合征（EBV-associated hemophagocytic
EA－IgG阴性
感染后复发或感染晚 期抗EBNA抗体降低（ VCA-IgG 高亲合力）
EBNA-IgG阳性
VCA-IgG阳性 和 EA-IgG强阳性 或 VCA-IgA强阳性 或 VCA-IgM阳性
感染后复发
仅VCA-IgGΒιβλιοθήκη 性 晚期感染Cervical lymphadenopathy
Hepatosplenomegaly
II. Histological evidence of major organ involvement, such as: 1. Interstitial pneumonia 2. Hypoplasia of some bone marrow elements 3. Uveitis 4. Lymphadenitis 5. Persistent hepatitis 6. Splenomegaly, AND III. Detection of increased quantities of EBV in affected tissues by 1. Anticomplementary immunofluorescence for EBNA, or 2. Nucleic acid hybridization
ebv胃癌病理
ebv胃癌病理
EBV胃癌，即EB病毒相关性胃癌，是一种具有独特临床病理学特征的胃癌亚型。
其病理学特点包括癌细胞呈现相互吻合的条索状、并伴有显著的淋巴细胞浸润，这种现象被称为“花边样”表现。
在黏膜内期，这种表现尤为明显，但在出现黏膜下浸润时，淋巴细胞的浸润程度可能会掩盖癌细胞的表现，给诊断带来一定的困难。
此外，EBV胃癌中很少出现大量浆细胞或巨细胞的浸润，这也是其与其他类型胃癌的一个区别点。
在诊断时，需要特别注意识别其中的非典型上皮细胞簇，并加做CK免疫组化及EBER原位杂交，以提高诊断的准确性。
EBV胃癌在男性中更为常见，且好发于胃贲门或术后胃残端。
其淋巴结转移率相对较低，预后可能较好。
这与EB病毒的感染有关，EB病毒在胃癌的发生、发展过程中起着重要作用。
因此，对于EBV胃癌的治疗，除了考虑肿瘤本身的特性外，还需要考虑EB病毒的影响，并可能需要进行相关的免疫治疗。
总的来说，EBV胃癌是一种具有特殊病理学表现的胃癌亚型，其诊断需要结合病理学、免疫组化及分子生物学等多种手段。
在治疗上，也需要根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。
同时，对于EBV胃癌的研究也在不断深入，未来有望为胃癌的诊断和治疗提供更多的新思路和新方法。
儿童EB病毒感染相关疾病诊断标准
⼉童EB病毒感染相关疾病诊断标准EB病毒（Epstain-Barr virus，EBV）是⼀种双链 DNA病毒，属于疱疹病毒科，亚科，⼈感染EBV后建⽴终⾝潜伏感染，⼈群感染率超过 90％。
EBV是⼀种重要的肿瘤相关病毒，与⿐咽癌、淋巴瘤等多种肿瘤的发⽣密切相关。
IM诊断标准：以第7版《实⽤⼉科学》的诊断标准为依据，根据临床表现、外周⾎象和⾎清学检查确诊。
伴多脏器功能损害的IM病例为重症IM。
⽬前对重症IM诊断⽆统⼀标准，有研究认为伴有⾄少2个系统受累即可诊断为重症IM。
有以下临床特征时⾼度重视：（1）持续⾼热（>1周），肝脾明显肿⼤；（2）外周⾎象2系或3系显著下降，但未达到EBV-HLH标准；（3）转氨酶显著异常，尤其是乳酸脱氢酶（LDH）显著增⾼；（4）呼吸和吞咽困难，并发胸腔积液、肺炎等；（5）⼼电图异常，⼼肌炎。
慢性活动性EBV感染（CAEBV）诊断标准：（1）有持续或反复发作的IM表现，即发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿⼤、全⾎细胞减少、视⽹膜炎、间质性肺炎、⽜痘样⽔疱及蚊⾍过敏等症状持续 3 个⽉以上。
（2）EBV感染及引起组织病理损害的证据如满⾜下述标准中的1条或1条以上：①⾎清EBV抗体滴度异常增⾼，包括抗VCA-IgG≥1：640 或抗EA-IgG≥1：160， VCA/EA-IgA 阳性；②在感染组织或外周⾎中检测出 EBER-1 阳性细胞；③外周⾎ PBMC 中 EBV-DNA ⽔平⾼于 102.5 拷贝/g DNA；④受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMP1免疫组化染⾊阳性；⑤ Southern 杂交在组织或外周⾎中检测出EBV-DNA。
（3）排除上述临床表现系由其他已知疾病所致。
EBV 相关噬⾎淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）的诊断：（1）HLH 诊断标准依据HLH-2004⽅案，即符合以下8 项中的 5 项可诊断 HLH：①发热；②脾脏增⼤；③外周⾎⾄少两系减少（⾎红蛋⽩＜90 g/L、⾎⼩板＜100 × 109/L、中性粒细胞＜110 ×109/L）；④⾼⽢油三酯⾎症和（或）低纤维蛋⽩原⾎症；⑤⾻髓、脾脏或淋巴结中有噬⾎现象；⑥NK细胞活⼒降低或缺乏；⑦⾎清铁蛋⽩≥500 mg/L；⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400 U/mＬ。
(仅供参考)EBV相关TNK细胞淋巴组织 增殖性疾病
EBV相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病北京友谊医院病理科周小鸽2014-10EBV的基本情况⏹DNA疱疹病毒⏹172 bp⏹100个基因⏹糖蛋白gp350/220(B 细胞受体CD21)EBV感染人体过程及相关疾病周小鸽制2008年WHO分类中EBV相关疾病1、Burkitt 淋巴瘤2、霍奇金淋巴瘤（HL）3、鼻型T/NK细胞淋巴瘤4、侵袭性NK细胞白血病（ANKTL）5、老年性EBV+大B细胞淋巴瘤6、脓胸相关大B细胞淋巴瘤7、渗漏性大B细胞淋巴瘤8、儿童EBV+T细胞LPD9、淋巴瘤样肉芽肿（LyG）10、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD）EBV相关的其他淋巴组织疾病1、传染性单核细胞增多症（IM）2、急性EBV性淋巴结炎3、急性EBV性咽/鼻炎4、慢性活动性EBV感染/淋巴结病（CAEBV）5、种痘样水疱病（HV）6、蚊叮超敏反应（HMB）7、 EBV相关的嗜血组织细胞综合症（EHPS）8、 X染色体相关淋巴增生综合征(XLP)EBV感染的疾病状态急性感染（反应性）传单EBV淋巴结炎EBV咽/鼻炎慢性活动性感染（增殖性疾病）老年性EBV+LPD淋巴瘤样肉芽肿EBV+LPD:(CAEBV-B细胞型)(CAEBV-T/NK细胞型)(种痘样水疱病/淋巴瘤)(蚊叮超敏反应)淋巴瘤（肿瘤性）BurkittHLNK/T淋巴瘤ANKL等等一些基本概念⏹EBV相关疾病：所有与EBV有关的疾病，包括：淋巴、上皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。
⏹EBV相关淋巴瘤：肿瘤细胞感染EBV的病例：Burkitt, HL, NK/T......⏹EBV相关淋巴组织增殖性疾病（EBV+LPD）：1、特征：一组谱系病变，包括增生、交界、肿瘤三个可能是连续阶段病变。
如：PTLD、CAEBV、LyG等。
2、细胞种类：B、T、NK细胞。
3、克隆性：多克隆、寡克隆、单克隆。
⏹EBV相关淋巴组织增生：反应性、良性、多克隆性：IM、淋巴结炎......急性EBV 感染（反应性）⏹免疫功能无缺陷⏹初次感染（VCA-IgM+，EBNA-IgG -)⏹B 细胞感染为主，少数T /NK 细胞。
两种疾病相关性举例
两种疾病相关性举例EB病毒(EBv)，又称人类疱疹病毒4型(HHV-4)。
1963年由Epstein-Banr等首先从非洲儿童的恶性淋巴瘤体外培养中发现。
与其他疱疹病毒一样，成熟的疱疹病毒呈球形。
EB病毒可导致传染性单核细胞增多症。
与我国南方发病率较高的鼻咽癌以及非洲儿童的淋巴癌有密切关系，被认为是可能的人类致癌病毒之一。
EB病毒全世界可见，90%以上的成人有过感染。
据调查，EB病毒与全球约1%的肿瘤发病有关联。
近年来的研究显示它与口腔腺体肿瘤、胸腺瘤、器官移植后肿瘤以及艾滋病病人所患的B淋巴细胞瘤等有密切联系。
EB病毒有哪些相关性疾病？一、非肿瘤性的疾病：1、传染性单核细胞增多症（IM）：患者感染EBV后多数表现为IM。
该病是所知道的由EBV直接引起的唯一疾病，IM主要症状表现为：发热、咽痛、皮疹、肝脾淋巴结肿大，血液系统改变可以累及三系，但主要以白细胞改变较多，大多白细胞总数增高，可出现异常淋巴细胞。
2、口腔白癍：多发生在免疫功能缺陷病人。
在病变上皮的上层可检测到EBV增殖期抗原及病毒DNA。
3、X染色体相关的淋巴增生综合征(XLP)：是一种罕见的与X染色体相关的免疫缺陷性疾病，仅见于男孩。
4、病毒相关性噬红细胞增多症：这是一种反应性组织细胞增多症。
临床上主要表现有高热，肝、脾、淋巴结肿大，肝功能异常，凝血障碍，外周血常规全血细胞减少、无异形淋巴细胞，骨髓中吞噬红细胞现象多见。
血清学检查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-IgG增高，但抗EBNA 抗体缺乏，符合EB病毒急性感染表现。
二、肿瘤性疾病1、Burkitts淋巴瘤：EBV是首次从非洲儿童Burkitts淋巴瘤的细胞中分离出来的，与Burkitts淋巴瘤的相关性勿庸置疑。
Burkitts淋巴瘤分为地方性和散发性两种。
前者主要见于非洲中部的儿童，几乎所有的地方性病例都与EBV有关；而散发的Burkitts淋巴瘤仅有15%-20%与EBV 有关，近几年又发现了许多与EBV相关淋巴瘤的新亚型。
EB病毒相关噬血细胞综合征（EBV-HLH）是怎么发病的？
EB病毒相关噬⾎细胞综合征（EBV-HLH）是怎么发病的？孩⼦是EB病毒相关的噬⾎细胞综合征，那是不是说明他⼀定不是原发性噬⾎细胞综合征了？原发还是继发，这可以说是噬⾎患⼉家长最关⼼的问题之⼀。
很多家长认为诊断为EB病毒相关噬⾎细胞综合征就意味着孩⼦排除了原发的可能，但真的是这样吗？今天就跟⾎液科肖娟医⽣⼀起，聊⼀聊EB病毒相关噬⾎细胞综合征的那些事⼉。
EB病毒相关噬⾎细胞综合征（EBV-HLH）是怎么发病的？EBV-HLH是继发性HLH中最重要的类型，多见于我国、⽇本等亚洲⼈群，其病理⽣理机制为EBV感染的CTL细胞和NK细胞功能缺陷，并异常增⽣，产⽣⾼细胞因⼦⾎症及巨噬细胞活化，从⽽造成⼴泛的组织损伤。
如果您的孩⼦是EBV-HLH患⼉，以下的⼩漫画可以帮助您跟他谈论关于疾病的话题：EBV-HLH⼀定是继发性的吗？不⼀定。
部分EBV-HLH病例被证实存在原发性HLH相关性基因如穿孔素、SH2D1A等突变，这些病例实际上属于原发性HLH 的范围，⽽EBV感染在这些病例中主要扮演了触发因素的⾓⾊。
⼀些EBV-HLH病例中虽然没有检测到已知HLH相关性基因突变，但并不能完全排除原发性HLH的可能，因为这些病例中可能存在⽬前尚未确定的基因突变。
⽬前如何治疗EBV-HLH？EBV-HLH治疗原则：1、抗EBV治疗⽆效。
2、主要依靠化疗和⾻髓移植治疗。
3、化疗：⼀线治疗为HLH-1994或HLH-2004⽅案，分为初始治疗及巩固治疗两个阶段。
⼀线⽅案效果不理想的患⼉尝试⼆线、三线⽅案也可获得良好的效果。
4、初始⼀线治疗完全缓解，且可除外原发性HLH，则停药观察；否则尽快⾏HLA配型，寻找相合供者，暂时进⼊维持治疗，等待造⾎⼲细胞移植。
EBV-HLH的预后较差，病死率超过50%，早期明确诊断和治疗⽅案有助于改善患者预后。
疾病治疗过程或许会⾯临很多艰⾟、迷茫与痛苦，但⾯对共同的敌⼈，家属⼀定要有信⼼，⿎励孩⼦配合医⽣完成治疗！。
EB病毒感染相关性疾病
1. B u r ki t t 淋巴瘤 (BL ) : 地方性 BL 是发生于东部非洲 儿童的地方病 , 临床主要表现为下颌骨肿瘤 , 也形成腹膜后 肿块和侵犯内脏 。患者血清中抗 EBV 抗体 ( EBNA1) 强阳性 , 多数病例肿瘤组织中 EBV 基因组和 EB ER 阳性 , 病理特征 为“星空”现象 , 肿瘤组织可有 3 种特征性染色体异常之一 种 : t ( 8 ∶14) 、t ( 2 ∶8) 、t ( 8 ∶22) 。目前认为 ,第 8 号染色体 上的 c- myc 癌基因易位到第 2 、14 、22 号染色体上邻近 Ig 基 因的部位 , 导致 c- myc 癌基因的活化 , 与本病的发病机制有 关。
儿童EB病毒相关疾病的诊疗进展
儿童EB病毒相关疾病的诊疗进展魏永纬△（综述），>颖超※（审校）（郑州大学第一附属医院儿科 病区，郑州450000）中图分类号：R725.5 文献标识码：A 文章编号：1006⁃2084（2013）19⁃3530⁃04 doi：10.3969/j.issn.1006⁃2084.2013.19.024 摘要：儿童EB病毒（EBV）感染相关疾病是一组临床表现多变、发病机制复杂的疾病，除常见的传染性单核细胞增多症外，还有慢性活动性EBV感染、EBV感染相关噬血细胞淋巴组织细胞增生症、X⁃连锁淋巴细胞增殖综合征及EBV相关性肿瘤疾病等，其中部分疾病起病急、进展快、症状重、预后差。
随着对EBV感染相关疾病研究的不断深入，与其相关的疑难、危重疾病将得到有效地预防和治疗。
关键词：EB病毒；儿童；诊断；治疗Progress in Diagnosis and Treatment of Epstein⁃Barr Virus Associated Disease in Children WEI Yong⁃wei，WANG Ying⁃chao.（Department of Pediatrics，the First Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Zhengzhou450052，China）Abstract：Epstein⁃Barr virus（EBV）associated disease in children is a series of disease characterized by varied clinical manifestations and complicated mechanisms，such as infectious mononucleosis，chronic active EBV infection，X⁃linked lymphoproliferative disease，EBV⁃hemophagocytic lymphohistiocytosis，EBV related tumors and so on，some of which have a rapidly progressive course，severe symptoms，and poor prognosis. Along with unceasingly deepening understanding of the EBV associated disease，the difficult or seriously injured disease related will get effective prevention and treatment.Key words：Epstein⁃Barr virus；Children；Diagnosis；Treatment Epstein⁃Barr病毒（Epstein⁃Barr virus，EBV）属于疤疹病毒科γ亚科，具有嗜B淋巴细胞特性，1964年被首次发现。
儿童EBV感染与其相关疾病的实验室诊断
Burkitts淋巴瘤
何奇金淋巴瘤
临床需要回答的问题
是否感染EBV? EBV感染的时相？
是否EBV活动性感染？
疾病是否与EBV感染相关？
EBV感染的实验室诊断方法简介
EBV特异性抗体检测
原发性EBV感染过程中首先产生针 对衣壳抗原（capsid antigen,CA)的 IgM和IgG 在急性感染的晚期，抗早期抗原 （early antigen,EA)抗体出 现 在恢复期晚期，抗核抗原 （nuclear antigen,NA)抗体 产生 抗CA-IgG和抗NA-IgG可持续终生
四川大学华西第二医院
儿童EBV感染及其 相关疾病的实验室诊断
四川大学华西第二医院检验科
EBV简介：
EBV是人疱疹病毒4型，在淋巴细胞中潜伏。 EBV在正常人群中感染非常普遍，约90%以上的成人血清EBV抗体 阳性
EBV主要通过唾液传播，也可经输血传染
EBV原发感染后，大多数无临床症状，4-6岁以下儿童大多表现 为隐性或轻型发病，多发生传染性单核细胞增多症。 一旦感染，EBV在人体B细胞建立潜伏感染，受感染者将成为终 生带毒者 在机体免疫功能下降和某些因素触发下，潜伏的EBV可以被再激 活，引起病毒复制及临床疾病
EB病毒相关噬血淋巴组织细 胞增生症
EBV-HLH可以发生在原发性EBV感染时期，既往EBV感染再激活时 期 EBV-HLH患者血清中EBV抗体反应呈多种反应类型，单纯血清EBV 抗体检测对EBV-HLH的诊断意义不大。
EBV抗体 CA-IgG Ca-IgM + + + EA-IgG + + + NA-IgG + + + 30.8 21.8 17.9 16.7 12.8 比例（%）
人类疱疹病毒4型是啥病
人类疱疹病毒4型是一种怎样的疾病
人类疱疹病毒4型，简称为HHV-4，是一种常见的病毒，也被称为Epstein-Barr病毒（EBV）。
它是一种潜伏性病毒，会引起疾病症状。
这种病毒主要传播
途径为飞沫和唾液，引起多种疾病，包括传染性单核细胞增多症和其他感染性疾病。
病毒感染
人类疱疹病毒4型的感染主要有两种表现形式：一种是潜伏感染，病毒寄生在
细胞内，不产生症状；另一种是活动性感染，会引发疾病。
潜伏感染常见于儿童和年轻人，而活动性感染一般出现在免疫功能低下的患者身上。
症状和表现
活动性感染的症状包括发热、咽喉痛、淋巴结肿大、疲劳、全身不适等。
在一
些情况下，人类疱疹病毒4型还会引发传染性单核细胞增多症，表现为咽部炎症、咽颈部淋巴结肿大和脾脏肿大等，严重感染情况下，还可能引发肝炎、贫血等并发症。
诊断和治疗
一般情况下，人类疱疹病毒4型的感染通过临床症状、实验室检查和血清学检
测来确定。
目前尚无特效治疗手段，治疗主要是缓解症状，保持患者充足的休息和水分补充。
预防
预防人类疱疹病毒4型感染的关键在于保持良好的个人卫生习惯，避免与患者
共用生活用品、餐具等，避免接触患者的唾液。
对于容易感染人类疱疹病毒4型
的人群，如免疫功能低下者，可考虑接种相应疫苗以增强免疫力。
综上所述，人类疱疹病毒4型是一种引起多种疾病的病毒，对于患者来说要注
意个人卫生，及时就医，保持良好的生活习惯是预防和控制该病毒传播的关键。
重症EB病毒感染相关疾病的现状和诊治进展_申昆玲
作者简介:申昆玲,女,北京人,教授,博士生导师,主攻方向:呼吸及病毒性疾病的研究。
·专题讨论·重症EB病毒感染相关疾病的现状和诊治进展申昆玲 段红梅(首都医科大学附属北京儿童医院,北京 100045)中图分类号:R373 文献标识码:A 文章编号:1007-9459(2005)05-0341-04 Epstein-Barr病毒,简称EB病毒(EB V),属于疱疹病毒,γ亚科,通过唾液的接触在人群中传播。
该病毒被发现至今已有40多年的历史了。
因其感染的普遍性及感染后终生潜伏而不能被机体免疫系统彻底清除,所以被称为“无处不在的成功病毒”。
发展中国家2岁以下儿童EBV血清阳性转化率可达95%以上,由此可见一斑。
在如此高的EBV血清阳性转化率下,大多数个体以“无症状”亚临床状态存在。
对EBV致病性的认识,从最早的传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, I M)到非洲高发的伯基特淋巴瘤,再后来到鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤及乳腺癌等多种肿瘤,因此成为著名的致瘤病毒。
上世纪70年代末至80年代早期,美国报道了表现为慢性疲劳综合征的慢性EBV感染。
而几乎同时期,日本报道了表现为淋巴组织异常增殖伴随血细胞异常及多器官功能损伤,而临床表现各异的慢性E BV感染的儿童及青少年病例,称为慢性活动性EB V感染(chronic ac-tive E pstein-Barr virus infection,C AEBV),并发现淋巴组织异常增殖可能为淋巴瘤的前期表现。
本文就EB V感染后引起的重症疾病综述如下。
1 原发感染及IMEBV原发感染多数表现为无症状型,少数出现I M,该病在亚洲以儿童常见,而美国或欧洲国家,其发病高峰在青少年。
EB V首先感染口咽上皮细胞并大量复制、裂解细胞释放病毒颗粒,机体免疫系统通过各种途径杀伤病毒,但不能完全消灭。
EBV可潜伏在B淋巴细胞中。
机体经历4～7周的潜伏期后出现发热(89%)、咽炎(78%)、颈部淋巴结肿大(94%)、脾脏肿大(49%)、肝脏肿大(6%)、黄疸(4%)及皮疹(7%)。
EBV引起人类相关疾病及其影响因素分析
２ ３ 季节 分布 ：
夏季 Ｅ Ｖ感 染 阳性率 最高 ， ４ ．７ 并 且 明 Ｂ 为 ５ ５ ％，
生国塞验 诊断 学 ２１ 年 ２ ０１ 月 第 １卷 第 ２ ５ 期
例 ， 童 组 ５例 ， 人 组 ２例 ； 吸 系 统 疾 病 共 ２ 儿 成 呼 ６ 例 ， 中上 呼 吸道 感 染 （ 感 ）２例 ， １ ．４ ， 其 上 １ 占 ７ １％ 肺
能 力还 相 对 较 弱 ， 因而 Ｅ Ｖ Ｖ Ａ Ｉ 阳性 率 较 高 。 Ｂ Ｃ— 成 人组 Ｅ ＶＶ ＡＩ 阳性 率 为 ２ ．０ 亦较 高 ， Ｂ Ｃ ． ５ ６ ％， 可
时景 伟 刘 ， 彬 魏成 国 ， 敬彤 黄 红 兰 李 ， 郑 ， ， 凡
（． １吉林大学 白求恩医学院 病原生物教研室 ， 吉林 长春 １０ ２ ； ． ３０ １ ２ 吉林大学第一临床医院 ）
Ｅ Ｂ病 毒 （Ｅ Ｖ ） 疱疹 病 毒科 ７亚科 ，Ｎ Ｂ 属 Ｄ Ａ病 毒 ， １６ 是 ９４年 Ｅ ｓｉ ｐｔｎ和 Ｂｒ在 研 究 非 洲 儿 童 恶 性 ｅ ａｒ 淋 巴瘤时 发 现 的一 种 亲 人 类 Ｂ细 胞 ＿ 。我 国 人 群 １ ｊ 的感 染率较 高 ， 群 总 感 染 率 近 ９ ％ ， 毒 感 染 后 人 ０ 病
表 ２ Ｅ Ｖ 感 染 性 别 分 布 Ｂ
．
．
１１ 研究对象 ２Ｏ 年１ 月到 ２３年 ９ 吉林大学 ． Ｏ８ ０ ０ ９ 月， 第一临床医院和第三临床医院门诊病人中疑似 Ｅ Ｖ感 Ｂ 染患者 ２７ 最小年龄 ３ ０ 例（ 个月， 最大年龄 ８ 岁） ４ 。 １２ 试 剂 与仪器 酶 标仪 采 用 Ｔ Ｃ Ｎ Ｓ Ｎ ＩＥＴ ． Ｅ Ａ Ｕ ＲＳ Ｓ 酶标仪。Ｅ Ｉ ＬＳ Ａ试剂盒 由北京科斯塔迪生物技术有
儿童EBV感染的非肿瘤性相关疾病
性 。以“ 待诊 Ｉ 收入 我院 。 Ｍ”
患儿 既往体健 ， 否认家族遗传性 疾病史 。
入 院查 体 ： ７ ９ ， ０・ ｉ－ ， Ｒ ９ ・ ｉ一， Ｐ Ｔ３ ． ℃ Ｒ ３ 高峰 年龄 主要 为学 龄 前儿 童 ， 其 血清嗜异 凝 集抗 体 常 为 阴性 ， 外 周 血 异 型淋 巴细 胞 比 而 例 ＞１％ 的病例 在学 龄前 儿童 Ｅ Ｖ Ｉ 中仅 占 ４ ． ％＿ 。 ０ Ｂ— Ｍ １８ ４ Ｊ
院。
人院前 ５ｄ 无诱 因出现颌下 淋巴结肿大 ， ， 伴有 发热 ， 就
诊 于当地医院考虑为“ 淋巴结炎”， 予头 孢羟氨 苄和利 巴韦 林 口服 ３ｄ 未见 明显好 转 ， 出现乏力 、 心 、 ， 并 恶 纳差和 头痛
细胞 ； 好转 出院。随访 现体健 。
Ｉ Ｍ是原发性 Ｅ Ｖ感 染 的典 型临 床表 现 ， Ｂ 其典 型 临床 “ 三联征” 为发 热 、 咽峡 炎和 颈部淋 巴结 肿 大 ， 有 外周 血 伴 异型淋 巴细胞增 多。在西方发达 国家 ，Ｍ主 要见于青 少年 Ｉ 和成人 ， 中国 Ｉ 的发病 高峰在 ４～ 而 Ｍ ６岁 。研究 发现
诊断： Ｉ Ｍ。
１
Ｉ Ｍ
治疗及随访 ： 予退 热 、 肝等 治疗 ； 保 予更 昔洛 韦静 脉滴 注及 中药 口服治疗 ２周 ， 患儿 体温 正常 ； 颈部 淋 巴结 缩小 ， 直 径约 １５ｃ 复 查血 常规及 肝 功能 正常 ， 见异 型 淋 巴 ． ｍ； 未
例 １ 男 ，１岁 ， 颌下淋 巴结肿大伴发热 ５ ｄ 入我 １ 因“ ”
病… 。在儿童非肿瘤性 Ｅ Ｖ感染相关性 疾病 中， 染性单 Ｂ 传
核细胞增 多症 （Ｍ）、 性 活 动性 Ｅ Ｖ感 染 （ Ａ Ｂ 和 Ｉ 慢 Ｂ Ｃ Ｅ Ｖ） Ｅ Ｖ相关 噬血淋 巴组织细胞 增生症 （ Ｂ — Ｌ Ｂ Ｅ Ｖ Ｈ Ｈ）最具 临床 意义。Ｉ Ｍ是 良性 自限性疾病 ， Ｃ Ｅ Ｖ和 Ｅ Ｖ ＨＬ 而 Ａ Ｂ Ｂ — Ｈ具有 潜 在恶性倾 向， 预后 不 良。本 文就 首都 医科 大学 附属北 京 儿 童医院 （ 院） 我 诊断的 Ｉ Ｃ Ｅ Ｖ和 Ｅ Ｖ ＨＬ Ｍ、 Ａ Ｂ Ｂ ． Ｈ各 １ 例典 型病例进行分析 ， 以期 提高对该类疾病 的认识 。
EB病毒感染相关疾病
（一）概念
继发性HLH是指继发于感染、肿瘤、结缔组织疾病、 药物等多种疾病的HLH。 EBV-HLH是继发性HLH中最重要的类型，多见于我国、 日本等亚洲人群，其病理生理机制为EBV感染的CTL细胞和 NK细胞功能缺陷，并异常增生，产生高细胞因子血症及巨 噬细胞活化，从而造成广泛的组织损伤。EBV-HLH的预后 较差，病死率超过50％。
（五）治疗原则ห้องสมุดไป่ตู้
(4)糖皮质激素：发生咽扁桃体严重病变或水肿、神经系统病 变、心肌炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等并发症的重 症患者，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状，3～7 d， 一般应用泼尼松，剂量为1mg／(kg· d)，每日最大剂量不超过 60mg。 (5)防治脾破裂：①限制或避免运动；由于IM脾脏病理改变恢 复很慢，IM患儿尤其青少年应在症状改善2～3个月甚至6个月 后才能剧烈运动；②进行腹部体格检查时动作要轻柔；③注 意处理便秘；④IM患儿应尽量少用阿司匹林退热，因其可能 诱发脾破裂及血小板减少。
临床诊断病例：满足下列临床指标中任意3项及实验室指标中第4项 实验室确诊病例：满足下列临床指标中任意3项及实验室指标中第1-3 项中任意1项 I.临床指标 （1）发热；（2）咽扁桃体炎；（3）颈淋巴结肿大；（4）脾脏肿大； （5）肝脏肿大；（6）眼睑水肿 II.实验室指标 (1)抗EBV-VCA-IgM和抗EBV-VCA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阴性； (2)抗EBV-VCA-IgM阴性，但抗EBV-VCA-IgG抗体阳性，且为低亲和力 抗体； (3)双份血清抗EBV-VCA-IgG抗体滴度4倍以上升高； (4)外周血异型淋巴细胞比例≧10%和(或)淋巴细胞增多≧5.0×10^9／L
EB病毒感染相关 疾病
EBV概述
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EBV-HLH
造血系统
骨髓中以大颗粒淋巴细
胞为特征
可见吞噬血细胞现象
* 早期噬血并不常见,与临床严重程度不相平行,晚期阳 性率高,故需多次多部位骨穿. 25%患者确诊时可无噬血细胞.
EBV-HLH
肝脏受累
肝功能：可表现为血清转氨酶不同程度
增高或胆红素增高，与肝脏受 累程度一致，低白蛋白血症。
凝血功能紊乱：凝血与抗凝均可异常。
EBV-HLH
中枢异常
MRI具有早期诊断意义。
CSF可有蛋白升高，细胞数增加，以淋巴单
核为主。
In the endoneurial space, many Macrophages are visible
One macrophage is labeled by Silver granules, it is located in Schwann cell cytoplasm, which is labeled by gold particles. (MS normal myelin sheath )
EBNA3和LP被下调， 仅EBNA1和LMPs表达 （潜伏2型）。LMPs表 达使B细胞在生发中心的 反应中存活下来并成为静 止期记忆B细胞
记忆B细胞进入血循环，其它EBV蛋白 的下调使EBV在B细胞中持续存在并逃 避宿主免疫反应，EBNA1在分裂的B细 胞中周期性表达使病毒基因组被分配到 每一个子细胞中（潜伏1型）
小脑炎、脑膜脑炎、横贯性脊髓炎、颅神经
炎等。 病理生理机制不清,可能与病毒的直接侵入以 及由此引起的免疫反应、炎症反应有关。有 报道从EBV 脑炎患儿脑脊液中分离出EBV , 说明EBV 直接侵入可能是EBV 脑炎的发病 机制之一
中枢神经系统病变
急性出血性脑白质炎（Hurst‘s 病）
CAEBV
T细胞型：
感染的T 细胞被激活，释放炎性因子（γ 干扰素、IL-6、TNF-α），导致严重炎症和发 热，并诱导多克隆B细胞—高滴度EBV抗体， 高IgG水平（高于NK细胞型）。 NK细胞型： 虫咬性皮炎、高IgE，原因不清，预后较T 细胞型好。
口咽部EBV感染幼稚B细胞，表达全部潜伏蛋白（潜伏3型），由此使B细胞激活、增殖，并移动至淋巴滤泡形成生发中心。
线性双链DNA病毒
编码约100个基因,其中编码壳抗原(VCA)、
早期抗原（EA）、核抗原（EBNA）的基因 尤为重要。
感染方式：潜伏感染、裂解复制感染
裂解复制感染
阻断感染细胞正常周期，持续S期状态，病
毒大量复制，VCA、EA充分表达并抗体产生， EBV特异性杀伤T细胞生成并破坏被感染细 胞，致使EBNA1暴露，并于恢复期产生抗体。 同时T淋巴细胞活化释放各种炎性因子破坏组 织产生各种合并症。
EBV
感染的检测
特异的血清学实验荧光、组化和Western印迹杂交方法检 测LMPs；EBER1/2是潜伏感染细胞内表达 最丰富的病毒RNA，通过原位杂交方法可用 于潜伏感染诊断；实时PCR检测病毒DNA拷 贝数。 EBV 基因组阳性细胞系的建立
急性感染
传
单
T细胞产生抗EBV感染的B细胞的免疫反应是
各种临床症状的基础。 本质为自限性的淋巴增殖性疾病，外周血异 淋多数是细胞毒T细胞。 机体通过各种途径杀伤病毒但不能完全消灭， EBV可在B中长期潜伏。
传单 — 临床表现
潜伏期4-7周
发热(89 %) 、咽炎(78 %) 、颈部淋巴结肿大
EBV相关噬血细胞综合征
病理生理：EBV感染所致CD8+T细胞的异常
增殖及其激活巨噬细胞，导致炎症性细胞因 子大量释放产生高细胞因子血症或称为细胞 因子风暴。
EBV相关噬血细胞综合征
急性EBV - HL H 时,由于被EBV 感染的B 细
胞数量较少, 有可能延迟了EBV 特异性杀伤T 细胞的出现及功能成熟,因而被EBV 感染的淋 巴细胞增殖、活化, 释放细胞因子, 激活单核 巨噬系统吞噬血细胞及浸润组织器官造成免 疫损伤。 慢性EBV-HLH通常感染T/NK细胞。
CAEBV诊断标准
1999年Kawa提出： 慢性或反复发作性传单样综合征持续3个月以 上。 异常EBV抗体谱：抗EBV-VCA抗体和抗EA 抗体滴度升高（ EBV-VCA IgG滴度1:1280 或更高），缺乏抗EBNA抗体，或两者均有。 无原发性免疫异常的证据。 外周血单个核细胞EBV基因组存在（PCR） 发热、肝脾大、肝功损害和全血细胞减少提 示严重病历，预后不良。
当B细胞再循环至口咽部，成熟B细胞 转化为浆细胞可能触发EBV进入裂解 期，病毒复制，释放入唾液感染新的 宿主或同一宿主中未感染的B细胞。
治疗
急性感染：更昔落韦、丙球、激素 到目前为止CAEBV的治疗尚未确定，抗病毒
和免疫调节如更昔落韦、阿昔、阿糖、干扰 素、白介2过继病毒特异细胞毒T淋巴细胞输 注都有应用，然而尚无确定有效的方案。
(94 %) 、脾脏肿大(49 %) 、肝脏肿大(6 %) 、 黄疸(4 %) 及皮疹(7 %) 对氨卞青霉素或阿莫西林的高敏状态 严重并发症： 脾破裂、上气道阻塞、间质性肺炎、脑炎、 HLH等
急性感染
致死性传单/X连锁淋巴增殖综合征
T细胞介导的免疫调节缺陷导致无法控制的B
细胞增殖，造成许多器官中出现坏死，以及 化学因子介导的炎性血管损伤。
EBV相关疾病 血液病中心 杨双
流行病学特点
感染率占世界人口90%以上
初次感染多发生于年幼儿，可无任何临床表
现。但在少数儿童尤其年长儿和年轻人可发 生传染性单核细胞增多症、EBVAHS、重症 传单 部分携带者于多年后可出现一系列EBV相关 疾病：CAEBV、EBVAHS、多种恶性肿瘤
生物学特点
起病的严重病变持续超过6个月，伴随明显的 EBV抗体滴度的升高。VCAIgG》5120， EAIgG》640，或EBNAIgG《2，2）主要器 官受累的组织学证据如间质性肺炎、某些骨 髓细胞的低增生，葡萄膜炎、淋巴结炎、持 续性肝炎或脾大。3）感染组织中EBV数量增 加。 然而很多病历无法满足上述指标，或滴 度不足、或仅有皮疹如虫咬性皮炎或种痘样 水疱病而无脏器受累。
干扰素治疗：可持续缓解但有继发甲低可能。
治疗
免疫化疗6mp、激素、CSA被提出用于
CAEBV，但无证据显示出有效性。
CAEBV感染的T/NK细胞表达多药耐药P-糖
蛋白，其所产生的淋巴瘤化疗效果极差.
治疗
近来有报道同基因骨髓移植成功治疗该病，
移植可以消除EBV感染的细胞，重建EBV特 异性细胞免疫，然而移植存在较高危险性。
诱导被感染细胞进入裂解期，寻求靶向治疗。
XLP与SH2-区域编码的基因发生突变致EBV
感染后出现难以控制的T、B细胞多克隆增生。
急性感染
致死性传单/X连锁淋巴增殖综合征
主要表现为重症传单：肝、脾、肺、脑、血
液、心脏
VAHS、存活者可患获得性低丙种球蛋白血
症IgG减低IgM/IgA升高、淋巴瘤。
中枢神经系统病变
儿童发病率较高
Severe rarefaction of nerve fibers. A Macrophage has penetrated a Schwann cell; the myelin sheaths are beginning to be destroyed.
A macrophage dissociates the Myelin sheath. Schwann-cell cytoplasm.
CAEBV诊断标准
Richarson标准： 慢性反复传单症状持续1年以上。 EBV抗体EA上升和/或EBNA下降。 无原发性免疫缺陷或近期感染可解释的目前 状况。 为临床方便1993年仓繁隆信简化该标准： 超过半年高热、肝脾淋巴结肿大，慢性肝 炎，或全血细胞或部分血细胞减少等症状， 由EBV所致淋巴增殖综合征即可诊断。
CAEBV
过去的研究证实CAEBV患者EBV特异性细胞
毒T细胞（CTL）活性缺陷
CAEBV患者所表达的LMP1通过白介10对T
细胞具有免疫抑制作用；CAEBV患者在调节 淋巴细胞激活或增殖方面存在缺陷，导致 EBV特异性CD8T细胞数量的减少
CAEBV诊断标准
Straus1988诊断标准：1）以原发EBV感染
CAEBV诊断
高滴度EBV抗体并非总是CAEBV感染诊断的
先决条件。 通过实时PCR测定单个核细胞中病毒载量对 诊断和疗效的监测非常有意义。 建议单个核细胞中载量超过102.5拷贝/μg DNA用于CAEBV诊断标准。
Hiroshi Kimura,Yo Hoshino,et al.Clinical and virologic characteristics of chronic active Epstein-Barr virus infection.Blood,15July 2001:98,2,280-286.
潜伏感染
病毒随被感染细胞周期复制，S期仅复制一
次，分裂并产生子代个体。 表达EBNAs、LMPs基因，前者尤其EBNA2 与病毒复制及细胞永生有关，后者尤其 LMP1是潜在致癌基因，与细胞增殖和生长 调控有关。
Straathof KC,Bollard CM,Rooney CM,et al.Immunotherapy for EBV associated cancers in children.Oncologist,2003,8(1):83-98
血管炎
脉络膜炎
急性感染
Gianotti-Crosti综合征
原发EBV感染
发生于儿童的特征性的湿疹性皮炎 面部、臀部、肢体包括手掌和足跟对称分布 伴乏力、低热、淋巴结肿大、肝大 良性自限性经过 肉色、粉红、红色，丘疹、斑疹或丘疱疹，